Azidotimidină

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Azidotimidină: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Utilizare la vârstnici
14. Interacțiuni medicamentoase
15. Analogi
16. Termeni și condiții de stocare
17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. Recenzii
19. Preț în farmacii

Denumire latină: Azidotimidină

Cod ATX: J05AF01

Ingredient activ: zidovudină (Zidovudină)

Producător: CJSC "Biopharma" (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 2019-10-07

Azidotimidina este un agent antiviral pentru tratamentul virusului imunodeficienței umane (HIV).

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare - capsule: gelatinoase tari, dimensiunea nr. 1, albe, galbene sau bicolore, cu corp alb și capac galben; conținut - granule și pulbere de culoare albă sau alb-gălbuie (10 buc. în cutii cu blister, 100 și 200 buc. în borcane de sticlă închisă sau sticle de plastic; într-o cutie de carton 10 cutii cu blister sau 1 cutie / sticlă și instrucțiuni pentru utilizarea Azidotimidinei).

Compoziția a 1 capsulă:

substanță activă: zidovudină - 100 mg;
componente auxiliare: amidon de cartofi, stearat de calciu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină;
învelișul capsulei: gelatină, acid acetic, hidroxibenzoat de propil, hidroxibenzoat de metil, oxid de fier roșu și / sau dioxid de titan și / sau oxid de fier galben și / sau oxid de fier negru.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Zidovudina aparține grupului de inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei și este un analog al timidinei. Are un efect inhibitor pronunțat asupra retrovirusurilor, inclusiv HIV. Odată ajuns în celule (infectate și intacte), este fosforilat cu participarea timidilat kinazei celulare, kinazei nespecifice și timidin kinazei cu formarea compușilor di-, tri- și, respectiv, monofosfat.

Zidovudina trifosfat este atât un inhibitor, cât și un substrat al transcriptazei inverse virale. Acest compus este similar din punct de vedere structural cu timidina trifosfat. Se integrează în catena ADN și contribuie la terminarea catenei, care blochează formarea ulterioară a ADN-ului retroviral. Zidovudina trifosfat crește numărul de celule CD4 + (stare imună) și crește rezistența organismului la infecție. Capacitatea sa de a inhiba transcriptaza inversă HIV este de 100 de ori mai mare decât capacitatea sa de a inhiba ADN-polimeraza umană α.

In vitro, zidovudina este activă împotriva virusului Epstein-Barr și a virusului hepatitei B. Cu toate acestea, utilizarea medicamentului ca monoterapie la pacienții cu SIDA (sindromul imunodeficienței dobândite) și hepatita B este însoțită de o ușoară supresie a replicării virusului hepatitei B.

Farmacocinetica

Caracteristicile farmacocinetice ale azidotimidinei la adulți și copii cu vârsta peste 3 luni sunt în mare măsură similare.

După administrarea orală din tractul gastro-intestinal, zidovudina este bine absorbită. Odată cu aportul simultan de alimente, rata și gradul de absorbție sunt reduse. Biodisponibilitatea este de 60-70%.

Concentrația maximă (C _max) în sânge este observată după 30-90 de minute. Proteinele plasmatice se leagă de 34-38%. Volumul de distribuție este de 1,6 l / kg.

Zidovudina pătrunde în majoritatea țesuturilor și fluidelor corporale, prin bariera hematoencefalică și placentă. În lichidul cefalorahidian, concentrația medicamentului la adulți este de 15-64% din conținutul plasmatic, la copii - 24%. Se determină în lichidul amniotic și în sângele fătului; la copii la naștere, concentrația plasmatică a medicamentului este similară cu cea a mamei în timpul nașterii. Zidovudina se excretă în laptele matern. Se acumulează în material seminal: concentrația o depășește pe cea din serul sanguin de 1,3-20,4 ori. Cu toate acestea, medicamentul nu afectează secreția de virus cu material seminal, prin urmare nu poate preveni transmiterea sexuală a HIV.

Medicamentul este metabolizat în ficat prin conjugare cu acid glucuronic. Principalul metabolit inactiv este 3'-azido-3'-deoxi-5'-O-beta-B-glucopiranuronosiltimidina. Timpul de înjumătățire plasmatică (T _½) la pacienții cu funcție renală normală este de 1 oră, la pacienții cu insuficiență renală - 8 ore, anurie - 29-94 ore, ciroză - în medie 2,4 ore, dar poate varia în funcție de grad încălcări ale funcției hepatice. Acest metabolit nu are activitate antivirală. Este excretat de rinichi.

Zidovudina este excretată prin rinichi: neschimbată la adulți - 14-18%, la copii - 30%; sub formă de glucuronide la adulți - 60-74%, la copii - 45%. T _½ din celule este de 3,3 ore, din ser la adulți - 0,8-1,2 ore, la pacienții cu insuficiență renală [clearance-ul creatininei (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, cu ciroză hepatică - în medie 2,4 ore, însă poate varia în funcție de gradul de afectare a funcției hepatice. T _½ la nou-născuții ale căror mame au primit medicamentul în timpul sarcinii este de 13 ore.

Clearance-ul renal la adulți este de 27,1 ml / min / kg, la copii - 30,9 ml / min / kg. Acest indicator depășește CC, care indică excreția unei părți semnificative a zidovudinei prin secreție tubulară.

Azidotimidina nu se acumulează în organism, cu toate acestea, în insuficiența renală cronică, este posibilă acumularea de metaboliți ai zidovudinei (conjugați cu acid glucuronic), ceea ce crește riscul de a dezvolta efecte toxice. De asemenea, acumularea medicamentului este posibilă la pacienții cu insuficiență hepatică și ciroză hepatică datorită scăderii intensității legării cu acidul glucuronic.

Indicații de utilizare

tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii (ca parte a terapiei antiretrovirale combinate);
prevenirea infecției transplacentare cu HIV a fătului;
prevenirea infecției profesionale a persoanelor care au primit tăieturi / injecții în timp ce lucrau cu materiale contaminate cu HIV.

Contraindicații

Absolut:

anemie (valoarea hemoglobinei <7,5 g / dl sau 4,65 mmol / l);
neutropenie / leucopenie (număr de neutrofile <0,75 x ¹⁰⁹ / L sau 750 / μL);
deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
copii sub 3 ani;
alăptarea (sau se recomandă oprirea alăptării);
hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului.

Relativ (azidotimidina trebuie utilizată cu precauție extremă):

insuficiență renală severă;
insuficiență hepatică;
hepatită;
hepatomegalie;
orice factori de risc cunoscuți pentru boli hepatice;
deficit de cianocobalamină sau acid folic;
opresiunea hematopoiezei măduvei osoase;
obezitate;
vârstă în vârstă.

Azidotimidină, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Capsulele de azidotimidină trebuie luate pe cale orală: înghițiți întregi cu suficientă apă. Momentul meselor nu contează.

În tratamentul infecției cu HIV, se recomandă următoarele doze de medicament (utilizate în asociere cu alte medicamente antiretrovirale):

adulți și adolescenți de la 12 ani: 500-600 mg pe zi, împărțit în 2-3 doze;
copii cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani: 360–480 mg / m ² în 3-4 doze.

În cazul unei scăderi a nivelului de hemoglobină cu 25% sau a numărului de neutrofile cu 50% din valoarea inițială, doza zilnică de azidotimidină este redusă de 2 ori sau medicamentul este anulat temporar. După ce indicatorii sunt restabiliți, puteți crește din nou doza la zilnica obișnuită. Dacă conținutul de hemoglobină scade la <75 g / L sau numărul de neutrofile la <0,75 x 10 ⁹ / L, tratamentul este oprit.

Dozarea Azidotimidinei pentru uz profilactic:

transmiterea transplacentară a HIV: 100 mg de 5 ori pe zi din a 14-a săptămână de sarcină sau 300 mg de 2 ori pe zi de la a 36-a săptămână de sarcină până la debutul travaliului, apoi 300 mg la fiecare 3 ore până când cordonul ombilical este tăiat;
infecție HIV profesională: 600 mg pe zi, împărțit în 2-3 doze, pentru un curs de 4 săptămâni. Se recomandă începerea chimioprofilaxiei transmiterii parenterale a HIV în cel mult 72 de ore de la posibila infecție.

Pacienții cu insuficiență hepatică pot avea nevoie să reducă doza de azidotimidină și / sau să crească intervalele dintre doze.

Când clearance-ul creatininei este> 10 ml / min, nu este necesară ajustarea regimului de terapie. În tulburările funcționale severe ale rinichilor, doza zilnică optimă este considerată a fi de 300-400 mg. Necesitatea unor modificări ulterioare ale dozei de medicament este determinată individual, în funcție de modificările imaginii de sânge periferic și de efectul clinic.

Pacienții vârstnici cu funcție renală normală nu necesită modificări ale schemei de dozare a azidotimidinei. Cu toate acestea, ar trebui să se ia în considerare posibila scădere a funcției renale legată de vârstă și modificările parametrilor sângelui periferic.

Dacă se omite următoarea doză de azidotimidină, nu trebuie administrată o doză dublă; trebuie respectat programul obișnuit de tratament.

Efecte secundare

sistemul sanguin și organele hematopoietice: mielosupresie, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie, anemie (inclusiv aplastică), pancitopenie cu hipoplazie a măduvei osoase;
sistemul nervos central și periferic: performanță mentală scăzută, somnolență / insomnie, amețeli, cefalee, anxietate, letargie, slăbiciune, parestezie, convulsii, depresie;
sistemul digestiv: pigmentarea mucoasei bucale, perversiunea gustului, dispepsie, flatulență, diaree, greață, dureri abdominale, vărsături, anorexie, pancreatită, activitate crescută a enzimelor hepatice și concentrația bilirubinei, hepatomegalie cu steatoză;
sistemul endocrin și metabolismul: ginecomastie, acidoză lactică în absența anorexiei și a hipoxemiei;
sistemul respirator: dificultăți de respirație, tuse;
aparat locomotor: mialgie, miopatie;
sistemul urinar: urinare frecventă, hipercreatininemie;
sistemul cardiovascular: cardiomiopatie;
piele și țesut subcutanat: transpirație crescută, pigmentare a unghiilor și a pielii;
reacții alergice: urticarie, mâncărime, erupții cutanate;
altele: dezvoltarea unei infecții secundare, sindromul durerii de localizare diferită, febră, frisoane, stare de rău, redistribuția țesutului adipos, creșterea activității serice a amilazei.

Atunci când se evaluează tolerabilitatea azidotimidinei, este important să se țină seama de faptul că simptome precum erupții cutanate, diaree, anorexie, slăbiciune, amețeli, cefalee, anemie, mialgie și trombocitopenie pot să nu fie semne toxice ale zidovudinei, dar pot fi manifestări ale HIV în sine sau boli secundare, legat de ea.

Supradozaj

În caz de supradozaj, se constată o creștere a efectelor secundare.

După administrarea unei doze excesive de azidotimidină, este necesar să spălați stomacul și să luați cărbune activ. Tratamentul este simptomatic. Dializa și hemodializa peritoneală sunt ineficiente în excreția zidovudinei, dar accelerează eliminarea metabolitului glucuronei.

Instrucțiuni Speciale

Azidotimidina trebuie prescrisă numai de un personal medical calificat. Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea sa atentă.

Pacienții trebuie informați cu privire la importanța aportului regulat de azidotimidină, deoarece în caz contrar există un risc ridicat de a dezvolta rezistență virală și de a reduce eficacitatea terapiei.

În procesul de terapie, este necesar să se monitorizeze sistematic imaginea sângelui periferic: în primele 3 luni de administrare a medicamentului - la fiecare 2 săptămâni, apoi - o dată pe lună.

Modificările hematologice apar de obicei la 4-6 săptămâni după începerea tratamentului. Neutropenia și anemia se dezvoltă de obicei odată cu administrarea de doze zilnice mari de zidovudină (1200-1500 mg) la pacienții cu un număr redus de celule CD4 +, stadiu avansat de infecție cu HIV (în cazul unei rezerve reduse de măduvă osoasă înainte de a începe aportul de azidotimidină) și deficit de vitamina B ₁₂. Testele de sânge trebuie făcute mai frecvent dacă nivelurile de hemoglobină sunt> 25% sau numărul de neutrofile> 50% mai mic decât valoarea inițială.

În timpul tratamentului, se arată monitorizarea biochimică regulată a funcției hepatice: în primele 3 luni de terapie - la fiecare 2 săptămâni, apoi - cel puțin o dată pe lună. Atunci când apar semne clinice sau de laborator de afectare hepatică toxică sau de dezvoltare a acidozei lactice, azidotimidina este anulată.

În timpul perioadei de terapie, este necesar să se monitorizeze starea imună a pacienților în legătură cu riscul de a dezvolta infecții oportuniste și alte complicații ale infecției cu HIV.

Cu utilizarea simultană a oricărui medicament cu efect mielo- sau nefrotoxic, este necesar să se monitorizeze cu atenție parametrii hematologici și funcția renală.

Incidența efectelor secundare este asociată în principal cu doza de azidotimidină și cu durata de utilizare a acesteia. Reacțiile adverse sunt mai frecvente în etapele ulterioare ale bolii. În primele zile de administrare a medicamentului, sunt posibile pierderea poftei de mâncare, diaree, slăbiciune și amețeli, dar mai târziu (în câteva săptămâni de tratament) aceste simptome scad semnificativ sau dispar.

Acidoza lactică și hepatomegalia severă cu steatoză sunt fatale. În cazul apariției simptomelor clinice ale acestor complicații sau a detectării abaterilor corespunzătoare în studiile de laborator, este necesar să încetați utilizarea Azidotimidinei.

Pacienții trebuie avertizați cu privire la pericolele utilizării medicamentelor fără prescripție medicală cu zidovudină fără a se consulta medicul.

Fiecare pacient trebuie informat că terapia antiretrovirală nu împiedică transmiterea HIV prin sânge infectat și contact sexual (trebuie luate măsuri adecvate de siguranță).

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Azidotimidina poate provoca reacții adverse care pot afecta viteza reacțiilor și capacitatea de concentrare (de exemplu, somnolență și amețeli). Pacienții sunt sfătuiți să fie precauți atunci când efectuează activități potențial periculoase și conduc vehicule.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul traversează placenta. Până în a 14-a săptămână de sarcină, utilizarea Azidotimidinei nu este recomandată, cu toate acestea, este posibilă dacă beneficiul așteptat este cu siguranță mai mare decât riscurile potențiale.

Zidovudina se excretă în laptele matern. Dacă este necesar un curs de tratament în timpul alăptării, medicul trebuie să recomande femeii să transfere copilul la hrănirea artificială.

Utilizare pediatrică

Azidotimidina nu este utilizată pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub 3 ani.

Cu funcție renală afectată

Cu clearance-ul creatininei> 10 ml / min, nu este necesară ajustarea regimului terapeutic. Pentru pacienții cu insuficiență funcțională severă a rinichilor, doza zilnică optimă este de 300-400 mg. Necesitatea unor modificări ulterioare ale dozei de azidotimidină este determinată individual, în funcție de modificările imaginii din sângele periferic și de efectul clinic.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Medicamentul este utilizat cu precauție în insuficiența hepatică, hepatită și hepatomegalie. Poate fi necesară reducerea dozei de azidotimidină și / sau creșterea intervalelor dintre doze.

Utilizare la vârstnici

La pacienții vârstnici, azidotimidina trebuie utilizată cu precauție. Este necesar să se ia în considerare posibila scădere a funcției renale legată de vârstă, precum și modificările parametrilor sângelui periferic.

Interacțiuni medicamentoase

alte medicamente utilizate împotriva HIV (în special lamivudina): există un efect sinergic asupra replicării HIV în cultura celulară;
ribavirină: fosforilarea zidovudinei în trifosfat este suprimată (combinație nerecomandată);
fluconazol: concentrația sa crește;
probenicid și alți inhibitori ai secreției tubulare: timpul de înjumătățire al zidovudinei crește;
radioterapie: efectul mielosupresiv al zidovudinei este sporit;
fenitoină: este posibilă o modificare a concentrației sale în sânge;
inhibitori ai oxidării microsomale în ficat (inclusiv codeină, morfină, acid valproic, acid acetilsalicilic, inozină pranobex, lorazepam, oxazepam, indometacină, cimetidină, ketoprofen, clofibrat, naproxen): crește concentrația plasmatică a zidovudinei;
rifampicină: concentrația plasmatică a zidovudinei scade, ceea ce poate duce la o scădere a eficacității acesteia;
medicamente cu efecte nefrotoxice și mielosupresive (amfotericină B, vinblastină, vincristină, ganciclovir, doxorubicină, dapsonă, interferon alfa, co-trimoxazol, pirimetamină, pentamidină, flucitozină): crește riscul de a dezvolta efectul toxic al zidovudinei;
stavudină: există un efect antagonist atunci când raportul dintre concentrațiile molare de stavudină și zidovudină este de 20: 1 (administrarea simultană a medicamentelor nu este recomandată);
paracetamol: metabolismul zidovudinei este inhibat (deoarece ambele medicamente sunt glucuronizate), drept urmare crește incidența neutropeniei;
comprimate de claritromicină: absorbția zidovudinei scade (trebuie respectate intervale de cel puțin 2 ore).

Analogi

Analogii azidotimidinici sunt: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosine, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudino, Timazid, Fazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc uscat și întunecat, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre azidotimidină

Nu există recenzii direct despre Azidotimidină pe site-uri medicale specializate, dar există multe rapoarte despre substanța sa activă - zidovudina, care face parte din diferite medicamente antiretrovirale. Este dificil să se evalueze eficacitatea acestuia, deoarece în tratamentul infecției cu HIV, medicamentul este utilizat ca parte a unei terapii combinate. În plus, datele cercetărilor indică dezvoltarea rapidă a rezistenței la zidovudină, ceea ce necesită modificări frecvente în regimurile de tratament.

În prezent, se utilizează combinații puternice de medicamente pentru a suprima replicarea virală, cum ar fi zidovudina + lamivudina + ritonavir. Și chiar și o astfel de schemă, potrivit medicilor, nu dă întotdeauna răspunsul virologic necesar și la un moment dat sau altul al tratamentului provoacă reacții adverse, deoarece o caracteristică distinctivă a tuturor medicamentelor antiretrovirale este toxicitatea ridicată.

Majoritatea pacienților indică faptul că li s-a prescris zidovudină în primul an de tratament, dar ulterior a fost anulată din cauza apariției reacțiilor adverse sau a dezvoltării rezistenței sau a eșecului tratamentului.

Zidovudina este primul medicament utilizat la femeile însărcinate infectate cu HIV. Este utilizat pentru a reduce riscul transmiterii virusului de la mamă la copil. Până în prezent, rămâne o opțiune de tratament pentru sarcina virală scăzută.

Preț pentru azidotimidină în farmacii

Prețul mediu pentru azidotimidină este de 998 ruble. pe ambalaj conținând 100 capsule.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!