Sindrom mielodisplazic
Conținutul articolului:
- Cauze
- Formele bolii
- Stadiile bolii
- Simptome
-
Diagnostic
- Criterii de diagnostic
- Diagnostic diferentiat
-
Tratament
- Transplant alogen de celule stem hematopoietice
- Alte tratamente
- Posibile complicații și consecințe
- Sindrom mielodisplazic: prognostic
- Video
Sindromul mielodisplazic este un grup de boli clonare eterogene ale sângelui, unite prin următoarele caracteristici: hematopoieză ineficientă, citopenie periferică, displazie la unul sau mai mulți germeni hematopoietici cu potențial ridicat de transformare în leucemie mieloidă acută.
Sindromul mielodisplazic se dezvoltă datorită anomaliilor măduvei osoase roșii
Hematopoieza insuficientă se manifestă prin anemie, sângerări crescute și susceptibilitate la infecții. Sindromul mielodisplazic (SMD) apare la persoanele de orice vârstă, inclusiv la copii, dar persoanele de peste 60 de ani sunt mai susceptibile la acesta.
Conform ICD-10, codul D46 este atribuit sindroamelor mielodisplazice.
Cauze
Celulele sanguine sunt sintetizate și se maturizează în principal în măduva osoasă (acest proces se numește mielopoieză, iar țesutul în care apare se numește mieloid), apoi, după ce și-au îndeplinit funcția și au devenit vechi, sunt distruse de splină, iar altele noi vin în locul lor. Odată cu sindromul mielodisplazic, măduva osoasă își pierde capacitatea de a reproduce celulele sanguine (toate - eritrocite, leucocite, trombocite sau doar unele) în cantitatea necesară organismului, celulele imature (explozii) intră în sânge, ca urmare a căruia își îndeplinește funcțiile mai rău. Acest lucru se manifestă prin simptomele caracteristice MDS. În aproximativ 30% din cazuri, procesul mielopoiezei devine complet necontrolat în timp, numărul formelor de explozie a celulelor sanguine crește, deplasând celulele normale, mature. Când numărul de explozii în sânge depășește 20% (anterior pragul era de 30%), se pune diagnosticul de leucemie mieloidă acută.
În funcție de faptul dacă este cunoscută sau nu cauza disfuncției măduvei osoase, SMD este împărțit în primar sau idiopatic și secundar. Secundar apare ca urmare a suprimării funcției măduvei osoase după chimioterapie sau expunere la radiații. Un astfel de efect face de obicei parte din terapia anticanceroasă, adică se efectuează pentru un anumit tip de cancer. În acest caz, MDS poate fi considerat o complicație.
SMD primar sau idiopatic apare spontan, fără nicio patologie anterioară și fără un motiv cunoscut. Poate că un factor genetic este un factor predispozant, deoarece modificările cromozomiale se găsesc în unele tipuri de sindrom.
Factorii care contribuie la dezvoltarea MDS sunt:
- fumat;
- contactul cu substanțe chimice cancerigene (pesticide, erbicide, benzen);
- expunerea la radiații ionizante;
- vârstă în vârstă.
Formele bolii
După cum sa menționat mai sus, MDS este împărțit în două tipuri, primar și secundar.
MDS primar este mai frecvent (aproximativ 80% din toate cazurile), majoritatea cazurilor sunt persoane în vârstă (65-75 ani). SMD secundar afectează, de asemenea, în principal persoanele în vârstă, pentru că tumorile maligne și, prin urmare, complicațiile lor, sunt mai frecvente la acestea. SMD secundar este mai puțin receptiv la terapie și este asociat cu un prognostic mai prost.
În plus, SMD este împărțit în tipuri clinice, în funcție de tipul de celule blastice, numărul acestora și prezența modificărilor cromozomiale, această clasificare a fost propusă de Organizația Mondială a Sănătății (OMS). Conform clasificării OMS, se disting următoarele forme de MDS:
- anemie refractară (adică rezistentă la terapia clasică);
- citopenie refractară cu displazie multiliniară;
- MDS cu o ștergere 5q izolată;
- MDS neclasificat;
- anemie refractară cu sideroblaste inelare;
- Citopenie refractară cu displazie multiliniară și sideroblaste inelare;
- anemie refractară cu un exces de explozii-1;
- anemie refractară cu un exces de explozii-2.
Stadiile bolii
În cursul SMD, se disting trei etape, care, totuși, nu sunt întotdeauna distincte clinic unele de altele, diferențele sunt determinate de laborator. Acesta este stadiul anemiei, stadiul transformării (intermediar între anemie și leucemie acută) și leucemie mieloidă acută. Nu toți cercetătorii sunt de acord cu definiția leucemiei mieloide acute ca etapă a sindromului mielodisplazic, deoarece se referă la tulburări mieloproliferative (adică, cele caracterizate prin creșterea celulară necontrolată), deci nu sunt pe deplin în concordanță cu caracteristicile SMD.
Simptome
Principalele simptome ale SMD sunt asociate cu manifestări de anemie. Pacienții se plâng de oboseală crescută, amețeli, dificultăți de respirație în timpul exercițiului, care anterior a fost ușor tolerată. Anemia este asociată cu producția afectată de celule roșii din sânge, rezultând un nivel scăzut de hemoglobină în sânge.
În unele cazuri, se dezvoltă sindromul hemoragic, care se caracterizează prin sângerări crescute. Pacientul începe să observe că, chiar și leziuni superficiale minore pot provoca sângerări non-stop, sângerări ale gingiilor, sângerări nazale frecvente și spontane, peteșii pe piele și mucoase, precum și hematoame multiple (vânătăi) sau fără conexiune cu orice traumatism amintit de pacient. sau după vânătăi minore sau chiar presiune. Sindromul hemoragic este asociat cu tulburări de trombocitopoieză.
Pacienții cu SMD sunt, de asemenea, susceptibili la boli infecțioase. Adesea suferă de răceli, infecții bacteriene și fungice ale pielii. Această afecțiune se datorează neutropeniei (deficit de neutrofile).
În plus, semnele MDS pot fi:
- o creștere nerezonabilă a temperaturii, adesea la valori ridicate (38 ° C și peste);
- scădere în greutate, scăderea poftei de mâncare;
- hepatomegalie;
- splenomegalie;
- sindromul durerii.
Diagnostic
Principala metodă de diagnostic pentru MDS este de laborator. Dacă se suspectează mielodisplazie, se efectuează următoarele:
- Test de sânge clinic. În acest caz, se detectează anemie (macrocitică), reticulocitopenie, leucopenie, neutropenie, cu sindrom 5q - trombocitoză. Pancitopenia se găsește la aproximativ jumătate dintre pacienți.
- Biopsia măduvei osoase. Citoza este de obicei normală sau crescută, dar la aproximativ 10% dintre pacienți este redusă (varianta hipoplazică a SMD), există semne de afectare a hematopoiezei unuia sau mai multor germeni hematopoietici, un conținut crescut de forme de explozie, sideroblaste patologice (eritrocite care conțin depozite de fier) pot fi găsite. Pentru identificarea fenotipurilor anormale, se efectuează un studiu al imunofenotipului celulelor măduvei osoase, care permite diagnosticarea diferențiată a SMD și citopenii non-clonale, care este important pentru prognostic.
- Analiza citogenetică. La 40-70% dintre pacienți se constată anomalii citogenetice clonale, în special o deleție (monozomie) a cromozomului 7 (7q), care este prognostic nefavorabilă.
- Determinarea nivelului seric de fier și feritină. Nivelurile sunt ridicate.
- Determinarea eripropietinei endogene (la <500 UI / L, agenții stimulatori ai eritropoiezei oferă de obicei un răspuns terapeutic bun).
În 95% din cazuri, diagnosticul se face pe baza analizei citologice și histologice a măduvei osoase.
Diagnosticul SMD se efectuează prin metode de laborator
Criterii de diagnostic
Pentru a determina MDS, au fost elaborate criterii speciale, adică condițiile în care este pus acest diagnostic. Criteriile de diagnostic sunt următoarele:
- 1-, 2- sau 3-germeni citopenie periferică (adică, găsită în sângele periferic);
- displazie: semne ale tulburărilor hematopoietice a cel puțin 10% din celulele din cel puțin o descendență hematopoietică;
- modificări citogenetice caracteristice (prezența unei clone patologice).
Citopenia trebuie să fie stabilă și observată timp de cel puțin șase luni, cu toate acestea, dacă se găsește un cariotip specific sau este însoțit de displazie de cel puțin doi germeni hematopoietici, sunt suficiente două luni.
Pentru diagnostic, trebuie excluse alte boli însoțite de displazie celulară și citopenie.
Dacă citopenia este detectată fără alte semne ale SMD, se diagnosticează citopenia idiopatică, a cărei valoare nu a fost stabilită; când se detectează displazia fără citopenie - displazia idiopatică, al cărei sens nu a fost stabilit. Acest lucru necesită o monitorizare constantă a pacientului cu examinare repetată a măduvei osoase după 6 luni, deoarece aceste două diagnostice pot evolua către SMD și leucemie mieloidă acută (sau altă boală mieloproliferativă).
Diagnostic diferentiat
MDS se diferențiază prin următoarele condiții:
- anemie (în primul rând megaloblastică, sideroblastică și aplastică);
- leucemie mieloidă acută;
- leucopenie cu neutropenie;
- trombocitopenie imună primară;
- hematopoieză clonală cu potențial nedefinit;
- mielofibroză primară;
- HIV;
- intoxicație severă a diferitelor etiologii.
Tratament
În 1997, a fost dezvoltată o scară specială, numită IPSS (International Scoring Prognostic System), care împarte pacienții în grupuri de risc. Tacticile de tratament sunt selectate în conformitate cu un anumit grup de risc și, așa cum sugerează și numele, prognosticul este evaluat.
Punctele sunt acordate pe baza a trei factori:
- numărul de forme de explozie;
- numărul de germeni hematopoietici afectați;
- categoria citogenetică.
| Conținut de explozie în măduva osoasă,% | Mai puțin de 5 | 5-10 | - | 11-20 | 21-30 |
| Citopenia | 0-1 | 2-3 | - | - | - |
| Cariotip | del (5q) del (20q) -Y, norm | (+8 cromozom, 2 anomalii) | del (7q), mai mult de 3 anomalii | - | - |
| Factorul prognostic | 0,5 | 1.5 |
Suma punctelor permite pacientului să fie alocat unui anumit grup de risc:
| Puncte | Risc | Tranziția la leucemie mieloidă acută la 23% dintre pacienți (ani) | Supraviețuirea mediană (ani) | % dintre pacienți |
| Scăzut | 9.4 | 5.7 | 31 | |
| 0,5-1 | Intermediar 1 | 3.3 | 3.5 | 39 |
| 1,5-2,0 | Intermediar 2 | 1.1 | 1,2 | 22 |
| ≥2,5 | Înalt | 0,2 | 0,4 |
Metoda de tratament depinde de categoria de risc, starea și vârsta pacientului. La pacienții cu SMD asimptomatici din grupul cu risc scăzut sau intermediar, este posibil ca terapia să nu fie prescrisă, fiind necesară doar observarea dinamică.
Transplant alogen de celule stem hematopoietice
Aceasta este singura metodă radicală de tratament pentru MDS care poate fi utilizată pentru a realiza recuperarea. Este indicat pentru pacienții repartizați în grupul cu risc mediu și ridicat de 2, precum și pentru pacienții cu 1 risc intermediar cu un procent crescut de explozii sau semne citogenetice nefavorabile. Vârsta pacienților este în principal de până la 60 de ani (acest criteriu este revizuit în legătură cu îmbunătățirea metodei; pacienții de o vârstă mai mare sunt considerați candidați la transplant). Transplantul alogen necesită prezența unui donator identic.
Transplantul de celule stem este un tratament radical pentru SMD
Alte tratamente
Pe lângă transplantul de celule stem, pot fi utilizate următoarele:
- Terapie intensivă de inducție. Este indicat pacienților cu vârsta sub 70 de ani care aparțin grupului cu risc crescut, fără modificări citogenetice adverse în stare funcțională bună, fără patologie concomitentă, cu un număr de explozii ≥10%.
- Terapia cu azatidină. Este indicat pacienților din grupurile cu 2 riscuri intermediare și ridicate, nepotrivite pentru transplantul de celule stem hematopoietice alogene, precum și pacienților cu simptome din grupul cu risc scăzut și 1 risc intermediar. Tratamentul se efectuează până când boala progresează sau se dezvoltă toxicitate.
- Terapia cu lenalidomidă este indicată pentru sindromul 5q–.
- Terapia imunosupresivă combinată (globulină antimonocitară + ciclosporină) este indicată pacienților cu vârsta sub 60 de ani cu cariotip normal și număr de blast <5%, perioadă scurtă de dependență de transfuzia de celule roșii din sânge (mai puțin de 6 luni) și prezența HLA-DR15 sau prezența unei clone de hemoglobinurie nocturnă paroxistică.
- Transfuzie de masă eritrocitară, trombocite.
- Terapia cu factor de creștere hematopoietică (eritropoietină recombinantă, EPO).
- Administrarea de medicamente imunosupresoare (de obicei conform regimului antitimocitar globulin + ciclosporină).
- Chimioterapie cu doze mici (de obicei Decitabina sau Cytarabina) - pentru pacienții din grupurile cu risc mediu și ridicat, cu contraindicații la chimioterapia cu doze mari.
Se utilizează și alte scheme de tratament.
Posibile complicații și consecințe
SMD este o tulburare severă a sângelui care se transformă în leucemie mieloidă acută la 30% dintre pacienți.
Sindrom mielodisplazic: prognostic
Prognosticul depinde de grupul de risc din care face parte pacientul. La pacienții cu risc scăzut, supraviețuirea mediană este de 6 ani după diagnostic. La pacienții cu risc crescut, 6 luni sau mai puțin. Transplantul de celule stem hematopoietice alogene contribuie la faptul că o rată de supraviețuire de cinci ani poate fi atinsă la 40-50% dintre pacienți. Tratamentul selectat corect contribuie la faptul că rata de supraviețuire la pacienții cu risc crescut crește până la un an.
Video
Oferim pentru vizionarea unui videoclip pe tema articolului.
Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor
Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile sunt generalizate și furnizate numai în scop informativ. La primul semn de boală, consultați-vă medicul. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
