Cytarabine - Instrucțiuni De Utilizare, 100 Mg, Preț, Recenzii, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Citarabina

Cytarabine: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Cytarabine

Cod ATX: L01BC01

Ingredient activ: citarabină (citarabină)

Producător: RUE "Belmedpreparaty" (Republica Belarus)

Descriere și actualizare foto: 16.04.2020

Citarabina este un medicament cu acțiune antitumorală și citostatică; antagonist structural al metaboliților pirimidinici, inhibând încorporarea lor în ADN (acid dezoxiribonucleic) și ARN (acid ribonucleic).

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de liofilizat pentru prepararea unei soluții injectabile, care este o masă albă poroasă, compactată într-o tabletă (câte 100 mg în fiole de sticlă incolore; într-o cutie de carton 5 fiole, un scarificator de fiole și instrucțiuni pentru utilizarea Cytarabin).

Compoziție pentru 1 fiolă:

• substanță activă: citarabină - 100 mg;
• componente auxiliare: povidonă cu greutate moleculară mică (polivinilpirolidonă) K-17.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Citarabina este un antimetabolit al metabolismului pirimidinei. Este un medicament specific fazei S care inhibă sinteza ADN în celulele tumorale (leucemice). Medicamentul capătă proprietăți antileucemice după fosforilare în Ara-CTP (arabinosil citozină trifosfat), care inhibă competitiv ADN-polimeraza. Conform unor rapoarte, inhibarea sintezei ADN-ului are loc și datorită încorporării citarabinei în ADN și ARN. Medicamentul are un efect imunosupresor.

Rezistența la citarabină se poate dezvolta în următoarele cazuri:

• deficit de enzime fosforilante;
• grup crescut de deoxi-CTF (trifosfat de deoxicididină) sau afinitate scăzută a ADN polimerazei;
• inhibarea transportului membranei;
• activitate crescută a inactivării enzimelor.

Efectul citotoxic este atins prin crearea de concentrații ridicate constante de Ara-CTP în interiorul celulelor.

Farmacocinetica

După administrarea intravenoasă a medicamentului, metabolismul citarabinei este rapid și aproape complet. Sub acțiunea citidinei deaminazei, în ficat și alte țesuturi se formează un metabolit uracil inactiv (Ara-U). În faza inițială, timpul de înjumătățire este de 10 minute, iar în faza finală este de aproximativ 1-3 ore. Deoarece activitatea deaminazei în sistemul nervos central (sistemul nervos central) este minimă, medicamentul este excretat încet din lichidul cefalorahidian, timpul de înjumătățire este de 2-11 ore.

Când se administrează s / c (subcutanat), concentrația plasmatică maximă este atinsă după 20-60 de minute, apoi se observă o scădere în concentrație în două faze. Cu perfuzie intravenoasă continuă (intravenoasă) la doza obișnuită (100-200 mg pe m2 ^de suprafață corporală), concentrația de Cytarabin în plasma sanguină este de 0,04-0,6 μmol / L.

La nivel intracelular, o cantitate mică de Cytarabin este fosforilată de kinaze pentru a forma un metabolit activ, Ara-CTF.

Aproximativ 15% din medicament se leagă de proteinele plasmatice. Citarabina traversează BBB (bariera hematoencefalică). După perfuzie intravenoasă continuă, nivelul său în lichidul cefalorahidian este de 10 până la 40% din concentrația plasmatică. După administrarea medicamentului în doze normale sau mari, doar 4-10% este excretat de rinichi sub formă de citarabină nemodificată. De la 70 la 96% din doza administrată în primele 24 de ore se găsește în urină sub forma unui metabolit uracil inactiv.

Indicații de utilizare

Cytarabina este utilizată ca monoterapie sau în combinație cu alți agenți antineoplazici. Terapia combinată obține de obicei rezultate mai bune. Remisiunile induse de droguri sunt de scurtă durată și nu necesită tratament suplimentar de întreținere.

Utilizarea Cytarabin este recomandată în următoarele cazuri:

• etapa finală a dezvoltării leucemiei mieloide cronice;
• neuroleucemie acută la adulți și copii (utilizare endolombară);
• leucemie acută limfoblastică sau non-limfoblastică la adulți și copii (terapie de auto-întreținere, ca parte a unui tratament combinat de întreținere, pentru a induce remisiunea);
• limfom non-Hodgkin la adulți și copii (în terapia combinată).

Terapia cu citarabină în doze mari este prescrisă pentru următoarele boli și afecțiuni:

• recidive de leucemie acută;
• leucemie evidentă după transformarea pre-leucemiei;
• criza de explozie la pacienții cu leucemie mieloidă cronică;
• limfoame non-Hodgkin care sunt rezistente la terapie;
• leucemii secundare după radioterapie anterioară și / sau chimioterapie;
• leucemie acută limfoblastică și / sau non-limfoblastică, rezistentă la terapie, precum și variante ale bolii cu prognostic slab;
• leucemie acută non-limfoblastică la persoanele cu vârsta sub 60 de ani (cu scopul consolidării remisiunii).

Contraindicații

Contraindicațiile absolute pentru utilizarea Cytarabinului sunt sarcina, alăptarea și hipersensibilitatea la componentele principale sau auxiliare ale medicamentului.

Cytarabina se utilizează cu precauție la pacienții cu următoarele boli și afecțiuni:

• insuficiență renală și / sau hepatică;
• opresiunea hematopoiezei în măduva osoasă;
• infiltrarea măduvei osoase cu celule tumorale;
• boli cu un risc crescut de a dezvolta hiperuricemie (de exemplu, nefrolitiaza de urat, guta);
• boli infecțioase acute de origine bacteriană, fungică sau virală (inclusiv zona zoster și varicela);
• chimioterapie sau radioterapie (inclusiv un istoric de instrucțiuni);
• vârstnici peste 60 de ani (cu terapie cu doze mari).

Cytarabine, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

O soluție preparată dintr-un liofilizat de Cytarabine se administrează intratecal (endolombar), subcutanat, intravenos, prin flux sau perfuzie. Medicamentul este utilizat ca monoterapie cu doze uzuale, ca parte a unui tratament combinat sau în programe de chimioterapie cu doze mari. Doza de citarabină, durata terapiei și frecvența administrării depind de tipul de program utilizat.

Imediat înainte de administrare, medicamentul este dizolvat în apă pentru injecție sau soluție izotonică de clorură de sodiu. Pentru administrare subcutanată și endolombară, 100 mg de liofilizat se dizolvă în 1 ml de solvent, pentru administrare intravenoasă - în 400 ml de solvent.

De obicei, doza zilnică medie de Citarabina este de 100-200 mg / m ². La pacienții vârstnici și persoanele cu rezerve reduse de hematopoieză, doza zilnică este redusă la 50-70 mg / m ².

Pentru remisie inducerea în leucemie acută Citarabina utilizat în / in asociere cu alte medicamente împotriva cancerului la o doză de 100 mg / m ² pe zi ca / continuu în perfuzie sau în / la aceeași doză, dar la fiecare 12 h. Cursul de tratament este de 7 zile, iar un total de 4 până la 7 cursuri sunt necesare la intervale de cel puțin 14 zile. Doza de întreținere este de 1-1,5 mg / kg s / c de 1-2 ori pe săptămână.

Pentru pacienții cu leucemie acută sau limfom acut rezistent la citarabină, medicamentul este prescris în doze mari prin picurare intravenoasă (durata perfuziei este de 1-3 ore). Doză unică - 2-3 g / m ², frecvența de aplicare - de 2 ori pe zi (la fiecare 12 ore), durata tratamentului - 2-6 zile.

Administrarea intratecală (endolombară) este utilizată pentru neuroleucemie. O doză unică pentru adulți este de 5-75 mg / m ². Frecvența administrării variază de la 1 dată pe zi timp de 4 zile la 1 dată pe zi, o dată la 4 zile, în funcție de gravitatea și tipul simptomelor neurologice, precum și de eficacitatea tratamentului anterior. Cel mai adesea citarabină intratecal este administrat la copii și adulți la o doză de 30 mg / m ² la fiecare 4 zile, până când lichidul cefalorahidian, până când indicatorii nu sunt normalizate. După aceea, se administrează o altă doză suplimentară.

Efecte secundare

• sistemul digestiv: adesea - pierderea poftei de mâncare, dureri abdominale, dificultăți la înghițire, vărsături, greață, ulcerații sau inflamații ale mucoasei bucale sau ale anusului, anorexie, diaree; rareori - ulcerația mucoasei esofagiene, esofagită, disfuncție hepatică, icter, hiperbilirubinemie, colită necrotizantă, pneumatoză chistică a intestinului, ducând la inflamația peritoneului; rareori - necroză a intestinului subțire, sângerări, pancreatită acută (mai ales dacă tratamentul a fost precedat de numirea L-asparaginazei), abces hepatic, peritonită;
• sistemul respirator: rareori - dureri toracice, pneumonită interstițială difuză, pneumonie; rareori - senzație de respirație scurtă, edem pulmonar, dificultăți severe de respirație;
• sistemul cardiovascular: foarte des - aritmie; rareori - cardiomiopatie, pericardită;
• sistemul nervos central: adesea (de obicei cu numirea unor doze mari) - disfuncție a cerebelului, parestezie a pielii feței și a degetelor de la picioare; rareori - cefalee, slăbiciune, tulburări de memorie, amețeli, tulburări de conștiență, somnolență, nevrită, convulsii, neuropatie senzorimotorie periferică, paralizie ascendentă progresivă tardivă, comă;
• organe senzoriale: adesea - insuficiență vizuală, fotofobie, lacrimare, arsură a ochilor, cheratită (inclusiv ulcerativă, care rezultă din terapia cu doze mari);
• sistem hematopoietic: adesea - o scădere a numărului de leucocite și trombocite, megaloblastoză, anemie; rar - o scădere a conținutului de reticulocite; rareori - imunosupresie;
• sistemul urinar: rareori - hiperuricemie, retenție urinară, nefropatie uratică (datorită distrugerii rapide a celulelor);
• sistemul musculo-scheletic: rareori - durere la nivelul mușchilor și articulațiilor;
• piele și grăsime subcutanată: adesea - pigmentare a pielii, vasculită, cădere patologică a părului, dermatită buloasă, tulburări reversibile ale acoperirii pielii; rareori - mâncărime, pistrui, ulcerații, celulită la locul injectării, durere arzătoare la nivelul tălpilor și palmelor; foarte rar - eritrodermie, abces tuberos;
• reacții alergice: adesea - erupție pe urzică, mâncărime; rareori - febră, erupție pe piele; rareori - edem alergic, reacții anafilactoide; foarte rar - descuamarea pielii;
• reacții locale: adesea - senzație de arsură la locul injectării; rareori - tromboflebită, flegmon;
• după administrarea endolombară (intratecală): leucoencefalopatie, pierderea vederii, paralizia extremităților inferioare sau superioare, efect neurotoxic;
• sindromul citarabinei: dureri toracice, sindrom febril, dureri musculare și osoase, conjunctivită, tromboză venoasă hepatică, erupție maculopapulară, rabdomioliză, secreție inadecvată de hormon antidiuretic, infecții.

Supradozaj

Cu picurare intravenoasă de Cytarabin la o doză de 4,5 g / m ² la fiecare 12 ore timp de 12 zile, leziuni ireversibile ale sistemului nervos central se produce, incompatibile cu viața.

În cazul supradozajului cronic, este posibil să se dezvolte sângerări masive datorită supresiei severe a măduvei osoase, apariției infecțiilor periculoase și apariției neurotoxicității.

În caz de intoxicație cu citarabină, pot fi necesare măsuri suplimentare - transfuzie de sânge, antibioterapie. În caz de supradozaj sever datorat administrării intratecale, trebuie efectuate puncții lombare repetate pentru a asigura drenarea rapidă a lichidului cefalorahidian. Nu este exclusă necesitatea intervenției neurochirurgicale cu perfuzie ventriculo-lombară.

Nu există un antidot specific.

Instrucțiuni Speciale

În timpul tratamentului cu Cytarabine, este important să se controleze numărul de leucocite din sângele periferic zilnic sau în fiecare zi. În măduva osoasă, nivelul leucocitelor este determinat înainte și după fiecare curs terapeutic.

Este necesar să se oprească tratamentul dacă numărul de trombocite scade sub 50.000 pe mm ³ și / sau numărul de granulocite polimorfonucleare scade sub 1000 pe mm ³.

Toți pacienții cărora li se administrează Cytarabin necesită monitorizarea regulată a funcției renale și hepatice. Starea funcțională a ficatului este determinată cel puțin o dată pe săptămână, iar funcția rinichilor este determinată înainte de începerea tratamentului și după sfârșitul cursului.

La pacienții tratați cu doze mari, testele de sânge generale și biochimice trebuie efectuate zilnic. Cu o masă tumorală mare (cu limfoame) sau la persoanele cu hiperleucocitoză, este necesar să se controleze nivelul de acid uric din sânge. Pentru a preveni hiperuricemia, este recomandat să luați suficiente lichide și să prescrieți alopurinol.

S-a stabilit că Cytarabin are efecte embriotoxice, mutagene și teratogene.

La 24 de ore după administrarea medicamentului, numărul de leucocite scade, atingând valori minime în zilele 7-9. Apoi, există o creștere pe termen scurt a numărului de leucocite (de la 9 la 12 zile), iar după aceea nivelul lor scade din nou și atinge o valoare minimă în 15-24 de zile. În următoarele 10 zile, numărul de celule albe din sânge crește rapid la nivelul inițial. Numărul de trombocite scade semnificativ în ziua 5, atingând o valoare minimă în ziua 12-15, și apoi revine la nivelul inițial în 10 zile.

Imaginea măduvei osoase trebuie monitorizată după dispariția celulelor imature din sângele periferic. Numărul total de elemente formate poate continua să scadă după abolirea Cytarabinului și să atingă cele mai mici valori după 12-24 de zile. Tratamentul este reluat în prezența indicațiilor și a apariției simptomelor distincte ale recuperării măduvei osoase, fără a aștepta normalizarea parametrilor sângelui periferic.

Infuzia IV este recomandată mult timp, mai ales în cazul dozelor mari. Acest lucru poate reduce probabilitatea de greață și vărsături. Atunci când efectuați programe de citarabină cu doze mari, nu se recomandă utilizarea solvenților care conțin alcool benzilic.

Deoarece Cytarabina este un agent toxic, trebuie respectate măsuri speciale de siguranță atunci când lucrați cu ea:

1. Personalul trebuie instruit în manipularea medicamentelor, diluarea liofilizatului și administrarea soluției.
2. Este interzis să lucrați cu medicamentul pentru femeile gravide.
3. Personalul este obligat să utilizeze echipament de protecție personală, și anume, halate medicale, ochelari, măști de unică folosință și mănuși.
4. Soluția este preparată într-o zonă special designată, de preferință cu un flux de aer unidirecțional.
5. Suprafața de lucru este protejată cu hârtie absorbantă de unică folosință pe o bază din plastic.
6. Materialele utilizate pentru diluarea liofilizatului, introducerea soluției și curățarea spațiilor, inclusiv mănuși, sunt eliminate în conformitate cu cerințele sanitare actuale.
7. În caz de contact accidental al medicamentului pe piele sau ochi, zona afectată trebuie spălată imediat cu multă apă curentă, săpun și apă sau soluție de bicarbonat de sodiu, apoi consultați un medic.
8. Soluția vărsată este spălată cu o soluție tampon cu un pH de 7-8, de exemplu, tampon fosfat.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul tratamentului, nu trebuie să lucrați cu mecanisme potențial periculoase și complexe și să conduceți vehicule.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Citarabina este contraindicată femeilor însărcinate și care alăptează, deoarece studiile experimentale au relevat teratogenitatea, embriotoxicitatea și mutagenitatea acesteia.

Utilizare pediatrică

Nu există date fiabile privind siguranța utilizării medicamentului la copii.

Regimurile de dozare pentru Cytarabin pentru copii sunt similare cu cele pentru adulți. Au fost raportate apariția unei paralizii ascendente progresive întârziate după utilizarea intratecală a medicamentului în doze standard ca parte a tratamentului complex al copiilor cu leucemie mielocitară acută, ducând la deces.

Cu funcție renală afectată

La pacienții cu insuficiență renală, Cytarabina este utilizată cu precauție.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Cytarabina este prescrisă cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică.

Utilizare la vârstnici

Pacienții vârstnici tolerează reacțiile adverse toxice mai rău, ceea ce necesită o monitorizare crescută a stării lor din cauza dezvoltării probabile a anemiei, leucopeniei, trombocitopeniei. Tratamentul de susținere este prescris, dacă este necesar.

Terapia cu doze mari la pacienții cu vârsta peste 60 de ani este prescrisă după o evaluare atentă a raportului dintre riscurile potențiale și beneficiile așteptate.

Interacțiuni medicamentoase

Radioterapia și alte medicamente anticanceroase, atunci când sunt utilizate împreună cu citarabina, pot spori reciproc toxicitatea și efectele imunosupresoare.

Probabilitatea de complicații infecțioase crește odată cu utilizarea simultană a imunosupresoarelor (ciclosporină, tacrolimus, clorambucil, ciclofosfamidă, azatioprină, mercaptopurină și glucocorticosteroizi).

Citarabina reduce concentrația de echilibru a digoxinei și reduce excreția acesteia prin rinichi.

În timpul perioadei de tratament, orice vaccinare care utilizează vaccinuri cu viruși este ineficientă. Vaccinarea cu un vaccin cu viruși uciși este ineficientă din cauza scăderii formării anticorpilor, deoarece mecanismele de apărare sunt slăbite. Vaccinarea cu un vaccin cu virus viu crește riscul reacțiilor adverse, deoarece nu se produc suficienți anticorpi.

Antagonismul a fost găsit între Cytarabin și gentamicină, ceea ce poate duce la o scădere a sensibilității tulpinilor patogene ale Klebsiella pneumoniae la gentamicină.

Medicamentul este incompatibil farmaceutic cu insulină, fluorouracil, oxacilină, metilprednisolonă, heparină, metotrexat, benzilpenicilină și nafcilină.

Citarabina este stabilă chimic în soluție de clorură de sodiu 0,2-0,9% și soluție de dextroză 5% (în cantitate de 2,6 g și 8 g la 250 ml). La o concentrație de 2 mg / ml, este stabil în soluție de dextroză 5%, soluție de clorură de sodiu 0,9% și în prezența clorurii de potasiu (50 mEq / 500 ml). La concentrații de 1 mg / ml și 0,2 mg / ml, Cytarabina este stabilă chimic în soluție de dextroză 5%, soluție de clorură de sodiu 0,24% și soluție de bicarbonat de sodiu (50 mEq / l).

Analogi

Analogii Cytarabinului sunt Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc uscat la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Cytarabin

În ciuda faptului că există foarte puține recenzii despre Cytarabine, este important să se ia în considerare faptul că medicamentul, ca și alți agenți antineoplazici, este vital pentru pacienții cu cancer.

Principalul său dezavantaj este un număr mare de efecte secundare, în special acțiunea imunosupresoare (suprimarea imunității). De asemenea, trebuie remarcat costul destul de ridicat al tratamentului.

Preț pentru Cytarabine în farmacii

Prețul Cytarabinei 100 mg este de la 1200 ruble. pentru un pachet de 5 flacoane de liofilizat pentru prepararea soluției injectabile.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!