Tyverb - Instrucțiuni Pentru Utilizarea Tabletelor, Preț, Recenzii, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Tyverb

Tyverb: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Tyverb

Cod ATX: L01XE07

Ingredient activ: lapatinib (lapatinib)

Producător: Glaxo Wellcome Operations (Marea Britanie)

Descriere și actualizare foto: 28.11.2018

Prețurile în farmacii: de la 74.500 de ruble.

Cumpără

Tyverb este un inhibitor al proteinelor tirozin kinazei, medicament anticancer.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de comprimate filmate: ovale, biconvexe, galbene, gravate pe o parte cu „GS XJG” (10 bucăți în blistere, 7 blistere într-o cutie de carton, 2 pachete într-un pachet de grup; 140 de bucăți fiecare) în sticle de polietilenă, într-o cutie de carton 1 sticlă și instrucțiuni de utilizare a Tyverb).

1 comprimat conține:

• substanță activă: lapatinib ditosilat monohidrat - 405 mg, care este echivalent cu conținutul de 250 mg de lapatinib;
• componente auxiliare: amidon carboximetil de sodiu (tip A), povidonă K30, celuloză microcristalină, apă purificată - îndepărtată în timpul producției;
• învelișul filmului: galben opadry YS-1-12524-A [polisorbat 80, hipromeloză, macrogol 400, dioxid de titan, oxid galben de colorant de fier (E172), oxid roșu de colorant de fier (E172)].

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Tyverb este un medicament antineoplazic. Ingredientul său activ, lapatinib, este un inhibitor selectiv reversibil al tirozin kinazei intracelulare care se leagă de receptorul factorului de creștere epidermică (EGFR) ErbB1 și receptorul factorului de creștere epidermică uman (HER2 / neu) ErbB2. Disocierea mai lentă cu receptorii ErbB1 și ErbB2 (din complexul ligand-receptor, perioada de disociere a 50% din ligand este de aproximativ 5 ore) distinge lapatinibul de alți inhibitori de tirozin kinază rapid reversibili.

Într-un studiu in vitro al medicamentului în combinație cu capecitabină pe patru linii de celule tumorale, pe lângă propria activitate, a fost stabilit efectul aditiv al lapatinibului și al metabolitului activ al capecitabinei, fluorouracilul. Evaluarea efectului inhibitor a fost efectuată pe celulele tratate cu trastuzumab.

Împreună cu un mecanism de acțiune aditiv, combinația cu trastuzumab poate oferi mecanisme pentru depășirea fără egal a rezistenței la terapia anti-HER2.

Pe liniile celulare tumorale HER2-pozitive, activitatea lapatinibului semnificativ și sinergismul au fost demonstrate în mediile care conțin trastuzumab.

Rezultatele cercetărilor indică faptul că nu există rezistență încrucișată între cei doi liganzi ai receptorului HER2 (ErbB2).

Farmacocinetica

După administrarea orală, are loc absorbția incompletă a lapatinibului. În circulația sistemică, se determină în intervalul de la 0 la 1,5 ore. Variabilitatea concentrației totale a medicamentului în plasma sanguină (ASC) este de la 50% la 100%. Concentrația maximă (C _max) de lapatinib în plasma sanguină este atinsă după aproximativ 4 ore.

În timp ce luați o doză zilnică de 1250 mg, concentrația plasmatică de echilibru a lapatinibului (C _ss) este în medie de 0,002 43 mg / ml, ASC - 0,036 2 mg × h / ml.

Odată cu aportul simultan de alimente care conțin 5% grăsimi, expunerea sistemică a medicamentului crește de 3 ori, 50% grăsime - de 4 ori. Timpul pentru a atinge C _max crește de 2,5 și, respectiv, de 3 ori.

Legarea proteinelor plasmatice (albumina și alfa ₁ -acid glicoproteina) - 99%.

Lapatinibul inhibă ușor transportorul de cationi organici (OCT) sau transportorul de anioni organici (OAT).

Metabolismul intensiv cu formarea diferiților metaboliți oxidați are loc în principal cu participarea izoenzimelor CYP3A4 și CYP3A5, într-o măsură mai mică - CYP2C19 și CYP2C8.

In vitro, lapatinib inhibă izoenzimele CYP3A și CYP2C8 la concentrații relevante clinic.

Pe enzimele hepatice microsomale precum CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 sau CYP2D6, lapatinib are un ușor efect inhibitor.

La persoanele sănătoase, în timp ce iau ketoconazol, care este un inhibitor al izoenzimei CYP3A4, într-o doză zilnică de 400 mg timp de 7 zile, distribuția sistemică a substanței active crește de aproximativ 3,6 ori, iar timpul de înjumătățire (T _1/2) - 1,7 ori … Utilizarea carbamazepinei (inductor al izoenzimei CYP3A4) într-o doză zilnică de 200 mg timp de trei zile și 400 mg timp de 17 zile determină o scădere cu 72% a distribuției sistemice a lapatinibului.

Starea de echilibru se realizează după 7 zile de o singură doză de Tayverb, în timp ce T _1/2 este de 24 de ore.

Nemodificat prin intestin este excretat în medie 27% din doza administrată, prin rinichi - mai puțin de 2%, inclusiv sub formă de metaboliți.

La insuficiența funcției renale și la pacienții tratați cu hemodializă, este puțin probabilă o modificare a farmacocineticii lapatinibului.

În cazul afectării funcției hepatice, Tiverb trebuie prescris cu precauție. Dacă este indicat un istoric de insuficiență hepatică severă, doza trebuie redusă. Odată cu dezvoltarea hepatotoxicității severe pe fondul utilizării medicamentului, anularea terapiei este necesară fără reluarea ulterioară a acesteia.

Indicații de utilizare

Utilizarea Taiverb este indicată pentru tratamentul cancerului de sân metastatic cu supraexprimarea HER2 în asociere cu trastuzumab în cazurile în care progresia bolii a fost observată în timpul sau după utilizarea trastuzumab pentru cancerul metastatic.

Pacienților cu progresie tumorală în timpul sau după terapia cu trastuzumab li se prescrie medicamentul pentru tratamentul cancerului de sân local avansat și metastatic cu supraexprimarea HER2 ca parte a unei terapii combinate cu capecitabină după tratamentul anterior cu antraciclină și taxan.

Tyverb este utilizat în asociere cu un inhibitor de aromatază pentru a trata cancerul de sân metastatic cu receptor hormonal pozitiv cu supraexprimarea HER2 la pacienții în postmenopauză.

Contraindicații

Absolut:

• utilizarea concomitentă a medicamentelor care sunt inhibitori puternici (inclusiv suc de grapefruit) sau inductori ai izoenzimei CYP3A4;
• utilizarea simultană a medicamentelor care cresc aciditatea sucului gastric;
• perioada sarcinii;
• alăptarea;
• copilărie;
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Se recomandă să aveți grijă la prescrierea comprimatelor Tiverb pacienților cu risc de a dezvolta insuficiență ventriculară stângă sau în prezența factorilor care afectează o creștere a intervalului QT (inclusiv hipokaliemie, hipomagnezemie, sindrom congenital de interval QT lung, utilizarea concomitentă a medicamentelor care afectează o creștere a intervalului QT), cu moderată sau disfuncție hepatică severă (7 sau mai multe puncte pe scara Child-Pugh), insuficiență renală severă, cu vârsta peste 65 de ani, concomitent cu inhibitori moderate ai izoenzimei CYP3A4, în combinație cu medicamente cu un interval terapeutic restrâns, care sunt substraturi ale izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C8.

Tyverb, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele Tyverb se iau pe cale orală, respectând un interval de 1 oră înainte sau după masă.

Doza zilnică prescrisă de lapatinib se ia o dată pe zi, de preferință la aceeași oră a zilei. Dacă doza următoare este omisă, aceasta nu este completată și tratamentul este continuat luând următoarea doză la un anumit moment.

Dozajul recomandat pentru tratamentul cancerului de sân HER2 local avansat sau metastatic care supraexprimă:

• combinație cu capecitabină: doză de Taverb - 5 buc. (1250 mg). Doza de capecitabină este de 2000 mg pe metru pătrat ^de suprafață corporală pe zi. Doza rezultată se ia la fiecare 12 ore (în timpul sau 0,5 ore după mese) de la 1 la 14 zile ale ciclului de terapie anticancer (21 de zile);
• combinație cu trastuzumab: doză de lapatinib - 4 buc. (1000 mg). Doza de trastuzumab - intravenos (iv) la o rată de 4 mg pe 1 kg din greutatea corporală a pacientului ca doză de încărcare, apoi - 2 mg pe 1 kg de greutate corporală o dată pe zi, cu un interval de 7 zile.

Dozajul recomandat pentru tratamentul cancerului de sân metastatic cu receptor hormonal pozitiv cu supraexprimare HER2:

• doza de lapatinib: 6 buc. (1500 mg);
• doză de letrozol (un inhibitor al aromatazei, unul dintre posibili): 2,5 mg o dată pe zi. Dacă este prescris un alt inhibitor de aromatază, doza sa este determinată în conformitate cu instrucțiunile pentru preparatul specific.

Recomandări pentru întreruperea temporară sau reducerea dozei de Tayverb în cazul următoarelor patologii concomitente:

• tulburări ale sistemului cardiovascular: motivul întreruperii medicamentului este scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) sub limita acceptabilă sau la gradul III sau mai mult, în conformitate cu criteriile generale de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului din SUA. Tratamentul poate fi reluat nu mai devreme de 14 zile după FEVS normal și nu există simptome de insuficiență cardiacă. La reluarea tratamentului, doza zilnică este redusă: atunci când este combinată cu trastuzumab - până la 3 buc. (750 mg), în combinație cu capecitabină - până la 4 buc. (1000 mg), atunci când este combinat cu un inhibitor de aromatază - până la 5 buc. (1250 mg). Riscul de scădere a FEVS este crescut în primele 84 de zile de la administrarea de lapatinib;
• boală pulmonară interstițială, pneumonită: dacă apar simptome care indică dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale, pneumonită (toxicitate de gradul III și mai mare conform criteriilor generale ale Institutului Național al Cancerului din SUA), tratamentul trebuie întrerupt;
• diaree: motivul retragerii temporare a lapatinibului este prezența diareei de gradul III, diareei de gradul I sau II complicată de dureri abdominale spastice (moderate până la severe), greață sau vărsături de gradul II și mai mare, performanță scăzută, febră, neutropenie, severă sângerare, deshidratare sau sepsis conform criteriilor generale de toxicitate ale Institutului Național al Cancerului din SUA. Odată cu scăderea diareei la gradul I și mai mic, tratamentul poate fi reluat la o doză mai mică. Atunci când este combinat cu trastuzumab, sunt prescrise 3 bucăți. (750 mg), în combinație cu capecitabină - 4 buc. (1000 mg), atunci când este combinat cu un inhibitor de aromatază - 5 buc. (1250 mg) o dată pe zi. Cu gradul IV de diaree, tratamentul este complet oprit;
• manifestări de toxicitate: gradul II de toxicitate și mai mare este baza luării unei decizii de anulare sau întrerupere temporară a tratamentului. După o scădere a severității efectelor toxice până la gradul I și mai jos, utilizarea Tayverb poate fi reluată la doza inițială. Dacă apar efecte toxice repetate, doza de lapatinib trebuie redusă cu 250 mg.

În disfuncțiile hepatice severe (clasa C pe scara Child-Pugh), medicamentul este utilizat într-o doză redusă. Când este combinată cu capecitabină, doza zilnică trebuie să fie de 750 mg, în combinație cu un inhibitor de aromatază, de 1000 mg. În cazul manifestărilor severe de hepatotoxicitate, tratamentul cu Tayverb trebuie anulat, reîntregirea este inacceptabilă.

În cazul afectării funcției renale, nu este necesară corectarea regimului de dozare.

Efecte secundare

Efecte nedorite stabilite în timpul studiilor clinice și post-înregistrare care apar în timpul monoterapiei cu lapatinib sau în asociere cu trastuzumab:

• din partea nutriției și a metabolismului: foarte des - anorexie;
• din partea sistemului cardiovascular: adesea - o scădere tranzitorie a FEVS (inclusiv dificultăți de respirație, palpitații, insuficiență cardiacă);
• din sistemul respirator: rareori - pneumonită, boală pulmonară interstițială;
• din partea tractului gastro-intestinal: foarte des - diaree (inclusiv duce la deshidratare), greață, vărsături;
• din sistemul hepatobiliar: rareori - hepatotoxicitate, hiperbilirubinemie;
• reacții dermatologice: foarte des - erupții cutanate (inclusiv dermatită acneiformă tranzitorie); deseori - paronihie și alte leziuni ale unghiilor;
• reacții alergice: rar - anafilaxie și alte reacții de hipersensibilitate;
• din partea întregului corp: foarte des - slăbiciune.

În plus, utilizarea lapatinibului în asociere cu capecitabina poate provoca următoarele reacții adverse:

• din tractul gastrointestinal: foarte des - dureri abdominale, dispepsie, stomatită, constipație;
• reacții dermatologice: foarte des - piele uscată, sindrom palmar-plantar;
• din sistemul musculo-scheletic: foarte des - durere la nivelul membrelor și / sau spate;
• din sistemul nervos: adesea - cefalee;
• din partea psihicului: foarte des - insomnie;
• din corp în ansamblu: foarte des - inflamația mucoasei bucale.

În plus față de evenimentele adverse din timpul monoterapiei cu lapatinib, următoarele evenimente adverse au fost observate în asociere cu Taiverb cu letrozol:

• din sistemul respirator: foarte des - epistaxis;
• reacții dermatologice: foarte des - piele uscată, alopecie.

Supradozaj

Simptome: dezvoltarea efectelor secundare și a consecințelor asociate. Posibile ulcerații cutanate, tahicardie sinusală cu electrocardiogramă normală (ECG) și / sau afectare a mucoasei. Absența simptomelor clinice este permisă pe fondul unei supradoze.

Tratament: numirea terapiei simptomatice. Hemodializa este ineficientă.

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul cu lapatinib trebuie supravegheat de un specialist cu experiență în terapia anticancer.

Tratamentul poate fi început și continuat atunci când fracția de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) se încadrează în limite acceptabile, iar concentrația de potasiu și magneziu în sânge este normală. Înainte și în timpul utilizării lapatinibului, este necesară monitorizarea regulată a FEVS, ECG cu monitorizarea intervalului QT.

Diareea se poate dezvolta în stadiile incipiente ale tratamentului cu lapatinib. Pentru controlul optim al diareei, pacienții trebuie să informeze medicul cu privire la orice anomalii ale comportamentului scaunului. Detectarea timpurie și administrarea în timp util a agenților antidiareici sunt esențiale pentru prevenirea diareei severe. Pentru a preveni deshidratarea, administrarea orală sau intravenoasă de electroliți și fluide, poate fi necesară utilizarea antibioticelor din grupul fluorochinolonelor. Pacienții cu diaree severă cu o durată de 24 de ore și însoțiți de febră de gradul III sau IV sau neutropenie necesită o atenție specială. În acest caz, poate fi necesar să se rezolve problema întreruperii temporare sau retragerii medicamentului.

Utilizarea Taiverb este însoțită de riscul de a dezvolta hepatotoxicitate, inclusiv într-un grad sever, cu un rezultat fatal. Manifestarea hepatotoxicității poate fi o creștere a activității alaninei aminotransferazei sau aspartatului aminotransferazei (comparativ cu limita superioară a normei de 3 ori) și a nivelului bilirubinei totale (comparativ cu limita superioară a normalului de 1,5 ori). Simptomele sale pot apărea la câteva zile după începerea medicamentului sau într-o perioadă ulterioară. În acest sens, controlul parametrilor de laborator ai bilirubinei, aminotransferazelor și fosfatazei alcaline se efectuează atât înainte de începerea tratamentului, cât și la fiecare 28-42 de zile pe parcursul întregului curs de terapie. Dacă se constată disfuncții hepatice severe, este necesară întreruperea finală a lapatinibului.

Trebuie avut în vedere faptul că aportul de alimente afectează biodisponibilitatea lapatinibului.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Trebuie acordată atenție la conducerea vehiculelor și la efectuarea de activități potențial periculoase care necesită o concentrare sporită a atenției și o viteză mare a reacțiilor psihomotorii.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Taiverb în timpul gestației și alăptării este contraindicată.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul consumului de droguri și în termen de trei luni de la anularea acestuia. Ar trebui să fie avertizați să ia în considerare întreruperea sarcinii dacă concep în timp ce iau lapatinib.

Utilizare pediatrică

Numirea lui Taiverb în copilărie este contraindicată.

Cu funcție renală afectată

Se recomandă utilizarea comprimatelor Tayverb cu precauție pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Se recomandă să aveți grijă atunci când prescrieți Tayverb pacienților cu disfuncție hepatică moderată sau severă (7 sau mai multe puncte pe scara Child-Pugh).

Pentru disfuncții hepatice severe (clasa C pe scara Child-Pugh), Tyverb este utilizat în doză redusă. Când este combinată cu capecitabină, doza zilnică trebuie să fie de 750 mg, în combinație cu un inhibitor de aromatază, de 1000 mg. În cazul manifestărilor severe de hepatotoxicitate, tratamentul medicamentos trebuie anulat, reîntregirea fiind inacceptabilă.

Utilizare la vârstnici

Din cauza lipsei de date suficiente cu privire la eficacitate și siguranță, Tiverb trebuie utilizat cu precauție pentru tratarea pacienților cu vârsta peste 65 de ani.

Interacțiuni medicamentoase

Interacțiuni posibile cu utilizarea simultană a Tyverb:

• inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 (inclusiv itraconazol, ketoconazol, suc de grapefruit) și inductori ai izoenzimei CYP3A4 (inclusiv rifampicină, carbamazepină, sunătoare, fenitoină): se recomandă evitarea administrării concomitente cu inductori sau inhibitori potenți ai izoenzimei C4. Nu există date clinice privind utilizarea acestei combinații;
• inhibitori ai pompei de protoni și alți agenți care cresc aciditatea sucului gastric: reduc solubilitatea și absorbția lapatinibului;
• paclitaxel: gradul de expunere la paclitaxel crește cu 23%, ceea ce duce la o creștere a incidenței și severității diareei, neutropeniei;
• docetaxel: administrarea IV de docetaxel crește incidența neutropeniei;
• irinotecan: există o creștere de aproximativ 40% a ASC a metabolitului activ al irinotecanului, o combinație de medicamente trebuie prescrisă cu precauție;
• proteine de transport ale glicoproteinei P și BCRP (proteine de rezistență la cancerul de sân): inhibitorii și inductorii acestor proteine pot afecta activitatea și / sau distribuția lapatinibului;
• digoxină: ASC a digoxinei crește cu aproximativ 98%;
• trastuzumab, capecitabină, letrozol: parametrii farmacocinetici ai acestor medicamente nu sunt încălcați.

Analogi

Analogii lui Tyverb sunt: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Tyverbe

Recenziile despre Tyverbe sunt foarte rare, conținutul lor nu permite evaluarea gradului de eficacitate sau tolerabilitate a medicamentului.

Preț pentru Tyverb în farmacii

Prețul Tyverb pentru un pachet care conține 140 de tablete poate varia de la 188.909 la 202.000 de ruble.

Tyverb: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Tyverb 250 mg comprimate filmate 140 buc. RUB 74500 Cumpără

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!