Coplavix - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi Pentru Tablete

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Coplavix

Coplavix: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Coplavix

Cod ATX: B01AC30

Ingredient activ: acid acetilsalicilic (acid acetilsalicilic) + clopidogrel (Clopidogrel)

Producător: Sanofi Winthrop Industrie (Franța)

Descriere și actualizare foto: 20.09.2018

Prețurile în farmacii: de la 700 de ruble.

Cumpără

Coplavix este un agent antiplachetar combinat.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de comprimate filmate: biconvexe, ovale, roz pal, gravate cu „A100” pe o parte și „C75” pe cealaltă parte (7 sau 10 buc. În blistere; într-o cutie de carton 2 sau 4 blistere de 7 buc. Sau 10 blistere de 10 buc. Și instrucțiuni de utilizare a Koplavix).

1 comprimat conține:

• ingrediente active: hidrogen sulfat de clopidogrel (forma II) - 97,875 mg (corespunde clopidogrelului în cantitate de 75 mg), acid acetilsalicilic - 100 mg;
• componente suplimentare: celuloză microcristalină, macrogol 6000, manitol, ulei de ricin hidrogenat, dioxid de siliciu coloidal, hiproloză cu substituție redusă, acid stearic, amidon de porumb;
• carcasa filmului: roz Opadry (triacetină, lactoză monohidrat, dioxid de titan, hipromeloză, colorant roșu oxid de fier), ceară de carnauba.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Clopidogrelul este un promedicament, unul dintre metaboliții activi al cărui inhibitor al agregării (aderenței) celulelor sanguine - trombocite. Acest metabolit se formează în timpul biotransformării clopidogrelului cu participarea izoenzimelor sistemului citocromului P ₄₅₀. Prin legarea ireversibilă la receptorii de adenozină difosfat de trombocite (receptori ADP), metabolitul activ al clopidogrelului inhibă selectiv legarea ADP de receptorul P2Y _12- al trombocitelor și activarea în continuare a complexului glicoproteinei IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), ca urmare a căreia este inhibată agregarea indusă de ADP.

Clopidogrelul inhibă, de asemenea, agregarea plachetară cauzată de alți agoniști prin blocarea activării acestora de către ADP eliberat. Datorită legării ireversibile a clopidogrelului la receptorii ADP pentru trombocite, trombocitele nu răspund la stimularea ADP pentru tot restul vieții (aproximativ 7-10 zile), iar funcția lor normală este restabilită la o rată care corespunde ratei de reînnoire a trombocitelor.

Deoarece formarea metabolitului activ al clopidogrelului are loc sub acțiunea izozimelor sistemului citocromului P ₄₅₀, iar unele dintre ele pot fi polimorfe sau suprimate de alte medicamente, nu toți pacienții pot avea un blocaj suficient al agregării plachetare. Din prima zi de terapie, cu utilizarea zilnică a clopidogrelului în doză de 75 mg, există o inhibare semnificativă a agregării plachetare induse de ADP, care crește treptat în decurs de 3-7 zile și, la atingerea unei stări de echilibru, atinge un nivel constant. Aderența trombocitelor în echilibru este inhibată cu aproximativ 40-60%.

În cazul anulării Coplavix, efectul său terapeutic se observă în termen de 5 zile, în această perioadă, agregarea trombocitelor și timpul de sângerare revin treptat la nivelul inițial.

Efectul antiplachetar al acidului acetilsalicilic (ASA) diferă de efectul clopidogrelului și îl completează. ASA inhibă aderența trombocitelor prin suprimarea ireversibilă a prostaglandinei ciclooxigenazei-1 (COX-1) și scăderea rezultată a formării tromboxanului A ₂, care provoacă agregarea plachetară și vasoconstricție. Acest efect este observat pe tot parcursul vieții trombocitelor. Clopidogrelul duce la o creștere a efectului ASA asupra aderenței trombocitelor indusă de colagen. În același timp, ASA nu afectează activitatea inhibitoare a clopidogrelului, direcționată către agregarea indusă de ADP.

Ambele componente active ale Coplavix în monoterapie și în utilizarea combinată sunt capabile să prevină dezvoltarea aterotrombozei în orice locație a leziunilor vasculare aterosclerotice, inclusiv localizarea acesteia în arterele coronare, cerebrale sau periferice.

În cadrul studiilor clinice ACTIVE-A (Fibrilare atrială Clopidogrel Trial cu Irbesartan pentru prevenirea evenimentelor vasculare A), sa constatat că la pacienții cu fibrilație atrială care au cel puțin un factor de risc pentru complicații vasculare, dar care nu pot fi tratați cu anticoagulante indirecte, terapia cu clopidogrel în combinație cu ASA, în comparație cu utilizarea ASA în monoterapie, a redus incidența infarctului miocardic combinat, accident vascular cerebral, tromboembolism sistemic în afara vaselor sistemului nervos central (SNC) sau decesul din cauze vasculare, în mare parte ca urmare a reducerii amenințării de accident vascular cerebral.

Acest avantaj al administrării combinate de clopidogrel cu ASA a fost detectat și observat timpuriu pe parcursul întregii perioade de studiu (până la 5 ani). La pacienții tratați cu Coplavix, riscul de accident vascular cerebral de orice gravitate a scăzut și a existat, de asemenea, o tendință spre scăderea incidenței infarctului miocardic comparativ cu grupul care a luat ASA în asociere cu placebo, dar nu au existat diferențe în incidența tromboembolismului în afara vaselor sistemului nervos central sau a morții vasculare. În plus, pe fondul utilizării unei combinații de clopidogrel cu ASA, a fost înregistrată o scădere a numărului total de zile de spitalizare din cauza patologiei cardiovasculare.

Farmacocinetica

După o singură administrare orală de clopidogrel pe cale orală în doză zilnică de 75 mg, substanța este absorbită rapid în intestin. În plasma sanguină, concentrația maximă medie (C _max) a clopidogrelului nemodificat (aproximativ 2,2-2,5 mg / ml după o doză orală unică de 75 mg) este observată în medie 45 de minute după administrarea unei doze unice. Absorbția substanței active în conformitate cu cantitatea de metaboliți excretați de rinichi este de aproximativ 50%.

ASA după absorbție suferă hidroliză odată cu formarea acidului salicilic, _Cmaxul acestuia din urmă în plasma sanguină este notat 1 oră mai târziu după administrarea ASA. După administrarea orală de Koplavix, datorită hidrolizei rapide, după 1,5-3 ore, ASA nu este practic detectată în plasma sanguină.

In vitro, clopidogrelul și principalul său metabolit circulant inactiv din sânge se leagă reversibil de proteinele plasmatice (98 și respectiv 94%). Această legătură este nesaturată in vitro până la o concentrație de 100 mg / l.

ASA se caracterizează printr-o legare slabă de proteinele plasmatice din sânge și un volum mic de distribuție (V _d) - 10 litri. Acidul salicilic, un metabolit al ASA, are un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice din sânge, dar această relație este neliniară și depinde de concentrația plasmatică a substanței. La concentrații <100 μg / ml, aproximativ 90% din acidul salicilic se leagă de albumina plasmatică din sânge, este distribuit activ în fluidele și țesuturile corpului, inclusiv în sistemul nervos central, laptele matern și țesutul fetal.

Transformarea metabolică a clopidogrelului se desfășoară intens în ficat. In vitro și in vivo, substanța activă este metabolizată în două moduri. Prima cale este asociată cu participarea enzimelor (esteraze), ceea ce duce la hidroliză și la formarea ulterioară a unui metabolit inactiv (derivat al acidului carboxilic), care reprezintă 85% din numărul total de metaboliți care circulă în circulația sistemică. A doua cale implică mai multe izozime ale sistemului citocromului P ₄₅₀… Clopidogrelul în acest caz este mai întâi transformat în 2-oxo-clopidogrel, un metabolit intermediar, din care este apoi format din CYP2C19 și cu participarea altor izoenzime (inclusiv CYP1A2, CYP2B6 și CYP3A4), un metabolit activ - un derivat tiolic al clopidogrelului. Acest produs metabolic a fost izolat în studii in vitro, se caracterizează printr-o legare rapidă și ireversibilă la receptorii trombocitelor și inhibă agregarea trombocitelor.

După administrarea orală de clopidogrel la o doză de încărcare de 300 mg, _{Cmax al} metabolitului activ este de 2 ori mai mare decât după administrarea clopidogrelului la o doză de întreținere de 75 mg timp de 4 zile, în timp ce _Cmaxul acestuia _din urmă este observat la aproximativ 30-60 minute după administrare.

Atunci când este utilizat în asociere cu clopidogrel în plasma sanguină, ASA suferă rapid hidroliza acidului salicilic cu un timp de înjumătățire (T _1/2) de 0,3-0,4 datorită administrării ASA în doze de 75-100 mg. Acidul salicilic suferă conjugare, în principal în ficat, pentru a forma glucuronid fenolic, acid salicilic și acil glucuronid, precum și un număr mare de metaboliți minori.

În 120 de ore după administrarea orală a ¹⁴ clopidogrel marcat cu C, aproximativ 50% din radioactivitate este excretată de rinichi și aproximativ 46% prin intestine. După o singură doză orală de clopidogrel în doză de 75 mg, T _{1/2 este de} aproximativ 6 ore. Un indicator similar al principalului metabolit inactiv după o singură administrare și curs a medicamentului este de 8 ore.

Pentru acidul salicilic, atunci când luați Coplavix, T _1/2 din plasmă este de aproximativ 2 ore. În timpul metabolizării salicilatului, clearance-ul saturabil și total scade pe fondul concentrațiilor serice mai mari, datorită capacității limitate a ficatului de a forma glucuronid fenolic și acid saliciluric. După administrarea AAS la 10.000-20.000 mg (doze toxice), plasma T _1/2 poate crește până la 20 de ore. Rata de eliminare a acidului salicilic la doze mari de ASA depinde de nivelul plasmatic (corespunde cineticii de ordinul zero), T _1/2 poate fi de 6 ore sau mai mult. Excreția substanței active neschimbate de către rinichi depinde de pH-ul urinei, cu o creștere a acestuia din urmă cu peste 6,5, o creștere a clearance-ului renal al salicilatului liber se observă de la 80%.

După administrarea Coplavix în doze terapeutice, aproximativ 10% din doza administrată este detectată în urină sub formă de acid salicilic, sub formă de acid salicilic - 75%, sub formă de glucuronide fenolice - 10%, sub formă de acil glucuronide - 5%.

Metaboliții activi și intermediari (2-oxo-clopidogrel) ai clopidogrelului se formează folosind izoenzima CYP2C19. Parametrii farmacocinetici și efectul antiplachetar al metabolitului activ în studiul agregării plachetare ex vivo (studiul agregării in vitro după metabolismul clopidogrelului în organism) depind de genotipul izoenzimei CYP2C19. Alela genei CYP2C19 * 1 corespunde metabolismului complet funcțional, iar alelele genelor CYP2C19 * 2 și CYP2C19 * 3 sunt nefuncționale. O scădere a metabolismului medicamentului la reprezentanții raselor caucaziene (85%) și mongoloide (99%) în majoritatea cazurilor este cauzată de alelele genelor CYP2C39 * 3 și CYP2C19 * 2.

Alte alele asociate cu absența sau slăbirea metabolismului includ alelele genelor izoenzimelor CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 și * 8, care sunt mai puțin frecvente în populația generală. Cu activitatea scăzută existentă a izoenzimei CYP2C19, pacientul va avea două dintre alelele nefuncționale ale genelor de mai sus. Conform datelor publicate, în populațiile generale, frecvența apariției persoanelor cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19 este de 2% în rasa caucaziană, 4% în Negroid și 14% în Mongoloid.

Pentru a stabili genotipul izoenzimei CYP2C19, se efectuează teste adecvate.

Având în vedere caracteristicile farmacocinetice și metabolice ale substanțelor active ale Coplavix, nu sunt de așteptat interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic între ele.

Indicații de utilizare

Coplavix este indicat pentru utilizare la pacienții adulți care iau deja clopidogrel și AAS simultan pentru a continua tratamentul în următoarele scopuri:

• prevenirea secundară a complicațiilor aterotrombotice în prezența sindromului coronarian acut (ACS): fără creșterea segmentului ST (angina pectorală instabilă sau infarct miocardic fără unda Q), inclusiv la pacienții care au suferit stenturi în timpul intervenției coronariene percutanate; cu creșterea segmentului ST (infarct miocardic acut) cu terapie medicamentoasă și posibilitatea trombolizei;
• prevenirea complicațiilor tromboembolice și aterotrombotice, inclusiv accident vascular cerebral, pe fondul fibrilației atriale (fibrilație atrială) în prezența a cel puțin unui factor de risc pentru dezvoltarea complicațiilor vasculare la pacienții care nu pot efectua terapie cu anticoagulante indirecte și prezintă un risc scăzut de sângerare.

Contraindicații

Absolut:

• insuficiență hepatică severă (peste 9 puncte pe scara Child-Pugh);
• insuficiență renală severă cu clearance-ul creatininei (CC) sub 30 ml / min;
• sângerări acute, inclusiv hemoragii intracraniene și sângerări de la ulcerul peptic;
• mastocitoză împotriva căreia aportul de ASA poate provoca reacții severe de hipersensibilitate, inclusiv dezvoltarea șocului cu scăderea tensiunii arteriale, hiperemie a pielii, tahicardie și vărsături (datorită prezenței ASA);
• astm bronșic asociat cu aportul de salicilați și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS); sindrom de rinită, polipoză sinusală recurentă nazală / paranasală și astm bronșic, hipersensibilitate la AINS (datorită componentei ASA);
• afecțiuni ereditare rare: intoleranță la lactoză din cauza deficitului de lactază; intoleranță la galactoză; sindrom de malabsorbție glucoză-galactoză (deoarece medicamentul conține lactoză);
• vârsta de până la 18 ani;
• sarcina și alăptarea;
• hipersensibilitate la oricare dintre componentele Coplavix.

Relativ (trebuie să luați comprimatele Coplavix cu precauție extremă):

• insuficiență hepatică moderată (7-9 puncte conform Child-Pugh), în care poate exista o tendință de sângerare;
• insuficiență renală ușoară și moderată (CC 30-60 ml / min);
• boli însoțite de o predispoziție la apariția sângerărilor, în special intraoculare, precum și din tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal) pe fondul ulcerului gastric și al ulcerului duodenal 12 sau cu indicații în istoricul sângerărilor gastro-intestinale, cu manifestări ale tulburărilor tractului gastro-intestinal superior, deoarece acest lucru se poate datora ulcerelor gastrice, iar medicamentul este capabil să mărească timpul de sângerare;
• traume, intervenții chirurgicale, inclusiv proceduri / intervenții cardiace invazive;
• o încălcare tranzitorie recentă a circulației cerebrale sau a unui accident vascular cerebral ischemic (în timp ce luați medicamentul, crește amenințarea cu sângerări majore);
• gută, hiperuricemie (ASA, administrată chiar și în doze mici, crește nivelul de acid uric din sânge);
• antecedente de astm bronșic și alergii (amenințarea reacțiilor alergice la AAS este agravată);
• o scădere determinată genetic a activității izoenzimei CYP2C19;
• deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (datorită amenințării hemolizei);
• antecedente de reacții alergice și hematologice la alte tienopiridine (inclusiv ticlopidină, prasugrel), datorită apariției posibile a reacțiilor alergice și hematologice încrucișate;
• utilizare combinată cu AINS (inclusiv inhibitori selectivi de COX-2), heparină, warfarină, inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), agenți trombolitici, metotrexat (în doză de peste 20 mg pe săptămână), repaxelinidă, paclitom, paclit precum și alte medicamente care sunt substraturi ale izoenzimei CYP2C8 sau medicamente asociate cu riscul de sângerare;
• recepție simultană cu băuturi care conțin etanol (datorită prezenței ASA, riscul de afectare a tractului gastro-intestinal este agravat, iar cu utilizarea cronică a unor cantități mari de etanol, crește amenințarea sângerării).

Coplavix, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele Coplavix se administrează oral o dată pe zi. Aportul simultan de alimente nu afectează efectul medicamentului.

Schema de dozare recomandată pentru pacienții adulți și vârstnici cu activitate normală a izoenzimei CYP2C19:

• ACS: tratamentul cu medicamentul trebuie început după o singură doză de clopidogrel la o doză de încărcare de 300 mg în combinație cu ASA la doze de 75-325 mg pe zi, sub formă de medicamente individuale, și în infarctul miocardic acut cu creșterea segmentului ST - cu sau fără utilizarea tromboliticelor lor; administrarea ASA în doze mai mari poate crește riscul de sângerare, de aceea doza recomandată pentru această indicație nu trebuie să fie mai mare de 100 mg; la pacienții cu SCA fără creșterea segmentului ST, cel mai mare efect pozitiv se realizează până la a treia lună de terapie, durata optimă a tratamentului nu a fost stabilită oficial, conform studiilor clinice, administrarea medicamentului poate dura până la 12 luni; la pacienții cu infarct miocardic acut cu creșterea segmentului ST, cursul tratamentului trebuie să fie de cel puțin 4 săptămâni;terapia trebuie începută cât mai curând posibil după apariția simptomelor;
• fibrilație atrială: tratamentul medicamentos trebuie început după administrarea clopidogrelului în doză de 75 mg și ASA în doza de 100 mg ca medicamente separate.

La pacienții cu un nivel de activitate redus determinat genetic al izoenzimei CYP2C19, se înregistrează o slăbire a efectului antiplachetar al clopidogrelului. Pentru a crește efectul medicamentului, li se prescrie clopidogrel într-o doză de încărcare de 600 mg și apoi - zilnic, 150 mg o dată pe zi. Cu toate acestea, în prezent, pentru pacienții din acest grup, în cursul studiilor științifice care iau în considerare rezultatele clinice, regimul optim de dozare pentru clopidogrel nu a fost determinat.

Efecte secundare

Următoarele sunt reacții adverse semnificative clinic înregistrate în timpul a cinci studii clinice mari: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A și COMMIT, precum și cu utilizarea după punerea pe piață a unei combinații de clopidogrel + ASA sau separat clopidogrel și ASA ca medicamente pentru monoterapie:

• sânge și sistem limfatic: adesea - sângerări mari¹, care pun viața în pericol și necesită transfuzie de 4 sau mai multe unități de acțiune (U) de sânge și alte sângerări care necesită transfuzie de 2-3 U de sânge; sângerări mari, care nu pun viața în pericol (incidența hemoragiilor mari necerebrale / intracraniene conform studiilor COMMIT este rară) ¹; sângerări minore (frecvența dezvoltării conform studiilor ACTIVE-A este foarte frecventă), sângerare la locul puncției, ², hematom², vânătăi², leucopenie¹; rareori - scăderea numărului de trombocite în sângele periferic, trombocitopenie severă cu numărul de trombocite în sângele periferic de la 30 la 80 × 10 ⁹/ l¹, scăderea numărului de neutrofile din sângele periferic¹, prelungirea timpului de sângerare¹, eozinofilie¹; rareori - neutropenie¹, inclusiv sub formă severă (<0,45 × 10 ⁹/ l) ¹; sângerări care pun viața în pericol cu o scădere a hemoglobinei din sânge (Hb) cu mai mult de 5 g / dl (frecvența apariției acestora conform datelor CLARITY este adesea) ¹; sângerări care necesită intervenție chirurgicală¹; hemoragii intracraniene, accidente vasculare cerebrale hemoragice (frecvența apariției acestora conform datelor CLARITY - adesea) ¹; sângerări care necesită utilizarea agenților inotropiic; epistaxis, purpură, hematurie și hemoragie intraoculară, în principal conjunctivală, alte sângerări severe²; hemoragii retroperitoneale¹, hemoragii intraoculare cu insuficiență vizuală severă¹; extrem de rar - anemie aplastică¹, trombocitopenie severă (număr de trombocite în sângele periferic ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; cu o frecvență necunoscută * - anemie hemolitică în prezența insuficienței glucozei-6-fosfat dehidrogenază³, trombocitopenie³, agranulocitoză², ³; bicitopenie³, anemie¹, anemie aplastică², ³ / pancitopenie²,³, tulburări ale hematopoiezei măduvei osoase³, leucopenie³, neutropenie³, hemofilie dobândită A², granulocitopenie³, purpură trombotică trombocitopenică (TTP) ²; cazuri grave de sângerare², în majoritatea cazurilor de hemoragii în țesutul pielii², în mușchi, oase, cavitatea articulațiilor, în țesuturile oculare (conjunctival, retină și mediul intern al ochiului) ², hemoptizie², sângerări nazale², sângerări din tractul respirator², hematurie² plagă operativă²; hemoragie intracraniană3, inclusiv cazuri letale predominant la pacienții vârstnici; hemoragie retroperitoneală și sângerare din tractul gastro-intestinal, precum și alte cazuri de sângerări fatale2;
• ficat și tract biliar: cu frecvență necunoscută * - activitate crescută a enzimelor hepatice³, hepatită (etiologie neinfecțioasă) ², insuficiență hepatică acută², hepatită cronică³, afectare hepatică, în principal hepatocelulară3;
• sistemul digestiv: adesea¹ - dureri abdominale, dispepsie, diaree, sângerări gastro-intestinale; rareori¹ - constipație, flatulență, greață, vărsături, gastrită, ulcer stomacal / duodenal; cu o frecvență necunoscută * - stomatită², gastralgie³, duodenită erozivă³, esofagită², colită², ³ (inclusiv ulcerativă / limfocitară) ², gastrită erozivă³, ulcerație / perforație a esofagului³, ulcer sau perforație a stomacului și / sau ulcer duodenal3 intestin subțire și gros3, perforație intestinală (aceste reacții pot apărea cu sau fără sângerare și pot apărea atunci când se utilizează orice doză de ASA, atât cu, cât și fără tulburări gastro-intestinale); pancreatită acută (reacție de hipersensibilitate la ASA) ³;
• sistemul nervos: rareori¹ - amețeli, cefalee, parestezie; rar - vertij¹; cu o frecvență necunoscută * - ageusia, modificări ale gustului ²;
• tulburări psihice: cu o frecvență necunoscută * - halucinații², confuzie²;
• sistem imunitar: cu frecvență necunoscută * - boală serică², reacții anafilactoide², simptome crescute de alergie alimentară³, reacții încrucișate de hipersensibilitate cu alte tienopiridine², șoc anafilactic³;
• piele și țesuturi subcutanate: rareori - mâncărime și erupții cutanate; cu o frecvență necunoscută * - angioedem2, erupție cutanată (eritematoasă, maculopapulară sau exfoliativă) ², urticarie², prurit², dermatită buloasă (eritem multiform, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson) ², sindrom de hipersensibilitate indus de medicamente cu eozinofilie și manifestări sistemice) ², pustuloză exantematoasă acută generalizată ², lichen plan², eczemă², erupție cutanată fixă (modificări cutanate simple / multiple, de obicei sub formă de plăci eritematoase de formă rotundă / ovală, care apar în aceeași zonă cu următoarea admitere) ³;
• sistem cardiovascular: cu o frecvență necunoscută * - scăderea tensiunii arteriale, vasculită, ³ (inclusiv purpura Schenlein - Henoch³), sindromul Kounis (infarct miocardic alergic / angina pectorală alergică vasospastică) cauzată de hipersensibilitate la clopidogrel și ASA³;
• țesut musculo-scheletic și conjunctiv: cu o frecvență necunoscută * - mialgie², artrită², artralgie²;
• rinichi și tract urinar: cu o frecvență necunoscută * - glomerulopatie, incluzând glomerulonefrita², insuficiență renală³, disfuncție renală acută (în special cu insuficiență renală preexistentă, decompensare a ICC, sindrom nefrotic sau la pacienții care iau diuretice în același timp) ³;
• sistem respirator, torace și organe mediastinale: cu frecvență necunoscută * - pneumonie eozinofilă2, pneumonită interstițială2, bronhospasm2, edem pulmonar necardiogen pe fondul aportului constant de medicamente, asociat cu o reacție de hipersensibilitate3;
• tulburări de metabolism și nutriționale: cu o frecvență necunoscută * - gută³, hipoglicemie³;
• tulburări generale: cu frecvență necunoscută * - febră²; edem, la administrarea ASA în doze zilnice de ≥ 1,5 g;
• organele genitale și glanda mamară: cu frecvență necunoscută * - ginecomastia³;
• tulburări ale organului auditiv și labirintice: cu frecvență necunoscută * - tinitus³, pierderea auzului³;
• date de laborator și instrumentale: cu o frecvență necunoscută * - o creștere a nivelului de creatinină din sânge², o abatere de la norma parametrilor biochimici ai funcției hepatice².

¹ încălcări observate atunci când se utilizează o combinație de clopidogrel și ASA.

- încălcări observate cu utilizarea clopidogrelului.

³ încălcări observate la utilizarea ACS.

* conform experienței de utilizare post-marketing.

Supradozaj

Simptomele supradozajului cu clopidogrel pot fi o creștere a timpului de sângerare și dezvoltarea în continuare a sângerării. În această condiție, sunt prescrise măsuri standard care sunt utilizate pentru a opri sângerarea, antidotul substanței nu a fost stabilit. Pentru corectarea rapidă a sângerărilor prelungite, este posibilă transfuzia de trombocite.

Cu un grad moderat de supradozaj ASA, pot apărea: sunete în urechi, amețeli, dureri de cap, confuzie, greață, dureri de stomac, vărsături. În cazul intoxicației severe, se dezvoltă încălcări pronunțate ale stării acid-bazice - la început, hiperventilația, ducând la apariția alcalozei respiratorii, urmată de acidoză respiratorie ca urmare a efectului inhibitor al acesteia din urmă asupra centrului respirator și este posibilă și acidoză metabolică. Pot apărea tulburări precum transpirația abundentă și hipertermia, care duc la deshidratare, convulsii, neliniște, halucinații și hipoglicemie. Datorită depresiei sistemului nervos, este posibilă dezvoltarea comei, colapsului și stopului respirator. Doza letală de ASA este de 25.000-30.000 mg, concentrația plasmatică de salicilat este de peste 300 mg / l (1,67 mmol / L) indică prezența intoxicației.

Supradozajul cu salicilați, în special la copii mici, poate provoca hipoglicemie severă și otrăvire fatală. În cazul supradozajului acut / cronic de ASA, se poate dezvolta edem pulmonar necardiogen.

În caz de supradozaj sever, este necesară spitalizarea, într-un mediu moderat, ar trebui să încercați să provocați vărsături sau să efectuați un lavaj gastric, apoi să îl luați oral sau să introduceți un adsorbant și un laxativ salin printr-un tub în stomac. În scopul alcalinizării forțate a urinei pentru a accelera eliminarea salicilaților, se injectează intravenos bicarbonat de sodiu 250 mmol timp de 3 ore cu controlul echilibrului acido-bazic și al pH-ului urinei.

În caz de supradozaj sever, este de preferat tratamentul cu hemodializă sau dializă peritoneală. Dacă este necesar, este prescrisă o terapie simptomatică pentru alte tulburări cauzate de intoxicație.

Instrucțiuni Speciale

În legătură cu amenințarea existentă a sângerării și a efectelor secundare hematologice atunci când apar simptome clinice în cursul tratamentului, indicând posibila dezvoltare a pierderii de sânge, este urgent să se efectueze un test de sânge clinic, să se stabilească un timp de tromboplastină parțial activat (APTT), numărul de trombocite din sângele periferic și indicatorii funcționării acestora activitate, precum și efectuarea altor cercetări.

În timpul perioadei de tratament, pacienții trebuie monitorizați pentru a identifica simptomele sângerării (inclusiv latente), în special în primele săptămâni ale cursului, după proceduri cardiace invazive și / sau intervenții chirurgicale.

Dacă pacientul este programat să fie supus unei operații chirurgicale planificate și nu este nevoie de terapie antiplachetară constantă, atunci cu 5-7 zile înainte de operație, Coplavix trebuie anulat.

Pacienții trebuie avertizați că poate dura o perioadă mai lungă de timp decât de obicei pentru a opri sângerarea în timpul tratamentului cu Coplavix și că trebuie să-și informeze medicul despre cazurile de sângerare neobișnuită (în ceea ce privește durata sau localizarea).

Înainte de orice intervenție chirurgicală și înainte de a începe tratamentul concomitent cu fiecare medicament nou, este necesar să informați medicul (inclusiv medicul dentist) cu privire la administrarea Coplavix.

Foarte rar, după utilizarea clopidogrelului (în unele cazuri, chiar și pe termen scurt), s-a observat dezvoltarea TTP, caracterizată prin anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie în combinație cu afectarea funcției renale, tulburări neurologice și febră. Această boală poate pune viața în pericol și necesită tratament imediat, inclusiv plasmafereză.

În timpul primirii clopidogrelului, a fost înregistrată uneori apariția hemofiliei dobândite. În cazul unei creșteri izolate confirmate a APTT, cu sau fără dezvoltarea sângerării, ar trebui luată în considerare posibilitatea hemofiliei dobândite. Când diagnosticul este confirmat, tratamentul cu clopidogrel trebuie întrerupt și, sub supravegherea unui specialist, să primească tratamentul adecvat.

Pe fondul utilizării Koplavix, în orice moment, pot apărea reacții nedorite din tractul gastro-intestinal superior, cum ar fi arsuri la stomac, vărsături, greață, gastralgie și sângerări gastro-intestinale. Deși tulburările dispeptice sunt adesea întâlnite în timpul perioadei de terapie, în aceste cazuri, medicul curant ar trebui să excludă ulcerarea mucoasei tractului gastro-intestinal și sângerarea, chiar și în absența unui istoric de indicații ale tulburărilor tractului digestiv. Pacienții trebuie informați cu privire la simptomele reacțiilor adverse gastrointestinale și trebuie instruiți să solicite imediat asistență medicală dacă apar.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Coplavix în majoritatea cazurilor nu afectează în mod semnificativ capacitatea de a conduce vehicule și alte echipamente complexe. Cu toate acestea, atunci când tulburările psihicului și ale sistemului nervos apar pe fundalul tratamentului, crește probabilitatea unei scăderi a concentrării atenției și a vitezei reacțiilor psihomotorii, ceea ce poate interfera cu angajarea în aceste tipuri de activități. În astfel de cazuri, medicul curant trebuie să decidă admiterea pacientului pentru a efectua tipuri de muncă potențial periculoase.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Coplavix este contraindicat în timpul sarcinii.

În al treilea trimestru de sarcină, utilizarea medicamentului este contraindicată din cauza ASA care face parte din acesta. Ca măsură de precauție în trimestrele I-II, Coplavix nu trebuie utilizat, cu excepția cazurilor în care starea clinică a femeii necesită administrarea clopidogrelului în asociere cu ASA. Nu au fost efectuate studii controlate privind utilizarea clopidogrelului la femeile gravide; în studiile efectuate pe animale, nu s-au găsit efectele adverse asupra dezvoltării embrionului, sarcinii, nașterii și dezvoltării postnatale.

ASA a avut un efect teratogen, deși sa constatat că dozele zilnice de substanțe sub 100 mg, care sunt utilizate în mod limitat în obstetrică, și-au demonstrat siguranța.

Nu se știe dacă clopidogrelul este excretat în laptele matern, dar s-a stabilit că ASA trece în laptele matern. Dacă trebuie să luați Coplavix în timpul alăptării, trebuie să întrerupeți alăptarea.

Utilizare pediatrică

Utilizarea Coplavix la pacienții cu vârsta sub 18 ani este contraindicată, deoarece eficacitatea și siguranța utilizării acestuia la copii și adolescenți nu au fost încă stabilite.

Cu funcție renală afectată

În prezența insuficienței renale severe (CC sub 30 ml / min), tratamentul cu medicamentul este contraindicat din cauza ASA care face parte din acesta.

Pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată (CC 30-60 ml / min) trebuie să utilizeze Coplavix cu precauție din cauza experienței insuficiente.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

În prezența insuficienței hepatice severe (peste 9 puncte pe scara Child-Pugh), terapia medicamentoasă este contraindicată.

Pacienții cu leziuni hepatice moderate (7-9 puncte conform Child-Pugh) și cu o posibilă tendință de a dezvolta diateza hemoragică ar trebui să ia medicamentul cu precauție din cauza experienței limitate de utilizare.

Utilizare la vârstnici

La vârstnici, nu sunt necesare modificări ale regimului de dozare de Coplavix. Pacienții cu vârsta peste 75 de ani cu infarct miocardic cu creștere acută a segmentului ST trebuie să înceapă tratamentul cu clopidogrel fără a utiliza o doză de încărcare.

Interacțiuni medicamentoase

Medicamente, a căror utilizare combinată cu Coplavix este asociată cu un risc agravat de sângerare datorită unui posibil efect aditiv (combinațiile necesită îngrijire specială):

• agenți trombolitici specifici pentru fibrină sau non-fibrină, heparină: frecvența observată a sângerărilor semnificative clinic la pacienții cu infarct miocardic acut a fost similară cu cea utilizată simultan de trombolitice și. heparină cu ASA; datele clinice privind utilizarea combinată de Coplavix și agenți trombolitici sunt insuficiente;
• anticoagulante orale (warfarină): pot crește intensitatea sângerării (această combinație nu este recomandată); clopidogrelul în doză de 75 mg nu a avut niciun efect asupra parametrilor farmacocinetici ai warfarinei și nu a modificat valoarea raportului internațional normalizat (INR) la pacienții cărora li s-a administrat warfarină mult timp; cu toate acestea, riscul de sângerare poate crește ca urmare a efectului independent al acestor substanțe asupra hemostazei;
• heparină: nu au fost observate modificări ale activității anticoagulante și nu a fost necesară ajustarea dozei acestei substanțe într-un studiu clinic; nu au existat modificări ale efectului inhibitor al clopidogrelului asupra agregării plachetare; posibila agravare a amenințării de sângerare din cauza interacțiunilor farmacodinamice potențiale;
• nicorandil: riscul de ulcerații și perforații în tractul gastro-intestinal și sângerarea gastro-intestinală crește atunci când această substanță este combinată cu AINS, inclusiv cu ASA și acetilsalicilat de lizină;
• inhibitori ai glicoproteinei Ilb / IIIa: pot apărea interacțiuni farmacodinamice;
• ISRS: activarea trombocitelor este afectată și crește probabilitatea sângerării;
• AINS: o creștere a pierderii de sânge latente prin tractul gastro-intestinal este posibilă cu utilizarea combinată a clopidogrelului și naproxenului, ca urmare a acestui fapt, nu se recomandă combinația Coplavix cu AINS, inclusiv cu inhibitori COX-2; ibuprofenul (la o doză de 400 mg cu o doză unică între 8 ore înainte sau în decurs de 30 de minute după administrarea ASA la o doză de 81 mg) poate suprima efectul dozelor mici de ASA asupra agregării plachetare, dar dacă este administrat neregulat, are un efect semnificativ clinic asupra antiplachetelor Activitatea ASK nu este de așteptat.

Alte reacții posibile de interacțiune cu utilizarea combinată a clopidogrelului cu următoarele medicamente / agenți:

• esomeprazol, omeprazol, fluvoxamină, moclobemidă, fluoxetină, voriconazol, ticlopidină, fluconazol, cimetidină, ciprofloxacină, oxcarbazepină, carbamazepină, cloramfenicol (inhibitori puternici și moderate ai izoenzimei CYP2C19 este posibilă, deoarece CYP2C19 este semnificația clinică a acestei interacțiuni nu a fost determinată; se recomandă evitarea unor astfel de combinații;
• Substraturi ale izoenzimei CYP2C8 (repaglinidă, paclitaxel): a existat o creștere a expunerii sistemice a repaglinidei, datorită suprimării izoenzimei CYP2C8 de către metabolitul glucuronid al clopidogrelului; cu aceste combinații, este necesară prudență;
• inhibitori ai pompei de protoni (IPP), care sunt inhibitori puternici / moderate ai izoenzimei CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): această combinație nu este recomandată; dacă este necesar, este permis să luați Coplavix cu IPP care au un ușor efect asupra activității izoenzimei CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol);
• nifedipină, atenolol: s-a observat o interacțiune farmacodinamică semnificativă atunci când;
• digoxină, teofilină: caracteristicile farmacocinetice ale acestor substanțe nu s-au modificat;
• cimetidină, fenobarbital, estrogeni: nu s-a găsit niciun efect semnificativ asupra farmacodinamicii clopidogrelului;
• tolbutamidă, fenitoină (substanțe metabolizate de izoenzima CYP2C9); nu a existat o creștere a concentrației plasmatice a acestor agenți în sânge;
• antiacide: absorbția clopidogrelului nu a scăzut.

Alte reacții posibile de interacțiune cu utilizarea combinată a ASA cu următoarele medicamente / agenți (utilizarea combinată trebuie efectuată cu precauție):

• probenecid, benzbromaronă, sulfinpirazonă (medicamente uricosurice): este posibilă suprimarea efectului lor uricosuric;
• metamizol: este posibilă o scădere a acțiunii ASA asupra agregării plachetare;
• metotrexat (la o doză de peste 20 mg pe săptămână): este posibilă o scădere a clearance-ului renal al acestuia, ducând la o creștere a efectului mielotoxic;
• vaccin împotriva varicelei: au existat cazuri de sindrom Reye în perioada bolii varicelei după tratamentul cu salicilați; nu este recomandat să luați salicilați timp de șase luni după vaccinarea împotriva varicelei;
• acetazolamidă: amenințarea acidozei metabolice este agravată;
• acid valproic: legarea acestei substanțe de proteinele din sânge poate scădea și metabolismul său poate fi suprimat și, ca rezultat, poate crește concentrația serică totală a acidului valproic și fracția sa liberă;
• anticonvulsivante (fenitoină), inhibitori ai ECA, β-blocanți, agenți hipoglicemici orali, diuretice: interacțiunea acestor medicamente cu ASA utilizată în doze mari este posibilă;
• tenofovir: poate crește riscul apariției insuficienței renale;
• levotiroxină: este posibilă suprimarea legării hormonilor tiroidieni de proteinele purtătoare, ducând la o creștere temporară a concentrației de hormoni tiroidieni liberi cu o scădere suplimentară a nivelului acestora.

În timpul studiilor clinice, nu a existat nicio interacțiune nedorită semnificativă a clopidogrelului și AAS cu aceste medicamente: β-blocante, diuretice, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitori ai ECA), medicamente hipolipemiante, blocante lente ale canalelor de calciu, vasodilatatoare coronariene, medicamente antiepileptice, inclusiv medicamente hipoglicemiante), blocante ale receptorilor glicoproteinei IIb / IIIa, terapie de substituție hormonală.

Analogi

Analogii Coplavix sunt: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acid acetilsalicilic + Clopidogrel etc.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Koplavix

Pacienții lasă în mare parte recenzii pozitive despre Coplavix, în care observă eficacitatea medicamentului atunci când este utilizat pentru a preveni complicațiile aterotrombotice și tromboembolice. Medicamentul sa stabilit ca un medicament de profilare după stentare în timpul intervenției coronariene percutanate. Avantajele indică, de asemenea, un regim de dozare convenabil și posibilitatea unui curs lung de terapie (până la 12 luni).

Dezavantajele remediului includ o listă largă de contraindicații și efecte secundare, o perioadă lungă necesară pentru a obține un efect pozitiv de la tratament (până la o lună) și costul ridicat al comprimatelor.

Preț pentru Coplavix în farmacii

Prețul Coplavix (comprimate filmate, 100 mg + 75 mg) este în medie: pe ambalaj conținând 28 buc. - 2800 ruble; pe ambalaj conținând 100 buc. - 8000 ruble.

Coplavix: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimate filmate 28 buc. RUB 700 Cumpără

Tablete Coplavix p.p. 100mg + 75mg 28 buc. 1203 RUB Cumpără

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimate filmate 14 buc. 1315 RUB Cumpără

Coplavix 100 mg + 75 mg comprimate filmate 100 buc. 2649 RUB Cumpără

Tablete Coplavix p.p. 100mg + 75mg 100 buc. 3918 RUB Cumpără

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!