Neupogen - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Neupogen

Neupogen: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Neupogen

Cod ATX: L03AA02

Ingredient activ: filgrastim (filgrastim)

Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Elveția)

Descriere și actualizare foto: 21.11.2018

Prețurile în farmacii: de la 2579 ruble.

Cumpără

Neupogenul este un stimulator al procesului de formare a leucocitelor.

Eliberați forma și compoziția

• soluție pentru administrare subcutanată (s / c): lichid limpede, incolor sau ușor gălbuie, cu sau fără miros slab (0,5 ml fiecare în tuburi de seringă echipate cu un ac de injecție steril, 1 set într-o cutie de carton);
• soluție pentru administrarea s / c și intravenoasă (i / v): lichid limpede, incolor sau ușor gălbuie, cu sau fără miros slab [1 ml (300 mcg) în flacoane, într-o cutie de carton 5 flacoane; 1,6 ml (480 μg) în flacoane, într-o cutie de carton 1 sau 5 flacoane].

Soluția de 0,5 ml (1 tub de seringă) pentru administrare subcutanată conține:

• ingredient activ: filgrastim - 300 sau 480 mcg;
• ingrediente auxiliare: acid acetic glacial, polisorbat 80, sorbitol, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

1 ml de soluție pentru administrare subcutanată și intravenoasă conține:

• ingredient activ: filgrastim - 300 mcg;
• ingrediente auxiliare: acid acetic glacial, polisorbat 80, sorbitol, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Componenta activă a Neupogen este filgrastim, un factor de creștere hematopoietic, o proteină neglicozilată, foarte purificată, cu 175 de aminoacizi, produsă de Escherichia coli K12 (E. coli K12). Pentru producerea sa, gena umană G-CSF (factor de stimulare a coloniei de granulocite) este introdusă în genomul E. coli prin metode de inginerie genetică.

G-CSF uman este o glicoproteină care reglează formarea neutrofilelor active funcțional cu eliberarea ulterioară a acestora din măduva osoasă în sânge. G-CSF recombinant care conține neupogen crește în mod semnificativ numărul de neutrofile din sângele periferic deja în prima zi după administrare, în timp ce numărul de monocite crește ușor. La pacienții cu TCN (neutropenie cronică severă), medicamentul poate provoca, de asemenea, o ușoară creștere a numărului de bazofile și eozinofile circulante.

Filgrastim crește în funcție de doză numărul de neutrofile cu activitate funcțională normală sau crescută. La sfârșitul cursului terapiei, numărul lor în fluxul sanguin periferic scade cu 50% în decurs de 1-2 zile, după care revine la niveluri normale în următoarele 1-7 zile. Durata acțiunii cu administrare intravenoasă poate fi redusă. Semnificația clinică a acestui efect cu administrarea repetată de filgrastim este neclară.

Prin reducerea semnificativă a frecvenței, duratei și severității neutropeniei și a febrei neutropenice, medicamentul reduce necesitatea și durata spitalizării pentru pacienții care primesc terapie mieloablativă (cu transplant suplimentar de măduvă osoasă) sau chimioterapie citostatică.

Pacienții care primesc chimioterapie citotoxică în asociere cu Neupogen necesită doze mai mici de antibiotice în comparație cu cei care primesc exclusiv chimioterapie citotoxică.

Durata neutropeniei febrile scade, necesitatea de antibiotice și spitalizare în timpul tratamentului cu Neupogen după chimioterapia de inducție a leucemiei mieloide acute scade. Medicamentul nu afectează frecvența febrei și a complicațiilor infecțioase.

Neupogenul, inclusiv după chimioterapie, mobilizează eliberarea hemocitoblastelor în fluxul sanguin periferic. Transplantul de celule stem din sângele periferic alogen sau autolog (PBC) se efectuează după administrarea unor doze mari de citostatice în locul sau în plus față de transplantul de măduvă osoasă. De asemenea, este posibil să se prescrie un transplant PSKK după o terapie citotoxică mielosupresivă cu doze mari. Utilizarea PSCC mobilizat cu Neupogen accelerează recuperarea hematopoiezei, reduce severitatea și durata riscului de complicații hemoragice, trombocitopenie și necesitatea transfuziei de trombocite după terapia mielosupresivă / mieloablativă.

Indicatorii de eficacitate și siguranță ai Neupogen la pacienții adulți și la copiii cărora li se administrează chimioterapie citotoxică sunt egali.

La pacienții de toate grupele de vârstă cu neutropenie cronică severă (intermitentă, congenitală, idiopatică), administrarea de Neupogen crește constant numărul de neutrofile din sângele periferic, reducând incidența complicațiilor infecțioase.

Recepția Neupogen pentru virusul imunodeficienței umane (HIV) vă permite să mențineți un nivel inițial de neutrofile și să utilizați dozele recomandate de tratament antiretroviral și alte mielosupresoare. În acest caz, nu există semne de creștere a replicării HIV.

G-CSF, ca și alți factori de creștere hematopoietici, stimulează celulele endoteliale umane in vitro.

Farmacocinetica

Filgrastim, atunci când este administrat intravenos și subcutanat, demonstrează o dependență liniară pozitivă a concentrației substanței din serul sanguin de doza administrată. Datorită administrării subcutanate în doze terapeutice, concentrația medicamentului depășește 10 ng / ml timp de 8 până la 16 ore. Volumul de distribuție (V _d) este de 150 ml / kg.

Eliminarea filgrastimului, indiferent de calea de administrare, se desfășoară în conformitate cu regulile de cinetică de ordinul 1. Timpul de înjumătățire (T _1/2) este de 3,5 ore, clearance-ul este de 0,6 ml / min / kg.

Cu utilizare prelungită după transplant autolog de măduvă osoasă (până la 4 săptămâni), filgrastim nu provoacă cumul și creșterea T _1/2.

În insuficiența renală în stadiu terminal, există o creștere a concentrației maxime (C _max) în ser, o creștere a ariei de sub curba concentrație-timp (AUC), o scădere V _d și clearance - ul în comparație cu voluntarii sănătoși, precum și la pacienții cu insuficiență renală moderată.

Indicații de utilizare

Conform instrucțiunilor, Neupogen este recomandat pentru utilizare la pacienții adulți și copiii cu următoarele boli / condiții:

• neutropenie și neutropenie febrilă datorită chimioterapiei citotoxice mielosupresive intensive pentru neoplasmele maligne (cu excepția leucemiei mieloide cronice și a sindromului mielodisplazic); neutropenia și manifestările sale clinice în timpul terapiei mieloablative urmate de transplantul de măduvă osoasă alogenă / autologă, agravată de o probabilitate crescută de a dezvolta neutropenie severă prelungită;
• mobilizarea PSCC autolog, inclusiv după terapia mielosupresivă; mobilizarea PSCC (alogenă) la donatorii sănătoși;
• neutropenie recurentă, congenitală sau idiopatică severă la copii și adulți [ANC (număr absolut de neutrofile) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] cu antecedente de infecții severe sau recurente - pentru a crește numărul de neutrofile, pentru a reduce frecvența și durata diferitelor complicații infecțioase;
• neutropenie persistentă la pacienții cu un stadiu avansat de HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - pentru a reduce probabilitatea infecției bacteriene dacă este imposibil să se utilizeze alte metode de terapie;
• neutropenie la pacienții cu leucemie mieloidă acută care primesc chimioterapie (inducere / consolidare) - pentru a reduce durata și frecvența acesteia, precum și pentru a reduce durata consecințelor clinice.

Contraindicații

Absolut:

• neutropenie ereditară congenitală severă (agranulocitoză pediatrică determinată genetic sau sindrom Kostmann) cu tulburări citogenetice;
• utilizarea simultană cu chimioterapie citotoxică / radioterapie;
• insuficiență renală cronică în stadiul final;
• perioada de lactatie;
• vârsta copiilor de la naștere până la 28 de zile (perioada neonatală);
• antecedente de sensibilitate individuală crescută la filgrastim sau la orice alte componente ale medicamentului.

Neupogen nu poate fi utilizat pentru a crește dozele (peste cele recomandate) de medicamente chimioterapice citotoxice.

Contraindicații relative pentru care Neupogen trebuie utilizat cu precauție:

• perioada sarcinii;
• afecțiuni / boli de natură mieloidă maligne și precanceroase, inclusiv leucemie mieloidă acută primară (de novo) și secundară;
• utilizare combinată cu chimioterapie cu doze mari.

Instrucțiuni pentru utilizarea Neipogen: metodă și dozare

Soluția se administrează subcutanat sau sub formă de perfuzii intravenoase scurte (30 de minute) pe soluție de dextroză 5%. Metoda de administrare a soluției este aleasă în funcție de situația clinică, se preferă calea de administrare subcutanată.

Flaconul și tubul seringii cu soluție Neupogen sunt destinate exclusiv unei singure utilizări.

Soluția se injectează zilnic până când numărul de neutrofile depășește minimul necesar (nadir) și crește la nivelul valorilor normale.

Dozajul recomandat conform indicațiilor:

• chimioterapie citotoxică (regimuri standard): 5 μg (0,5 milioane UI) / kg o dată pe zi. Prima doză de filgrastim trebuie administrată nu mai devreme de o zi după terminarea cursului de chimioterapie citotoxică. Durata cursului este de până la 14 zile. La finalizarea tratamentului de inducție și consolidare a leucemiei mieloide acute, durata cursului poate crește până la 38 de zile (în funcție de schema chimioterapiei citotoxice, tipul și dozele utilizate). După 1-2 zile de la începerea tratamentului, se observă de obicei o creștere tranzitorie a numărului de neutrofile, dar pentru a obține un efect terapeutic stabil, tratamentul trebuie continuat până când numărul acestora depășește nivelul minim așteptat și atinge o valoare normală. Este prematură și nu se recomandă anularea Neupogenului înainte ca nivelul de neutrofile să depășească minimul așteptat. Tratamentul este finalizat când ANC (numărul absolut de neutrofile) după nadir (scăderea maximă a numărului lor) atinge 1 × 10⁹ / l;
• perioada de după terapia mieloablativă urmată de transplant autolog / alogen de măduvă osoasă: doză inițială - 10 μg (1 milion U) / kg pe zi; injectat intravenos (30 minute sau 24 ore) sau subcutanat prin perfuzie continuă (24 ore). Prima doză de filgrastim trebuie administrată nu mai devreme de o zi după finalizarea cursului de chimioterapie citotoxică și la transplantul de celule stem hematopoietice din sânge periferic - nu mai târziu de o zi după perfuzarea lor. Durata cursului nu este mai mare de 28 de zile. După atingerea nadirului, în funcție de dinamica numărului de neutrofile, doza zilnică este corectată. Dacă nivelul neutrofilelor este> 1 × 10 ⁹ / l timp de 3 zile consecutive, doza de Neupogen este redusă la 5 μg (0,5 milioane UI) / kg pe zi; cu ACN> 1 × 10 ⁹/ l timp de 3 zile consecutive - medicamentul este anulat. Dacă în cursul terapiei ARC este mai mică de 1 × 10 ⁹ / l, atunci doza de filgrastim este crescută din nou conform schemei descrise mai sus;
• mobilizarea PSCC după terapia mielosupresivă cu transfuzie autologă ulterioară de PSCC cu / fără transplant de măduvă osoasă sau la pacienții cu terapie mieloablativă și transfuzie ulterioară de PSCC: 10 μg (1 milion U) / kg pe zi; administrat o dată pe zi sub formă de injecție subcutanată sau perfuzie subcutanată continuă (24 de ore). Durata cursului este de 6 zile, în a 5-a, a 6-a zi se efectuează leucafereza, două proceduri sunt de obicei suficiente. Uneori este necesară extragerea suplimentară a leucocitelor, în timp ce Neupogen continuă să fie administrat până la ultima leucafereză;
• mobilizarea PSCC după chimioterapie mielosupresivă: 5 μg (0,5 milioane U) / kg pe zi; injectat subcutanat prin injecție, zilnic, din prima zi după terminarea chimioterapiei și până la tranziția constantă a numărului de neutrofile prin minimul așteptat și atingerea nivelurilor normale. Leucafereza se efectuează în perioada în care ACN crește de la <0,5 × 10 ⁹ / L la> 5 × 10 ⁹ / L. Pentru pacienții care nu au primit chimioterapie intensivă, este suficientă o procedură de leucafereză, în alte cazuri sunt necesare proceduri suplimentare;
• mobilizarea PSCC la donatorii sănătoși pentru a se pregăti pentru transplantul alogen: 10 μg (1 milion U) / kg pe zi; a intrat s / c timp de 4-5 zile. Începând cu a 5-a zi, se efectuează leucafereza, dacă este necesar, prelungită până în a 6-a zi pentru a obține celule CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg din greutatea corporală a destinatarului. La donatorii sănătoși înainte de vârsta de 16 ani și după 60 de ani, eficacitatea și siguranța utilizării nu au fost studiate;
• THN: filgrastim este injectat zilnic, s / c, la un moment dat sau împărțit în mai multe injecții; neutropenie congenitală: doză inițială - 12 mcg (1,2 milioane de unități) / kg pe zi; neutropenie idiopatică sau intermitentă - 5 μg (0,5 milioane U) / kg pe zi până când nivelul neutrofilelor este stabil a depășit 1,5 × 10 ⁹ / l. La atingerea unui efect terapeutic, este necesar să se determine doza minimă eficientă pentru a menține acest nivel, care se administrează zilnic pentru o lungă perioadă de timp. După 1-2 săptămâni, în funcție de răspunsul pacientului la tratament, doza inițială poate fi dublată sau înjumătățită. Ajustarea individuală a dozei în timpul tratamentului ulterior se poate face o dată la 1-2 săptămâni, menținând numărul de neutrofile în intervalul de la 1,5 la 10 × 10 ⁹/ l. Pentru infecțiile severe, se utilizează un regim mai intens de creștere a dozei. În 97% din cazuri, când pacienții au răspuns pozitiv la terapie, efectul clinic maxim este observat cu doze de până la 24 μg / kg pe zi. Doza zilnică maximă de filgrastim este de 24 μg / kg;
• neutropenie în infecția cu HIV: o doză inițială de 1-4 μg (0,1-0,4 milioane de unități) / kg pe zi; injectat s / c zilnic, de 1 dată, până se normalizează nivelul neutrofilelor, care apare de obicei după 2 zile. La atingerea efectului terapeutic, o doză de întreținere de 300 mcg pe zi este administrată de 2-3 ori pe săptămână, utilizând un regim alternativ (la fiecare două zile). Tratamentul suplimentar poate necesita ajustarea dozei și administrarea pe termen lung a medicamentului pentru a menține un număr mediu de neutrofile> 2 × 10 ⁹ / L. Doza zilnică maximă este de 10 μg / kg.

Instrucțiuni pentru diluarea soluției de Neupogen:

1. Medicamentul poate fi diluat cu soluție de glucoză doar 5%. Nu este permisă diluarea cu soluție de NaCI 0,9% și diluarea la o concentrație finală <5 μg / ml.
2. Când se diluează la o concentrație <15 μg / ml (1,5 milioane U / ml), albumina serică umană trebuie adăugată la soluție, aducând concentrația sa finală la 2 mg / ml [de exemplu, când volumul necesar al soluției finale este de 20 ml, dozele totale de Neupogen sunt < 300 μg (30 de milioane de unități) se injectează cu adăugarea unei soluții de albumină 20% într-o cantitate de 0,2 ml].
3. Preparatul diluat poate fi adsorbit pe sticlă și materiale plastice, dar când este diluat cu soluție de glucoză 5%, Neupogen este compatibil cu sticla și mai multe materiale plastice, inclusiv clorură de polivinil, poliolefină (copolimer de polipropilenă și polietilenă) și polipropilenă.
4. Soluția finită se păstrează cel mult o zi la o temperatură de 2 până la 8 ° C.

Efecte secundare

Pentru frecvența efectelor secundare, determinată în funcție de datele studiilor clinice, a fost utilizată următoarea scală: foarte des - mai mult de 10%; adesea - de la 1 la 10%; rareori - mai puțin de 1%; rareori - mai puțin de 0,01%.

Medicamentul nu mărește frecvența reacțiilor secundare ale corpului la chimioterapia citotoxică; s-au observat efecte nedorite cu aceeași frecvență la pacienții care au primit Neupogen / chimioterapie și placebo / chimioterapie.

Efecte secundare la pacienții cu cancer:

• corpul în ansamblu: adesea - slăbiciune generală, oboseală, mucozită (inflamație a membranelor mucoase), anorexie; rar - durere nespecifică; rar - exacerbarea artritei reumatoide;
• aparat locomotor: adesea - dureri osoase (în special în țesutul osos cu hematopoieză activă), durere toracică, durere musculară (slabă sau moderată - până la 10%, puternică - până la 3%; în majoritatea cazurilor, pot fi oprite de analgezice convenționale);
• sistemul digestiv: foarte des - greață / vărsături; adesea constipație sau diaree;
• sistemul cardiovascular: extrem de rar - hipotensiune arterială tranzitorie (nu este necesară corectarea medicamentului); tulburări vasculare asociate cu o modificare a cantității de lichid din organism, atunci când se administrează doze mari de chimioterapie cu transplant ulterior de măduvă osoasă (autolog) și boală veno-ocluzivă (relația reacțiilor vasculare cu terapia cu filgrastim nu a fost stabilită);
• sistemul respirator: adesea - dureri în gât, tuse; rar - pneumonie interstițială, infiltrate în plămâni, edem pulmonar, în episoade izolate cu un curs nefavorabil - insuficiență respiratorie, sindrom de detresă respiratorie la adulți (până la moarte);
• piele și grăsime subcutanată: adesea - erupții cutanate, alopecie; rar - dermatoză neutrofilă febrilă acută (sindromul Sweet), vasculită cutanată (mecanismul de dezvoltare nu este cunoscut);
• sistemul nervos: adesea - cefalee;
• sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate (aproximativ jumătate din răspunsurile imune sunt asociate cu introducerea primei doze, în special a dozei intravenoase; în unele cazuri, reluarea tratamentului este însoțită de o recidivă a simptomelor);
• sistemul urinar: rar - probleme cu urinarea (cel mai adesea se manifestă ca disurie ușoară până la moderată);
• date de laborator: foarte des - o creștere a activității lactat dehidrogenazei (LDH), fosfatazei alcaline (ALP), gamma-glutamil transpeptidazei (GGT), o creștere a concentrației serice de acid uric (toate deviațiile sunt de obicei dependente de doză, reversibile, slabe sau moderate).

Efecte secundare la pacienții cu infecție HIV:

• sistemul musculo-scheletic: foarte des - durere la nivelul mușchilor (mialgie) și oase, în mare parte slabă sau moderată (frecvența este comparabilă cu cea a pacienților cu cancer);
• sistem hematopoietic: adesea - splenomegalie (conexiunea cu utilizarea filgrastimului a fost detectată în mai puțin de 3% din cazuri; în toate episoadele, splenomegalie ușoară până la moderată cu un curs clinic favorabil a fost observată în timpul examinării fizice; hipersplenismul nu a fost înregistrat; splenectomia nu a fost necesară în niciunul dintre cazuri). Splenomegalia este o afecțiune concomitentă destul de frecventă la pacienții cu HIV, precum și în diferite grade de severitate la majoritatea pacienților cu SIDA - relația sa cu utilizarea Neupogen în astfel de cazuri nu a fost stabilită.

Efecte secundare la donatorii sănătoși (mobilizarea PSCC alogenă):

• corpul în ansamblu: rar - exacerbarea artritei reumatoide;
• sistemul musculo-scheletic: foarte des - durere la nivelul mușchilor și oaselor, în majoritate ușoară sau moderată;
• sistemul nervos: foarte des - cefalee;
• sistemul respirator: rar - se infiltrează în plămâni, hemoptizie;
• sistemul imunitar: rareori - reacții severe de hipersensibilitate;
• sistem hematopoietic: foarte des - leucocitoză (> 50 × 10 ⁹ / L) (înregistrată la 41% din donatorii sănătoși), trombocitopenie tranzitorie (<100 × 10 ⁹ / L) (înregistrată la 35% din donatorii sănătoși); adesea - splenomegalie (fără manifestări semnificative clinic); rareori - afectarea funcției splinei;
• date de laborator: adesea - o ușoară creștere tranzitorie a activității fosfatazei alcaline, LDH; rareori - o ușoară, fără consecințe clinice, o creștere a activității aspartat aminotransferazei (AST), hiperuricemie.

Efecte secundare la pacienții cu TCN (în timp, frecvența reacțiilor adverse scade):

• corpul în ansamblu: adesea (<2%) - reacții (inclusiv durere) la locul injectării, artralgie;
• sistemul musculo-scheletic: foarte des - durere la nivelul oaselor și mușchilor; deseori (<2%) - osteoporoză;
• sistemul digestiv: adesea - diaree, în special imediat după începerea tratamentului, hepatomegalie (<2%);
• piele și grăsime subcutanată: adesea (<2%) - erupții cutanate, alopecie, vasculită cutanată;
• sistemul nervos: adesea (<2%) - cefalee, în special imediat după începerea tratamentului;
• sistemul genito-urinar: rareori - proteinurie, hematurie;
• sistem hematopoietic: foarte des - anemie, splenomegalie (uneori progresivă); adesea - trombocitopenie; rareori - disfuncție a splinei, uneori s-au observat sângerări nazale;
• date de laborator: foarte des - o creștere tranzitorie a activității fosfatazei alcaline, LDH fără simptome clinice; hipoglicemie moderată tranzitorie (după masă), hiperuricemie.

Efecte secundare în conformitate cu observațiile post-înregistrare:

• sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, erupții cutanate, urticarie (se pot dezvolta la începutul utilizării filgrastimului sau cu tratament repetat); uneori, când terapia a fost reluată, a fost observată o recidivă a simptomelor, sugerând o relație între consumul de droguri și apariția reacțiilor adverse. Dacă se dezvoltă răspunsuri alergice grave, este necesară întreruperea tratamentului;
• sistem hematopoietic: a descris episoade individuale de crize de celule falciforme cu un posibil rezultat fatal, cazuri de rupere a splinei atât la pacienții cu cancer, cât și la donatorii sănătoși;
• piele și grăsime subcutanată: rar (de la 0,01 la 0,1%) - dermatoză neutrofilă febrilă acută (sindromul Sweet); în cazuri izolate (cu o frecvență estimată de 0,001%) când filgrastimul este utilizat pe fondul bolilor oncologice - vasculită cutanată;
• metabolism: în cazuri izolate, când filgrastimul este utilizat pe fondul bolilor oncologice - pseudogut (condrocalcinoză);
• date de laborator: cu terapie cu filgrastim după chimioterapie citotoxică - o creștere tranzitorie (de obicei ușoară și moderată) a concentrației serice a acidului uric, a activității LDH și ALP fără consecințe semnificative clinic.

Supradozaj

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu filgrastim.

De obicei, la 1-2 zile după întreruperea tratamentului cu filgrastim, numărul neutrofilelor scade cu 50%, după care revine la nivelurile normale după 1-7 zile.

Instrucțiuni Speciale

Utilizarea Neupogen este permisă numai sub supravegherea unui oncolog sau hematolog cu experiență în utilizarea G-CSF, într-o cameră dotată cu tot ceea ce este necesar pentru diagnostic. Mobilizarea și afereza celulară trebuie efectuate la un centru de oncologie sau hematologie de către personal care are experiență în acest domeniu și capacitatea de a monitoriza în mod adecvat celulele progenitoare hematopoietice.

Siguranța și eficacitatea filgrastimului la pacienții cu sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă cronică nu au fost stabilite și, prin urmare, utilizarea acestuia la acești pacienți este contraindicată. Trebuie pus accentul pe diagnosticul diferențial între criza explozivă a leucemiei mieloide cronice și leucemia mieloidă acută.

G-CSF uman este capabil să stimuleze creșterea celulelor mieloide in vitro; efecte similare in vitro pot fi observate pentru unele celule nonmieloide.

Chimioterapie citotoxică

Mai puțin de 5% dintre pacienții cărora li s-a administrat filgrastim la doze mai mari de 3 μg (0,3 milioane U) / kg pe zi, concentrația leucocitelor a crescut la 100 × 10 ⁹ / L sau mai mult. Nu s-au observat efecte secundare asociate direct cu o astfel de leucocitoză. Cu toate acestea, luând în considerare riscul posibil asociat cu leucocitoza ridicată, trebuie să determinați în mod regulat numărul de leucocite în timpul utilizării Neupogen. Când, după depășirea minimului așteptat, această cifră depășește 50 × 10 ⁹ / l, este necesar să încetați utilizarea medicamentului. Dacă se folosește filgrastim pentru mobilizarea PSCC, acesta este anulat atunci când concentrația de leucocite depășește 70 × 10 ⁹ / L.

Se recomandă o atenție deosebită la tratarea pacienților care primesc chimioterapie cu doze mari, deoarece dozele mai mari de chimioterapie au un efect toxic mai pronunțat, crescând reacțiile cutanate și efectele secundare din sistemul nervos, respirator și cardiovascular.

Neupogenul utilizat ca monoterapie nu previne anemia și trombocitopenia asociate chimioterapiei mielosupresive. Deoarece permite utilizarea unor doze mai mari de chimioterapie, până la dozele complete prescrise, pacientul poate prezenta un risc crescut de anemie și trombocitopenie. În acest sens, se recomandă donarea de sânge în mod regulat, de două ori pe săptămână, pentru analiză, pentru a determina numărul de trombocite și hematocrit. Trebuie acordată o atenție deosebită atunci când se utilizează regimuri de chimioterapie monocomponente sau combinate care pot provoca trombocitopenie severă.

Neutropenie cronică severă (THN)

Având în vedere riscul transformării TCN în leucemie sau pre-leucemie, este necesară o atenție specială la diagnosticarea bolii pentru a diferenția cu încredere TCN de alte patologii hematologice, cum ar fi leucemia mieloidă, mielodisplazia și anemia aplastică. Înainte de începerea cursului, trebuie efectuat un test detaliat de sânge pentru a determina numărul de trombocite și număr de leucocite, precum și un studiu al imaginii morfologice a măduvei osoase și a cariotipului.

La 3% dintre pacienții cu sindrom Kostmann (neutropenie congenitală severă) care au primit Neupogen, leucemie și MDS (sindrom mielodisplazic) au fost identificați, care sunt complicații naturale ale bolii de bază, dar relația lor cu utilizarea filgrastimului nu a fost clarificată. Aproximativ 12% dintre pacienții cu citogenetică normală inițial au prezentat anomalii în timpul reexaminării, inclusiv monozomia cromozomului 7. Când apar patologii citogenetice la un pacient cu sindrom Costmann, este necesară o evaluare atentă a raportului dintre beneficiile terapiei și riscul continuării acesteia. Dezvoltarea SMD sau a leucemiei necesită întreruperea tratamentului. Astăzi, întrebarea dacă utilizarea prelungită a Neupogenului în sindromul Kostmann predispune la dezvoltarea SMD, a leucemiei și a anomaliilor citogenetice rămâne deschisă. Se recomandă acestor pacienți să efectueze în mod regulat (cel puțin o dată pe an) examinări morfologice și citogenetice ale măduvei osoase.

Leucemia, osteoporoza și tulburările citogenetice au fost găsite la 9,1% dintre pacienții cu terapie concomitentă a SNC cu Neupogen (mai mult de 5 ani), dar relația lor cu aportul de medicamente nu a fost stabilită.

Numărul de sânge trebuie monitorizat cu atenție, în special în primele câteva săptămâni de terapie cu Neupogen, de 2 ori pe săptămână pentru a face un test de sânge clinic și pentru a determina numărul de trombocite. Pentru pacienții într-o stare stabilă, procedura se efectuează apoi o dată pe lună. Când apare trombocitopenia (numărul de trombocite este în mod constant sub 100 × 10 ⁹ / L), se ia în considerare întreruperea medicamentului pentru o perioadă sau reducerea dozei acestuia. Alte modificări ale numărului de sânge observate în timpul tratamentului, cum ar fi anemia, o creștere tranzitorie a numărului de celule progenitoare mieloide, necesită, de asemenea, o monitorizare atentă.

Este important să se excludă o cauză virală a neutropeniei tranzitorii.

Creșterea dimensiunii splinei este o consecință directă a utilizării filgrastimului. Conform studiilor clinice, splenomegalie a fost găsită la palpare la 31% dintre pacienții cu TCN. Radiografia arată o creștere a volumului splinei la scurt timp după începerea tratamentului, procesul tinde să se stabilizeze. Reducerea dozei de medicament încetinește sau oprește creșterea acestuia; până la 3% dintre pacienți pot prezenta necesitatea splenectomiei. Dimensiunea splinei trebuie monitorizată în mod regulat prin palpare.

Unii pacienți pot dezvolta hematurie și proteinurie, pentru a monitoriza acești indicatori, analiza urinei trebuie efectuată în mod regulat.

Siguranța și eficacitatea medicamentului la pacienții cu neutropenie autoimună și la nou-născuți nu au fost stabilite.

Mobilizarea celulelor stem autonome periferice din sânge (PBCS) la pacienți

Pacienții după transplantul de măduvă osoasă necesită un test de sânge și numărul de trombocite de 3 ori pe săptămână.

Două metode sunt recomandate pentru mobilizare: monoterapie cu filgrastim sau terapie combinată cu medicamente chimioterapice citotoxice mielosupresive. Deoarece aceste metode nu au fost comparate în același contingent, metoda de mobilizare ar trebui să fie selectată în funcție de obiectivele generale și obiectivele tratamentului unui anumit pacient.

Este mai dificil pentru pacienții care au primit terapie mielosupresivă activă în trecut, pentru a realiza o creștere suficientă a PBSC la nivelul minim recomandat (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) sau accelerează normalizarea numărului de trombocite. Datorită toxicității lor deosebite față de celulele progenitoare hematopoietice, unele citostatice pot afecta negativ mobilizarea lor. Utilizarea combinată a filgrastimului cu melfalan, carboplatină sau carmustină este eficientă în activarea PSCC; prin urmare, atunci când planificați transplantul, se recomandă mobilizarea celulelor stem într-un stadiu incipient al tratamentului. O atenție deosebită este acordată numărului de celule progenitoare activate înainte de chimioterapia cu doze mari. Dacă rezultatele nu îndeplinesc cerințele de mobilizare, se consideră terapii alternative care nu necesită utilizarea celulelor progenitoare.

Atunci când se evaluează cantitatea de PSCC mobilizată la pacienții care utilizează Neupogen, se acordă o atenție specială metodei de determinare cantitativă. Citirile analizei citometrice în flux a numărului de celule CD34 + diferă în funcție de metodologia de determinare utilizată. Este necesară precauție cu privire la recomandările de concentrare pe baza rezultatelor obținute în alte laboratoare.

Există o corelație statistică complexă, dar stabilă, între numărul de celule CD34 + injectate în reinfuzie și rata de normalizare a nivelurilor de trombocite după chimioterapie cu doze mari. Concentrația minimă de PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ CD34 + celule / kg) conduce la o restaurare satisfăcătoare a caracteristicilor hematologici.

Mobilizarea celulelor stem alogene periferice din sânge (PBCS) la donatorii sănătoși

Mobilizarea și afereza PSCC ar trebui efectuate într-un centru cu experiență în astfel de proceduri. Este posibil să începeți mobilizarea dacă parametrii de laborator, în special parametrii hematologici ai donatorului, îndeplinesc criteriile de selecție.

La donatorii sănătoși, leucocitoza tranzitorie este observată la 41% cu un număr de leucocite mai mare de 50 × 10 ⁹ / L, la 2% - mai mult de 75 × 10 ⁹ / L. Trombocitopenia tranzitorie cu un număr de trombocite mai mic de 100 × 10 ⁹ / L după filgrastim cu leucafereză este observată la 35% din donatori, în două cazuri după leucafereză s-a observat un număr de trombocite mai mic de 50 × 10 ⁹ / L.

Dacă este necesară mai mult de o leucafereză, este necesar să se controleze numărul de trombocite înainte de fiecare procedură de afereză, mai ales atunci când numărul de trombocite este mai mic de 100 × 10 ⁹ / L. Nu se recomandă efectuarea leucaferezei atunci când nivelul neutrofilelor este mai mic de 75 × 10 ⁹ / l, coroborat cu anticoagulante sau cu tulburări de hemostază cunoscute.

Când nivelul leucocitelor depășește 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen trebuie anulat sau doza redusă.

Donatorii sănătoși sunt monitorizați în mod regulat pentru toți parametrii hemogramei până când sunt normalizați.

Luând în considerare cazurile izolate de ruptură a splinei la donatorii sănătoși după numirea G-CSF, este necesară controlarea dimensiunii acesteia prin examinare cu ultrasunete (SUA) sau palpare.

Procesul de monitorizare pe termen lung a siguranței utilizării filgrastimului la donatorii sănătoși continuă. Nu s-au raportat încălcări ale hematopoiezei până la 4 ani după numirea Neipogen. Cu toate acestea, centrul de afereză recomandă monitorizarea sistematică a siguranței pe termen lung a medicamentului la donatorii sănătoși.

Beneficiarii de PSCC alogene obținute cu Neupogen ar trebui să ia în considerare faptul că utilizarea unei astfel de grefe poate fi asociată cu un risc crescut de a dezvolta o reacție acută sau cronică de grefă versus gazdă.

Neutropenie la pacienții infectați cu HIV

În timpul terapiei cu Neupogen la pacienții cu infecție cu HIV, este necesar să faceți periodic un test de sânge detaliat (ANC, trombocite, eritrocite etc.): zilnic în primele câteva zile, apoi în primele 2 săptămâni, de 2 ori pe săptămână, apoi în timpul tratamentului de întreținere în fiecare săptămână sau la două săptămâni. Luând în considerare fluctuațiile valorii ANC, ar trebui să se efectueze prelevarea de sânge pentru a determina mai puțin imediat înainte de introducerea următoarei doze de medicament.

La pacienții cu boli infecțioase și infiltrarea măduvei osoase cu agenți patogeni infecțioși (complexul Mycobacterium avium) sau cu leziuni tumorale ale măduvei osoase, terapia cu Neupogen se efectuează simultan cu tratamentul îndreptat împotriva acestor afecțiuni.

Alte precauții speciale

Pacienții cu boală falciformă necesită o monitorizare regulată a numărului de sânge, luând în considerare posibilitatea dezvoltării splenomegaliei și / sau a trombozei vasculare.

Pacienții cu osteoporoză și patologie osoasă, care primesc tratament continuu cu Neupogen mai mult de șase luni, trebuie să controleze densitatea osoasă.

Cu un număr semnificativ redus de celule progenitoare mieloide, eficacitatea filgrastimului este necunoscută, deoarece crește numărul de neutrofile acționând în primul rând asupra celulelor precursoare ale neutrofilelor. Prin urmare, cu conținutul lor redus, de exemplu, după radiații intensive sau chimioterapie, gradul de creștere a numărului de neutrofile poate fi mai mic.

Conținutul de sorbitol din preparat este de 50 mg / ml, prin urmare, pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză trebuie să fie atenți.

În cazul sindromului de detresă respiratorie la pacienții adulți, terapia medicamentoasă este anulată și se prescrie un tratament adecvat.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Influența Neupogen asupra concentrării atenției și vitezei reacțiilor psihomotorii nu a fost observată.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Siguranța Neupogen pentru femeile gravide nu a fost stabilită; este posibilă trecerea filgrastimului prin bariera placentară. Studiile efectuate pe șobolani și iepuri nu au relevat un efect teratogen al medicamentului. La iepuri, frecvența avorturilor spontane fără anomalii fetale a crescut.

Numirea Neupogen în timpul sarcinii este permisă după o evaluare atentă a raportului beneficiu pentru mamă / risc pentru făt.

Nu se știe cu certitudine dacă filgrastimul trece în laptele matern; prin urmare, nu se recomandă prescrierea Neupogen mamelor care alăptează.

Utilizare pediatrică

Neupogen este utilizat pentru tratamentul copiilor peste 28 de zile (perioada neonatală) conform indicațiilor și în dozele recomandate.

Când medicamentul a fost utilizat la copii cu SNC concomitent și boli oncologice, profilul său de siguranță a fost identic cu cel la pacienții adulți. Doza pentru pacienții copii și adolescenți este aceeași ca și pentru adulții care primesc tratament de chimioterapie citotoxică mielosupresivă.

Cu funcție renală afectată

Nu este necesară ajustarea dozei de neupogen la pacienții cu insuficiență renală severă, deoarece parametrii farmacocinetici și farmacodinamici ai filgrastimului sunt similari cu cei de la persoanele sănătoase.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Nu este necesară ajustarea dozei de neupogen la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece parametrii farmacocinetici și farmacodinamici ai filgrastimului sunt similari cu cei de la persoanele sănătoase.

Utilizare la vârstnici

Pentru pacienții vârstnici, nu există recomandări speciale pentru utilizarea Neupogen.

Siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost evaluate la donatorii sănătoși cu vârsta peste 60 de ani.

Interacțiuni medicamentoase

Siguranța și eficacitatea administrării Neupogen în aceeași zi cu medicamentele chimioterapice citotoxice mielosupresive nu au fost stabilite. Cu toate acestea, datorită sensibilității crescute a celulelor mieloide care se divid rapid la chimioterapia citotoxică mielosupresivă, nu se recomandă administrarea filgrastim cu 24 de ore înainte sau după utilizarea acestor medicamente.

Prescrierea Neupogenului împreună cu fluorouracilul pot agrava severitatea neutropeniei. Interacțiunile potențiale cu alte citokine și factori de creștere hematopoietici sunt necunoscute.

Deoarece litiul stimulează eliberarea de neutrofile, teoretic poate îmbunătăți efectul Neupogen în utilizarea combinată, dar în practică astfel de studii nu au fost efectuate.

O creștere a activității hematopoietice a măduvei osoase ca răspuns la utilizarea factorilor de creștere duce la modificări tranzitorii pozitive în imagistica osoasă, acest lucru ar trebui luat în considerare la interpretarea rezultatelor.

Soluția de neipogen este incompatibilă farmaceutic cu soluția de clorură de sodiu 0,9%, prin urmare nu poate fi amestecată.

Analogi

Analogii Neipogenului sunt: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim și alții.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor. Depozitați și transportați la o temperatură de 2-8 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Neipogen

Conform recenziilor, Neupogen este un medicament foarte eficient pentru restabilirea numărului de neutrofile și normalizarea numărului de sânge după chimioterapie, tratamentul hepatitei C virale conform protocolului, în alte cazuri, atunci când este necesar. Dintre efectele secundare, cel mai des observate sunt scăderea tensiunii arteriale, durerea musculară și tulburările disurice.

Prețul Neupogen în farmacii

Prețul aproximativ al Neipogen poate fi: pentru 1 tub de seringă (30 milioane U / 0,5 ml) - 4492-5208 ruble, pentru 5 sticle (30 milioane U / 0,5 ml) - 7900 ruble.

Neupogen: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Neupogen 30 mln UI soluție pentru administrare subcutanată 0,5 ml 1 buc. 2579 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!