Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Abraxan: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Utilizare la vârstnici
14. Interacțiuni medicamentoase
15. Analogi
16. Termeni și condiții de stocare
17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. Recenzii
19. Preț în farmacii

Denumire latină: Abraxane

Cod ATX: L01CD01

Ingredient activ: paclitaxel (Paclitaxel), albumina (albumină)

Producător: Fresenius Kabi LLC (SUA), Abraxis BioScience LLC (SUA)

Descriere și actualizare foto: 2019-10-07

Liofilizat pentru prepararea suspensiei pentru perfuzie Abraxan

Abraxan este un medicament anticancerigen, un alcaloid.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de liofilizat pentru prepararea unei suspensii pentru perfuzie: o masă poroasă pudră de alb sau alb cu o nuanță galbenă, după dizolvarea liofilizatului, se formează o suspensie translucidă de alb cu o nuanță galbenă sau alb cu o structură omogenă (câte 100 mg fiecare în sticle transparente de sticlă, într-o cutie de carton 1 sticlă și instrucțiuni pentru utilizarea Abraxan).

În 1 sticlă, conținutul de ingrediente active este:

paclitaxel - 100 mg;
albumina umană - 900 mg.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Abraxan este un alcaloid, medicament anticancerigen. Conține paclitaxel nanosizat, care este stabilizat cu albumina. Paclitaxelul din nanoparticule este într-o stare amorfă (necristalină), dimensiunea lor este de aproximativ 130 nm.

Mecanismul de acțiune al medicamentului se datorează capacității paclitaxelului de a stimula asamblarea microtubulilor fusului mitotic din moleculele dimerice de tubulină și apoi, prin suprimarea depolimerizării microtubulilor, de a le stabiliza. Ca urmare, reorganizarea dinamică normală a rețelei microtubulare este suprimată în interfaza mitozei, se potențează formarea unei acumulări anormale de microtubuli pe parcursul întregului ciclu celular și apariția mai multor clustere în formă de stea (aster) în faza de mitoză.

După administrarea intravenoasă (IV), nanoparticulele se disociază rapid și formează complexe solubile de paclitaxel legate de albumină. Dimensiunea lor aproximativă este de 10 nm. Se știe că albumina este capabilă să regleze procesele de transfer transendotelial al componentelor plasmatice; prezența sa în Abraxan stimulează transportul paclitaxelului prin stratul de celule endoteliale, lucru confirmat de rezultatele studiilor in vitro. Există o ipoteză științifică că transportul transendotelial este indirect legat de transportorul de albumină gp-60 și că o creștere a acumulării de paclitaxel în tumoră se datorează prezenței proteinei de legare a albuminei, o proteină bogată în cisteină secretată acid (SPARC).

Farmacocinetica

Studiile clinice pentru a studia farmacocinetica paclitaxelului în Abraxan au fost efectuate la doze cuprinse între 80 și 375 mg pe 1 m ² (mg / m ²) cu durate de perfuzie de 0,5 și 3 ore. În intervalul de dozare 80-300 mg / m ², valorile ASC (concentrația plasmatică totală) au crescut liniar de la 2653 la 16 736 ng / h / ml.

Parametrii farmacocinetici ai medicamentului au fost evaluate în raport cu parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului pe baza de solvent atunci când acesta a fost administrat la o doză de 175 mg / m ² timp de 3 ore. Studiul a fost realizat implicat pacienți cu tumori solide avansate, care in / Abraxane a fost administrat la o doză de 260 mg / m ² timp de 0,5 ore. Rezultatele analizei compartimentelor excluse au arătat că după administrarea Abraxane clearance-ul paclitaxelului a fost mai mare cu 43% și V _d (volumul de distribuție) - cu 53% comparativ cu solventul pe bază de paclitaxel.

Timpul de înjumătățire terminală (T _1/2) a fost același. Prin administrarea intravenoasă repetată a medicamentului la o doză de 260 mg / m ², sa constatat că, la diferiți pacienți variabilitatea valorilor expunerii sistemice la paclitaxel (ASC) poate fi de 19%. După mai multe cure de terapie, nu au existat semne de acumulare de paclitaxel.

Legarea paclitaxelului de proteinele plasmatice este de 94%.

La pacienții cu tumori solide, paclitaxelul a fost distribuit uniform în celulele sanguine și în plasmă.

S-a constatat că conexiunea paclitaxelului cu proteinele plasmatice din sânge pe fondul utilizării simultane a ranitidinei, cimetidinei, difenhidraminei sau dexametazonei nu este încălcată.

_Vd total _{este de} aproximativ 1741 L, indicând legarea intensă a paclitaxelului la proteinele tisulare și / sau distribuția extravasculară.

Paclitaxelul este metabolizat în principal în ficat sub influența izoenzimelor sistemului citocromului P ₄₅₀ CYP2C8 și CYP3A4 cu formarea metaboliților hidroxilați: 6-alfa-hidroxipaclitaxel, 3'-n-hidroxipaclitaxel și 6-alfa-3'-n-dihidroxipacl.

Medicamentul se caracterizează printr-un clearance extrarenal semnificativ. După introducerea paclitaxelului în doză de 80-300 mg / m ^2, clearance-ul plasmatic mediu poate fi de la 13 la 30 l / h / m ², iar media terminală T _1/2 - de la 13 la 27 de ore. Medicamentul este excretat în principal cu bilă.

Cu insuficiență hepatică ușoară, când bilirubina totală depășește limita superioară a normalului (UHN) de cel mult 1,5 ori, nu există nicio modificare semnificativă clinic a parametrilor farmacocinetici ai paclitaxelului.

În cazul insuficienței hepatice moderate și severe (bilirubina totală este de 1,5-5 ori mai mare decât LSN), există o scădere cu 22-26% a ratei maxime de eliminare, iar ASC medie a paclitaxelului crește cu aproximativ 20%. În acest caz, valoarea medie a concentrației maxime (C _max) de paclitaxel nu se modifică.

La pacienții cu insuficiență hepatică, eliminarea paclitaxelului este direct proporțională cu indicatorii concentrației de albumină din plasma sanguină și invers proporțională cu indicatorii bilirubinei totale.

Nu există nicio corelație între funcția hepatică (în ceea ce privește concentrația inițială a bilirubinei totale sau a albuminei) și neutropenie, ținând cont de expunerea la medicamentul Abraxan.

La pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului și bilirubină totală care depășește VGN de peste 5 ori, efectul funcției hepatice asupra farmacocineticii paclitaxelului nu a fost stabilit.

În cazul insuficienței renale ușoare până la moderate cu clearance-ul creatininei (CC) de la 30 la 90 ml / min, rata maximă de eliminare și expunerea sistemică (_Cmax și ASC) la paclitaxel nu suferă modificări semnificative clinic. La pacienții cu boală renală severă și în stadiu terminal, farmacocinetica paclitaxelului nu a fost stabilită.

Rata maximă de eliminare și expunere sistemică (ASC și C _max) la paclitaxel nu a diferit semnificativ la pacienții cu vârsta cuprinsă între 24 și 85 de ani. La pacienții cu tumori solide avansate de peste 65 de ani, expunerea plasmatică la paclitaxel nu se modifică, dar în timpul primului ciclu de terapie sunt mai predispuși la apariția neutropeniei.

Sexul, rasa sau tipul tumorilor solide nu au un efect semnificativ clinic asupra expunerii sistemice (ASC și _Cmax) a Abraxan. La pacienții cu o greutate corporală de 50 kg, ASC a paclitaxelului este cu aproximativ 25% mai mică decât la pacienții cu o greutate corporală de 75 kg. Semnificația clinică a acestor informații nu a fost stabilită.

Indicații de utilizare

a doua și următoarea linie de terapie pentru cancerul de sân metastatic, refractară (sau, dacă pacienții au contraindicații) la chimioterapia combinată standard care conține antracicline sau dacă boala reapare în termen de 6 luni de la finalizarea chimioterapiei adjuvante;
prima linie de terapie pentru adenocarcinomul metastatic al pancreasului în combinație cu gemcitabină.

Contraindicații

Absolut:

disfuncții hepatice severe [bilirubina totală depășește LSN de peste 5 ori și indicatorul ACT (aspartat aminotransferază) depășește LNU de peste 10 ori];
insuficiență hepatică de grad moderat și sever la pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului;
insuficiență renală severă și în stadiul final;
utilizarea simultană a medicamentelor care induc izoenzimele CYP2C8 și CYP3A4;
neutropenie (numărul de neutrofile din sânge este mai mic de 1500 / μl);
perioada sarcinii;
alăptarea;
vârsta de până la 18 ani;
hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Se recomandă prescrierea Abraxan cu precauție în cazul suprimării hematopoiezei măduvei osoase (inclusiv perioada de după radiații sau chimioterapie), disfuncție a ficatului cu severitate ușoară sau moderată, boli de inimă, patologii pulmonare, neuropatie, boli infecțioase acute, pacienți cu terapie antiaciclinică anterioară, terapie simultană cu medicamente, care sunt inhibitori ai izoenzimelor CYP2C8 și CYP3A4.

Abraxan, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Abraxan trebuie utilizat numai în departamente specializate, sub supravegherea unui medic oncolog cu experiență în tratamentul cu medicamente citotoxice.

Proprietățile farmacologice ale paclitaxelului în Abraxan pot diferi semnificativ de cele ale paclitaxelului în alte medicamente. În acest sens, este contraindicat în timpul terapiei să îl înlocuiți cu alte forme de dozare de paclitaxel sau să îl combinați cu acestea.

Suspensia reconstituită este destinată administrării intravenoase prin picurare.

Sistemul de perfuzie trebuie să aibă un filtru încorporat cu un diametru al porilor de 15 microni. Filtrul împiedică filamentele de proteine formate din uleiul de silicon utilizat la fabricarea seringilor și a pungilor de perfuzie să pătrundă în sânge. Îndepărtarea acestor particule nu modifică caracteristicile fizice și chimice ale suspensiei reconstituite.

O suspensie pentru perfuzie trebuie pregătită cu respectarea strictă a cerințelor aseptice, într-o cameră special echipată. Personalul este sfătuit să folosească îmbrăcăminte de protecție, mănuși, ochelari. Nu lăsați medicamentul să intre în contact cu pielea. Dacă medicamentul ajunge pe piele, spălați-l imediat cu apă și săpun, dacă ajunge pe membranele mucoase, acestea sunt, de asemenea, bine spălate cu apă.

După ce ați scos capacul de protecție din sticlă, dopul trebuie șters cu o soluție de alcool. Folosind o seringă sterilă, încet (timp de cel puțin 1 minut), dirijând un flux de-a lungul peretelui interior al flaconului, se injectează 20 ml soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9% în flacon. Pentru a preveni spumarea, evitați vărsarea solventului direct pe liofilizat. După introducerea unei doze de soluție de clorură de sodiu, flaconul este lăsat timp de 5 minute pentru a înmuia liofilizatul în mod uniform cu soluția. Apoi, pentru o distribuție completă și uniformă a liofilizatului în soluție și formarea unei suspensii omogene, flaconul cu conținutul este rotit cu atenție și / sau inversat timp de cel puțin 2 minute, evitând spumarea. Dacă nu a fost posibil să se evite formarea de spumă sau aglomerate, sticla se lasă timp de 15 minute. După ce spuma se instalează cu mișcări ușoare de rotație a sticlei, ar trebui realizată dispariția completă a aglomeratelor din conținutul său.

Suspensia finită ar trebui să aibă o structură translucidă omogenă, albă sau albă, cu o nuanță galbenă, fără impurități mecanice. După restabilirea suspensiei, este posibilă ușoara sa sedimentare, în acest caz, înainte de administrare, medicamentul trebuie readus într-o structură omogenă.

Înainte de introducere, este necesar să vă asigurați prin inspecție vizuală că nu există particule mecanice vizibile în suspensie. În prezența particulelor străine, nu este permisă introducerea suspensiei.

1 ml din suspensia rezultată conține 5 mg de paclitaxel nanodispersat stabilizat cu albumina, nu este necesară diluarea suplimentară înainte de administrare. Pentru a determina volumul total al medicamentului pentru perfuzie, doza prescrisă (mg) trebuie împărțită la 5 mg / ml.

Volumul necesar al suspensiei Abraxan finite este transferat într-o pungă sterilă de perfuzie goală. Timpul optim de perfuzie nu depășește 30 de minute; o perioadă mai lungă crește riscul de a dezvolta reacții adverse la locul injectării. Preparatul gata de administrare trebuie utilizat imediat după diluare.

Datorită utilizării unui filtru cu pori mai mici de 15 microni, acesta poate deveni înfundat și blocat. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze cu atenție introducerea Abraxan pentru detectarea în timp util a simptomelor de infiltrare la locul injectării.

Suspensia trebuie reconstituită imediat înainte de perfuzie. Dacă este necesar, suspensia finită în flacoane poate fi păstrată cel mult 8 ore la o temperatură de 2-8 ° C într-un frigider, ferită de lumină puternică.

În punga de perfuzie, suspensia finită poate fi păstrată la temperatura camerei (nu mai mult de 25 ° C) și la lumină normală timp de 8 ore după reconstituire.

Doza recomandată pentru tratamentul cancerului de sân: rata de 260 mg pe 1 m ² suprafață corporală (mg / m ²) 1 pacient o dată pe zi cu un interval între perfuzii de 21 de zile. Dacă în timpul tratamentului cu Abraxan pacientul dezvoltă neutropenie severă (numărul de neutrofile este mai mic de 500 / pl timp de 7 zile sau mai mult) sau neuropatie senzorială severă în timpul tuturor cursurilor ulterioare de terapie, doza de medicament trebuie să fie de 220 mg / m ²… Medicamentul trebuie reluat numai după ce numărul de neutrofile este restabilit la un nivel peste 1500 / μl și când numărul de trombocite este peste 100.000 / μl. Tratamentul trebuie suspendat pentru neuropatia senzorială de gradul III până când severitatea acestuia scade la gradul I sau II. În cazul dezvoltării repetate a acestor complicații, o singură doză trebuie redusă la 180 mg / m ².

In tratamentul combinat al adenocarcinom al pancreasului, medicamentul și gemcitabina sunt administrați secvențial iv pe prima, a opta și a cincisprezecea zile ale fiecărui ciclu de 28 zile, în următoarele doze: Abraxan - 125 mg / m ², gemcitabina - 1000 mg / m ² timp de 30 minute imediat după finalizarea perfuziei cu paclitaxel.

Reducerea dozei recomandate de medicamente pentru terapia combinată a adenocarcinomului pancreatic:

doză completă: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabina - 1000 mg / m ²;
prima reducere a dozei: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabina - 800 mg / m ²;
a doua reducere a dozei: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabina - 600 mg / m ²;
necesitatea unei reduceri suplimentare a dozei: utilizarea a două medicamente trebuie întreruptă.

Dacă neutropenia și / sau trombocitopenia apar devreme sau la mijlocul ciclului la pacienții cu adenocarcinom al pancreasului, doza fiecărui medicament trebuie modificată. Corecția se face în funcție de indicii numărului absolut de celule neutrofile și de numărul de celule trombocitare în 1 mm ³, precum și în ce zi a ciclului a fost detectată schimbarea lor.

Se recomandă respectarea următoarei scheme de ajustare a dozei pentru Abraxan și gemcitabină pentru neutropenie și / sau trombocitopenie la pacienții cu adenocarcinom pancreatic:

prima zi a ciclului: dacă numărul absolut de neutrofile (ANC) este mai mic de 1500 de celule în mm ³ sau numărul de trombocite este mai mic de 100 de celule în mm ³, terapia este suspendată până la restabilirea indicatorilor;
a opta zi a ciclului: dacă ANC este de 500–1000 celule / mm ³ sau numărul de trombocite este de 50–75 celule / mm ³, dozele de medicamente sunt reduse cu un nivel. Dacă ANC este mai mic de 500 celule / mm ³ sau numărul de trombocite este mai mic de 50 celule / mm ³ - tratamentul trebuie suspendat;
a cincisprezecea zi a ciclului (la pacienții care nu au modificat doza de medicamente destinată celei de-a opta zile a ciclului): dacă ANC este de 500–1000 celule / mm ³ sau numărul de trombocite este de 50–75 celule / mm ³ - medicamentele se administrează la o doză prevăzută pentru a opta zi cu introducerea ulterioară a unui factor de stimulare a coloniei. Alternativ, reduceți doza de medicamente un nivel față de doza din a opta zi. Dacă ANC este mai mic de 500 de celule / mm ³ sau numărul de trombocite este mai mic de 50 de celule / mm ³, terapia este oprită;
a cincisprezecea zi a ciclului (la pacienții cărora li s-au redus dozele de medicamente destinate utilizării în a opta zi a ciclului): dacă ANC este de 1000 celule / mm ³ sau mai mult sau numărul de trombocite este de 75 celule / mm ³ sau mai mult, medicamentele sunt administrate din nou la doze din prima zi, urmate de introducerea unui factor de stimulare a coloniei. Alternativ, dozele administrate în a opta zi a ciclului. Dacă ANC este de 500–1000 celule / mm ³ sau numărul de trombocite este de 50–75 celule / mm ³, medicamentele se administrează într-o doză destinată celei de-a opta zile a ciclului, urmată de introducerea unui factor de stimulare a coloniilor. Alternativ, reduceți doza de medicamente un nivel față de doza din a opta zi. Dacă ANC este mai mic de 500 de celule / mm ³sau numărul de trombocite este mai mic de 50 de celule / mm ³ - terapia este oprită;
a cincisprezecea zi a ciclului (dacă terapia din a opta zi a fost suspendată): dacă ANC este de 1000 celule / mm ³ sau mai mult sau numărul de trombocite este de 75 celule / mm ³ sau mai mult, perfuzia se efectuează utilizând dozele din prima zi a ciclului, apoi se introduce un factor de stimulare a coloniilor. Alternativ, utilizarea dozelor reduse cu un nivel față de dozele din prima zi. Dacă ANC este de 500–1000 celule / mm ³ sau numărul de trombocite este de 50–75 celule / mm ³ - reduceți doza de medicamente cu un nivel urmat de introducerea unui factor de stimulare a coloniei sau reduceți doza de medicamente cu 2 niveluri față de dozele din prima zi a ciclului. Dacă ANC este mai mic de 500 de celule / mm ³ sau numărul de trombocite este mai mic de 50 de celule / mm ³, terapia este oprită.

În plus, în tratamentul adenocarcinomului pancreatic, este necesară o ajustare a dozei de Abraxan și gemcitabină atunci când pacienții dezvoltă următoarele reacții adverse la medicament:

neuropatie periferică (gradul III-IV): perfuzia Abraxan este amânată până când severitatea neuropatiei scade la gradul I și mai jos, când terapia este reluată, doza este redusă utilizând doza de nivelul următor. Gemcitabina continuă să fie administrată în aceeași doză;
neutropenie febrilă (grad III-IV): administrarea medicamentelor este suspendată pe perioada necesară dispariției febrei și restabilirii numărului de neutrofile de până la 1500 celule / mm ³ și peste. La reluarea terapiei, doza de medicamente trebuie redusă cu un nivel, conform recomandărilor pentru reducerea dozelor;
toxicitate pe piele și țesuturi subcutanate (gradul II - III): doza fiecărui medicament trebuie redusă cu 1 nivel. Dacă severitatea reacțiilor adverse persistă, tratamentul trebuie întrerupt;
toxicitate din tractul gastro-intestinal (mucozită, gradul III de severitate a diareei): administrarea medicamentelor este anulată până când severitatea toxicității este redusă la gradul I, când procedurile sunt reluate, se utilizează doze de nivelul următor, mai scăzut.

Cu insuficiență hepatică ușoară (indicele total de bilirubină depășește LSN de cel mult 1,5 ori, AST depășește LSN de cel mult 10 ori), ajustarea dozei nu este necesară, indiferent de indicația clinică.

În tratamentul cancerului de sân metastatic la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (bilirubina totală depășește LSN de peste 1,5 ori, dar de mai puțin de 5 ori, iar AST depășește LSN de cel mult 10 ori), se recomandă reducerea dozei de medicament cu 20%. Pentru pacienții care au tolerat bine primele 2 cicluri de terapie, în următorul ciclu, doza redusă poate fi crescută până la doza terapeutică totală.

Indiferent de indicații, nu există recomandări privind regimul de dozare pentru pacienții cu bilirubină totală care depășește LNV de peste 5 ori și indicatorul ACT care depășește LNR de peste 10 ori.

Pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (CC 30-90 ml / min) nu trebuie să ajusteze doza inițială de Abraxan.

La tratarea pacienților cu vârsta de 65 de ani și peste, nu este prevăzută o reducere suplimentară a dozei de Abraxan.

Când lucrați cu medicamentul, trebuie respectate regulile pentru distrugerea substanțelor citotoxice.

Efecte secundare

Tulburările nedorite descrise mai jos sunt clasificate după cum urmează: foarte frecvente - ≥ 1/10; adesea - ≥ 1/100 și <1/10; rareori - ≥ 1/1000 și <1/100; rar - ≥ 1/10 000 și <1/1000; foarte rar - <1/10 000, inclusiv cazuri izolate.

Efectele secundare ale Abraxan, stabilite în tratamentul cancerului de sân:

din partea sistemului limfatic și a sângelui: foarte des - anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, suprimarea hematopoiezei măduvei osoase, limfopenie; adesea - neutropenie febrilă; rar - pancitopenie;
din sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate; rareori - reacții severe de hipersensibilitate;
din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - anorexie; deseori - scăderea poftei de mâncare, deshidratare, hipokaliemie; rareori - retenție de lichide, polidipsie, hipoalbuminemie, hiperglicemie, hipokaliemie, hiponatremie, hipocalcemie, hipoglicemie, hipofosfatemie;
din partea organului vederii: adesea - vedere încețoșată, lacrimare crescută, sindrom de ochi uscat, madaroză, cheratoconjunctivită uscată; rareori - mâncărime și / sau durere la nivelul ochilor, vedere încețoșată, percepție vizuală afectată, conjunctivită, iritație a ochilor, scăderea acuității vizuale, cheratită; rar, edem macular chistic;
din partea organului auzului și a tulburărilor labirintice: adesea - vertij; rareori - tinitus, dureri de ureche;
din partea inimii: adesea - tahicardie supraventriculară, tahicardie, aritmie; rar - disfuncție ventriculară stângă, bradicardie, bloc atrioventricular, insuficiență cardiacă congestivă, stop cardiac;
din partea vaselor: adesea - tensiune arterială crescută (TA), edem limfatic, bufeuri; rareori - răceala extremităților, scăderea tensiunii arteriale, hipotensiune ortostatică; foarte rar - tromboză;
din sistemul respirator, piept și organele mediastinale: adesea - sângerări nazale, dificultăți de respirație, tuse, durere faringolaringiană, rinită, rinoree, pneumonită interstițială; rareori - rinită alergică, uscăciune sau congestie nazală, umflarea sinusurilor paranasale, respirație șuierătoare, răgușeală, tuse cu flegmă, dificultăți de respirație în timpul efortului, respirație slabă, tromboembolism sau embolie pulmonară, revărsat pleural;
din tractul gastro-intestinal: foarte des - stomatită, greață, vărsături, constipație, diaree; deseori - hipestezie a mucoasei bucale, durere în regiunea epigastrică, balonare, dispepsie, durere abdominală, reflux gastroesofagian; rareori - durere în gingii, leziuni ulcerative ale mucoasei bucale, gură uscată, durere în gură, disfagie, flatulență, esofagită, dureri abdominale inferioare, scaune libere, sângerări rectale, glosalgia;
din sistemul hepatobiliar: rareori - hepatomegalie;
din sistemul musculo-scheletic: foarte des - mialgie, artralgie; adesea - dureri osoase, dureri la nivelul membrelor, dureri de spate, dureri la nivelul extremităților distale, crampe musculare; rareori - slăbiciune musculară, spasme musculare, dureri de gât, dureri în piept, dureri inghinale, disconfort la nivelul membrelor, dureri laterale, dureri musculo-scheletice;
din sistemul urinar: rareori - hematurie, disurie, polakiurie, nocturie, incontinență urinară, poliurie;
din partea organelor genitale și a glandei mamare: rareori - durere în glanda mamară;
din sistemul nervos: foarte des - hipestezie, parestezie, neuropatie periferică, neuropatie; adesea - cefalee, amețeli, disgeuzie, ataxie, somnolență crescută, neuropatie motorie periferică, neuropatie senzorială periferică, tulburări senzoriale; rareori - amețeli posturale, pierderea sensibilității, scăderea reflexelor sau a areflexiei, polineuropatie, durere neurogenă, tremor, diskinezie, nevralgie, leșin;
tulburări mentale: adesea - anxietate, insomnie, depresie; rareori - anxietate;
neoplasme nespecificate, benigne și maligne (inclusiv chisturi și polipi): rareori - necroză tumorală, durere metastatică;
patologii parazitare și infecțioase: adesea - infecții, foliculită, candidoză, sinuzită, infecții ale căilor respiratorii superioare, infecții ale tractului urinar; rareori - nazofaringită, candidoză orală, herpes simplex, herpes zoster, infecții fungice, celulită, pneumonie, infecții virale, sepsis neutropenic, complicații infecțioase la locul injecției, sepsis, infecții asociate cu utilizarea unui cateter;
reacții dermatologice: foarte des - erupții cutanate, alopecie; adesea - mâncărime, eritem, piele uscată, deteriorarea plăcilor unghiei (decolorarea patului unghial, modificări ale pigmentării), deteriorarea unghiilor, onicoliză (exfoliere a unghiilor), modificări ale unghiilor, hiperpigmentare a pielii; rareori - erupții cutanate cu mâncărime, erupție eritematoasă, erupții cutanate, erupție cutanată generalizată, dermatită, erupție maculopapulară, transpirație excesivă, transpirații nocturne, reacții de fotosensibilitate, durere la nivelul pielii, anomalii ale pigmentării pielii, durere a patului unghial, onicomadiază (completă) la unghii, mâncărime generalizată, vitiligo, leziuni ale pielii, hipotricoză, edem facial, boli ale pielii; foarte rar - necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson;
tulburări generale și tulburări la locul injectării: foarte des - febră, astenie, oboseală; adesea - somnolență, slăbiciune, inflamație a membranei mucoase, stare de rău, sindrom asemănător gripei, frisoane, edem periferic, durere, performanță scăzută, edem, hipertermie, durere toracică; rareori - reacții la locul injectării, umflături, disconfort toracic, tulburări de mers; rar - extravazare;
indicatori de laborator: adesea - o creștere a temperaturii corpului, o scădere a greutății corporale, o creștere a activității ACT, ALT (alanin aminotransferază), fosfatază alcalină și / sau GTT (gamma-glutamil transferază), o scădere a numărului de eritrocite, o scădere a hematocritului; rareori - creșterea tensiunii arteriale, creșterea greutății corporale, hiperglicemie, hiponatremie, hiperbilirubinemie, creșterea concentrației serice de creatinină, activitate LDH (lactat dehidrogenază), hiperfosfatemie;
complicații ale manipulărilor, traumei și intoxicației: rareori - vânătăi; rar - pneumonită cu radiații, fenomen de radiații anamnestice.

Reacții adverse ale Abraxan, stabilite în tratamentul adenocarcinomului pancreatic în combinație cu gemcitabină:

din sistemul limfatic și din sânge: foarte des - anemie, trombocitopenie, neutropenie; adesea pancitopenie; de puține ori - purpură trombotică trombocitopenică;
din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - scăderea poftei de mâncare, hipokaliemie, deshidratare;
din partea organului vederii: adesea - lacrimare crescută; rareori - edem macular chistic;
din partea vaselor: adesea - creșterea / scăderea tensiunii arteriale;
din partea inimii: adesea - tahicardie, insuficiență cardiacă congestivă;
din sistemul respirator, piept și organele mediastinale: foarte des - tuse, sângerări nazale, dificultăți de respirație; adesea - congestie nazală, pneumonită; rareori - uscăciunea nasului sau a gâtului;
din tractul gastrointestinal: foarte des - constipație, diaree, durere în regiunea epigastrică, dureri abdominale, greață, vărsături; adesea - uscăciunea mucoasei bucale, stomatită, colită, obstrucție intestinală;
din sistemul hepatobiliar: adesea - colangită;
din sistemul musculo-scheletic: foarte des - artralgie, mialgie, durere la nivelul membrelor; adesea - slăbiciune musculară, durere osoasă;
din sistemul urinar: adesea - insuficiență renală acută; rareori - sindrom uremic hemolitic;
din sistemul nervos: foarte des - cefalee, disgeuzie, amețeli, neuropatie periferică; de puține ori - paralizia nervului facial;
tulburări psihice: foarte des - depresie, insomnie; rareori - anxietate;
patologii infecțioase și parazitare: adesea - candidoză orală, sepsis, pneumonie;
reacții dermatologice: foarte des - erupții cutanate, alopecie; adesea - piele uscată, mâncărime, bufeuri, boli ale unghiilor;
indicatori de laborator: foarte des - o scădere a greutății corporale, o creștere a activității ALT; adesea - o creștere a concentrației de creatinină în plasma sanguină, activitate ACT, hiperbilirubinemie;
tulburări generale și tulburări la locul injectării: foarte des - febră, frisoane, oboseală, astenie, edem periferic; adesea - reacții la locul injectării.

Supradozaj

Simptome: principalele complicații prezise includ mielosupresia, mucozita și neuropatia periferică.

Tratament: nu există un antidot specific, prin urmare, în caz de supradozaj cu Abraxan, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție, inclusiv testele de laborator necesare. Tratamentul simptomatic este prescris la nevoie.

Instrucțiuni Speciale

Dacă apar simptome de hipersensibilitate, perfuzia trebuie oprită imediat. Datorită riscului existent de a dezvolta reacții severe de hipersensibilitate, inclusiv a celor letale, este imposibil să reiați tratamentul cu medicamentul în această categorie de pacienți.

Toxicitatea hematologică a lui Abraxan se manifestă în principal prin dezvoltarea neutropeniei, care este dependentă de doză.

Principalii factori de risc pentru sepsis în tratamentul cancerului pancreatic sunt diverse complicații, inclusiv prezența unui stent biliar și obstrucția tractului biliar. Prin urmare, indiferent de numărul de neutrofile, ar trebui prescrise antibiotice cu spectru larg pentru orice creștere a temperaturii corpului la un pacient.

Confirmarea diagnosticului de pneumonită este baza pentru întreruperea imediată (fără posibilitatea reînnoirii) tratamentului cu Abraxan.

Pacienții cu insuficiență hepatică prezintă un risc mai mare de a dezvolta reacții toxice, prin urmare, în această categorie de pacienți, este necesară monitorizarea regulată a imaginii sanguine. Aceasta va identifica prompt simptomele mielosupresiei severe.

Eficacitatea și siguranța utilizării Abraxan în metastazele cancerului în sistemul nervos central nu au fost stabilite.

Pentru ameliorarea greaței, vărsăturilor sau diareei sunt indicate medicamente antiemetice și antidiareice.

În adenocarcinomul pancreasului cu valori normale ale antigenului cancerului pancreatic (CA 19-9) înainte de începerea tratamentului, nu s-a găsit niciun avantaj evident sub forma prelungirii supraviețuirii globale din utilizarea Abraxan.

La tratarea pacienților care limitează aportul de sodiu, trebuie avut în vedere că, după reconstituire, 1 ml din suspensie conține 4,2 mg sodiu.

Inhalarea paclitaxelului poate provoca dificultăți de respirație, greață, dureri în gât sau piept și senzație de arsură la nivelul ochilor.

Este imposibil să lucrați cu Abraxan în timpul sarcinii.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Odată cu dezvoltarea amețelilor și a oboselii crescute în timpul tratamentului cu Abraxan, pacienții nu trebuie să se angajeze în activități potențial periculoase, inclusiv conducerea sau conducerea mecanismelor complexe.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Abraxan este contraindicată în perioada de gestație și alăptare.

Pacienții trebuie să evite concepția pe toată durata tratamentului. În plus, bărbații trebuie să folosească prezervative timp de 6 luni după terminarea terapiei.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile pentru întreaga perioadă a terapiei și la o lună după finalizarea acesteia.

Dacă este necesar să utilizați Abraxan în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Rezultatele studiilor in vivo indică efectele genotoxice, teratogene, fetotoxice și embriotoxice ale paclitaxelului. În plus, funcția de reproducere scade, la bărbați se poate manifesta sub formă de atrofie sau degenerare a testiculelor, la femei - o scădere a incidenței concepției și o creștere a riscului de deces al embrionilor.

În legătură cu riscul existent de a dezvolta infertilitate ireversibilă, bărbații trebuie sfătuiți să își păstreze propriile probe de spermă înainte de a începe tratamentul.

Utilizare pediatrică

Nu există informații fiabile despre eficacitatea și siguranța utilizării Abraxan la copii, prin urmare, medicamentul este contraindicat la pacienții cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Numirea Abraxan este contraindicată pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă și în stadiu final.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Numirea Abraxan este contraindicată pentru tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică severă, insuficiență hepatică moderată și severă la pacienții cu adenocarcinom metastatic al pancreasului.

Abraxan trebuie utilizat cu precauție în cazul unei disfuncții hepatice ușoare sau moderate.

Utilizare la vârstnici

Nu există confirmări ale beneficiilor terapiei combinate cu Abraxane și gemcitabină în comparație cu monoterapia cu gemcitabină la pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste. La această vârstă, la pacienții cu o combinație a medicamentului cu gemcitabină, există o creștere a incidenței reacțiilor adverse grave, inclusiv neuropatie periferică, toxicitate hematologică, scăderea poftei de mâncare, deshidratare, necesitând adesea întreruperea timpurie a tratamentului. Când se prescrie Abraxan pacienților cu adenocarcinom pancreatic în vârstă de 75 de ani și peste, trebuie acordată o atenție specială stării lor generale, bolilor concomitente și trebuie luat în considerare riscul crescut de infecții. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.

Interacțiuni medicamentoase

Se recomandă utilizarea Abraxan cu precauție în asociere cu agenți antifungici (inclusiv ketoconazol, derivați de imidazol, eritromicină, gemfibrozil, ritonavir, cimetidină, fluoxetină, saquinavir, nelfinavir, indinavir) și alți inhibitori ai CYP2CYP3A4 creșterea vârstei

Nu se recomandă utilizarea simultană a medicamentului cu fenitoină, efavirenz, rifampicină, carbamazepină, nevirapină. Acestea și alte medicamente, care sunt inductori ai izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C8, reduc expunerea și eficacitatea la paclitaxel.

Interacțiunea farmacocinetică dintre Abraxane și gemcitabină nu a fost stabilită.

Este imposibil să combinați Abraxan cu alți agenți antineoplazici (fără a include gemcitabina).

Analogi

Analogii Abraxan sunt: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paklitera, Sindaxel, Taksol, Kansol.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc întunecat.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Abraxan

Recenziile despre Abraxan sunt în mare parte pozitive.

Prețul Abraxan în farmacii

Prețul Abraxan pentru un pachet care conține 1 sticlă de liofilizat poate varia de la 41.000 de ruble.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!