Anagrelidă - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi De Capsulă

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Anagrelidă

Anagrelidă: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Anagrelide

Cod ATX: L01XX35

Ingredient activ: anagrelidă (Anagrelidă)

Producător: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 28.05.2020

Anagrelida este un medicament pentru tratamentul trombocitemiei esențiale.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare - capsule: nr. 4, gelatinoasă tare, capac și corp roșu-maroniu; capsulă de umplutură - pulbere de la culoare albă la aproape albă (100 buc. în sticle albe de polietilenă de înaltă densitate opace, sigilate cu capace cu șurub opac alb din polipropilenă, echipate cu un inel de control al primei deschideri și gel de siliciu desicant într-o capsulă albă din polietilenă, sigilată cu o foaie densă hârtie; într-o cutie de carton 1 sticlă și un prospect cu instrucțiuni pentru utilizarea Anagrelidei).

Compoziție pentru 1 capsulă:

• substanță activă: anagrelidă - 0,5 mg (sub formă de clorhidrat de anagrelidă monohidrat - 0,61 mg);
• ingrediente auxiliare: lactoză - 65,76 mg; lactoză monohidrat - 53,74 mg; crospovidonă - 3 mg; povidonă K30 - 3,75 mg; stearat de magneziu - 0,75 mg; MCC (celuloză microcristalină Vivapur 102) - 22,5 mg;
• corpul capsulei și capacul: gelatină - 37,3033 mg; dioxid de titan (E171) - 0,1267 mg; oxid roșu de colorant de fier (E172) - 0,57 mg.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Anagrelida determină o scădere selectivă, dependentă de doză și reversibilă a nivelului de trombocite la om, dar mecanismul exact al acțiunii sale este în prezent necunoscut. S-a constatat că în cultura celulară inhibă expresia factorilor de transcripție, inclusiv GATA-1 (factor de transcripție eritroidiană) și FOG-1 (proteină coactivatoare), implicați în procesul de megacariocitopoieză, care duce în cele din urmă la o scădere a producției de trombocite.

În cursul unui studiu in vitro al procesului de megacariocitopoieză umană, s-a relevat că inhibarea producției de trombocite are loc din cauza încetinirii maturării, scăderii dimensiunii și scăderii ploidiei megacariocitelor. In vivo, efecte similare se găsesc în studiul biopsiilor măduvei osoase la pacienții cărora li s-a administrat anagrelidă.

Anagrelida este un inhibitor al adenozinei monofosfat ciclic fosfodiesterazei III (PDE III AMPc).

Eficiență și siguranță

Eficacitatea clinică și siguranța anagrelidei, utilizată pentru reducerea numărului de trombocite, au fost evaluate în patru studii deschise, necontrolate, care au implicat mai mult de 4.000 de pacienți cu hemoblastoză mieloproliferativă.

La pacienții cu ET (trombocitemie esențială), un răspuns complet a fost considerat a fi o scădere a numărului de trombocite sub 600 × 10 ⁹ / L sau mai mult de 50% din numărul inițial, în timp ce acest nivel de trombocite ar fi trebuit să fie menținut timp de cel puțin 4 săptămâni. În studiile clinice, perioada până la dezvoltarea unui răspuns complet a variat pe o gamă largă de 4-12 săptămâni.

Efect asupra frecvenței cardiace (ritmului cardiac) și intervalului QTc

Efectul anagrelidei asupra ritmului cardiac și a intervalului QTc a fost studiat într-un studiu clinic dublu-orb, placebo și controlat activ, randomizat, încrucișat, la voluntari sănătoși de sex feminin și masculin. S-a observat efectul a două doze diferite de 0,5 și 2,5 mg.

O creștere a dozei dependentă de ritmul cardiac a fost observată în primele 12 ore. În același timp, timpul de atingere a valorii maxime a acestui indicator a corespuns aproximativ timpului de atingere a concentrației maxime (C _max) de anagrelidă în plasma sanguină și a fost egal cu 2 ore. Creșterea maximă a ritmului cardiac la 2 ore după administrarea medicamentului în doze de 0, 5 și respectiv 2,5 mg, a fost de + 7,8 și + 29,1 bătăi pe minut.

S-a observat o creștere evidentă tranzitorie a intervalului QTc după administrarea medicamentului în ambele doze, concomitent cu o creștere a ritmului cardiac. Modificarea maximă a intervalului QTc, corectată prin formula Fridericia (QTcF), la 2 ore după administrarea 0,5 mg a fost de + 5 msec, la 1 oră după administrarea 2,5 mg - + 10 msec. Dovezile sugerează că o creștere a intervalului QTc se poate datora efectului fiziologic al ritmului cardiac crescut și histerezisului QT-RR, mai degrabă decât efectului direct al anagrelidei asupra repolarizării.

Aplicare în pediatrie

Conform rezultatelor unui studiu clinic deschis la 8 copii și 10 adolescenți (inclusiv cei care nu primiseră anterior terapie cu anagrelidă și care luaseră acest medicament în ultimii 5 ani), după un curs de 12 săptămâni, a existat o scădere a numărului mediu de trombocite la un nivel controlat.

Conform unui studiu inclus în registrul studiilor clinice la copii, în timp ce luați anagrelidă, numărul mediu de trombocite a scăzut de la momentul verificării diagnosticului și a fost menținut la un nivel stabil până la 18 luni la 14 pacienți pediatrici cu ET, inclusiv 4 copii și 10 adolescenți. Într-un studiu clinic anterior deschis, o scădere a numărului mediu de trombocite a fost observată la 7 copii și 9 adolescenți cărora li s-a administrat anagrelidă pentru o perioadă cuprinsă între 3 luni și 6,5 ani. Prescrierea medicamentului pentru tratamentul copiilor trebuie făcută cu precauție, deoarece experiența utilizării sale în această grupă de vârstă este limitată din cauza apariției rare a bolii.

În toate studiile clinice, doza zilnică medie terapeutică de anagrelidă utilizată la copii a variat mult. În ciuda acestui fapt, datele generalizate confirmă faptul că pentru tratamentul adolescenților, anagrelida este eficientă la doze inițiale și de întreținere similare cu cele pentru pacienții adulți. Pentru tratamentul copiilor cu vârsta peste 6 ani, medicamentul este recomandat să fie utilizat într-o doză inițială mai mică decât la adulți, și anume 0,5 mg pe zi.

Doza optimă de anagrelidă pentru utilizare în practica pediatrică necesită o selecție individuală atentă.

Farmacocinetica

Principalele caracteristici farmacocinetice ale anagrelidei:

• absorbție: după administrarea orală, până la 70% din substanță este absorbită în tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal); timpul pentru a atinge concentrația maximă (T _Cmax) în plasma sanguină atunci când luați medicamentul pe stomacul gol este de aproximativ 1 oră. Conform studiului farmacocineticii anagrelidei la voluntari sănătoși, aportul simultan al substanței în doză de 1 mg cu alimente reduce concentrația sa maximă (C _max) în plasmă cu 14 %, dar crește aria sub curba farmacocinetică concentrație-timp (ASC) cu 20%, în timp ce _{Cmax al} metabolitului său activ, 3-hidroxi-anagrelidă, scade cu 29%, în timp ce ASC nu se modifică;
• metabolism: anagrelida este metabolizată în ficat în principal de izoenzima sistemului citocromului P ₄₅₀ CYP1A2 în 3-hidroxi-anagrelidă și 2-amino-5,6-dicloro-3,4-dihidroquinazolină, conținutul mediu al acestuia din urină variază de la 18 la 35% din doza de medicament;
• excreție: anagrelida are un scurt T _1/2 (timp de înjumătățire) din plasma sanguină, care este de ~ 1,3 ore și, prin urmare, nu este de așteptat ca medicamentul să se acumuleze în organism. Mai puțin de 1% din doza administrată este excretată nemodificată prin eliminare renală, sub formă de 3-hidroxianagrelidă și RL603, aproximativ 3% și respectiv 16-20%. Ca parte a studiului cu participarea voluntarilor sănătoși, s-a constatat că, după administrarea orală a anagrelidei marcate cu ¹⁴ C, excreția izotopului în 24 de ore a atins 61%, în 72 de ore (3 zile) - 90%, în 168 de ore (7 zile) - 100%. Excreția de ¹⁴ C-anagrelidă în urină a fost de 79%, cu fecale - 21%.

Anagrelida demonstrează o dependență liniară a variabilității parametrilor farmacocinetici de doza luată, cu condiția să fie utilizată într-o doză zilnică de 0,5 până la 2 mg.

Farmacocinetica anagrelidei în grupuri speciale de pacienți:

• copii și adolescenți: datele din studiile privind utilizarea anagrelidei pe stomacul gol la pacienții cu ET cu vârsta cuprinsă între 7 și 16 ani confirmă faptul că valorile _Cmax și ASC ale substanței, reduse la greutatea corporală normală, sunt mai mari la copii și adolescenți decât la adulți. În plus, s-a constatat o tendință de creștere a valorilor expunerii metabolitului său activ;
• pacienți vârstnici (65-75 ani): datele din studiile privind utilizarea anagrelidei pe stomacul gol la pacienții vârstnici cu ET, în comparație cu cei de la pacienții mai tineri (22-50 ani), confirmă faptul că, în primii, nivelul C _max al anagrelidei în plasma sanguină a fost mai mare cu 36% și ASC - cu 61%, în timp ce pentru metabolitul activ, 3-hidroxi-anagrelidă, valorile _Cmax și ASC au fost mai mici cu 42% și, respectiv, 37%, ceea ce se datorează probabil unei scăderi a ratei presistemice metabolismul anagrelidei la 3-hidroxianagrelida;
• pacienți cu insuficiență hepatică: principala cale de eliminare a anagrelidei este metabolismul hepatic. Utilizarea medicamentului în insuficiența hepatică severă nu a fost studiată. Conform studiilor privind utilizarea anagrelidei în insuficiența hepatică moderată (de la 7 la 9 puncte pe scara Child-Pugh), după o doză unică de 1 mg, s-a înregistrat o creștere a valorilor medii ale _Cmax și ASC de 2 și, respectiv, de 8 ori, comparativ cu cele cu sănătate sănătoasă. voluntari. În același timp, valoarea medie a _{Cmax a} metabolitului activ, 3-hidroxi-anagrelidă, a scăzut cu 24%, iar valoarea medie a ASC a crescut cu 77% în comparație cu voluntarii sănătoși;
• pacienți cu insuficiență renală: conform studiilor privind utilizarea anagrelidei în insuficiență renală severă, cu clearance al creatininei (CC) mai mic de 30 ml / min, după o doză unică de 1 mg, nu au fost observate modificări ale proprietăților farmacocinetice ale anagrelidei. În același timp, 3-hidroxi-anagrelida a avut o valoare de expunere de ASC _{0 - ∞ cu} aproximativ 50% mai mare decât la pacienții sănătoși; nu au existat diferențe în valorile _Cmax plasmatice între grupuri.

Indicații de utilizare

Anagrelida este utilizată la pacienții cu număr crescut de trombocite la pacienții cu ET cu risc crescut de complicații care nu tolerează terapia curentă sau atunci când nu duce la scăderea concentrației de trombocite la un nivel acceptabil.

Condiții legate de un risc ridicat de complicații (una sau mai multe dintre următoarele): vârsta peste 60 de ani, număr de trombocite peste 1000 × 10 ⁹ / L, istoricul datelor privind complicațiile trombohemoragice.

Contraindicații

Absolut:

• disfuncție hepatică severă;
• disfuncție renală severă (CC mai mică de 30 ml / min);
• sarcina și perioada de alăptare;
• copii sub 6 ani;
• deficit congenital de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză, intoleranță la lactoză;
• sensibilitate individuală crescută la anagrelidă sau la oricare dintre componentele auxiliare din capsulă.

Cu precauție, capsulele Anagrelide sunt prescrise pentru insuficiență hepatică / renală ușoară și moderată, boli ale sistemului cardiovascular, concomitent cu acidul acetilsalicilic, în combinație cu inhibitori ai izoenzimei citocromului P ₄₅₀ CYP1A2 (fluvoxamină, ciprofloxacină), pacienți cu factori de risc QT cunoscuți pentru prelungire (hipokaliemie, sindrom congenital de interval QT lung, antecedente de prelungire dobândită a intervalului QTc, atunci când este luat cu medicamente care determină prelungirea intervalului QTc), copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani.

Anagrelidă, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Capsulele de anagrelidă sunt destinate administrării orale. Acestea trebuie înghițite întregi, nu zdrobiți sau dizolvați conținutul capsulelor în lichid.

Un medic cu experiență în tratarea pacienților cu ET ar trebui să înceapă terapia medicamentoasă.

Regimul de dozare recomandat:

• adulți și pacienți vârstnici: doză inițială - 1 mg (2 capsule) pe zi, împărțită în 2 doze de 0,5 mg (1 capsulă);
• copii și adolescenți: doză inițială - 0,5 mg (1 capsulă) pe zi.

Anagrelida în doza inițială trebuie administrată timp de cel puțin 1 săptămână. Apoi, dacă este necesar, doza de medicament poate fi crescută treptat, luând în considerare caracteristicile individuale și răspunsul pacientului la terapie. Creșterea dozei pentru orice săptămână de tratament nu trebuie să depășească 0,5 mg.

Doze maxime: zilnic - 10 mg, unice - 2,5 mg.

Titrarea dozei:

• adulți și pacienți vârstnici: doza este ajustată până la atingerea eficacității minime, oferind o scădere și / sau menținerea concentrației de trombocite la / la un nivel sub 600 × 10 ⁹ / L (numărul optim de trombocite este de 150–400 × 10 ⁹ / L);
• copii și adolescenți: medicul determină numărul de trombocite țintă individual.

În absența unui răspuns satisfăcător la tratament la copii după 3 luni de la administrarea medicamentului, este necesar să se ia în considerare problema anulării anagrelidei.

Este necesar să se monitorizeze în mod regulat starea pacientului și să se evalueze eficacitatea Anagrelidei. Când tratamentul este început cu o doză care depășește 1 mg pe zi, numărul trombocitelor este determinat la fiecare două zile în prima săptămână a cursului. Se efectuează studii suplimentare cel puțin o dată pe săptămână, până la selectarea unei doze de întreținere care să asigure stabilitatea nivelului țintă de trombocite. De regulă, o scădere a numărului de trombocite poate fi realizată la 7-21 de zile de la începutul cursului. Pentru majoritatea pacienților, doza optimă terapeutică și de întreținere este cuprinsă între 1 și 3 mg pe zi.

O pauză în administrarea medicamentului sau întreruperea tratamentului determină o creștere temporară a numărului de trombocite ca o consecință a fenomenului de efecte secundare negative (sindromul de sevraj), care se caracterizează printr-o variabilitate semnificativă. Acest indicator crește, de regulă, în primele 4 zile de la întreruperea tratamentului cu anagrelidă și revine la nivelul inițial în decurs de 1-2 săptămâni. În același timp, este probabil o creștere a numărului de trombocite peste valoarea inițială, ceea ce necesită o monitorizare atentă frecventă a conținutului acestora.

Dacă pacientul nu răspunde la anagrelidă, trebuie luate în considerare terapii alternative.

Efecte secundare

Studiile științifice clinice pentru evaluarea siguranței anagrelidei au fost efectuate în patru grupuri deschise, din care 942 pacienți au luat anagrelidă la o doză medie de aproximativ 2 mg / zi, în 22 dintre aceștia durata administrării medicamentului a ajuns la 4 ani. În al patrulea grup, incluzând 3660 de pacienți, în cadrul unui studiu clinic, anagrelida a fost luată în medie aproximativ 2 mg / zi, incluzând 34 de subiecți de peste 5 ani. Conform rezultatelor acestor studii, s-a stabilit că cele mai frecvente reacții adverse la administrarea Anagrelidei au fost: cefalee - 14%, palpitații - 9%, greață - 6%, retenție de lichide în corp - 6%, diaree - 5%. Fiind, după toate probabilitățile, o consecință a eficacității farmacologice a anagrelidei, aceste acțiuni au fost, de regulă, slab exprimate și au avut loc pe cont propriu,sau au fost avertizați printr-o tranziție lentă de la dozele inițiale la cele mai mari.

Reacții adverse medicamentoase ale anagrelidei, înregistrate atât în studiile clinice, cât și în perioada de după punerea pe piață (scara de frecvență în funcție de clasele de organe sistemice: foarte des - cel puțin 10%; adesea - de la 1 la 10%; rareori - de la 0, 1 la 1%; rar - de la 0,01 la 0,1%; frecvența necunoscută - conform datelor disponibile, este imposibil să se estimeze frecvența apariției):

• sânge și sistem limfatic: adesea - anemie; rareori - pancitopenie, trombocitopenie, sângerare, echimoză;
• metabolism și nutriție: adesea - retenție de lichide; rareori - scădere în greutate, edem; rareori - greutate corporală crescută;
• sistemul nervos: foarte des - cefalee; adesea - vertij (amețeli); rareori - insomnie, parestezie, depresie, hipestezie, confuzie, nervozitate, xerostomie (gură uscată), amnezie; rar - somnolență, tulburări de coordonare, migrenă, disartrie;
• organ al vederii: rareori - percepție vizuală afectată, diplopie;
• organ al auzului și tulburări labirintice: rar - tinitus (tinitus);
• sistemul cardiovascular: adesea - palpitații, tahicardie; rareori - aritmie, CHF (insuficiență cardiacă cronică), tensiune arterială crescută (tensiune arterială), leșin, tahicardie supraventriculară, fibrilație atrială, tahicardie ventriculară; rar - angina pectorală, infarct miocardic, cardiomegalie, cardiomiopatie, revărsat pericardic, vasodilatație, hipotensiune ortostatică; frecvență necunoscută - tahicardie polimorfă ventriculară de tip "piruetă";
• aparatul respirator, toracele și organele mediastinale: rareori - epistaxis, dificultăți de respirație, revărsat pleural, hipertensiune pulmonară, pneumonie; rar - se infiltrează în plămâni; frecvență necunoscută - boală pulmonară interstițială, inclusiv alveolită alergică și pneumonită;
• tract digestiv: adesea - dureri abdominale, greață, diaree, vărsături, flatulență; rareori - anorexie, dispepsie, pancreatită, tulburări gastro-intestinale, sângerări gastro-intestinale, constipație; rareori - gastrită, colită, sângerări ale gingiilor;
• sistemul hepatobiliar: rar - activitate crescută a enzimelor hepatice; frecvență necunoscută - hepatită;
• piele și țesut subcutanat: adesea - erupții cutanate; rareori - decolorarea pielii, alopecie, mâncărime; rareori - piele uscată;
• țesut musculo-scheletic și conjunctiv: rareori - artralgie, mialgie, dureri de spate;
• sistemul genito-urinar: rar - impotență; rar - insuficiență renală, udare la pat; frecvență necunoscută - nefrită tubulointerstițială;
• tulburări generale și tulburări la locul injectării: adesea - oboseală; rareori - slăbiciune, dureri în piept, frisoane, febră, stare de rău; rar - durere, astenie, sindrom gripal;
• date din studii de laborator și instrumentale: rar - o creștere a nivelului de creatinină în sânge.

În studiile clinice / programele speciale pentru utilizarea anagrelidei în pediatrie, a fost observat un grup de 48 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (dintre care erau 19 copii și 29 de adolescenți). Au primit medicamentul mult timp, până la 6,5 ani. Profilul de siguranță observat a fost predominant consecvent cu cel al pacienților adulți. În ciuda acestui fapt, nu există date suficiente pentru o analiză comparativă cuprinzătoare care să permită evaluarea siguranței utilizării anagrelidei la copii.

Supradozaj

Există puține informații despre episoadele de supradozaj deliberat de anagrelidă. Pacienții au observat dezvoltarea tahicardiei sinusale și a vărsăturilor, care au fost arestate cu succes prin terapia simptomatică.

Anagrelida, administrată în doze mai mari decât cele recomandate, scade tensiunea arterială până la apariția hipotensiunii arteriale. O doză unică de 5 mg de anagrelidă poate duce la scăderea tensiunii arteriale și amețeli. Datorită faptului că scăderea concentrației de trombocite este dependentă de doză, dezvoltarea trombocitopeniei, potențial capabilă să provoace complicații hemoragice, poate fi atribuită și simptomelor unui supradozaj.

Antidotul specific pentru anagrelidă nu este cunoscut. În caz de intoxicație cu medicamente, pacientul trebuie să asigure o monitorizare atentă a stării clinice, inclusiv efectuarea unui test de sânge pentru trombocite pentru a diagnostica trombocitopenia. În funcție de starea pacientului, medicamentul este anulat sau doza este redusă până la restabilirea nivelului de trombocite.

Instrucțiuni Speciale

La pacienții cu insuficiență renală și hepatică cu severitate ușoară / moderată, înainte de începerea cursului, trebuie efectuată o evaluare a raportului dintre riscul potențial și beneficiul scontat al tratamentului cu anagrelidă. În cursul terapiei, trebuie să asigure o monitorizare atentă a stării clinice, inclusiv o hemoleucogramă completă (nivelurile de hemoglobină, leucocite și trombocite), o evaluare a funcției hepatice [activitatea enzimelor hepatice ALT (alanină aminotransferază) și AST (aspartat aminotransferază)], o evaluare a funcției renale (concentrația creatininei în sânge) și uree, conținutul de electroliți - potasiu, magneziu și calciu). În plus, este necesar un diagnostic frecvent al funcției hepatice, în special la începutul tratamentului. Nu se recomandă utilizarea anagrelidei pentru insuficiență hepatică moderată și severă.

De obicei, după întreruperea terapiei, numărul de trombocite din sânge începe să crească în 4 zile, indicatorii revin la valoarea inițială după 10-14 zile și sunt chiar capabili să o depășească. În acest sens, la sfârșitul cursului, este necesară monitorizarea frecventă a concentrației de trombocite.

Indiferent de vârstă, cu boli cardiace confirmate sau în caz de suspiciune, pacienții trebuie să ia medicamentul cu precauție. Deoarece Anagrelida este un inhibitor al AMPc PDE III, prezintă efecte inotrope și cronotrope pozitive. În plus, au fost raportate reacții adverse cardiovasculare grave la pacienții fără antecedente de boli cardiace cu funcție cardiovasculară normală în studiile de pre-tratament.

Înainte de începerea terapiei, toți pacienții sunt sfătuiți să se supună unui examen cardiovascular, inclusiv ecocardiografie (EchoCG) și electrocardiografie (ECG) a inimii. În cursul tratamentului, este necesar să se controleze apariția patologiilor cardiovasculare (de exemplu, un ECG sau EchoCG), pe baza rezultatelor cărora se ia o decizie cu privire la necesitatea unei examinări suplimentare.

În prezența factorilor de risc pentru prelungirea intervalului QT (hipokaliemie, prelungire congenitală a intervalului QT, antecedente de prelungire QTc dobândită, utilizarea medicamentelor care pot provoca prelungirea intervalului QTc), Anagrelida trebuie utilizată cu precauție. Înainte de a începe cursul, hipokaliemia și hipomagneziemia trebuie excluse, iar în timpul tratamentului, conținutul de potasiu și magneziu trebuie verificat periodic. Se recomandă monitorizarea constantă a intervalului QTc.

Există dovezi fiabile ale efectelor nedorite grave care se dezvoltă atunci când se iau anagrelidă din partea sistemului cardiovascular, cum ar fi tahicardia ventriculară polimorfă de tip „piruetă”, cardiomiopatia, tahicardia ventriculară, cardiomegalia și insuficiența cardiacă.

Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului la valori probabile de C _max plasmatice ridicate ale anagrelidei și 3-hidroxi-anagrelidei, de exemplu, la pacienții cu insuficiență hepatică sau care iau inhibitori ai izoenzimei citocromului CYP1A2.

Anagrelida se utilizează numai atunci când beneficiile potențiale ale terapiei depășesc riscurile potențiale.

Au fost descrise cazuri de dezvoltare a hipertensiunii pulmonare în timpul terapiei, ca urmare a căreia, înainte și în timpul utilizării medicamentului, sunt evaluate semnele și simptomele bolilor cardiace și pulmonare concomitente.

Cu utilizarea simultană a anagrelidei și a acidului acetilsalicilic, este posibil să se dezvolte o interacțiune farmacologică semnificativă clinic asociată cu sângerări severe. În cursul studierii acestei interacțiuni la voluntari sănătoși, sa constatat că, prin administrarea repetată de anagrelidă o dată pe zi, la o doză de 1 mg și acid acetilsalicilic o dată pe zi, la o doză de 75 mg, o creștere a inhibiției agregării plachetare cauzată de aceste medicamente, depășind cea care se dezvoltă cu luând doar acid acetilsalicilic. Există dovezi ale sângerărilor severe care rezultă din utilizarea acestei combinații de medicamente. Dacă este necesar să se prescrie o astfel de combinație de medicamente, ar trebui efectuată o evaluare amănunțită a riscurilor posibile, în special la pacienții cu probabilitate mare de a dezvolta sângerări.

Este important să se țină seama de faptul că prima dată când se ia medicamentul, se manifestă adesea efecte secundare ale anagrelidei precum dureri de cap, greață, palpitații, retenție de lichide în organism, diaree. De obicei, pleacă singuri în câteva săptămâni. Dar dezvoltarea acestor reacții negative poate fi prevenită prin titrarea lentă a dozei în sus, efectuată după prescrierea dozei inițiale.

Dacă se omite una sau mai multe doze, medicamentul este continuat în conformitate cu schema de dozare stabilită.

Instrucțiuni speciale de utilizare în pediatrie

Datorită experienței limitate a utilizării medicamentului pentru tratamentul copiilor și adolescenților, anagrelida în această grupă de vârstă a pacienților trebuie utilizată cu precauție.

Deoarece nu există prescripții specifice pentru copii și adolescenți, criteriile de diagnostic pentru ET, conform OMS (Organizația Mondială a Sănătății), pentru tratamentul pacienților adulți sunt considerate aplicabile în practica pediatrică. Se impune respectarea strictă a liniilor directoare pentru diagnosticul ET; în cazuri neclare, diagnosticul trebuie verificat periodic utilizând toate metodele de diagnostic diferențial al trombocitozei congenitale sau secundare, până la analiza genetică și biopsia măduvei osoase.

Terapia citoreductivă este în general luată în considerare pentru utilizarea la copiii cu risc crescut. Anagrelida se administrează numai în caz de semne de progresie a bolii sau cu apariția trombozei. La începutul cursului, este necesară o evaluare periodică a raportului dintre beneficii și riscuri, iar necesitatea continuării acestui tratament trebuie confirmată periodic.

La fel ca la adulți, înainte de începerea tratamentului și în mod regulat în timpul terapiei, copiii efectuează un test detaliat de sânge, o evaluare a funcțiilor ficatului, rinichilor și inimii. Există posibilitatea progresiei bolii odată cu dezvoltarea mielofibrozei sau a leucemiei mieloide acute. Frecvența acestei evoluții a bolii este necunoscută, dar din moment ce pacienții pediatrici se caracterizează printr-o durată mai lungă a ET, riscul de transformare malignă este mai mare la aceștia decât la adulți. În acest sens, este necesar să se monitorizeze în mod regulat starea copiilor pentru a detecta progresia bolii în conformitate cu buna practică clinică, și anume, a efectua un examen fizic, a evalua markerii corespunzători ai patologiei și a face o biopsie a măduvei osoase. Este necesar să se asigure o evaluare în timp util a tuturor modificărilor patologice pentru a lua măsuri care pot, incl.includ reducerea dozei și încetarea temporară sau completă a cursului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Odată cu dezvoltarea amețelilor după administrarea Anagrelidei, trebuie să se abțină de la conducerea unei mașini sau de la lucrul cu mașini complexe, mașini-unelte și echipamente de producție până când capacitatea de concentrare și viteza psihomotorie sunt complet restabilite.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Anagrelida nu este indicată pentru tratamentul femeilor gravide sau care alăptează.

Nu există date suficiente despre efectul anagrelidei asupra sarcinii la om. Conform rezultatelor studiilor efectuate pe animale, a fost dezvăluită toxicitatea reproductivă a substanței.

Dacă este necesar să utilizați medicamentul în timpul sarcinii sau când acesta se dezvoltă în timpul tratamentului, pacientul trebuie să fie avertizat cu privire la riscul pentru făt.

Pe fondul terapiei cu anagrelidă, femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze măsuri fiabile pentru a preveni sarcina.

Nu s-a stabilit în mod fiabil dacă anagrelida este excretată în laptele matern uman. Conform rezultatelor studiilor la animale, s-a descoperit excreția substanței principale și a metaboliților săi cu laptele matern. Deoarece este imposibil să se excludă probabilitatea apariției efectelor secundare nedorite ale medicamentului la un nou-născut sau alăptat, alăptarea trebuie întreruptă în perioada de tratament.

Utilizare pediatrică

În practica pediatrică, este contraindicat utilizarea Anagrelidei pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub 6 ani din cauza lipsei datelor clinice privind siguranța și eficacitatea medicamentului în această categorie de vârstă.

Copiilor cu vârsta peste 6 ani li se recomandă să prescrie medicamentul la o doză inițială de 0,5 mg pe zi.

Selectarea unei doze terapeutice a medicamentului trebuie efectuată luând în considerare caracteristicile individuale ale evoluției bolii la copii.

Cu funcție renală afectată

La pacienții cu insuficiență renală ușoară / moderată, trebuie efectuată o evaluare a riscurilor și beneficiilor posibile ale terapiei înainte de începerea tratamentului.

Insuficiența renală severă (CC mai mică de 30 ml / min) este o contraindicație absolută pentru utilizarea medicamentului.

În cazul afectării funcției renale, nu este necesară ajustarea dozei de anagrelidă.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară / moderată, trebuie efectuată o evaluare a riscurilor și beneficiilor posibile înainte de începerea tratamentului și în timpul tratamentului.

Cu afectarea moderată a funcției hepatice, doza inițială de anagrelidă trebuie să fie de 0,5 mg pe zi.

Insuficiența hepatică severă este o contraindicație absolută pentru utilizarea medicamentului.

Utilizare la vârstnici

Diferența existentă în parametrii farmacocinetici ai anagrelidei la pacienții vârstnici și mai tineri cu ET nu necesită corectarea dozei inițiale și schimbarea algoritmului de titrare până la atingerea dozei optime de întreținere individuale.

Conform rezultatelor studiilor clinice, în care aproximativ jumătate dintre pacienți aveau vârsta de 60 de ani și peste, s-a constatat că nu era necesară ajustarea dozei de anagrelidă în funcție de vârstă. Dar dezvoltarea evenimentelor adverse grave (în primul rând tulburări ale sistemului cardiovascular) la pacienții vârstnici a fost observată de două ori mai des.

Interacțiuni medicamentoase

În prezent, nu există suficiente informații despre cinetica și dinamica interacțiunii farmacologice a anagrelidei atunci când este utilizată cu alte medicamente.

Efectele cunoscute ale medicamentelor / drogurilor asupra anagrelidei:

• inhibitori ai izoenzimei citocromului P ₄₅₀ CYP1A2, de exemplu, fluvoxamină și ciprofloxacină: deoarece anagrelida este metabolizată în principal cu participarea acestei izoenzime, medicamentele care suprimă activitatea CYP1A2 sunt teoretic capabile să reducă clearance-ul anagrelidei;
• inductori ai izoenzimei citocromului P ₄₅₀ CYP1A2, de exemplu, omeprazol: probabil o scădere a expunerii la anagrelidă; o astfel de combinație poate necesita titrarea dozei acesteia din urmă pentru a compensa scăderea expunerii sale;
• digoxină și warfarină: studiile in vivo ale interacțiunii lor cu anagrelida la om nu au arătat nicio acțiune farmacocinetică reciprocă.

Efectele cunoscute ale anagrelidei asupra altor medicamente / medicamente:

• teofilina și alte medicamente cu un clearance similar: fiind un inhibitor slab al izoenzimei CYP1A2, anagrelida este teoretic capabilă să interacționeze cu aceste medicamente;
• medicamente inotrope (amrinonă, milrinonă, olprinonă, enoximonă, cilostazol): ca inhibitor al PDE III, anagrelida poate spori acțiunea acestor medicamente, care au o eficacitate similară;
• alte medicamente care inhibă sau modifică funcția trombocitelor (acid acetilsalicilic): anagrelida, utilizată în doze terapeutice recomandate pentru terapia ET, le poate spori efectele;
• contraceptive hormonale orale: datorită faptului că anagrelida provoacă disfuncții intestinale la unii pacienți, aceasta poate duce la o scădere a absorbției contraceptivelor și poate reduce eficacitatea acestora.

Luarea anagrelidei simultan cu alimentele încetinește absorbția, dar nu are un efect semnificativ clinic asupra expunerii sale sistemice și a biodisponibilității.

Studiul de interacțiune cu anagrelida a fost efectuat numai la pacienții adulți.

Analogi

Analogii Anagrelidei sunt Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc ferit de lumină. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Anagrelide

Poate din cauza faptului că ET este una dintre bolile orfane (rare) care afectează o mică parte a populației, nu există recenzii de la pacienți despre Anagrelidă.

Un caz este descris atunci când un pacient a luat în mod regulat un medicament pentru tratamentul ET timp de 12 ani. Imediat după o pauză de 2 săptămâni în terapie, starea ei s-a deteriorat semnificativ.

Prețul Anagrelidei în farmacii

Deoarece medicamentul nu este disponibil în prezent în farmacii, nu se cunoaște prețul Anagrelidei. Costul aproximativ al unui analog pentru ingredientul activ, tromboreductină, capsule de 5 mg, 100 buc. în pachet este de 51.150 ruble.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!