Mitoxantronă

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Mitoxantronă: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Interacțiunile medicamentoase
14. Analogi
15. Termeni și condiții de stocare
16. Condiții de eliberare de la farmacii
17. Recenzii
18. Preț în farmacii

Denumire latină: Mitoxantron

Cod ATX: L01DB07

Ingredient activ: mitoxantronă (mitoxantronă)

Producător: Pharmstandard Biolek (Rusia), Lance-Pharm LLC (Rusia), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Germania), Waet-Lederle (Marea Britanie)

Descriere și actualizare foto: 15.06.2018

Mitoxantrona este un medicament antineoplazic, un antimetabolit.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare a Mitoxantronei este un concentrat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă (IV) și intrapleurală: lichid albastru închis (în flacoane dintr-un tub de sticlă de 5 ml, în flacoane de sticlă de 5, 10 sau 15 ml; într-o cutie de carton 10 flacoane 5 sau 10 ml, 1 sticlă de 5, 10 sau 15 ml).

Compoziția a 1 ml de concentrat:

substanță activă: clorhidrat de mitoxantronă - 0,002 328 g (corespunde conținutului de mitoxantronă - 0,002 g);
componente auxiliare: apă pentru injecție - până la 1 ml; disulfit de sodiu - 0,001 g; clorură de sodiu - 0,004 34 g; acetat de sodiu - 0,000 606 g; acid acetic glacial - 0,0053 ml.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Mitoxantrona este un agent citostatic, un derivat sintetic al antracenedionei. Prin legături de hidrogen, este încorporat în acidul dezoxiribonucleic (ADN), ceea ce determină reticularea și ruperea lanțului. De asemenea, interacționează cu acidul ribonucleic (ARN) și este un inhibitor puternic al topoizomerazei II. Mitoxantrona are un efect citostatic asupra celulelor care se divid și care nu se divid.

Conform datelor in vitro, mitoxantrona perturbă secreția factorului de necroză tumorală alfa și interleukină, interferonul gamma, recunoașterea antigenului, inhibă proliferarea limfocitelor B și T și a macrofagelor.

Farmacocinetica

După administrarea intravenoasă, mitoxantrona intră rapid în organism și este distribuită în țesuturi, de unde este apoi eliberată treptat. În concentrații mari, substanța se găsește în plămâni, ficat și în ordine crescătoare: în rinichi, glandele suprarenale, pancreasul, splina, glanda tiroidă, inima și măduva osoasă. Volumul său de distribuție atinge 1000 de litri pe 1 m ². Nu pătrunde în bariera hematoencefalică.

Conexiunea cu proteinele plasmatice din sânge este de 90%.

După o singură administrare intravenoasă, farmacocinetica mitoxantronei poate fi caracterizată ca un model trifazat:

T _1/2 mediu (timpul de înjumătățire) α: variază de la 6 la 12 minute;
T _1/2 β mediu: variază de la 1,1 la 3,1 ore;
T _1/2 γ medie: variază de la 23 la 215 ore (75 ore în medie).

Metabolizarea substanței se efectuează în ficat. Timp de 5 zile, 13,6-24,8% sunt excretate din organism cu bilă, 5,2-7,9% din mitoxantronă cu rinichii.

În cazul afectării funcției hepatice, rata de eliminare a mitoxantronului scade.

Indicații de utilizare

cancer: mamar, ovarian, carcinom hepatocelular primar, cancer de prostată rezistent la hormoni cu sindrom de durere;
leucemie acută non-limfoblastică (la pacienții adulți);
limfoame maligne non-Hodgkin.

Contraindicații

Absolut:

conținutul de neutrofile este mai mic de 1500 la 1 μl (excepția este terapia leucemiei non-limfoblastice);
vârsta sub 18 ani;
sarcina și alăptarea;
intoleranță individuală la componentele conținute în medicament.

Rudă (boli / afecțiuni în prezența cărora numirea Mitoxantronului necesită prudență):

disfuncție hepatică sau renală severă;
astm bronsic;
boli de inimă, inclusiv angina pectorală severă, aritmii tahististolice, insuficiență cardiacă cronică decompensată, perioadă acută de infarct miocardic;
opresiunea hematopoiezei;
patologii infecțioase acute de origine virală (inclusiv varicelă, zona zoster), fungică sau bacteriană (din cauza riscului de complicații severe și generalizarea procesului);
iradierea anterioară a mediastinului;
patologii, pe fondul cărora există un risc crescut de a dezvolta hiperuricemie (gută sau nefrolitiază de urat);
terapie anterioară cu antracicline.

Instrucțiuni pentru utilizarea Mitoxantronei: metodă și dozare

Soluția preparată din concentrat se administrează intrapleural, intravenos lent timp de 5 minute (cel puțin), sau picură intravenos timp de 15-30 minute. Este de preferat să injectați încet medicamentul în tubul setului de perfuzii cu o perfuzie rapidă de soluție de dextroză 5% sau soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Mitoxantrona este utilizată în multe regimuri de tratament chimioterapeutic, prin urmare, la alegerea căii de administrare și regimul de dozare, acestea sunt ghidate individual de datele literaturii speciale.

Este interzisă injectarea medicamentului subcutanat, intramuscular, intraarterial sau intratecal.

Doza maximă totală a soluției este de 0,2 g pe 1 m ² de suprafață corporală.

Regimul de dozare recomandat:

cancer ovarian, cancer mamar, limfoame non-Hodgkin, carcinom hepatocelular primar (monoterapie): 0,014 g pe 1 m ² 1 dată pe zi timp de 21 de zile. Doza de medicament la pacienții care au primit anterior chimioterapie, precum și atunci când este combinată cu alte medicamente anticanceroase, este redusă la 0,01-0,012 g pe 1 m ². Cu cursuri repetate, selectarea dozei de medicament se efectuează ținând seama de severitatea și durata inhibării hematopoiezei măduvei osoase;
leucemie acută non-limfoblastică (pentru a induce remisia): 0,01-0,012 g pe 1 m ² pe zi timp de 5 zile până la o doză totală de 0,05-0,06 g pe 1 m ². A permis introducerea unor doze mari de medicament - 0,014 g pe 1 m ² sau mai mult pe zi timp de 3 zile;
cancer de prostată rezistent la hormoni cu sindrom de durere: 0,012-0,014 g la 1 m ² o dată la 21 de zile în combinație cu aportul zilnic de glucocorticosteroizi în doze mici (0,01 g de prednisolon sau 0,04 g de hidrocortizon pe zi);
metastaze în pleură pe fondul cancerului de sân și al limfoamelor non-Hodgkin: medicamentul se administrează prin instilații intrapleurale într-o singură doză de 0,02-0,03 g. Înainte de utilizare, Mitoxantrona se diluează în 50 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%. Exsudatul pleural trebuie evacuat cât mai mult posibil înainte de a începe tratamentul. Într-o formă diluată, medicamentul este încălzit la temperatura corpului și injectat lent timp de 5-10 minute. Perioada de expunere a acesteia în cavitatea pleurală este de 48 de ore, timp în care pacientul trebuie să se deplaseze pentru a asigura o distribuție intrapleurală optimă a agentului. După 48 de ore, cavitatea pleurală este re-drenată. Primul ciclu de terapie este oprit dacă cantitatea de revărsat este de 200 ml. Instilarea repetată a 0,03 g de medicament este prescrisă atunci când cantitatea de revărsat este> 200 ml. Înainte de introducerea reinstilării, parametrii hematologici sunt monitorizați. A doua doză de Mitoxantronă poate rămâne în spațiul pleural. Pentru un ciclu de terapie, doza maximă a medicamentului este de 0,06 g. Este posibil să se efectueze instilații intrapleurale repetate după 28 de zile, dacă numărul de neutrofile și trombocite este în limitele normale. În termen de 28 de zile înainte și 28 de zile după administrarea intrapleurală a medicamentului, este important să se evite tratamentul sistemic cu citostatice. În termen de 28 de zile înainte și 28 de zile după administrarea intrapleurală a medicamentului, este important să se evite tratamentul sistemic cu citostatice. În termen de 28 de zile înainte și 28 de zile după administrarea intrapleurală a medicamentului, este important să se evite tratamentul sistemic cu citostatice.

Cu o scădere a numărului de neutrofile pe fondul cursurilor anterioare <1500 și / sau a trombocitelor <50.000 celule la 1 μl de sânge, doza de medicament este redusă cu 0,002 g la 1 m ²; dacă numărul de neutrofile este <1000 și / sau trombocite <25000 celule la 1 μl de sânge, dozele ulterioare ale medicamentului sunt reduse cu 0,004 g la 1 m ².

Efecte secundare

Reacții adverse posibile (> 10% - foarte frecvente;> 1% și 0,1% și 0,01% și <0,1% - rar; <0,01% - foarte rare):

sistem hematopoietic: leucopenie, eritrocitopenie, trombocitopenie, neutropenie; rar - anemie;
sistemul digestiv: afectarea funcției hepatice, activitate crescută a transaminazelor hepatice, vărsături, greață, stomatită, sângerări gastrointestinale, constipație, dureri abdominale, diaree, scăderea apetitului, anorexie;
sistemul cardiovascular: insuficiență cardiacă congestivă, scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng, ischemie miocardică, aritmii, tahicardie, modificări ale electrocardiogramei; în timpul terapiei, precum și la luni și ani de la sfârșitul acesteia, este posibilă dezvoltarea daunelor toxice la miocard, în special a insuficienței cardiace cronice;
organe respiratorii: pneumonită interstițială;
reacții alergice: reacții anafilactice, inclusiv șoc anafilactic, dificultăți de respirație, scăderea tensiunii arteriale, urticarie, erupții cutanate, mâncărime;
reacții locale: flebită; cu extravazare - necroză a țesuturilor înconjurătoare, arsură, durere, edem, eritem; există rapoarte de colorare intensă a venelor în care a fost injectat medicamentul și a țesuturilor care le înconjoară în albastru;
altele: hipercreatininemie, hiperuricemie, infecții secundare, colorare albastră reversibilă a sclerei, distrofie a unghiilor, colorare albastră a pielii și a unghiilor, amenoree, nereguli menstruale, cefalee, dureri de spate, simptome neurologice nespecifice, febră, slăbiciune generală, oboseală crescută, alopecie.

Supradozaj

Principalele simptome: creșterea, în primul rând, a mielotoxicității și a efectelor secundare dependente de doză ale medicamentului, creșterea concentrației de uree în sânge, dezvoltarea dificultății de respirație.

Terapie: monitorizare atentă a stării pacientului, tratament simptomatic (dacă este necesar).

Instrucțiuni Speciale

Terapia medicamentoasă trebuie efectuată sub supravegherea unui medic care are experiență cu agenți antineoplazici.

În timpul perioadei de tratament, imaginea sângelui periferic este monitorizată sistematic (înainte de fiecare injecție, este obligatorie o analiză completă a sângelui, inclusiv numărarea trombocitelor), indicatori de laborator ai funcției hepatice, activitate cardiacă (electrocardiogramă, ecocardiografie cu determinarea fracției de ejecție a ventriculului stâng). La atingerea dozei totale de medicament 0,1 g la 1 m ^2, determinarea valorilor pentru determinarea fracției de ejecție a ventriculului stâng se efectuează fără eșec înainte de fiecare următoare administrare de Mitoxantronă.

Un risc crescut de afectare a inimii toxice este posibil în următoarele cazuri:

patologie cardiovasculară într-o fază activă sau inactivă;
radioterapie în regiunea pericardică sau mediastinală, anterior sau în combinație cu tratamentul cu mitoxantronă;
tratament anterior cu alte antracicline sau antracendione;
tratament concomitent cu alte medicamente cardiotoxice.

Riscul crește cardiotoxicitate când doza totală de medicament este depășită cu 0,14 g per 1 m ², dar prejudiciul toxic pentru inima este posibilă chiar și la doze totale mai mici.

În cazurile de terapie cu leucemie, hiperuricemia se poate dezvolta ca urmare a dezintegrării rapide a celulelor tumorale. Dacă este necesar, se recomandă numirea medicamentelor hipouricemice.

Odată cu extravazarea, administrarea medicamentului este oprită, iar perfuzia, dacă este necesar, este continuată într-o altă venă.

Este important să se ia în considerare faptul că utilizarea inhibitorilor de topoizomerază II, inclusiv mitoxantronă, în combinație cu alți agenți antineoplazici și / sau radioterapie, poate duce la dezvoltarea sindromului mielodisplazic acut sau a leucemiei mieloblastice.

În timpul tratamentului medicamentos, precum și pentru câteva luni după încetarea acestuia, se recomandă utilizarea unor metode contraceptive fiabile.

Este important să evitați contactul medicamentului cu membranele mucoase sau cu pielea, deoarece este posibilă necroza țesutului. În caz de contact accidental, pielea este bine spălată cu apă caldă.

Deoarece Mitoxantrona reduce eficacitatea vaccinării, este posibil să se efectueze numai la 3 luni după terminarea tratamentului cu medicamentul.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Pacienții din timpul terapiei trebuie să fie atenți atunci când conduc sau conduc activități potențial periculoase.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării.

Utilizare pediatrică

Conform instrucțiunilor, Mitoxantrona este contraindicată la copiii cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Medicamentul este prescris cu precauție pacienților cu insuficiență renală severă.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Mitoxantrona este utilizată cu precauție în disfuncțiile hepatice severe.

Interacțiuni medicamentoase

Când se administrează intravenos, mitoxantrona nu trebuie amestecată cu alte soluții, deoarece precipitarea este posibilă, cu excepția soluției de dextroză 5% sau a soluției de clorură de sodiu 0,9%.

Mitoxantrona combinată cu dacarbazină, vincristină, metotrexat, fluorouracil, ciclofosfamidă, cisplatină, citarabină și alte medicamente citotoxice le potențează acțiunea.

O creștere a cardio- și mielotoxicității mitoxantronei este posibilă cu utilizarea combinată cu alte medicamente anticanceroase sau iradierea regiunii mediastinale.

Odată cu utilizarea simultană a mitoxantronei cu medicamente care blochează secreția tubulară, inclusiv agenți anti-gută uricosurici (sulfinpirazona), riscul dezvoltării nefropatiei poate crește.

Deoarece medicamentul este imunosupresor și poate provoca infecții grave, nu se recomandă utilizarea vaccinurilor vii în timpul chimioterapiei.

Nu s-au găsit interacțiuni periculoase ale mitoxantronei cu alte substanțe medicamentoase / preparate utilizate simultan.

Analogi

Analogii mitoxantronei sunt: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină și umiditate la temperaturi de până la 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Mitoxantronă

Conform recenziilor, utilizarea pe termen lung a Mitoxantronei (peste 2 ani) reduce efectiv numărul de recidive și rata de creștere a simptomelor neurologice. În general, recenziile despre eficacitatea medicamentului sunt ambigue, deoarece pot fi evaluate nu mai devreme de 1 an de la începutul utilizării medicamentului sau la sfârșitul cursului de tratament. Printre dezavantaje se remarcă dezvoltarea complicațiilor din inimă și riscul de infertilitate feminină.

Preț pentru Mitoxantronă în farmacii

Prețul aproximativ al concentratului de Mitoxantronă (10 ml în flacoane) este de 2360 ruble.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!