Tysabri - Instrucțiuni De Utilizare A Medicamentului, Recenzii, Preț, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Tysabri

Tizabri: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Tizabri

Cod ATX: L04AA23

Ingredient activ: natalizumab (natalizumab)

Producător: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Germania)

Descriere și actualizare foto: 16.08.2018

Tysabri este un medicament imunobiologic medical (MIBP) cu acțiune imunosupresivă, utilizat în scleroza multiplă.

Eliberați forma și compoziția

Formă de dozare - concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile: lichid incolor, transparent sau ușor opalescent (15 ml în flacoane de sticlă, într-o cutie de carton 1 flacon și instrucțiuni de utilizare a TYSABRI).

Compoziția a 1 ml de concentrat:

• ingredient activ: natalizumab - 20 mg;
• ingrediente auxiliare: fosfat de sodiu dihidrogen monohidrat, fosfat de sodiu heptahidrat, clorură de sodiu, polisorbat 80, apă pentru preparate injectabile.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Natalizumab este o substanță activă în Tysabri care inhibă selectiv moleculele de aderență, se leagă de subunitatea α4 a integrinei umane, care este exprimată în cantități mari pe suprafața tuturor tipurilor de leucocite, cu excepția neutrofilelor. Substanța se leagă în mod specific de α4β1-integrină, în timp ce blochează interacțiunea cu receptorul corespunzător, molecula adezivă a celulelor vasculare (VCAM-1) și ligandul osteopontin, domeniul fibronectinei format ca rezultat al îmbinării alternative, segmentul de legătură-1 (CS-1). Natalizumab blochează, de asemenea, interacțiunea integrinei α4β7 cu molecula de adeziune a mucoasei, addressin-1 (MadCAM-1). Influența substanței la nivel molecular asupra acestor reacții reciproce împiedică răspândirea leucocitelor mononucleare prin endoteliu către focarele inflamatorii ale organelor parenchimatoase. Mecanismul suplimentar de acțiune al natalizumab se datorează, probabil, inhibării proceselor inflamatorii în țesuturile afectate prin inhibarea interacțiunii leucocitelor care exprimă α4 cu liganzii lor din substanța extracelulară și asupra celulelor parenchimului. Tysabri este capabil să suprime activitatea inflamatorie în țesuturile afectate și să reducă în continuare atracția celulelor imune către focarul inflamației.

O consecință a SM (scleroză multiplă) este deteriorarea țesutului cerebral care apare atunci când limfocitele T activate traversează BBB (bariera hematoencefalică). Ca urmare a migrației leucocitelor prin BBB, moleculele de aderență de pe suprafața leucocitelor activate interacționează cu endoteliul vaselor de sânge. Relația dintre α4β1-integrină și țintele sale este o componentă importantă a patogeniei formării focarelor inflamatorii în creier. Datorită încălcării acestor conexiuni, activitatea inflamației scade. În starea normală, VCAM-1 nu este exprimat în parenchimul creierului. Cu toate acestea, citokinele proinflamatorii activează producția de VCAM-1 în celulele endoteliale și, eventual, în celulele gliale situate în apropierea focarului inflamației, care se corectează conform principiului PIC (feedback pozitiv). În condițiile bolilor inflamatorii ale sistemului nervos central (sistemul nervos central) ale pacienților cu PC α4β1, atunci când interacționează cu osteopontin, VCAM-1 și CS-1 mediază aderența puternică și migrarea leucocitelor în creier și pot, de asemenea, îmbunătăți cascada inflamatorie în țesuturile sistemului nervos central. Blocarea interacțiunilor moleculare între α4β1 și țintele sale la pacienții cu SM scade activitatea inflamatorie în parenchimul creierului și suprimă atracția ulterioară a celulelor imune către focarele de inflamație. Acest lucru reduce formarea sau inhibă creșterea volumului leziunii în SM. Blocarea interacțiunilor moleculare între α4β1 și țintele sale la pacienții cu SM scade activitatea inflamatorie în parenchimul creierului și suprimă atracția ulterioară a celulelor imune către focarele inflamatorii. Acest lucru reduce formarea sau inhibă creșterea volumului leziunii în SM. Blocarea interacțiunilor moleculare între α4β1 și țintele sale la pacienții cu SM scade activitatea inflamatorie în parenchimul creierului și suprimă atracția ulterioară a celulelor imune către focarele de inflamație. Acest lucru reduce formarea sau inhibă creșterea volumului leziunii în SM.

Rezultatele studiului preclinic de siguranță:

• studii preclinice multiple: nu au fost identificați factori specifici de genotoxicitate și risc pentru sănătatea umană;
• studii in vivo: în majoritatea cazurilor, a existat o modificare a migrației limfocitelor, care corespunde activității farmacologice a natalizumab; s-a înregistrat o creștere a numărului de leucocite și o creștere a masei splinei. Modificările au fost reversibile și nu au provocat consecințe toxicologice vizibile;
• experimente pe șoareci: datorită introducerii natalizumabului, nu a existat o accelerare a diviziunii celulare a melanomului, precum și a leucemiei limfoblastice;
• studiu prin metoda Ames sau analiză pentru aberații cromozomiale: nu s-a detectat niciun efect mutagen la utilizarea natalizumab la om;
• studiu in vitro al proliferării liniilor celulare tumorale care conțin α4-integrină: nu s-au găsit semne de citotoxicitate;
• experimente pe cobai: când s-au utilizat doze mai mari decât cele recomandate la om, nu s-a observat efectul natalizumab asupra capacității de reproducere a masculilor, dar într-un studiu, s-a observat o scădere a fertilității la femei.

Evaluarea efectului TYSABRI asupra funcției de reproducere a fost efectuată în conformitate cu rezultatele a cinci studii, dintre care trei pe cobai și două pe maimuțele Cynomolgus. Aceste studii nu au arătat teratogenitatea sau efectul medicamentului asupra creșterii descendenților. Într-unul dintre experimentele pe cobai, a existat o ușoară scădere a ratei de supraviețuire a puilor. În grupul de maimuțe care au primit 30 mg / kg de natalizumab, frecvența avorturilor spontane a crescut cu un factor de doi în comparație cu grupul de control. Într-un alt studiu, nu s-a găsit niciun efect asupra ratelor de avort spontan. Un studiu efectuat pe maimuțele Cynomolgus de sex feminin gravide a arătat efectele natalizumabului asupra fătului, incluzând o scădere a numărului de trombocite, anemie completă, scăderea masei hepatice și timus și o creștere a masei splinei. Astfel de modificări au fost cauzate de o creștere a hematopoiezei extramedulare în splină,atrofia timusului și inhibarea hematopoiezei în ficat. O scădere a numărului de trombocite a fost observată și la descendenții femeilor care au primit natalizumab înainte de naștere, dar nu au fost observate semne de anemie la pui. Toate patologiile au fost înregistrate la doze mai mari decât cele recomandate la om și au revenit la normal după încetarea tratamentului.

La unele maimuțe Cynomolgus de sex feminin care au primit natalizumab înainte de naștere, o cantitate mică din aceasta a fost detectată în lapte, ceea ce indică posibilitatea eliberării de natalizumab în timpul alăptării la femei.

Farmacocinetica

La pacienții cu SM, ca urmare a administrării repetate (iv) intravenos (iv) de natalizumab la o doză de 300 mg, C _max (concentrația plasmatică maximă medie) a fost de 110 ± 52 μg / ml, C _ss (concentrația medie staționară) a substanței în perioada de administrare a fost de 23- 29 μg / ml, T _Css (timpul prevăzut pentru a atinge concentrația de echilibru) - aproximativ 36 de săptămâni.

Analiza farmacocinetică a utilizat rezultatele observațiilor a peste 1100 de pacienți cu SM care au primit natalizumab la o doză de 3-6 mg / kg (581 dintre ei au primit o doză fixă de 300 mg de natalizumab ca monoterapie). Media ± SD (deviația standard) a timpului de eliminare la starea de echilibru este de 13,1 ± 5 ml / h, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 16 ± 4 zile. Analiza a luat în considerare efectul asupra farmacocineticii variabilelor selectate, inclusiv sexul, vârsta, greutatea corporală, funcția ficatului / rinichilor și prezența anticorpilor împotriva natalizumab. S-a constatat că distribuția medicamentului este influențată doar de greutatea corporală a pacientului și de prezența anticorpilor la natalizumab. S-a dezvăluit că efectul greutății corporale asupra clearance-ului natalizumab este mai puțin proporțional, de exemplu, la o schimbare a greutății corporale de 43%, clearance-ul se modifică cu 31-34%. Această variație nu are nicio semnificație clinică. Anticorpii împotriva natalizumab care circulă în organism măresc clearance-ul acestuia de aproximativ trei ori, ceea ce corespunde scăderii observate a nivelului de natalizumab la pacienții cu anticorpi circulanți.

Farmacocinetica natalizumab la copii și adolescenți cu SM sau la pacienții cu insuficiență hepatică / renală nu a fost studiată.

Eficacitatea plasmaferezei în scăderea nivelului sanguin al natalizumab a fost evaluată în studii care au implicat 12 pacienți cu SM. Eliminarea medicamentului după 3 proceduri de plasmafereză (cu un interval mai mare de 5-8 zile) a fost estimată la 70-80%, ceea ce este comparabil cu 40% găsit în studiul anterior pentru aceeași perioadă de timp după retragerea medicamentului.

Evaluarea efectului plasmaferezei asupra restabilirii migrației limfocitelor și, în cele din urmă, asupra utilizării sale clinice nu a fost efectuată.

Indicații de utilizare

Tysabri este indicat pentru utilizare în următoarele grupuri de pacienți adulți ca medicament capabil să modifice cursul sclerozei multiple, ca mijloc de monoterapie pentru formele foarte active de RMS (remiterea sclerozei multiple):

• un grup de pacienți care nu pot fi tratați cu un curs complet și adecvat, timp de cel puțin un an și cel puțin un medicament care modifică cursul sclerozei multiple (interferon β): pacienții trebuie să aibă cel puțin o recidivă în anul precedent de tratament și cel puțin nouă T2 - leziuni hiperintense la RMN (imagistica prin rezonanță magnetică) ale creierului sau cel puțin o leziune vizibilă atunci când se utilizează agenți de contrast pentru RMN, inclusiv gadoliniu. Pacienții care nu răspund la tratament sunt considerați pacienți cu o frecvență constantă sau crescută de exacerbări comparativ cu anul precedent sau cu exacerbări severe în curs de desfășurare, în ciuda terapiei care durează mai puțin de un an;
• un grup de pacienți cu scleroză multiplă cu remisie severă care progresează rapid: pacienți care au avut două sau mai multe exacerbări invalidante în cursul anului și au una sau mai multe leziuni în funcție de RMN-ul creierului, acumulând agenți de contrast pentru RMN, inclusiv gadoliniu, sau o creștere semnificativă a volumului leziunii în modul T2 comparativ cu rezultatele RMN anterioare.

Contraindicații

• LMP (leucoencefalopatie multifocală progresivă);
• un risc crescut de infecție cu microorganisme oportuniste, inclusiv stări de imunodeficiență (de exemplu, cu terapia actuală sau anterioară cu imunosupresoare precum mitoxantronă, ciclofosfamidă);
• utilizare simultană cu interferon β sau acetat de glatiramer;
• tumori maligne, altele decât cancerul de piele cu celule bazale;
• copii și adolescență;
• perioada de alăptare (alăptarea, dacă este necesar, utilizarea Tysabri trebuie întreruptă);
• sensibilitate individuală crescută la natalizumab sau la oricare dintre componentele auxiliare ale medicamentului.

Tysabri, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Tratamentul cu TYSABRI trebuie efectuat sub supravegherea constantă a medicilor specializați în diagnosticul și tratamentul bolilor neurologice, în facilități special desemnate cu posibilitatea RMN.

Pacienții care primesc TYSABRI ar trebui să fie informați cu privire la riscurile acestui medicament și să elibereze un card de pacient special. După doi ani de tratament, aceștia ar trebui să fie re-notificați cu privire la riscurile utilizării TYSABRI, în special la probabilitatea crescută de LMP. Îngrijitorii ar trebui, de asemenea, să fie conștienți de semnele și simptomele timpurii ale LMP.

Instituțiile medicale ar trebui să aibă toate echipamentele necesare în cazul apariției reacțiilor de hipersensibilitate, precum și pentru efectuarea RMN.

După prepararea soluției, se administrează sub formă de perfuzie timp de aproximativ 1 oră. În timpul perfuziei și în decurs de 1 oră după aceasta, pacienții trebuie să rămână sub supraveghere medicală din cauza posibilității de reacții alergice.

Tysabri nu trebuie administrat sub formă de bolus IV.

În absența tulburărilor asociate terapiei, cum ar fi neutropenia, pacienții cărora li se administrează interferon β sau acetat de glatiramer pot fi transferați direct la natalizumab. Când se înregistrează încălcări, tratamentul cu natalizumab începe numai după normalizarea indicatorilor.

La pacienții care au primit anterior imunosupresoare (azatioprină, mitoxantronă, ciclofosfamidă), imunodeficiența ar trebui exclusă, deoarece aceste medicamente pot provoca o stare imunosupresivă pe termen lung, care se observă chiar și după retragerea lor.

În absența semnelor de ameliorare după 6 luni de terapie, este oportun să se evalueze cu atenție oportunitatea continuării tratamentului.

Informații privind siguranța și eficacitatea TYSABRI timp de 2 ani au fost obținute din rezultatele studiilor dublu-orb controlate. Dacă este necesar să prelungiți cursul pentru mai mult de 2 ani, este necesar să evaluați raportul dintre posibilul risc și beneficiu.

Schema de dozare recomandată pentru pacienții adulți: o dată la 4 săptămâni, 300 mg dintr-o soluție preparată dintr-un concentrat, sub formă de perfuzie intravenoasă.

Cu administrare repetată, eficacitatea și siguranța TYSABRI nu au fost determinate.

Prepararea, administrarea, depozitarea și eliminarea medicamentului:

1. Înainte de diluare și administrare, inspectați medicamentul și asigurați-vă că nu există impurități solide. Nu trebuie utilizat un concentrat care conține solide sau care nu îndeplinește descrierea „lichid incolor, limpede sau ușor opalescent”.
2. În condiții aseptice, scoateți capacul superior din flacon, străpungeți dopul în centru cu un ac de seringă și luați 15 ml de concentrat pentru a pregăti o soluție pentru administrare intravenoasă.
3. Se adaugă 15 ml de concentrat la 100 ml de soluție de NaCI 0,9%. Pentru a amesteca conținutul sticlei, întoarceți-l ușor de mai multe ori. Nu agitați.
4. Nu amestecați TYSABRI cu alte medicamente și / sau solvenți.
5. Inspectați soluția diluată înainte de administrare pentru detectarea particulelor / decolorării. Un preparat cu impurități străine sau decolorare nu este potrivit pentru utilizare.
6. Soluția preparată trebuie utilizată cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 8 ore după reconstituire, cu condiția să fie depozitată la o temperatură de 2 până la 8 ° C și să nu fie înghețată. Soluția trebuie să se încălzească la temperatura camerei înainte de perfuzie.
7. Soluția preparată din concentrat este introdusă prin perfuzie intravenoasă timp de aproximativ 1 oră la o viteză de ~ 2 ml / min.
8. La sfârșitul procedurii, este necesar să spălați sistemul cu soluție de NaCI 0,9%.
9. Fiecare flacon de TYSABRI este de unică folosință.
10. Orice produs neutilizat sau deșeuri trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.

Efecte secundare

Studiile controlate cu placebo au înscris 1617 pacienți cu SM care au primit natalizumab timp de 2 ani; grupul placebo a inclus 1135 de voluntari. Reacțiile adverse care au condus la întreruperea precoce a cursului au fost observate în 5,8% din cazurile cu tratament cu natalizumab, comparativ cu 4,8% în grupul placebo. În cei doi ani de studii, reacțiile adverse care au fost considerate de medicul curant ca fiind legate de terapie au fost observate la 43,5% dintre pacienții care au primit natalizumab și la 39,6% în grupul placebo.

Conform rezultatelor studiilor controlate cu placebo privind utilizarea natalizumab în dozele recomandate la pacienții cu SM pe fondul perfuziilor de medicamente, următoarele acțiuni nedorite au fost înregistrate cu frecvența maximă: amețeli, greață, urticarie, frisoane.

Incidența evenimentelor adverse în grupul natalizumab a fost cu 0,5% mai mare decât în grupul placebo.

Reacțiile indicate prin termeni preferați utilizați în MedDRA (Dicționar medical pentru activitate de reglementare) în funcție de clasele sistemice de organe și frecvență [frecvente (≥ 0,01 și <0,1), rare (≥ 0,001 și <0, 01)]:

• infecții și invazii: adesea - infecții ale tractului urinar, nazofaringită;
• din sistemul imunitar: adesea - urticarie; rareori - hipersensibilitate;
• din sistemul nervos: adesea - cefalee, amețeli; rareori - PML;
• tulburări gastro-intestinale: adesea - vărsături, greață;
• tulburări musculo-scheletice și patologii ale țesutului conjunctiv: adesea - dureri articulare;
• tulburări generale și reacții la locul injectării: adesea - frisoane, febră, oboseală.

Reacții la perfuzie

Într-un studiu clinic controlat de 2 ani la pacienții cu SM, reacțiile la perfuzie au fost considerate efecte secundare care au apărut în timpul administrării medicamentului sau în decurs de 1 oră de la finalizarea procedurii. Au fost observați la 23,1% dintre pacienții din grupul care a primit medicamentul și la 18,7% din grupul placebo. Cele mai frecvente efecte secundare din grupul natalizumab au fost amețeli, greață, urticarie și frisoane.

Reactii alergice

Într-un studiu clinic controlat de 2 ani la pacienții cu SM, incidența reacțiilor de hipersensibilitate a ajuns la 4%, inclusiv reacții anafilactice / anafilactoide, care au apărut la mai puțin de 1% dintre pacienții cărora li s-a administrat TYSABRI.

De obicei, reacțiile de hipersensibilitate apar în timpul perfuziei sau în decurs de 1 oră după aceasta. Conform observației post-înregistrare, s-au înregistrat rapoarte de reacții alergice, în care, pe lângă simptome mai tipice (erupție cutanată, urticarie), a fost observată cel puțin una dintre următoarele manifestări clinice: dificultăți de respirație, hipotensiune arterială / hipertensiune arterială, disconfort toracic, dureri toracice, angioedem edem.

Imunogenitate

Într-un studiu clinic controlat pe 2 ani la pacienți cu SM, anticorpi împotriva natalizumab au fost detectați la 10% dintre pacienți. Un rezultat dublu pozitiv - anticorpi circulanți împotriva natalizumab - au fost găsite în ~ 6% din cazuri. Un singur răspuns pozitiv a fost observat în aproximativ 4% din cazuri. Anticorpii circulanți reduc eficacitatea TYSABRI și cresc frecvența reacțiilor alergice. Alte reacții la administrarea IV a medicamentului datorate anticorpilor circulanți au inclus greață, vărsături, frisoane și înroșirea feței.

În caz de suspiciune de anticorpi circulanți după șase luni de terapie sau cu o scădere a eficacității TYSABRI sau cu o reacție la perfuzie, este necesar să se facă o altă analiză la 6 săptămâni după primul rezultat pozitiv. Având în vedere probabilitatea unei scăderi a eficacității sau a unei creșteri a frecvenței reacțiilor alergice cu anticorpi circulanți, tratamentul cu TYSABRI trebuie întrerupt.

Infecții (inclusiv LMP) și infecție cu microorganisme oportuniste

Într-un studiu clinic controlat pe 2 ani la pacienții cu SM, rata infecției în grupurile cu natalizumab și placebo a fost de aproximativ 1,5 pe pacient-an. Natura infecțiilor a fost aproximativ similară în ambele grupuri. Au fost înregistrate cazuri de diaree datorată Cryptosporidium. În alte studii clinice, au fost observate alte infecții oportuniste, inclusiv boli letale. În majoritatea cazurilor, în timpul infecțiilor, pacienții nu au trebuit să întrerupă terapia TYSABRI și, cu un tratament adecvat, s-a obținut rezolvarea procesului de infecție.

În grupul care a primit natalizumab, în studiile clinice, s-a observat o incidență ușor mai mare a infecției cu herpesvirus (herpes zoster, herpes simplex) la pacienți decât în grupul placebo. În procesul de urmărire post-înregistrare, au fost înregistrate cazuri grave, care pun viața în pericol și uneori letale, de meningită și encefalită cauzate de virusul herpes simplex sau virusul herpes zoster, așa-numitul virus herpes zoster, la pacienții cu scleroză multiplă care primesc TYSABRI. varicelă. Durata cursului terapiei înainte de dezvoltarea acestor fenomene a variat de la câteva luni la câțiva ani. În timpul observării post-înregistrare a pacienților cărora li s-a administrat TYSABRI, au existat episoade rare de necroză retiniană acută, în unele dintre care s-au înregistrat infecții herpetice ale sistemului nervos central (meningită herpetică și encefalită). La un număr mic de pacienți, necroza acută severă a retinei cu afectarea concomitentă a unuia sau ambilor ochi a dus la orbire. În astfel de cazuri, a fost efectuată terapia antivirală, uneori fiind necesară intervenția chirurgicală.

În timpul studiilor clinice, studiilor observaționale post-înregistrare și observației pasive post-înregistrare, au fost raportate cazuri de LMP, care duc de obicei la dizabilități grave sau la deces. În plus, ca urmare a utilizării post-înregistrare a TYSABRI, au fost raportate cazuri de neuronopatie cu celule granulare JC-virale, care sunt similare ca simptome cu LMP.

Reacții hepatice

În cursul supravegherii după punerea pe piață, au existat rapoarte spontane de episoade de disfuncție hepatică severă, activitate crescută a enzimelor hepatice și creșterea concentrației de bilirubină.

Anemie (inclusiv hemolitică)

În cursul observațiilor post-înregistrare ale pacienților tratați cu TYSABRI, au fost observate cazuri rare de manifestări grave de anemie (inclusiv hemolitice).

Tumori maligne

Pentru mai mult de 2 ani de tratament, nu au existat diferențe semnificative în incidența neoplasmelor maligne la pacienții care utilizează natalizumab și în grupul placebo. În același timp, sunt necesare studii mai lungi pentru a exclude în mod rezonabil efectul natalizumab asupra incidenței tumorilor maligne.

Modificarea parametrilor de laborator

În cursul studiilor clinice controlate de 2 ani care au implicat pacienți cu SM, tratamentul cu TYSABRI a fost însoțit de o creștere a nivelului limfocitelor, monocitelor, bazofilelor, eozinofilelor, precum și a formelor nucleare de celule roșii din sânge în circulație. Nu a fost observată o creștere a concentrației de neutrofile. Creșterea nivelului de limfocite, monocite, eozinofile și bazofile a variat de la 35 la 140% comparativ cu valorile inițiale, dar numărul total de celule a rămas în limite normale. Cu terapie TYSABRI, a existat o ușoară scădere a nivelului de hemoglobină (în medie cu 0,6 g / dl), hematocrit (în medie cu 2%) și eritrocite (în medie cu 0,1 x 10 ⁶/ l). De obicei, aceste modificări nu au fost însoțite de simptome clinice și, în termen de 16 săptămâni de la ultima doză de TYSABRI, toate caracteristicile hematologice au revenit la valorile inițiale. Conform observației post-înregistrare, episoade de eozinofilie asimptomatice, cu o creștere a numărului de eozinofile care depășesc 1500 / mm ³ au fost de asemenea observat. După întreruperea terapiei, aceste fenomene s-au rezolvat de la sine.

Supradozaj

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu natalizumab.

Instrucțiuni Speciale

Medicul este obligat să discute cu pacientul beneficiile și riscurile terapiei TYSABRI și să îi ofere un card special care să conțină informații de bază privind siguranța. Este necesar să instruiți pacienții că, odată cu dezvoltarea oricărei infecții, este important să avertizați un medic specialist cu privire la utilizarea TYSABRI.

Medicul trebuie să transmită pacientului importanța terapiei continue, în special în primele luni de utilizare a medicamentului.

Pacienții care urmează o dietă care limitează aportul de sodiu trebuie să ia în considerare faptul că conținutul de sodiu dintr-un flacon de Tysabri este de 2,3 mmol (52 mg).

După diluarea concentratului în 100 ml soluție de NaCI 0,9%, produsul gata de utilizare conține 17,7 mmol (406 mg) sodiu pe doză.

LMP (leucoencefalopatie multifocală progresivă)

Utilizarea natalizumab poate crește riscul de a dezvolta LMP, ceea ce poate duce la deces sau invaliditate severă.

Probabilitatea formării LMP crește pe măsură ce durata terapiei crește, mai ales atunci când medicamentul este utilizat mai mult de 2 ani. Datele privind pacienții cărora li s-a administrat TYSABRI pentru mai mult de 3 ani sunt limitate în acest moment și, prin urmare, este imposibil să se evalueze riscul de LMP în acest moment.

La pacienții care au primit tratament cu imunosupresoare înainte de terapia cu natalizumab, riscul de LMP este crescut și indiferent de durata utilizării TYSABRI.

Având în vedere probabilitatea crescută de a dezvolta LMP, atât medicul cât și pacientul trebuie să evalueze individual raportul beneficiu / risc al tratamentului. Înainte de a începe să lucreze cu medicamentul, medicul trebuie să urmeze o pregătire specială în cadrul programului „Utilizarea medicamentului Tysabri și observarea pacienților supuși tratamentului”.

După 2 ani, pacienții trebuie reeducați cu privire la riscurile utilizării TYSABRI, în special la riscul crescut de LMP. Este important să informați nu numai pacienții, ci și îngrijitorii acestora despre semnele și simptomele timpurii ale acestei boli.

Puteți începe să utilizați TYSABRI numai dacă există date RMN, care au fost efectuate nu mai devreme de trei luni înainte de începerea tratamentului. Acest RMN este de bază.

Este necesară monitorizarea regulată a stării pacientului pe parcursul întregului curs terapeutic pentru a identifica în timp util noile simptome neurologice inerente în LMP sau înrăutățirea celor existente.

Apariția de noi simptome neurologice necesită suspendarea terapiei până când diagnosticul LMP este exclus.

Pentru a identifica posibilele simptome ale disfuncției neurologice și, dacă există, pentru a determina cât de tipice sunt pentru SM și dacă acestea reprezintă un motiv pentru suspiciunea de LMP, medicul curant trebuie să monitorizeze în continuare pacientul. În orice caz îndoielnic, este necesar un diagnostic suplimentar, inclusiv RMN, ale cărui rezultate trebuie comparate cu rezultatele RMN inițiale obținute înainte de începerea tratamentului cu natalizumab. De asemenea, LCR (lichidul cefalorahidian) ar trebui testat pentru prezența ADN-ului virusului JC (poliomavirusul uman 2) și examinarea neurologică repetată. Dacă diagnosticul de LMP nu este confirmat, terapia poate fi reluată.

Medicul curant trebuie să fie deosebit de atent la simptomele LMP de care pacientul ar putea să nu fie conștient (de exemplu, semne de afectare cognitivă / psihiatrică). Pacientul trebuie sfătuit să avertizeze rudele apropiate sau îngrijitorii că urmează tratament; probabil vor putea vedea simptome pe care pacientul nu le-a observat.

Dezvoltarea LMP necesită întreruperea completă a terapiei TYSABRI.

În LMP asociată cu imunosupresia, îmbunătățirea rezultatelor clinice se observă după imunosupresie.

PML și IRIS (sindrom inflamator de reconstituire imună)

Aproape toți pacienții care au utilizat TYSABRI pentru dezvoltarea LMP și retragerea ulterioară a natalizumab au avut IRIS. Plasmafereza este utilizată pentru a accelera scăderea nivelurilor de natalizumab atunci când este diagnosticată LMP.

IRIS este rezultatul refacerii imunității la pacienții cu LMP, care poate duce la complicații neurologice severe, până la moarte inclusiv.

Este necesară o monitorizare atentă a sindromului IRIS, care se dezvoltă de obicei în câteva zile sau săptămâni după plasmafereză, la pacienții cu LMP care au primit TYSABRI și este necesară o terapie antiinflamatorie adecvată la recuperarea după LMP.

Infecție cu alte microorganisme oportuniste (inclusiv cele oportuniste)

Infecția cu alte microorganisme oportuniste a fost descrisă în timpul utilizării TYSABRI, în principal în boala Crohn, alte condiții de imunodeficiență și boli concomitente. Dar astfel de infecții se pot dezvolta în absența bolilor concomitente. De asemenea, la pacienții cu SM care au primit monoterapie cu natalizumab s-au observat infecții oportuniste cu microflora.

Când se prescrie Tysabri, ar trebui să ne amintim despre dezvoltarea probabilă a infecției cu microorganisme oportuniste, care ar trebui să fie inclusă în lista diagnosticelor diferențiale. În caz de suspiciune de infecție cu microorganisme oportuniste, cursul terapiei este suspendat până când infecția este exclusă în conformitate cu rezultatele studiilor relevante.

Dezvoltarea infecției cu microorganisme oportuniste necesită întreruperea completă a terapiei TYSABRI.

Reactii alergice

Tysabri este capabil să provoace reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții sistemice grave, care se dezvoltă de obicei în timpul administrării soluției sau în decurs de o oră după perfuzie. Riscul de hipersensibilitate este mai mare la începutul perfuziei și cu administrare repetată de TYSABRI după o pauză lungă (de la trei luni sau mai mult) după un curs scurt de una sau două perfuzii. Cu toate acestea, riscul de a dezvolta reacții alergice trebuie luat în considerare la orice perfuzie.

Pacienții sunt observați în timpul procedurii și în decurs de o oră după terminarea perfuziei. Instituția medicală ar trebui să fie dotată cu tot ceea ce este necesar pentru tratamentul reacțiilor de hipersensibilitate.

Primele semne ale reacțiilor de hipersensibilitate necesită întreruperea soluției și începerea imediată a tratamentului.

Pacienții care au dezvoltat reacții de hipersensibilitate, tratamentul cu TYSABRI trebuie oprit imediat.

Tratament concomitent sau anterior cu imunosupresoare

Siguranța și eficacitatea utilizării natalizumab în asociere cu alți imunosupresori sau agenți anticancer nu au fost suficient stabilite până în prezent. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate crește riscul de infecție, inclusiv microorganisme oportuniste, astfel încât această combinație ar trebui evitată.

Pacienții cărora li se administrează medicamente imunosupresoare prezintă un risc crescut de a dezvolta LMP. Numirea TYSABRI la pacienții care au primit anterior terapie imunosupresivă necesită prudență; se recomandă așteptarea reluării funcției sistemului imunitar. Înainte de a prescrie TYSABRI, medicul curant trebuie să evalueze fiecare episod individual pentru a detecta posibile semne de imunodeficiență.

În timpul celei de-a treia faze a studiilor clinice efectuate cu participarea pacienților cu SM, s-a constatat că terapia concomitentă a recidivei cu un curs pe termen scurt de glucocorticosteroizi nu a fost însoțită de o creștere a incidenței infecțiilor. Prin urmare, glucocorticosteroizii pot fi luați pentru o perioadă scurtă de timp în paralel cu terapia TYSABRI.

Imunogenitate

Înrăutățirea simptomelor bolii sau dezvoltarea reacțiilor nedorite la administrarea Tysabri poate indica sinteza anticorpilor la natalizumab. În acest caz, trebuie să testați anticorpii împotriva natalizumab de două ori, cu un interval de 6 săptămâni. Cu un rezultat pozitiv repetat, terapia este întreruptă, deoarece prezența constantă a anticorpilor reduce eficacitatea TYSABRI și crește probabilitatea de a dezvolta reacții de hipersensibilitate.

O pauză lungă a tratamentului după un scurt curs de terapie TYSABRI contribuie, de asemenea, la un risc crescut de a dezvolta reacții de hipersensibilitate cu administrarea repetată a medicamentului, care necesită teste de anticorpi. Dacă testul de confirmare rămâne pozitiv după 6 săptămâni, terapia nu trebuie reluată.

Reacții hepatice

În timpul observațiilor de după punerea pe piață, s-au înregistrat reacții adverse spontane grave de la ficat. Insuficiența hepatică este posibilă în orice moment pe parcursul tratamentului, chiar și după administrarea primei doze de natalizumab. În unele cazuri, când terapia cu TYSABRI a fost reluată, reacția a apărut din nou.

La unii pacienți cu antecedente de afecțiuni hepatice, a existat o deteriorare a parametrilor hepatici cu terapia TYSABRI. Este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului pentru a identifica posibile încălcări ale funcției hepatice. Pacienții trebuie avertizați cu privire la necesitatea de a contacta un centru medical dacă apar simptome de afectare a ficatului, cum ar fi icter sau vărsături.

Afectarea hepatică semnificativă necesită întreruperea tratamentului cu TYSABRI.

Anularea medicamentului

Când medicul curant decide să întrerupă terapia cu natalizumab, trebuie să-și amintească faptul că medicamentul este prezent în sângele circulant și continuă să prezinte efecte farmacodinamice (de exemplu, ducând la limfocitoză) timp de aproximativ 12 săptămâni după ultima perfuzie. Alte medicamente prescrise în această perioadă pot prezenta interacțiuni medicamentoase cu natalizumab. Utilizarea simultană a interferonului β și a acetatului de glatiramer, conform studiilor clinice, reprezintă o amenințare pentru siguranța pacientului. Nu există informații confirmate cu privire la siguranța administrării TYSABRI la pacienții cu SM concomitent cu medicamente imunosupresoare. Utilizarea acestor medicamente la scurt timp după încheierea terapiei cu natalizumab poate induce efecte imunosupresoare suplimentare,ceea ce este important să se ia în considerare cu atenție în fiecare caz individual. Conform observațiilor clinice, glucocorticosteroizii luați pentru o perioadă scurtă de timp pentru a trata recidivele SM nu cresc riscul de infecție.

După finalizarea cursului TYSABRI, este necesară o anumită perioadă de timp pentru ca natalizumab să fie scos din circulația sistemică.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Efectul TYSABRI asupra capacității pacientului de a conduce vehicule și de a se angaja în alte activități potențial periculoase nu a fost studiat. Pe baza mecanismului de acțiune al natalizumab, probabilitatea expunerii medicamentului la aceste abilități este scăzută. Cu toate acestea, în timpul terapiei, sunt adesea observate cazuri de amețeli, iar pacienții cu o astfel de reacție nedorită ar trebui să se abțină de la efectuarea unor tipuri de muncă care necesită o concentrare sporită a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Datele privind utilizarea natalizumab în timpul sarcinii sunt limitate. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost identificată în studii pe animale. Nu se cunoaște riscul posibil pentru oameni. TYSABRI nu trebuie prescris decât dacă este absolut necesar în timpul sarcinii. În caz de sarcină în timpul utilizării TYSABRI, tratamentul trebuie întrerupt.

Natalizumab este excretat în laptele matern în timpul alăptării; nu se cunoaște efectul acestuia asupra nou-născuților sau sugarilor. În acest sens, utilizarea TYSABRI necesită întreruperea alăptării.

Utilizare pediatrică

Tysabri nu este utilizat în pediatrie.

Cu funcție renală afectată

Nu au fost efectuate studii privind eficacitatea TYSABRI la pacienții cu insuficiență renală.

Mecanismul excreției și rezultatele studiului caracteristicilor farmacocinetice sugerează că TYSABRI poate fi administrat pacienților cu insuficiență renală fără ajustarea dozei.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Nu au fost efectuate studii privind eficacitatea TYSABRI la pacienții cu insuficiență hepatică.

Mecanismul excreției și rezultatele studierii caracteristicilor farmacocinetice sugerează că TYSABRI poate fi administrat pacienților cu insuficiență hepatică fără ajustarea dozei.

Utilizare la vârstnici

Nu se recomandă prescrierea TYSABRI pacienților cu vârsta peste 65 de ani din cauza lipsei de date privind siguranța acestuia pentru această categorie de vârstă.

Interacțiuni medicamentoase

Siguranța / eficacitatea natalizumab în combinație cu alte imunosupresoare sau medicamente anticanceroase este în prezent insuficient stabilită. Utilizarea concomitentă a acestor medicamente poate crește riscul de infecție, inclusiv infecția cu microorganisme oportuniste, astfel încât această combinație de medicamente este contraindicată.

Pacienții care au primit anterior tratament imunosupresor prezintă un risc crescut de LMP și trebuie utilizați cu precauție la prescrierea natalizumab. Se recomandă să așteptați până la refacerea sistemului imunitar. La prescrierea TYSABRI, medicul curant trebuie să evalueze starea pacientului în fiecare caz individual pentru a identifica semnele potențiale de imunodeficiență.

Tratamentul concomitent al SM recurente cu un curs scurt de glucocorticosteroizi nu a fost însoțit de o incidență crescută a infecțiilor. Este posibil să se efectueze terapie pe termen scurt cu glucocorticosteroizi în paralel cu utilizarea TYSABRI.

Tysabri este contraindicat în combinație cu alte medicamente care modifică cursul sclerozei multiple.

Concentratul de Tysabri nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau soluții, cu excepția soluției de NaCl 0,9%.

În studiile randomizate deschise la pacienți cu scleroză multiplă, nu au fost găsite anomalii semnificative în răspunsul imun la antigenul administrat. Comparația a fost efectuată la grupul de pacienți tratați cu Tysabri timp de 6 luni și la grupul de control, care au primit placebo.

Analogi

Analogii Tizabri sunt Lemtrada, Campas etc.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

Păstrați concentratul și soluția, gata de utilizare, la o temperatură de 2 până la 8 ° C, într-un loc ferit de lumină. Nu înghețați.

Soluția gata de utilizare se păstrează cel mult 8 ore.

Concentratul are o durată de valabilitate de 4 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre TYSABRI

Natalizumab este un medicament de linia a doua relativ nou pentru SM, prin urmare recenziile pacienților cu TYSABRI sunt în prezent insuficiente pentru a obține o imagine fiabilă a eficacității medicamentului.

Deoarece scleroza multiplă este o boală gravă cu consecințe clinice și sociale semnificative, există întotdeauna o nevoie specială de a găsi noi medicamente pentru un tratament mai eficient. Experții spun că eficacitatea ridicată a natalizumabului oferă o scădere a indicatorilor activității bolii, precum rata recidivei clinice și rata progresiei bolii pe scara EDSS, îmbunătățește semnificativ calitatea vieții legate de sănătate, precum și funcțiile fizice și cognitive ale pacienților. S-a constatat că utilizarea natalizumabului duce la o scădere persistentă a dizabilității și absența activității bolii.

Datorită faptului că beneficiile natalizumabului sunt echilibrate cu riscurile utilizării acestuia (este posibilă dezvoltarea LMP și a altor infecții oportuniste), capacitatea atât a medicilor, cât și a pacienților de a urmări simptomele bolii este foarte importantă pentru diagnosticarea precoce a LMP, deoarece întreruperea în timp util a natalizumab dacă se suspectează LMP poate îmbunătăți semnificativ rezultatele observate.

Prețul TYSABRI în farmacii

Prețul aproximativ al TYSABRI, un concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile, 20 mg / ml, 15 ml într-o sticlă (sticla) variază de la 103.500 la 121.696 ruble pe sticlă.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!