Jakawi
Instructiuni de folosire:
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Indicații de utilizare
- 3. Contraindicații
- 4. Metoda de aplicare și dozare
- 5. Efecte secundare
- 6. Instrucțiuni speciale
- 7. Interacțiuni medicamentoase
- 8. Analogi
- 9. Termeni și condiții de stocare
- 10. Condiții de eliberare de la farmacii
Jakavi este un inhibitor al proteinelor tirozin kinazei, un agent antineoplazic.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare a medicamentului - tablete:
- 5 mg: rotund, aproape alb sau alb, cu NVR gravat pe o parte și L5 pe cealaltă, fără conic;
- 15 mg: oval, biconvex, aproape alb sau alb, gravat cu „NVR” pe o parte și „L15” pe cealaltă, fără șanț;
- 20 mg: alungit, biconvex, aproape alb sau alb, gravat cu „NVR” pe o parte și „L20” pe cealaltă, fără șanț.
Ambalare tablete: 14 buc. în blistere, într-o cutie de carton 4 blistere; 60 buc. în bănci, într-o cutie de carton 1 cutie.
Ingredient activ: ruxolitinib (sub formă de fosfat), în 1 comprimat - 5, 15 sau 20 mg.
Excipienți: hidroxipropil celuloză, amidon glicolat de sodiu (tip A), celuloză microcristalină, povidonă, stearat de magneziu, lactoză monohidrat, dioxid de siliciu coloidal.
Indicații de utilizare
Jakavi este un remediu pentru tratamentul mielofibrozei, inclusiv primară și secundară, care s-a dezvoltat ca urmare a trombocitemiei esențiale și a policitemiei vera.
Contraindicații
- vârsta sub 18 ani;
- perioada de sarcină și alăptare;
- hipersensibilitate la orice componentă a lui Jakavi.
Cu grija:
- boli infecțioase severe în faza acută;
- insuficiență renală severă și hemodializă;
- insuficiență hepatică;
- anemie;
- trombocitopenie;
- neutropenie;
- deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
- utilizarea simultană a izoenzimelor puternice CYP3A4.
Mod de administrare și dozare
Medicamentul este indicat pentru administrare orală. Mâncarea nu afectează eficiența.
Doze inițiale pentru pacienți, în funcție de numărul de trombocite:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg de 2 ori pe zi;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg de 2 ori pe zi;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg de 2 ori pe zi.
În doza inițială, tratamentul se efectuează timp de 4 săptămâni. Doza suplimentară este selectată individual, luând în considerare toleranța și eficacitatea Jakavi.
În cazul unei scăderi a numărului de trombocite mai mică de 50 × 10 9 / l sau a unei scăderi a numărului absolut de neutrofile mai mică de 0,5 × 10 9 / l, tratamentul este suspendat. Terapia este reluată la o doză de 5 mg de 2 ori pe zi după o creștere a numărului de trombocite / neutrofile peste indicatorii indicați. Mai mult, doza, dacă este necesar, este crescută treptat, controlând cu atenție numărul de celule sanguine.
Dacă numărul de trombocite este mai mic de 100 × 10 9 / l, se recomandă reducerea dozei de Jakavi pentru a evita întreruperea tratamentului din cauza trombocitopeniei dezvoltate.
Dacă este necesar și cu condiția ca numărul de trombocite și neutrofile să fie suficient, doza de medicament poate fi crescută cu maximum 5 mg de 2 ori pe zi, nu mai mult de o dată la 2 săptămâni.
Doza zilnică maximă admisă este de 50 mg: 25 mg de 2 ori pe zi.
Dacă pierdeți o doză, nu luați o doză suplimentară. Pacientul trebuie să ia următoarea doză la ora obișnuită.
Tratamentul cu medicamentul este continuat atât timp cât persistă efectul său terapeutic.
Grupuri speciale de pacienți
Pentru pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml / minut) și insuficiență hepatică, se recomandă reducerea dozei inițiale cu 50%. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape. Pentru a evita apariția efectelor secundare, doza este redusă, dacă este necesar.
La pacienții cu boală renală în stadiul final în timpul hemodializei, datele privind utilizarea ruxolitinibului sunt limitate. Doza inițială pentru astfel de pacienți este de 15 sau 20 mg o dată pe zi, în funcție de numărul de trombocite. După evaluarea echilibrului beneficiilor și riscurilor, se poate prescrie o doză suplimentară după procedura de hemodializă.
Pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani nu au nevoie de ajustarea dozei.
Siguranța și eficacitatea ruxolitinib la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Pacienții care primesc simultan inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 (nelfinavir, itraconazol, saquinavir, indinavir, voriconazol, ketoconazol, telitromicină, lopinavir, ritonavir, claritromicină, suc de grapefruit), atunci când iau medicamentul, reduc 50% sau doza zilnică cu aproximativ 50% pe zi sau reducerea frecvenței de admitere la 1 dată pe zi, dacă este posibil un astfel de regim). Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru parametrii hematologici, precum și semnele clinice pentru dezvoltarea efectelor secundare ale Jakavi.
Efecte secundare
Cele mai frecvente evenimente adverse raportate în studiile clinice sunt anemia și trombocitopenia.
Evenimente adverse hematologice: anemie (81,7%), trombocitopenie (67,4%), neutropenie (15,3%). Aceste reacții sunt dependente de doză.
Cele mai frecvente tulburări non-hematologice de laborator includ activitatea crescută a alaninei aminotransferazei (ALT) (26,2%) și a asparagininei aminotransferazei (AST) (18,6%), a hipercolesterolemiei (16,6%).
Cele mai frecvente reacții adverse non-hematologice includ hematoame subcutanate (18,6%), amețeli (14%), cefalee (12,6%).
În faza a III-a a studiilor clinice, anularea Jakavi din cauza dezvoltării efectelor secundare (indiferent de relația de cauzalitate) a fost necesară pentru 9,6% dintre pacienți.
Incidența efectelor secundare: foarte des - ≥ 1/10, adesea - de la ≥ 1/100 la <1/10, rareori - ≥ 1/1000 la <1/100, rar - de la ≥ 1/10 000 la <1 / 1000, foarte rar - <1/10 000.
Reacții adverse posibile:
- din sistemul hematopoietic: foarte des - neutropenie de 1 și 2 grade de severitate, trombocitopenie de 1 și 2 grade de severitate, anemie, inclusiv 3 grade de severitate (> 80-65 g / l), sângerare (inclusiv purpură, peteșii, hemoragii subcutanate, hemoragii intracraniene și sângerări gastro-intestinale); adesea - trombocitopenie de 3 grade de severitate (50-25 × 10 9 / L) și 4 grade de severitate (<25 × 10 9 / L), neutropenie de 3 grade de severitate (<1-0,5 × 10 9 / L) și 4 grade severitate (<0,5 × 10 9 / l), anemie de gradul 4 (<65 g / l);
- din ficat și tractul biliar: foarte des - activitate crescută de ACT 1, 2 grade, activitate crescută de ALT 1 grad; adesea - o creștere a activității ALT de 5-20 de ori mai mare decât în mod normal;
- din partea metabolismului: foarte des - hipercolesterolemie 3 și 4 grade; adesea - greutate corporală crescută;
- din sistemul digestiv: adesea - flatulență;
- din sistemul nervos: foarte des - cefalee, amețeli; deseori - dezechilibru; de puține ori - boala Meniere;
- boli infecțioase și parazitare: foarte des - infecții ale tractului urinar (cistită, piurie, urosepsis), infecții renale; adesea - herpes zoster, tuberculoză.
Clasificarea severității efectelor secundare:
- 1 - ușoară;
- 2 - grad moderat;
- 3 - grad sever;
- 4 - extrem de severă, care pune viața în pericol.
Instrucțiuni Speciale
Înainte de numirea lui Jakavi, este necesar să se efectueze un test de sânge general cu numărarea celulelor sanguine. Numărul absolut de celule sanguine trebuie monitorizat la fiecare 2-4 săptămâni în timpul perioadei de titrare a dozei de medicament și, în continuare, în conformitate cu indicațiile clinice.
Odată cu dezvoltarea anemiei, poate fi necesară transfuzarea masei eritrocitare la pacient și ajustarea dozei de medicament.
La 8-12 săptămâni de tratament, indicele de hemoglobină atinge cel mai scăzut nivel posibil (cu 15-20 g / l mai mic decât valoarea inițială). În viitor, crește treptat și rămâne la un nivel cu 10 g / l sub inițial (înainte de începerea terapiei). Această tendință este observată la pacienți, indiferent dacă primesc transfuzii de sânge în timpul tratamentului.
Neutropenia severă (stadiile 3 și 4), dacă se dezvoltă, se observă de obicei după 12 săptămâni de la administrarea Jakavi. În general, este reversibil și corectat prin întreruperea temporară a medicamentului.
Înainte de prescrierea terapiei, se recomandă efectuarea unui examen pentru prezența și riscul de a dezvolta infecții fungice, bacteriene, virale și micobacteriene severe. Există cazuri izolate de tuberculoză la pacienții tratați cu ruxolitinib. Jakavi nu trebuie prescris până nu se rezolvă un proces infecțios activ, sever. Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptomele infecției, astfel încât, dacă este necesar, să se asigure cu promptitudine un tratament adecvat.
Medicamentul poate provoca dezvoltarea herpesului zoster. Medicul trebuie să-l învețe pe pacient să identifice în timp util semnele timpurii ale acestei boli pentru a începe tratamentul la timp.
Există un caz separat de dezvoltare a leucoencefalopatiei multifocale progresive (LMP) la un pacient care ia Jakavi. Ca urmare, clinicienii ar trebui să fie atenți la simptomele neuropsihiatrice care pot indica LMP.
După întreruperea tratamentului, pot reveni simptomele mielofibrozei (oboseală, transpirații nocturne, febră, dureri osoase, mâncărime, scădere în greutate, splenomegalie simptomatică). În studiile clinice, scara generală a semnelor mielofibrozei a revenit treptat la valorile inițiale în termen de 7 zile de la întreruperea tratamentului.
Femeilor de vârstă fertilă li se recomandă să utilizeze metode contraceptive fiabile în perioada de utilizare a lui Jakavi. În caz de sarcină în timpul tratamentului, raportul dintre beneficii și riscuri trebuie evaluat cu atenție, luând în considerare datele privind embriotoxicitatea medicamentului.
Nu s-au efectuat studii privind efectul ruxolitinibului asupra vitezei de reacție și asupra capacității de concentrare. Cu toate acestea, având în vedere probabilitatea de amețeli, pacienții sunt sfătuiți să aibă grijă atunci când conduc sau conduc lucrări care necesită atenție.
Interacțiuni medicamentoase
Inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 cresc concentrația de ruxolitinib și îi prelungesc timpul de înjumătățire. Odată cu utilizarea lor simultană, doza de Jakavi trebuie redusă cu aproximativ 50%, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru scăderea numărului de celule sanguine și, dacă este necesar, doza trebuie ajustată.
Odată cu utilizarea simultană a inhibitorilor ușori și moderate ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu, eritromicină), concentrația totală de ruxolitinib crește ușor, dar nu este necesară ajustarea dozei de Jakavi, se recomandă doar observarea atentă a pacienților și o evaluare a numărului de celule sanguine.
În cazul utilizării combinate a inductorilor izoenzimei CYP3A4 la începutul tratamentului, nu este necesară ajustarea dozei de ruxolitinib, totuși, dacă eficacitatea Jakavi scade, poate fi necesară o creștere treptată a dozei sale.
La voluntarii sănătoși care au primit un inductor puternic al izoenzimei CYP3A4 rifampicină la o doză zilnică de 600 mg (în 1 doză) timp de 10 zile, doza totală de ruxolitinib cu doza sa unică pe zi a scăzut cu 71%, iar timpul de înjumătățire a scăzut la 1,7 ore (de la 3, 3 ore). Cantitatea relativă de metaboliți activi a crescut în raport cu substanța inițială.
Odată cu numirea simultană a glicoproteinei P sau a altor transportori, nu este recomandată ajustarea dozei.
Analogi
Nu există informații despre analogii lui Jakavi.
Termeni și condiții de stocare
A nu se lasa la indemana copiilor. Nu depășiți o temperatură de depozitare de 30 ° C.
Perioada de valabilitate a comprimatelor în blistere - 1 an, comprimatele în borcane - 2 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
