De La Virusul Papilomului Uman La Cancerul Genital

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

De la virusul papilomului uman la cancerul genital

Neoplasmele maligne ale organelor genitale reprezintă o problemă socială și medicală gravă [1]. Cancerul penian, o tumoare malignă localizată pe țesuturile organului reproductiv masculin, apare în Rusia cu o frecvență de 0,1-7,9 la 100 000 de populație masculină, în timp ce în structura incidenței tumorilor maligne această patologie este de 0,23% [12]. Acesta este un proces destul de „formidabil”, în care rata mortalității la 3 și 5 ani a pacienților care nu au primit tratament a fost de 93,7%, respectiv 97,4% [14]. Conform estimărilor OMS, cancerul penian reprezintă aproximativ 0,5% din toate cazurile de cancer la bărbați. Cancerul de col uterin este a doua și, în unele țări, prima tumoare malignă cea mai frecventă după cancerul de sân, afectând femeile tinere [15]. Peste 500 de mii de persoane sunt diagnosticate în toată lumea în fiecare an.noi cazuri de cancer de col uterin, la fiecare 2 minute o femeie din lume moare de cancer de col uterin. Cancerul vulvei și vaginului din Rusia reprezintă până la 5% din toate cazurile de cancer din zona anogenitală [13].

Relația teritorială dintre cazurile de cancer al canalului cervical, vulvei, vaginului și penisului, precum și corespondența acestor tipuri de formațiuni în cuplurile căsătorite, a dus la speculații cu privire la etiologia lor comună. S-a dovedit că un rol semnificativ în acest sens îl joacă înfrângerea virusului papiloma uman (HPV). În prezent, diferite tipuri de HPV sunt clasificate în funcție de oncogenitatea lor [15]. Astfel, tipurile HPV 16 și 18 cauzează 38% din toate cazurile de cancer al penisului, iar în variantele de cancer bazaloid și verucos această cifră ajunge la 90% [1]. Aproximativ 70% din toate cazurile de cancer de col uterin din lume sunt, de asemenea, cauzate de tipurile HPV 16 și 18. HPV tipurile 16 și 18 cauzează mai mult de 30% din cancerele vulvare și mai mult de 50% din cancerele vaginale. Dar trebuie să înțelegeți că „oncogenicitatea” este un concept relativ condiționat. Astfel, aproape fiecare al zecelea caz de cancer vaginal și 5% din cancerele penisului sunt cauzate de HPV 6 și 11, care sunt oncogene scăzute [14]. Un alt exemplu este tumora Buschke-Levenshtein (Condyloma tagigantea), care este un model de creștere rar, dar periculos, care se corelează puternic cu identificarea tipurilor de HPV cu „risc scăzut” [4].

Nu există nicio îndoială că nu fiecare persoană este „infectată” cu HPV, nu fiecare persoană infectată are un virus persistent manifestat clinic sub formă de papiloame și nu fiecare pacient cu veruci genitale dezvoltă în cele din urmă un proces oncologic malign. În acest sens, se poate presupune că există o anumită legătură „slabă” comună în reactivitatea organismului, a cărei severitate determină dezvoltarea în continuare a infecției cu HPV. Bazat pe concepte moderne, această legătură este tocmai imunitatea sistemică și locală [16]. După infecția naturală cu HPV, se constată o rată scăzută de seroconversie și un nivel scăzut de producere a anticorpilor împotriva HPV: de regulă, anticorpii formați după infecția cu un tip de agent patogen nu previn infecția cu alte tipuri de HPV [6]. Infecția cu papilomavirus uman poate fi evidentă clinic, subclinică sau latentă. Perioada de incubație este în medie de până la 3 luni. Într-o celulă infectată, virusul există în două forme: episomal (în afara cromozomilor celulei), care este considerat benign, și introsomal (integrat, „încorporat” în genomul celulei) - malign. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11].subclinice sau latente. Perioada de incubație este în medie de până la 3 luni. Într-o celulă infectată, virusul există în două forme: episomal (în afara cromozomilor celulei), care este considerat benign, și introsomal (integrat, „încorporat” în genomul celulei) - malign. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11].subclinice sau latente. Perioada de incubație este în medie de până la 3 luni. Într-o celulă infectată, virusul există în două forme: episomal (în afara cromozomilor celulei), care este considerat benign, și introsomal (integrat, „încorporat” în genomul celulei) - malign. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11]. Într-o celulă infectată, virusul există în două forme: episomal (în afara cromozomilor celulei), care este considerat benign, și introsomal (integrat, „încorporat” în genomul celulei) - malign. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11]. Într-o celulă infectată, virusul există în două forme: episomal (în afara cromozomilor celulei), care este considerat benign, și introsomal (integrat, „încorporat” în genomul celulei) - malign. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11]. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11]. Mecanismul de dezvoltare a bolilor oncologice asociate cu HPV este asociat cu expresia proteinelor E7 și E6, care inactivează proteina retinoblastomului și distrug proteina p53, ceea ce duce, respectiv, la diviziunea celulară necontrolată și acumularea de mutații în ADN-ul celular [5]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11]. Direct virusul în sine este capabil să suprime imunitatea celulară locală în focarul leziunii și să ducă la o slăbire a recunoașterii celulelor cancerigene de către celulele T ucigașe [11].

Relația generală a infecției cu HPV și a neoplasmelor organelor genitale și a altor zone ale pielii este remarcată, în special, în abordările pentru tratamentul acestor nosoologii. De exemplu, atât recomandările rusești, cât și cele oficiale ale multor alte țări pentru tratamentul bolilor asociate cu infecția cu HPV includ medicamentul imichimod. Medicamentul imiquimod este utilizat pe scară largă în lume datorită ușurinței sale de utilizare, eficacității și posibilității de combinare cu alte mijloace de tratament a bolilor complicate ale HPV. Este interesant faptul că imiquimodul a fost testat în tratamentul diferitelor neoplasme maligne ale pielii - carcinom cu celule scuamoase, carcinom bazocelular, cancer de melanom, precum și neoprocese precanceroase - cheratoze [7, 8, 9].

Dacă apelăm la baza de date autorizată a publicațiilor medicale și biologice creată de Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie din SUA Pubmed, atunci există aproximativ 3200 de publicații privind utilizarea medicamentului „imiquimod” singur, în timp ce în lumina tratamentului cancerului, numărul lucrărilor științifice „cancer + imiquimod” depășește 1500 [zece]. Acest lucru confirmă posibilele mecanisme generale de suprimare de către imiquimod atât a infecției cu papilomavirus în sine, cât și a neoplasmelor maligne asociate cu aceasta.

Eficacitatea acțiunii antivirale și antitumorale a imichimodului se datorează capacității sale de a interacționa cu celulele plasmatice, care sunt principalii producători de IFN tip 1, în special IFNα. În același timp, IFN-urile de tip 1 activează producerea unei cascade de citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Efectul antitumoral al imiquimodului se manifestă și prin suprimarea creșterii tumorii de către capilare. De asemenea, o proprietate importantă a imichimodului în tratamentul HPV și tumorilor este efectul său proapoptotic asociat cu recrutarea unui factor proteic intracelular - un regulator al apoptozei Bcl-2 și o creștere a expresiei Bcl-2 și Bcl-xL, inițierea morții celulare. În mecanismul acțiunii antivirale și antitumorale, rolul decisiv îl joacă capacitatea imichimodului de a promova infiltrarea leziunilor tisulare de către celulele imunocompetente [6].

Astfel, în prezent există un medicament topic eficient care nu numai că poate ajuta la tratarea manifestărilor clinice ale HPV și la reducerea persistenței virusului în organism, dar poate afecta și dezvoltarea proceselor patologice care stau la baza carcinogenezei asociate cu infecția cu papilomavirus.

Surse de literatură

1. NCCN Guidelines Version 1.2013 Penile Cancer.//
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. Tratamentul conservator de organe al cancerului penian. // Urologie. 2004 - Nr. 2 - pp. 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A și colab. Tratamentul chirurgical al carcinomului celular scuamos invaziv al penisului: analiza retrospectivă a 350 de cazuri. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249.1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: veruci genitale: o revizuire cuprinzătoare. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Inducerea tumorală selectivă a apoptozei și modificatorul de răspuns imun al moleculei mici imiquimod. J. nat. Rac 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Perspectiva actuală asupra keratozei actinice: o analiză. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma cancer de piele. Clin. 2016; 16 (1): 62-65.
10. Baza de date a publicațiilor medicale și biologice - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Aspecte clinice și organizatorice ale îngrijirii medicale pentru pacienții cu veruci anogenitale ca cel mai important factor în menținerea sănătății reproductive a populației / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Medicină practică. - 2012 - № 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M și Milani M. Eficacitatea și tolerabilitatea polifenonului E în verucile genitale multiple „dificil de tratat” la un subiect de sex masculin seropozitiv Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C și colab. Negii anogenitale și alte leziuni anogenitale asociate HPV la pacientul cu HIV pozitiv: o analiză sistematică și metaanaliza eficacității și siguranței intervențiilor evaluate în studiile clinice controlate. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J și colab. Creșterea reacțiilor medicamentoase la pacienții HIV-1 pozitivi: o posibilă explicație bazată pe tiparele de dereglare imună observate în boala HIV-1. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M și colab. Crioterapia în comparație cu acidul tricloracetic în tratarea verucilor genitale. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Ați găsit o greșeală în text? Selectați-l și apăsați Ctrl + Enter.