Angiotensina Hormonală: Sinteză, Funcții, Blocante Ale Receptorilor

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Angiotensină: sinteză hormonală, funcții, blocante ale receptorilor

Conținutul articolului:

Sinteza angiotensinei
Sistemul renină-angiotensină-aldosteron
Niveluri crescute de angiotensină
Angiotensina 2 blocante

Angiotensina este un hormon peptidic care determină îngustarea vaselor de sânge (vasoconstricție), hipertensiune arterială și eliberarea aldosteronului din cortexul suprarenal în sânge.

Angiotensina crește tensiunea arterială prin îngustarea vaselor de sânge

Angiotensina joacă un rol semnificativ în sistemul renină-angiotensină-aldosteron, care este principala țintă a medicamentelor care scad tensiunea arterială.

Nivelul angiotensinei din sânge crește odată cu hipertensiunea renală și neoplasmele renale producătoare de renină și scade odată cu deshidratarea, sindromul Conn și îndepărtarea rinichiului.

Sinteza angiotensinei

Precursorul angiotensinei este angiotensinogenul - o proteină din clasa globulinelor, care aparține serpinilor și este produsă în principal de ficat.

Producția de angiotensină 1 are loc sub influența reninei asupra angiotensinogenului. Renina este o enzimă proteolitică care este unul dintre cei mai semnificativi factori renali implicați în reglarea tensiunii arteriale, în timp ce ea însăși nu posedă proprietăți presoare. Angiotensina 1 lipsește, de asemenea, de activitate vasopresivă și se transformă rapid în angiotensină 2, care este cel mai puternic dintre toți factorii presori cunoscuți. Conversia angiotensinei 1 în angiotensina 2 are loc datorită îndepărtării reziduurilor C-terminale sub influența unei enzime de conversie a angiotensinei, care este prezentă în toate țesuturile corpului, dar este sintetizată cel mai mult în plămâni. Scindarea ulterioară a angiotensinei 2 duce la formarea angiotensinei 3 și a angiotensinei 4.

În plus, capacitatea de a forma angiotensina 2 din angiotensina 1 este posedată de tonină, chimaze, catepsină G și alte serin proteaze, care este așa-numita cale alternativă de formare a angiotensinei 2.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron este un sistem hormonal care reglează tensiunea arterială și volumul de sânge din organism.

Cascada renină-angiotensină-aldosteron începe cu sinteza preproreninei prin traducerea mARN-ului reninei în celulele juxtaglomerulare ale arteriolelor aferente ale rinichilor, unde prorenina se formează din preprorenină. O parte semnificativă a acestuia din urmă este eliberată în fluxul sanguin prin exocitoză, dar o parte din prorenină este transformată în renină în granulele secretoare ale celulelor juxtaglomerulare, apoi fiind eliberate și în fluxul sanguin. Din acest motiv, volumul normal al proreninei circulante în sânge este mult mai mare decât concentrația de renină activă. Controlul producției de renină este un factor determinant în activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Renina reglează sinteza angiotensinei 1, care nu are activitate biologică și acționează ca un precursor al angiotensinei 2, care este un puternic vasoconstrictor direct. Sub influența sa, există o îngustare a vaselor de sânge și o creștere ulterioară a tensiunii arteriale. De asemenea, are un efect protrombotic - reglează aderența și agregarea trombocitelor. În plus, angiotensina 2 potențează eliberarea de norepinefrină, crește producția de hormon adrenocorticotrop și hormon antidiuretic și poate induce sete. Prin creșterea presiunii în rinichi și îngustarea arteriolelor eferente, angiotensina 2 crește rata filtrării glomerulare.

Sarcina sistemului renină-angiotensină-aldosteron este reglarea tensiunii arteriale

Angiotensina 2 își exercită acțiunea asupra celulelor corpului prin intermediul receptorilor de angiotensină (receptori AT) de diferite tipuri. Angiotensina 2 are cea mai mare afinitate pentru receptorii AT ₁, care sunt localizați în principal în mușchii netezi ai vaselor de sânge, inimă, unele zone ale creierului, ficatului, rinichilor și cortexului suprarenal. Timpul de înjumătățire plasmatică al angiotensinei 2 este de 12 minute. Angiotensina 3, formată din angiotensina 2, are 40% din activitatea sa. Timpul de înjumătățire al angiotensinei 3 în sânge este de aproximativ 30 de secunde, în țesuturile corpului - 15-30 minute. Angiotensina 4 este o hexopeptidă și are proprietăți similare cu angiotensina 3.

Angiotensina 2 și nivelul extracelular al ionilor de potasiu se numără printre cei mai importanți regulatori ai aldosteronului, care este un regulator important al echilibrului de potasiu și sodiu din organism și joacă un rol semnificativ în controlul volumului fluidelor. Mărește reabsorbția apei și a sodiului în tubii distorsionați, colectând conductele, glandele salivare și sudoripare și intestinul gros, provocând excreția ionilor de potasiu și hidrogen. O concentrație crescută de aldosteron în sânge duce la o întârziere a corpului de sodiu și la creșterea excreției de potasiu în urină, adică la o scădere a nivelului acestui oligoelement din serul sanguin (hipokaliemie).

Niveluri crescute de angiotensină

Cu o creștere prelungită a concentrației de angiotensină 2 în sânge și țesuturi, crește formarea fibrelor de colagen și se dezvoltă hipertrofia celulelor musculare netede ale vaselor de sânge. Ca urmare, pereții vaselor de sânge se îngroașă, diametrul lor interior scade, ceea ce duce la o creștere a tensiunii arteriale. În plus, apare epuizarea și degenerarea celulelor musculare ale inimii, urmată de moartea lor și înlocuirea cu țesut conjunctiv, care este cauza dezvoltării insuficienței cardiace.

Spasmul prelungit și hipertrofia stratului muscular al vaselor de sânge determină deteriorarea alimentării cu sânge a organelor și țesuturilor, în principal creierului, inimii, rinichilor și analizorului vizual. O lipsă prelungită de alimentare cu sânge a rinichilor duce la distrofia acestora, nefroscleroza și formarea insuficienței renale. Cu aport insuficient de sânge la creier, se observă tulburări de somn, tulburări emoționale, inteligență scăzută, memorie, tinitus, cefalee, amețeli etc. Ischemia cardiacă poate fi complicată de angina pectorală, infarct miocardic. Un aport insuficient de sânge către retină duce la o scădere progresivă a acuității vizuale.

O creștere prelungită a concentrației de angiotensină 2 duce la o scădere a sensibilității celulelor la insulină cu un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat de tip 2.

Angiotensina 2 blocante

Blocantele angiotensinei 2 (antagoniștii angiotensinei 2) sunt un grup de medicamente care scad tensiunea arterială.

Medicamentele care acționează prin blocarea receptorilor angiotensinei au fost dezvoltate în studiul inhibitorilor angiotensinei 2, care îi pot bloca formarea sau acțiunea și astfel pot reduce activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Aceste substanțe includ inhibitori ai sintezei rininei, inhibitori ai formării angiotensinogenului, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai receptorilor angiotensinei etc.

Blocanții receptorilor angiotensinei 2 (antagoniști) sunt un grup de medicamente antihipertensive care combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin interacțiunea cu receptorii angiotensinei.

Blocantele angiotensinei sunt utilizate pentru scăderea tensiunii arteriale

Principalul mecanism de acțiune al antagoniștilor receptorilor angiotensinei 2 este asociat cu blocarea receptorilor AT ₁, eliminând astfel efectul advers al angiotensinei 2 asupra tonusului vascular și normalizând tensiunea arterială ridicată. Administrarea medicamentelor din acest grup oferă un efect antihipertensiv și organoprotector pe termen lung.

În prezent, studiile clinice sunt în curs de desfășurare pentru a studia eficacitatea și siguranța blocanților receptorilor angiotensinei 2.

Videoclip YouTube legat de articol: