Combogliz Prolong - Instrucțiuni Pentru Utilizarea Tabletelor, Preț, Recenzii

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Kombiglyce Prolong

Cod ATX: A10BD07

Ingredient activ: metformin (Metformin) + saxagliptin (Saxagliptin)

Producător: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (SUA)

Descriere și fotografie actualizată: 30.11.2018

Prețurile în farmacii: de la 1416 ruble.

Cumpără

Combogliz Prolong este un medicament hipoglicemiant oral combinat.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare - comprimate filmate cu eliberare modificată (într-o cutie de carton 4 blistere a 7 comprimate și instrucțiuni de utilizare a Komboglyza Prolong, suplimentar pentru comprimate de 1000 + 2,5 mg - 8 blistere a 7 comprimate):

• dozare 1000 mg + 2,5 mg: în formă de capsulă, biconvexă, înveliș de film de la galben pal la deschis; cu cerneală albastră pe o parte inscripția „2.5 / 1000”, pe cealaltă parte - „4222”;
• dozare 500 mg + 5 mg: în formă de capsulă, biconvexă, înveliș de film de la maro deschis la maro; cu cerneală albastră „5/500” pe o parte și „4221” pe cealaltă;
• dozaj 1000 mg + 5 mg: în formă de capsulă, biconvexă, înveliș de film roz; cu cerneală albastră, 5/1000 este scris pe o parte și 4223 pe cealaltă.

Ingrediente active într-o tabletă:

• clorhidrat de metformină - 1000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
• clorhidrat de metformină - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• clorhidrat de metformină - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Compoziție pentru un comprimat filmat cu eliberare modificată (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• miez comprimat: clorhidrat de metformină amestecat cu 0,5% stearat de magneziu - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmeloza sodica - 50/50/50 mg; hipromeloză 2208 - 393/358/393 mg; hipromeloză 2910 - 0/10/0 mg; stearat de magneziu - 2/1/2 mg; celuloză microcristalină - 0/102/0 mg;
• primul strat al stratului de acoperire (protector): Opadry II alb (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alcool polivinilic parțial hidrolizat - 40%; dioxid de titan - 25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%); Soluție de acid clorhidric 1M - până la pH 2 ± 0,3;
• al doilea strat al stratului de acoperire (activ): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II alb - 20/20/20 mg; Soluție de acid clorhidric 1M - până la pH 2 ± 0,3;
• cerneală cu litere: cerneală opacod albastră (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (lac indigo carmin aluminiu - 16%; șelac ~ 45% în etanol - 55,4%; butanol -15 %; propilen glicol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% soluție de hidroxid de amoniu - 0,1%).

Al treilea strat (colorat) de acoperire a cochiliei:

• 1000 + 2,5 mg: galben Opadry II (% m / m) - 48 mg (alcool polivinilic parțial hidrolizat - 40%; dioxid de titan - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8% oxid de fier colorant galben - 0,75%), soluție de acid clorhidric 1M - la pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II maroniu gălbui (% m / m) - 33 mg (alcool polivinilic parțial hidrolizat - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; dioxid de titan - 19,58%; talc - 14,8%; oxid de fier colorant galben - 5%; oxid de fier colorant roșu - 0,42%); Soluție de acid clorhidric 1M - până la pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II roz (% m / m) - 48 mg (alcool polivinilic parțial hidrolizat - 40%; dioxid de titan - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%; roșu oxid de fier colorant - 0,75%); Soluție de acid clorhidric 1M la pH 2 ± 0,3.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Kombogliz Prolong combină doi agenți hipoglicemianți cu un mecanism de acțiune complementar care vizează îmbunătățirea controlului glicemic la pacienții cu T2DM (diabet zaharat tip 2): saxagliptin, care este un inhibitor DPP-4 (dipeptidilpeptidaza 4), și metformin, care aparține clasei biguanide.

Saxagliptin

Ca răspuns la consumul de alimente, intestinul subțire eliberează hormoni incretinici în fluxul sanguin, cum ar fi GLP-1 (peptidă de tip glucagon-1) și GIP (polipeptidă insulinotropă dependentă de glucoză).

Hormonii incretinici promovează eliberarea insulinei din celulele beta ale pancreasului, care depinde de concentrația de glucoză din sânge, dar sunt inactivați în câteva minute de enzima DPP-4. GLP-1 acționează, de asemenea, pentru a reduce secreția de glucagon în celulele alfa ale pancreasului, ceea ce duce la o scădere a producției de glucoză în ficat. Concentrația de GLP-1 la pacienții cu T2DM este redusă, dar răspunsul insulinei la GLP-1 este păstrat. Saxagliptin, ca inhibitor competitiv al DPP-4, reduce inactivarea hormonilor incretinici, crescând astfel concentrația lor în sânge și duce la o scădere a concentrației de glucoză atât pe stomacul gol, cât și după mese.

Metformin

Metformina este un medicament hipoglicemiant care îmbunătățește toleranța la glucoză la pacienții cu T2DM (prin scăderea concentrațiilor bazale și postprandiale de glucoză).

Eficacitatea clinică a metforminei este reducerea producției de glucoză de către ficat, slăbirea absorbției glucozei în intestin și creșterea sensibilității la insulină (absorbția periferică și utilizarea glucozei crește).

Metformina, spre deosebire de sulfoniluree, nu provoacă hiperinsulinemie și hipoglicemie la pacienții cu T2DM sau la persoanele sănătoase (cu excepția situațiilor speciale). Secreția de insulină nu se modifică în timpul terapiei cu metformină, deși poate exista o scădere a concentrației de insulină în repaus alimentar și ca răspuns la aportul de alimente pe parcursul zilei.

Farmacocinetica

Bioechivalența și efectul alimentelor asupra combinației de substanțe active Komboglyza Prolong au fost caracterizate atunci când pacienții au urmat o dietă hipocalorică, care a furnizat 324 kcal cu compoziția alimentară și a conținut: proteine - 11,1%; grăsimi - 10,5%; glucide - 78,4%. În aceste condiții nutriționale, la subiecții sănătoși, conform rezultatelor studiilor, a fost relevată bioechivalența farmacocineticii combinației de comprimate metformin + saxagliptin și comprimate individuale cu eliberare modificată de saxagliptin și metformin în doze similare.

Saxagliptin

Procesele farmacocinetice ale saxagliptinului și ale metabolitului său activ (5-hydroxysaxagliptin) sunt similare la pacienții cu T2DM și la voluntarii sănătoși. C _max (concentrația maximă a substanței) și ASC (zona sub curba concentrație-timp) ale saxagliptinului și metabolitul său activ în plasmă cresc proporțional în intervalul de doze de 2,5-400 mg. După o singură administrare orală de 5 mg de saxagliptin la voluntari sănătoși, valorile medii ale ASC ale substanței și ale metabolitului său principal sunt de 78 și respectiv 214 ng × h / ml, iar valorile _Cmax în plasmă sunt de 24 și 47 ng / ml. Variabilitatea medie a _Cmax și ASC a saxagliptinului și a metabolitului său activ este mai mică de 25%.

Nu se observă dezvoltarea unui cumul notabil de saxagliptin sau a metabolitului său activ cu utilizare repetată o dată pe zi, la orice doză. De asemenea, nu s-a găsit nicio dependență a clearance-ului lor de doză și timp când s-a aplicat timp de 14 zile o dată pe zi în intervalul de doze de 2,5-400 mg.

După administrarea orală, cel puțin 75% din doza acceptată de saxagliptin este absorbită. Aportul de alimente nu are niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii unei substanțe la voluntarii sănătoși. _Saxagliptin nu are efect asupra valorii _Cmax a _{saxagliptinului} din consumul de alimente cu un conținut ridicat de grăsimi, în timp ce există o creștere a indicatorului ASC cu 27% în comparație cu postul. T _max (timpul pentru atingerea concentrației maxime) pentru saxagliptin crește cu aproximativ 0,5 ore atunci când este luat cu alimente, comparativ cu când este luat pe stomacul gol. Cu toate acestea, aceste modificări nu au nicio semnificație clinică.

După administrarea unei doze de 5 mg o dată pe zi, media T _{max de} saxagliptin este de 2 ore, pentru metabolitul său activ - 4 ore. Utilizarea substanței cu alimente cu un conținut ridicat de grăsimi, în comparație cu postul, crește T _max și ASC ale saxagliptinului cu aproximativ 20 de minute și, respectiv, cu 27%. Saxagliptin poate fi utilizat cu sau fără alimente. Alimentele nu își afectează semnificativ farmacocinetica atunci când sunt utilizate ca parte a unei combinații de comprimate de metformină + saxagliptin.

Saxagliptinul și principalul său metabolit se leagă nesemnificativ de proteinele serice, prin urmare, se poate presupune că distribuția substanței în timpul modificărilor compoziției proteice a serului din sânge, care se observă la pacienții cu insuficiență renală / hepatică, nu va suferi modificări semnificative.

Metabolizarea saxagliptinei apare în principal cu participarea izoenzimelor citocromului P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), în timp ce apare formarea unui metabolit principal activ, efectul său inhibitor asupra DPP-4 este de două ori mai slab decât cel al saxagliptinului.

Saxagliptina este excretată prin intestine și rinichi. După o doză unică de 50 mg de 14x-saxagliptin marcată, rinichii sunt excretați ca saxagliptin nemodificat - 24%, ca principal metabolit - 36%. Radioactivitatea totală găsită în urină corespunde cu 75% din doză. Clearance-ul renal mediu al substanței ~ 230 ml / min, valoarea medie a filtrării glomerulare ~ 120 ml / min. Clearance-ul renal pentru principalul metabolit este comparabil cu rata medie de filtrare glomerulară. Aproximativ 22% din radioactivitatea totală se găsește în fecale.

Metformin

Cu metformina _maximă după o singură administrare orală, în medie, se realizează în 7 ore (în intervalul 4-8 ore). Cu _max și ASC, substanțele cu eliberare modificată cresc disproporționat față de doza în intervalul de doze de 500-2000 mg. Când luați doze de 500, 1000, 1500 și 2000 mg o dată pe zi, _Cmax în plasma sanguină este de 0,6; 1.1; 1,4 și respectiv 1,8 μg / ml. În ciuda faptului că gradul de absorbție (măsurat prin ASC) a metforminei din comprimatele cu eliberare modificată crește cu aproximativ 50% atunci când este luat simultan cu alimentele, aportul de alimente are un efect asupra C _max și T _maxnu. Alimentele caracterizate atât de un conținut scăzut, cât și de un conținut ridicat de grăsimi au același efect asupra parametrilor farmacocinetici ai metforminei cu eliberare modificată.

Distribuția metforminei cu eliberare modificată nu a fost studiată, dar V _d aparent (volumul de distribuție) după o singură administrare orală de comprimate de metformină cu eliberare imediată la o doză de 850 mg în medie 654 ± 358 L. Substanța se leagă de proteinele plasmatice într-o mică măsură.

Cel mai probabil, penetrarea metforminei în eritrocite este determinată de timp. Deoarece se leagă doar ușor de proteinele plasmatice, este astfel mai puțin probabil să interacționeze cu medicamente care se leagă bine de proteinele plasmatice, inclusiv sulfonamide, salicilați, probenecid și cloramfenicol.

Conform studiilor cu o singură administrare intravenoasă de metformină la voluntari sănătoși, substanța este excretată prin rinichi nemodificată, nu este metabolizată în ficat (nu au fost identificați metaboliți la om) și nu este excretată prin intestine.

Clearance-ul renal al metforminei este de aproximativ 3,5 ori mai mare decât cel al creatininei, prin urmare secreția tubulară este principala cale de eliminare a metforminei. Aproximativ 90% din substanța absorbită după administrarea orală este excretată în primele 24 de ore de rinichi, în timp ce T _1/2 (timpul de înjumătățire) din plasmă este aproximativ egal cu 6,2 ore. T _1/2 în sânge este de aproximativ 17,6 ore, prin urmare, masa eritrocitară poate face parte din distribuție.

Situații clinice speciale

Nu se recomandă utilizarea Combogliz Prolong în caz de insuficiență renală și afectarea funcției hepatice.

La pacienții cu vârsta cuprinsă între 65 și 80 de ani, nu au fost găsite diferențe semnificative din punct de vedere clinic în parametrii farmacocineticii saxagliptinei în comparație cu pacienții cu o vârstă mai mică (18-40 de ani); prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că la această categorie de pacienți este mai probabilă o scădere a funcției renale. La orice vârstă, Combogliz Prolong nu trebuie prescris până nu se confirmă funcția renală normală.

Pacienții cu vârsta peste 80 de ani sunt contraindicați să ia medicamentul, cu excepția cazurilor în care funcția renală normală este confirmată prin măsurători ale clearance-ului creatininei.

Farmacocinetica substanțelor active din Comboglyse Prolong nu a fost studiată la copii.

Indicații de utilizare

Comprimatele Combogliz Prolong sunt prescrise pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 cu scopul de a îmbunătăți controlul glicemic în combinație cu dieta și exercițiile fizice.

Contraindicații

Absolut:

• diabet zaharat de tip 1 (utilizarea nu a fost studiată);
• utilizarea simultană cu insulina (utilizarea nu a fost studiată);
• disfuncție hepatică;
• afectarea funcției renale (creatinină serică: bărbați ≥ 1,5 mg / dl, femei ≥ 1,4 mg / dl sau clearance scăzut al creatininei), inclusiv cele asociate cu septicemie, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
• boli în cursul acut, în care există riscul afectării funcției renale: febră, deshidratare (pe fundal de vărsături, diaree), boli infecțioase severe, hipoxie (boli bronhopulmonare, sepsis, șoc, infecții renale);
• acidoză metabolică în cursul acut sau cronic, inclusiv cetoacidoza diabetică cu / fără comă;
• boli acute și cronice cu manifestări pronunțate clinic care pot provoca dezvoltarea hipoxiei tisulare (inclusiv infarct miocardic acut, insuficiență respiratorie și cardiacă);
• traume și operații chirurgicale grave (în cazurile în care este indicată terapia cu insulină);
• intoxicație acută cu etanol, alcoolism cronic;
• acidoză lactică (inclusiv o istorie împovărată);
• intoleranță congenitală la galactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză și deficit de lactază;
• efectuarea studiilor cu raze X sau radioizotopi folosind substanțe de contrast care conțin iod (inclusiv o perioadă de 48 de ore înainte și după punerea lor în aplicare);
• aderarea la o dietă hipocalorică (<1000 kcal pe zi);
• reacții grave de hipersensibilitate (angioedem sau anafilaxie) la inhibitorii DPP-4;
• sarcină, alăptare;
• vârsta de până la 18 ani;
• intoleranță individuală la componentele medicamentului.

Rudă (comprimatele Combogliz Prolong sunt utilizate sub supraveghere medicală):

• un istoric împovărat de pancreatită (relația dintre administrarea Combogliz Prolong și un risc crescut de a dezvolta pancreatită nu a fost stabilită);
• istoria împovărată a insuficienței cardiace;
• antecedente de insuficiență renală moderată până la severă;
• vârsta peste 60 de ani pe fondul unei munci fizice grele (asociată cu un risc crescut de acidoză lactică).

Kombogliz Prolong, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Kombogliz Prolong se administrează oral, o dată pe zi, la cină. Comprimatele trebuie înghițite întregi fără a fi zdrobite, mestecate sau rupte.

Doza este selectată individual.

De regulă, în timpul tratamentului cu un medicament care conține saxagliptin și metformin, doza zilnică de saxagliptin este de 5 mg.

Doza inițială de metformină cu eliberare modificată este de 500 mg o dată pe zi, dacă este necesar, poate fi crescută la 2000 mg. Acest lucru se poate realiza prin administrarea a două comprimate de 2,5 mg + 1000 mg administrate o dată pe zi. Doza de metformină trebuie crescută treptat pentru a minimiza riscul efectelor secundare ale sistemului digestiv.

Doza maximă zilnică este: saxagliptin - 5 mg, metformină cu eliberare modificată - 2000 mg.

Nu au fost efectuate studii speciale privind eficacitatea și siguranța Comboglyse Prolong la pacienții care au primit anterior alți agenți hipoglicemici. Terapia cu T2DM trebuie ajustată cu precauție și sub controlul concentrației de glucoză din sânge.

Doza zilnică de saxagliptin, utilizată simultan cu inhibitori puternici ai izoenzimelor CYP3A4 / 5 (inclusiv itraconazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, ketoconazol, claritromicină, nefazodonă, nelfinavir, telitromicină și saquinavir într-o singură doză) trebuie să fie de 2,5 mg.

Componentele inactive care fac parte din Komboglyza Prolong pot fi excretate prin intestine sub forma unei mase moi umede care pot menține forma unei tablete.

La vârstnici, terapia trebuie efectuată cu precauție, care este asociată cu o probabilitate mare de scădere a funcției renale. Orice ajustare a dozei de metformină trebuie efectuată după o evaluare atentă a funcției renale.

Efecte secundare

Efectele secundare asociate cu utilizarea saxagliptinului în monoterapie și în terapia combinată observate în studiile de control glicemic

Atunci când se utilizează saxagliptin 5 mg, ≥ 5% dintre pacienți au dezvoltat cel mai adesea următoarele tulburări (indiferent de evaluarea investigatorului a relației cauzale): infecții ale tractului respirator superior și urinar, cefalee. Pe fondul utilizării saxagliptinului în doză zilnică de 2,5 mg, singura tulburare cu o frecvență de dezvoltare ≥ 5% a fost cefaleea. ≥ 2% dintre pacienții tratați cu 2,5 și 5 mg saxagliptin au dezvoltat sinuzită, dureri abdominale, vărsături și gastroenterită.

Efectul nedorit al saxagliptinei asupra țesutului osos nu a fost stabilit.

În cursul observațiilor clinice s-a înregistrat dezvoltarea trombocitopeniei, ceea ce corespunde diagnosticului de purpură trombocitopenică idiopatică. Relația cauzală a acestei încălcări cu aportul de saxagliptin nu a fost stabilită.

Efecte secundare asociate cu utilizarea combinată a saxagliptinului și metforminei în tratamentul T2DM la pacienții care nu au primit anterior terapie

Atunci când se utilizează saxagliptin 5 mg și metformin 500-2000 mg, ≥ 5% dintre pacienți au dezvoltat cel mai adesea următoarele tulburări (indiferent de evaluarea investigatorului a relației cauzale): cefalee, nazofaringită.

La pacienții cărora li s-a administrat saxagliptin în plus față de terapia cu metformină sau ca terapie inițială combinată, diareea a fost singura tulburare digestivă care s-a dezvoltat la ≥ 5% dintre pacienți.

Hipoglicemie

Informațiile despre hipoglicemie ca efect secundar sunt compilate din rapoartele de hipoglicemie; nu a fost necesară măsurarea concomitentă a concentrației de glucoză.

Incidența hipoglicemiei cu utilizarea a 2,5 și 5 mg de saxagliptin și, respectiv, placebo:

• monoterapie: 4; 5,6 și 4,1%;
• terapie combinată cu metformină: 7,8; 5,8 și 5%.

La pacienții netratați anterior, incidența hipoglicemiei a fost de 3,4% cu utilizarea a 5 mg de saxagliptin în asociere cu metformină, cu monoterapie cu metformină - la 4% dintre pacienți.

Reacții de hipersensibilitate

Incidența reacțiilor de hipersensibilitate (cum ar fi edem facial și urticarie) la utilizarea a 2,5 și 5 mg de saxagliptin și, respectiv, placebo a fost de 1,5; 1,5 și 0,4%.

La pacienții tratați cu saxagliptin, potrivit cercetătorilor, niciunul dintre aceste fenomene nu necesita spitalizare și nu punea viața în pericol.

Reacții adverse în monoterapie cu metformină

Vărsăturile, greața și diareea au fost cele mai frecvente evenimente adverse raportate la> 5% dintre pacienții tratați cu metformină cu eliberare modificată și mai frecvent decât în grupul placebo.

Saxagliptin Reacții adverse înregistrate în studiul SAVOR

Proporția pacienților care au dezvoltat hipoglicemie severă în timpul tratamentului (hipoglicemie care necesită ajutorul unor terți) a fost mai mare în grupul cu saxagliptin comparativ cu grupul placebo.

Riscul crescut de hipoglicemie în general, precum și hipoglicemia severă în grupul cu saxagliptin, a fost observat în principal la pacienții cărora li s-au administrat sulfoniluree, dar nu la pacienții care au primit metformină sau insulină ca terapie de bază.

În total, un risc crescut de hipoglicemie și hipoglicemie severă se observă în principal la pacienții cu o valoare inițială a hemoglobinei glicate (HbAlc) mai mică de 7%.

Utilizare după comercializare

În timpul observației după punerea pe piață, s-a înregistrat dezvoltarea următoarelor reacții adverse: pancreatită acută, reacții de hipersensibilitate (inclusiv anafilaxie, angioedem, erupție cutanată și urticarie) și artralgie. Nu este posibil să se estimeze frecvența acestor fenomene.

Pe fondul utilizării saxagliptinului, se constată o scădere medie dependentă de doză a numărului absolut de limfocite. În majoritatea cazurilor, cu utilizarea repetată a saxagliptinului, nu a fost observată o recidivă, deși la unii pacienți, numărul limfocitelor a scăzut din nou odată cu reluarea terapiei cu saxagliptin, ceea ce a dus la întreruperea medicamentului. O scădere a numărului de limfocite nu este însoțită de manifestări clinice. Motivele acestei tulburări sunt necunoscute. Dacă se dezvoltă o infecție prelungită sau neobișnuită, numărul limfocitelor trebuie măsurat. Efectul saxagliptinului asupra numărului de limfocite la pacienții cu limfocite anormale (inclusiv virusul imunodeficienței umane) este necunoscut.

În studiile clinice cu metformină, aproximativ 7% dintre pacienți au prezentat o scădere a concentrației serice a vitaminei B ₁₂ (anterior normală) până la valori subnormale, neasociată cu manifestări clinice. În același timp, o astfel de scădere a dezvoltării anemiei este foarte rar însoțită, după anularea metforminei sau aportul suplimentar de vitamina B _{12, se} restabilește rapid.

Supradozaj

Supradozaj cu Saxagliptin:

• simptome: pe fondul terapiei de lungă durată cu saxagliptin în doze de până la 80 de ori mai mari decât cele recomandate, nu sunt descrise simptome de intoxicație;
• terapie: simptomatică; substanța și principalul său metabolit sunt excretate din organism folosind hemodializă cu o rată de până la 23% din doză în 4 ore.

Supradozaj cu metformină:

• simptome: există informații despre cazurile de supradozaj cu metformină, inclusiv administrarea a mai mult de 50.000 mg, în care s-a dezvoltat hipoglicemia în aproximativ 10% din cazuri, dar relația sa de cauzalitate cu metformina nu a fost stabilită, acidoză lactică a apărut în 32% din cazuri;
• terapie: îndepărtarea metforminei se efectuează în timpul dializei, în timp ce clearance-ul atinge 170 ml / min.

Instrucțiuni Speciale

Acidoza lactică este o complicație metabolică rară și gravă. Dezvoltarea sa poate fi observată datorită acumulării de metformină în timpul utilizării Kombogliz Prolong. Odată cu dezvoltarea acidozei lactice asociate terapiei, concentrația plasmatică a metforminei în sânge este mai mare de 5 μg / ml.

Pe fondul diabetului zaharat, acidoză lactică se dezvoltă mai des la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv cei asociați cu boli renale congenitale și perfuzie renală insuficientă, mai ales atunci când se iau mai multe medicamente.

La pacienții cu insuficiență cardiacă, în special pe fondul anginei pectorale instabile sau a insuficienței cardiace acute și a riscului de hipoperfuzie și hipoxemie, există o probabilitate mare de acidoză lactică. Riscul crește proporțional cu vârsta pacientului și gradul de insuficiență renală.

Pacienții care iau metformină trebuie să aibă o monitorizare regulată a funcției renale. Metformina trebuie utilizată la cea mai mică doză eficientă. Pacienții vârstnici necesită monitorizarea funcției renale. Pacienților cu vârsta peste 80 de ani cu disfuncție renală nu li se va prescrie medicamentul, deoarece prezintă un risc crescut de a dezvolta acidoză lactică. Este necesară retragerea imediată a medicamentului dacă apar condiții care sunt însoțite de hipoxemie, sepsis sau deshidratare. Deoarece capacitatea de a excreta lactat poate fi semnificativ limitată pe fondul insuficienței hepatice, pacienților cu semne de laborator sau clinice ale bolii hepatice nu li se va prescrie metformină.

Acidoza lactică precoce poate fi subtilă și poate fi însoțită de simptome nespecifice, inclusiv stare de rău, mialgie, suferință respiratorie, somnolență crescută, disconfort și durere abdominală. Pot apărea hipotensiune, hipotermie și bradiaritmie rezistentă. Când apar aceste simptome, metformina trebuie întreruptă. Este necesară monitorizarea următorilor indicatori: electroliți serici, corpuri cetonice, glicemie; dacă este indicat, pH-ul sanguin, concentrația de lactat și concentrația de metformină din sânge.

Simptomele gastrointestinale care se dezvoltă târziu în utilizarea metforminei pot fi asociate cu acidoză lactică sau cu o altă boală. În cazurile în care concentrația plasmatică de lactat din sângele venos pe stomacul gol depășește limita superioară a normei, dar nu atinge 5 mmol / l, se poate presupune că dezvoltarea acidozei lactice este iminentă. Cu toate acestea, aceste condiții pot fi asociate cu alte cauze, de exemplu, diabet zaharat necompensat, obezitate, activitate fizică excesivă.

Toți pacienții cu diabet zaharat și acidoză metabolică fără semne de cetoacidoză (cetonemie, cetonurie) trebuie să fie examinați pentru acidoză lactică.

Tratamentul acidozei lactice se efectuează în spital. Dacă se detectează o boală la un pacient care ia metformină, este necesar să se întrerupă imediat terapia și să se efectueze imediat măsuri generale de susținere, în special dializă, pentru a corecta acidoză și a elimina metformina cumulată.

Pe fondul consumului de alcool, riscul de acidoză lactică crește, prin urmare, în timpul terapiei, se recomandă limitarea utilizării acestuia.

Este necesar să verificați funcția rinichilor înainte de a începe să luați Kombogliz Prolong și cel puțin o dată pe an după aceea. Dacă se suspectează afectarea funcției renale, aceasta trebuie evaluată mai frecvent. Dacă apar semne de insuficiență renală, medicamentul este întrerupt.

Înainte de orice procedură chirurgicală (cu excepția micilor proceduri care nu sunt asociate cu restricția consumului de alimente și lichide), utilizarea Kombogliz Prolong trebuie întreruptă temporar. Reluarea terapiei este permisă după confirmarea funcției renale normale și pacientul este capabil să ia medicamente pe cale orală.

La pacienții cu diabet de tip 2 care anterior au fost bine controlați cu terapia cu Comboglizom Prolong și care au parametri anormali de laborator sau dezvoltă boli (în special cu un diagnostic neclar), trebuie efectuată o evaluare a semnelor de acidoză lactică sau cetoacidoză. Odată cu dezvoltarea oricărei forme de acidoză, Combogliz Prolong este înlocuit cu un alt medicament hipoglicemiant.

Deoarece hipoglicemia se poate dezvolta odată cu utilizarea derivaților insulinei și sulfonilureei, doza de saxagliptin în timpul terapiei combinate poate fi ajustată pentru a reduce probabilitatea acestei tulburări.

La pacienții care iau metformină doar ca de obicei, hipoglicemia nu se dezvoltă, dar poate apărea din cauza aportului insuficient de carbohidrați, a utilizării concomitente a altor medicamente hipoglicemiante (sulfoniluree și derivați de insulină) sau a alcoolului și, de asemenea, poate fi asociată cu faptul că încărcătura nu este compensată de aportul de carbohidrați.

Pacienții slăbiți, vârstnici sau subnutriți și pacienții cu insuficiență hipofizară sau suprarenală sau cu intoxicație cu alcool sunt cei mai sensibili la efectele hipoglicemiante. Dificultăți în diagnosticarea hipoglicemiei pot fi observate la pacienții vârstnici și la pacienții care iau blocante β.

Este necesară precauție în utilizarea combinată a Comboglyse Prolong cu medicamente care pot afecta funcția renală, pot provoca modificări hemodinamice semnificative sau pot duce la o încălcare a distribuției metforminei.

Cu colaps cardiovascular (șoc) de orice origine, insuficiență cardiacă acută, infarct miocardic acut și alte afecțiuni însoțite de acidoză lactică și hipoxie, se poate dezvolta azotemie prerenală. Când apar aceste încălcări, Kombogliz Prolong este imediat anulat.

Chirurgia, febra, infecția, traumele pot provoca modificări ale concentrației de glucoză din sânge, care ar putea fi controlate anterior cu Kombogliz Prolong. În acest caz, pacientul, după întreruperea temporară a tratamentului, poate fi transferat la utilizarea insulinei. După îmbunătățirea stării generale a pacientului și stabilizarea concentrației de glucoză din sânge, administrarea medicamentului poate fi reluată.

Odată cu apariția reacțiilor grave de hipersensibilitate, Combogliz Prolong este anulat. În același timp, ar trebui analizate alte posibile cauze ale acestei tulburări și ar trebui prescrisă o terapie alternativă pentru diabetul zaharat.

În timpul supravegherii după punerea pe piață, au fost raportate cazuri de pancreatită acută, caracterizată prin dureri abdominale intense prelungite. În caz de suspiciune de dezvoltare a pancreatitei, administrarea Kombogliz Prolong trebuie anulată.

În studiile SAVOR, s-a constatat o creștere a spitalizării pentru insuficiență cardiacă în grupul cu saxagliptin în comparație cu grupul placebo (relația cu aportul de Kombogliz Prolong nu a fost stabilită). Se recomandă prudență la prescrierea tratamentului la pacienții cu factori de risc pentru dezvoltarea insuficienței cardiace, inclusiv insuficiență cardiacă sau insuficiență renală moderată până la severă în trecut. Pacienții trebuie să fie conștienți de simptomele caracteristice ale insuficienței cardiace și, dacă apar, să le raporteze imediat medicului.

În rapoartele de după punerea pe piață, există indicii privind dezvoltarea durerii articulare, inclusiv dureri severe, pe fondul utilizării inhibitorilor DPP-4. După întreruperea tratamentului, se observă de obicei ameliorarea simptomelor, în unele cazuri, când se reia utilizarea aceluiași inhibitor DPP-4 sau a altui inhibitor, se observă o recidivă. După ce ați început să utilizați medicamentul, debutul simptomelor poate fi rapid sau poate apărea în timpul terapiei prelungite. Fezabilitatea continuării administrării Comboglyse Prolong la pacienții cu dureri articulare severe este evaluată individual.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Nu s-au efectuat studii pentru a studia efectul Komboglyza Prolong asupra capacității de a conduce vehicule. Pacienții trebuie să ia în considerare faptul că saxagliptinul poate duce la dezvoltarea unei cefalee care interferează cu concentrația și reduce viteza reacțiilor motorii.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Kombogliz Prolong nu este prescris în timpul sarcinii / alăptării.

Utilizare pediatrică

Nu au fost efectuate studii privind siguranța și eficacitatea Kombogliza Prolong la pacienți cu vârsta sub 18 ani, prin urmare, este contraindicat să se prescrie medicamentul acestui grup de pacienți.

Cu funcție renală afectată

Contraindicații pentru utilizarea Kombogliz Prolong din partea funcției renale:

• afectarea funcției renale (creatinină serică: bărbați ≥ 1,5 mg / dl, femei ≥ 1,4 mg / dl sau clearance scăzut al creatininei), inclusiv cele asociate cu septicemie, infarct miocardic acut, insuficiență cardiovasculară acută (șoc);
• boli în cursul acut, în care există riscul afectării funcției renale.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

La pacienții cu semne clinice și de laborator ale funcției hepatice afectate, Combogliz Prolong este contraindicat din cauza dezvoltării posibile a acidozei lactice.

Utilizare la vârstnici

Combogliz Prolong este prescris pacienților cu vârsta peste 60 de ani pe fondul unei munci fizice grele sub supraveghere medicală, care este asociat cu un risc crescut de acidoză lactică.

Interacțiuni medicamentoase

Metabolizarea saxagliptinei este mediată în principal de sistemul izoenzimatic al citocromului P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). În timpul cercetării, sa constatat că saxagliptina și principalul său metabolit izozimele CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și ZA4 nu inhibă, iar izoenzimele CYP1A2, 2B6, 2C9 și ZA4 nu induc. Prin urmare, nu este de așteptat efectul substanței asupra clearance-ului metabolic al medicamentelor, în biotransformarea cărora sunt implicate aceste izozime. Saxagliptin nu este un inhibitor sau inductor semnificativ al glicoproteinei-P (P-gp).

Unele medicamente cresc hiperglicemia (simpatomimetice, fenitoină, glucocorticosteroizi, tiazide și alte diuretice, fenotiazine, preparate de hormoni tiroidieni care conțin iod, contraceptive orale, estrogeni, acid nicotinic, izoniazid, blocante lente ale canalelor de calciu). Pe fondul utilizării Kombogliz Prolong, atunci când se prescriu / anulează astfel de medicamente, trebuie efectuată o monitorizare atentă a concentrației de glucoză din sânge. Metformina se leagă de proteinele plasmatice într-o mică măsură, de aceea se consideră puțin probabil să interacționeze cu substanțe care se leagă puternic de proteinele plasmatice, inclusiv salicilați, sulfonamide, probenecid și cloramfenicol (spre deosebire de derivații sulfonilureici, grad cu proteine serice).

Rifampicina reduce semnificativ expunerea la saxagliptin fără a modifica valoarea ASC a metabolitului său activ (5-hidroxi-saxagliptin). Rifampicina nu are niciun efect asupra inhibării DPP-4 în plasma sanguină într-un interval de 24 de ore de terapie.

Diltiazem, atunci când este combinat, îmbunătățește efectul terapeutic al saxagliptinului. Se așteaptă o creștere a concentrației plasmatice a saxagliptinei în sânge cu următoarele medicamente: amprenavir, aprepitant, eritromicină, fluconazol, fosamprenavir, suc de grapefruit și verapamil; cu toate acestea, ajustarea dozelor de saxagliptin nu este recomandată.

Ketoconazolul crește semnificativ concentrația plasmatică a saxagliptinului în plasmă. Se așteaptă o modificare similară cu alți inhibitori puternici ai izoenzimelor CYP3A4 / 5 (inclusiv itraconazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, claritromicină, nefazodonă, telitromicină și saquinavir). Când este combinată cu un inhibitor puternic al izoenzimelor CYP3A4 / 5, doza de saxagliptin trebuie redusă la minimum (2,5 mg).

Medicamentele cationice (inclusiv chinină, triamteren, ranitidină, amiloridă, procainamidă, morfină, digoxină, chinidină, vancomicină sau trimetoprim) care sunt eliminate prin filtrarea glomerulară de către rinichi pot interacționa teoretic cu metformina, cu competiția pentru transportul tubular renal …

La efectuarea studiilor de interacțiune cu cimetidină și metformină cu o doză unică / repetată de medicament la voluntari sănătoși, s-a observat dezvoltarea interacțiunii. În același timp, există o creștere a C _max și ASC a metforminei în plasmă și sânge integral cu 60 și, respectiv, 40%. Cu o singură doză de medicament, modificările valorii T _1/2 nu au fost observate. Metformina nu are niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai cimetidinei. Se recomandă efectuarea unei monitorizări atente a stării pacientului și, dacă este necesar, ajustarea dozei la pacienții care utilizează medicamente cationice excretate utilizând sistemul proximal de tubuli renali.

Crește furosemid _{Cmax de} metformin în plasmă și sânge și ASC în sânge cu 22 și respectiv 15%; nu există nici o schimbare semnificativă în clearance - ul renal al metforminei. C _max și ASC ale furosemid, atunci când sunt combinate cu metformin scade cu 31 și 12%, respectiv. În același timp, există o scădere a T _1/2 cu 32% fără o modificare semnificativă a clearance-ului renal al furosemidului. Nu există date privind dezvoltarea interacțiunii furosemidului și metforminei cu utilizarea combinată pe termen lung.

Nifedipina, conform studiilor efectuate cu voluntari sănătoși, crește _Cmax în plasmă și ASC a metforminei cu 20 și, respectiv, 9% și, de asemenea, mărește excreția sa prin rinichi. Valorile T _1/2 și T _max rămân neschimbate. Absorbția metforminei în asociere cu nifedipina crește. Metformina nu are practic niciun efect asupra farmacocineticii nifedipinei.

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice speciale privind interacțiunea Comboglyse Prolong, deși astfel de studii au fost efectuate cu substanțele sale active.

Efectul altor medicamente asupra saxagliptinului:

• glibenclamidă, simvastatină, famotidină: С _{max de} saxagliptin crește, valoarea ASC rămâne neschimbată;
• diltiazem (formă de dozare prelungită), ketoconazol: _Cmax și ASC ale saxagliptinului cresc semnificativ, în timp ce aceiași indicatori pentru metabolitul său activ scad;
• rifampicină: _Cmax și ASC ale saxagliptinei scad, în timp ce _{Cmax al} metabolitului activ crește, iar ASC nu se modifică semnificativ;
• hidroxid de aluminiu + hidroxid de magneziu + simeticona: C _{max de} saxagliptin scade, valoarea ASC rămâne neschimbată.

Analogi

Analogii Kombogliz Prolong sunt Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Komboglize Prolong

Pacienții lasă în mare parte recenzii pozitive despre Komboglize Prolong. Ei observă îmbunătățiri semnificative în controlul glicemiei. Indicați că medicamentul poate fi utilizat cu succes la bătrânețe.

Principalul dezavantaj este costul ridicat al tabletelor.

Preț pentru Kombogliz Prolong în farmacii

Prețul aproximativ pentru Kombogliz Prolong este:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 comprimate) - 3685 ruble;
• 1000 mg + 5 mg (28 comprimate) - 3597 ruble.

Kombogliz Prolong: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg comprimate filmate cu eliberare modificată 28 buc. 1416 RUB Cumpără

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg comprimate filmate cu eliberare modificată 56 buc. 2816 RUB Cumpără

Comprimate prelungite Combogliz p.o. cu mod. eliberare 1000mg + 5mg 28 buc. 3423 RUB Cumpără

Comprimate prelungite Combogliz p.o. cu mod. eliberare 1000mg + 2,5mg 56 buc. 3423 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!