Temozolomidă

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Temozolomidă: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Utilizare la vârstnici
14. Interacțiuni medicamentoase
15. Analogi
16. Termeni și condiții de stocare
17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. Recenzii
19. Preț în farmacii

Denumire latină: Temozolomidă

Cod ATX: L01AX03

Ingredient activ: temozolomidă (temozolomidă)

Producător: VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. (India), JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL (China), Institutul de cercetare a diversității chimice, JSC (JSC "IIHR"), Pharmstandard-UfaVITA (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 21.11.2018

Temozolomida este un medicament antineoplazic.

Eliberați forma și compoziția

Temozolomida este disponibilă sub formă de capsule: solid gelatinos, opac, corpul este alb, culoarea capacului depinde de doza capsulei: Nr. 3 (5 mg) - verde, Nr. 2 (20 mg) - galben, Nr. 1 (100 mg) - roz, Nr. 0 (140 mg) - albastru, Nr. 0 (180 mg) - portocaliu, Nr. 0 (250 mg) - alb; capsule din interior - pulbere de la roz deschis la alb (20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg și 250 mg - 5 sau 20 buc. în sticle de plastic, într-o cutie de carton 1 sticlă; 5 mg, 20 mg fiecare, 100 mg, 140 mg, 180 mg și 250 mg - 5 buc. În blistere, într-o cutie de carton 1 sau 4 ambalaje).

1 capsulă conține:

substanță activă: temozolomidă - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg sau 250 mg;
componente auxiliare: lactoză, acid tartric, dioxid de siliciu coloidal, acid stearic, amidon carboximetil de sodiu;
compoziția corpului capsulei și a capacului: dioxid de titan (E171), gelatină.

În plus, capacul capsulei conține:

Capsule de 5 mg: coloranți - albastru strălucitor (E133) și galben chinolin (E104);
capsule de 20 mg: coloranți - galben apus (E110) și galben chinolin (E104);
100 mg capsule: oxid de culoare roșie de fier (E172);
capsule de 140 mg: coloranți - oxid de fier negru (E172), albastru strălucitor (E133) și oxid de fier galben (E172);
Capsule de 180 mg: coloranți - roșu fermecător (E129) și galben apus (E110).

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Temozolomida este un compus alchilant care are activitate antitumorală. Pe fondul valorilor fiziologice ale acidității, atunci când intră în circulația sistemică, temozolomida este transformată rapid în monometiltriazenoimidazol carboxamidă (MTIK). Efectul citotoxic al MTIK se datorează în primul rând alchilării guaninei în poziția O ⁶ și suplimentar în poziția N ⁷, care promovează declanșarea mecanismului de reducere aberantă a reziduului de metil. Compusul activ rezultat (MTIK), fiind încorporat în moleculă, perturbă structura și sinteza ADN-ului (acidul dezoxiribonucleic), ciclul celular.

Farmacocinetica

După administrarea orală, temozolomida este absorbită rapid, concentrația sa maximă (_Cmax) în plasma sanguină este atinsă după 0,5-1,5 ore. Aportul simultan de alimente reduce C _max cu 33% și concentrația totală (ASC) de temozolomidă în plasma sanguină cu 9%.

Temozolomida intră rapid în lichidul cefalorahidian, depășind bariera hematoencefalică. Volumul de distribuție în plasmă este independent de doză.

Legarea proteinelor plasmatice - 12-16%.

Indiferent de doza luată, timpul de înjumătățire plasmatică este de 1,8 ore. Clearance-ul temozolomidei nu este afectat de doză, vârstă, funcția renală sau fumatul de tutun. În cazul unei disfuncții hepatice ușoare până la moderate, profilul farmacocinetic al temozolomidei nu se modifică.

Excreția de temozolomidă are loc în principal prin rinichi. O parte din doza de temozolomidă este excretată nemodificată (5-10%), a doua parte sub formă de acid temozolomidic, clorhidrat de 4-amino-5-imidazol-carboxamidă, metaboliți polari neidentificați.

ASC este mai mare la copii decât la adulți. Doza maximă tolerată (MTD) pentru tratamentul copiilor și adulților pe ciclu este de 1000 mg pe 1 m ² din suprafața corpului pacientului.

Indicații de utilizare

melanom malign metastatic avansat ca terapie de primă linie;
glioblastom multiform nou diagnosticat - ca parte a unui tratament combinat cu radioterapie și monoterapie adjuvantă;
astrocitom anaplastic, glioblastom multiform (gliom malign) - cu recidivă sau progresie a bolii după terapia standard.

Contraindicații

mielosupresie severă;
intoleranță la galactoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză, deficit de lactază;
perioada sarcinii;
alăptarea;
vârsta de până la 3 ani (pentru tratamentul gliomului malign recurent sau progresiv);
vârsta de până la 18 ani (pentru tratamentul glioblastomului multiform nou diagnosticat, melanom malign);
hipersensibilitate la dacarbazină;
intoleranță individuală la componentele medicamentului.

Trebuie acordată precauție la prescrierea Temozolomidei în insuficiență renală sau hepatică severă, la pacienții vârstnici (peste 70 de ani), la copii (peste 3 ani) în tratamentul glioblastomului recurent sau progresiv multiform sau astrocitom anaplastic după terapia standard.

Instrucțiuni pentru utilizarea Temozolomidei: metodă și dozare

Capsulele se iau pe cale orală, cu 1 oră înainte de mese, înghițind întregi cu un pahar cu apă.

Doza de Temozolomidă trebuie prescrisă utilizând numărul minim posibil de capsule.

Tratamentul cu temozolomidă poate fi început numai atunci când numărul absolut de neutrofile depășește 1,5 x 10 ⁹ / l și numărul de trombocite este mai mare de 100 x 10 ⁹ / l.

Dozajul recomandat:

glioblastom multiform identificat inițial la pacienții cu vârsta peste 18 ani: rata de 75 mg pe 1 m ² suprafața corpului pacientului zilnic în combinație cu radioterapie (30 fracții la o doză totală de 60 Grey). Durata cursului este de 42 de zile. În caz de toleranță slabă, administrarea capsulelor poate fi întreruptă temporar. Este necesar să reluați tratamentul cu aceeași doză. Nu se recomandă reducerea dozei în timpul cursului. În timpul cursului (până în a 49-a zi), administrarea Temozolomidei poate fi reluată numai cu următorii indicatori de laborator: numărul absolut de neutrofile este de 1,5 x 10 ⁹ / l și mai mult, numărul de trombocite este de 100 x 10 ⁹/ l și mai sus. În același timp, criteriul general al toxicității în conformitate cu scala de toxicitate a Institutului Național al Cancerului (NCI) nu este mai mare decât gradul I (cu excepția alopeciei, greaței, vărsăturilor). Administrarea capsulelor trebuie să fie însoțită de un număr săptămânal de celule sanguine. Șase cicluri suplimentare de terapie adjuvantă sunt prescrise la 28 de zile după finalizarea terapiei combinate. Durata ciclului este de 28 de zile, din care Temozolomida se ia în primele 5 zile, apoi se face o pauză. Primul ciclu de terapie se efectuează într-o doză zilnică de 150 mg pe 1 m ², capsulele sunt luate timp de 5 zile, apoi există o pauză timp de 23 de zile. În cel de-al doilea ciclu, doza de temozolomidă poate fi crescută la 200 mg pe 1 m ²cu condiția ca în timpul primului ciclu rezultatele de laborator să corespundă indicatorilor cursului combinat cu radioterapia, iar toxicitatea nehematologică nu a depășit gradul 2 pe scara CTC (cu excepția greaței, vărsăturilor, alopeciei). În cel de-al treilea ciclu și ciclurile următoare, în absența toxicității, aplicați doza celui de-al doilea ciclu. Un test de sânge cu numărarea celulelor se efectuează după 21 de zile de ciclu;
glioblastom multiform recurent și progresiv, astrocitom anaplastic la pacienții cu vârsta peste 3 ani, melanom malign metastatic răspândit la adulți: pacienți care nu au fost supuși anterior chimioterapiei - la o doză de 200 mg pe 1 m2 ^de suprafață corporală o dată pe zi timp de 5 zile, urmată de o pauză de admitere pentru 23 de zile (1 ciclu este de 28 de zile); pacienți care au fost supuși chimioterapiei: doza primului ciclu este de 150 mg pe 1 m ² 1 dată pe zi timp de 5 zile, urmată de o pauză de 23 de zile. În cel de-al doilea ciclu, ^se realizează o creștere a dozei zilnice la 200 mg pe 1 m ² dacă în prima zi a celui de-al doilea ciclu numărul absolut de neutrofile este de cel puțin 1,5 x 10 ⁹/ l, trombocite - nu mai puțin de 100 x 10 ⁹ / l.

O CBC completă trebuie efectuată la 21 de zile după administrarea primei doze, apoi săptămânal. Dacă în timpul oricărui ciclu de tratament, numărul absolut de neutrofile este mai mic de 1 x 10 ⁹ / l sau numărul de trombocite este mai mic de 50 x 10 ⁹ / l, în următorul ciclu doza trebuie redusă cu un pas. Temozolomida poate fi utilizată în următoarele doze - 100 mg, 150 mg sau 200 mg pe 1 m ² de suprafață corporală. Durata maximă a terapiei este de până la 2 ani. Dacă boala progresează în timpul tratamentului, capsulele trebuie întrerupte.

Reducerea dozei sau anularea Temozolomidei în tratamentul combinat al glioblastomului multiform nou diagnosticat cu radioterapie se efectuează luând în considerare următoarele criterii de toxicitate:

numărul absolut de neutrofile: o pauză de admitere - atunci când indicatorul este mai mare de 0,5 x 10 ⁹ / l, dar mai mic de 1,5 x 10 ⁹ / l; întreruperea aportului - mai mică de 0,5 x 10 ⁹ / l;
număr de trombocite: pauză de admitere - dacă indicatorul este mai mare de 10 x 10 ⁹ / l, dar mai mic de 100 x 10 ⁹ / l; întreruperea admiterii - mai puțin de 10 x 10 ⁹ / l;
toxicitate nehematologică pe scara CTC (excluzând greața, vărsăturile, alopecia): întreruperea admiterii - gradul 2, retragere - gradul 3 sau 4.

Cu terapia adjuvantă, se utilizează 3 etape de dozare - 100 mg, 150 mg și 200 mg pe 1 m ² de suprafață corporală.

Reducerea dozei sau retragerea Temozolomidei în timpul tratamentului adjuvant al glioblastomului multiform nou diagnosticat se efectuează luând în considerare următoarele criterii de toxicitate:

numărul absolut de neutrofile este mai mic de 1 x 10 ⁹ / l - scăderea dozei de temozolomidă cu 1 pas;
numărul de trombocite este mai mic de 50 x 10 ⁹ / l - scăderea dozei de temozolomidă cu 1 pas;
toxicitate nehematologică pe scara CTC (cu excepția greaței, vărsăturilor, alopeciei): gradul 3 - scăderea dozei de temozolomidă cu 1 pas, gradul 4 - întreruperea temozolomidei.

La tratarea pacienților cu vârsta peste 70 de ani, trebuie luat în considerare un risc crescut de apariție a neutropeniei și a trombocitopeniei.

Efecte secundare

În cursul studiilor clinice, a fost înregistrată următoarea incidență a efectelor secundare apărute la pacienți în timpul tratamentului combinat cu radioterapie pentru glioblastomul multiform nou diagnosticat:

infecții: adesea - candidoză orală, herpes simplex, infecție a plăgii, faringită, alte tipuri de patologii infecțioase;
din sistemul limfatic și din sânge: adesea - trombocitopenie, limfopenie, leucopenie, neutropenie; rareori - neutropenie febrilă, anemie;
din sistemul endocrin: rareori - cushingoid;
din tractul gastro-intestinal: foarte des - greață, vărsături, constipație; adesea - tulburări ale gustului, diaree, dispepsie, disfagie, dureri abdominale, stomatită; rareori - o schimbare a culorii limbii;
din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - anorexie; adesea - hiperglicemie, scăderea greutății corporale; rareori - hipokaliemie, greutate corporală crescută;
tulburări mentale: adesea - labilitate emoțională, anxietate, insomnie; rareori - apatie, halucinații, tulburări de comportament, agitație, depresie;
din organul auzului și tulburărilor labirintului: adesea - pierderea auzului; rareori - tinitus, dureri de ureche, otită medie, hiperacuză;
din partea organului vederii: adesea - vedere încețoșată; rareori - scăderea acuității vizuale, dureri oculare, tulburări vizuale, hemianopsie, limitarea câmpurilor vizuale;
din sistemul nervos: foarte des - cefalee; adesea - somnolență, amețeli, tulburări de echilibru, tulburări de memorie, concentrare afectată, confuzie, afazie, neuropatie, convulsii, tulburări de vorbire, tremor, parestezie; rareori - percepție afectată, sete, tulburări extrapiramidale, ataxie, disfazie, tulburări de mers, hiperestezie, hipestezie, hemipareză, tulburări neurologice, parosmie, stare epileptică;
din partea inimii: rareori - palpitații;
din partea vaselor: adesea - edem, hemoragie; rareori - tensiune arterială crescută (TA), hemoragie cerebrală;
din sistemul respirator: adesea - dificultăți de respirație, tuse; rareori - congestie nazală, infecții ale tractului respirator superior, pneumonie;
din sistemul hepatobiliar: adesea - activitate crescută a alaninei aminotransferazei (ALT); rareori - activitate crescută a enzimelor hepatice, gamma-glutamil transferază (GGT), fosfatază alcalină (ALP), aspartat aminotransferază (ACT);
reacții dermatologice: foarte des - erupții cutanate, alopecie; deseori - piele uscată, prurit, eritem, dermatită; rareori - o încălcare a pigmentării, reacții de fotosensibilitate, exfoliere;
din sistemul urinar: adesea - incontinență urinară, urinare frecventă;
din țesutul musculo-scheletic și conjunctiv: adesea - slăbiciune musculară, artralgie; rareori - dureri musculo-scheletice, dureri de spate, mialgie, miopatie;
din organele genitale și glanda mamară: rareori - impotență;
altele: foarte des - oboseala; adesea - sindromul durerii, febră, umflarea feței, reacție alergică, leziuni la radiații; rareori - frisoane, astenie, bufeuri pe corp, deteriorare.

În cursul studiilor clinice, a fost înregistrată următoarea incidență a efectelor secundare apărute la pacienți în timpul fazei adjuvante a tratamentului pentru glioblastom multiform nou diagnosticat:

infecții: adesea - candidoză orală, alte patologii infecțioase; rareori - sindrom asemănător gripei, zona zoster, herpes simplex;
din partea sângelui și a sistemului limfatic: adesea - leucopenie, anemie, trombocitopenie, neutropenie febrilă; rareori - petechii, limfopenie;
din sistemul endocrin: rareori - cushingoid;
din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - anorexie; adesea - o scădere a greutății corporale; rareori - creștere în greutate, hiperglicemie;
tulburări mentale: adesea - labilitate emoțională, insomnie, anxietate, depresie; rareori - amnezie, halucinații;
din sistemul nervos: foarte des - convulsii, cefalee; adesea - somnolență, confuzie, amețeli, afazie, disfazie, dezechilibru, tulburări de vorbire, tulburări de memorie, hemipareză, concentrare afectată, neuropatie, tulburări neurologice, neuropatie periferică, tremor, parestezie; rareori - afectarea sensibilității, ataxie, tulburări de mers, lipsă de coordonare, hiperestezie, hemiplegie;
din tractul gastro-intestinal: foarte des - greață, vărsături, constipație, anorexie; deseori - gură uscată, diaree, perversiune gustativă, stomatită, dispepsie, disfagie; rareori - balonare, afecțiuni dentare, hemoroizi, incontinență fecală, gastroenterită, disfuncție nespecificată a tractului gastro-intestinal;
din sistemul hepatobiliar: adesea - activitate ALT crescută;
din organul auzului și tulburările labirintului: adesea - sunete în urechi, tulburări de auz; rareori - dureri de ureche, surditate, vertij;
din partea organului vizual: adesea - limitarea câmpurilor vizuale, diplopie, vedere încețoșată; rareori - ochi uscați, scăderea acuității vizuale, durere în ochi;
din partea vaselor: adesea - hemoragii, edem al extremităților inferioare, tromboză venoasă profundă; rareori - embolie pulmonară, edem (inclusiv edem periferic);
din sistemul respirator: adesea - dificultăți de respirație, tuse; rareori - sinuzită, infecții ale tractului respirator superior, bronșită, pneumonie;
reacții dermatologice: foarte des - erupții cutanate, alopecie; adesea - mâncărime, piele uscată; rareori - transpirație crescută, tulburări de pigmentare, eritem;
din partea țesutului musculo-scheletic și conjunctiv: adesea - slăbiciune musculară, artralgie, dureri musculo-scheletice, mialgie; rareori - miopatie, dureri de spate;
din sistemul urinar: adesea - incontinență urinară; rareori - disurie;
din organele genitale și glanda mamară: rareori - sângerări vaginale, menoragii, amenoree, vaginite, dureri în glanda mamară;
altele: foarte des - oboseala; adesea - sindromul durerii, febră, reacție alergică, leziuni la radiații; rareori - edem facial, astenie, frisoane, agravarea afecțiunii.

Atunci când sunt combinate cu radioterapia și faza adjuvantă a tratamentului, au fost observate următoarele modificări ale parametrilor de laborator: mielosupresie (trombocitopenie, neutropenie), neutropenie, modificări de gradul 3 și 4 la neutrofile și trombocite, trombocitopenie.

În cursul studiilor clinice, s-a înregistrat următoarea incidență a efectelor secundare apărute la pacienți în timpul tratamentului cu gliom malign progresiv sau recurent la pacienții cu vârsta peste 3 ani și melanom malign la adulți:

din partea sângelui și a sistemului limfatic: foarte des - limfopenie, trombocitopenie, neutropenie; deseori - anemie, pancitopenie, leucopenie; au fost raportate cazuri - trombocitopenie, neutropenie grad 3 sau 4;
infecții: rar - infecții oportuniste (inclusiv pneumonie pneumocystis);
din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - anorexie; adesea - o scădere a greutății corporale;
din tractul gastro-intestinal: foarte des - constipație, greață, vărsături; adesea - perversiune gustativă, dureri abdominale, diaree, dispepsie;
din sistemul nervos: foarte des - cefalee; adesea - amețeli, somnolență, neuropatie periferică, parestezie;
din sistemul respirator: adesea - dificultăți de respirație;
reacții dermatologice: adesea - mâncărime, erupții cutanate, petechii, alopecie; foarte rar - exantem, urticarie, eritem multiform, eritrodermie;
altele: foarte des - oboseală crescută; adesea - stare generală de rău, febră, sindrom de durere, frisoane, astenie; foarte rar - reacții de origine alergică (inclusiv angioedem, anafilaxie).

Supradozaj

Simptome: hipertermie, pancitopenie, insuficiență multiplă a organelor (cu sau fără infecție) cu un rezultat fatal.

Tratament: fără antidot special; terapie simptomatică, este prescris controlul hematologic.

Instrucțiuni Speciale

Necesită terapie antiemetică profilactică simultană. Este recomandat să luați antiemetice înainte de a începe utilizarea medicamentului și pe întreaga perioadă de tratament cu Temozolomidă.

Dacă se dezvoltă vărsături în primele două ore de la administrarea capsulei, medicamentul nu trebuie luat din nou în acea zi.

Datorită riscului crescut de a dezvolta pneumonie cauzată de Pneumocystis carinii, când Temozolomida este combinată cu radioterapie, se recomandă terapia profilactică concomitentă împotriva Pneumocystis carinii.

În plus, există o mare probabilitate de a dezvolta pneumonie pneumocystis în timp ce luați temozolomidă, mai ales atunci când este combinată cu glucocorticosteroizi.

Este posibilă dezvoltarea insuficienței hepatice (inclusiv a formelor severe), prin urmare, se recomandă o analiză a funcției hepatice înainte și în timpul tratamentului cu temozolomidă.

În timpul tratamentului cu Temozolomidă și la cel puțin 6 luni de la întreruperea tratamentului, bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Înainte de a începe tratamentul, bărbații trebuie informați cu privire la riscul de a dezvolta infertilitate ireversibilă după utilizarea medicamentului și cu privire la posibilitatea crioconservării spermei.

Dacă conținutul capsulei ajunge accidental pe piele sau mucoase, clătiți-le bine cu apă.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la conducerea vehiculelor și a mecanismelor complexe.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Temozolomidei este contraindicată în timpul gestației și alăptării.

Utilizare pediatrică

Utilizarea medicamentului la copii este contraindicată: sub vârsta de 3 ani - pentru tratamentul gliomului malign recurent sau progresiv, sub 18 ani - pentru tratamentul glioblastomului multiform nou diagnosticat, melanom malign.

Trebuie acordată atenție prescrierii Temozolomidei copiilor cu vârsta peste 3 ani cu recidivă sau progresie a glioblastomului multiform sau a astrocitomului anaplastic după terapia standard.

Cu funcție renală afectată

Conform instrucțiunilor, Temozolomida trebuie utilizată cu precauție în caz de insuficiență renală severă.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Capsulele trebuie utilizate cu precauție în cazul insuficienței hepatice severe (clasa C pe scara Child-Pugh).

Utilizare la vârstnici

Trebuie acordată atenție la tratarea pacienților cu vârsta peste 70 de ani, deoarece riscul de a dezvolta neutropenie și trombocitopenie la această categorie de pacienți este mai mare.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea simultană a Temozolomidei:

ranitidina nu provoacă o modificare semnificativă clinic a gradului de absorbție a medicamentului;
fenobarbitalul, dexametazona, fenitoina, ondansetron, carbamazepina, histaminici H ₂ receptorilor blocante, proclorperazina nu afectează clearance - ul temozolomidă;
acidul valproic contribuie la o scădere semnificativă clinic a clearance-ului substanței active a medicamentului;
medicamentele care suprimă măduva osoasă pot crește riscul de mielosupresie.

Analogi

Analogii temozolomidei sunt: Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temozolomid-TL, Tezalom, Temodal, Temomid, Temtsital.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C, ferit de umiditate și lumină.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Temozolomidă

Recenzii despre Temozolomidă sunt puține. La ei, pacienții indică efecte secundare relativ ușoare, cum ar fi greață, dificultăți de respirație.

Experții consideră că medicamentul este destul de eficient în tratamentul astrocitomului anaplastic, iar pentru glioblastomul multiform nou diagnosticat, medicamentul este terapia de primă linie.

Prețul Temozolomidei în farmacii

Prețul Temozolomidei pentru un pachet conținând 5 capsule la o doză de 140 mg poate varia de la 37.970 ruble.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!