Boramilan FS

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Instructiuni de folosire:

1. Eliberați forma și compoziția
2. Indicații de utilizare
3. Contraindicații
4. Metoda de aplicare și dozare
5. Efecte secundare
6. Instrucțiuni speciale
7. Interacțiuni medicamentoase
8. Termeni și condiții de stocare

Liofilizat pentru prepararea soluției pentru administrarea intravenoasă și subcutanată de Boramilan FS

Boramilan FS este un medicament antineoplazic.

Eliberați forma și compoziția

Formă de dozare - liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă (i / v) și subcutanată (s / c): pulbere aproape albă sau albă cu structură poroasă [2,5 mg, 3 mg sau 3,5 mg fiecare în flacoane din sticlă închisă la culoare volum de 10 ml, într-un ambalaj cu blistere 1 flacon complet cu 1 fiolă (5 ml) de solvent (sau fără el), într-o cutie de carton 1 pachet].

1 sticlă conține:

ingredient activ: bortezomib (formă tridimensională de boroxină) - 2,5 mg, 3 mg sau 3,5 mg, calculat ca bortezomib sub formă de monomer;
componentă auxiliară: D-manitol.

Solvent: soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Indicații de utilizare

limfom cu celule de manta (dupa prima linie de terapie);
mielom multiplu.

Contraindicații

În timpul sarcinii și alăptării;
vârsta de până la 18 ani;
deteriorarea pericardului;
formă acută de boli pulmonare infiltrative difuze;
intoleranță individuală la bortezomib, manitol și bor.

Boramilan FS trebuie utilizat cu precauție în caz de disfuncție renală severă, disfuncție hepatică severă și moderată, leșin, convulsii sau epilepsie în antecedente, neuropatie diabetică în antecedente, constipație, deshidratare pe fond de vărsături sau diaree, risc de insuficiență cardiacă cronică, cu concomitent terapie cu medicamente antihipertensive, hipoglicemiante orale, inhibitori sau substraturi ale izoenzimei CYP3A4, substraturi ale izoenzimei CYP2C9.

Mod de administrare și dozare

Utilizați Boramilan FS în strictă conformitate cu regulile de manipulare a medicamentelor împotriva cancerului!

Soluția de liofilizat gata preparată este destinată administrării intravenoase și subcutanate.

Concentrația de 1 ml de soluție pentru administrare intravenoasă trebuie să fie de 1 mg, pentru s / c - 2,5 mg.

Liofilizatul poate fi dizolvat numai în soluție de clorură de sodiu 0,9%!

O soluție pentru administrare intravenoasă se prepară prin amestecarea conținutului flaconului cu volumul corespunzător de soluție de clorură de sodiu 0,9% (2,5 ml sau 3 ml sau 3,5 ml).

Pentru administrare subcutanată, conținutul flaconului în doză de 2,5 mg se dizolvă în 1 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%, în doză de 3 mg - în 1,2 ml, în doză de 3,5 - în 1,4 ml.

După dizolvarea medicamentului, soluția rezultată trebuie să fie limpede și incoloră. În prezența culorii sau a oricăror incluziuni, soluția nu poate fi utilizată.

Soluția intravenoasă se injectează printr-un bolus cateter venos central sau periferic timp de 3-5 secunde, cateterul este apoi spălat cu soluție de clorură de sodiu 0,9%.

S / c medicamentul este injectat în zona stângă sau dreaptă a coapsei sau a abdomenului, schimbând în mod constant locul pentru următoarea injecție și făcând un pas înapoi de la punctul anterior cel puțin 2,5 cm

Este imposibil să se injecteze medicamentul s / c în zone sensibile, deteriorate (roșeață, vânătăi) ale corpului. În cazul reacțiilor locale, este posibilă reducerea concentrației soluției sau transferarea pacientului la administrarea intravenoasă de Boramilan FS.

Doza recomandată pentru monoterapie: doza inițială este de 1,3 mg pe 1 m ² de suprafață corporală în zilele 1, 4, 8 și 11, urmată de o pauză de 10 zile. 1 ciclu este de 21 de zile. Procedura de administrare a medicamentului trebuie efectuată întotdeauna la aceeași oră a zilei, intervalul dintre injecții nu trebuie să fie mai mic de 72 de ore. Răspunsul clinic este evaluat după al treilea și al cincilea ciclu de terapie.

Pacienților cu răspuns clinic complet li se prescriu suplimentar 2 cicluri de tratament.

Dacă tratamentul durează mai mult de 8 cicluri, pe lângă regimul standard, se poate utiliza un regim de terapie de întreținere odată cu introducerea medicamentului în zilele 1, 8, 15 și 22 urmat de o perioadă de odihnă de 13 zile (de la 23 la 35 de zile).

Dacă boala progresează după 2 cicluri sau stabilizare după 4 cicluri de terapie, Boramilan FS poate fi prescris în combinație cu doze mari de dexametazonă pentru a obține un răspuns clinic. Dexametazona se administrează pe cale orală: 20 mg în ziua administrării bortezomibului și 20 mg în ziua următoare după administrare. Doza totală de dexametazonă timp de 3 săptămâni (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 și 12 zile) este de 160 mg.

Dacă, pe fondul utilizării medicamentului, pacientul este diagnosticat cu orice efect toxic nehematologic de gradul 3 (cu excepția neuropatiei) sau se dezvoltă toxicitate hematologică de gradul 4, tratamentul trebuie suspendat. După eliminarea simptomelor de toxicitate, tratamentul trebuie reluat la o doză redusă cu 25%. În cazul în care intoxicația persistă sau reapare la doza minimă, atunci medicul ar trebui să decidă cu privire la oportunitatea utilizării în continuare a medicamentului.

Dacă apare durere neuropatică și / sau neuropatie senzorială periferică în timpul tratamentului cu bortezomib, doza trebuie modificată.

Ajustarea dozei unice recomandată pentru dezvoltarea neuropatiei periferice motorii sau senzoriale și / sau a durerii neuropatice, luând în considerare severitatea acestora:

Gradul 1 cu parestezie și / sau dispariția reflexelor fără pierderea funcției și a durerii: nu este necesară corecția;
Gradul 1 cu durere sau gradul 2 cu funcția afectată, dar menținerea activității zilnice: 1 mg pe 1 m ² de suprafață corporală;
Gradul 2 cu durere sau gradul 3 cu activitate zilnică afectată: opriți temporar utilizarea medicamentului, după eliminarea simptomelor de toxicitate, reluați terapia cu o doză de 0,7 mg pe 1 m ² cu o frecvență de administrare o dată pe săptămână;
Neuropatie senzorială de gradul 4 cu risc de dizabilitate sau neuropatie motorie care pune viața în pericol sau risc de paralizie: retragerea medicamentului.

Nu este necesară ajustarea dozei în insuficiența renală. Boramilan FS trebuie administrat după dializă pentru a nu reduce concentrația medicamentului în sânge.

În cazul unei disfuncții hepatice ușoare, nu este necesară o modificare a dozei inițiale.

În cazul unei disfuncții hepatice moderate și severe, doza inițială a medicamentului este ajustată luând în considerare concentrația de bilirubină din sânge. Cu un grad mediu de afectare [cu un nivel de bilirubină care depășește 1,5-3 ori limita superioară a normalului (LSN)] și severă (cu un nivel de bilirubină de peste 3 ori mai mare decât LSN), pacientului i se prescrie medicamentul în doză de 0 în timpul primului ciclu 7 mg pe 1 m ². In următoarele cicluri, o singură doză este prescris luând în considerare tolerabilitatea medicamentului: fie este crescută la 1 mg per 1 m ² de suprafață corporală, sau redusă la 0,5 mg per 1 m ².

Pentru pacienții cu mielom multiplu netratat anterior, Boramilan FS este utilizat în asociere cu prednison oral și melfalan. Un ciclu de terapie constă în 6 săptămâni, se efectuează în total 9 cicluri. Frecvența aplicării medicamentului de la 1 la 4 cicluri este de 2 ori pe săptămână, de la 5 la 9 cicluri - de 1 dată pe săptămână.

Înainte de a începe fiecare ciclu de terapie combinată, trebuie efectuat un test de sânge. Tratamentul poate fi început atunci când numărul trombocitelor depășește 70.000 / μl, numărul absolut de neutrofile (ASN) este mai mare de 1000 / μl. Toxicitatea nehematologică trebuie să fie de gradul 1 sau de referință.

Dacă numărul de sânge este mai mic decât cel normal sau toxicitatea nehematologică este mai mare decât gradul 1, este necesară corectarea regimului de dozare.

Efecte secundare

din sistemul sanguin și limfatic: foarte des - neutropenie, anemie, trombocitopenie; adesea - limfopenie, leucopenie; rareori - pancitopenie, neutropenie febrilă, purpură trombocitopenică, limfadenopatie, anemie hemolitică; rar - sindrom de coagulare intravasculară diseminată (sindrom DIC); frecvență necunoscută - leucocitoză, coagulopatie;
din partea vaselor: adesea - hematom, flebită, scăderea tensiunii arteriale (TA), creșterea tensiunii arteriale, hipotensiune posturală (ortostatică); rareori - înroșirea feței, vasculită, purpură, hemoragie intracerebrală, petechii, hemoragie subarahnoidă, hemoragie intracraniană, decolorarea venelor, accident vascular cerebral, echimoză, umflarea venelor, răni sângerante; rar - embolie a vaselor periferice, embolie pulmonară; frecvență necunoscută - tromboflebită, tromboză venoasă profundă;
din inimă: adesea - infarct miocardic, șoc cardiogen, angină pectorală, stop cardiac, hipokinezie ventriculară, dezvoltarea și exacerbarea insuficienței cardiace cronice, edem pulmonar (inclusiv forma acută), bloc atrioventricular complet, stoparea nodului sinusal, palpitații, tahicardie (inclusiv sinus) și supraventriculară), fibrilație atrială, aritmie; rareori - flutter atrial, bradicardie, hipertensiune pulmonară, stagnarea sângelui în circulația pulmonară; rar - pericardită, scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng, aritmii ventriculare, tamponare cardiacă;
din tractul gastrointestinal (GIT): foarte des - scăderea poftei de mâncare, greață, vărsături, constipație, diaree; adesea - sughiț, dispepsie, gură uscată, stomatită, dureri abdominale, scaune libere, flatulență, dureri în gât și faringe; rareori - colită, apetit crescut, eructații, esofagită, pancreatită acută, melenă, enterită, sângerări din tractul gastro-intestinal, obstrucție intestinală paralitică, disfagie, petechii ale mucoasei bucale, durere în zona splinei, gastrită, reflux gastroesofagian, hipersecreție pe salivă limba, decolorarea limbii, ulcerații pe limbă; rar - cheilită, colită ischemică, ascită, peritonită;
din sistemul nervos: foarte des - cefalee, parestezie, neuropatie periferică; adesea - amețeli (fără a include vertij), tremor, polineuropatie, hipestezie, perversiune gustativă, disestezie; rareori - convulsii, leșin, pareză, neuropatie motorie periferică, paraplegie, pierderea gustului, concentrare afectată, tulburări cognitive, somnolență, amețeli posturale, tulburări de vorbire, mononeuropatie, sindrom de picioare neliniștite; rar - neuropatie autonomă, encefalopatie, sindrom de leucoencefalopatie reversibilă posterioară;
din sistemul respirator, piept și organele mediastinale: foarte des - dificultăți de respirație; adesea - tuse, dificultăți de respirație în timpul efortului, rinoree, sângerări nazale; rareori - hipoxie, tahipnee, congestie nazală, stop respirator, bronhospasm, respirație șuierătoare, revărsat pleural, alcaloză respiratorie, durere în sinusurile paranasale, rinită, răgușeală, ortopnee, hemoptizie, hiperventilație, senzație de strângere în piept, durere; rareori - pneumonită, pneumonie (inclusiv interstițială), hipertensiune pulmonară, sindrom de insuficiență respiratorie acută, insuficiență respiratorie, leziuni pulmonare infiltrative acute difuze, hemoragie alveolară în plămâni;
din rinichi și din tractul urinar: adesea - disurie, afectarea funcției renale; rareori - oligurie, insuficiență renală (inclusiv forma acută), colici renale, proteinurie, hematurie, urinare frecventă, retenție urinară, dificultăți la urinare, incontinență urinară, dureri de spate;
din ficat și tractul biliar: rareori - hipoproteinemie, hiperbilirubinemie, hepatită, hemoragie hepatică, activitate crescută a aspartatului aminotransferazei și alaninei aminotransferazei; rar - hepatomegalie, insuficiență hepatică, colelitiază, hepatită cu citomegalovirus;
din partea psihicului: adesea - depresie, insomnie, confuzie, anxietate; rareori - delir, halucinații, agitație, schimbări ale dispoziției, tulburări de somn, modificări ale stării mentale, vise neobișnuite, iritabilitate; rar - tulburare de orientare, dispoziție suicidară, scăderea libidoului, delir;
din partea organului vederii: adesea - durere la nivelul ochilor, scăderea clarității vederii; rareori - uscăciunea ochilor, hemoragie în ochi, conjunctivită, tulburări vizuale, fotofobie, iritație a ochilor, hiperemie conjunctivală, creșterea lacrimării; rar - herpes oftalmic, orbire, neuropatie optică; frecvență necunoscută - diplopie;
din partea organului auzului și a tulburărilor labirintice: adesea - vertij; rareori - deficiențe de auz, sunete în urechi; rar - surditate bilaterală;
din sistemul endocrin: rareori - o încălcare a secreției de hormon antidiuretic (ADH); rar - hipotiroidism; frecvență necunoscută - hipertiroidism, hipercortizolism;
din țesutul musculo-scheletic și conjunctiv: foarte des - mialgie; adesea - crampe musculare, slăbiciune musculară, dureri la nivelul membrelor, dureri musculo-scheletice, dureri osoase, dureri de spate, artralgii; rareori - rigiditate musculară, crampe musculare și / sau zvâcniri, rigiditate articulară, umflături articulare, durere maxilară;
tulburări metabolice: adesea - hipokaliemie, deshidratare, hiperglicemie; rareori - hipocalcemie, cașexie, hiperkaliemie, hipercalcemie, hipernatremie, hipoglicemie, hipofosfatemie, hiponatremie, hiperuricemie, hipomagnezemie, deficit de vitamina B ₁₂;
din sistemul imunitar: rareori - hipersensibilitate; rareori - amiloidoză, șoc anafilactic, edem Quincke;
din sistemul reproductiv: rareori - disfuncție erectilă, durere testiculară; rar - prostatită;
reacții dermatologice: foarte des - erupție pe piele; adesea - mâncărime, urticarie, edem periorbital, roșeață, erupții cutanate mâncărime, transpirație crescută, eczeme, piele uscată; rareori - fotosensibilitate, erupție eritematoasă, vânătăi, erupție maculară, prurit generalizat, erupție papulară, erupție generalizată, psoriazis, umflarea feței și / sau a pleoapelor, dermatită, leziuni ale unghiilor, alopecie, modificări ale pigmentării pielii, modificări ale structurii părului, dermatită atopică, nocturnă, noduli pe piele, ihtioză; rar - sindromul Sweet (dermatoză neutrofilă febrilă acută); foarte rar - necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson;
parametrii de laborator și instrumentali: adesea - o creștere a activității lactatului dehidrogenază în sânge; rareori - o creștere a concentrației de uree în sânge, o creștere a activității fosfatazei alcaline, o creștere a activității gamma-glutamiltransferazei, o scădere a nivelului de hidrocarburați din sânge, o creștere a activității amilazei din sânge, o creștere a nivelului de proteine C-reactive; rareori - prelungirea intervalului QT și alte abateri de la norma de electrocardiografie (ECG), încălcarea indicatorului raportului internațional normalizat, o scădere a acidității gastrice, o creștere a agregării plachetare, o creștere a troponinei I;
reacții locale: rareori - hiperemie și senzație de arsură la locul injectării, durere, flebită; în caz de extravazare, inflamarea grăsimii subcutanate;
altele: foarte des - creșterea temperaturii corpului, oboseală crescută, infecții fungice, herpes simplex, herpes zoster (inclusiv diseminat); adesea - slăbiciune, stare de rău, simptome asemănătoare gripei, astenie, edem periferic, scădere în greutate, adăugarea de infecții secundare, edem; rareori - frisoane, dureri inghinale, senzație de strângere și / sau disconfort în piept, nevralgie, greutate corporală crescută, complicații asociate cu un cateter, sindrom de liză tumorală; rareori - șoc septic, meningoencefalită herpetică; foarte rar - leucoencefalopatie multifocală progresivă.

Trebuie remarcat faptul că efectele secundare ale monoterapiei și utilizarea bortezomibului în asociere cu prednison și melfalan sunt similare.

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul trebuie să aibă loc numai sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapia anticancerigenă.

Nu injectați soluția medicamentoasă intratecal!

O hemogramă completă cu număr de trombocite și leucocite trebuie efectuată atât înainte de începerea Boramilan FS, cât și în timpul fiecărui ciclu de terapie.

Dacă numărul de trombocite în timpul monoterapiei este mai mic de 25.000 / μl și în combinație cu melfalan și prednisolon este mai mic de 30.000 / μl, terapia trebuie suspendată. Toxicitatea hematologică poate fi tratată cu factori de stimulare a coloniilor, transfuzii de celule roșii din sânge și trombocite.

Pacienții sunt sfătuiți să prescrie antiemetice și terapie de rehidratare pentru a preveni greața, vărsăturile și deshidratarea. Este necesar să mențineți cu atenție echilibrul apă-electrolit, în caz de diaree - luați medicamente antidiareice.

Este necesară o monitorizare regulată pentru dezvoltarea sau agravarea simptomelor neurologice care indică leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP), dacă diagnosticul este confirmat, medicamentul trebuie întrerupt.

Cu neuropatie, pacientului i se prescrie o terapie de susținere. Simptomele neuropatiei periferice includ: disconfort și / sau senzație de arsură, parestezie, hiperestezie, hipestezie, slăbiciune, durere neuropatică. În cazul administrării subcutanate de bortezomib, probabilitatea de neuropatie este mai mică decât în cazul administrării intravenoase.

Dacă aveți senzație de amețeală, amețeli sau leșin, pacientul trebuie să consulte un medic, deoarece aceste afecțiuni pot indica dezvoltarea hipotensiunii ortostatice, necesitând o reducere a dozei de medicament și numirea terapiei concomitente.

Când se confirmă diagnosticul sindromului de leucoencefalopatie reversibilă posterioară, medicamentul trebuie întrerupt.

Pentru a reduce frecvența reactivării virusului Herpes zoster, se recomandă administrarea profilactică a agenților antivirali.

Datorită riscului de a dezvolta hiperuricemie, tratamentul trebuie să fie însoțit de o monitorizare regulată a concentrației de creatinină și acid uric în plasma sanguină. În scopul profilaxiei, pacientului i se recomandă să bea multe lichide, dacă este necesar, să prescrie alopurinol și medicamente pentru alcalinizarea urinei.

Atunci când sunt combinate cu agenți hipoglicemici pentru administrare orală, nivelurile de glucoză din sânge trebuie monitorizate cu atenție și doza de agenți hipoglicemici trebuie ajustată în timp util.

În timpul perioadei de tratament, persoanelor în vârstă fertilă li se recomandă să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Odată cu apariția reacțiilor de tip imunocomplex (glomerulonefrită proliferativă, boală serică, poliartrită cu erupție cutanată), utilizarea bortezomibului trebuie întreruptă.

Datorită riscului de reacții adverse (inclusiv amețeli, leșin, tulburări vizuale) în timpul perioadei de tratament, pacientul este sfătuit să se abțină de la conducerea vehiculelor și mecanismelor.

Interacțiuni medicamentoase

Utilizarea simultană a Boramilan FS cu alte medicamente este posibilă numai conform indicațiilor medicului curant, acest lucru va evita dezvoltarea efectelor nedorite.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la îndemâna luminii la temperaturi de până la 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Soluția gata preparată este potrivită pentru utilizare în decurs de 8 ore la temperaturi de depozitare de până la 25 ° C și lumină naturală.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!