Sinjardi - Instrucțiuni Pentru Utilizarea Tabletelor, Preț, Recenzii, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Sinjardi

Sinjardi: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Synjardy

Cod ATX: A10BD20

Ingredient activ: metformin (Metformin) + empagliflozin (Empagliflozin)

Producător: Boehringer Ingelheim Pharma (Germania)

Descriere și fotografie actualizată: 29.11.2018

Prețurile în farmacii: de la 2889 ruble.

Cumpără

Sinjardi este un agent hipoglicemiant.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare Sinjardi - comprimate filmate, ovale, biconvexe:

• dozare 500 mg + 5 mg: galben portocaliu, gravat pe o parte cu „500”, pe cealaltă - „S5” și simbolul Boehringer Ingelheim;
• dozaj 850 mg + 5 mg: alb-gălbui, gravat pe o parte cu „850”, pe cealaltă - „S5” și simbolul Boehringer Ingelheim;
• dozare 1000 mg + 5 mg: galben maroniu, gravat pe o parte "1000", pe cealaltă - "S5" și simbolul Boehringer Ingelheim;
• dozare 500 mg + 12,5 mg: violet maroniu deschis, gravat pe o parte cu „500”, pe cealaltă - „S12” și simbolul Boehringer Ingelheim;
• dozare 850 mg + 12,5 mg: culoare alb-roz, gravată pe o parte cu „850”, pe cealaltă - „S12” și simbolul lui Boehringer Ingelheim;
• dozaj 1000 mg + 12,5 mg: violet maroniu închis, gravat pe o parte „1000”, pe cealaltă - „S12” și simbolul Boehringer Ingelheim.

Ambalaj pentru lanțul de farmacii: 10 buc. într-un blister, 3, 6 sau 9 blistere și instrucțiuni pentru utilizarea Sinjardi într-o cutie de carton. Ambalaj spital: 10 buc. într-un blister, 9 blistere într-o cutie de carton, 2 pachete în folie de plastic cu etichetă.

Compoziția a 1 comprimat filmat:

• substanțe active: clorhidrat de metformină - 500, 850 sau 1000 mg, empagliflozin - 5 sau 12,5 mg;
• componente auxiliare: dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu, copovidonă, amidon de porumb;
• învelișul filmului: galben Opadry (02B220011) (macrogol 400, talc, dioxid de titan, hipromeloză 2910, colorant galben oxid de fier) - tablete conținând 5 mg de empagliflozină; Violet Opadry (02B200006) (talc, macrogol 400, dioxid de titan, hipromeloză 2910, oxid de fier colorant roșu, oxid de fier colorant negru) - tablete care conțin 12,5 mg de empagliflozin.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Clorhidrat de metformină

Metformina este un medicament din clasa biguanidelor. Efectul său hipoglicemiant se datorează capacității de a reduce concentrația de glucoză din sânge bazală și postprandială. Substanța nu stimulează secreția de insulină, prin urmare nu contribuie la dezvoltarea hipoglicemiei.

Medicamentul are trei mecanisme de acțiune:

• inhibarea glicogenolizei și a gluconeogenezei, care determină o scădere a sintezei glucozei în ficat;
• încetinirea absorbției glucozei în intestin;
• creșterea utilizării glucozei de către celule și sensibilitatea receptorilor periferici la insulină.

Acționând asupra glicogenului sintetază, metformina stimulează sinteza glicogenului intracelular. Crește capacitatea de transport a tuturor tipurilor de transportoare de glucoză pe membrană cunoscute în prezent.

În doze terapeutice, metformina are un efect pozitiv asupra metabolismului lipidic, scade colesterolul total (CS), CS în trigliceride (TGD) și lipoproteinele cu densitate mică (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin este un inhibitor reversibil, extrem de activ, competitiv și selectiv al transportorului de glucoză dependent de sodiu tip 2, cu o valoare a concentrației care este necesară pentru a inhiba 50% din activitatea enzimei (egală cu 1,3 nmol).

Selectivitatea empagliflozinei este de 5000 de ori mai mare decât cea a transportorului de glucoză tip 1 dependent de sodiu, care este responsabil pentru absorbția glucozei în intestin.

De asemenea, s-a constatat că medicamentul are un grad ridicat de selectivitate pentru alți transportori de glucoză, care sunt responsabili de homeostazia glucozei în diferite țesuturi.

Transportorul glucozei dependent de sodiu tip 2 este o proteină transportoare majoră responsabilă cu reabsorbția glucozei din glomeruli înapoi în sânge.

La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (DM 2), empagliflozina îmbunătățește controlul glicemic prin reducerea reabsorbției renale a glucozei. În acest mecanism, cantitatea de glucoză secretată de rinichi depinde de nivelul de glucoză din sânge și de rata de filtrare glomerulară (GFR).

Datorită inhibării transportorului de glucoză de tip 2 dependent de sodiu la pacienții cu diabet de tip 2 și hiperglicemie, excesul de glucoză este excretat prin rinichi.

În studiile clinice, s-a stabilit: cu DM 2, excreția de glucoză de către rinichi a crescut imediat după administrarea primei doze de empagliflozin, acest efect a durat 24 de ore, a persistat până la sfârșitul perioadei de tratament de 4 săptămâni și a fost de aproximativ 78 g / zi (când luați empagliflozin într-o doză zilnică de 25 mg). Datorită excreției crescute, a avut loc o scădere imediată a concentrației plasmatice de glucoză.

Medicamentul reduce nivelul glicemiei atât atunci când este luat pe stomacul gol, cât și după mese.

Mecanismul de acțiune al empagliflozinei independent de insulină este însoțit de un risc scăzut de hipoglicemie. Efectul medicamentului nu depinde de metabolismul insulinei și de starea funcției celulelor P pancreatice. Au fost observate efectele benefice ale empagliflozinei asupra markerilor surogat ai funcției celulelor P, inclusiv raportul dintre proinsulină și insulină și modelul de evaluare a homeostaziei-P (HOMA-P). În plus, datorită excreției suplimentare de glucoză de către rinichi, se pierd calorii, ceea ce duce la scăderea volumului țesutului adipos și la scăderea greutății corporale.

Glucozuria care se dezvoltă în timpul tratamentului cu empagliflozină este însoțită de o ușoară creștere a debitului de urină, care poate provoca o scădere moderată a tensiunii arteriale (TA).

Studiile clinice au investigat efectul empagliflozinei asupra incidenței complicațiilor cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și cu un risc ridicat de a dezvolta boli cardiovasculare (au fost luați în considerare unul sau mai mulți factori de risc, inclusiv boala arterială periferică, boala coronariană și accidentul vascular cerebral sau infarctul). miocard în istorie). Pacienții au primit terapie standard: agenți hipoglicemianți și medicamente pentru tratamentul bolilor cardiovasculare concomitente. Obiectivele principale pentru evaluare au fost accidentul vascular cerebral non-fatal sau infarctul miocardic și decesul cardiovascular. Au fost alese obiective suplimentare: spitalizarea pentru insuficiență cardiacă, dezvoltarea nefropatiei sau agravarea progresivă a nefropatiei,mortalitate generală și mortalitate cardiovasculară. Empagliflozin a arătat o reducere semnificativă a riscului pentru obiectivul primar. Medicamentul a redus riscul spitalizării pentru insuficiență cardiacă și, de asemenea, a îmbunătățit supraviețuirea generală prin reducerea riscului de deces cardiovascular. De asemenea, în cursul unui studiu clinic, s-a observat o scădere a riscurilor de dezvoltare a nefropatiei și o deteriorare progresivă a acestei boli.

Pacienții cu macroalbuminurie inițială care au primit empagliflozin au prezentat o dezvoltare semnificativ mai frecventă a normo- sau microalbuminuriei persistente în comparație cu placebo (raport de pericol, 1,82; interval de încredere 95%, 1,4-2,37).

Farmacocinetica

Clorhidrat de metformină

Odată ajuns în tractul gastro-intestinal (GIT), metformina este absorbită în volume mari. Aproximativ 20-30% din doză nu este absorbită și se găsește în fecale. Procesul de absorbție a medicamentului se caracterizează prin saturație. Farmacocinetica absorbției sale este probabil neliniară.

Concentrația plasmatică maximă (C _max) este de aproximativ 2 μg / ml (15 μmol) și se realizează în decurs de 2,5 ore. Atunci când este utilizată în doze terapeutice, concentrația de echilibru (C _ss) în plasmă nu depășește de obicei 1 μg / ml și este atinsă în 24-48 de ore

La voluntarii sănătoși, biodisponibilitatea absolută este de 50-60%. Aportul simultan de alimente reduce și încetinește absorbția metforminei.

Substanța se distribuie rapid în țesuturi, aproape că nu se leagă de proteinele plasmatice. C _max în sânge este mai mic decât în plasmă, cu toate acestea, este atins aproximativ în același timp. Medicamentul pătrunde în eritrocite, care reprezintă probabil compartimentul secundar al distribuției metforminei. Volumul de distribuție (V _d) este în medie de 63–276 litri.

Metformina este metabolizată într-o măsură foarte slabă, nu există metaboliți în organism. Substanța este excretată în principal nemodificată de rinichi. La voluntarii sănătoși, clearance-ul metforminei este mai mare de 400 ml / min, ceea ce este de 4 ori mai mare decât clearance-ul creatininei (CC). Aceasta indică prezența secreției tubulare active.

Timpul de înjumătățire (T _½) este de aproximativ 6,5 ore.

Farmacocinetica în cazuri speciale:

• afectarea funcției renale: clearance-ul metforminei scade proporțional cu CC, T _½ crește, concentrația plasmatică a substanței și riscul cumulării acesteia crește;
• vârsta copiilor: cu o singură doză de 500 mg, parametrii farmacocinetici la copii și adulți sănătoși sunt similari. Cu administrarea repetată a unei doze de 500 mg de 2 ori pe zi timp de 7 zile la copii, _Cmax și ASC (zona sub curba concentrație-timp) au scăzut cu 33 și, respectiv, 40%, comparativ cu pacienții adulți cu diabet care au primit metformină 500 mg de 2 ori pe zi timp de 14 zile. Semnificația clinică a acestor date este limitată, deoarece doza de medicament este selectată individual în funcție de parametrii controlului glicemic.

Empagliflozin

După administrarea orală, substanța este absorbită rapid. C _max în plasma din sânge atinge în interval de 1,5 h. In plus, se observă o scădere a concentrației plasmatice în două faze. Când se ia empagliflozin în doză de 10 mg, ASC medie în perioada de concentrație plasmatică stabilă este de 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; la o doză de 25 mg - respectiv 4740 nmol · h / l și 687 nmol / l.

Parametrii farmacocinetici ai empagliflozinei la pacienții cu diabet zaharat 2 și voluntarii sănătoși sunt în general similari.

La voluntarii sănătoși, farmacocinetica medicamentului utilizat în doză de 5 mg de 2 ori pe zi și medicamentul utilizat în doză de 10 mg o dată pe zi sunt, de asemenea, comparabile.

Efectul general al empagliflozinei pe o perioadă de 24 de ore a fost similar atunci când a fost administrat 5 mg de două ori pe zi și 10 mg o dată pe zi.

Atunci când se utilizează empagliflozin la o doză de 5 mg de 2 ori pe zi, _{Cmax este} mai scăzută, iar concentrația bazală a substanței în plasmă (C _min) este mai mare decât atunci când este administrată la o doză de 10 mg o dată pe zi.

Nu au existat modificări semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici ai medicamentului cu aport simultan de alimente.

V _d în perioada de concentrație plasmatică stabilă este de aproximativ 73,8 litri.

Legarea de eritrocite a empagliflozinei marcate [¹⁴ C] luată pe cale orală de voluntari sănătoși a fost de aproximativ 36,8%, legându-se de proteinele plasmatice - 86,2%.

Empagliflozin este metabolizat în principal prin glucuronidare cu participarea UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Metaboliții cel mai frecvent detectați sunt trei conjugați glucuronici - 2-O, 3-O și 6-O glucuronide, care au un ușor efect sistemic (nu mai mult de 10% din efectul total al empagliflozinei).

Când se ia empagliflozin de 1 dată pe zi, se obține o concentrație plasmatică stabilă, de regulă, după a cincea doză. T _½ este de aproximativ 12,4 ore. La voluntarii sănătoși care au primit empagliflozin marcat oral [¹⁴ C], aproximativ 95,6% din doză a fost excretată: 41,2% prin intestin (majoritatea neschimbată) și 54,4% - rinichi (neschimbat - jumătate).

Farmacocinetica în cazuri speciale:

• rasa, vârsta, sexul, indicele de masă corporală: nu s-au găsit diferențe semnificative în parametrii farmacocinetici;
• disfuncție hepatică: cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (conform clasificării Child-Pugh), valoarea ASC crește cu aproximativ 23, 47 și, respectiv, 75%, iar _Cmax crește, de asemenea, cu aproximativ 4, 23 și, respectiv, 48% (comparativ cu pacienții având funcție hepatică normală);
• insuficiență renală: cu ușoară (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), moderată (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), severă (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) de grad și insuficiență renală în stadiul final, există o creștere a ASC cu aproximativ 18, 20, 66 și, respectiv, 48% (comparativ cu pacienții cu funcție renală normală). _Cmax plasmatică _a empagliflozinei în insuficiența renală în stadiu mediu și final este similară cu cea a voluntarilor sănătoși. Cu insuficiență renală ușoară și severă, C _maxcu aproximativ 20% mai mult decât la pacienții cu funcție renală normală. Conform analizei farmacologice a populației, clearance-ul total al empagliflozinei scade odată cu scăderea GFR, ca urmare a căreia crește efectul medicamentului;
• vârsta copiilor: parametrii farmacocinetici ai empagliflozinei la copii nu au fost studiați.

Indicații de utilizare

Sinjardi este prescris pentru diabetul de tip 2 la pacienții adulți, pe lângă terapia dietetică și exercițiile fizice pentru a îmbunătăți controlul glicemic. Utilizarea medicamentului este recomandată în următoarele cazuri:

• efectuarea unei terapii combinate anterioare cu metformin și empagliflozin sub formă de medicamente separate;
• controlul glicemic nesatisfăcător al bolii pe fondul monoterapiei cu metformină la doza maximă tolerată;
• control glicemic nesatisfăcător al bolii pe fondul utilizării metforminei în combinație cu alte medicamente hipoglicemiante (Sinjardi este prescris ca parte a terapiei combinate cu agenții hipoglicemianți indicați).

Contraindicații

Absolut:

• diabet zaharat de tip 1;
• cetoacidoza diabetică;
• precoma și coma diabetice;
• acidoză lactică;
• afecțiuni acute, însoțite de riscul de a dezvolta afectarea funcțională a rinichilor, în special deshidratare (cu diaree sau vărsături);
• insuficiență renală severă (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• insuficiență hepatică;
• alcoolism cronic, intoxicație acută cu alcool;
• aderarea la o dietă hipocalorică (mai puțin de 1000 kcal / zi);
• boli acute și cronice cu manifestări pronunțate clinic care pot provoca dezvoltarea hipoxiei tisulare (inclusiv insuficiență respiratorie, insuficiență cardiacă cronică cu parametri hemodinamici instabili, insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut);
• boli infecțioase severe, șoc;
• traume extinse și intervenții chirurgicale atunci când este necesară terapia cu insulină;
• vârsta sub 18 ani și peste 85;
• sarcina și alăptarea;
• Studii cu raze X sau radioizotop cu introducerea unui agent de contrast care conține iod (perioadă cu 48 de ore înainte și 48 de ore după);
• hipersensibilitate la oricare dintre substanțele active sau auxiliare ale Sinjardi.

Relativ (comprimatele Sinjardi sunt utilizate cu precauție extremă):

• un istoric de cetoacidoză diabetică;
• insuficiență renală de severitate moderată (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• insuficiență cardiacă cronică cu parametri hemodinamici stabili;
• boli ale tractului gastro-intestinal, în care este posibilă pierderea de lichide;
• activitate secretorie scăzută a celulelor beta ale pancreasului, antecedente de boli pancreatice (de exemplu, pancreatită, chirurgie pancreatică);
• abuzul de alcool;
• o dietă foarte scăzută în carbohidrați;
• infectii ale tractului urinar;
• vârsta 75-85 ani;
• utilizarea simultană a derivaților de insulină sau sulfoniluree, diuretice, medicamente antihipertensive, antiinflamatoare nesteroidiene;
• necesitatea reducerii dozei de insulină (în cazul terapiei combinate cu insulină).

Sinjardi, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele Sinjardi trebuie administrate pe cale orală la mese.

Adulților cu funcție renală normală (GFR> 90 ml / min) li se prescrie 1 comprimat de 2 ori pe zi.

Medicul ajustează dozele specifice de substanțe active din preparat și regimul de dozare în mod individual, ținând seama de natura terapiei hipoglicemiante actuale, de eficacitatea și toleranța acesteia.

Sinjardi poate fi prescris într-o doză zilnică maximă care conține 2000 mg metformină și 25 mg empagliflozină.

Pacienții care au un control glicemic nesatisfăcător în timpul monoterapiei cu metformină sau utilizarea metforminei în asociere cu alți agenți hipoglicemianți, doza Sinjardi este selectată astfel încât doza de metformină să rămână aceeași, iar doza de empagliflozină să fie de 5 mg de 2 ori pe zi. Cu o bună toleranță a empagliflozinei într-o doză zilnică de 10 mg și menținând necesitatea îmbunătățirii controlului hipoglicemiei, este posibilă creșterea dozei zilnice de empagliflozină la 25 mg.

Pentru pacienții care au luat anterior empagliflozin ca monoterapie, doza Sinjardi este determinată astfel încât doza acestei substanțe din compoziția sa să rămână aceeași.

Pentru pacienții care au primit anterior o combinație de empagliflozin + metformină sub formă de medicamente separate, Sinjardi este prescris într-o astfel de doză încât să se păstreze aceleași doze din cele două substanțe active.

Când Sinjardi este prescris în asociere cu insulină și / sau un derivat de sulfoniluree, poate fi utilizată o doză mai mică de insulină și / sau un derivat de sulfoniluree pentru a reduce riscul de hipoglicemie.

În caz de insuficiență renală ușoară, nu este necesară ajustarea dozei, cu toate acestea, înainte de numirea Sinjardi și cel puțin o dată pe an pe întreaga perioadă de tratament, este necesară monitorizarea RFG. La pacienții vârstnici și dacă există un risc crescut de progresie ulterioară a insuficienței renale, se recomandă monitorizarea funcției renale mai des, de exemplu, la fiecare 3-6 luni.

Dacă se omite una sau mai multe doze, pacientul trebuie să ia medicamentul imediat ce îl amintește, cu excepția cazului în care acest lucru înseamnă administrarea a două doze în același timp. Utilizarea unei doze duble într-o zi este interzisă.

Dacă niciuna dintre dozele Sinjardi nu este adecvată pentru pacient, este necesar să întrerupeți administrarea medicamentului combinat și să continuați terapia cu empagliflozin și metformin ca medicamente separate.

Dozele zilnice maxime de metformină și empagliflozină pentru pacienții cu insuficiență renală, în funcție de valoarea GFR:

• 60-89 ml / min: metformină - 3000 mg (cu scăderea funcției renale, este posibilă o reducere a dozei), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformină - 2000 mg (cu doza inițială care nu depășește 1000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30-44 ml / min: metformină - 1000 mg (cu doza inițială care nu depășește 500 mg), empagliflozin - nu se recomandă utilizarea;
• <30 ml / min: metformină - utilizarea este contraindicată, empagliflozin - utilizarea nu este recomandată.

Efecte secundare

• din partea vaselor: rareori (de la ≥ 1/1000 la <1/100) - hipovolemie ¹;
• din partea metabolismului și nutriției: foarte des (≥ 1/10) - hipoglicemie (atunci când este utilizată împreună cu derivați de sulfoniluree sau insulină); adesea (de la ≥ 1/100 la <1/10) - sete ¹; rar (de la ≥ 1/10 000 la <1/1000) - DKA (cetoacidoză diabetică); foarte rar (<1/10 000) - acidoză lactică ¹, absorbție scăzută a vitaminei B ₁₂ (cu utilizarea prelungită a metforminei, în cazuri rare, se poate dezvolta un deficit semnificativ de B ₁₂, de exemplu, anemie megaloblastică) ²;
• din partea rinichilor: adesea - urinare crescută ¹ și tract urinar; rareori - disurie ¹;
• din ficat și tractul biliar: foarte rar - abatere de la norma indicatorilor testelor funcției hepatice ², hepatită ²;
• din tractul gastrointestinal: foarte des - dureri abdominale ^{2, 3}, greață ^{2, 3}, pierderea poftei de mâncare ^{2, 3}, vărsături ^{2, 3}, diaree ^{2, 3};
• din sistemul nervos: adesea - tulburări ale gustului ²;
• boli infecțioase și parazitare: adesea - infecții ale tractului urinar (inclusiv pielonefrita și urosepsis) ¹, balanită, vaginită candidală, vulvovaginită și alte infecții genitale ¹;
• din partea pielii și a țesutului subcutanat: adesea - erupții cutanate, mâncărime ^{1, 2}; rareori - urticarie; foarte rar - eritem ²; frecvență necunoscută - angioedem ¹;
• date de laborator și instrumentale: adesea - o creștere a concentrației plasmatice a lipidelor ¹; rareori - o creștere a hematocritului ¹, o scădere a GFR sau o creștere a concentrației de creatinină în plasma sanguină.

¹ Reacții înregistrate în monoterapie cu empagliflozin.

² Reacții raportate în monoterapie cu metformină.

³ Simptomele gastro-intestinale, cum ar fi durerile abdominale, greața, diareea, scăderea poftei de mâncare și vărsăturile, apar cel mai adesea în stadiul inițial al terapiei și, în majoritatea cazurilor, dispar spontan.

Descrierea reacțiilor adverse selectate:

• hipoglicemie: incidența acestei complicații a depins de tipul terapiei hipoglicemiante și a fost aproximativ aceeași pentru empagliflozin și placebo atunci când este utilizat în asociere cu metformin, în asociere cu metformin și linagliptin, într-o combinație de empagliflozin cu metformin la pacienții care nu au primit anterior tratament, comparativ cu pacienți cărora li s-au administrat empagliflozin și metformin ca medicamente separate și pe lângă terapia standard. Incidența hipoglicemiei în comparație cu placebo a fost mai mare atunci când empagliflozin a fost utilizat în combinație cu derivați de sulfoniluree + metformin (empagliflozin în doză de 10 mg - 16,1%, empagliflozin în doză de 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) sau în combinație cu metformin + insulină (empagliflozin în doză de 10 mg - 31,3%, empagliflozin în doză de 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• hipoglicemie severă (care necesită intervenție medicală): hipoglicemie severă s-a dezvoltat la cel mult 1% dintre pacienți, frecvența sa este comparabilă cu cea a empagliflozinului și a placebo, utilizate în asociere cu metformină, și în combinația de empagliflozin + metformin la pacienții care nu au primit anterior tratament (comparativ cu pacienții care au luat empagliflozin și metformin ca medicamente separate și în plus față de terapia standard). Incidența hipoglicemiei severe cu utilizarea empagliflozinei la o doză de 10 mg, a empagliflozinei la o doză de 25 mg și a placebo în asociere cu metformină și insulină a fost de 0,5, respectiv; 0 și 0,5%. Când empagliflozin a fost luat simultan cu metformin + sulfoniluree, precum și simultan cu metformin + linagliptin, nu a fost înregistrat niciun caz de hipoglicemie severă;
• hipovolemie: incidența hipovolemiei (manifestată prin deshidratare, scăderea tensiunii arteriale, hipertensiune arterială ortostatică, leșin) la utilizarea combinației empagliflozin + metformin a fost scăzută și comparabilă cu cea la administrarea placebo cu metformin (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg + metformină - 0,3%, placebo + metformină - 0,1%). Efectul glucosuric al empagliflozinei este însoțit de dezvoltarea diurezei osmotice, care poate afecta hidratarea la pacienții cu vârsta ≥ 75 de ani. Un raport a fost raportat despre o scădere a volumului sanguin circulant ca eveniment advers la pacienții cu vârsta> 75 de ani (pacientul a primit o combinație de empagliflozin 25 mg + metformină);
• creșterea urinării: frecvența urinării crescute (simptome precum poliuria, polakiuria și nocturia au fost evaluate) este mai mare cu combinația de empagliflozin 10 mg + metformin (3%) și combinația de empagliflozin 25 mg + metformin (2,9%) decât cu combinația de placebo + metformină (1,4%). Incidența nocturiei este comparabilă la pacienții care au primit empagliflozin + metformină și la pacienții cărora li s-a administrat placebo + metformină (<1%). Intensitatea urinării crescute a fost ușoară și moderată;
• infecții ale tractului urinar: frecvența dezvoltării acestora cu combinația de empagliflozin 10 mg + metformină a fost mai mare (8,8%) decât cu combinația de empagliflozin 25 mg + metformină (6,6%) și combinația de placebo + metformină (7,8%) … La fel ca în cazul placebo, infecțiile tractului urinar au fost de obicei observate la pacienții cu antecedente de infecții ale tractului urinar cronice și recurente. Severitatea bolilor infecțioase este similară cu cea a pacienților tratați cu empagliflozin și placebo. Conform datelor disponibile, infecțiile au fost mai frecvente la femeile care au luat empagliflozin 10 mg + metformină decât la femeile care au luat placebo. Nu s-au observat infecții cu utilizarea empagliflozin 25 mg + metformină. La bărbați, frecvența infecțiilor a fost scăzută, iar severitatea a fost similară în diferite grupuri de tratament;
• infecții genitale (vulvovaginită, vaginită candidală, balanită etc.): frecvența dezvoltării acestora a fost mai mare atunci când se utilizează o combinație de empagliflozină 10 mg + metformină (4%) și o combinație de empagliflozină 25 mg + metformină (3,9%) decât atunci când se ia placebo sau placebo + metformin (1,3%). Aceste diferențe de frecvență sunt mai puțin vizibile la bărbați. Intensitatea infecțiilor a fost ușoară până la moderată;
• o scădere a GFR și o creștere a concentrației de creatinină în sânge: acești indicatori au fost similari atunci când se utilizează empagliflozin cu metformină și placebo cu metformină (scădere a GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; creștere nivelul creatininei din sânge: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). S-a observat o creștere temporară inițială a concentrației de creatinină în sânge. Comparativ cu valoarea inițială, modificarea medie după 12 săptămâni a fost: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. A existat, de asemenea, o scădere inițială tranzitorie a GFR estimată. Comparativ cu valoarea inițială, modificarea medie după 12 săptămâni a fost: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… În studiile pe termen lung, modificările descrise au fost de obicei reversibile cu continuarea tratamentului sau după întreruperea tratamentului.

Supradozaj

În studiile clinice controlate efectuate pe voluntari sănătoși care au luat o doză unică de 800 mg empagliflozin (care este de 32 de ori doza zilnică maximă recomandată), medicamentul a fost bine tolerat. Nu există experiență privind utilizarea empagliflozinului în doze mai mari.

La pacienții care au luat metformină în doze de până la 85.000 mg, nu a apărut hipoglicemie, dar în unele cazuri aceasta a fost cauza dezvoltării acidozei lactice. Astfel, o supradoză semnificativă de metformină, precum și prezența factorilor concomitenti, este plină de dezvoltarea acidozei lactice, o afecțiune care necesită asistență medicală urgentă. Tratamentul se efectuează într-un spital.

În cazul administrării unei doze excesive de Sinjardi, ar trebui indusă vărsăturile (pentru a elimina medicamentul neabsorbit din tractul gastro-intestinal). În viitor, tratamentul simptomatic se efectuează sub controlul funcțiilor vitale ale corpului. Cel mai eficient mod de a elimina metformina și lactatul este hemodializa. Nu s-a stabilit dacă hemodializa este eficientă în eliminarea empagliflozinei.

Instrucțiuni Speciale

Cetoacidoza diabetică (DKA)

Au fost raportate cazuri de dezvoltare a DKA la pacienții cărora li s-a administrat empagliflozin. Această afecțiune pune viața în pericol și necesită spitalizare urgentă. La unii pacienți, DKA nu a prezentat simptome tipice și a fost exprimată doar printr-o creștere moderată a nivelului de glucoză din sânge - până la 14 mmol / L (250 mg / dL).

Probabilitatea apariției DKA ar trebui luată în considerare atunci când apar semne nespecifice, cum ar fi oboseală nemotivată sau somnolență, dezorientare, sete severă, dureri abdominale, greață, anorexie, vărsături și dificultăți de respirație. În cazul apariției simptomelor descrise, indiferent de concentrația de glucoză din sânge, este necesar să se examineze urgent pacientul pentru a exclude cetoacidoza. Dacă se suspectează DKA, Sinjardi este imediat anulat și imediat este prescris tratamentul adecvat.

Riscul apariției DKA crește în următoarele cazuri: antecedente de cetoacidoză, deshidratare severă, abuz de alcool, boală pancreatică cu deficit de insulină (de exemplu, diabet zaharat de tip 1, chirurgie pancreatică, pancreatită în trecut), boală acută, respectarea unei diete foarte scăzute conținut de carbohidrați, scăderea dozei de insulină (inclusiv funcționarea ineficientă a pompei de insulină). În toate aceste cazuri, Sinjardi trebuie utilizat cu precauție extremă.

În situațiile clinice care pot duce la apariția DKA (de exemplu, cu postul prelungit din cauza intervenției chirurgicale sau a bolii acute), trebuie luată în considerare întreruperea temporară a Sinjardi și monitorizarea cetoacidozei.

Nu se recomandă reluarea utilizării inhibitorilor SGLT2 în cazul în care DKA s-a dezvoltat pe fondul lor, cu excepția cazului în care nu a fost stabilit un factor cauzal absolut diferit pentru dezvoltarea acestei complicații.

Acidoza lactică

Acidoza lactică este o complicație metabolică foarte rară, dar gravă, care se manifestă de obicei ca afectare a funcției renale, sepsis și boli cardiorespiratorii. În afectarea funcțională acută a rinichilor, metformina se acumulează, ceea ce crește riscul de a dezvolta acidoză lactică. În caz de deshidratare (febră, scăderea aportului de lichide și diaree / vărsături), trebuie să încetați să luați Sinjardi și să vă adresați medicului dumneavoastră.

Împreună cu metformina, este necesar să se utilizeze cu precauție medicamente care pot afecta semnificativ funcția renală (de exemplu, diuretice, antihipertensive și antiinflamatoare nesteroidiene).

Alți factori de risc concomitenți pentru acidoză lactică sunt: cetoza, un control glicemic slab, insuficiență hepatică, consum excesiv de alcool, post prelungit, orice afecțiuni cu hipoxie, administrarea concomitentă de medicamente care pot declanșa dezvoltarea acidozei lactice.

Atunci când prescrie Sinjardi, medicul trebuie să îi avertizeze pe toți pacienții cu privire la riscul dezvoltării acidozei lactice și să informeze despre principalele simptome ale acesteia: dispnee acidotică, crampe musculare, dureri abdominale, astenie, hipotermie și, ulterior, comă. Odată cu dezvoltarea oricăreia dintre aceste condiții, se recomandă consultarea imediată a unui medic.

La diagnostic, se iau în considerare următoarele modificări ale parametrilor de laborator: o creștere a concentrației de lactat în plasmă (> 5 mmol / l), o scădere a pH-ului sanguin (<7,35), o creștere a deficitului de anioni, o creștere a raportului lactat / piruvat.

Dacă se suspectează acidoză lactică, Sinjardi este anulat și pacientul este internat imediat.

Efecte asupra funcției renale

Eficacitatea empagliflozinului depinde de starea funcțională a rinichilor.

Înainte de a începe să luați Sinjardi și în mod regulat în timpul perioadei de terapie, este necesar să determinați RFG.

Odată cu apariția afecțiunilor care au un efect negativ asupra funcției renale, medicamentul trebuie anulat.

Efecte asupra funcției hepatice

În studiile clinice, au fost raportate cazuri de afectare a ficatului la pacienții care au luat empagliflozin. Cu toate acestea, relația cauzală a dezvoltării acestor leziuni cu aportul de medicamente nu a fost stabilită în mod fiabil.

Efecte asupra funcției inimii

Experiența utilizării Sinjardi la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (CHF) clasa I - II în conformitate cu clasificarea NYHA (New York Heart Association) este limitată. Empagliflozin nu a fost niciodată utilizat în studiile clinice care au implicat pacienți cu NYHA clasa III - IV CHF.

Studiul Empagliflozin, rezultatele cardiovasculare și mortalitatea în diabetul de tip 2 (studierea efectului empagliflozinei asupra rezultatelor bolilor cardiovasculare și a mortalității de la aceștia la pacienții cu diabet zaharat de tip 2) a implicat voluntari, dintre care 10,1% au suferit de insuficiență cardiacă. Conform rezultatelor, scăderea mortalității datorată tulburărilor cardiovasculare acute realizată în rândul acestora a fost comparabilă cu același indicator în grupul general de participanți la studiu.

Astfel, Sinjardi poate fi prescris pacienților cu CHF cu parametri hemodinamici stabili, sub rezerva monitorizării periodice a funcției inimii și a rinichilor.

În CHF cu parametri hemodinamici instabili și insuficiență cardiacă acută, Sinjardi este contraindicat datorită conținutului de metformină din compoziția sa.

Riscul reducerii volumului de sânge circulant (BCC)

Empagliflozin, datorită mecanismului său de acțiune, poate scădea moderat tensiunea arterială. În acest sens, Sinjardi trebuie utilizat cu precauție la pacienții pentru care nu este de dorit o scădere a tensiunii arteriale, de exemplu la bătrânețe, cu boli cardiovasculare sau utilizarea simultană a medicamentelor antihipertensive.

Dacă, în timp ce luați Sinjardi, se dezvoltă afecțiuni care pot duce la pierderea de lichide (de exemplu, boli gastro-intestinale), este necesară monitorizarea intensă a stării pacientului și a tensiunii arteriale, controlul echilibrului electrolitic și al hematocritului. Dacă este necesar, medicamentul este anulat temporar până la restabilirea echilibrului apei.

Intervenții chirurgicale

Dacă intervenția chirurgicală este planificată folosind anestezie generală, epidurală sau coloanei vertebrale, opriți administrarea Sinjardi 48 de ore mai târziu. Continuarea tratamentului este permisă nu mai devreme de 48 de ore după operație sau după reluarea nutriției orale și numai dacă rezultatele reevaluării funcției renale indică nicio deteriorare.

Creșterea frecvenței amputărilor membrelor inferioare

În studiile pe termen lung privind utilizarea unui alt inhibitor SGLT2, s-a observat o creștere a frecvenței amputărilor extremităților inferioare (în principal degetele de la picioare). Nu se cunoaște dacă acest efect este comun tuturor membrilor clasei de inhibitori SGLT2. Ca și în cazul oricui cu diabet, pacienților care iau Sinjardi li se recomandă să aibă în mod regulat îngrijire preventivă a picioarelor.

Rezultatele testelor de laborator ale urinei

La pacienții cărora li se administrează Sinjardi, glucoza este determinată în analiza urinei.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Nu au fost efectuate studii speciale asupra influenței Sinjardi asupra funcțiilor cognitive și psihofizice umane. Cu toate acestea, este necesar să se ia în considerare riscul de hipoglicemie, care poate fi însoțit de simptome precum dureri de cap, somnolență, amețeli, iritabilitate, slăbiciune, confuzie, transpirație, palpitații cardiace, atacuri de panică (în special cu utilizarea simultană a insulinei și / sau a derivaților sulfonilureei). În acest sens, în timpul perioadei de terapie, trebuie respectate măsurile de precauție necesare în timp ce conduceți o mașină și efectuați tipuri de muncă potențial periculoase.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Experiența clinică cu utilizarea Sinjardi și a ingredientelor sale active separat la femeile gravide este limitată. În acest sens, utilizarea medicamentului este contraindicată atât în timpul sarcinii, cât și în timpul planificării acestuia.

Nu s-a stabilit dacă empagliflozin pătrunde în laptele matern la om. Într-un studiu pe animale, s-au obținut date despre pătrunderea substanței în laptele unei femele care alăptează. De asemenea, se știe că cantități mici de metformină trec în laptele matern. Sinjardi este interzis pentru utilizare în timpul alăptării.

Utilizare pediatrică

Există o lipsă de date care să confirme siguranța și eficacitatea Sinjardi în copilărie și adolescență, astfel încât medicamentul nu este utilizat pentru a trata pacienții cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

În cazul insuficienței renale ușoare, nu este necesară ajustarea dozei, dar GFR trebuie monitorizat.

Cu insuficiență renală moderată, doza Sinjardi este determinată în funcție de indicatorul GFR.

În tulburările funcționale severe (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²), medicamentul este contraindicat.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Sinjardi este contraindicat în caz de disfuncție hepatică.

Utilizare la vârstnici

Experiența utilizării Sinjardi la pacienții cu vârsta peste 85 de ani este limitată, prin urmare, medicamentul este contraindicat la acești pacienți.

La persoanele cu vârsta peste 75 de ani, medicamentul este utilizat cu precauție. Datorită unei posibile scăderi a funcției renale legate de vârstă, poate fi necesară o ajustare a dozei de metformină. Tratamentul trebuie efectuat sub monitorizare regulată (de cel puțin 2-4 ori pe an) a funcției renale (determinarea concentrației de creatinină în plasma sanguină). De asemenea, este necesar să se țină seama de riscul reducerii BCC.

Interacțiuni medicamentoase

Nu au existat studii privind posibilele interacțiuni medicamentoase pentru Sinjardi. Datele studiilor farmacocinetice privind interacțiunile componentelor active ale medicamentului separat sunt descrise mai jos.

Metformin

Metformina este contraindicată pentru utilizare simultană cu substanțe de contrast cu raze X care conțin iod. Examenul radiologic cu utilizarea acestora la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență hepatică funcțională poate duce la dezvoltarea insuficienței renale și a acidozei lactice. În funcție de funcția rinichilor, Sinjardi este anulat cel puțin pe durata studiului sau cu 48 de ore înainte de începerea acestuia. Recepția poate fi reluată nu mai devreme de 48 de ore după studiu, dar cu condiția ca funcția renală în timpul studiului să fie recunoscută ca fiind normală.

Nu se recomandă administrarea de băuturi alcoolice în timpul perioadei de terapie, deoarece cu intoxicația acută cu alcool crește probabilitatea de a dezvolta acidoză lactică, mai ales în caz de insuficiență hepatică, aderarea la o dietă hipocalorică sau malnutriție. De asemenea, trebuie să evitați administrarea de medicamente care conțin etanol.

Trebuie evitată utilizarea simultană a inductorilor și inhibitorilor de substraturi ale transportorului de cationi organici 1 și 2 (OCT1 și OCT2). Atunci când se iau astfel de combinații, este posibil să se schimbe acțiunea metforminei:

• Inhibitorii OCT1 (de exemplu verapamil), inhibitorii OCT1 și OCT2 (olaparib, crizotinib) pot reduce efectul hipoglicemiant al metforminei;
• Inhibitorii OCT2 (inclusiv trimetoprim, ranolazină, vandetanib, dolutegravir, isavuconazol, cimetidină) pot reduce excreția metforminei de către rinichi, ca urmare a cărei concentrație în plasma sanguină poate crește;
• Inductorii OCT1 (de exemplu, rifampicina) pot spori absorbția metforminei în tractul gastro-intestinal și, ca rezultat, pot crește efectul său hipoglicemiant.

Combinații care necesită precauție:

• diuretice de ansă: riscul de acidoză lactică crește odată cu insuficiența renală concomitentă;
• glucocorticosteroizii (GCS) de acțiune locală și sistemică: toleranța la glucoză scade, concentrația sa în sânge crește, ceea ce duce uneori la dezvoltarea cetozei. Odată cu utilizarea simultană a GCS și după anularea lor, este necesar să se controleze nivelul de glucoză din sânge și să se ajusteze doza de metformină;
• clorpromazină în doze mari (100 mg pe zi): eliberarea insulinei scade, ca urmare a cărei concentrație de glucoză în sânge crește. La administrarea medicamentului și după anularea acestuia, este necesar controlul nivelului de glucoză din sânge și ajustarea dozei de metformină;
• Agoniști β ₂ -adrenergici, prescriși sub formă de injecții: sunt stimulați receptorii β ₂ -adrenergici, ceea ce crește nivelul de glucoză din sânge. Controlul glicemiei este necesar, în unele cazuri este necesară administrarea insulinei;
• danazol: nivelul glicemiei crește. Odată cu utilizarea simultană a danazolului și după anularea acestuia, este necesar să se controleze nivelul de glucoză din sânge și să se ajusteze doza de metformină;
• medicamente antihipertensive (cu excepția inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei): este posibilă o scădere a nivelului de glucoză din sânge, care poate necesita o ajustare a dozei de metformină;
• nifedipină: crește absorbția metforminei și crește concentrația sa maximă;
• insulină și stimulente ale secreției de insulină (derivați de sulfoniluree): riscul de hipoglicemie poate crește. Este necesară o scădere a dozei lor;
• contraceptive orale, blocante ale canalelor de calciu, estrogeni, simpatomimetice, fenotiazide, fenitoină, izoniazid, glucagon, levotiroxină de sodiu, acid nicotinic: efectul hipoglicemiant al metforminei poate scădea;
• cimetidină: rata de eliminare a metforminei scade, în urma căreia crește riscul de a dezvolta acidoză lactică;
• anticoagulante indirecte: efectul lor poate fi redus.

La voluntarii sănătoși care au primit metformină simultan cu propranolol sau ibuprofen, nu au fost observate modificări ale parametrilor lor farmacocinetici.

Empagliflozin

Combinații care necesită atenție:

• diuretice tiazidice și de ansă: este posibilă creșterea acțiunii acestora, ceea ce poate duce la dezvoltarea hipotensiunii arteriale și a deshidratării;
• insulină și stimulente ale secreției de insulină (derivați de sulfoniluree): crește probabilitatea hipoglicemiei. Este necesară o reducere a dozelor lor.

Conform evaluării in vitro a interacțiunilor medicamentoase, apariția interacțiunilor medicamentoase este puțin probabilă cu utilizarea simultană a următoarelor medicamente: medicamente care sunt substraturi ale izoenzimelor CYP450 și UGT1A1, substraturi pentru P-gp, substraturi pentru purtători anionici organici (OAT1 și OCT2).

Nu a fost studiată interacțiunea empagliflozinei cu inductorii enzimelor din familia UGT. Datorită potențialului de scădere a efectului empagliflozinei, nu se recomandă utilizarea unei astfel de combinații.

Conform evaluării interacțiunilor medicamentoase in vivo, la voluntarii sănătoși, farmacocinetica empagliflozinei nu se modifică odată cu utilizarea simultană a următoarelor medicamente: metformină, hidroclorotiazidă, warfarină, sitagliptin, pioglitazonă, ramipril, linagliptin, torasemidă, glimepiridă, verapamilastatină. Cu utilizarea combinată a gemfibrozilului, rifampicinei și probenecidului, s-a observat o creștere a ASC a empagliflozinei cu 59, 35 și, respectiv, 53%, dar aceste modificări nu sunt considerate semnificative clinic.

Empagliflozin nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: metformină, hidroclorotiazidă, warfarină, sitagliptin, glimepiridă, simvastatină, linagliptin, pioglitazonă, torasemidă, ramipril, digoxină, contraceptive orale.

Analogi

Analogii lui Sinjardi sunt: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet și alții.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra în ambalajul original la temperaturi de până la 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Sinjardi

Nu există recenzii despre Sinjardi pe site-uri și forumuri specializate care să ne permită să evaluăm eficacitatea și portabilitatea acestuia.

Preț pentru Sinjardi în farmacii

Prețul aproximativ pentru Sinjardi pentru un pachet de 60 de tablete este de 2908-3150 ruble.

Sinjardi: prețuri în farmacii online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Sinjardi 850 mg + 5 mg comprimate filmate 60 buc. 2889 RUB Cumpără

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg comprimate 60 buc. 2917 Cumpără

Sinjardi 1000 mg + 5 mg comprimate filmate 60 buc. 2945 RUB Cumpără

Comprimatele Sinjardi p.o. 1000mg + 12,5mg 60 buc. 3309 RUB Cumpără

Comprimatele Sinjardi p.o. 850mg + 5mg 60 buc. 3313 RUB Cumpără

Comprimatele Sinjardi p.o. 1000mg + 5mg 60 buc. 3322 RUB Cumpără

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!