Advagraf - Instrucțiuni De Utilizare, Indicații, Doze, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Advagraph

Instructiuni de folosire:

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Indicații de utilizare
3. 3. Contraindicații
4. 4. Metoda de aplicare și dozare
5. 5. Efecte secundare
6. 6. Instrucțiuni speciale
7. 7. Interacțiuni medicamentoase
8. 8. Analogi
9. 9. Termeni și condiții de stocare
10. 10. Condiții de eliberare de la farmacii

Prețuri în farmacii online:

de la 900 de ruble

Cumpără

Advagraf este un medicament imunosupresor extrem de activ; un inhibitor al calcineurinei.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare a medicamentului - capsule cu acțiune prelungită: solid gelatinos, umplut cu pulbere albă (10 buc. În blistere din folie de PVC / aluminiu, într-o pungă sigilată din aluminiu, 5 blistere, 1 pungă într-o cutie de carton):

• 0,5 mg: mărimea 5, copertă galben pal cu litere roșii „0,5 mg”, carcasă portocalie cu numerele „647” și sigla companiei;
• 1 mg: mărimea # 4, capac alb cu litere roșii „1mg”, carcasă portocalie cu numerele „677” și sigla companiei;
• 3 mg: mărimea # 1, copertă portocalie cu litere roșii „3 mg”, carcasă portocalie cu numerele „637” și sigla companiei;
• 5 mg: dimensiunea # 0, capac roșu-cenușiu cu litere roșii „5 mg”, carcasă portocalie cu numerele „687” și sigla companiei.

1 capsulă de acțiune prelungită conține:

• Ingredient activ: tacrolimus (sub formă de tacrolimus monohidrat) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg sau 5 mg;
• Componente auxiliare: hipromeloză, lactoză monohidrat, etil celuloză, stearat de magneziu;
• Coaja capsulei: coloranți de fier (oxid galben și oxid roșu (E 172)), gelatină, dioxid de titan (E 171), laurilsulfat de sodiu;
• Cerneală pentru inscripția de pe capsulă (Opacode S-1-15083): glazură farmaceutică 45% (soluție de șelac în etanol), hiproloză, simeticonă, lecitină (soia), oxid de fier colorant roșu.

Indicații de utilizare

Advagraf este indicat pentru utilizare la pacienții adulți pentru a preveni respingerea alogrefelor renale sau hepatice și pentru tratarea respingerii alogrefelor rezistente la terapia imunosupresivă standard.

Contraindicații

• Intoleranță la lactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani (experiență clinică limitată de utilizare);
• Sensibilitate individuală crescută la tacrolimus, alte macrolide, componente auxiliare ale medicamentului.

Deoarece siguranța utilizării tacrolimus în timpul sarcinii nu a fost suficient stabilită, terapia medicamentoasă în această perioadă este permisă numai în absența unui tratament alternativ mai sigur și numai în cazul unui exces semnificativ al beneficiilor pentru mamă asupra riscului potențial pentru făt.

Conform observațiilor clinice, tacrolimus trece în laptele matern, ca urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Advagraf.

În cazul disfuncției hepatice severe, poate fi necesară o reducere a dozei.

În insuficiența renală, nu este necesar să se adapteze dozele de tacrolimus, dar, din cauza potențialului său nefrotoxic, se recomandă monitorizarea atentă a funcției renale - concentrația serică a creatininei, clearance-ul creatininei (CC) și cantitatea de urină excretată.

Mod de administrare și dozare

Capsulele cu eliberare prelungită Advagraph se iau pe cale orală imediat după ce au fost scoase din blister, ca întreg, spălate cu un lichid (de preferință apă). Se recomandă administrarea dozei zilnice o dată, dimineața, pe stomacul gol - cu 1 oră înainte de mese sau 2-3 ore după mese (pentru a obține absorbția maximă a tacrolimus). O doză uitată trebuie luată cât mai curând posibil, de preferință în aceeași zi și nu trebuie dublată în dimineața următoare.

Este necesar să avertizați pacienții cu privire la prezența în pachet a unui plic de silicagel pentru absorbția umidității, care nu este destinat utilizării.

Durata administrării Advagraf nu este limitată, deoarece starea de imunosupresie trebuie menținută constant pentru a preveni respingerea transplantului.

Regimul de dozare recomandat (o dată pe zi, dimineața):

• Prevenirea respingerii renale transplantate: doza zilnică inițială de 0,2-0,3 mg / kg; administrarea medicamentului trebuie începută în 24 de ore de la transplant;
• Prevenirea respingerii ficatului transplantat: doza zilnică inițială de 0,1-0,2 mg / kg; administrarea medicamentului trebuie începută la 12-18 ore după transplant;
• Transplant de rinichi sau ficat: tranziția la Advagraf de la alte medicamente imunosupresoare trebuie începută cu dozele recomandate pentru a preveni respingerea rinichiului sau ficatului transplantat;
• Transplantul de inimă: trecerea la Advagraf de la alte imunosupresoare trebuie începută cu o doză de 0,15 mg / kg;
• Transplantul altor organe: nu există experiență clinică cu utilizarea Advagraf în tratamentul pacienților după transplantul de pancreas, plămâni, intestine, dar ca parte a medicamentului Prograf, tacrolimus este utilizat după transplantul pulmonar la o doză inițială orală de 0,1-0,15 mg / kg, pancreas - 0, 2 mg / kg, intestine - 0,3 mg / kg.

Pentru a opri respingerea transplantului, se recomandă creșterea dozei de tacrolimus, cursuri scurte de terapie cu anticorpi (mono- / policlonali), intensificarea terapiei cu glucocorticosteroizi; în caz de semne de toxicitate a tacrolimusului (reacții adverse nedorite pronunțate), poate fi necesară o reducere a dozei de Advagraf.

În timp, după transplantul de ficat sau rinichi, doza de medicament este de obicei redusă, de asemenea, este posibilă trecerea la monoterapie cu eliminarea imunosupresoarelor concomitente. Pe măsură ce starea pacientului se îmbunătățește, farmacocinetica tacrolimus se poate modifica, ceea ce necesită ajustări suplimentare ale dozei.

La alegerea dozelor de medicament, este necesar să se ia în considerare evaluarea clinică a toleranței individuale a medicamentului și probabilitatea respingerii transplantului, precum și datele de monitorizare a concentrației de tacrolimus în sânge. În majoritatea cazurilor, conform studiilor clinice, terapia are succes dacă acest indicator este ≥ 20 ng / ml.

Concentrațiile inițiale terapeutice de tacrolimus în sânge:

• Rinichi sau inimă (după transplant) - 10-20 ng / ml;
• Ficatul (după transplant) - 5-20 ng / ml;
• Ficat, rinichi sau inimă (în timpul terapiei imunosupresoare de întreținere) - 5-15 ng / ml.

Ajustările dozei pentru a atinge concentrații minime egale de tacrolimus în anumite categorii de pacienți:

• Rasă - Pacienții negri pot necesita doze mai mari decât pacienții caucazieni;
• Sex - nu există informații despre necesitatea unor doze diferite pentru bărbați și femei;
• Vârstă înaintată - nu există informații despre necesitatea dozelor speciale.

Este necesară o monitorizare atentă în timpul terapiei Advagraph de către personal medical calificat corespunzător și disponibilitatea echipamentului necesar. Medicamentul poate fi prescris doar de un medic cu experiență în terapia imunosupresivă la pacienții cu transplant de organe.

Dacă apar semne clinice de respingere, trebuie luată în considerare necesitatea ajustării dozelor terapiei imunosupresoare.

Efecte secundare

Este dificil să se stabilească cu exactitate profilul reacțiilor adverse ale imunosupresoarelor datorită caracteristicilor bolii de bază și a numărului mare de medicamente utilizate după transplantul de organe.

Cel mai adesea (> 10%), se observă următoarele reacții adverse: insuficiență renală, tremurături, hiperglicemie, diabet zaharat, infecții, hipertensiune, hiperkaliemie, insomnie.

Atunci când se utilizează Advagraf în doze terapeutice, sunt posibile următoarele reacții adverse din organe și sisteme (distribuția frecvenței în conformitate cu următoarea gradație: foarte des -> 1/10, adesea -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, foarte rar - <1/10 000, frecvență nedefinită - date insuficiente pentru a stabili):

• Infecții și invazii: crește probabilitatea leziunilor infecțioase locale și generalizate (bacteriene, protozoice, virale, fungice); posibila agravare a cursului infectiilor diagnosticate anterior; au existat cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK și leucoencefalopatie multifocală progresivă asociată cu virusul JC;
• Tumori (nespecificate, benigne și maligne) incl. chisturi și polipi: risc crescut de neoplasme maligne; a observat apariția atât a tumorilor maligne, cât și a celor benigne, inclusiv asociate bolilor limfoproliferative ale virusului Epstein-Barr și cancerului de piele;
• Sângele și sistemul limfatic: adesea - trombocitopenie, anemie, leucopenie, leucocitoză, anomalii în rezultatele analizei eritrocitelor; rareori - neutropenie, pancitopenie, coagulopatie, anomalii în datele coagulogramei; rareori - hipoprotrombinemie, purpură trombotică trombocitopenică; frecvență incertă - agranulocitoză, aplazie parțială de celule roșii, anemie hemolitică;
• Sistemul imunitar: reacții anafilactice și alergice;
• Sistem endocrin: rar - hirsutism;
• Metabolism și nutriție: foarte des - hiperglicemie, diabet zaharat, hiperkaliemie; adesea - acidoză metabolică, apetit scăzut, anorexie, tulburări electrolitice, hipofosfatemie, hipervolemie, hiponatremie, hiperuricemie, hipokaliemie, hipomagnezemie, hipocalcemie, hiperlipidemie, hipertrigliceridemie, hipercolesterolemie; rareori - hiperfosfatemie, hipoglicemie, deshidratare, hipoproteinemie;
• Tulburări mentale: foarte des - insomnie; adesea - depresie, anxietate, confuzie și dezorientare, halucinații, tulburări de dispoziție, dispoziție deprimată, coșmaruri; de puține ori - tulburări psihotice;
• Sistemul nervos: foarte des - tremor, cefalee; adesea - convulsii, tulburări de conștiență, amețeli, neuropatie periferică, disestezie și parestezie, tulburări de scriere, tulburări ale sistemului nervos; rareori - hemoragii în sistemul nervos central și accident cerebrovascular, encefalopatie, articulație și tulburări de vorbire, amnezie, paralizie și pareză, comă; rar - hipertonicitate; foarte rar - miastenie gravis;
• Organ al vederii: adesea - fotofobie, vedere încețoșată și tulburări de vedere; rar - cataractă; rar - pierderea completă a vederii;
• Organe auditive și tulburări vestibulare: adesea - sunete și tinitus; rareori - pierderea auzului; rar - surditate senzorială; foarte rar - deficiență de auz;
• Inima: adesea - tahicardie, tulburări coronariene ischemice; rareori - palpitații, aritmii ventriculare (până la stop cardiac), insuficiență cardiacă, cardiomiopatii, aritmii supraventriculare, modificări patologice ale electrocardiogramei (ECG), hipertrofie ventriculară, afectarea pulsului și a ritmului cardiac (HR); rareori, revărsat pericardic; foarte rar - aritmie tahististolică ventriculară de tip "piruetă", prelungirea intervalului QT pe ECG, modificări patologice pe ecocardiogramă;
• Vasele: foarte des - hipertensiune arterială; adesea - hipotensiune vasculară, complicații ischemice și tromboembolice, afectarea circulației periferice, sângerări; rareori - tromboză venoasă profundă a extremităților, infarct, șoc;
• Sistemul respirator, toracele și organele mediastinale: adesea - dificultăți de respirație, tuse, tulburări parenchimale pulmonare, revărsat pleural, congestie nazală, rinită, faringită; rareori - astm, tulburări respiratorii, insuficiență respiratorie; rar - ARDS (sindrom de detresă respiratorie acută);
• Tractul gastrointestinal (GIT): foarte des - greață, diaree; adesea - dureri abdominale și gastro-intestinale, vărsături, inflamații, sângerări, ulcere și perforații, ascită, stomatită și ulcerații ale mucoasei bucale, constipație, scaune libere, flatulență, dispepsie, senzație de balonare și distensie în abdomen; rareori - pancreatită cronică și acută, activitate amilazică crescută în sânge, peritonită, ileus paralitic (obstrucție intestinală), reflux gastroesofagian, funcție de evacuare gastrică afectată; rar - subileus, pseudochisturi pancreatice;
• Rinichi și tractul urinar: foarte des - funcția renală afectată; adesea - insuficiență renală acută și cronică, necroză tubulară acută, nefropatie toxică, leziuni ale tractului urinar, tulburări ale vezicii urinare și uretrei, oligurie; rareori - anurie, sindrom uremic hemolitic; foarte rar - cistită hemoragică, nefropatie;
• Sistemul hepatobiliar: foarte des - modificări patologice în rezultatele testelor hepatice funcționale; adesea - colestază, patologie a tractului biliar, afectarea celulelor hepatice, hepatită, icter; rar - tromboză a arterei hepatice, endoflebită obliterantă a venelor hepatice; foarte rar - insuficiență hepatică;
• Piele și țesuturi subcutanate: adesea - erupții cutanate, alopecie, hiperhidroză, mâncărime, acnee; rareori - fotosensibilitate, dermatită; rar - sindromul Lyell (necroliză epidermică toxică); foarte rar - sindromul Stevens-Johnson;
• Țesut musculo-scheletic și conjunctiv: adesea - durere la nivelul spatelui și al membrelor, artralgie, crampe musculare; rareori - tulburări articulare;
• Organele genitale și glanda mamară: rareori - sângerări uterine, dismenoree;
• Tulburări generale: adesea - febră, astenie, durere și disconfort, percepție afectată a temperaturii corpului, edem, creștere în greutate, activitate crescută a fosfatazei alcaline în sânge; rareori - sindrom asemănător gripei, scădere în greutate, activitate crescută a lactatului dehidrogenază în sânge, stare de rău, anxietate, senzație de apăsare toracică, insuficiență multiplă a organelor, percepție afectată a temperaturii ambiante; rareori - senzație de rigiditate în piept, sete, cădere din cauza pierderii echilibrului, dificultăți în mișcare; foarte rar - o creștere a masei țesutului lipidic;
• Leziuni, complicații ale manipulărilor, intoxicație: adesea - disfuncție primară a grefei.

Multe reacții adverse sunt reversibile și / sau scad odată cu reducerea dozei de tacrolimus.

Au fost observate erori în prescrierea și distribuirea preparatelor tacrolimus, incl. substituții accidentale, nerezonabile sau necontrolate ale unei forme de dozare pentru alta, precum și cazuri de respingere a transplantului asociate acestora (nu există suficiente date pentru a estima frecvența).

Instrucțiuni Speciale

Transferul pacienților dintr-un medicament tacrolimus în altul (inclusiv capsule cu eliberare prelungită din capsulele convenționale) nu este sigur fără supravegherea adecvată. Acest lucru poate avea ca rezultat respingerea grefei sau o incidență crescută a efectelor secundare (inclusiv hipo- sau hiperimunosupresie) din cauza diferențelor semnificative clinic în expunerea la tacrolimus. Schimbarea regimului de dozare sau a formei de dozare se efectuează numai sub supravegherea unui medic de transplant. După transfer, concentrația de tacrolimus în sânge este atent monitorizată și doza de medicament este ajustată pentru a menține expunerea sistemică a substanței la un nivel adecvat.

Prima dată după transplant, este necesară monitorizarea regulată a următorilor parametri: ECG, tensiunea arterială, starea neurologică, starea vizuală, concentrația de electroliți (în special potasiu), concentrația de glucoză în repaus alimentar, indicatorii funcției renale și hepatice, parametrii hematologici, coagulograma, prezența proteinelor în plasmă. În cazul modificărilor semnificative clinic, se recomandă corectarea terapiei imunosupresoare.

În cazul diareei, este posibilă o modificare semnificativă a concentrației de tacrolimus în sânge, prin urmare, cu mișcări intestinale frecvente, acest indicator trebuie monitorizat cu atenție.

Deoarece lecitina din soia este conținută în cerneala capsulei Advagraf, este important ca pacienții cu hipersensibilitate la soia sau arahide să echilibreze riscul de alergie cu beneficiile tacrolimusului.

Tacrolimus, în special în combinație cu etanol, este capabil să provoace tulburări neurologice și vizuale, care ar trebui luate în considerare atunci când se efectuează tipuri de muncă care necesită o concentrație crescută și viteză psihomotorie.

Interacțiuni medicamentoase

• Medicamentele sau ierburile cu efect inductor sau inhibitor asupra CYP3A4 - pot crește sau scădea în consecință concentrația de tacrolimus (pentru a-și menține expunerea adecvată stabilă, se recomandă controlul concentrației și, dacă este necesar, ajustarea dozei sau oprirea administrării acesteia; este, de asemenea, necesar să se monitorizeze funcția rinichilor și posibilele reacții adverse);
• Agenții antifungici (fluconazol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol), inhibitori ai proteazei HIV (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibiotice macrolide (eritromicină), inhibitori ai proteazei virusului hepatitei C (boceprevir, telaprevirvir, dacă este necesar), pot crește semnificativ utilizarea simultană poate necesita o reducere a dozelor de Advagraf la aproape toți pacienții);
• Clotrimazol, claritromicină, josamicină, nifedipină, nicardipină, diltiazem, verapamil, amiodaronă, danazol, etinilestradiol, omeprazol și nefazodonă - interacțiunile medicamentoase cu tacrolimus sunt mai puțin pronunțate;
• Cortizon, bromocriptină, dapsonă, ergotamină, lidocaină, mefenitoină, gestoden, miconazol, midazolam, noretisteron, chinidină, tamoxifen, triacetil (oleandomicină) - potențiali inhibitori ai metabolismului tacrolimus (studii in vitro);
• Suc de grapefruit - poate crește concentrația de tacrolimus;
• Lansoprazol și ciclosporină - potențial capabile să inhibe CYPZA4, crescând indirect nivelurile de tacrolimus;
• Medicamente cu afinitate mare pentru proteinele plasmatice din sânge (anticoagulante orale, antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente antidiabetice orale) - este necesar să se ia în considerare posibila lor interacțiune competitivă cu tacrolimus;
• Fenitoina, rifampicina, sunătoarea (Hypericum perforatum) - pot reduce semnificativ concentrația de tacrolimus (date clinice) (dacă sunt utilizate împreună, este probabil ca doza de Advagraf să fie crescută);
• Fenobarbital - au fost observate interacțiuni semnificative clinic;
• Corticosteroizi (doze de întreținere) - de obicei scade concentrația de tacrolimus;
• Prednisolon sau metilprednisolon (în doze mari) - poate scădea sau crește nivelul tacrolimusului;
• Carbamazepina, metamizolul și izoniazida - pot reduce concentrația de tacrolimus;
• Ciclosporina - creste perioada sa de injumatatire T ¹ / cu ₂, sunt posibile sinergice nefrotoxic / efecte aditive (nu este recomandat pentru recepția simultană și tacrolimus atunci când asignați pacienții care au primit ciclosporină anterior, prudență);
• Fenitoina - tacrolimus își mărește concentrația în sânge;
• Contraceptive hormonale - datorită capacității tacrolimusului de a reduce clearance-ul acestora, este important să vă alegeți contraceptivul cu atenție;
• Statine - farmacocinetica lor nu se modifică (date de observație clinică);
• Fenobarbital și antipirina - potențial poate reduce clearance - ul și crește T ¹ / cu ₂ (datele din experimentele pe animale);
• Procinetica (cisapridă, metoclopramidă), hidroxid de magneziu și aluminiu, cimetidină - poate crește expunerea sistemică a tacrolimus;
• Aminoglicozide, vancomicină, inhibitori de girază, co-trimoxazol, AINS, aciclovir, ganciclovir - pot crește nefrotoxicitatea sau neurotoxicitatea;
• Amfotericina B și ibuprofenul - crește nefrotoxicitatea lor;
• Diuretice care economisesc potasiu sau potasiu (triamteren, amilorid, spironolactonă) - este posibilă dezvoltarea sau intensificarea hiperkaliemiei (trebuie evitată utilizarea lor în doze mari);
• Vaccinuri, în special vaccinuri vii atenuate - tacrolimus poate modifica răspunsul organismului la vaccinare, reducând eficacitatea acestuia (vaccinarea trebuie evitată).

Tuburile, seringile și alte echipamente utilizate pentru prepararea unei suspensii din pulberea conținută în capsulele Advagraph nu trebuie să conțină clorură de polivinil (PVC), deoarece tacrolimus este incompatibil cu aceasta.

Analogi

Analogii Advagraf sunt: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C în ambalajul original. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani. După deschiderea pungii de aluminiu, preparatul se păstrează timp de 1 an.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Advagraf: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Advagraf 0,5 mg capsule cu acțiune prelungită 50 buc. RUB 900 Cumpără

Advagraf 0,5 mg capsule cu acțiune prelungită 50 buc. 1700 RUB Cumpără

Advagraf 1 mg capsule cu eliberare prelungită 50 buc. 1900 RUB Cumpără

Advagraf 5 mg capsule cu eliberare prelungită 50 buc. 5700 RUB Cumpără

Advagraf 5 mg capsule cu eliberare prelungită 50 buc. 16500 freca. Cumpără

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!