Granisetron - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi De Tabletă

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Granisetron

Granisetron: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. Interacțiuni medicamentoase
12. 12. Analogi
13. 13. Termeni și condiții de stocare
14. 14. Condiții de eliberare de la farmacii
15. 15. Recenzii
16. 16. Preț în farmacii

Denumire latină: Granisetrone

Cod ATX: A04AA02

Ingredient activ: Granisetron (Granisetronum)

Producător: Ozone, LLC (Rusia); R-Pharm, SA (Rusia)

Descriere și fotografie actualizată: 18.03.2019

Granisetronul este un medicament antiemetic cu acțiune centrală.

Eliberați forma și compoziția

Forme de dozare:

• concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile: lichid limpede fără culoare (1 sau 3 ml fiecare în sticle incolore de sticlă, într-o cutie de carton 5 sau 10 sticle);
• comprimate filmate: rotunde biconvexe, miezul este aproape alb, învelișul este alb sau aproape alb (10, 20, 30, 40, 50 sau 100 bucăți fiecare în cutii PET / polipropilenă, sigilate cu capace filetate PP / polietilenă primul sistem de control al deschiderii / „push-turn” sau capace întinse din polietilenă cu primul control al deschiderii, într-o cutie de carton 1 cutie; 10, 30 sau 50 bucăți în blistere, într-o cutie de carton 1-5 sau 10 pachete).

Fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Granisetron.

Compoziția a 1 ml de concentrat:

• substanță activă: granisetron - 1 mg (sub formă de clorhidrat de granisetron - 1,42 mg);
• componente auxiliare: clorură de sodiu - 9 mg; acid citric monohidrat - 2 mg; acid clorhidric - în cantitatea necesară; hidroxid de sodiu - în cantitatea necesară; apă pentru preparate injectabile - până la 1 ml.

Compoziția a 1 comprimat:

• substanță activă: granisetron - 1 mg (sub formă de clorhidrat de granisetron - 1,12 mg);
• componente auxiliare: lactoză monohidrat - 75,38 mg; celuloză microcristalină - 20 mg; amidon carboximetil de sodiu - 2 mg; hipromeloză - 1 mg; stearat de magneziu - 0,5 mg;
• coajă: macrogol-4000 - 0,42 mg; hipromeloză - 1,74 mg; dioxid de titan - 0,84 mg.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Granisetronul este un antagonist selectiv al receptorilor serotoninei (5-hidroxitriptamină) 5-HT ₃, care se află în zona declanșatoare a fundului ventriculului IV al creierului și în capetele nervului vag (practic nu afectează alți receptori ai serotoninei). Are proprietăți antiemetice pronunțate. Studiile au arătat că granisetron are afinitate scăzută pentru alte tipuri de receptori, incluzând alte tipuri de receptori ai serotoninei și D ₂ receptorii -dopamină.

Granisetronul ajută la eliminarea vărsăturilor, care apare atunci când sistemul nervos parasimpatic este excitat datorită eliberării serotoninei de către celulele enterocromafine. Substanța este eficientă și pentru greață și vărsături cauzate de radioterapie, chimioterapie citotoxică și greață și vărsături postoperatorii.

Nu are efect asupra concentrației plasmatice de aldosteron și prolactină.

Datorită acțiunii asupra repolarizării miocardice, hERG este blocat - gena canalelor specifice de potasiu ale inimii. Pe indicatorii ECG (electrocardiogramă), acest lucru se manifestă sub formă de modificări ale PR, QRS și mai ales în prelungirea intervalului QT.

Granisetronul are un efect mutagen. Odată cu administrarea pe tot parcursul vieții în doze mari la animale, există o creștere a probabilității de a dezvolta tumori hepatocelulare.

Farmacocinetica

După administrarea orală a comprimatelor, granisetronul este absorbit rapid și complet, cu toate acestea, datorită efectului primei treceri prin ficat, biodisponibilitatea absolută scade la 60%. Aportul de alimente nu are niciun efect asupra acestui indicator.

Substanța este distribuită țesuturilor și organelor (inclusiv eritrocitele și plasma), media V _d (volumul de distribuție) este de 3 l / kg. Se leagă de proteinele plasmatice - la aproximativ 65%.

Valoarea medie a clearance-ului substanței este de aproximativ 27 l / h. Cu administrare intravenoasă, _Cmax (concentrația maximă) a substanței din serul sanguin este de 63,8 ng / ml. Concentrația plasmatică a granisetronului cu severitatea efectului antiemetic nu are o corelație clară. Dezvoltarea unui efect clinic poate fi observată chiar și în cazurile în care granisetronul nu este detectat în plasma sanguină.

Transformarea biologică are loc predominant în ficat prin N-demetilare și oxidarea inelului aromatic și apoi prin conjugare. Principalii metaboliți sunt 7-OH-granisetron sulfat, 7-OH-granisetron și conjugați glucuronic. Unele dintre ele, de exemplu, indazolina N-desmetil granisetron și 7-OH-granisetron, au proprietăți antiemetice, în timp ce probabilitatea unei manifestări semnificative a efectului lor asupra corpului uman este scăzută. Conform studiilor, ketoconazolul inhibă metabolismul granisetronului, ceea ce sugerează implicarea izoenzimelor din subfamilia CYP3A. Pe baza altor studii, granisetronul nu afectează activitatea izoenzimei CYP3A4.

În medie, 12% din doză este excretată nemodificată de rinichi și 47% sub formă de metaboliți. Restul de 41% din substanță este excretat ca metaboliți de către intestine.

T _1/2 (timpul de înjumătățire) are o variabilitate individuală largă și cu administrare orală și intravenoasă este de 9 ore.

Cu administrarea orală, natura liniară a farmacocineticii granisetronului rămâne în intervalul de doze care sunt mai mari decât cele recomandate de până la 2,5 ori.

La pacienții cu insuficiență hepatică asociată cu modificări neoplazice, clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 1/2 în comparație cu cel la pacienții fără disfuncție hepatică. În ciuda acestor modificări, nu este necesară ajustarea dozei.

Odată cu introducerea granisetronului la o doză de 0,02 mg / kg la copii, nu au fost observate diferențe semnificative clinic ale parametrilor farmacocinetici față de cei la adulți.

Indicații de utilizare

• greață și vărsături în timpul chimioterapiei citostatice: terapie (soluție perfuzabilă) și prevenire;
• greață și vărsături în timpul radioterapiei: terapie și prevenire;
• greață și vărsături postoperatorii: terapie (soluție perfuzabilă).

Contraindicații

Absolut:

• istoria împovărat de reacții de hipersensibilitate la alți antagoniști selectivi ai serotoninei 5-HT ₃ receptori;
• alăptarea;
• vârsta de până la 2 sau 12 ani (pentru soluție perfuzabilă și, respectiv, tablete);
• intoleranță individuală la componentele medicamentului.

Rudă (Granisetronul este prescris sub supraveghere medicală):

• obstrucție intestinală parțială;
• boli cardiace concomitente, în special cu aritmie în sindromul intervalului QT lung;
• chimioterapie cardiotoxică și / sau prezența tulburărilor electrolitice concomitente;
• intoleranță ereditară la galactoză, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză (pentru tablete);
• sarcina.

Granisetron, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimate filmate

Comprimatele de Granisetron trebuie administrate pe cale orală, înghițite întregi cu apă.

Regimul de dozare recomandat:

• chimioterapie citostatică (se utilizează pentru profilaxie): de 2 ori pe zi 1 mg sau de 1 dată pe zi 2 mg nu mai mult de 7 zile de la începerea terapiei citostatice. Prima doză trebuie administrată cu 1 oră înainte de începerea terapiei citostatice;
• radioterapie (utilizare pentru tratament și profilaxie): 2 mg o dată pe zi, nu mai mult de 7 zile de la începerea radioterapiei. Prima doză trebuie administrată cu 1 oră înainte de începerea radioterapiei.

Concentrat pentru soluție perfuzabilă

Soluția preparată din concentrat de Granisetron este destinată administrării intravenoase.

Pentru a obține o soluție, puteți utiliza următoarele soluții de perfuzie: soluția Hartmann; Soluție de clorură de sodiu 0,9%; Soluție de dextroză 5%; Soluție de clorură de sodiu 0,18% și soluție de dextroză 4%; soluție de manitol sau soluție de lactat de sodiu. Alte soluții nu pot fi utilizate.

Concentratul pentru prepararea soluției perfuzabile trebuie utilizat imediat după deschiderea sticlei; este interzisă utilizarea în continuare a medicamentului rămas în sticlă.

Soluția trebuie aplicată imediat după preparare. Soluția finită este stabilă timp de 24 de ore în condiții de iluminare normală a camerei, la o temperatură de 15-25 ° C.

Administrarea intravenoasă a medicamentului este permisă fără diluare.

Regimul de dozare recomandat pentru adulți pentru chimioterapia citostatică (profilaxie):

• pacienți cu greutatea de 50 kg sau mai mult: 1 flacon (3 mg / 3 ml) trebuie diluat în 20-50 ml soluție perfuzabilă, timp de administrare - 5 minute; medicamentul trebuie utilizat înainte de a începe chimioterapia citostatică; de asemenea, 1 sticlă (3 mg / 3 ml) poate fi administrată sub formă de bolus (peste 30 de secunde);
• pacienții cu greutatea de până la 50 kg: 0,02-0,04 mg / kg; perfuzia trebuie finalizată înainte de a începe terapia citostatică.

Conform datelor clinice, majoritatea pacienților au avut nevoie doar de o doză de Granisetron timp de 24 de ore pentru a controla vărsăturile și greața.

Regimul de dozare pentru radioterapie (utilizare profilactică) este același ca și pentru prevenirea vărsăturilor și a greaței în timpul chimioterapiei citostatice.

La un număr mic de pacienți cu chimioterapie citostatică și radioterapie în timpul tratamentului cu Granisetron, pot apărea greață severă și vărsături indomitabile. Dacă este necesar, pot fi efectuate 2 perfuzii suplimentare (cu o durată de 5 minute), fiecare în doză de până la 3 mg, cu un interval de cel puțin 10 minute timp de 24 de ore. Doza zilnică maximă este de 9 mg.

În caz de greață și vărsături postoperatorii, 1 mg de Granisetron se administrează o dată lent (cel puțin 30 de secunde) pentru terapie. Există experiență în utilizarea medicamentului la o doză de până la 3 mg la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală electivă sub anestezie.

După eliminarea greaței și vărsăturilor, pastilele pot fi prescrise în scop profilactic.

Regimul de dozare recomandat pentru pacienții pediatrici cu chimioterapie citostatică:

• terapie: nu mai mult de 2 perfuzii suplimentare (peste 5 minute), doză unică - 0,02 mg / kg, cu o pauză de cel puțin 10 minute. Doza zilnică maximă este de 0,06 mg / kg;
• prevenire: înainte de începerea terapiei citostatice, o singură perfuzie în doză de 0,02 mg / kg în 10-30 ml soluție perfuzabilă timp de 5 minute.

Nu există informații despre utilizarea medicamentului pentru tratamentul vărsăturilor și greaței postoperatorii la copii.

Efecte secundare

Evenimentele adverse asociate cu utilizarea Granisetronului nu sunt de cele mai multe ori severe și nu necesită întreruperea tratamentului.

Există dovezi ale unor cazuri rare și uneori severe de manifestări de hipersensibilitate (de exemplu, sub formă de anafilaxie).

Reacții adverse posibile [> 10% - foarte frecvente; (> 1% și 0,1% și 0,01% și <0,1%) - rar; <0,01% - foarte rar]:

• sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie și urticarie;
• sistemul digestiv: foarte des - constipație; adesea - o creștere a activității transaminazelor hepatice (aspartat aminotransferază, alanină aminotransferază), de obicei fără a depăși valorile lor normale; rar - o schimbare a gustului, arsuri la stomac;
• sistemul nervos: foarte des - cefalee; rareori - sindromul serotoninei (incluzând modificări ale stării mentale, disfuncție autonomă și tulburări ale sistemului muscular și nervos); rar - anxietate, anxietate, amețeli;
• sistemul cardiovascular: rareori - prelungirea intervalului QT; Ca și în cazul utilizării altor antagoniști ai receptorilor serotoninei 5-HT ₃, s-au raportat modificări ale parametrilor ECG pe fondul utilizării Granisetronului, inclusiv cazuri de prelungire a intervalului QT (nesemnificativ și, de regulă, nu au avut nicio semnificație clinică, în special, fără semne de acțiune proaritmogenă);
• piele și țesut subcutanat: rareori - erupție pe piele; foarte rar - edem, inclusiv al feței;
• organism în ansamblu: foarte rar - sindrom gripal, inclusiv frisoane și febră.

Reacții adverse înregistrate în timpul utilizării după punerea pe piață a Granisetron (cu o frecvență necunoscută):

• sistemul digestiv: dureri abdominale, flatulență, diaree, dispepsie;
• sistemul nervos: somnolență, insomnie, slăbiciune;
• sistemul cardiovascular: dureri toracice, aritmie, creșterea / scăderea tensiunii arteriale;
• sistemul imunitar: bronhospasm, hipertermie, prurit.

Frecvența și severitatea reacțiilor adverse pot varia în funcție de forma de eliberare a Granisetronului.

Supradozaj

O singură administrare intravenoasă de 38 mg Granisetron nu a fost însoțită de apariția unor reacții adverse grave, cu excepția cefaleei ușoare.

Terapie: simptomatică. Antidotul specific nu este cunoscut.

Instrucțiuni Speciale

Starea pacienților cu semne de obstrucție intestinală parțială după administrarea Granisetronului trebuie monitorizată de un medic, deoarece medicamentul poate reduce motilitatea tractului gastro-intestinal.

Granisetron este sigur pentru utilizare la pacienții vârstnici și la pacienții cu insuficiență hepatică / renală.

La pacienții cu aritmii preexistente sau boli care sunt însoțite de afectarea conducerii cardiace, modificările parametrilor ECG care apar în timpul utilizării Granisetronului pot duce la consecințe semnificative clinic. Prin urmare, trebuie acordată precauție la prescrierea medicamentului la pacienții cu boli de inimă, tulburări electrolitice concomitente și / sau care primesc chimioterapie cardiotoxică.

Există rapoarte de cazuri de sensibilitate încrucișată între antagoniștii serotoninei 5-HT ₃ receptori.

Dacă există o nevoie clinică pentru utilizarea combinată a Granisetronului cu alte medicamente serotoninergice, starea pacientului trebuie monitorizată.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timp ce conduceți cu Granisetron, probabilitatea de somnolență, amețeli și astenie trebuie luată în considerare atunci când conduceți.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

• sarcină: datorită faptului că siguranța utilizării la acest grup de pacienți nu a fost stabilită, Granisetron poate fi utilizat numai în cazurile în care beneficiul așteptat este mai mare decât riscul potențial;
• perioada de lactație: utilizarea medicamentului este contraindicată.

Utilizare pediatrică

Contraindicație (din cauza informațiilor insuficiente care vă permit să stabiliți regimul optim de dozare la această grupă de vârstă a pacienților):

• soluție perfuzabilă - până la 2 ani;
• comprimate - până la 12 ani.

Interacțiuni medicamentoase

Granisetronul nu afectează activitatea izoenzimei CYP3A4 a sistemului citocromului P ₄₅₀, care este responsabil pentru procesul metabolic al unor analgezice narcotice. Eficacitatea medicamentului cu administrare intravenoasă de dexametazonă (la o doză de 8-20 mg) înainte de chimioterapie poate fi sporită.

Conform datelor studiilor efectuate, ketoconazolul inhibă metabolismul Granisetronului acționând asupra izoenzimei 3A a sistemului citocromului P ₄₅₀.

Odată cu inducerea enzimelor hepatice cu fenobarbital, se observă o creștere a clearance-ului Granisetronului cu aproximativ 25%.

Nu s-au efectuat studii speciale privind efectul Granisetronului asupra pacienților sub anestezie, dar medicamentul este bine tolerat atunci când este utilizat în combinație cu medicamente similare și analgezice narcotice.

Nu au fost identificate interacțiunile cu utilizarea simultană cu tranchilizante, antipsihotice, benzodiazepine, medicamente antiulcerate din grupul blocanților receptorilor de histamină H ₂ (de exemplu, cimetidină) și medicamente citostatice pentru vărsături.

La pacienții care primesc terapie concomitentă cu agenți cu o capacitate cunoscută de a prelungi intervalul QT și / sau activitatea aritmogenă, atunci când sunt tratați cu Granisetron, modificările observate ale ECG pot provoca consecințe semnificative clinic.

Atunci când se utilizează Granisetron în asociere cu alte medicamente serotoninergice, ca și în tratamentul altor antagoniști ai receptorilor serotoninei 5-HT ₃, au existat cazuri de sindrom serotoninergic, inclusiv modificări ale stării mentale, tulburări ale sistemului muscular și nervos și disfuncție autonomă.

Analogi

Analogii granisetronului sunt Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină la temperaturi de până la 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate: tablete - 3 ani; concentrat - 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Granisetron

Recenzii despre Granisetron sunt puține. Cel mai adesea, pacienții indică faptul că medicamentul are efectul terapeutic revendicat.

Preț pentru Granisetron în farmacii

Prețul aproximativ pentru Granisetron (10 comprimate) este de 2.870-5.050 ruble.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!