Alcaptonuria
Conținutul articolului:
- Cauze
- Simptome
- Diagnostic
- Tratament
- Posibile complicații și consecințe
- Prognoza
- Prevenirea
Alcaptonuria este o boală ereditară bazată pe o încălcare a metabolismului aminoacizilor asociată cu absența enzimei homogentizinază în organism. Acest lucru duce la faptul că metabolismul aminoacizilor se încheie în stadiul de formare a acidului homogentizic. Acest metabolit este excretat prin rinichi și, de asemenea, se acumulează în diferite țesuturi (sclera, tendoanele, cartilajul articular, pielea etc.).
Alcaptonuria este rară. Este diagnosticat cu o frecvență de 1 din 500.000 de persoane. Conform statisticilor medicale, boala este cel mai adesea depistată la bărbații care trăiesc în Statele Unite, Republica Dominicană, Slovacia, Republica Cehă, Germania și India.
Atenţie! Fotografie cu conținut șocant.
Faceți clic pe link pentru a vizualiza.
Cauze
Alcaptonuria este o enzimopatie cauzată de cauze genetice (ereditare). Este moștenit într-o manieră autosomală recesivă. Aceasta înseamnă că pentru ca boala să apară, copilul trebuie să primească gena mutantă atât de la tată, cât și de la mamă. Dacă primește o genă patologică de la unul dintre părinți, atunci boala nu se va dezvolta și schimbul de aminoacizi va fi normal, dar copilul va fi purtătorul genei modificate și mai târziu îl poate transmite descendenților.
Mutația care duce la dezvoltarea alcaptonuriei afectează gena localizată pe brațul lung al celui de-al treilea cromozom (3q 21-23), care este responsabilă pentru sinteza acidului homogentizic oxidază (homogentizinază). Enzima numită este esențială pentru metabolismul adecvat al fenilalaninei și tirozinei. În mod normal, atunci când acești aminoacizi sunt scindați, se formează o substanță intermediară - acidul homogentisinic, care este apoi transformat sub influența homogentizinazei în acid maleilacetoacetic, care se descompune în acizi fumarici și acetoacetici. Acești doi acizi sunt utilizați în continuare în diferite cicluri biochimice.
În corpul pacienților cu alcaptonurie, homogentizinaza este absentă. Acest lucru duce la faptul că acidul homogentisic nu poate suferi o descompunere suplimentară. Se transformă în pigment alcaponă (chinonă polifenol), care poate fi depusă în diferite țesuturi. Alcaptona este excretată în cantități mari din organism prin rinichi, de unde și numele bolii, care se traduce literalmente prin „alcaponă în urină”.
Simptome
Este posibil să bănuiți că un copil are alcaptonurie deja în primele zile ale vieții sale pe baza colorării caracteristice a urinei și a apariției petelor întunecate pe scutecele umede, care sunt aproape imposibil de spălat. Când stă în picioare, urina capătă foarte repede o culoare închisă, ceea ce se explică prin conținutul ridicat de acid homogentizic din ea. În timp, alcaptonuria duce la apariția urolitiazei, pielonefritei cronice și a prostatitei calculoase.
Până la vârsta de 30 de ani la pacienții cu alcaptonurie, sindromul pielii devine clar vizibil:
- pigmentare gri-maro a pielii la nivelul feței, gâtului, axilelor, abdomenului, palmelor și inghinei;
- colorarea gri-albastru și întărirea auriculelor;
- pigmentare gri-albastră a conjunctivei și a sclerei.
Manifestări externe ale alcaptonuriei la persoane de diferite vârste
Alcapton este, de asemenea, depus în cartilajul laringelui, care în timp duce la durere la înghițire, disfagie, respirație scurtă și răgușeală.
Alcaptonuria este adesea complicată de ateroscleroză și calcificare a aortei, dezvoltarea unor defecte ale valvei mitrale și (sau) aortice. Poate fi depus și în alte organe (splină, pancreas, testicule, glandele suprarenale, glanda tiroidă), ceea ce duce la întreruperea funcțiilor lor.
După 35-40 de ani, pacienții cu alcaptonurie manifestă leziuni ale aparatului locomotor. Inițial, coloana vertebrală și articulațiile mari sunt implicate în procesul patologic. Spondiloza deformantă se dezvoltă în coloana toracică și lombară. Severitatea lordozei lombare scade treptat, rigiditatea apare în timpul mișcării și apare durerea de spate.
Depunerea alcaptonului în țesutul articular determină deformarea osteoartritei, afectând articulațiile șoldului, umărului și genunchiului. Această patologie articulară se caracterizează prin:
- sinovită reactivă (umflarea articulațiilor afectate);
- crepitus;
- limitarea mobilității;
- formarea contracturii de flexie.
De asemenea, cu alcaptonurie, se observă deseori leziuni ale articulației pubiene și ale articulațiilor sacroiliace.
Diagnostic
În majoritatea cazurilor, alcaptonuria este diagnosticată în primii ani din viața unui copil. O triada de semne are o valoare diagnostic importantă:
- Întunecarea rapidă a urinei în aer.
- Îngroșarea și pigmentarea pielii.
- Afectarea progresivă a aparatului articular - în principal articulațiile mari și coloana vertebrală.
Pentru a confirma diagnosticul și a identifica posibilele complicații, se efectuează o serie de studii de laborator și instrumentale, sunt prezentate, de asemenea, consultări ale specialiștilor înrudite.
Examinarea instrumentală include:
- Radiografia coloanei vertebrale și a articulațiilor mari;
- artroscopie diagnostic;
- pielografie;
- Ecografia articulațiilor, rinichilor, vezicii urinare, prostatei;
- USDG a aortei;
- Ecocardiografie;
- laringoscopie.
Examinarea biochimică a urinei utilizând metoda cromatografiei lichide sau spectrofotometriei permite diagnosticarea patogenetică a alcaptonuriei, pe baza detectării acizilor benzoquinoacetici și homogentizici în urină.
Culoarea urinei, precum și întunecarea rapidă a acesteia atunci când sunt alcalinizate, fierte sau depozitate în aer liber, au o valoare diagnostică.
Diagnosticul alcaptonuriei nu este dificil din cauza întunecării rapide a urinei în aer
Dacă este necesar, se efectuează un studiu al lichidului sinovial (articular). În el, sunt detectate particule de pigment ochronotic, în timp ce nu există semne ale unui proces inflamator. Biopsia articulară cu analiza histologică ulterioară relevă modificări caracteristice alcaptonuriei.
Alcaptonuria necesită diagnostic diferențial cu următoarele boli:
- lipoproteinoza;
- argiroză;
- amiloidoză;
- porfirie;
- spondilită anchilozantă;
- osteocondroză.
Alcaptonuria poate apărea nu numai ca o boală independentă, ci și ca un simptom al hipovitaminozei severe a vitaminei C. În acest caz, numirea unor doze mari de acid ascorbic duce la eliminarea excreției urinare a alcaponei.
Tratament
Cu alcaptonurie, multe organe și sisteme sunt afectate, prin urmare, medicii de diferite specializări sunt implicați în tratamentul acesteia: genetică, chirurgi cardiaci, urologi, nefrologi, ortopezi, dermatologi, reumatologi.
Nu există un tratament specific. Unii experți recomandă ca pacienții să urmeze o dietă cu restricție de proteine, deoarece acest lucru poate ajuta la reducerea excesului de producție de acid homogentizic.
Dozele mari de acid ascorbic permit îmbunătățirea metabolismului tirozinei, prin urmare numirea lor este justificată.
Pentru alcaptonurie, sunt indicate o dietă săracă în proteine și doze mari de acid ascorbic
Practic, tratamentul medicamentos vizează eliminarea simptomelor patologice existente, adică este simptomatic. Regimul de terapie include:
- antispastice;
- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene;
- condroprotectori;
- fizioterapie (băi cu parafină, terapie cu nămol, băi cu radon);
- exerciții de fizioterapie;
- masaj.
Posibile complicații și consecințe
Pe măsură ce boala progresează, deformarea articulațiilor mari devine atât de pronunțată încât mobilitatea pacientului este semnificativ limitată. În astfel de situații, este indicată chirurgia ortopedică, care constă în înlocuirea articulațiilor afectate cu cele artificiale, adică a artroplastiei articulare.
Deteriorarea aparatului valvular al inimii în alcaptonurie poate duce la tulburări hemodinamice semnificative. Nu este întotdeauna posibil să le eliminați cu medicamente; în acest caz, acestea recurg la proteze ale valvei aortice sau mitrale.
Prognoza
Alcaptonuria este o boală genetică care în prezent nu poate fi vindecată. Are un curs cronic progresiv, dezvoltând treptat tulburări ireversibile în multe organe interne, ceea ce duce la invaliditate permanentă.
Prevenirea
Nu există profilaxie specifică. Dacă au existat cazuri de alcaptonurie în familie, este necesar un geneticist în etapa de planificare a sarcinii.
Elena Minkina Doctor anestezist-resuscitator Despre autor
Studii: a absolvit Institutul Medical de Stat din Tașkent, specializarea medicină generală în 1991. Cursuri de perfecționare promovate în mod repetat.
Experiență profesională: anestezist-resuscitator al complexului de maternitate al orașului, resuscitator al secției de hemodializă.
Informațiile sunt generalizate și furnizate numai în scop informativ. La primul semn de boală, consultați-vă medicul. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
