Entecavir - Instrucțiuni Pentru Utilizarea Tabletelor, Preț, Recenzii, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Entecavir

Entecavir: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Entecavir

Cod ATX: J05AF10

Ingredient activ: entecavir (Entecavir)

Producător: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 28.11.2018

Prețurile în farmacii: de la 2810 ruble.

Cumpără

Entecavir este un agent antiviral.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare - comprimate: rotunde, biconvexe, albe / aproape albe (0,5 mg fiecare) sau roz (1 mg); secțiunea transversală prezintă un miez aproape alb / alb (10 bucăți în blistere, 3 pachete într-o cutie de carton și instrucțiuni de utilizare a Entecavir).

Compoziția a 1 comprimat:

• substanță activă: entecavir monohidrat - 0,5 sau 1 mg (în termeni de entecavir);
• componente auxiliare: crospovidonă tip B, povidonă K-30, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, lactoză monohidrat;
• compoziția învelișului filmului: 0,5 mg comprimate - macrogol, talc, alcool polivinilic, dioxid de titan; Comprimate de 1 mg - macrogol, talc, alcool polivinilic, dioxid de titan, oxid roșu de colorant de fier (E 172), oxid galben de colorant de fier (E 172), oxid negru de colorant de fier (E 172).

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Ingredientul activ al medicamentului este entecavir, un analog al nucleozidului de guanozină, care are un efect pronunțat și selectiv împotriva polimerazei VHB (polimeraza virusului hepatitei B). Substanța suferă un proces de fosforilare, rezultând formarea trifosfatului activ (TF) cu un timp de înjumătățire intracelulară (T _1/2) de 12 ore.

Concurând cu substratul natural (deoxiguanozină-TF), entecavir-TF suprimă toate cele trei activități funcționale ale polimerazei virale: 1 - amorsarea polimerazei VHB, 2 - transcrierea inversă a unui fir negativ din acidul ribonucleic mesager pregenomic (ARNm), 3 - sinteza unui fir ADN HBV pozitiv …

Entecavir-TF inhibă slab ADN polimerazele celulare α-, β-, δ- cu o constantă de inhibare Ki de 18-40 μM. La concentrații mari de substanță, nu s-au observat reacții adverse în legătură cu sinteza γ-polimerazei și ADN în mitocondriile celulelor HepG2.

Activitatea antivirală a entecavirului asupra sintezei ADN-ului VHB a fost evaluată în celulele Hep V2 de tip sălbatic. Concentrația medicamentului necesară pentru a suprima 50% din viruși (EC ₅₀) a fost de 0,004 μM. Entecavirul _EC50 mediu împotriva tulpinilor de HBV rezistente la lamivudină (rtL180M și rtM204V) a fost de 0,026 μM (0,0mu-0,059).

Într-un grup de izolate HIV-1 de laborator și clinice, analiza activității antivirale a entecavirului a arătat un interval EC ₅₀ de la 0,026 la> 10 μM.

În studiile de combinații de entecavir cu inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei (NRTI) lamivudină, abacavir, zidovudină, stavudină sau didanozină și NRTI tenofovir, efectuate pe culturi celulare, nu s-a constatat niciun efect antagonist în ceea ce privește activitatea antivirală a medicamentului împotriva VHB.

În studiul efectului antiviral al entecavirului împotriva HIV (virusul imunodeficienței umane) cu aceleași șase INRT, nu s-a găsit niciun efect antagonist.

În comparație cu HBV de tip sălbatic, tulpinile rezistente la lamivudină cu mutațiile rtM204V și rtL180M din transcriptaza inversă sunt de 8 ori mai puțin sensibile la entecavir. Mutațiile rtT 184, rtS202 și rtM250 responsabile de rezistența la entecavir nu afectează semnificativ sensibilitatea la aceasta, cu condiția să nu existe mutații care să provoace rezistența la lamivudină.

Farmacocinetica

La voluntarii sănătoși, după administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid. Concentrația plasmatică maximă (Cmax) atinge 0,5-1,5 ore.

Cu utilizarea repetată în intervalul de doze de 0,1-1 mg, s-a observat o creștere proporțională a Cmax și ASC (aria sub curba concentrație-timp). Css (concentrația de echilibru) se realizează în decurs de 6-10 zile când se ia Entecavir de 1 dată pe zi, în timp ce concentrația plasmatică crește de aproximativ 2 ori. În starea de echilibru, atunci când se utilizează medicamentul la o doză de 0,5 mg, concentrațiile maxime și minime sunt de 4,2 și respectiv 0,3 ng / ml, pentru o doză de 1 mg acești indicatori sunt 8,2 și 0,5 ng / ml. Odată cu consumul simultan de alimente grase, există o ușoară întârziere a absorbției (1-1,5 ore comparativ cu 0,75 ore în cazul administrării medicamentului pe stomacul gol), o scădere a ASC cu 18-20% și a Cmax cu 44-46%.

Volumul estimat de distribuție a entecavirului în studii a depășit volumul total de apă din organism. Aceste date indică o bună penetrare a substanței în țesuturi. In vitro, legătura cu proteinele plasmatice din sânge este de aproximativ 13%.

Entecavirul nu este un inductor, inhibitor sau substrat al enzimelor CYP450. Odată cu introducerea ¹⁴ -entecavirului marcat, metaboliții acetilați și oxidați nu sunt detectați, metaboliții de fază II (sulfați și glucuronizi) sunt determinați în cantități mici.

După momentul în care Cmax este atins, nivelul plasmatic al entecavirului scade bi- esențial, T _1/2 fiind de 128-149 ore.

Cu o singură doză de medicament o dată pe zi, se acumulează entecavir (o creștere a concentrației de 2 ori), T _1/2 eficient în acest caz ajunge la 24 de ore.

Substanța este excretată în principal prin rinichi. Într-o stare de echilibru, 62-73% din entecavir neschimbat este determinat în urină. Clearance-ul renal nu depinde de doză, fluctuează în intervalul 360–471 ml / min, ceea ce indică secreția tubulară și filtrarea glomerulară a medicamentului.

Indicații de utilizare

Entecavir este utilizat pentru tratarea hepatitei cronice B la adulți cu următorii co-factori:

• leziuni hepatice decompensate;
• leziuni hepatice compensate și prezența replicării virale, semne histologice de inflamație în ficat, o creștere a nivelului de activitate al transaminazelor serice [alanina aminotransferază (ALT) sau aspartat aminotransferază (ACT)] și / sau fibroză.

Contraindicații

• intoleranță ereditară la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• vârsta de până la 18 ani;
• hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului.

Entecavir este prescris cu precauție în cazul afectării funcției renale.

Entecavir, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele de entecavir trebuie administrate pe cale orală, pe stomacul gol (intervalul dintre dozele medicamentului și alimentele trebuie să fie de cel puțin 2 ore).

Cu leziuni hepatice compensate, doza de Entecavir este de 0,5 mg o dată pe zi.

În cazul rezistenței la lamivudină (adică, cu dovezi anamnestice de viremie a virusului hepatitei B persistând cu utilizarea lamivudinei, precum și cu rezistență confirmată la lamivudină), doza recomandată este de 1 mg o dată pe zi.

Cu leziuni hepatice necompensate, 1 mg se prescrie o dată pe zi.

Prescrierea Entecavir la pacienții cu insuficiență renală

Cu un clearance al creatininei redus (CC), clearance-ul entecavirului scade și, prin urmare, este necesară o ajustare a dozei medicamentului, inclusiv în timpul hemodializei și al dializei peritoneale pe termen lung.

Regimuri de dozare recomandate, în funcție de clearance-ul creatininei, la pacienții care nu au primit anterior preparate nucleozidice, precum și la pacienții cu rezistență la lamivudină sau la pacienții cu leziuni hepatice decompensate:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg o dată pe zi; 1 mg o dată pe zi;
• CC 30-49 ml / min: 0,5 mg de 1 dată în 2 zile; 1 mg o dată la 2 zile;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg de 1 dată în 3 zile; 1 mg o dată la 3 zile;
• hemodializă * sau dializă peritoneală ambulatorie: 0,5 mg la fiecare 5-7 zile; 1 mg la 5-7 zile.

* Entecavir se administrează după o sesiune de hemodializă.

Efecte secundare

• din partea sistemului imunitar: rar (de la ≥ 1/10000 la <1/1000) - reacție anafilactoidă;
• din partea pielii și a țesutului subcutanat: rareori (de la ≥ 1/1000 la <1/100) - erupție cutanată, alopecie;
• din sistemul digestiv: adesea (de la ≥ 1/100 la <1/10) - diaree, greață, vărsături, dispepsie;
• din ficat: adesea - activitate crescută a transaminazelor;
• tulburări generale: adesea - slăbiciune;
• tulburări psihice: adesea - insomnie;
• din sistemul nervos central: adesea - somnolență, cefalee, amețeli;
• din partea metabolică: acidoză lactică (dureri abdominale, greață, vărsături, scădere bruscă în greutate, respirație rapidă, dificultăți de respirație, oboseală generală, slăbiciune musculară), adesea asociate cu leziuni hepatice necompensate, alte boli grave sau utilizarea concomitentă a oricărui medicament fonduri.

La pacienții cu leziuni hepatice decompensate, în plus, sunt posibile următoarele tulburări: adesea - concentrație de trombocite sub 50.000 / mm ³, concentrație de albumină mai mică de 2,5 g / dL, creștere a activității ALT și concentrație de bilirubină de peste 2 ori comparativ cu limita superioară norme, o creștere a activității lipazei de peste 3 ori comparativ cu norma, o scădere a concentrației de bicarbonat în sânge; rar - insuficiență renală.

În cazul tratamentului prelungit (până la 96 de săptămâni), nu s-au observat modificări ale profilului de siguranță al entecavirului.

Supradozaj

Există rapoarte izolate de cazuri de supradozaj. La voluntarii sănătoși care au primit doze de până la 40 mg o dată sau până la 20 mg / zi timp de 14 zile, nu au fost raportate efecte secundare neașteptate.

În caz de supradozaj, este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului, dacă este necesar, este necesară o terapie standard de întreținere.

Instrucțiuni Speciale

Medicul trebuie să avertizeze pacienții că administrarea de Entecavir nu reduce riscul transmiterii hepatitei B, deci trebuie luate măsurile de precauție adecvate.

Fiecare comprimat de 0,5 mg Entecavir conține 69,97 mg lactoză monohidrat, 1 mg - 139,94 mg.

Acidoza lactică și hepatomegalie severă cu steatoză

Analogii nucleozidici pot provoca acidoză lactică asociată cu steatoză și hepatomegalie severă, ducând uneori la moartea pacientului. Atunci când se tratează cu medicamentul, trebuie luat în considerare acest risc. Simptome care pot indica dezvoltarea acidozei lactice: slăbiciune musculară, oboseală generală, respirație rapidă, dificultăți de respirație, scădere bruscă în greutate, dureri abdominale, greață, vărsături. În cazurile severe, este posibilă o creștere concomitentă a nivelului seric al lactatului, dezvoltarea pancreatitei, insuficiență hepatică / steatoză hepatică și insuficiență renală. Factori de risc suplimentari: hepatomegalie, utilizarea pe termen lung a analogilor nucleozidici, obezitate, sex feminin.

Terapia cu medicamentul trebuie întreruptă de urgență în caz de creștere rapidă a nivelului de aminotransferaze, dezvoltarea hepatomegaliei progresive, apariția simptomelor de acidoză lactică descrise mai sus.

Atunci când diagnosticul diferențiat al nivelurilor crescute de aminotransferază ca răspuns la terapia cu entecavir sau ca urmare a dezvoltării potențiale a acidozei lactice, medicul trebuie să se asigure că o creștere a ALT este asociată cu o îmbunătățire a altor parametri de laborator ai activității virusului hepatitei cronice B.

Având în vedere informațiile de mai sus, Entecavir trebuie utilizat cu precauție în hepatită, hepatomegalie și alți factori de risc cunoscuți pentru boli hepatice. În timpul perioadei de tratament, este necesară o monitorizare mai atentă a stării pacientului.

Afectare hepatică decompensată

Cu boala hepatică decompensată (clasa C Child-Pugh), există un risc ridicat de reacții adverse hepatice grave, indiferent dacă se utilizează sau nu entecavir. Cu toate acestea, la astfel de pacienți există riscul de a dezvolta acidoză lactică și sindrom hepatorenal.

În acest sens, este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului pentru apariția semnelor clinice ale funcției renale afectate și dezvoltarea acidozei lactice. Se recomandă efectuarea de teste de laborator adecvate, inclusiv determinarea concentrației de creatinină în serul sanguin, concentrația de acid lactic în sânge și activitatea enzimelor hepatice.

Exacerbarea hepatitei

După terminarea terapiei antivirale, este posibilă o exacerbare a hepatitei. În general, nu este necesar un tratament suplimentar, cu toate acestea, ar trebui luat în considerare riscul dezvoltării exacerbărilor severe, până la moarte inclusiv. Nu a fost stabilită o relație cauzală cu întreruperea entecavirului.

Cu boli hepatice compensate, activitatea ALT poate crește. Atunci când este decompensat, există un risc ridicat de exacerbare a hepatitei.

Pacienții trebuie să monitorizeze în mod regulat funcția hepatică timp de cel puțin 6 luni după întreruperea tratamentului antiviral. Dacă este necesar, tratamentul trebuie reluat.

Condiții după transplantul de ficat

La pacienții după transplant hepatic, eficacitatea și siguranța entecavirului nu au fost stabilite. Acești pacienți trebuie să asigure o monitorizare atentă a funcției renale înainte și în timpul numirii Entecavir. Această monitorizare este deosebit de importantă în cazul utilizării concomitente a medicamentelor imunosupresoare (de exemplu, tacrolimus sau ciclosporină), care pot afecta funcția renală.

Rezistența la lamivudină

Pacienții cu mutații de rezistență la virusul hepatitei B la lamivudină prezintă un risc crescut de a dezvolta rezistență la entecavir. Din acest motiv, monitorizarea încărcăturii virale ar trebui efectuată frecvent în rezistența la lamivudină și, dacă este necesar, ar trebui efectuate teste adecvate pentru a identifica mutațiile de rezistență. La pacienții cu un răspuns virologic suboptim după 24 de săptămâni de la utilizarea Entecavir, este posibilă o modificare a regimului terapeutic.

Pentru pacienții cu rezistență cunoscută la lamivudină la începutul terapiei, se consideră mai preferabil să se prescrie entecavir în asociere cu un alt medicament antiviral la care nu există rezistență încrucișată.

Infecție combinată a hepatitei B / hepatitei C / hepatitei D

Nu există informații despre eficacitatea utilizării medicamentului în această categorie de pacienți.

Infecție combinată cu hepatită B / HIV

Pacienții cu coinfecție HIV care nu primesc terapie antiretrovirală prezintă un risc crescut de a dezvolta tulpini rezistente de HIV.

Eficacitatea entecavirului nu a fost studiată. Nu se recomandă utilizarea acestui medicament antiviral în astfel de cazuri.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Nu s-au efectuat studii speciale privind efectul entecavirului asupra abilităților psihomotorii și fizice ale unei persoane.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu s-au efectuat studii controlate privind utilizarea entecavirului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat că medicamentul are un efect toxic asupra funcției de reproducere în cazul dozelor mari. În timpul sarcinii, Entecavir trebuie utilizat numai dacă există un beneficiu clar în raport cu riscurile.

Nu există date clinice privind penetrarea substanței în laptele matern, excreția a fost observată în cursul studiilor. În acest sens, nu trebuie să alăptați în timpul tratamentului, inclusiv pentru a evita transmiterea postnatală a VHB.

Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului.

Utilizare pediatrică

Entecavir nu este utilizat pentru tratamentul pacienților cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

În cazul insuficienței renale, este necesară o reducere a dozei de Entecavir în funcție de clearance-ul creatininei. Tratamentul se efectuează sub controlul răspunsului virologic.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

În cazul insuficienței hepatice, doza de medicament nu este ajustată.

Utilizare la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Entecavir la pacienții vârstnici.

Interacțiuni medicamentoase

Nu au fost identificate interacțiuni medicamentoase semnificative cu utilizarea simultană a adefovirului, lamivudinei, tenofovirului cu Entecavir.

Atunci când este combinat cu medicamente care reduc funcția renală sau concurează la nivelul secreției tubulare, este posibilă o creștere a concentrației de entecavir în ser sau a acestor medicamente.

Nu au fost studiate reacțiile entecavirului cu alte medicamente care afectează funcția renală sau sunt excretate de rinichi. Prin urmare, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă atunci când utilizează astfel de combinații.

Analogi

Analogii entecavirului sunt Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra în ambalajul original la temperaturi de până la 25 ° C, la îndemâna copiilor, ferit de lumină.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Entecavir

Recenziile entecavirului sunt pozitive: pacienții observă eficacitatea ridicată a agentului antiviral pentru hepatita B și toleranța sa bună. Unele rapoarte indică dezvoltarea efectelor secundare.

Prețul Entecavir în farmacii

Prețul Entecavir este în prezent necunoscut.

Costul aproximativ al popularului său analog Baraklyud pentru 30 de comprimate pe ambalaj este: 0,5 mg comprimate - 7066 ruble, comprimate 1 mg - 10.069 ruble.

Entecavir: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Entecavir Sandoz 0,5 mg comprimate filmate 30 buc. 2810 RUB Cumpără

Fila Entecavir Sandoz. acoperi p / o 0,5 mg Nr. 30 3856 RUB Cumpără

Comprimate de entecavir shtada p.p. 0,5 mg 30buc RUB 5360 Cumpără

Entecavir Sandoz 1 mg comprimate filmate 30 buc. 6159 Cumpără

Comprimate entecavir stada p.p. 1mg 30buc RUB 7584 Cumpără

Tablete Entecavir Sandoz p.o. 1,0mg 30 buc. RUB 8617 Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!