Leykeran
Leukeran: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Interacțiunile medicamentoase
- 10. Analogi
- 11. Termeni și condiții de stocare
- 12. Condiții de eliberare de la farmacii
- 13. Recenzii
- 14. Preț în farmacii
Denumire latină: Leukeran
Cod ATX: L01AA02
Ingredient activ: Chlorambucil (Chlorambucil)
Producător: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Germania
Descriere și actualizare foto: 27.07.2018
Prețurile în farmacii: de la 3057 ruble.
Cumpără
Leukeran este un medicament antineoplazic; compus alchilant bifuncțional.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare Leukeran - comprimate acoperite: biconvexe, rotunde, maronii, gravate pe o parte "L", pe cealaltă - "GX EG3" (25 buc. În sticle de sticlă închisă, 1 sticlă într-o cutie de carton).
1 comprimat conține:
- Substanță activă: clorambucil - 2 mg;
- Componente auxiliare: acid stearic, celuloză microcristalină, lactoză anhidră, siliciu coloidal anhidru;
- Teacă: Opadry maro YS-1-16655A (dioxid de titan, hipromeloză, macrogol, oxid de fier roșu și galben).
Proprietăți farmacologice
Leukeran are efecte antitumorale și citostatice.
Farmacodinamica
Clorambucilul este un derivat aromatic al muștarului de azot și prezintă acțiunea caracteristică a unui agent de alchilare bifuncțional. Substanța afectează replicarea ADN-ului și provoacă apoptoza celulară prin acumularea proteinei citosolice p53 cu activarea ulterioară a promotorului apoptozei.
Efectul citotoxic al componentei active a Leukeran se datorează atât clorambucilului în sine, cât și principalului său metabolit, gazul de muștar al acidului fenilacetic.
S-a dovedit că rezistența la muștar de azot apare din cauza tulburărilor din transferul acestor compuși și a derivaților acestora asociați cu acțiunea diferitelor proteine care provoacă rezistență multiplă, tulburări în cinetica reticulării ADN cauzate de aceste substanțe, modificări ale proceselor de apoptoză și perturbări ale proceselor de reparare a ADN-ului. Clorambucilul nu aparține substraturilor proteinei cu rezistență multiplă BMP1 (ABCC1) și BMR2 (ABCC2).
Farmacocinetica
Clorambucilul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal prin difuzie pasivă și timp de 15-30 minute după administrarea orală intră în circulația sistemică. După o doză unică de 10-200 mg clorambucil în interior, biodisponibilitatea sa este de 70-100%. Concentrația maximă a substanței în plasmă (492 ± 160 ng / ml) este înregistrată la 0,25-2 ore după ingestie. Parametrii farmacocinetici ai clorambucilului în plasmă după administrarea orală de Leukeran în doze de 15-70 mg variază ușor în funcție de caracteristicile individuale [variație de 2 ori la pacienți individuali și variație de 2-4 ori a ASC (zonă sub curba farmacocinetică concentrație-timp) la majoritatea pacienților]. Acest lucru este în concordanță cu rata estimată și cu alți parametri ai procesului de absorbție a clorambucilului.
Rata de absorbție a componentei active a Leukeran scade atunci când este luată după mese. Aportul alimentar crește timpul mediu pentru a atinge conținutul maxim de clorambucil în organism cu mai mult de 100%, reduce concentrația maximă a acestei substanțe cu mai mult de 50% și reduce ASC medie cu aproximativ 27%.
Volumul de distribuție al clorambucilului este de aproximativ 0,14-0,24 L / kg. Există o legare covalentă a substanței cu eritrocite și proteine plasmatice (în principal albumină), iar gradul de legare ajunge la 98%.
Clorambucilul cu un grad ridicat de intensitate este metabolizat în ficat prin beta-oxidare și monodicloretilare, formând muștarul acid fenilacetic (IPA) ca principal metabolit caracterizat prin activitate de alchilare. IPA și clorambucilul în sine sunt supuse distrugerii prin formarea de derivați mono- și dihidroxi. Clorambucilul reacționează, de asemenea, cu glutationul pentru a forma conjugați clorambucil mono- și di-glutation.
După administrarea orală de Leukeran la o doză de aproximativ 0,2 mg / kg în plasmă la unii pacienți, IFC a fost detectată deja după 15 minute, iar nivelul plasmatic al acesteia, ajustat în conformitate cu doza medie, a fost de 306 ± 73 ng / ml și a fost înregistrat pentru 1- 3 ore.
În faza terminală, timpul de înjumătățire plasmatică este de 1,3-1,5 ore pentru clorambucil și aproximativ 1,8 ore pentru IFC. Clorambucilul și IPA sunt excretate prin rinichi într-o măsură nesemnificativă: în termen de 24 de ore, mai puțin de 1% din doza administrată din fiecare dintre aceste substanțe este excretată în urină, iar restul dozei este excretată în principal sub formă de derivați mono- și dihidroxi.
Indicații de utilizare
- Limfom Hodgkin (granulom malign, limfogranulomatoză);
- Limfoame maligne (limfosarcom inclusiv);
- Macroglobulinemia Waldenstrom;
- Leucemie limfocitară cronică.
Contraindicații
Absolut:
- Perioada de sarcină;
- Alăptarea (alăptarea);
- Hipersensibilitate la oricare dintre componente.
Relativ (Leukeran este utilizat cu precauție datorită probabilității crescute de efecte secundare, după o evaluare cuprinzătoare a raportului risc / beneficiu):
- Opresiunea hematopoiezei măduvei osoase (anemie severă, trombocitopenie și leucopenie);
- Varicela (boala actuala sau recenta);
- Zoster;
- Patologii infecțioase acute de etiologie bacteriană, virală și fungică;
- Infiltrarea celulelor tumorale ale măduvei osoase;
- Boala urolitiaza;
- Boli ale rinichilor și ficatului, severe;
- Antecedente de gută, traumatisme craniene, epilepsie.
Instrucțiuni pentru utilizarea Leukeran: metodă și dozare
Comprimatele de Leukeran se iau pe cale orală, înghițind întregi, nu trebuie mestecate sau împărțite în părți.
În principal, medicamentul este utilizat ca parte a terapiei complexe, prin urmare, pentru alegerea corectă a regimului de dozare, este necesar să se studieze literatura specială și adnotările la medicamentele utilizate în combinație cu Leukeran.
Regimul de dozare recomandat de Leukeran, în funcție de afecțiune / boală:
- Limfom Hodgkin (monoterapie): 0,2 mg / kg greutate corporală pe zi timp de 4-8 săptămâni;
- Limfoame non-Hodgkin (monoterapie): doză inițială - 0,1-0,2 mg / kg greutate corporală pe zi timp de 4-8 săptămâni; tratamentul suplimentar de întreținere se efectuează cu cursuri intermitente sau cu o doză zilnică mai mică;
- Leucemie limfocitară cronică: doză inițială - 0,15 mg / kg de greutate corporală pe zi până când numărul total de leucocite din sânge scade la 10.000 / μl; La 4 săptămâni de la sfârșitul primului curs, este permisă reluarea tratamentului la o doză de întreținere de 0,1 mg / kg de greutate corporală pe zi;
- Macroglobulinemia Waldenstrom (ca medicament ales): doza inițială - 6-12 mg pe zi pe zi; după dezvoltarea leucopeniei, ar trebui să treceți la o doză de întreținere de 2-8 mg pe zi pe zi pentru o perioadă nedeterminată.
La copii, Leukeran este utilizat pentru tratarea limfoamelor non-Hodgkin și a bolii Hodgkin folosind aceleași scheme de tratament ca și pentru adulți.
În cazul infiltrării limfocitare sau hipoplaziei măduvei osoase, doza zilnică de medicament nu trebuie să depășească 0,1 mg / kg greutate corporală.
Efecte secundare
- Sistem hematopoietic: foarte des - trombocitopenie, leucopenie (reversibilă cu întreruperea la timp a medicamentului), limfopenie, conținut scăzut de hemoglobină, neutropenie; extrem de rar - depresia funcției măduvei osoase (ireversibilă);
- Tractul gastro-intestinal: adesea - ulcerarea mucoasei bucale, greață, vărsături, diaree; rareori - efect hepatotoxic toxic-alergic (ciroză sau hepatonecroză, icter, colestază);
- Sistemul respirator: extrem de rar - pneumonie interstițială și, în cazul utilizării prelungite a medicamentului, se poate dezvolta fibroză pulmonară interstițială;
- Răspunsuri alergice: uneori - erupție pe piele; rareori - angioedem, erupție urticarială; extrem de rar - sindrom Stevens-Johnson (eritem exudativ malign), sindrom Lyell (necroliză epidermică toxică sau acută);
- Sistemul nervos: adesea - convulsii cu sindrom nefrotic la copii; rareori - convulsii generalizate și / sau locale la adulți și copii cărora li se administrează zilnic clorambucil la doze terapeutice sau cu terapie cu doze mari de puls; extrem de rar - tremor, incertitudine la mers, zvâcniri musculare, pareză, neuropatie periferică, agitație, slăbiciune severă, confuzie, anxietate, halucinații;
- Sistemul urinar: extrem de rar - cistita aseptică;
- Altele: hiperuricemie, hipertermie medicamentoasă sau nefropatie din cauza creșterii producției de acid uric (ca urmare a descompunerii rapide a celulelor), amenoree secundară, nereguli menstruale, malignitate secundară, azoospermie.
Simptomele supradozajului sunt ataxie, hiperexcitabilitate, pancitopenie reversibilă, crize epileptoide repetate de tip grand mal. Nu există un antidot specific.
În scopul terapiei, trebuie să spălați imediat stomacul, să observați munca și să mențineți funcțiile vitale ale corpului, să monitorizați cu atenție testele de sânge și să efectuați măsuri generale de susținere, inclusiv transfuzia de sânge sau a componentelor sale (dacă este indicat). Dializa nu este eficientă.
Supradozaj
Semnele unui supradozaj acut de Leukeran includ ataxie, pancitopenie reversibilă, hiperexcitabilitate și convulsii repetate. Nu a fost identificat niciun antidot specific.
Ca tratament, stomacul este spălat imediat, funcțiile vitale ale corpului sunt monitorizate și menținute, iar testele de sânge sunt efectuate în mod regulat și se iau măsuri generale de susținere, inclusiv transfuzia de sânge sau a componentelor sale, după cum se indică. Eficacitatea dializei în acest caz este minimă.
Instrucțiuni Speciale
Leukeran este un agent citotoxic care se recomandă a fi utilizat exclusiv sub supravegherea unui specialist cu experiență în utilizarea acestor medicamente.
Luând comprimate Leukeran, trebuie să urmați toate recomandările pentru utilizarea medicamentelor citotoxice. Atunci când învelișul exterior al tabletelor nu este deteriorat, contactul lor cu pielea este inofensiv, prin urmare este interzisă zdrobirea tabletelor.
Deoarece clorambucilul este capabil să inhibe ireversibil funcția măduvei osoase, în timpul terapiei, un test general de sânge trebuie făcut sistematic (cel puțin de 2-3 ori pe săptămână) cu numărarea celulelor sanguine periferice.
În doze terapeutice, medicamentul inhibă producția de limfocite și, într-o măsură mai mică, afectează nivelul de hemoglobină, precum și numărul de trombocite și neutrofile.
Primele semne ale scăderii numărului de neutrofile nu sunt un indicator pentru oprirea administrării Leukeran, dar trebuie amintit că numărul de neutrofile poate scădea timp de 10 zile sau mai mult după administrarea ultimei doze de medicament.
După finalizarea radioterapie sau tratament cu agenți citostatici sunt acceptabili Leykeran nu mai devreme de 1 1 / cu 2 2 luni, cu condiția să nu existe semne de leucopenie severă, anemie și trombocitopenie.
Datorită riscului crescut de convulsii pe tot parcursul tratamentului, următoarele grupuri de pacienți ar trebui să fie sub supraveghere medicală atentă: cei care primesc terapie cu doze mari cu Leukeran, copiii cu sindrom nefritic și pacienții cu antecedente de convulsii.
Este necesară o monitorizare atentă la pacienții cu funcție excretorie renală afectată, deoarece din cauza azotemiei, aceștia pot dezvolta mielosupresie mai pronunțată.
În cazul unei creșteri a concentrației de acid uric în serul din sânge, trebuie utilizați agenți alcalinizatori de urină. Nefropatia poate fi prevenită prin aportul de lichide și / sau alopurinol, după cum este necesar.
Conform instrucțiunilor, Leukeran trebuie prescris în doze mai mici pentru disfuncția hepatică severă.
Deoarece utilizarea agenților alchilanți este asociată cu o creștere semnificativă a riscului de apariție a leucemiei acute, efectul terapeutic potențial al acestui medicament ar trebui comparat cu probabilitatea de leucemie acută datorată administrării de clorambucil.
Pacienții în vârstă de reproducere trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile pentru protecție în timpul actului sexual.
Interacțiuni medicamentoase
- Medicamente care inhibă hematopoieza: pot crește mielotoxicitatea;
- Medicamente anti-gută: trebuie făcute ajustări ale dozei, deoarece clorambucilul poate crește concentrația de acid uric în sânge;
- Antidepresive triciclice, inhibitori de monoaminooxidază, maprotilină, haloperidol, tioxantene, fenotiazine: pot scădea pragul convulsivant, ceea ce crește probabilitatea convulsiilor;
- Substanțe care se leagă intens de proteinele plasmatice: ca rezultat al concurenței la nivelul legării cu o proteină, ele cresc efectul toxic al clorambucilului;
- Vaccinuri virale inactivate: scăderea producției de anticorpi ca răspuns la vaccinare;
- Vaccinuri virale vii: procesul de replicare a virusului vaccinului este intensificat, efectele sale adverse / adverse sunt crescute și / sau producția de anticorpi este redusă.
Analogi
Analogii lui Leukeran sunt: clorambucil, clorbutină.
Termeni și condiții de stocare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor la o temperatură de 2 până la 8 ° C.
Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Leykeran
Conform recenziilor, Leykeran este un medicament extrem de eficient, dar este destul de dificil să îl găsești la vânzare. Unii pacienți trebuie să îl comande pe cont propriu în Germania. De asemenea, este demn de remarcat faptul că medicamentul are un cost ridicat, astfel încât contrafacerile sale sunt destul de frecvente. Pentru ca tratamentul cu Leukeran să aibă succes, este recomandat să îl achiziționați numai din puncte de vânzare specializate de încredere.
Preț pentru Leykeran în farmacii
Prețul mediu pentru Leykeran este de aproximativ 3202-3353 ruble (pentru un pachet care conține 25 de comprimate).
Leykeran: prețuri în farmaciile online
|
Numele medicamentului Preț Farmacie |
|
Leukeran 2 mg comprimate filmate 25 buc. 3057 RUB Cumpără |
Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor
Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
