Acid Zoledronic - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Acid zoledronic

Acid zoledronic: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Utilizare la vârstnici
13. 13. Interacțiunile medicamentoase
14. 14. Analogi
15. 15. Termeni și condiții de stocare
16. 16. Condiții de eliberare de la farmacii
17. 17. Recenzii
18. 18. Preț în farmacii

Denumire latină: acid zoledronic

Cod ATX: M05BA08

Ingredient activ: acid zoledronic (acid zoledronic)

Producător: Pharmidea LLC (Letonia), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rusia), Bion LLC (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 18.10.2018

Prețurile în farmacii: de la 2498 ruble.

Cumpără

Acidul zoledronic este un bifosfonat, un inhibitor al resorbției osoase.

Eliberați forma și compoziția

Forme de dozare ale acidului zoledronic:

• concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile: lichid limpede, incolor sau cu o ușoară nuanță galbenă (5 ml într-o sticlă de plastic, într-o cutie de carton 1 sticlă);
• pulbere liofilizată pentru prepararea unei soluții sterile pentru perfuzie (4 mg într-un flacon, într-o cutie de carton 1 flacon).

În funcție de producător, substanța-pulbere poate avea următorul ambalaj: 10 g într-o sticlă de sticlă întunecată; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g sau 100 g într-un borcan de polimer; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g sau 100 g fiecare într-un borcan de sticlă închis la culoare; 100 g, 500 g sau 1000 g într-o pungă de polietilenă cu trei straturi, câte o pungă ambalată într-o pungă și recipient din folie de aluminiu stratificat multistrat; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g într-un borcan.

1 sticlă de concentrat conține:

• substanță activă: acid zoledronic monohidrat - 4.264 mg, care este echivalent cu 4 mg de acid zoledronic;
• componente auxiliare: citrat de sodiu dihidrat, manitol, apă pentru preparate injectabile.

1 flacon de pulbere liofilizată conține 4 mg acid zoledronic.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Acidul zoledronic este un bifosfonat extrem de eficient care acționează selectiv asupra țesutului osos. Acționând asupra osteoclastelor, medicamentul inhibă resorbția osoasă.

Inhibarea activității osteoclastelor oferă un mecanism molecular precis care nu este pe deplin înțeles. O afinitate ridicată pentru țesutul osos mineralizat oferă un efect selectiv al bifosfonaților asupra țesutului osos, în timp ce medicamentul nu are un efect nedorit asupra mineralizării, formării și proprietăților mecanice ale oaselor.

Studiile in vivo au confirmat proprietățile antitumorale ale acidului zoledronic, care reduc creșterea celulelor tumorale. Medicamentul modifică micromediul măduvei osoase, încetinește resorbția osteoclastică a țesutului osos, are activitate anti-angiogenă și reduce semnificativ durerea.

Proprietățile antitumorale ale medicamentului, asigurând eficacitatea în metastaze osoase in vitro - inhibarea proliferării osteoblastelor, acțiune pro-apoptotică și citostatică directă, efect citostatic sinergic atunci când este combinat cu agenți antitumorali, activitate invazivă sau antiadezivă.

Datorită capacității sale de a suprima proliferarea și de a induce apoptoza, acidul zoledronic are un efect antitumoral direct asupra mielomului și celulelor cancerului de sân. Proprietățile antimetastatice ale medicamentului sunt confirmate de o scădere a penetrării celulelor cancerului de sân prin matricea extracelulară. Prin inhibarea proliferării celulelor endoteliale umane și animale, prezintă efectul său anti-angiogen.

În cazul leziunilor osoase metastatice pe fondul neoplasmelor maligne solide, medicamentul previne compresia măduvei spinării, dezvoltarea fracturilor patologice și reduce hipercalcemia tumorii. Activitatea antitumorală reduce nevoia de radioterapie și intervenții chirurgicale. Medicamentul asigură limitarea progresiei sindromului durerii. La pacienții cu focare osteolitice, efectul terapeutic este mai pronunțat decât cu cele osteoblastice.

Utilizarea acidului Zoledronic în doză de 4 mg în tratamentul mielomului multiplu și a cancerului de sân cu cel puțin o leziune osoasă are un efect terapeutic echivalent cu 90 mg de pamidronat.

Acțiunea medicamentului în hipercalcemia tumorală se manifestă prin scăderea nivelului de calciu din serul sanguin și excreția calciului de către rinichi. Nivelurile de calciu revin, de obicei, la normal după 4-10 zile, cu recidivă (niveluri de calciu seric corectate cu albumina de cel puțin 2,9 mmol / L) care au loc în 30-40 de zile. Eficacitatea acidului zoledronic în tratamentul hipercalcemiei nu depinde semnificativ de doza utilizată - 4 mg sau 8 mg.

Farmacocinetica

Farmacocinetica nu depinde de doza de medicament.

Concentrația serică a acidului zoledronic crește rapid de la începutul perfuziei, atingând vârful său până la sfârșitul administrării. După 4 ore, nivelul de concentrație scade cu 10%, după 24 de ore are loc o scădere a nivelului de concentrație cu mai puțin de 1% din vârf, urmată de o perioadă prelungită de conținut scăzut de medicament, care nu depășește 0,1% din nivelul maxim, până la următoarea administrare în ziua 28.

După administrarea intravenoasă, acidul zoledronic, fără a fi supus metabolismului, este excretat prin rinichi în trei etape nemodificat. Eliminarea rapidă din circulația sistemică cu perioade de înjumătățire de 0,24 ore și 1,87 ore și etapa finală lungă cu un timp de înjumătățire de 146 ore. Injecțiile repetate la fiecare 28 de zile nu provoacă acumularea medicamentului. Conținutul său în urină în 24 de ore de la perfuzie este de 39 ± 16% din doza administrată, cealaltă parte intră în interacțiune cu țesutul osos. Procesul de eliberare a acidului zoledronic din țesutul osos în circulația sistemică are loc lent, cu excreția sa treptată de către rinichi. Clearance-ul plasmatic total nu depinde de doza de acid zoledronic, vârstă, sex, greutatea corporală sau rasa pacientului și este în intervalul de 5,04 ± 2,5 L / h.

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice privind hipercalcemia și insuficiența funcției hepatice.

Rezultatele studiilor in vitro ale acidului zoledronic indică faptul că nu inhibă izozimele sistemului citocromului P ₄₅₀, nu suferă biotransformare, ceea ce înseamnă că starea funcției hepatice nu poate afecta în mod semnificativ farmacocinetica acestuia.

Până la 3% din doza administrată este excretată prin intestine.

O afinitate scăzută a medicamentului este prezentată de componentele celulare ale sângelui, legarea de proteinele plasmatice nu depinde de concentrația acidului zoledronic și este de aproximativ 56%.

Clearance-ul creatinei se corelează pozitiv cu clearance-ul renal al acidului zoledronic, care este de 75 ± 33% din 84 ± 29% din clearance-ul creatininei.

În cazul insuficienței renale severe cu un clearance al creatininei (CC) de 20 ml / min sau insuficiență renală moderată (CC 50 ml / min), clearance-ul acidului zoledronic va fi de 37% și respectiv 72% din clearance-ul zoledronatului la pacienții cu CC 84 ml / min.

Indicații de utilizare

• mielom multiplu - ca parte a terapiei complexe;
• metastaze osoase în cancerul de prostată, cancerul de sân și alte neoplasme solide maligne;
• hipercalcemie datorată tumorilor maligne.

Contraindicații

• disfuncție renală severă (CC mai mică de 30 ml / min);
• perioada sarcinii;
• alăptarea;
• copilărie;
• hipersensibilitate la bifosfonați, inclusiv acidul zoledronic și la componentele auxiliare ale medicamentului.

Se recomandă prudență la prescrierea acidului zoledronic pentru insuficiență renală ușoară și moderată (CC mai mare de 30 ml / min), disfuncție hepatică severă, astm bronșic cu aspirină, utilizarea concomitentă de calcitonină, aminoglicozide, agenți antiangiogeni, diuretice „buclă” și alte hipocalcemie a medicamentelor, medicamente cu activitate nefrotoxică.

Instrucțiuni pentru utilizarea acidului zoledronic: metodă și dozare

Concentrat pentru soluție perfuzabilă

Soluția finită a medicamentului este destinată administrării intravenoase (IV) prin picurare timp de 15 minute sau mai mult.

În condiții aseptice, imediat înainte de utilizare, conținutul a 1 sticlă de concentrat de acid zoledronic este amestecat cu 100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5%.

Nu amestecați cu soluții care conțin calciu, soluția Ringer și alte medicamente!

Acidul zoledronic se administrează cu un sistem de perfuzie separat!

Dacă este necesar, soluția preparată poate fi depozitată la frigider la o temperatură de 2 până la 8 ° C în condiții aseptice nu mai mult de 24 de ore. Înainte de perfuzie, soluția trebuie îndepărtată din frigider pentru a reveni la temperatura camerei. Trebuie avut în vedere faptul că perioada de la momentul preparării soluției până la sfârșitul administrării nu trebuie să depășească 24 de ore.

Dozajul recomandat de acid zoledronic:

• metastaze osoase pe fondul tumorilor solide maligne și al mielomului multiplu: 4 mg o dată la 3-4 săptămâni, în plus, pacientul trebuie administrat oral cu calciu în doză zilnică de 500 mg și vitamina D - 400 UI (unități internaționale) pe zi;
• hipercalcemie datorată tumorilor maligne: (concentrația serică de calciu corectată pentru albumină este mai mare de 12 mg / dl sau 3 mmol / l) - 4 mg o dată. Pentru a asigura echilibrul apei în organism, pacientul trebuie injectat cu soluție salină înainte, în timpul sau după perfuzie.

Pacienții vârstnici nu trebuie să ajusteze schema de dozare a acidului zoledronic.

Utilizarea medicamentului pentru hipercalcemie cauzată de neoplasme maligne la pacienții cu insuficiență renală severă trebuie prescrisă numai după o comparație atentă a riscului și a efectului scontat al terapiei. Dacă creatinina serică este mai mică de 400 μmol / L sau 4,5 mg / dL, nu este necesară ajustarea dozelor.

Doza recomandată pentru metastazele osoase ale tumorilor maligne avansate și mielom multiplu la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg sau 4,4 ml de concentrat;
• CC 40-49 ml / min: 3,3 mg sau 4,1 ml concentrat;
• CC 30-39 ml / min: 3 mg sau 3,8 ml de concentrat.

Concentrația creatininei serice trebuie determinată înainte de introducerea fiecărei doze următoare de medicament; în caz de deteriorare a funcției renale, administrarea următoarei doze trebuie amânată.

Criterii pentru evaluarea disfuncției renale:

• pacienți cu o concentrație inițială de creatinină serică mai mică de 1,4 mg / dl: dacă concentrația de creatinină a crescut cu 0,5 mg / dl;
• pacienți cu o concentrație serică inițială de creatinină mai mare de 1,4 mg / dl: dacă concentrația de creatinină crește cu 1 mg / dl.

Terapia trebuie reluată la doza inițială numai după ce nivelul creatininei este readus la valori care sunt cu 10% mai mult sau mai puțin față de valoarea inițială.

Pulbere liofilizată pentru prepararea soluției perfuzabile

O soluție gata preparată de acid zoledronic este utilizată în / prin picurare și sub formă de injecții în metastaze osoase și focare osteolitice în mielom multiplu ca parte a terapiei combinate. Imediat înainte de administrare, 4 mg de pulbere se amestecă cu 5 ml de apă pentru injecție și se agită bine până se dizolvă complet. Apoi soluția rezultată este diluată în 50 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5%. Durata perfuziei este de 15 minute.

Nu utilizați soluții perfuzabile care conțin calciu.

Doza recomandată: 4 mg o dată la 3-4 săptămâni.

Pacienților cu hipercalcemie indusă de cancer trebuie să li se ofere o hidratare adecvată în timpul perfuziei. Administrarea repetată a medicamentului în doză de 8 mg este indicată în caz de exacerbare a simptomelor după atingerea unei concentrații serice de calciu de până la 2,7 mmol / l sau în caz de rezistență la prima administrare. Pentru a evalua efectul, intervalul dintre prima și a doua perfuzie trebuie să fie de cel puțin o săptămână.

În cazul insuficienței renale ușoare până la moderate, nu este necesară ajustarea dozelor. Concentrația serică a creatininei este necesară înainte de fiecare perfuzie.

Efecte secundare

• din sistemul limfatic și din sânge: adesea - anemie; rar - pancitopenie; uneori - leucopenie, trombocitopenie;
• din sistemul nervos: adesea - parestezie, cefalee; rareori - amețeli, hipestezie, disgeuzie, tremor, hiperestezie; foarte rar - convulsii, pe fondul hipocalcemiei - kinestezie și tetanie; frecvență necunoscută - somnolență;
• tulburări mentale: adesea - tulburări de somn; rareori - anxietate; rar - confuzie;
• din partea organului vederii: adesea - conjunctivită; uneori - vedere încețoșată; foarte rar - episclerită, uveită; frecvență necunoscută - sclerită, patologii inflamatorii ale orbitei;
• din tractul gastro-intestinal: adesea - anorexie, greață, vărsături; uneori - gură uscată, dureri abdominale, diaree, constipație, dispepsie, stomatită;
• din sistemul respirator, piept și organele mediastinale: uneori - tuse, dificultăți de respirație; rar - boală pulmonară interstițială; frecvență necunoscută - bronhospasm;
• reacții dermatologice: uneori - mâncărime, transpirație excesivă, erupții cutanate (inclusiv eritematoase, maculare); frecvență necunoscută - urticarie;
• din țesutul musculo-scheletic și conjunctiv: adesea - dureri osoase, mialgii, artralgii, dureri generalizate, rigiditate articulară; rareori - necroză maxilară, crampe musculare; frecvență necunoscută - afectarea bruscă severă a mobilității articulațiilor, durere severă la nivelul articulațiilor, mușchilor și / sau oaselor (inclusiv dizabilitate), diafizare atipice și fracturi subtrochanterice ale femurului;
• din partea inimii și a vaselor de sânge: uneori - o creștere sau scădere pronunțată a tensiunii arteriale (TA); rar - bradicardie, pe fondul hipocalcemiei - aritmie; frecvența este necunoscută - fibrilație atrială, pe fondul unei scăderi a tensiunii arteriale la pacienții cu factori de risc - leșin sau colaps circulator;
• din sistemul urinar: adesea - disfuncție renală; uneori - hematurie, proteinurie, insuficiență renală acută;
• din sistemul imunitar: uneori - reacții de hipersensibilitate; rar - angioedem; frecvență necunoscută - reacție anafilactică sau șoc;
• parametrii de laborator: foarte des - hipofosfatemie; adesea - hipocalcemie, concentrație crescută de creatinină și uree în serul sanguin; uneori - hipokaliemie, hipomagnezemie; rar - hipernatremie, hiperkaliemie;
• tulburări generale: deseori - reacție de fază acută, febră, sindrom gripal, stare generală de rău, frisoane, bufeuri, astenie, edem periferic; rareori - dureri în piept, creștere în greutate; rareori - artrita, umflarea articulațiilor;
• reacții locale: rareori - durere, roșeață, umflare, iritație, indurație la locul injectării.

Supradozaj

Simptomele unui supradozaj acut de acid zoledronic: afectarea funcției renale, insuficiență renală, modificări ale compoziției electrolitului, inclusiv nivelul de calciu, magneziu, fosfați din plasma sanguină.

Tratament: monitorizarea constantă a stării pacientului, cu manifestări clinice de hipocalcemie, este indicată administrarea prin picurare de gluconat de calciu.

Instrucțiuni Speciale

Este imposibil să se permită dezvoltarea hiperhidratării corpului pacientului în timpul perioadei de tratament cu acid zoledronic, deoarece acest lucru poate provoca complicații ale sistemului cardiovascular.

Utilizarea acidului zoledronic ar trebui să fie însoțită de o monitorizare constantă a concentrației de calciu, magneziu, fosfor și creatinină din serul sanguin. În cazul hipocalcemiei, hipomagneziemiei sau hipofosfatemiei, pacientului i se prescrie suplimentar o administrare pe termen scurt a medicamentelor adecvate.

În cazul hipercalcemiei netratate, funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape.

Trebuie avut în vedere faptul că în metastazele osoase, efectul terapeutic al utilizării acidului zoledronic pentru reducerea riscului de compresie a măduvei spinării, fracturi patologice, hipercalcemie tumorală și reducerea necesității de radioterapie sau de intervenții chirurgicale osoase apare după 2-3 luni de terapie.

Dezvoltarea osteonecrozei maxilarului este posibilă, cel mai probabil grup de risc include pacienții cu patologii oncologice (în special, cancer de sân răspândit, mielom) cu chimioterapie simultană, radioterapie, administrarea de medicamente anti-angiogene, glucocorticosteroizi, precum și cei cu boli orale concomitente (inclusiv anamneză), infecții, anemie, coagulopatie.

Deoarece bolile dentare (extracția dinților, boala parodontală, fixarea slabă a protezelor dentare) sunt unul dintre factorii de risc, trebuie efectuată o examinare dentară și o igienizare completă a cavității bucale înainte de a utiliza medicamentul. Orice intervenție dentară invazivă în perioada de aplicare a acidului zoledronic poate agrava starea pacientului.

În cazuri rare, pe fondul terapiei cu bifosfonați, osteonecroza pelviană sau femurală, se dezvoltă canalul auditiv extern.

Cu terapia prelungită cu bifosfonați pentru osteoporoză, pot apărea fracturi subtrocanteriene și diafizare ale femurului (de la trohanterul mic la fosa supracondiliană). O trăsătură caracteristică a acestor fracturi este că pot apărea spontan sau cu traume minime. Dacă apare durerea de șold sau inghinală, trebuie făcute teste imagistice pentru o fractură de stres, care poate apărea cu câteva săptămâni înainte de apariția unei fracturi complete de șold. Pacienții cu fractură de femur completă necesită examinarea femurului contralateral, deoarece fractura poate fi pe ambele părți. Procesul de vindecare a acestor fracturi este lung. Decizia de a continua utilizarea medicamentului se ia individual după compararea riscurilor și beneficiilor terapiei.

Posibila apariție a durerii musculare este tranzitorie.

Ar trebui luat în considerare riscul apariției hipocalcemiei, inclusiv în formă severă cu aritmie cardiacă, tetanie, amorțeală, convulsii. Atunci când este combinat cu medicamente care cauzează hipocalcemie, trebuie acordată o atenție deosebită. Înainte de a începe terapia, trebuie determinat nivelul de calciu din serul sanguin și corectarea hipocalcemiei, pacientului i se prescriu preparate de calciu și vitamina D.

Când se tratează cu acid zoledronic, utilizarea altor bifosfonați este contraindicată.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Datorită dezvoltării posibile a amețelilor, confuziei conștiinței în timpul tratamentului cu acid zoledronic, trebuie să se acorde prudență la conducerea vehiculelor și mecanismelor.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Numirea acidului zoledronic în timpul sarcinii este contraindicată, deoarece există o amenințare potențială de efecte adverse asupra fătului.

În timpul tratamentului, femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Concepția în timpul terapiei poate provoca malformații fetale intrauterine (inclusiv anomalii scheletice). Intervalul de timp după utilizarea bifosfonaților care este sigur pentru momentul concepției nu a fost stabilit.

Conform instrucțiunilor, acidul zoledronic nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

Efectul asupra fertilității la om nu a fost stabilit.

Utilizare pediatrică

Este contraindicat utilizarea acidului zoledronic pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub 18 ani, deoarece siguranța utilizării și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite.

Cu funcție renală afectată

În cazul insuficienței renale severe (CC mai puțin de 30 ml / min), utilizarea acidului Zoledronic este contraindicată.

Corecția regimului de dozare nu este necesară la pacienții cu CC mai mare de 60 ml / min sau creatinină serică mai mică de 400 μmol / L sau 4,5 mg / dL.

Doza recomandată de acid zoledronic pentru metastaze osoase ale tumorilor maligne comune și mielom multiplu la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
• CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
• CC 30-39 ml / min: 3 mg.

Concentrația creatininei serice trebuie determinată înainte de introducerea fiecărei doze următoare de medicament; în caz de deteriorare a funcției renale, administrarea următoarei doze trebuie amânată.

Criterii pentru evaluarea disfuncției renale:

• pacienți cu o concentrație inițială de creatinină serică mai mică de 1,4 mg / dl: dacă concentrația de creatinină a crescut cu 0,5 mg / dl;
• pacienți cu o concentrație serică inițială de creatinină mai mare de 1,4 mg / dl: dacă concentrația de creatinină crește cu 1 mg / dl.

Terapia trebuie reluată la doza inițială numai după ce nivelul creatininei este readus la valori care sunt cu 10% mai mult sau mai puțin față de valoarea inițială.

Utilizare la vârstnici

Pentru pacienții vârstnici, nu este necesară corectarea regimului de dozare a acidului zoledronic.

Interacțiuni medicamentoase

Nu a existat nicio interacțiune semnificativă clinic cu alte medicamente anticanceroase utilizate frecvent, antibiotice, analgezice, diuretice.

Deoarece administrarea simultană de aminoglicozide, calcitonină, diuretice „buclă” determină o scădere prelungită a nivelului de calciu în plasma sanguină, se recomandă să aveți grijă la aceste combinații.

Trebuie avut grijă să se utilizeze medicamente care au un efect nefrotoxic.

Odată cu administrarea intravenoasă de talidomidă, riscul de a dezvolta tulburări renale funcționale crește.

Acidul zoledronic este incompatibil farmaceutic cu soluția Ringer și alte soluții perfuzabile care conțin ioni de calciu.

Analogi

Analogii structurali ai acidului zoledronic sunt: Zoledronat-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc întunecat.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii ale acidului zoledronic

Conform recenziilor, acidul zoledronic este eficient, dar poate provoca reacții adverse.

Prețul acidului zoledronic în farmacii

Nu există date despre preț disponibile pentru acidul zoledronic.

Acid zoledronic: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Acid zoledronic 4 mg / 5 ml concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile 5 ml 1 buc. 2498 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!