Aprotinin - Instrucțiuni De Utilizare, Prețul Medicamentului, Acțiune, Recenzii

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Aprotinin

Aprotinin: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Aprotinin

Cod ATX: B02AB01

Ingredient activ: Aprotinin (Aprotinin)

Producător: Firma "FERMENT" LLC (Rusia); Compania chimică-farmaceutică Obninsk CJSC (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 28.05.2020

Aprotinina este un agent hemostatic din grupul inhibitorilor polivalenți ai proteinazei plasmatice cu proprietăți antifibrinolitice.

Eliberați forma și compoziția

Forme de dozare de Aprotinin:

• liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă (IV): pulbere albă sau aproape albă liofilizată, completată cu un solvent (lichid incolor, transparent) sau fără [liofilizat - 10.000 unități antitripsină (ATpE) într-un flacon din sticlă incoloră, sigilat cu un dop, un capac din aluminiu și un capac din polietilenă; solvent (soluție de clorură de sodiu 0,9%) - câte 2 ml fiecare într-o fiolă de sticlă incoloră; într-o cutie de carton 1, 2, 3 sau 5 sticle; într-o bandă blister ambalând 5 flacoane cu liofilizat și numărul corespunzător de fiole cu solvent, într-o cutie de carton 1, 2, 3 sau 5 ambalaje; într-o bandă blister ambalând 5 flacoane cu liofilizat și 5 fiole cu solvent, într-un pachet de carton 1, 2, 3 sau 5 pachete cu flacoane complete, respectiv, cu 1, 2, 3 și 5 pachete cu fiole sau fără];
• soluție pentru administrare intravenoasă: lichid limpede cu o nuanță galben pal sau galben maroniu (10 ml fiecare într-o fiolă de sticlă incoloră cu un punct de rupere sau un inel de rupere; într-o bandă blister ambalând 5 fiole, într-o cutie de carton 1, 2 sau 5 ambalaje) …

Fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Aprotinin.

Compoziția liofilizatului pentru 1 sticlă:

• substanță activă: aprotinin - 10.000 ATre *;
• componente suplimentare: acid clorhidric 1% qs (pentru a crea pH), manitol.

Compoziția solventului: clorură de sodiu 0,9%, apă pentru injecție.

Compoziție pentru 1 ml de soluție:

• substanță activă: aprotinin - 10.000 unități de inactivare a calikreinei (KIE);
• componente suplimentare: alcool benzilic, clorură de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

* 10.000 ATRE este echivalent cu 13.300 KIE.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Aprotinina aparține inhibitorilor enzimei proteolitice cu spectru larg, prezintă eficacitate hemostatică și antifibrinolitică. Participând la formarea de complexe stereometrice reversibile, inhibitori enzimatici, slăbește astfel activitatea calikreinei țesutului și a plasmei, plasminei și tripsinei, ducând la suprimarea fibrinolizei și a sintezei trombinei, oferind astfel un efect hemostatic pe fundalul coagulopatiilor. Ingredientul activ inhibă faza de contact a activării coagulării, care inițiază hemocoagularea și activează simultan fibrinoliza. În cazul utilizării unui aparat inimă-plămân (AIC), ca urmare a contactului cu sânge cu suprafețe străine, activarea fazei de contact a coagulării este adesea înregistrată.

Aprotinina slăbește răspunsul inflamator sistemic care apare în timpul intervențiilor chirurgicale folosind AIC și duce la activarea interdependentă a fibrinolizei, a sistemului hemostatic, la activarea reacțiilor umorale și celulare.

Datorită blocării sistemului kinină-calikreină, Aprotinin poate fi utilizat pentru prevenirea și tratamentul șocurilor de diferite origini, precum și pentru angioedem. Agentul previne eliberarea citokinelor inflamatorii și reduce pierderea glicoproteinelor (GP) Ib, IIb, IIIa de către trombocite și previne exprimarea adezivului antiinflamator HP de către granulocite (IIb).

Utilizarea medicamentului în timpul operațiilor chirurgicale cu utilizarea AIK poate reduce volumul pierderilor de sânge și necesitatea transfuziei de sânge.

Datele disponibile cu privire la eficacitatea medicamentului în pancreatita acută / cronică sunt destul de contradictorii; în unele studii, efectul său terapeutic în pancreatită nu a fost stabilit.

Activitatea medicamentului este exprimată în KIE, ATpE, precum și în unitățile de inactivare a tripsinei din Farmacopeea Europeană (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmacocinetica

În cursul comparării caracteristicilor farmacocinetice ale Aprotininei la voluntarii sănătoși, la pacienții cu patologie cardiacă în condiții de utilizare a AIK sau în timpul operațiilor de histerectomie, în cazul primirii de doze de la 0,5 la 2 milioane UIC, s-a stabilit farmacocinetica liniară a medicamentului.

După administrarea intravenoasă, substanța activă este distribuită intens în spațiul extracelular (volumul de echilibru de distribuție este de aproximativ 20 de litri), se acumulează pentru o perioadă scurtă de timp în rinichi și într-o măsură mai mică în țesutul cartilajului. Distribuția rapidă a aprotininei este motivul unei scăderi inițiale semnificative a concentrației sale în plasmă și a unui timp de înjumătățire inițial scurt (T _1/2) de 0,3-0,7 ore. T _1/2 final poate varia de la 5 la 10 ore.

Concentrațiile plasmatice medii intraoperatorii de echilibru pentru aprotinină sunt 175-281 UCI / ml atunci când este utilizată în timpul operației în modul următor: doza de încărcare IV - 2 mln UCI, perfuzie IV primară - 2 mln UCI, perfuzie continuă - fiecare oră pe întreaga perioadă a operației la o doză de 0,5 milioane KIU. Dacă în acest caz se utilizează jumătate de doză, concentrațiile plasmatice medii de echilibru sunt de 110-164 CIE / ml.

Medicamentul practic nu trece prin placentă și nu intră în lichidul cefalorahidian.

Substanța activă este metabolizată de enzimele lizozomale la rinichi cu formarea de derivați inactivi - lanțuri peptidice scurte și aminoacizi. Timp de 48 de ore, 25 până la 40% sunt excretați în urină sub formă de metaboliți inactivi. Aprotinina activă se găsește în urină în cantități mici - mai puțin de 5% din doza primită.

Indicații de utilizare

Acțiunea Aprotinin este utilizată în tratamentul următoarelor patologii:

• pierderea de sânge intraoperator și o scădere a volumului transfuziei de sânge în timpul operațiilor de altoire a bypass-ului coronarian (CABG) cu utilizarea AIC - pentru profilaxie;
• sângerări cauzate de tulburări hiperfibrinolitice ale hemostazei, inclusiv post-traumatic și postoperator, înainte, după și în timpul nașterii; complicații hemoragice ale terapiei trombolitice.

Contraindicații

Absolut:

• hipocoagulare pe fondul sindromului de coagulare intravascular diseminat (sindrom DIC);
• vârsta de până la 18 ani;
• Trimestrele I și III ale sarcinii;
• hipersensibilitate la aprotinină (inclusiv prezența anticorpilor la proteinele bovine - IgG) și la oricare dintre componentele suplimentare.

Relativ (utilizați medicamentul cu precauție extremă):

• utilizarea aprotininei în ultimele 12 luni;
• un istoric de reacții de hipersensibilitate (inclusiv la proteine bovine);
• operații combinate de CABG și alte intervenții chirurgicale pe inimă (raportul risc / beneficiu nu a fost stabilit);
• intervenții chirurgicale pe fondul stopului circulator, hipotermie profundă;
• utilizarea relaxantelor musculare cu acțiune centrală timp de 2-3 zile înainte de administrarea preconizată a aprotininei (amenințarea cu tromboză a vaselor periferice mici).

Aprotinin, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Aprotinina, obținută din liofilizat și soluție gata preparată, se injectează intravenos lent, în curent sau prin picurare.

Cu 15 minute înainte de a utiliza medicamentul, pentru a preveni apariția reacțiilor alergice, pot fi utilizați blocanți ai receptorilor de histamină H ₁. În toate circumstanțele, este necesar să se asigure posibilitatea implementării unor măsuri standard urgente pentru tratamentul unei reacții alergice / anafilactice.

Fiecare pacient este recomandat să testeze prezența anticorpilor (IgG) înainte de a prescrie medicamentul. Doza prescrisă trebuie administrată numai în absența unei reacții alergice.

Pentru a prepara o soluție dintr-un liofilizat, medicamentul conținut într-o fiolă trebuie diluat cu o soluție de clorură de sodiu 9% (cu solventul furnizat) în doză de 2 ml. Dacă particulele nedizolvate sunt prezente în soluția finită sau obținută sau este opac din punct de vedere vizual, medicamentul nu poate fi utilizat. Cu injecțiile ulterioare, este interzisă injectarea rămășițelor soluției neutilizate - acestea trebuie eliminate.

Primit din liofilizat și soluția finită trebuie injectat lent în venă, cu o rată de 2-3 ml / min. Viteza maximă nu trebuie să depășească 5-10 ml / min. În timpul administrării soluției, pacientul trebuie să fie în poziție orizontală - întins pe spate. Aprotinina trebuie perfuzată prin venele principale, neutilizându-le pe acestea din urmă pentru administrarea simultană a altor medicamente.

Se recomandă utilizarea medicamentului la o doză inițială de 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 milioane UIC), injectarea IV încet peste 15-20 de minute după debutul anesteziei și înainte de sternotomie. Următoarea doză similară (751 880-1 503 760 ATpE) trebuie adăugată la volumul primar al AIC inimă-plămâni.

Pentru a obține o diluție suficientă și a preveni interacțiunea cu heparina, adăugați soluția la volumul primar în timpul perioadei de recirculare. După finalizarea injecției în bolus și până la sfârșitul operației, trebuie stabilită o perfuzie continuă la o rată de 187.970-375.940 ATre (250-500 mii KIU) pe oră. Doza de curs a medicamentului nu trebuie să depășească 5 263 158 ATre (7 milioane CIU).

Pe fondul tulburărilor de hemostază înainte de naștere, în timpul nașterii și în perioada postpartum, se recomandă administrarea soluției la o doză inițială de 931 mii KIE și apoi - la fiecare oră înainte de oprirea sângerării la 186,2 mii KIE.

Efecte secundare

Utilizarea Aprotinin poate provoca următoarele reacții adverse din partea sistemelor și a organelor:

• sistemul imunitar: rareori - reacții alergice, anafilactoide și anafilactice; extrem de rar - șoc anafilactic, care reprezintă un potențial pericol pentru viață;
• sânge și sistem limfatic: extrem de rar - coagulopatie, sindrom de coagulare intravascular diseminat;
• rinichi și tractul urinar: rareori - afectarea funcției renale, inclusiv oliguria, necroza tubulară, insuficiență renală acută;
• sistemul cardiovascular: rareori - tromboză, revărsat pericardic, tromboză / ocluzie a arterelor coronare, ischemie miocardică, infarct miocardic; rar - tromboză arterială (posibilă manifestare a funcției afectate a plămânilor, rinichilor, creierului); extrem de rar - embolie pulmonară;
• altele (pentru liofilizat): rareori - transpirații semnificative, mialgie, bronhospasm, creșterea creatininei serice;
• tulburări generale și reacții locale: extrem de rar - tromboflebită, reacții la locul injectării / perfuziei.

La persoanele cărora li se prescrie Aprotinin pentru prima dată, apariția reacțiilor alergice / anafilactice este puțin probabilă. În cazul utilizării repetate a medicamentului, mai ales atunci când este administrat în următoarele 6 luni, incidența evenimentelor adverse din sistemul imunitar poate crește până la 5%. Când medicamentul este prescris la 6 luni de la prima administrare, probabilitatea de a dezvolta aceste reacții adverse este de 0,9%. Dacă Aprotinin a fost utilizat de mai mult de 2 ori în decurs de 6 luni, riscul de reacții alergice / anafilactice grave este agravat.

Dacă, după utilizarea repetată a medicamentului, nu au fost înregistrate simptome de reacții alergice, în cazul administrării ulterioare a soluției, există încă o amenințare de reacții alergice severe sau șoc anafilactic (inclusiv fatal). Au fost raportate apariția șocului anafilactic în timpul administrării repetate a medicamentului după mai mult de 12 luni de la prima utilizare. Simptomele reacțiilor alergice / anafilactice pot include următoarele tulburări: erupții cutanate, mâncărime, urticarie, greață, hipotensiune arterială, astm, bronhospasm, cu o frecvență necunoscută - reacții psihotice, confuzie, halucinații.

Dacă apar reacții de hipersensibilitate în timpul utilizării medicamentului, este necesar să opriți imediat administrarea soluției și să efectuați un tratament adecvat.

Supradozaj

Nu au fost încă înregistrate cazuri de supradozaj cu aprotinină.

Antidotul specific pentru medicament este în prezent necunoscut.

Instrucțiuni Speciale

Aprotinina nu este un substitut al heparinei.

Medicamentul poate provoca o afectare funcțională a rinichilor, mai ales dacă există antecedente de astfel de patologii. Utilizarea simultană a Aprotinin cu agenți potențial nefrotoxici (inclusiv aminoglicozide) exacerbează riscul acestor reacții adverse.

Este permisă efectuarea terapiei pentru hiperfibrinoliză și coagulare intravasculară diseminată numai după oprirea tuturor manifestărilor acesteia din urmă, numai pe fondul utilizării profilactice a heparinei.

Datorită riscului de reacții alergice / anafilactice, trebuie efectuată o evaluare amănunțită a raportului beneficiu / risc înainte de administrarea soluției (mai ales atunci când este reutilizată). Cu 10 minute înainte de aplicarea dozei principale de medicament, este necesar să se introducă o doză de probă de 10 mii KIE. Cu toate acestea, chiar dacă după acest test nu s-au înregistrat efecte nedorite, ele pot apărea atunci când se utilizează o doză terapeutică. Odată cu apariția reacțiilor de hipersensibilitate, administrarea aprotininei trebuie oprită imediat și trebuie luate măsuri urgente standard, inclusiv administrarea intravenoasă de înlocuitori plasmatici, prednisolon în doză de 250-1000 mg și adrenalină în doză de 0,05-0,1 mg.

Înainte de tratament, trebuie să efectuați un test pentru a detecta anticorpii împotriva Aprotinin (IgG). Deoarece pacienții cu anticorpi din această clasă prezintă un risc crescut de reacții alergice, atunci când sunt detectați, administrarea medicamentului este contraindicată. Dacă testul nu este posibil, iar probabilitatea terapiei cu alte medicamente aprotininice în ultimele 12 luni nu este exclusă, administrarea soluției este, de asemenea, contraindicată.

În timpul perioadei de intervenție chirurgicală asupra aortei toracice cu utilizarea AIC și cardioplegia frigului profund, este necesară efectuarea terapiei medicamentoase cu precauție extremă pe fondul utilizării adecvate a heparinei. Deoarece stabilirea timpului de coagulare activat nu este un test standardizat pentru a determina capacitatea de coagulare a sângelui, utilizarea aprotininei poate influența diferite metode ale acestei analize. Testul pentru măsurarea gradului de coagulare (AST) cu zeolit în prezența aprotininei crește într-o măsură mai mare decât testul AST cu caolin. Datorită diferențelor dintre protocoale, se recomandă, dacă medicamentul este disponibil, să se ia valorile minime ale testului AST - 750 sec și testul AST cu caolin - 480 sec.

Aplicată înainte de canalizarea inimii, precum și adăugată la volumul primar în AIC, doza standard de heparină nu trebuie să fie mai mică de 350 de unități internaționale la 1 kg de greutate corporală (UI / kg). Doza suplimentară de heparină se determină ținând cont de greutatea corporală și de durata perioadei de circulație extracorporală. Deoarece aprotinina nu afectează metoda de titrare a protaminei, dozele suplimentare de heparină sunt determinate în conformitate cu concentrația sa calculată prin această metodă. În timpul intervenției chirurgicale de bypass, nivelul heparinei nu trebuie să fie sub 2,7 unități de acțiune (U) / ml (0,2 mg / kg) sau să scadă sub nivelul stabilit înainte de utilizarea aprotininei. În cazul utilizării acestuia din urmă, neutralizarea heparinei cu protamină este necesară numai după întreruperea circulației extracorporale,pe baza unui volum fix de heparină injectată sau sub controlul metodei de titrare a protaminei.

Soluția conține alcool benzilic, a cărui doză zilnică nu trebuie să depășească 90 mg / kg.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

După introducerea Aprotinin, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți vehicule și lucrați cu mecanisme complexe din cauza apariției posibilelor efecte secundare ale sistemului nervos (inclusiv confuzie).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Tratamentul cu Aprotinin în primul și al treilea trimestru de sarcină este contraindicat. În al doilea trimestru, utilizarea medicamentului este permisă numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește semnificativ amenințarea posibilă pentru făt. La evaluarea raportului beneficiu / risc, este necesar să se țină seama de impactul negativ asupra fătului al efectelor secundare exprimate care sunt posibile în timpul terapiei (inclusiv reacții anafilactice și stop cardiac), precum și măsurile luate pentru eliminarea acestor efecte.

Utilizarea medicamentului în timpul alăptării nu a fost studiată. Substanța nu este absorbită din tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal) și, ca urmare, atunci când Aprotinin este excretat în laptele matern, este considerat potențial sigur pentru copil.

Efectul medicamentului asupra fertilității nu a fost studiat.

Utilizare pediatrică

Medicamentul nu este prescris persoanelor cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există date privind siguranța și eficacitatea Aprotinin în această grupă de vârstă.

Cu funcție renală afectată

În prezența insuficienței funcției renale, modificările parametrilor farmacocineticii Aprotinin nu au fost detectate, prin urmare, nu este necesară corectarea regimului de dozare.

La pacienții cu insuficiență renală în stadiul final, farmacocinetica medicamentului nu a fost studiată.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Nu există date pe baza cărora este necesară ajustarea regimului de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică.

Utilizare la vârstnici

Pacienții vârstnici nu trebuie să schimbe schema de dozare a medicamentului Aprotinin.

Interacțiuni medicamentoase

S-a constatat că medicamentul este compatibil cu soluția de HES (amidon hidroxietilat), soluție de glucoză 20%, soluție de lactat Ringer. Nu amestecați medicamentul cu alte soluții medicamentoase.

Aprotinin inhibă în funcție de doză activitatea urokinazei și streptokinazei.

Nu trebuie să combinați medicamentul cu alte medicamente, în special cu antibiotice beta-lactamice, hormoni ai cortexului suprarenal, heparină.

Aprotinina poate inhiba activitatea colinesterazei serice nespecifice.

Cu condiția utilizării combinate a Aprotininului cu clorură de suxametoniu, riscul de prelungire a perioadei de apnee este agravat.

Analogi

Analogii Aprotininului sunt Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură care nu depășește 25 ° C, fără îngheț.

Perioada de valabilitate a medicamentului este de 3 ani, solventul este de 5 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Aprotinin

Conform recenziilor extrem de rare ale Aprotininei, care se găsesc pe site-uri specializate, medicamentul s-a dovedit a fi bine în tratamentul sângerărilor, inclusiv postoperatorii și post-traumatice, precum și șocuri de diferite origini.

Nu există plângeri cu privire la dezvoltarea evenimentelor adverse.

Preț pentru Aprotinin în farmacii

Prețul fiabil pentru Aprotinin este necunoscut, deoarece medicamentul nu este disponibil în prezent în lanțul de farmacii.

Costul analogului, medicamentul Aprotex, sub formă de liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă (100.000 ATRE), poate fi de 700 de ruble. pentru 10 sticle.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!