Tromborel
Tromborel: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
- 10. Utilizare în copilărie
- 11. În caz de afectare a funcției renale
- 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
- 13. Utilizare la vârstnici
- 14. Interacțiuni medicamentoase
- 15. Analogi
- 16. Termeni și condiții de stocare
- 17. Condiții de eliberare de la farmacii
- 18. Recenzii
- 19. Preț în farmacii
Denumire latină: Tromborel
Cod ATX: B01AC04
Ingredient activ: clopidogrel (Clopidogrel)
Producător: Edge Pharma Private Limited (India)
Descriere și actualizare foto: 25.02.2020
Tromborelul este un agent antiplachetar.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare - comprimate filmate: rotunde, de la roz deschis la roz; Pe fractură ies în evidență 2 straturi - o coajă roz și un miez galben deschis (10 și 14 buc. În blistere, într-o cutie de carton instrucțiuni pentru utilizarea Tromborel și 1, 2, 4 sau 6 blistere conținând 14 comprimate fiecare sau 1, 2, 3 sau 10 blistere conținând 10 comprimate).
Compoziția medicamentului pentru 1 comprimat:
- substanță activă: clopidogrel (sub formă de sulfat de hidrogen) - 75 mg;
- componente auxiliare: stearat de calciu, celuloză microcristalină, manitol, amidon carboximetil sodic;
- învelișul filmului: Brown Winkout (etilceluloză, talc, triacetină, dioxid de titan, hipromeloză, oxid de fier roșu).
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Ingredientul activ al Tromborel, clopidogrelul, este un promedicament, deoarece unul dintre metaboliții săi activi este un inhibitor al agregării plachetare.
Metabolitul activ reduce selectiv legarea adenozin difosfatului (ADP) la receptorii de pe trombocite și, de asemenea, inhibă selectiv activarea complexului receptorilor glicoproteici (GP) IIb / IIIa, slăbind astfel agregarea plachetară.
Clopidogrelul nu are niciun efect asupra activității fosfodiesterazei (PDE). Este capabil să reducă agregarea plachetară, care se dezvoltă sub influența altor agoniști, prin reducerea activării acestora de către ADP eliberat.
Medicamentul se leagă ireversibil de receptorii ADP plachetari, care rămân imuni la stimularea ADP pe parcursul ciclului de viață (aproximativ 7 zile).
Este demn de remarcat faptul că nu se observă o supresie satisfăcătoare a trombocitelor la toți pacienții. Acest lucru se datorează faptului că izozimele sistemului citocromului P450, inclusiv cele polimorfe și capabile de a fi inhibate de alte medicamente, sunt implicate în formarea metabolitului activ al clopidogrelului.
La pacienții cu leziuni vasculare aterosclerotice, Tromborel previne dezvoltarea aterotrombozei indiferent de vasele în care este localizat procesul (leziuni cardiovasculare, periferice sau cerebrovasculare).
După administrarea clopidogrelului la o doză de 400 mg, efectul se dezvoltă în decurs de 2 ore (inhibare - 40%), atingerea maximă (suprimarea agregării - 60%) - după 4-7 zile de administrare regulată a medicamentului într-o doză zilnică de 50-100 mg. Efectul antiplachetar persistă pe tot parcursul vieții trombocitelor (până la 10 zile).
Conform rezultatelor unui mic studiu comparativ al farmacodinamicii clopidogrelului, care a implicat bărbați și femei, femeile au o supresie mai mică a agregării induse de ADP, dar nu există nicio diferență în prelungirea timpului de sângerare.
Studiul controlat pe scară largă Clopidogrel vs Aspirina la pacienții cu risc de evenimente ischemice (CAPRIE) a studiat caracteristicile comparative ale clopidogrelului și ale acidului acetilsalicilic (ASA) la pacienții cu risc de a dezvolta patologii ischemice. S-a constatat că următorii parametri au fost similari la femei și bărbați: frecvența rezultatelor clinice, numărul efectelor secundare, numărul altor tulburări ale parametrilor clinici și de laborator.
Farmacocinetica
Cu un aport regulat de o doză zilnică de Tromborel 75 mg, clopidogrelul se absoarbe rapid. Are o biodisponibilitate ridicată. Cu toate acestea, concentrația sa plasmatică este scăzută, deja la 2 ore după administrare, nu atinge limita de măsurare, care este de 0,025 μg / l. Aproximativ 98% din clopidogrel și 94% din metabolitul său inactiv se leagă de proteinele plasmatice.
Substanța suferă un metabolism intens în ficat. În condiții in vitro și in vivo, au fost observate două căi de biotransformare: prima, cu participarea esterazelor urmată de hidroliză, în urma căreia se formează un derivat inactiv al acidului carboxilic (85% din metaboliții circulanți); al doilea - sub influența izoenzimelor citocromului P450. Inițial, clopidogrelul este metabolizat într-un metabolit intermediar - 2-oxoclopidogrel, apoi într-un metabolit activ al unui derivat de tiol al clopidogrelului. In vitro, această cale de biotransformare are loc cu participarea izoenzimelor CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoenzima CYP2C19 este implicată atât în formarea 2-oxoclopidogrelului, cât și a unui metabolit activ.
Aproximativ 50% din medicament este excretat de rinichi, aproximativ 46% de intestine. Timpul de eliminare după administrarea orală este de aproximativ 120 de ore.
Timpul de înjumătățire (T 1/2) după o doză unică de 75 mg este de 6 ore. T 1/2 din metabolitul inactiv după o doză unică și mai multe doze este de 8 ore.
Parametrii farmacocinetici ai clopidogrelului în cazuri clinice speciale:
- leziuni renale severe: după administrarea repetată a medicamentului în doză zilnică de 75 mg, inițierea agregării plachetare induse de ADP la pacienții cu clearance-ul creatininei (CC) de 5-15 ml / min a fost cu 25% mai mică decât la voluntarii sănătoși care au primit o doză similară. Cu toate acestea, prelungirea timpului de sângerare a fost aproximativ aceeași;
- leziuni hepatice severe: după administrarea regulată de Tromborel la o doză zilnică de 75 mg timp de 10 zile, inhibarea agregării plachetare induse de ADP și timpul mediu de sângerare la pacienții cu insuficiență hepatică severă au fost similare cu cele de la voluntarii sănătoși;
- etnie: la reprezentanții diferitelor grupuri etnice, prevalența alelelor genelor izoenzimei CYP2C9, care sunt responsabile de metabolismul intermediar și redus, diferă. Există date literare limitate despre reprezentanții rasei mongoloide, dar sunt insuficiente pentru a evalua semnificația genotipării izoenzimei CYP2C19 în raport cu rezultatul clinic al evenimentelor;
- vârsta copiilor: la copii, farmacocinetica medicamentului nu a fost studiată;
- vârstă în vârstă: la compararea indicatorilor la pacienții cu vârsta peste 75 de ani și la voluntarii sănătoși mai tineri, nu s-au observat diferențe semnificative, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei de clopidogrel.
Farmacogenetică
În condiții ex vivo (experimente pe țesuturi vii transferate din corp într-un mediu artificial) în studiul agregării trombocitelor, parametrii farmacologici și proprietatea antiplachetară a metabolitului activ au variat în funcție de genotipul izoenzimei CYP2C19.
Alela genei CYP2C19 * 1 corespunde pe deplin metabolismului funcțional. Cu toate acestea, alelele genelor CYP2C19 * 2 și CYP2C19 * 3 sunt nefuncționale - ele sunt motivul scăderii metabolismului medicamentelor la majoritatea reprezentanților raselor mongoloide (99%) și caucasoide (85%). În cazuri mai rare, se găsesc alte alele care determină o scădere sau absență a metabolismului, cum ar fi CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 și * 8. Metabolizatorii slabi sunt pacienții care posedă două dintre aceste alele ale genei pierderii funcției.
Incidența fenotipurilor la pacienții considerați a fi metabolizatori slabi ai CYP2C19 este de 14% în rasa mongoloidă, 4% în rasa negroidă și 2% în rasa caucaziană. Au fost dezvoltate teste speciale pentru a determina genotipul izoenzimei CYP2C19. Cu o metabolizare redusă a izoenzimei indicate, s-a observat o scădere cu 30-50% a concentrației plasmatice maxime (Cmax) și a zonei sub curba concentrație-timp (ASC) a metabolitului activ după administrarea unei doze de încărcare de clopidogrel (300 sau 600 mg) urmată de o doză de întreținere de 75 mg. Datorită scăderii activității metabolitului, este posibilă o scădere a inhibării trombocitelor sau o creștere a reactivității acestora.
Indicații de utilizare
Tromborelul este indicat pentru prevenirea tulburărilor aterotrombotice la pacienții diagnosticați cu boală arterială periferică ocluzivă, accident vascular cerebral ischemic în vârstă de 7–180 zile, infarct miocardic cu vârsta de cel mult 35 de zile.
Medicamentul este utilizat în asociere cu ASA pentru a preveni episoadele aterotrombotice la pacienții cu sindrom coronarian acut:
- fără creșterea segmentului ST: infarct miocardic fără undă Q și angină pectorală instabilă, inclusiv la pacienții care au suferit stentare prin intervenție coronariană percutanată;
- cu creșterea segmentului ST: infarct miocardic acut, susceptibil de tratament medicamentos și însoțit de posibilitatea trombolizei.
Contraindicații
Absolut:
- sângerări patologice active (de exemplu, hemoragie intracraniană sau ulcer peptic);
- insuficiență hepatică severă;
- perioada de sarcină și alăptare;
- vârsta de până la 18 ani;
- hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului.
Relativ (Tromborel trebuie luat cu precauție):
- condiții patologice în care crește riscul de sângerare (de exemplu, intervenții chirurgicale sau leziuni);
- insuficiență renală cronică;
- insuficiență hepatică moderată;
- utilizarea combinată a ASA, inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa, heparină, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv inhibitori ai ciclooxigenazei-2 (COX-2);
- Transportul alelelor de metabolism slăbit al CYP2C19 (la pacienți, activitatea antiplachetară a medicamentului este mai puțin pronunțată datorită formării unei cantități mai mici de metabolit activ; în sindromul coronarian acut și intervenția coronariană percutanată la metabolizatorii slabi care primesc clopidogrel în doze terapeutice, crește incidența complicațiilor cardiovasculare).
Tromborel, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare
Comprimatele Tromborel trebuie administrate pe cale orală. Timpul meselor nu contează. Pacienților adulți, inclusiv persoanelor în vârstă, li se prescrie 1 comprimat (75 mg) de 1 dată pe zi.
După infarctul miocardic, tratamentul trebuie început în decurs de 35 de zile, după accident vascular cerebral ischemic - de la 7 zile la 6 luni.
Dozele recomandate de Tromborel:
- sindrom coronarian acut fără creșterea segmentului ST: doză de încărcare - 300 mg (4 comprimate de 75 mg), doză suplimentară - 75 mg 1 dată pe zi în combinație cu AAS într-o doză zilnică de 75-325 mg (cu toate acestea, este important să nu depășești doza de ASA 100 mg, deoarece există un risc ridicat de sângerare);
- infarct miocardic acut cu creșterea segmentului ST: doză de încărcare - 300 mg, apoi - 75 mg 1 dată pe zi în combinație cu ASA, dacă este necesar, sunt prescrise trombolitice suplimentare.
Pacienții cu vârsta peste 75 de ani trebuie să utilizeze Tromborel la doza recomandată fără a lua o doză de încărcare. Tratamentul combinat trebuie început cât mai devreme posibil după apariția simptomelor corespunzătoare și continuat timp de cel puțin 4 săptămâni.
Doza optimă de Tromborel nu a fost stabilită pentru persoanele cu o scădere determinată genetic a funcției izoenzimei CYP2C19.
Efecte secundare
- din partea sistemului vascular și a organelor hematopoietice: adesea (de la> 1/100 la 1/1000 la 1/10 000 la <1/1 000) - neutropenie (inclusiv severă); foarte rar (<1/10 000) - purpură trombotică trombocitopenică, scăderea tensiunii arteriale, vasculită, sângerări severe, granulocitopenie, agranulocitoză, anemie (inclusiv aplastică), pancitopenie, trombocitopenie severă, sângerare în rana chirurgicală;
- din tractul gastro-intestinal: adesea - dureri abdominale, diaree, dispepsie, sângerări gastro-intestinale; rareori - flatulență, greață, gastrită, constipație, vărsături, ulcer gastric și duodenal; rar - hemoragie retroperitoneală; foarte rar - stomatită, colită (inclusiv colită limfocitară și ulcerativă), devierea testelor funcției hepatice, insuficiență hepatică acută, pancreatită, hepatită, hemoragie retroperitoneală și sângerări gastro-intestinale până la moarte;
- din sistemul respirator: adesea - sângerări nazale; foarte rar - pneumonită interstițială, bronhospasm, sângerări din tractul respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonară);
- din sistemul nervos central: rareori - parestezie, amețeli, cefalee, hemoragie intracraniană; rar - amețeli; foarte rar - o tulburare a gustului, confuzie, halucinații;
- din sistemul musculo-scheletic: foarte rar - mialgie, artrită, hemartroză, artralgie;
- din sistemul urinar: rareori - hematurie; foarte rar - creșterea creatininei serice, glomerulonefrita;
- pe partea pielii: adesea - o vânătăi; rareori - purpură, prurit, erupție cutanată; foarte rar - urticarie, lichen plan, eczemă, erupție eritematoasă, dermatită buloasă, angioedem;
- reacții alergice: foarte rar - boală serică, reacții anafilactoide;
- altele: deseori - sângerări la locurile de injectare; rareori - hemoragii oculare (inclusiv în țesutul ochiului și în conjunctivă); foarte rar - febră.
Supradozaj
În cazul unei supradoze de Tromborel, sângerarea se poate dezvolta, timpul de sângerare poate fi prelungit, pot apărea complicații în viitor sub formă de sângerare. Aceste condiții necesită un tratament adecvat. Dacă este necesar să se corecteze rapid timpul crescut de sângerare, se efectuează transfuzia de trombocite.
Instrucțiuni Speciale
Întreaga perioadă de utilizare a Tromborel necesită monitorizarea indicatorilor sistemului hemostatic: numărul de trombocite, timpul de tromboplastină parțial activat și activitatea funcțională a trombocitelor. De asemenea, este necesară monitorizarea regulată a activității funcțiilor hepatice.
Cu precauție, Tromborel trebuie utilizat la pacienții cu risc crescut de sângerare severă (în caz de intervenție chirurgicală sau vătămare corporală), precum și la persoanele cu leziuni din care s-ar putea deschide sângerări (patologii gastrointestinale și intraoculare). Trebuie respectată precauția la tratarea pacienților cărora li se administrează următoarele medicamente: heparină, AINS, ASA, inhibitori GP IIb / IIIa. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a identifica posibilele semne de apariție a sângerărilor (inclusiv latente) în timp, în special în primele săptămâni de la începutul tratamentului, după intervenții chirurgicale și proceduri invazive. Când warfarina este luată împreună, sângerarea poate crește, deci această combinație nu este recomandată.
Pentru o intervenție chirurgicală planificată, când acțiunea antiplachetară nu este de dorit, Tromborel trebuie anulat cu 7 zile înainte de operație. Toți pacienții trebuie să-și informeze medicul despre fiecare episod de sângerare, deoarece oprirea durează mai mult decât de obicei. Toți pacienții care urmează să fie operați trebuie să informeze medicul cu privire la administrarea Tromborel.
Există cazuri rare de purpură trombotică trombocitopenică în timpul tratamentului cu clopidogrel, chiar și pe termen scurt. Această afecțiune poate pune viața în pericol și, prin urmare, necesită un tratament adecvat imediat, inclusiv utilizarea plasmaferezei. Se caracterizează prin anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie în combinație cu febră, afectarea funcției renale și tulburări neurologice.
Tromborel nu trebuie utilizat în accident vascular cerebral ischemic acut, adică în primele 7 zile, deoarece nu există date privind eficacitatea și siguranța acestuia.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
Influența Tromborel asupra vitezei de reacție și capacității de concentrare este nesemnificativă sau absentă.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Nu utilizați Tromborel pentru a trata femeile însărcinate și care alăptează.
Utilizare pediatrică
Clopidogrelul este contraindicat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Cu funcție renală afectată
La pacienții cu insuficiență funcțională a rinichilor, experiența cu clopidogrel este limitată, astfel încât Tromborel trebuie utilizat cu precauție.
Pentru încălcări ale funcției hepatice
În tulburările funcționale severe ale ficatului, Tromborel este contraindicat.
Medicamentul trebuie utilizat cu precauție, sub supraveghere medicală atentă, în tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică moderată.
Utilizare la vârstnici
Pacienții cu vârsta peste 75 de ani nu ajustează schema de dozare a Tromborel, dar nu utilizează medicamentul în prima doză de încărcare.
Interacțiuni medicamentoase
Nu au existat interacțiuni medicamentoase semnificative clinic cu utilizarea combinată de atenolol, nifedipină sau ambele medicamente simultan cu Tromborel.
Nu a existat nicio modificare semnificativă a activității farmacodinamice a clopidogrelului atunci când a fost combinată cu estrogeni, cimetidină, fenobarbital, antiacide, vasodilatatoare coronare, blocante ale receptorilor GP IIb / IIIa, medicamente antiepileptice, medicamente hipolipidemice, diuretice, inhibitori ai angiotensinei insulină), blocante ale canalelor lente de calciu, medicamente pentru terapia de substituție hormonală, beta-blocante.
Tromborelul îmbunătățește activitatea antiplachetară a tromboliticelor, AAS, AINS, anticoagulanților indirecți, heparinei. Din acest motiv, riscul de a dezvolta sângerări (inclusiv gastro-intestinale) crește. În acest sens, terapia combinată trebuie efectuată cu precauție extremă.
Nu se recomandă combinarea Tromborel cu warfarină din cauza riscului de sângerare crescută. În timpul administrării inhibitorilor GP IIb / IIIa trebuie făcută precauție. Clopidogrelul nu afectează proprietățile teofilinei și digoxinei.
Dacă este necesar, Tromborel poate fi utilizat la pacienții cărora li se administrează tolbutamidă sau fenitoină.
Experții recomandă evitarea utilizării simultane a clopidogrelului cu inhibitori puternici și moderate ai sistemului CYP2C19 (de exemplu, cu omeprazol). Dacă este necesară numirea inhibitorilor pompei de protoni, ar trebui să se aleagă medicamentele cu cea mai mică activitate inhibitoare împotriva izoenzimei CYP2C19, de exemplu, pantoprazol.
Analogi
Analogii Tromborel sunt Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnil, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb și altele.
Termeni și condiții de stocare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C într-un loc uscat și întunecat. A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Tromborel
Nu există recenzii direct despre Tromborel. Cu toate acestea, există multe rapoarte despre alte medicamente care conțin clopidogrel ca componentă activă. Toate acestea sunt pozitive: medicamentul este eficient în prevenirea tulburărilor aterotrombotice, este bine tolerat, medicamentele sunt accesibile și se vând în toate lanțurile de farmacii.
Preț pentru Tromborel în farmacii
Prețul Tromborel 75 mg este de aproximativ 428 ruble. pentru un pachet de 14 comprimate filmate.
Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor
Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
