Clozapină

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Clozapină: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Utilizare la vârstnici
14. Interacțiuni medicamentoase
15. Analogi
16. Termeni și condiții de stocare
17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. Recenzii
19. Preț în farmacii

Denumire latină: Clozapinum

Cod ATX: N05AH02

Ingredient activ: clozapină (clozapină)

Producător: Întreprinderea Federală Unitară de Stat „Planta endocrină din Moscova” (Rusia); Planta Borisov de preparate medicale (Republica Belarus); Farmaceutice din Balcani (Moldova)

Descriere și actualizare foto: 20.08.2019

Clozapina este un medicament antipsihotic cu efect sedativ.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare Clozapină - tablete: rotunde, plate-cilindrice, teșite, galbene; risc, destinat împărțirii comprimatelor în două părți egale, pentru o doză de 100 mg (pentru o doză de 25 mg - riscul nu este disponibil pentru toți producătorii) (10 buc. în blistere de aluminiu / clorură de polivinil; într-o cutie de carton, 5 ambalaje).

Compoziția a 1 comprimat:

substanță activă: clozapină - 25 sau 100 mg;
componente auxiliare: povidonă, amidon de cartofi, dioxid de siliciu coloidal, stearat de calciu, lactoză monohidrat.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Clozapina este un neuroleptic atipic cu efecte sedative și antipsihotice. În același timp, nu provoacă reacții extrapiramidale pronunțate și practic nu afectează nivelul de prolactină din sânge. Studiile experimentale au confirmat că clozapina nu este cauza dezvoltării catalepsiei și nu contribuie la suprimarea comportamentului stereotip cauzat de administrarea de amfetamină sau apomorfină.

Clozapina este un blocant slab al receptorilor de dopamină D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - și D ₅, în timp ce exercită un efect de blocare pronunțat asupra receptorilor D ₄. De asemenea, substanța demonstrează efecte pronunțate α-adrenergice, efecte antihistaminice și anticolinergice și inhibă reacția de activare pe electroencefalogramă. În plus, medicamentul prezintă proprietăți antiserotonergice.

Aplicarea în practica clinică demonstrează că clozapina are un efect sedativ rapid și pronunțat și are, de asemenea, un efect antipsihotic, în special la pacienții cu schizofrenie rezistentă la terapia cu alte antipsihotice.

Clozapina ameliorează în mod eficient simptomele productive și negative ale schizofreniei atât în terapia pe termen scurt, cât și pe cea lungă. În plus, a existat o tendință pozitivă în anumite afectări cognitive.

Observarea a 980 de pacienți de peste 2 ani a arătat că la pacienții supuși tratamentului cu clozapină, riscul unui comportament suicidar (luând în considerare atât încercările de sinucidere, cât și spitalizările care vizează prevenirea sinuciderii) a fost cu 24% mai mic decât la cei care au luat olanzapină. O caracteristică a clozapinei este că practic nu duce la apariția unor reacții extrapiramidale pronunțate, de exemplu, diskinezie tardivă sau distonie acută. Efectele secundare precum acatisia și parkinsonismul sunt rare. Spre deosebire de alte antipsihotice, utilizarea clozapinei nu provoacă o creștere sau duce la o creștere foarte ușoară a conținutului de prolactină, care previne astfel de reacții adverse precum impotența, ginecomastia, galactoreea și amenoreea.

Efectele secundare potențial amenințătoare ale tratamentului cu clozapină includ agranulocitoza și granulocitopenia, cu rate de 0,7% și respectiv 3%.

Farmacocinetica

După administrarea orală, clozapina este absorbită cu aproximativ 90-95%. Aportul de alimente nu modifică gradul și rata de absorbție. Deoarece în timpul primei treceri prin ficat, substanța este moderat implicată în procesele metabolice, biodisponibilitatea sa absolută este de 50-60%.

Când clozapina se administrează de 2 ori pe zi, concentrația sa maximă de echilibru în sânge este înregistrată în medie după 2,1 ore (intervalul este de 0,4,24,2 ore), iar volumul de distribuție este de 1,6 l / kg. Legarea clozapinei de proteinele plasmatice este de aproximativ 95%.

Clozapina este metabolizată aproape 100% cu participarea izoenzimelor CYP3A4 și CYP1A2 și, într-o oarecare măsură, cu participarea izoenzimelor CYP2D6 și CYP2C19. Dintre principalii metaboliți, doar unul demonstrează activitate farmacologică - desmetilclozapina, cu efect farmacologic similar cu clozapina, dar fiind mai scurtă și mult mai slabă.

Clozapina este excretată în două faze. În faza finală, timpul de înjumătățire este în medie de 12 ore (intervalul de variație este de 6-26 ore). După o singură doză de medicament la o doză de 75 mg, timpul mediu de înjumătățire în faza finală este de 7,9 ore. Această valoare crește la 14,2 ore după atingerea unei stări de echilibru, ca urmare a administrării medicamentului într-o doză zilnică de 75 mg timp de cel puțin 7 zile. Clozapina sub formă nemodificată este determinată în fecale și urină numai în concentrații urme. Aproximativ 50% din doza administrată este excretată prin rinichi și 30% prin intestine sub formă de metaboliți.

Există dovezi că, în starea de echilibru, cu o creștere a dozei zilnice de clozapină de la 37,5 mg la 75 mg și 150 mg (se împarte în 2 doze), există o creștere liniară dependentă de doză a ASC (zona sub curba concentrație-timp), precum și creșterea concentrației minime și maxime în plasma sanguină.

Indicații de utilizare

Conform instrucțiunilor, Clozapina este recomandată pentru utilizare în schizofrenie rezistentă la terapie, numai la pacienții rezistenți sau toleranți la antipsihotice standard care îndeplinesc următoarele definiții:

rezistență la antipsihotice standard: tratamentul anterior cu antipsihotice standard într-o doză adecvată pentru o perioadă lungă de timp nu a condus la o îmbunătățire clinică adecvată;
intoleranță la antipsihotice standard: în timpul terapiei, apar reacții adverse neurologice severe necontrolabile (de exemplu, simptome extrapiramidale, diskinezie tardivă), ceea ce face imposibil un tratament antipsihotic eficient folosind antipsihotice standard.

Clozapina este indicată pentru a reduce riscul de reapariție a comportamentului suicidar la pacienții cu schizofrenie sau psihoză schizoafectivă care prezintă un risc cronic de comportament suicidar recurent pe baza istoricului și a observațiilor clinice actuale. Acolo unde comportamentul sinucigaș implică acțiunile pacientului, cu un grad ridicat de probabilitate, care să ducă la moartea acestuia.

Pentru corectarea tulburărilor psihotice la pacienții cu sindrom Parkinson idiopatic (boala Parkinson), Clozapina este prescrisă în caz de ineficiență a terapiei standard. Ceea ce este definit ca un control inadecvat al simptomelor psihotice și / sau deteriorarea funcției motorii, acceptabil din punct de vedere al stării funcționale, după ce au fost luate următoarele măsuri:

retragerea medicamentelor anticolinergice, inclusiv a antidepresivelor triciclice;
încearcă să reducă doza unui medicament antiparkinsonian cu efect dopaminergic.

Contraindicații

Absolut:

incapacitatea de a monitoriza în mod regulat numărul de sânge al pacientului;
antecedente de granulocitopenie / agranulocitoză (cu excepția dezvoltării acestor boli ca urmare a chimioterapiei anterioare);
perturbarea măduvei osoase;
epilepsie necontrolată;
psihoze de diferite etiologii (alcoolice, toxice), intoxicație cu droguri, comă;
opresiunea sistemului nervos central (sistemul nervos central) și colapsul vascular al oricărei etiologii;
disfuncție renală severă;
boală hepatică în faza acută, însoțită de pierderea poftei de mâncare, greață, icter; insuficiență hepatică, boală hepatică progresivă;
disfuncție cardiacă severă, miocardită;
ileus (obstrucție intestinală paralitică);
administrarea simultană cu medicamente care pot provoca agranulocitoză și neuroleptice de depozit;
boli ereditare rare: intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp, malabsorbție la glucoză-galactoză;
perioada de alăptare;
copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani;
sensibilitate individuală crescută la clozapină și / sau componente auxiliare ale medicamentului.

Contraindicații relative, Clozapina este utilizată cu precauție, după consultarea unui medic și numai în scopul său:

risc crescut de a dezvolta tulburări ale circulației cerebrale (inclusiv la pacienții vârstnici cu demență);
agranulocitoză (clozapina poate determina o scădere critică a concentrației de granulocite). În prezența unui istoric de boală primară a măduvei osoase, poate fi utilizată clozapina, cu condiția ca beneficiul scontat al terapiei să depășească semnificativ riscul de efecte adverse. Înainte de a lua Clozapine, este necesară o examinare aprofundată cu un hematolog și obținerea consimțământului acestuia, în special la pacienții cu un număr scăzut de celule albe din sânge din cauza neutropeniei etnice benigne;
activitate anticolinergică: clozapina este un antagonist m-anticolinergic care provoacă reacții adverse corespunzătoare din organe și sisteme, prin urmare, este necesară o monitorizare atentă la pacienții cu glaucom cu unghi închis și hiperplazie de prostată. Eficacitatea anticolinergică a clozapinei poate interfera, de asemenea, cu motilitatea intestinală (de la constipație la obstrucție intestinală / blocaj coprolit / obstrucție intestinală paralitică), în cazuri rare, moartea este posibilă.

Instrucțiuni pentru utilizarea Clozapinei: metodă și dozare

Comprimatele de clozapină se administrează pe cale orală.

Doza este selectată individual și trebuie să fie cea mai eficientă minimă. Este permisă împărțirea dozei zilnice totale în mai multe doze în părți inegale, dintre care cea mai mare se ia înainte de culcare.

Schizofrenie rezistentă la tratament

doza inițială: în prima zi - 1 sau 2 doze de ½ comprimat 25 mg (12,5 mg); A doua zi - 1 sau 2 doze de 1 comprimat de 25 mg. Cu o toleranță bună, doza poate fi crescută treptat cu 25-50 mg / zi în 2-3 săptămâni până când se ajunge la o doză zilnică de 300 mg. Apoi, dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută cu 50-100 mg la intervale de 3-4 timp (de 2 ori pe săptămână), dar de preferință 1 dată pe săptămână;
doză terapeutică: pentru majoritatea pacienților, debutul eficacității antipsihotice apare atunci când se iau doze zilnice în intervalul 300-450 mg, împărțit în 2-4 doze. În unele cazuri, doze zilnice mai mici pot fi adecvate, în timp ce alți pacienți pot necesita mai mult de 600 mg / zi;
doză maximă: când sunt necesare doze mai mari pentru a obține efectul terapeutic complet, doza zilnică maximă admisibilă este de 900 mg, iar creșterea maximă într-o dată nu este mai mare de 100 mg. Administrarea medicamentului într-o doză zilnică de peste 450 mg crește numărul de reacții nedorite (inclusiv paroxisme);
doza de întreținere: după atingerea efectului terapeutic maxim, mulți pacienți ar trebui să treacă la administrarea Clozapinei într-o doză de întreținere, pentru care se recomandă o scădere treptată. Durata terapiei de întreținere este de cel puțin șase luni. Când doza zilnică este ≤ 200 mg, se recomandă o singură doză seara de medicament;
anularea tratamentului: în cazul întreruperii planificate a medicamentului, se recomandă reducerea treptată a dozei, timp de 1-2 săptămâni. Dacă este necesară întreruperea bruscă a terapiei, este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului datorită posibilității de exacerbare a simptomelor psihotice sau asociată cu efectul de revenire colinergică, precum cefalee, hiperhidroză, greață / vărsături și diaree;
reluarea tratamentului: când au trecut mai mult de 2 zile de la ultima administrare a pilulei, terapia este reluată în conformitate cu schema articolului „doză inițială”. Cu o toleranță bună, creșterea dozei până la obținerea unui efect terapeutic poate fi mai rapidă decât cu tratamentul inițial. Dar, dacă în perioada inițială pacientul a prezentat stop respirator sau activitate cardiacă, după care doza a fost adusă cu succes la cea terapeutică, cu creșterea ei repetată, ar trebui să fie extrem de atent;
trecerea de la alte antipsihotice la clozapină: de regulă, clozapina nu este prescrisă în combinație cu alte antipsihotice. Când este necesar să începeți tratamentul cu clozapină la un pacient care ia deja antipsihotice orale, dacă este posibil, nu mai luați-le mai întâi, reducând treptat doza de peste o săptămână. Utilizarea Clozapinei poate fi începută nu mai devreme de o zi după încetarea completă a administrării altor medicamente neuroleptice.

Schizofrenie și psihoză schizoafectivă

Pentru a reduce riscul unui comportament suicidar repetat la pacienții cu schizofrenie și psihoză schizoafectivă, se recomandă să se respecte calea de administrare și doza dată la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament. Durata cursului terapiei este de cel puțin 2 ani. După aceea, trebuie să reevaluați riscul unui comportament suicid, pe baza rezultatelor căruia este determinată necesitatea continuării tratamentului.

Psihoza în boala Parkinson

Cu ineficiența terapiei standard pentru ameliorarea psihozei la pacienții cu sindrom Parkinsonism idiopatic (boala Parkinson), se utilizează clozapină:

doza inițială: din prima zi - pentru 1 doză ½ comprimat 25 mg (12,5 mg), seara; creșteți doza până la doza zilnică maximă - 50 mg cu 12,5 mg o dată în 3-4 zile. Înainte de a utiliza medicamentul în doză de 50 mg, trebuie să treacă cel puțin 2 săptămâni de la începutul tratamentului. Este de preferat să luați întreaga doză zilnică odată, seara;
doză terapeutică: doza medie eficientă pentru majoritatea pacienților este de 25–37,5 mg (1–1½ comprimate de 25 mg) pe zi. Dacă luarea Clozapinei la o doză zilnică de 50 mg timp de cel puțin 1 săptămână nu are un efect terapeutic satisfăcător, este permisă creșterea dozei cu precauție în continuare, dar nu mai mult de 12,5 mg pe săptămână;
doză maximă: în cazuri excepționale, este permisă depășirea dozei zilnice de 50 mg, dar nu mai mare de până la 100 mg. Creșterea dozei trebuie încetinită sau întreruptă cu dezvoltarea sedării pronunțate, hipotensiune ortostatică sau confuzie. În primele săptămâni de terapie, este necesar să se monitorizeze indicatorii tensiunii arteriale;
doza de întreținere: dacă o creștere a dozei de medicamente antiparkinsoniene este prezentată pe baza unei evaluări a stării motorii, este posibilă nu mai devreme de 2 săptămâni după ameliorarea completă a simptomelor psihotice. Când simptomele psihotice reapar cu o creștere a dozei lor, doza de clozapină poate fi crescută cu 12,5 mg pe săptămână până la o doză zilnică maximă de 100 mg;
Anularea tratamentului: la sfârșitul cursului, se recomandă reducerea treptată a dozei zilnice cu ½ comprimat de 25 mg (12,5 mg) o dată pe săptămână, și de preferință o dată la 2 săptămâni. Tratamentul trebuie oprit imediat dacă se dezvoltă neutropenie sau agranulocitoză. În acest caz, pacientul necesită o observație psihiatrică atentă, deoarece simptomele pot reapărea rapid.

Pentru precizia dozării, se recomandă utilizarea Clozapinei de la producător, care prezintă un risc de separare pe comprimatele de 25 mg.

Efecte secundare

Cele mai grave efecte adverse ale clozapinei sunt convulsiile, agranulocitoza, complicațiile cardiovasculare și febra. Cele mai frecvente sunt amețeli, somnolență / sedare, tahicardie, salivație crescută și constipație.

Conform studiilor clinice, proporția pacienților care au întrerupt tratamentul cu clozapină din cauza reacțiilor adverse asociate cu clozapina a fost de 7,1-15,6%. Cele mai frecvente dintre acestea au fost somnolență, amețeli, leucopenie, tulburări psihotice.

Reacții adverse nedorite ale clozapinei înregistrate din sisteme și organe în timpul studiilor clinice:

sistemul sanguin și sistemul limfatic: adesea - leucopenie (scăderea numărului de leucocite), eozinofilie, neutropenie, leucocitoză; rareori - agranulocitoză; rar, limfopenie, anemie; extrem de rar - trombocitoză, trombocitopenie;
metabolism și nutriție: adesea (4-31%) - creștere în greutate; rar - toleranță la glucoză afectată, agravarea / dezvoltarea diabetului zaharat; extrem de rar - cetoacidoză, coma hiperosmolară, hipercolesterolemie, hiperglicemie severă, hipertrigliceridemie;
psihic: adesea - disartrie; rareori - bâlbâială (disfemie); rar - anxietate, agitație;
sistemul nervos: foarte des - somnolență, sedare (39-46%), amețeală (19-27%); adesea - convulsii, convulsii (inclusiv fatale), convulsii mioclonice, cefalee, acatisie, simptome extrapiramidale, tremor, rigiditate musculară; rareori - ZNS (sindrom neuroleptic malign); rar - delir, confuzie; extrem de rar - tulburare obsesiv-compulsivă, diskinezie tardivă;
organ al vederii: adesea - vedere încețoșată;
inima: foarte des, în special în primele săptămâni de terapie, tahicardie (25%); adesea - modificări ECG (electrocardiogramă); rar - aritmie, colaps circulator, pericardită, miocardită; extrem de rar - cardiomiopatie, până la stop cardiac;
sistemul vascular: adesea - hipotensiune ortostatică, leșin, hipertensiune arterială; rareori - tromboembolism, inclusiv decese și o combinație de tromboembolism cu necroză de organe (intestine), șoc din cauza hipotensiunii arteriale severe (în special pe fondul unei creșteri agresive a dozei de medicament), cu consecințe potențial grave, cum ar fi stop circulator / respirator;
sistemul respirator, toracele și organele mediastinale: rar - aspirație alimentară, infecție a căilor respiratorii inferioare, pneumonie (în unele cazuri, chiar moarte); extrem de rar - depresie / stop respirator;
Tractul gastro-intestinal (tractul gastro-intestinal): foarte des - constipație (14-25%), hipersalivație (31-48%); adesea - greață / vărsături, gură uscată; rar, disfagie; extrem de rar - obstrucție intestinală, obstrucție intestinală paralitică, blocaj de către coproliți, creșterea glandei salivare parotide;
sistemul hepatobiliar: adesea - activitate crescută a enzimelor hepatice; rar - hepatită, pancreatită, icter colestatic; extrem de rar - necroză hepatică fulminantă;
piele și țesut subcutanat: extrem de rare - reacții cutanate;
rinichi și căile urinare: adesea - retenție / incontinență urinară; extrem de rar - nefrită interstițială;
organele genitale și glanda mamară: extrem de rare - priapism;
tulburări generale: adesea - încălcarea transpirației / termoreglării, hipertermie benignă, oboseală; foarte rar - moarte subită (fără motive identificate);
studii de laborator și instrumentale: rar - activitate crescută a CPK (creatin fosfokinază); extrem de rar - hiponatremie.

Efecte secundare nedorite ale clozapinei, înregistrate din sisteme și organe în cursul rapoartelor și publicațiilor spontane, de la o populație de dimensiuni incerte, cu o frecvență necunoscută:

infecții și invazii: sepsis;
sistemul imunitar: vasculită leucocitoclastică, angioedem;
sistem endocrin: pseudofeocromocitom;
sistemul nervos: modificări ale electroencefalogramei (EEG), sindromului colinergic, turnul înclinat al sindromului Pisa, caracterizat printr-o înclinare laterală a trunchiului și a capului, uneori cu o oarecare rotație, cu deviație posterioară a trunchiului;
inima: palpitații, dureri toracice, angină pectorală, fibrilație atrială, insuficiență valvulară mitrală în cardiomiopatia asociată cu clozapină, infarct miocardic cu un posibil rezultat fatal;
sistemul vascular: hipotensiune arterială;
sistemul respirator, toracele și organele mediastinale: congestie nazală, bronhospasm;
Tractul gastro-intestinal: arsuri la stomac, disconfort abdominal, diaree, dispepsie, colită;
sistem hepatobiliar: hepatotoxicitate, steatoză / necroză / fibroză / ciroză hepatică, hepatice, colestatice, leziuni hepatice mixte (inclusiv condiții care pun viața în pericol), insuficiență hepatică care necesită transplant hepatic sau care duce la deces;
piele și țesut subcutanat: tulburări de pigmentare;
țesut musculo-scheletic și conjunctiv: slăbiciune musculară, spasme / dureri musculare, lupus eritematos sistemic;
rinichi și tract urinar: udarea patului, insuficiență renală;
organele genitale și glanda mamară: ejaculare retrogradă.

La pacienții cu vârsta peste 60 de ani, hipotensiunea ortostatică se poate dezvolta ca urmare a administrării Clozapinei. Există dovezi ale unor cazuri rare de tahicardie pe termen lung. Pacienții vârstnici, în special cei cu funcție cardiovasculară afectată, pot fi mai sensibili la aceste efecte. De asemenea, prezintă o sensibilitate mai mare la efectele anticolinergice ale clozapinei, care pot duce la retenție urinară și constipație.

Agravarea acestor reacții adverse sau apariția oricăror alte acțiuni negative nu sunt indicate [în instrucțiuni, este necesar să informați medicul curant.

Supradozaj

În acest moment, au fost raportate cazuri de supradozaj acut intenționat sau accidental de clozapină, care s-a încheiat cu moartea în 12% din cazuri. În majoritatea acestora, moartea pacientului a fost asociată cu pneumonie de aspirație sau insuficiență cardiacă și au apărut după administrarea medicamentului în doze mai mari de 2000 mg. Se știe despre cazurile de recuperare a victimelor după administrarea clozapinei în doze de peste 10.000 mg. Cu toate acestea, la mai mulți pacienți adulți (majoritatea care nu luaseră anterior medicamentul), administrarea clozapinei la o doză de 400 mg a provocat comă, ceea ce reprezenta o amenințare la adresa vieții și, într-un caz, moartea.

Simptomele supradozajului cu clozapină includ dificultăți de respirație, depresie a centrului respirator sau insuficiență respiratorie, pneumonie de aspirație, convulsii, letargie, somnolență, conștiință încețoșată, revitalizarea reflexelor, comă, simptome extrapiramidale, areflexie, delir, agitație, halucinații, hipotensiune arterială, tahicardie, colaps, hipersalivație, fluctuații ale temperaturii corpului, vedere încețoșată, pupile dilatate.

Nu există un antidot specific pentru clozapină. În primele 4 ore după administrarea medicamentului în interior, se recomandă spălarea stomacului și / sau administrarea cărbunelui activ. Terapia simptomatică este, de asemenea, prescrisă, sub rezerva monitorizării constante a funcțiilor sistemului cardiovascular, controlului echilibrului acido-bazic și al concentrației de electroliți și menținerea funcției respiratorii.

În cazul oligonuriei sau anuriei, se utilizează hemodializa și dializa peritoneală, totuși, la utilizarea acestora, este puțin probabilă o creștere semnificativă a excreției datorită capacității ridicate a substanței de a se lega de proteinele plasmatice din sânge.

Pentru a corecta anumite simptome ale unei supradoze, sunt permise următoarele metode:

efecte anticolinergice: administrarea de inhibitori ai colinesterazei, inclusiv neostigmina, piridostigmina și fizostigmina (traversează bariera sângelui-placentară);
convulsii: diazepam intravenos sau perfuzie lentă de fenitoină intravenoasă; numirea barbituricelor cu acțiune îndelungată nu este permisă; întrucât, în acest caz, pot apărea reacții întârziate, trebuie efectuată o monitorizare medicală atentă timp de cel puțin 5 zile;
hipotensiune arterială: administrarea intravenoasă a unei soluții de albumină sau a altor soluții care sunt înlocuitoare pentru plasmă, precum și utilizarea derivaților dopaminei și angiotensinei, care sunt considerați cei mai eficienți stimulatori circulatori; numirea epinefrinei sau a altor agoniști beta-adrenergici care poate duce la dezvoltarea vasodilatației suplimentare este contraindicată;
aritmie: prescrierea medicamentelor digitale sau a bicarbonatului de sodiu / potasiu, în funcție de simptomatologie; nu este permisă utilizarea procainamidei și chinidinei.

Instrucțiuni Speciale

Efectele secundare potențial periculoase ale clozapinei sunt granulocitopenia și agranulocitoza, cu o incidență de 3%, respectiv 0,7%. Agranulocitoza poate reprezenta o amenințare reală pentru viața pacientului.

După determinarea numărului de leucocite și a numărului absolut de neutrofile a devenit larg răspândită, incidența agranulocitozei, precum și rata mortalității la pacienții cu agranulocitoză, a scăzut semnificativ. În acest sens, este imperativ să se respecte măsurile de precauție prescrise de medicul curant.

Clozapina este utilizată exclusiv la pacienții cu schizofrenie sau psihoză asociată cu boala Parkinson care nu prezintă niciun răspuns sau răspuns insuficient la terapia cu alte antipsihotice sau care au reacții adverse extrapiramidale severe (în special diskinezii tardive) în timp ce utilizează alte antipsihotice.

De asemenea, puteți prescrie clozapină pacienților cu schizofrenie / tulburare schizoafectivă, pentru care, pe baza istoricului și a tabloului clinic actual, există un risc pe termen lung de reapariție a comportamentului suicidar.

La pacienții din categoriile de mai sus, Clozapina este utilizată sub rezerva următoarelor cerințe:

Înainte de a începe terapia, numărul de leucocite și alte celule sanguine ar trebui să se încadreze în intervalul normal [pentru leucocite, indicatorul este de cel puțin 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Monitorizarea regulată a numărului de leucocite și, dacă este posibil, a numărului absolut de neutrofile (ANC) este necesară în timpul tratamentului (în primele 18 săptămâni - săptămânal, și apoi cel puțin o dată pe lună), după întreruperea finală a Clozapinei - în decurs de o lună.

Clozapina este contraindicată pacienților cu antecedente de tulburări hematologice asociate cu utilizarea medicamentelor.

Medicii care administrează terapie medicamentoasă trebuie să respecte pe deplin cerințele de siguranță ale pacienților.

La fiecare consultație, personalul medical trebuie să reamintească pacientului care primește Clozapină că manifestarea oricărui semn de boală infecțioasă necesită o atenție imediată la medicul curant. O atenție deosebită trebuie acordată simptomelor asemănătoare gripei și altor semne de infecție (febră, durere în gât), deoarece aceasta poate indica neutropenie. În astfel de cazuri, este necesar un test general de sânge imediat.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Deoarece Clozapina este capabilă să aibă un efect sedativ, precum și să reducă pragul de pregătire convulsivă, ar trebui să se abțină de la conducerea vehiculelor și a mecanismelor complexe în timpul perioadei de terapie.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu există informații despre utilizarea Clozapinei la femeile gravide. Pentru această categorie de pacienți, aceasta trebuie prescrisă numai dacă beneficiul potențial al tratamentului pentru mamă depășește posibilele riscuri pentru făt.

Antipsihoticele, inclusiv Clozapina, pot fi utilizate în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar. Dacă medicamentul este întrerupt în timpul sarcinii, acest lucru trebuie făcut treptat.

Nou-născuții care au fost expuși la medicamente antipsihotice în al treilea trimestru de sarcină prezintă riscul retragerii postnatale și / sau tulburărilor extrapiramidale. În unele cazuri, acești copii au prezentat simptome precum tulburări de alimentație, agitație, sindrom de detresă respiratorie, somnolență, hipertensiune musculară, tremor, hipotensiune. Severitatea simptomelor a variat de la ușoară la severă, acestea din urmă necesitând terapie intensivă și spitalizare prelungită.

Clozapina trece în laptele matern și afectează nou-născutul, prin urmare, atunci când se prescrie medicamentul în timpul alăptării, se recomandă întreruperea alăptării.

Unele femei în vârstă de reproducere pot dezvolta amenoree cu anumite antipsihotice. Transferul acestor pacienți la terapia cu clozapină ajută uneori la normalizarea ciclului menstrual. În acest sens, femeilor li se recomandă să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul fertilității.

Utilizare pediatrică

Datorită lipsei de date fiabile cu privire la eficacitatea și siguranța utilizării Clozapinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, medicamentul nu este utilizat în pediatrie.

Cu funcție renală afectată

Numirea Clozapinei este contraindicată în cazul bolilor renale severe.

Pacienții cu disfuncție renală ușoară și moderată sunt utilizați la o doză inițială mică (în prima zi, nu mai mult de 12,5 mg pe zi la un moment dat). Pentru o precizie mai mare de dozare, se recomandă utilizarea comprimatelor la o doză de 25 mg cu o linie de separare.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Numirea Clozapinei este contraindicată în afecțiunile hepatice în faza activă, însoțite de greață, anorexie, icter, precum și în afecțiuni hepatice progresive și insuficiență hepatică fulminantă.

Utilizarea medicamentelor antipsihotice atipice, inclusiv a clozapinei, la pacienții cu afecțiuni hepatice este permisă, cu condiția ca funcția sa să fie monitorizată în mod regulat. Dacă, în timpul terapiei, apar simptome care indică funcții hepatice anormale, cum ar fi greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, este necesară imediat o analiză a indicatorilor funcției hepatice. Cu o creștere semnificativă clinic a acestor indicatori sau apariția simptomelor icterului, clozapina este întreruptă. Este permisă reluarea terapiei, cu condiția ca parametrii funcționali ai ficatului să fie normalizați, sub supraveghere medicală atentă.

Utilizare la vârstnici

La pacienții vârstnici cu vârsta peste 60 de ani, medicamentul trebuie utilizat cu precauție, începând cu doza minimă.

S-a constatat că pacienții vârstnici cu demență tratați cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces comparativ cu cei care nu. Clozapina nu este recomandată pentru tratamentul tulburărilor de comportament legate de demență la pacienții vârstnici cu vârsta peste 60 de ani.

Interacțiuni medicamentoase

Interacțiune farmacodinamică:

medicamente care inhibă în mod semnificativ funcția măduvei osoase, antipsihotice cu acțiune îndelungată (sub formă de depozit) cu potențial efect mielosupresiv, care nu pot fi îndepărtate rapid din corp dacă este necesar (de exemplu, atunci când apare neutropenia): este interzisă utilizarea simultană cu clozapina;
etanol, inhibitori de monoaminooxidază, medicamente care deprimă sistemul nervos central (medicamente pentru anestezie, blocante ale receptorilor H2-histaminici, benzodiazepine): clozapina poate spori acțiunea lor centrală, cu utilizarea acestor combinații, au existat cazuri de deces;
benzodiazepine, alte medicamente psihotrope: concomitent cu clozapina se utilizează cu precauție extremă, deoarece pacienții care primesc (recent au primit) această combinație cresc riscul de colaps, în cazuri rare severe, ducând la stop cardiac (respirație); nu se știe dacă ajustarea dozei poate împiedica dezvoltarea unei astfel de opriri;
preparatele cu litiu, alte medicamente care afectează funcția sistemului nervos central: pot crește riscul de a dezvolta SNM;
medicamente anticolinergice, antihipertensive, pentru depresie respiratorie: pot prezenta un efect aditiv cu clozapina, combinația necesită prudență;
norepinefrina, alți agoniști α-adrenergici: datorită acțiunii de blocare α-adrenergice, clozapina este capabilă să le slăbească efectul hipertensiv și să schimbe paradoxal efectul vasoconstrictor al epinefrinei;
medicamente antiepileptice: clozapina poate reduce pragul convulsivant, ceea ce poate necesita ajustarea dozei; odată cu utilizarea simultană a clozapinei și a acidului valproic, s-au observat convulsii severe convulsive, inclusiv la pacienții fără epilepsie, și cazuri de delir, posibil rezultate din interacțiunea farmacodinamică a substanțelor, al căror mecanism nu a fost încă clarificat;
medicamente cu o capacitate pronunțată de a se lega de proteinele plasmatice din sânge, de exemplu, digoxină și warfarină: o creștere a concentrației plasmatice a acestora este posibilă datorită interacțiunii competitive cu clozapina la nivelul proteinelor plasmatice din sânge; dacă este necesar, dozele lor sunt ajustate;
medicamente care determină prelungirea intervalului QT sau tulburări electrolitice: concomitent cu clozapină, ca și în cazul altor antipsihotice, trebuie utilizate cu precauție.

Interacțiune farmacocinetică:

izozime ale grupului citocrom CYP450 (1A2 și 3A4 și 2D6): clozapina este substratul lor, ceea ce reduce riscul interacțiunilor metabolice la nivelul fiecărei izoenzime individuale; cu toate acestea, pacienții care primesc tratament cu mai multe medicamente cu afinitate pentru una sau mai multe dintre aceste izoenzime trebuie să controleze concentrația de clozapină în plasma sanguină, deoarece este posibil să crească sau să scadă concentrația de clozapină sau medicamente utilizate simultan cu aceasta. Teoretic, clozapina poate crește concentrația plasmatică a derivaților fenotiazinici, a antidepresivelor triciclice, a medicamentelor antiaritmice de clasa 1C care se leagă de izoenzima CYP2D6, ceea ce poate necesita o reducere a dozelor acestor medicamente.
inhibitori ai izoenzimelor sistemului citocromului CYP450 - cimetidină (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicină (CYP3A4); claritromicină, azitromicină, fluvoxamină (1A2); perazină (1A2); ciprofloxacină (1A2); contraceptive hormonale pentru administrare orală (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetină, venlafaxină etc.: utilizarea cu clozapină în doze mari determină o creștere a concentrației plasmatice a acesteia din urmă și apariția reacțiilor nedorite;
inhibitori / inductori puternici ai izoenzimei CYP3A4 - medicamente antimicotice azolice, inhibitori de protează: potențial capabili să afecteze concentrația plasmatică a clozapinei, dar până acum nu a fost observată o astfel de interacțiune;
cofeina (un substrat al izoenzimei CYP1A2): poate crește concentrația de clozapină în plasma sanguină, a cărei concentrație, după retragerea cofeinei, scade la jumătate în aproximativ 5 zile; acest lucru este important de luat în considerare atunci când vă schimbați regimul de consum de cafea sau ceai.
ciprofloxacină (în doză de 250 mg): a crescut concentrația plasmatică de clozapină și N-desmetilclozapină;
norfloxacină, enoxacină: au existat cazuri de interacțiune cu clozapină;
inductori ai izoenzimei CYP3A4 a sistemului citocromului P450 (carbamazepină, rifampicină): pot reduce concentrația plasmatică a clozapinei; abolirea carbamazepinei a crescut nivelul clozapinei;
fenitoină: reduce concentrația de clozapină în plasma sanguină, scăzând efectul dozei eficiente anterior;
componentele fumului de tutun (inductori ai izoenzimei CYP1A2): cu încetarea bruscă a fumatului, este posibilă creșterea concentrației plasmatice a clozapinei la fumătorii înrăiți și, ca urmare, creșterea severității efectelor sale secundare;
omeprazolul (un inductor al izoenzimei CYP1A2 și CYP3A4 și un inhibitor al izoenzimei CYP2C19), pantoprazolul, o combinație de lansoprazol și paroxetină: promovează o creștere a nivelurilor de clozapină în plasma sanguină.

Analogi

Analogii clozapinei sunt: Amisulpridă, Aripiprazol, Ziprasidonă, Quetiapină, Sertindol, Risperidonă, Olanzapină.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc răcoros și uscat, la îndemâna copiilor.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Clozapine

Recenzii mai ales pozitive despre Clozapină sunt lăsate atât de medici, cât și de pacienți, care raportează un efect terapeutic bun din utilizarea sa și un număr mic de reacții adverse, în special tulburări extrapiramidale. Cele mai frecvent descrise reacții adverse la administrarea medicamentului sunt o scădere bruscă a presiunii, somnolență, hipersalivare.

Prețul Clozapine în farmacii

Prețul Clozapinei este în prezent necunoscut deoarece medicamentul nu este disponibil pentru vânzare.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!