Doxorubicină
Doxorubicină: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Interacțiunile medicamentoase
- 10. Analogi
- 11. Termeni și condiții de stocare
- 12. Condiții de eliberare de la farmacii
- 13. Recenzii
- 14. Preț în farmacii
Denumire latină: Doxorubicin
Cod ATX: L01DB01
Ingredient activ: doxorubicină (doxorubicină)
Producător: Sankt Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusia), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucraina)
Descriere și actualizare foto: 18.09.2019
Doxorubicina este un antibiotic antitumoral antraciclinic cu efecte antiproliferative și antimitotice.
Eliberați forma și compoziția
Forme de dozare:
- Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravasculară și intravesicală (10 ml în flacoane, 10 bucăți într-o cutie de carton);
- Concentrat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravasculară și intravesicală (5 ml în flacoane de sticlă, într-o cutie de carton 1 sau 10 buc.; 25 sau 50 ml în flacoane de sticlă, într-o cutie de carton 1 buc.).
Substanța activă este clorhidratul de doxorubicină:
- 1 sticlă de liofilizat - 10 mg;
- 1 ml de concentrat - 2 mg.
Componenta auxiliară a liofilizatului este manitolul.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Doxorubicina se obține prin sinteză chimică din substanța clorhidrat de daunorubicină. Se caracterizează prin efecte antiproliferative și antimitotice, al căror mecanism este un efect direct asupra membranelor celulare cu suprimarea ulterioară a producției de acid nucleic, formarea radicalilor liberi și interacțiunea cu ADN-ul. Celulele tumorale prezintă sensibilitate la medicament în fazele S și G2.
Farmacocinetica
Gradul de absorbție a doxorubicinei este destul de ridicat și se caracterizează printr-o distribuție uniformă în organism. Substanța nu traversează bariera hematoencefalică și se leagă de proteinele plasmatice cu aproximativ 75%. Medicamentul este metabolizat în ficat pentru a forma principalul metabolit al doxorubicinolului, care are activitate farmacologică.
Doxorubicina este implicată în procesele de recuperare enzimatică cauzate de acțiunea dehidrogenazelor, reductazelor și oxidazelor, care contribuie la formarea radicalilor liberi și manifestări ale efectului cardiotoxic. După administrarea intravenoasă, substanța este excretată rapid din fluxul sanguin, concentrându-se în miocard, plămâni, splină, ficat și rinichi. Timpul de înjumătățire plasmatică al doxorubicinei și al doxorubicinolului variază de la 20 la 48 de ore. Doxorubicina este excretată nemodificată în termen de 7 zile (aproximativ 40% din doza administrată). De la 5 la 12% din substanța activă și metaboliții săi sunt excretați în urină timp de 5 zile.
La copiii cu vârsta peste 2 ani, clearance-ul doxorubicinei depășește acest indicator la pacienții adulți. Clearance-ul la copiii cu vârsta sub 2 ani este aproape același ca la adulți. La pacienții vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei. În medie, clearance-ul doxorubicinei la pacienții de sex masculin este mult mai mare decât la pacienții de sex feminin. Cu toate acestea, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al medicamentului la bărbați este mai lung decât la femei (respectiv 54 și 35 de ore).
Efectul cursei pacientului asupra parametrilor farmacocinetici ai doxorubicinei nu a fost încă studiat. La pacienții cu disfuncții hepatice, clearance-ul doxorubicinei și al principalului său metabolit este oarecum redus. Nu se știe cum modificările funcției renale afectează farmacocinetica medicamentului.
Indicații de utilizare
Conform instrucțiunilor, Doxorubicina este utilizată în tratamentul următoarelor boli oncologice: osteosarcom, sarcom de țesut moale, sarcom de Ewing, sarcom de Kaposi (la pacienții cu SIDA), timom malign, retinoblastom, hepatoblastom, neuroblastom, tumoare Wilms, tumori trofoblastice, leucocitoză acută leucemie limfoblastică acută, leucemie limfocitară cronică, limfom non-Hodgkin, mielom multiplu, limfogranulomatoză, cancer pulmonar cu celule mici, cancer mamar, cancer tiroidian, cancer esofagian, cancer hepatocelular primar, cancer stomac, cancer pancreatic, cancer ovarian, tumoră cu celule germinale a testiculului, cancer de prostată, cancer de col uterin, cancer suprarenalian, cancer de vezică urinară (inclusiv prevenirea recăderii după operație).
Contraindicații
- Depresia funcțională exprimată a măduvei osoase pe fondul utilizării radioterapiei și a altor agenți chimioterapeutici;
- Leucopenia;
- Hepatita acută;
- Disfuncție hepatică severă;
- Trombocitopenie;
- Boală cardiacă severă, incluzând tulburări severe de ritm, miocardită, fază acută a infarctului miocardic;
- Anemie;
- Terapia anterioară în limitarea dozelor totale cu antracicline;
- Perioada de sarcină și alăptare;
- Hipersensibilitate la hidroxibenzoați.
În plus, administrarea intravezicală a medicamentului este contraindicată la pacienții cu tumori invazive cu penetrare în peretele vezicii urinare, cu infecții și inflamații ale tractului urinar și ale vezicii urinare.
Instrucțiuni pentru utilizarea Doxorubicinei: metodă și dozare
Liofilizatul este destinat administrării intravesicale, intravenoase (IV) sau intra-arteriale (IV).
Utilizarea medicamentului este indicată atât în monoterapie, cât și în combinație cu alți agenți citostatici în doze corespunzătoare regimului de tratament.
Doza este prescrisă individual de către medicul oncolog.
Liofilizatul de clorhidrat de doxorubicină este reconstituit cu apă pentru preparate injectabile sau soluție de clorură de sodiu 0,9% imediat înainte de utilizare. Doza unică necesară din soluția rezultată este diluată suplimentar în soluție de clorură de sodiu 0,9% într-o proporție de cel mult 1 mg de medicament la 1 ml.
Când este administrată intravenos, soluția rezultată este injectată în orificiul de injectare al sistemului de perfuzie intravenoasă timp de 3-10 minute în timpul unei perfuzii rapide de soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5%. Înainte de introducere, trebuie să vă asigurați că acul (sau cateterul) este introdus exact în venă. Nu este de dorit să se injecteze medicamentul în venele de deasupra articulațiilor sau în venele mici; nu trebuie administrat în membrele cu drenaj limfatic și venos afectat.
Dozajul recomandat pentru administrare intravenoasă:
- Monoterapie: pentru 1 ciclu de terapie, 60-75 mg pe 1 mp suprafața corpului la fiecare trei săptămâni, de obicei, se administrează o doză ciclică o dată, dacă este necesar, poate fi împărțită în mai multe doze, de exemplu, 25-30 mg pe 1 mp. pe zi în primele 3 zile ale ciclului. Pentru a reduce efectul toxic, în special cardiotoxicitatea doxorubicinei, medicamentul poate fi administrat săptămânal la 10-20 mg pe metru pătrat;
- Tratament combinat: clorhidratul de doxorubicină este prescris într-o doză ciclică de 30-60 mg pe 1 mp. la fiecare 3-4 săptămâni. Fiecare administrare ulterioară a medicamentului este posibilă numai în absența semnelor de toxicitate, în special hematologice și gastrointestinale.
Doza totală de Doxorubicină nu trebuie să depășească 550 mg pe 1 mp.
Pacienții care au folosit anterior alte medicamente cardiotoxice sau au primit radioterapie în regiunea pericardică sau mediastinală, introducerea unei doze totale de doxorubicină mai mare de 450 mg pe 1 mp. trebuie efectuat sub o monitorizare strictă a funcției inimii.
La pacienții cu insuficiență hepatică, doza de doxorubicină trebuie redusă în conformitate cu nivelul concentrației totale de bilirubină din serul sanguin: la un nivel de bilirubină de 1,2-3 mg / dl, scăderea este de 50% din doza recomandată, dacă depășește 3 mg / dl - cu 75%.
Se recomandă creșterea intervalelor dintre cicluri sau prescrierea unor doze mai mici pacienților care au primit anterior terapie antineoplazică extinsă, pacienților cu obezitate, infiltrării tumorale a măduvei osoase, pacienților vârstnici și copiilor.
Administrarea doxorubicinei în vezică este indicată pentru tratamentul tumorilor vezicale superficiale și pentru prevenirea recurenței după rezecția transuretrală. Administrarea intravezicală nu este adecvată pentru tratamentul tumorilor invazive cu penetrare în peretele muscular al vezicii urinare.
Doza recomandată pentru administrarea intravezicală este de 30-50 mg pe instalație, în funcție de scopul utilizării - tratament sau prevenire, pauza dintre proceduri poate fi de la 1 săptămână la 1 lună. Pentru a asigura un efect uniform pe întreaga suprafață mucoasă a vezicii urinare, după instalare, pacientul trebuie să schimbe poziția corpului de la o parte la alta la fiecare cincisprezece minute. Medicamentul trebuie să fie în vezică timp de 1-2 ore, apoi pacientul trebuie să-l golească.
Când apar simptome de cistită chimică (disconfort în vezică, disurie, nocturie, poliurie, hematurie, urinare dureroasă, necroză a peretelui vezicii urinare), doza trebuie dizolvată în 50-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Se recomandă să se acorde o atenție specială problemelor de cateterizare, inclusiv în tratamentul pacienților cu obstrucție a uretrei cauzată de tumori intravezicale masive.
Injecția intra-arterială în artera hepatică comună este prescrisă pacienților cu cancer hepatocelular pentru a asigura o expunere locală îmbunătățită și pentru a reduce simultan încărcătura toxică globală pe corp. Doza este de 30-150 mg pe 1 mp. cu o pauză de la 3 săptămâni la 3 luni. Utilizarea dozelor mai mari este permisă numai cu posibilitatea excreției simultane extracorporale a medicamentului.
Doxorubicina sub formă de concentrat este destinată administrării intravenoase și intravezicale. Regimul de dozare depinde de starea pacientului, de indicațiile clinice și regimul de terapie citotoxică.
Efecte secundare
Utilizarea doxorubicinei poate provoca reacții adverse:
- Din organele tractului gastrointestinal (GIT): vărsături, greață, esofagită sau stomatită (pot apărea după 5-10 zile, cel mai probabil după 3 zile consecutive de administrare și pot provoca apariția infecțiilor severe), ulcerații în tractul gastrointestinal; rar - diaree, anorexie;
- Din partea sistemului cardiovascular și a sistemului hematopoietic: mai puțin de 10% dintre pacienții care au primit o doză totală totală mai mare de 550 mg pe 1 mp. corp, - insuficiență cardiacă congestivă, cu manifestări sub formă de dificultăți de respirație, bătăi rapide sau neregulate ale inimii, umflarea gleznelor și picioarelor (patologia necesită întreruperea imediată a medicamentului, deoarece poate să apară cardiomiopatia letală ireversibilă, probabilitatea dezvoltării acestuia după retragerea medicamentului depinde de doza primită și de perioada tratament); aritmie acută ventriculară și atrială (de obicei în primele ore după administrare); rar (după aplicare timp de câteva zile până la câteva săptămâni) - miocardită toxică sau sindrom pericardită-miocardită (insuficiență cardiacă, pericardită, tahicardie);atingerea unui vârf după 10-15 zile de tratament, leucopenie (hemograma este de obicei restabilită în ziua 21 după terminarea medicamentului); trombocitopenie; în cazul administrării foarte rapide - hiperemie de-a lungul venei și fluxului sanguin către față; fleboscleroză (atunci când este injectată în vene mici sau de mai multe ori la rând într-o venă);
- Din sistemul genito-urinar: nefropatie, hiperuricemie, decolorarea urinei (urina devine roșiatică, dispărând în 48 de ore); cu administrare intravezicală - senzație de arsură în uretra și vezică, dificultate, durere și alte tulburări ale urinării, hematurie, cistită;
- Reacții alergice: mâncărime, erupții cutanate, frisoane, febră, anafilaxie;
- Pe partea pielii: întunecarea unghiilor, palmelor și tălpilor; dezvoltarea alopeciei complete și reversibile; recidiva eritemului radiației;
- Altele: celulită, extravazat, necroză (dacă Doxorubicina pătrunde în țesuturile înconjurătoare), rar - lacrimare, conjunctivită.
Supradozaj
Cu un supradozaj acut de Doxorubicin, se poate dezvolta mielosupresie severă (în principal trombocitopenie și leucopenie). De asemenea, medicamentul, atunci când este utilizat în doze mari, demonstrează adesea un efect cardiotoxic pronunțat și provoacă, de asemenea, efecte toxice din tractul gastro-intestinal.
Nu se cunoaște niciun antidot pentru doxorubicină. Când apar simptome amenințătoare, se recomandă terapia simptomatică.
Instrucțiuni Speciale
Doxorubicina nu trebuie amestecată cu alți agenți anticanceroși în aceeași seringă.
În timpul perioadei de tratament, este necesar să se monitorizeze în mod regulat (cel puțin de 2 ori pe săptămână) hemogramele, activitatea inimii și a ficatului, deoarece cardiotoxicitatea și suprimarea hematopoiezei măduvei osoase sunt factorii care limitează doza. Cursul terapiei repetate poate fi efectuat numai în absența completă a semnelor de hematotoxicitate.
Medicamentul trebuie prescris cu precauție pacienților cu citotoxică sau radioterapie anterioară, pacienților vârstnici sau pediatrici cu rezervă insuficientă de măduvă osoasă.
Orice intervenții dentare trebuie efectuate înainte de a începe utilizarea doxorubicinei, deoarece punerea lor în aplicare pe parcursul perioadei de tratament poate crește riscul de infecții microbiene, sângerări ale gingiilor și poate încetini procesul de vindecare.
Infuzia trebuie oprită imediat dacă medicamentul intră sub piele și continuă injecția în altă venă.
După chimioterapie, Doxorubicina trebuie utilizată nu mai devreme de o lună mai târziu.
Dacă riscul de a dezvolta nefropatie crește pe fondul unei creșteri a nivelului concentrației de acid uric în serul sanguin, dozele de medicamente anti-gută uricosurice trebuie ajustate. În procesul terapiei, este necesar să se asigure consumul unei cantități suficiente de lichid și creșterea cantității de urină pentru excreția acidului uric.
Procedura de utilizare a medicamentului trebuie efectuată în conformitate cu măsurile de sterilitate general acceptate la pregătirea și diluarea soluțiilor de injecție de către personal medical special instruit. După procedură, seringile, acele, fiolele, fiolele și resturile unui medicament neutilizat trebuie eliminate.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
Când se utilizează Doxorubicină, pot apărea greață, vărsături și alte reacții adverse, prin urmare, în timpul tratamentului, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți sau lucrați cu mecanisme complexe care necesită o concentrație crescută. Dacă aveți simptome nedorite, trebuie să refuzați să participați la activitățile de mai sus.
Interacțiuni medicamentoase
Substanța activă a Doxorubicinei este foarte activă, prin urmare, numai un medic oncolog poate lua în considerare interacțiunea sa cu medicamentele luate simultan.
Analogi
Analogii Doxorubicinului sunt: Adriblastin cu dizolvare rapidă, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.
Termeni și condiții de stocare
A nu se lasa la indemana copiilor.
A se păstra într-un loc întunecat la o temperatură: liofilizat - nu mai mare de 5 ° C, concentrat - 2-8 ° C, nu înghețați.
Perioada de valabilitate este de 2 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Doxorubicin
Multe recenzii ale Doxorubicinei conțin referințe la efectele secundare grave ale medicamentului, care includ senzația de rău pentru o perioadă lungă de timp, leziuni ulcerative ale pielii la locurile de injectare, căderea părului și efecte negative asupra organelor interne. Numai un medic calificat poate evalua eficacitatea medicamentului în fiecare caz specific, care trebuie să ia în considerare starea pacientului, posibilele consecințe ale terapiei, tipul de cancer, utilizarea medicamentului ca monoterapie sau ca parte a unei terapii combinate etc.
Prețul doxorubicinei în farmacii
Prețul mediu pentru doxorubicină sub formă de liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravasculară și intravesicală este de 231 ruble (per 1 sticlă). Costul unui concentrat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravasculară și intravesicală variază de la 229 până la 273 ruble (pachetul include 1 sticlă de 5 ml) sau de la 520 la 750 ruble (pentru 1 sticlă de 25 ml).
Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor
Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
