Nexavar
Nexavar: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
- 10. Utilizare în copilărie
- 11. În caz de afectare a funcției renale
- 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
- 13. Interacțiunile medicamentoase
- 14. Analogi
- 15. Termeni și condiții de stocare
- 16. Condiții de eliberare de la farmacii
- 17. Recenzii
- 18. Preț în farmacii
Denumire latină: Nexavar
Cod ATX: L01XE05
Ingredient activ: sorafenib (sorafenib)
Producător: Bayer AG (Germania)
Descriere și fotografie actualizată: 19.07.2018
Prețurile în farmacii: de la 108.000 de ruble.
Cumpără
Nexavar este un medicament anticancerigen.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare a Nexavar este comprimate filmate: roșu, rotund biconvex, „200” este stors pe o parte a comprimatului, pe cealaltă - sigla companiei (într-o cutie de carton există 4 blistere a 28 de comprimate și instrucțiuni pentru utilizarea Nexavar).
Compoziția a 1 comprimat:
- substanță activă: sorafenib - 200 mg (sub formă de tosilat de sorafenib - 274 mg);
- componente auxiliare: laurilsulfat de sodiu - 1,7 mg, celuloză microcristalină - 16 mg, croscarmeloză sodică - 36,4 mg, stearat de magneziu - 2,55 mg, hipromeloză 5 cP - 10,2 mg;
- coajă: oxid de fier roșu - 0,27 mg, hipromeloză 15 cP - 6 mg, dioxid de titan - 1,73 mg, macrogol 3350 - 2 mg.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Sorafenib, substanța activă a Nexavar, este un inhibitor multi-kinazic care ajută la reducerea proliferării celulelor tumorale.
Sorafenib a demonstrat că inhibă numeroase kinaze intracelulare (c-CRAF, BRAF și BRAF mutante) și celulare (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 și -3). Se presupune că unele dintre aceste kinaze sunt implicate în sistemele de semnalizare a celulelor tumorale și în procesele de apoptoză și angiogeneză.
Sorafenib inhibă creșterea tumorii în cancerul tiroidian diferențiat, carcinomul cu celule renale și hepatice.
Farmacocinetica
Biodisponibilitatea relativă medie a sorafenibului după administrarea orală este de 38-49%. C max (concentrația maximă a substanței) în plasmă este atinsă în aproximativ 3 ore. Atunci când este luat simultan cu alimente cu un conținut moderat de grăsimi, biodisponibilitatea substanței corespunde aproximativ cu valoarea indicatorului atunci când este administrată pe stomacul gol. În cazul administrării medicamentului cu alimente cu un conținut ridicat de grăsimi, se observă o scădere a biodisponibilității sorafenibului (cu aproximativ 29%).
Atunci când luați sorafenib pe cale orală în doze care depășesc 400 mg de 2 ori pe zi, media C max și ASC (aria de sub curba concentrație-timp) cresc disproporționat.
Administrarea de doze repetate de sorafenib timp de 7 zile duce la o creștere a acumulării acestuia (2,5-7 ori) în comparație cu utilizarea unei doze unice.
C ss (concentrația de echilibru) a sorafenibului în plasma sanguină este atinsă în decurs de 7 zile, raportul dintre C max și C min (concentrația minimă a substanței) este <2.
Cea mai mare expunere la sorafenib se găsește la pacienții cu cancer tiroidian, deși există o variabilitate ridicată a expunerii la toate tipurile de tumori. Semnificația clinică a acestui fapt nu a fost stabilită.
Sorafenib se leagă de proteinele plasmatice din sânge la un nivel de 99,5%.
Metabolizarea substanței are loc predominant în ficat prin oxidare mediată de izoenzima CYP3A4, precum și glucuronoconjugare mediată de UGT1A9.
Datorită activității glucuronidazei bacteriene, conjugatele de sorafenib pot fi degradate în tractul gastro-intestinal. Aceasta permite reabsorbția substanței active neconjugate. Utilizarea combinată a neomicinei afectează acest proces (biodisponibilitatea medie a sorafenibului scade la 54%).
Odată atins echilibrul, sorafenibul reprezintă aproximativ 70-85%. Au fost identificați opt metaboliți ai sorafenibului, dintre care 5 sunt în plasmă. N-oxidul piridinic - principalul metabolit plasmatic circulant, are o activitate similară sorafenibului, este de aproximativ 9-16%.
După administrarea a 100 mg de sorafenib timp de 14 zile, 96% din doză este excretată, inclusiv prin intestine - 77%, cu urină (sub formă de glucuronide) - 19%. În fecale, 51% din doza primită este determinată ca substanță nemodificată.
T 1/2 (timpul de înjumătățire) al sorafenibului este de aproximativ 25-48 de ore.
Efectul funcției renale afectate asupra parametrilor farmacocinetici ai sorafenibului nu a fost găsit. Farmacocinetica substanței la pacienții cu insuficiență hepatică severă (pe scara Child-Pugh - clasa C) nu a fost studiată.
Indicații de utilizare
- carcinom hepatocelular;
- carcinom metastatic cu celule renale;
- cancer tiroidian diferențiat metastatic sau local avansat, care este rezistent la iod radioactiv.
Contraindicații
Absolut:
- sarcina și alăptarea;
- vârsta de până la 18 ani;
- intoleranță individuală la componentele medicamentului.
Rudă (Nexavar este prescris cu precauție):
- infarct miocardic transferat;
- angină instabilă;
- boli de piele;
- antecedente de sângerare crescută sau sângerare;
- hipertensiune arteriala;
- utilizare combinată cu docetaxel și irinotecan.
Nexavar, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă. Medicamentul este luat între mese sau cu alimente care conțin grăsimi moderate sau scăzute.
Doza zilnică recomandată este de 400 mg de 2 ori pe zi.
Terapia se efectuează până la apariția efectelor toxice inacceptabile ale sorafenibului sau până la persistența eficacității clinice.
Dacă apar reacții adverse negative, poate fi necesară întreruperea tratamentului pe termen scurt sau o reducere a dozei de Nexavar.
Ajustarea dozei pentru carcinomul metastatic renal și hepatocelular
Doza zilnică, în funcție de gravitatea tulburărilor, poate fi redusă la 400 mg o dată pe zi sau o dată la două zile.
La primul grad de toxicitate a pielii, manifestat sub formă de amorțeală, disestezie, parestezie, umflături nedureroase, eritem sau senzație de disconfort la nivelul tălpilor sau palmelor, care nu interferează cu activitatea normală a pacientului, utilizarea Nexavar este continuată în combinație cu terapia simptomatică locală, indiferent de ceea ce este. după episod.
Toxicitatea cutanată de gradul II se caracterizează prin eritem și umflarea palmelor sau tălpilor picioarelor, cu disconfort și / sau durere care limitează activitatea normală.
Dacă acesta este primul episod, Nexavar este continuat împreună cu terapia simptomatică locală. În al doilea și al treilea episod, precum și în absența ameliorării timp de șapte zile de tratament simptomatic al primului episod, Nexavar este anulat până când se oprește toxicitatea pielii sau severitatea acestuia scade până la o stare caracteristică primului grad de toxicitate.
După reluarea terapiei, doza este redusă la 400 mg o dată pe zi sau o dată la două zile.
Dacă se dezvoltă al patrulea episod, Nexavar este anulat.
Al treilea grad de toxicitate a pielii se caracterizează prin descuamare umedă, ulcerație, vezicule, durere severă la nivelul tălpilor sau palmelor, disconfort sever care împiedică pacientul să se servească singur sau să îndeplinească sarcini profesionale.
În cazul primului sau celui de-al doilea episod, Nexavar este întrerupt până când se oprește toxicitatea pielii sau severitatea acestuia scade până la primul grad.
După reluarea terapiei, doza este redusă la 400 mg o dată pe zi sau o dată la două zile.
Dacă se dezvoltă al treilea episod, Nexavar este anulat.
Ajustarea dozei pentru cancerul tiroidian diferențiat
Dacă este necesar, ajustarea dozei se reduce la 600 mg pe zi (luați 2 comprimate, apoi după 12 ore încă 1 comprimat).
Conform indicațiilor, este posibilă o reducere suplimentară a dozei: de 1 sau 2 ori pe zi, 200 mg. Doza poate fi crescută dacă severitatea reacțiilor adverse (cu excepția celor hematologice) scade.
Pentru primul grad de toxicitate cutanată, caracteristicile sunt amorțeli, parestezii, disestezii, umflături nedureroase, disconfort sau eritem la nivelul palmelor sau tălpilor picioarelor, în timp ce activitatea normală a pacientului nu interferează. Pentru orice episod dat, tratamentul cu Nexavar este continuat în asociere cu terapia simptomatică locală.
Toxicitatea cutanată de gradul II se caracterizează prin eritem și umflarea tălpilor picioarelor sau a palmelor, însoțită de disconfort și / sau durere care limitează activitatea normală a pacientului.
Dacă simptomele sunt observate pentru prima dată, tratamentul cu Nexavar este continuat în asociere cu terapia simptomatică locală.
Dacă episodul reapare sau nu există nicio îmbunătățire după tratamentul simptomatic al primului episod timp de 7 zile, medicamentul este oprit. Reluarea aportului său este posibilă după ameliorarea toxicității pielii sau scăderea severității acesteia până la primul grad de toxicitate.
Când se reia utilizarea Nexavar, doza sa este redusă.
Dacă se observă un al patrulea episod, medicamentul este întrerupt.
Simptomele celui de-al treilea grad de toxicitate a pielii: ulcerație, descuamare umedă, vezicule, durere severă la nivelul tălpilor sau palmelor, disconfort sever în care pacientul este incapabil să aibă grijă de el însuși și să își îndeplinească sarcinile profesionale.
La prima și a doua apariție a acestor semne, Nexavar este suspendat până când se opresc sau severitatea încălcărilor scade până la primul grad. Utilizarea medicamentului este reluată la o doză redusă.
Dacă apare un al treilea episod, tratamentul trebuie întrerupt.
Efecte secundare
Reacții adverse posibile, a căror dezvoltare a fost observată în timpul studiilor clinice și al observațiilor după punerea pe piață (> 10% - foarte des;> 1% și 0,1% și 0,01% și <0,1% - rar; cu o frecvență necunoscută - la fixare încălcări în timpul utilizării după punerea pe piață sau dacă este imposibil să se stabilească frecvența dezvoltării):
- sistemul cardiovascular: foarte des - sângerări (inclusiv hemoragii la nivelul creierului, sângerări ale tractului respirator și ale tractului gastro-intestinal), creșterea tensiunii arteriale; adesea - bufeuri, insuficiență cardiacă cronică, infarct miocardic și / sau ischemie; rareori - criză hipertensivă; rar - prelungirea intervalului QT;
- sistem hematopoietic: foarte des - limfopenie; deseori - anemie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie;
- sistemul respirator: adesea - disfonie, rinoree; rareori - fenomene asemănătoare bolii pulmonare interstițiale (inclusiv pneumonie interstițială, pneumonie, sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonită, pneumonită cu radiații, pulmonită);
- sistemul digestiv: foarte des - anorexie, vărsături, diaree, greață, constipație; adesea - reflux gastroesofagian, xerostomie, stomatită, glododinie, disfagie, dispepsie; rareori - colangită, colecistită, perforația tractului gastro-intestinal, gastrită, pancreatită, concentrație crescută de bilirubină (inclusiv icter); rareori, hepatită medicinală;
- piele / anexe cutanate: foarte des - prurit, eritem, alopecie, erupție cutanată, piele uscată, eritrodisestezie palmar-plantară; adesea - hiperkeratoză, foliculită, dermatită exfoliativă, acnee, keratoacantomă / carcinom cu celule scuamoase ale pielii, descuamare a pielii; rareori - eritem multiform, eczemă; cu o frecvență necunoscută - necroliză epidermică toxică, vasculită leucocitoclastică, dermatită recurentă la radiații, sindrom Stevens-Johnson;
- sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate (inclusiv reacții cutanate și urticarie), reacții anafilactice; cu o frecvență necunoscută - angioedem;
- sistemul nervos: adesea - disgeuzie, neuropatie senzorială periferică; rareori - sindrom de encefalopatie posterioară reversibilă;
- sistemul urinar: adesea - proteinurie, insuficiență renală; rar - sindrom nefrotic;
- sistem endocrin: adesea - hipotiroidism; rareori - hipertiroidism;
- funcția reproductivă: adesea - disfuncție erectilă; rareori - ginecomastie;
- sistemul musculo-scheletic: foarte des - artralgie; adesea - spasme musculare, mialgie; cu o frecvență necunoscută - necroză maxilară, rabdomioliză;
- organ al auzului: adesea - sună în urechi;
- date de laborator: foarte des - o creștere a activității amilazei și lipazei, hipofosfatemie; adesea - o creștere tranzitorie a activității transaminazelor (alanină aminotransferază, aspartat aminotransferază), hipocalcemie, hiponatremie, hipokaliemie; rareori - hiponatremie, deshidratare, creșterea tranzitorie a activității fosfatazei alcaline, devierea valorilor MHO și protrombină de la nivelul normal;
- psihic: adesea - depresie;
- altele: foarte des - febră, scădere în greutate, infecții, oboseală, sindrom de durere de localizare diferită (inclusiv dureri de cap, dureri în abdomen, gură, zona tumorii); adesea - sindrom asemănător gripei, astenie, inflamație a membranelor mucoase.
La efectuarea studiilor clinice la pacienții cu cancer tiroidian diferențiat, sa constatat că aceștia prezintă tulburări sub formă de eritrodisestezie palmar-plantară, diaree, alopecie, scădere în greutate, febră, hipocalcemie, keratoacantomă / carcinom cu celule scuamoase ale pielii sunt observate mult mai des în comparație cu pacienții cu carcinom hepatocelular și renal.
Supradozaj
Principalele simptome: reacții adverse crescute, în principal reacții cutanate și diaree.
Terapie: simptomatică. Antidotul nu este cunoscut.
Instrucțiuni Speciale
Nexavar trebuie utilizat sub supravegherea unui medic care trebuie să aibă experiență în terapia anticancerigenă.
În perioada de administrare a medicamentului, este necesar să se monitorizeze periodic indicatorii sângelui periferic (inclusiv formula leucocitelor și trombocitele).
Reacțiile toxice de prima și a doua severitate se manifestă în principal în primele 6 săptămâni de tratament. Cele mai frecvente cazuri sunt eritrodisestezia palmar-plantară și erupția cutanată. Preparatele topice simptomatice pot fi utilizate pentru tratarea reacțiilor toxice ale pielii.
În timpul utilizării Nexavar, au fost raportate cazuri de dezvoltare a hipertensiunii arteriale. De obicei, această tulburare are o natură moderată sau ușoară, se observă la începutul tratamentului și poate fi oprită de medicamentele antihipertensive standard. În acest sens, în timpul terapiei este indicată monitorizarea regulată a tensiunii arteriale. La pacienții cu hipertensiune arterială persistentă sau severă, precum și în cazul crizelor hipertensive, chiar și pe fondul unei terapii antihipertensive adecvate, este necesar să se evalueze fezabilitatea utilizării ulterioare a Nexavar.
Administrarea medicamentului crește riscul de sângerare. Cazurile severe sunt rare. Orice sângerare care necesită asistență medicală stă la baza luării în considerare a întreruperii tratamentului cu Nexavar.
Deoarece există o mare probabilitate de sângerare, în cancerul tiroidian diferențiat, înainte de numirea Nexavar, este indicat tratamentul local al infiltratelor tumorale ale esofagului, bronhiilor și traheei.
Atunci când sunt combinați cu warfarină, unii pacienți au prezentat rareori episoade de sângerare sau creșterea MHO (raport internațional normalizat). Cu o întâlnire combinată, este necesară determinarea regulată a următorilor indicatori: timpul de protrombină, MHO, semne clinice de sângerare.
Dacă este necesar, Nexavar trebuie anulat temporar (o măsură de precauție). Problema posibilității reluării terapiei este decisă individual, pe baza unei evaluări clinice a adecvării vindecării rănilor.
În caz de infarct miocardic și / sau ischemie, Nexavar este anulat temporar sau definitiv.
S-a stabilit că terapia cu Nexavar favorizează prelungirea intervalului QT / QT c, în timp ce probabilitatea aritmiilor ventriculare poate crește. În această privință, este necesară precauție cu privire la prelungirea curentă a intervalului QT c sau dacă există riscul de a dezvolta o astfel de afecțiune, și anume:
- sindromul congenital al intervalului QT lung;
- doze totale mari de antracicline;
- terapia cu anumite medicamente antiaritmice sau alte medicamente care duce la prelungirea intervalului QT;
- tulburări electrolitice, inclusiv hipokaliemie, hipomagnezemie sau hipocalcemie.
Acești pacienți au nevoie de monitorizare periodică ECG și măsurare a concentrației de electroliți (potasiu, magneziu, calciu).
În cazurile de perforație a tractului gastro-intestinal, Nexavar este anulat.
În cazul cancerului tiroidian diferențiat, este necesar să se controleze nivelul TSH (hormonul stimulator al tiroidei).
Pe fondul cancerului tiroidian diferențiat, se recomandă monitorizarea concentrației de calciu din sânge. În studiile clinice, pacienții cu acest diagnostic, în special cei cu antecedente de hipoparatiroidism, au arătat dezvoltarea unor manifestări mai severe și frecvente de hipocalcemie în comparație cu pacienții cu carcinom hepatic și cu celule renale.
Este necesară precauție atunci când se administrează concomitent Nexavar cu medicamente care sunt metabolizate și / sau excretate în principal cu participarea UGT1A1 (de exemplu, cu irinotecan).
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Nexavar în timpul sarcinii / alăptării nu este prescris deoarece profilul de siguranță nu a fost studiat.
Sarcina trebuie evitată în timpul utilizării sorafenibului. În timpul tratamentului și timp de cel puțin 14 zile de la finalizarea acestuia, trebuie utilizate metode contraceptive fiabile.
Femeile în vârstă de reproducere trebuie să fie conștiente de pericolele potențiale ale sorafenibului pentru făt, inclusiv teratogenitatea, embriotoxicitatea și problemele de supraviețuire fetală.
Utilizare pediatrică
Pentru pacienții cu vârsta sub 18 ani, medicamentul nu este prescris deoarece profilul de siguranță nu a fost studiat.
Cu funcție renală afectată
Nu există date privind utilizarea sorafenibului în insuficiența renală severă (cu clearance-ul creatininei <30 ml / min) și la pacienții care fac hemodializă.
Pentru insuficiență renală ușoară până la moderată, nu este necesară ajustarea dozei de sorafenib.
Pentru încălcări ale funcției hepatice
Nu s-a studiat utilizarea sorafenibului pentru hepatita de clasă C Child-Pugh și disfuncția hepatică.
În cazul afectării funcției hepatice a claselor A și B conform clasificării Child-Pugh, nu este necesară ajustarea dozei de sorafenib.
Interacțiuni medicamentoase
- Inductori ai CYP3A4 (fenobarbital, fenitoină, rifampicină, carbamazepină, dexametazonă și preparate care conțin extract de sunătoare): metabolismul sorafenibului poate crește, ceea ce duce la scăderea concentrației sale. Cu utilizarea combinată pe termen lung cu rifampicină, există o scădere semnificativă a ASC a sorafenibului;
- Substraturi CYP3A4 (warfarină): în ciuda lipsei de date care indică o modificare a valorilor medii ale MHO și a timpului de protrombină, toți pacienții sunt sfătuiți să determine în mod regulat MHO;
- paclitaxel + carboplatină: există o creștere a expunerii la sorafenib, paclitaxel și metabolitul său activ - 6-OH-paclitaxel (nu se cunoaște semnificația clinică a acestei modificări); parametrii farmacocinetici ai carboplatinei nu se modifică;
- Capecitabină: există o creștere a expunerii la capecitabină și metabolitul acesteia (5-fluorouracil), semnificația clinică a acestei modificări este necunoscută;
- doxorubicină, irinotecan: ASC a doxorubicinei, irinotecanului și a metabolitului său crește, semnificația clinică a acestei modificări este necunoscută;
- docetaxel: crește ASC și C max; utilizarea combinată necesită precauție;
- neomicină: expunerea la sorafenib este redusă, semnificația clinică a acestei modificări este necunoscută; se presupune că efectul altor medicamente antibacteriene va fi determinat de capacitatea de a reduce activitatea glucuronidazei.
Analogi
Analogul Nexavar este nativ de Sorafenib.
Termeni și condiții de stocare
A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Nexavar
Recenziile Nexavar indică o eficiență ridicată. Creșterea tumorii este cel mai adesea oprită. Reacțiile adverse sunt de obicei ameliorate prin tratament simptomatic, dar în unele cazuri medicamentul trebuie abandonat.
Prețul Nexavar în farmacii
Prețul aproximativ pentru Nexavar (112 comprimate) este de 124.575-153.985 ruble.
Nexavar: prețuri în farmaciile online
|
Numele medicamentului Preț Farmacie |
|
Nexavar 200 mg comprimate filmate 112 buc. 108.000 RUB Cumpără |
Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor
Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
