Aneuploidie: Simptome, Diagnostic, Tratament, Tipuri, Etape

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Aneuploidie

Conținutul articolului:

1. Cauze și factori de risc
2. Formele bolii
3. Simptome
4. Diagnostic
5. Tratament
6. Posibile complicații și consecințe
7. Prognoza
8. Prevenirea

Aneuploidia este o modificare a setului de cromozomi, în care numărul lor în celule nu corespunde normei. Aneuploidie este un termen colectiv: combină bolile cauzate de creșterea numărului de cromozomi și bolile cauzate de scăderea numărului acestora.

Genomul uman normal este format din 46 de cromozomi (23 de perechi): 22 de perechi sunt reprezentate de autozomi (cromozomi care sunt identici pentru organismele masculine și feminine), 1 pereche sunt cromozomi care determină sexul. Deci, dacă o pereche de cromozomi sexuali este reprezentată de o combinație de XX, genul va fi feminin, iar dacă XY, va fi masculin.

Aneuploidia autozomilor cu un număr insuficient de cromozomi, de regulă, provoacă malformații embrionare care sunt incompatibile cu viața și este cea mai frecventă cauză de avorturi spontane (avorturi spontane) la începutul sarcinii, în timpul formării structurii interne a viitorului organism.

Persoanele viabile se pot dezvolta dintr-un zigot cu un număr crescut de autozomi; la naștere, acești copii sunt diagnosticați cu anomalii de dezvoltare multiple, pronunțate.

Aneuploidia cromozomilor sexuali implică de obicei consecințe mai puțin critice.

Aneuploidie - o modificare a setului de cromozomi, în care numărul lor în celule nu corespunde normei

Cauze și factori de risc

Bolile cauzate de o schimbare cantitativă a setului cromozomial apar ca urmare a eșecurilor din timpul divergenței cromozomilor în mitoză sau meioză. În acest caz, una sau mai multe perechi de cromozomi nu sunt clivate și, atunci când nucleul celular este divizat, ambii membri ai perechii sunt direcționați către același pol, ceea ce duce la formarea unei celule germinale defecte (spermă sau ou) cu un număr insuficient sau excesiv de cromozomi.

Când o astfel de celulă fuzionează cu un gamet normal care poartă un set de cromozomi standard, se formează un zigot cu un număr impar de cromozomi: în loc de 2, una dintre perechi conține 3 sau 1. În cazuri rare, una dintre perechile de cromozomi poate fi absentă sau complet duplicată.

Conform datelor statistice, incidența anomaliilor cromozomiale la copiii născuți în viață este mai mică de 1%, la născuții morti născuți la termen - aproximativ 5%, cu avort spontan într-un stadiu incipient - 50-70%. Riscul de a avea un copil cu aneuploidie este de aproximativ 5%, chiar dacă ambii părinți sunt sănătoși.

Unele femei sunt mai susceptibile de a dezvolta embrioni aneuploizi, care este asociat cu un defect al genei PLK4. La bărbații sănătoși, 1-4% dintre spermatozoizi au un set aneuploid de cromozomi.

Factori de risc:

• vârsta mamei are peste 35 de ani (după 45 de ani, fiecare a 5-a sarcină se încheie odată cu nașterea unui copil cu o boală cromozomială);
• antecedente de sarcini patologice și avorturi spontane multiple (în special în stadiile incipiente);
• antecedente familiale împovărate (patologie genetică diagnosticată);
• utilizarea substanțelor interzise;
• abuzul de tutun, alcool;
• expunerea la agenți toxici (coloranți acridinici, agenți alchilanți, solvenți organici, pesticide, produse petroliere, benzen, biopolimeri etc.);
• expunerea la radiații ionizante;
• condiții de mediu nefavorabile;
• farmacoterapie cu anumite medicamente (citostatice, medicamente cu mercur, imunosupresoare, unele alcaloizi);
• infecții virale transferate (rujeolă, rubeolă, gripă).

Formele bolii

În funcție de caracteristicile cromozomilor implicați, aneuploidia poate fi:

• autozomal;
• sexual.

Pe baza numărului de cromozomi implicați, se disting următoarele forme de aneuploidie:

• nulisomie (absența unei perechi de cromozomi - 22);
• monozomie (absența unuia dintre cromozomii asociați - lipsa cromozomului);
• trisomie (o pereche de 3 cromozomi în loc de 2 este un cromozom accesoriu);
• tetrasomie (o pereche formată din 4 cromozomi în loc de 2 - 2 cromozomi suplimentari);
• pentazomie (o pereche formată din 5 cromozomi în loc de 2 - 3 cromozomi suplimentari).

În cazul unui set cantitativ conservat, se vorbește uneori de monozomie parțială, dacă există daune semnificative într-unul dintre cromozomi cu pierderea majorității acestuia.

Nulizomia este incompatibilă cu viața.

Monosomia autozomală este incompatibilă cu viața. Copiii viabili cu multiple anomalii de dezvoltare se nasc extrem de rar; mor în primele zile de viață. Monosomia cromozomului Y sexual este, de asemenea, incompatibilă cu nașterea vie. Cea mai frecventă monozomie a cromozomului sexual X este sindromul Shereshevsky-Turner.

Trisomia este cea mai frecventă formă de aneuploidie. Cea de-a 16-a pereche de autozomi este cel mai adesea afectată (aproximativ 1% din toate sarcinile), embrionul în acest caz nu este viabil, moare în primul trimestru de dezvoltare intrauterină. Un copil născut cu o patologie a celei de-a 21-a perechi de cromozomi este viabil; această afecțiune se numește sindrom Down.

Aneuploidie prin cromozomi sexuali

Alte trisomii autozomale (mai puțin frecvente) se caracterizează prin defecte de dezvoltare multiple, inclusiv oligofrenie severă; vorbim despre trisomia cuplului 18 sau sindromul Edwards (60% dintre copii mor înainte de vârsta de 3 luni, doar 5-10% supraviețuiesc până la 1 an) și trisomia celui de-al 13-lea cuplu sau sindromul Patau (95% dintre copii mor în în timpul primului an de viață).

Tetra- și pentasomia sunt extrem de rare, în medie cu o frecvență de 1:18 000-1: 100 000. Sarcinile cu aceste anomalii în dezvoltarea embrionului sunt întrerupte spontan în stadiile incipiente, nașterea în viață este aproape imposibilă.

Simptome

Sindromul Shereshevsky-Turner (monosomia cromozomului X la femei), frecvența apariției este 1: 5000, se manifestă după cum urmează:

• statură scurtă (140-145 cm), întârziere în dezvoltarea fizică;
• fizic lipsit de armonie;
• gât masiv scurtat;
• piept larg cu mușchi dezvoltați;
• alunițe multiple, semne de naștere pe fundalul pielii neschimbate;
• „Cerul gotic”;
• pielea pterygoidă se pliază în gât;
• diverse deformări osoase și articulare (mâini, cot și articulații ale șoldului, coloanei vertebrale, anomalii ale creșterii dinților);
• subdezvoltarea anatomică și histologică a organelor genitale și hipofuncția acestora;
• hipertensiune arterială și defecte cardiace (în 30% din cazuri);
• ușoară cădere a pleoapei, strabism, prezența unui „secol al treilea”, tulburări de vedere;
• anomalii în structura auriculelor, tulburări minore de auz;
• păstrarea sau o ușoară scădere a inteligenței, prevalează infantilismul mental cu manifestări euforice.

Sindromul Down (boala) sau trisomia celei de-a 21-a perechi de cromozomi (în medie - 1 caz la 700-1000 de nașteri), se caracterizează prin:

• Fata "plată", înclinată în spatele capului, anomalie a craniului (cap scurt);
• pliul pielii pe ceafă, gât masiv, scurt;
• prezența „secolului al treilea”;
• scăderea tonusului muscular;
• membre scurte;
• caracteristicile mâinilor (degete scurte, degetele mici răsucite, absența liniilor pe palme - una transversală, așa-numita maimuță, ori);
• gura deschisă în mod constant;
• „Cerul gotic”;
• podul turtit al nasului, nasul scurt;
• malformații ale organelor interne (defecte cardiace, organe vizuale, tract gastro-intestinal, sistem nervos);
• inteligența scăzută de diferite grade.

Principalele semne ale sindromului Down

Sindromul Kleinfelter (trisomia cromozomului sexual X la bărbați) apare relativ des, cu o frecvență medie de 1: 500-1: 700, este diagnosticat la debutul pubertății. Deficiențele cognitive la acești pacienți sunt absente sau ușoare (conform diferitelor surse, 25-50% din cazuri). Principalele simptome sunt:

• creștere ridicată (aproximativ 180 cm);
• membre disproporționat de lungi;
• talie inalta;
• fizic fragil, eunucoid cu șolduri largi și umeri îngustați;
• păr rar pe corp și față;
• grăsime corporală feminină;
• dimensiune anormal de mică a organelor genitale;
• posibilă mărire bilaterală a sânilor nedureroasă;
• infertilitate.

Diagnostic

Principala modalitate de a diagnostica aberațiile cromozomiale este cariotiparea, adică studiul unui set de cromozomi.

În cazul diagnosticului prenatal al unor posibile anomalii cromozomiale ale fătului, se utilizează mai multe metode:

• Diagnosticare cu ultrasunete;
• examen biochimic al sângelui mamei pentru prezența markerilor specifici (gonadotropină corionică (hCG), proteină placentară (PAPP-A), alfa-fetoproteină, estriol liber);
• test ADN prenatal neinvaziv al sângelui mamei;
• analiza cariotipului celulelor fetale (analiza citogenetică);
• analiza microarray cromozomială (CMA).

Cariotipul celulelor fetale și CMA sunt tehnici invazive; cu alte cuvinte, acestea implică pătrunderea instrumentală în cavitatea uterului gravid pentru a lua material biologic și sunt utilizate numai în caz de istoric genetic nefavorabil sau semne indirecte de anomalii cromozomiale obținute folosind tehnici neinvazive.

Studiul unui set de cromozomi sau cardiotiparea este principala metodă pentru diagnosticarea aneuploidiei

Diagnosticul prenatal se efectuează de două ori în timpul sarcinii: primul screening la 10-14 săptămâni, al doilea la 16-20 săptămâni de sarcină.

Tratament

Corecția farmacoterapeutică a anomaliilor cromozomiale în stadiul actual al dezvoltării medicinii este imposibilă.

Se recomandă pacienților cu tulburări cromozomiale:

• terapie simptomatică pentru tratamentul afecțiunilor concomitente și a complicațiilor bolii de bază;
• terapie de înlocuire a hormonilor;
• corectarea chirurgicală a imperfecțiunilor și defectelor cosmetice care afectează negativ calitatea vieții.

Posibile complicații și consecințe

Complicațiile aneuploidiilor sunt malformații intens progresive:

• hipertensiune arteriala;
• defecte cardiace;
• Boala Alzheimer;
• episodul;
• boli maligne ale sângelui;
• stări de imunodeficiență;
• insuficiență renală acută;
• cataractă;
• boală tiroidiană;
• Diabet;
• osteoporoză; si etc.

Prognoza

Prognosticul pentru pacienții cu sindrom Shereshevsky-Turner este foarte favorabil în absența malformațiilor invalidante ale sistemelor și organelor. Terapia de substituție hormonală poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții.

Prognosticul pentru pacienții cu trisomie 21 (sindrom Down) este destul de bun: speranța medie de viață cu sprijin medical complet este de 45-50 de ani. Cu o dezvoltare completă și o îngrijire calificată, copiii socializează bine, stăpânesc într-o măsură limitată programa școlară. Sunt descrise cazurile persoanelor cu această patologie care primesc studii universitare.

Prognosticul pentru pacienții cu sindrom Klinefelter este bun.

Prevenirea

În scopuri de prevenire, se utilizează următoarele:

• consiliere medicală și genetică pentru cuplurile cu risc (peste 35 de ani, cu antecedente împovărate), în stadiul planificării sarcinii;
• diagnostic prenatal neinvaziv precoce, care vă permite să preveniți nașterea unui copil cu malformații grave;
• reducerea influenței factorilor de risc negativi.

Videoclip YouTube legat de articol:

Olesya Smolnyakova Terapie, farmacologie clinică și farmacoterapie Despre autor

Studii: superioare, 2004 (GOU VPO „Kursk State Medical University”), specialitatea „Medicină generală”, calificare „doctor”. 2008-2012 - Student postuniversitar al Departamentului de farmacologie clinică, KSMU, candidat la științe medicale (2013, specialitatea „Farmacologie, farmacologie clinică”). 2014-2015 - recalificare profesională, specialitatea „Management în educație”, FSBEI HPE „KSU”.

Informațiile sunt generalizate și furnizate numai în scop informativ. La primul semn de boală, consultați-vă medicul. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!