Irinotecan - Instrucțiuni De Utilizare, Recenzii, Prețul Medicamentelor, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Irinotecan

Irinotecan: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Irinotecan

Cod ATX: L01XX19

Ingredient activ: irinotecan (Irinotecan)

Producător: Biocad CJSC (Rusia); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (România); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Italia)

Descriere și actualizare foto: 2019-05-03

Prețurile în farmacii: din 1909 ruble.

Cumpără

Irinotecanul este un medicament anticancer din grupul alcaloizilor.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile: transparent, de la galben pal la galben, cu o posibilă nuanță verzuie (2 sau 5 ml într-o sticlă, într-o cutie de carton 1 sticlă; 2 ml într-o sticlă, într-o bandă blister1 flacon, într-o cutie de carton 1 pachet și instrucțiuni de utilizare a Irinotecan).

1 ml de soluție conține:

• substanță activă: clorhidrat de irinotecan trihidrat - 20 mg;
• componente suplimentare: sorbitol sau D-sorbitol (în funcție de producător), hidroxid de sodiu, acid lactic, apă pentru preparate injectabile.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Irinotecanul este un derivat semisintetic al camptotecinei și aparține inhibitorilor specifici ai enzimei celulare topoizomeraza I. În țesuturi, substanța este metabolizată de enzima carboxilesterază pentru a forma metabolitul SN-38, a cărui activitate o depășește pe cea a substanței mamă.

Irinotecanul și metabolitul său stabilizează complexul topoizomerazei I cu ADN, ducând la deteriorarea liniară a ADN-ului, care previne replicarea acestuia.

În timpul experimentelor in vivo, s-a constatat că irinotecanul prezintă, de asemenea, activitate împotriva tumorilor care exprimă glicoproteina P a rezistenței multiple la medicamente (vincristină și leucemii rezistente la doxorubicină P388). Un alt efect farmacologic semnificativ al substanței active constă în capacitatea sa de a inhiba acetilcolinesteraza.

Farmacocinetica

Farmacocinetica irinotecanului și a metabolitului său activ SN-38 a fost studiată cu o perfuzie intravenoasă de 30 de minute (IV) a medicamentului la o doză de 100-750 mg / m². Regimul de dozare nu a avut niciun efect asupra profilului farmacocinetic al substanței. Distribuția sa în plasmă este bifazică sau trifazată, volumul de distribuție (_Vd) a fost de 157 l / m². Pe fondul perfuziei intravenoase la doza recomandată de 350 mg / m2 de suprafață corporală, concentrația maximă (C _max) de irinotecan și SN-38 în plasmă a fost observată la sfârșitul procedurii și a fost de 7,7 μg / ml și respectiv 56 ng / ml, iar valoarea aria sub curba farmacocinetică (ASC) - 34 μg / h / ml și 451 ng / h / ml.

În plasma sanguină, substanța activă este determinată în principal neschimbată. Pentru irinotecan, legătura cu proteinele plasmatice este de aproximativ 65%, pentru SN-38 această cifră atinge aproximativ 95%.

Transformarea metabolică a substanței active are loc în ficat în 2 moduri: cu participarea carboxilesterazei la metabolitul SN-38 și glucuronoconjugare suplimentară prin intermediul izoenzimei CYP3A4 cu formarea de derivați ai acidului aminopentanoic și amine. Numai SN-38 are activitate citotoxică semnificativă. Timpul mediu de înjumătățire (T _1/2) al medicamentului în plasmă în prima fază a modelului trifazat este de 12 minute, în a doua fază această cifră este de 2,5 ore, în ultima fază - 14,2 ore.

Clearance-ul mediu plasmatic este de 15 l / h / m². Medicamentul este excretat de rinichi nemodificat - aproximativ 19,9%, și sub forma SN-38 - 0,25%. Aproximativ 30% din medicament este excretat în bilă, atât neschimbat, cât și sub formă de glucuronid SN-38.

Conform rezultatelor studiilor clinice, fluorouracilul și folinatul de calciu nu afectează farmacocinetica irinotecanului. Eliminarea medicamentului este redusă cu o medie de 40% la pacienții cu niveluri de bilirubină care depășesc limita superioară a normalului (LSN) de 1,5-3 ori.

Indicații de utilizare

Irinotecanul este recomandat pentru tratamentul cancerului local avansat sau metastatic al colonului și rectului în următoarele cazuri:

• tratamentul pacienților care nu au primit anterior chimioterapie în asociere cu folinat de calciu și fluorouracil;
• tratamentul pacienților cu progresie a bolii după tratamentul antitumoral standard (în modul monoterapie).

Contraindicații

Absolut:

• inhibarea pronunțată a hematopoiezei măduvei osoase;
• boală cronică a intestinului, obstrucție inflamatorie și / sau intestinală;
• concentrația serică a bilirubinei în sânge depășind de 1,5 sau 3 ori (în funcție de producător) VGN;
• starea generală a pacienților, evaluată pe o scară OMS mai mare de 2;
• sarcina și alăptarea;
• vârsta de până la 18 ani;
• insuficiență renală;
• utilizarea simultană cu vaccinul împotriva febrei galbene (în funcție de producător);
• hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

Rudă (utilizați irinotecan cu precauție):

• leucocitoză;
• radioterapie (în istorie) în regiunea pelviană sau abdominală;
• vârstă în vârstă;
• aparținând sexului feminin (datorită riscului crescut de diaree).

Contraindicații relative suplimentare în funcție de producător:

• starea generală a pacientului pe scara Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) egală cu 2;
• tulburări funcționale ale ficatului;
• hipovolemie;
• predispoziție la tromboză și tromboembolism;
• utilizarea simultană a medicamentelor pneumotoxice;
• terapia cu factori de stimulare a coloniei.

Irinotecan, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Irinotecan este destinat numai perfuziei intravenoase, cu o durată de cel puțin 30 și nu mai mult de 90 de minute. Medicamentul poate fi utilizat atât ca monoterapie, cât și în combinație cu folinat de calciu și fluorouracil.

Regimul de dozare recomandat:

• monoterapie: la o doză de 125 mg / m² o dată pe săptămână ca perfuzie intravenoasă de 90 de minute timp de 4 săptămâni cu o pauză de 2 săptămâni, precum și la o doză de 350 mg / m² ca perfuzie de 60 de minute la fiecare 3 săptămâni;
• chimioterapie combinată: cu folinat de calciu și fluorouracil la o doză de 125 mg / m² o dată pe săptămână, prin perfuzie pe termen lung la o doză de 180 mg / m² o dată la 2 săptămâni; o descriere detaliată a dozelor și administrării de folinat de calciu și fluorouracil este dată în literatura de specialitate.

În cazul radioterapiei extinse anterioare, un indicator al stării generale a pacientului pe scara OMS egal cu 2, un nivel crescut de bilirubină în sânge sau când pacientul are 65 de ani sau mai mult, poate fi recomandată o scădere a dozei inițiale de Irinotecan: în modul monoterapie, de la 125 la 100 mg / m² și de la 350 la 300 mg / m²; în modul de terapie combinată - de la 125 la 100 mg / m² și de la 180 la 150 mg / m².

Nu trebuie să începeți tratamentul cu medicamentul până când efectele nedorite precum vărsăturile, greața și în special diareea au fost oprite complet și până când numărul de neutrofile din sângele periferic nu depășește 1500 de celule / μl de sânge. Până la eliminarea tuturor reacțiilor adverse, puteți amâna utilizarea Irinotecanului timp de 1-2 săptămâni.

În caz de detectare în timpul terapiei de inhibare pronunțată a hematopoiezei măduvei osoase (număr de trombocite sub 100.000 / μl și / sau număr de leucocite mai puțin de 1000 / μl și / sau număr de neutrofile mai mic de 500 / μl), complicații infecțioase, diaree severă, neutropenie febrilă (număr de neutrofile 1000 / μl și mai jos pe fundalul unei creșteri a temperaturii corpului de peste 38 ° C) sau a altei toxicități nehematologice de grad III - IV, doza de Irinotecan trebuie redusă cu 15-20% și, dacă este necesar, fluorouracil.

Dacă se înregistrează apariția semnelor de progresie a unei boli tumorale sau dezvoltarea manifestărilor toxice inacceptabile, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt.

Soluția de irinotecan trebuie preparată în condiții aseptice. Se recomandă diluarea dozei necesare de concentrat în 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 0,5% și apoi, rotind ușor flaconul, amestecați lichidul rezultat. Dacă se găsește un precipitat în soluția preparată, medicamentul trebuie eliminat.

Soluția trebuie injectată imediat după dizolvarea concentratului. Dacă diluarea a fost efectuată în conformitate cu regulile de asepsie (în special la instalarea unui flux de aer laminar), este permisă utilizarea produsului după deschiderea flaconului cu concentratul timp de 12 ore (inclusiv perioada de perfuzie) dacă este depozitat la temperatura camerei și timp de 24 de ore - la o temperatură de depozitare de 2-8 ° C.

Efecte secundare

• sistem hematopoietic: foarte des - anemie, leucopenie, neutropenie; adesea - neutropenie febrilă, trombocitopenie atunci când se utilizează medicamentul în monoterapie; extrem de rar - formarea anticorpilor antiplachetari;
• sistemul nervos: rar - astenie, cefalee, zvâcniri musculare involuntare sau crampe, parestezie, tulburări de mers, confuzie; extrem de rar - tulburări de vorbire tranzitorii;
• sistemul digestiv: foarte des - diaree târzie; adesea - sughiț, greață, constipație, vărsături, candidoză a tractului gastro-intestinal (GIT); uneori - colită pseudomembranoasă (în singurul caz, s-a găsit C. difficile), sângerări gastro-intestinale, obstrucție intestinală; rareori - dureri abdominale, anorexie, inflamații ale mucoaselor, colită, inclusiv tiflită; perforație intestinală, colită ischemică și ulcerativă, pancreatită;
• sistemul nervos autonom: sindrom colinergic acut - manifestările acestei complicații pot fi - dureri abdominale, creștere a peristaltismului intestinal, diaree timpurie, transpirație crescută, conjunctivită, rinită, stare de rău, frisoane, lacrimare, mioză, tulburări vizuale, amețeli, scăderea tensiunii arteriale (TA)), vasodilatație, bradicardie; salivația a fost înregistrată la 9 și 1,4% dintre pacienții care au primit irinotecan sub formă de monoterapie și, respectiv, ca parte a chimioterapiei combinate; toate aceste simptome au fost ameliorate după administrarea de atropină (subcutanat în doză de 0,25 mg);
• sistemul cardiovascular: uneori - scăderea tensiunii arteriale, șoc hipovolemic datorat deshidratării; rareori - creșterea tensiunii arteriale în timpul sau după sfârșitul perfuziei;
• piele și grăsime subcutanată: foarte des - alopecie reversibilă; uneori reacții cutanate ușoare;
• reacții alergice: uneori - erupție pe piele; extrem de rar - șoc anafilactic;
• organe respiratorii: uneori - rinită, dificultăți de respirație, infiltrate pulmonare;
• altele: foarte des - o creștere a temperaturii corpului; adesea - oboseală crescută; rareori - adăugarea de infecții secundare, reacții locale post-perfuzie, scădere în greutate, hipomagnezemie, creșterea activității azotului ureic seric și a activității gamma glutamil transferazei (GGT), hipovolemie, deshidratare, dureri toracice, infecții ale tractului urinar, leșin, sepsis, sindrom liza tumorii;
• indicatori de laborator: foarte des - o creștere temporară a activității fosfatazei alcaline (ALP), a transaminazelor serice sau a nivelurilor de bilirubină (terapia combinată); adesea - o creștere tranzitorie a activității fosfatazei alcaline, transaminazelor serice sau a nivelului de bilirubină (monoterapie), o creștere a conținutului de creatinină serică; rar - hiponatremie și hipokaliemie; extrem de rar - o creștere a activității lipazei și / sau amilazei serice.

Diareea (întârziată) care apare mai târziu de 24 de ore după administrarea medicamentului este un efect toxic al Irinotecanului dependent de doză. Atunci când se utilizează medicamentul în modul monoterapie, diareea severă a fost detectată la 20% dintre pacienți (în timpul terapiei combinate - 13,1%).

La prescrierea medicamentului în monoterapie, aproximativ 10% dintre pacienții care luau medicamente antiemetice au prezentat vărsături severe și greață, atunci când au utilizat irinotecan în timpul chimioterapiei combinate - la 2,8 și respectiv 2,1% dintre pacienți.

Neutropenia a fost observată la 78,7% dintre pacienții cu monoterapie (la 82,5% - pe fondul chimioterapiei combinate), inclusiv la 22,6% - a fost pronunțată (numărul neutrofilelor a fost mai mic de 500 de celule / μL). Această reacție adversă a fost reversibilă și nu cumulativă. Numărul complet de neutrofile a fost restabilit, de regulă, în ziua 22 când s-a utilizat irinotecan în modul monoterapie și în zilele 7-8 - ca parte a chimioterapiei combinate. Febra simultană cu neutropenia severă în timpul monoterapiei a fost înregistrată la 6,2% dintre pacienți și la 3,4% dintre pacienți ca parte a unui tratament combinat. Pe fondul monoterapiei cu irinotecan, au fost observate complicații infecțioase la 10,3% dintre pacienți, în timp ce în combinație cu neutropenie severă - la 5,3%.

Supradozaj

Se poate aștepta diaree și neutropenie manifestări de supradozaj. Tratamentul pentru această afecțiune este prescris simptomatic. În caz de supradozaj, se recomandă internarea pacientului și monitorizarea funcției organelor vitale. Antidotul specific pentru irinotecan este în prezent necunoscut.

Instrucțiuni Speciale

Terapia medicamentoasă trebuie efectuată în departamente specializate de chimioterapie și numai sub supravegherea unui specialist care are experiență în lucrul cu medicamente antiblastomice.

În timpul tratamentului cu irinotecan, este necesar să se monitorizeze activitatea ficatului și să se completeze numărul sanguin în fiecare săptămână.

Diareea cauzată de efectul citotoxic al Irinotecanului, de regulă, apare nu mai devreme de 24 de ore de la administrare și la un număr mai mare de pacienți - după aproximativ 5 zile. Odată cu dezvoltarea primului episod de scaune libere, pacientul trebuie să bea o mulțime de lichide care conțin electroliți și un tratament adecvat imediat, inclusiv utilizarea unor doze mari de loperamidă - prima doză de 4 mg și apoi la fiecare 2 ore la 2 mg. O astfel de terapie trebuie continuată cel puțin 12 ore după ultimul episod de scaune libere, dar nu mai mult de 48 de ore din cauza riscului crescut de pareză a intestinului subțire. Cu diaree severă, când se observă peste 6 episoade de scaune libere sau tenesm sever în timpul zilei și apare vărsături sau febră,pacientul are nevoie de spitalizare urgentă în unitatea de terapie intensivă pentru tratament complex cu introducerea de antibiotice cu spectru larg. Dacă apar mai puțin de 6 episoade de scaune libere pe zi și tenesm moderat, diareea este considerată moderată sau ușoară, dar dacă nu poate fi oprită în 48 de ore, pacientul trebuie internat și administrat antibiotice orale.

Dacă diareea este însoțită de neutropenie severă (număr de leucocite sub 500 de celule / μl), terapia antidiareică este combinată cu administrarea orală de antibiotice cu spectru larg pentru profilaxie. În scop profilactic, loperamida nu trebuie prescrisă, inclusiv la pacienții care au avut diaree în ciclurile anterioare de tratament cu irinotecan.

Pacientul trebuie să fie conștient de riscul de a dezvolta diaree întârziată în timpul terapiei, atunci când apare, este necesar să se consulte urgent un medic și să înceapă tratamentul adecvat.

Înainte de fiecare ciclu de terapie cu Irinotecan, se recomandă administrarea de antiemetice pentru prevenire.

Pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză nu trebuie să utilizeze medicamentul, deoarece conține sorbitol ca componentă suplimentară.

În timpul tratamentului, precum și timp de 3 luni după încetarea acestuia, femeile și bărbații în vârstă de reproducere trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile.

În cazul contactului cu Irinotecan pe piele, acesta trebuie spălat urgent cu apă și săpun, în caz de contact cu mucoasele și ochii - numai cu apă curată. În procesul de diluare a concentratului, trebuie folosite mănuși, o mască și ochelari de protecție.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul tratamentului cu Irinotecan în decurs de 24 de ore de la administrare, trebuie luat în considerare riscul de tulburări vizuale și amețeli. În cazul apariției unor astfel de simptome, pacienții trebuie să se abțină de la conducerea transportului cu motor și a altor mecanisme complexe, potențial periculoase.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii și alăptării, este contraindicată utilizarea unui agent antineoplazic.

Utilizare pediatrică

În practica pediatrică, Irinotecan nu este utilizat, deoarece nu există date care să confirme siguranța și eficacitatea terapiei medicamentoase la copii și adolescenți.

Cu funcție renală afectată

La pacienții cu insuficiență renală, tratamentul cu Irinotecan este contraindicat, deoarece nu există date privind eficacitatea și siguranța utilizării acestuia la această categorie de pacienți.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Pacienții cu concentrație serică de bilirubină în sânge care depășesc peste 1,5 sau de 3 ori (în funcție de producător) VGN, tratamentul cu Irinotecan este contraindicat. Cu o creștere a nivelului seric de bilirubină de cel mult 1,5 ori, amenințarea cu neutropenie severă crește și, prin urmare, necesită o monitorizare atentă a numărului de sânge.

Utilizare la vârstnici

Nu există instrucțiuni speciale pentru utilizarea medicamentului Irinotecan la vârstnici. Pacienții din această grupă de vârstă trebuie să selecteze doza individual, cu precauție extremă.

Interacțiuni medicamentoase

• săruri de suxametoniu: o creștere a duratei blocării neuromusculare este posibilă datorită activității anticolinesterazice prezentate de irinotecan;
• relaxante musculare nedepolarizante: posibilă interacțiune antagonică în raport cu blocajul neuromuscular;
• medicamente mielosupresive și radioterapie: crește efectul toxic al irinotecanului asupra măduvei osoase (inclusiv dezvoltarea trombocitopeniei și leucopeniei);
• medicamente glucocorticosteroizi (GCS), inclusiv dexametazona: amenințarea cu limfocitopenie, hiperglicemie (în special în prezența diabetului zaharat sau a intoleranței la glucoză) este agravată;
• proclorperazină: crește probabilitatea apariției simptomelor de acatisie;
• diuretice: pot crește deshidratarea rezultată din vărsături și diaree;
• laxative: incidența sau severitatea diareei poate crește;
• atazanavir, un inhibitor al enzimelor CYP3A4 și UGT1A1, ketoconazol: crește nivelul plasmatic al metabolitului activ SN-38 în sânge;
• anticonvulsivante - inductori ai izoenzimei CYP3A4 (fenitoină, fenobarbital, carbamazepină), medicamente pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum): concentrația plasmatică a metabolitului activ SN-38 scade; aceste combinații nu sunt recomandate;
• vaccinuri vii (atenuate): se pot dezvolta infecții grave sau fatale; în timpul tratamentului cu irinotecan, este necesar să se abțină de la vaccinarea cu vaccinuri vii; poate fi administrat un vaccin inactivat sau ucis, dar răspunsul la o astfel de administrare poate fi afectat.

Irinotecan nu trebuie amestecat în aceeași sticlă cu alte medicamente.

Analogi

Analogii Irinotecanului sunt Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină și umiditate, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 sau 3 ani (în funcție de producător).

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Irinotecan

Cele câteva recenzii despre Irinotecan sunt în mare parte pozitive. Pacienții observă o tendință pozitivă atunci când utilizează medicamentul pentru tratamentul cancerului de rect și de colon atât în monoterapie, cât și în combinație cu folinat de calciu și fluorouracil.

Dezavantajul unui agent antitumoral este un risc ridicat de efecte secundare, în special diaree, neutropenie, anemie.

Preț pentru Irinotecan în farmacii

Prețul Irinotecanului, un concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile (20 mg / ml), poate fi de 1600-5000 ruble. per sticlă, 5 ml.

Irinotecan: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Irinotecan 20 mg / ml concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile 2 ml 1 buc. 1909 RUB Cumpără

Irinotecan 20 mg / ml concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile 5 ml 1 buc. 3463 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!