Leflunomidă
Leflunomidă: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
- 10. Utilizare în copilărie
- 11. În caz de afectare a funcției renale
- 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
- 13. Utilizare la vârstnici
- 14. Interacțiuni medicamentoase
- 15. Analogi
- 16. Termeni și condiții de stocare
- 17. Condiții de eliberare de la farmacii
- 18. Recenzii
- 19. Preț în farmacii
Denumire latină: Leflunomidă
Cod ATX: L04AA13
Ingredient activ: leflunomidă (leflunomidă)
Producător: uzina farmaceutică Berezovsky, CJSC (Rusia)
Descriere și actualizare foto: 21.11.2018
Prețurile în farmacii: de la 889 ruble.
Cumpără
Leflunomida este un medicament antireumatic de bază pentru uz sistemic cu proprietăți antiproliferative, imunosupresoare și antiinflamatoare.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare Leflunomidă - comprimate filmate: miez biconvex, rotund, fracturat de la aproape alb la alb; culoarea învelișului filmului: 10 mg comprimate - de la aproape alb la alb cu o nuanță galbenă, 20 mg comprimate - de la galben la galben-verzui (10 buc. în blistere, într-o cutie de carton 3 pachete; 30 sau 100 buc. în cutii de polimer, într-o cutie de carton 1 cutie).
Un comprimat filmat conține:
- substanță activă: leflunomidă - 10 sau 20 mg;
- componente auxiliare: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat, povidonă (Kollidon 25 sau 30, Plasdon K-25 sau K-29/32), dioxid de siliciu coloidal, crospovidonă, stearat de magneziu;
- carcasa filmului: galben opadry II (seria 85) [talc, alcool polivinilic parțial hidrolizat, polietilen glicol 3350 (macrogol 3350), pigmenți coloranți: dioxid de titan, lac de aluminiu pe bază de colorant galben chinolin].
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Substanța activă a medicamentului este metabolitul activ al leflunomidei - teriflunomidei (A771726), care inhibă inhidroorotatul dehidrogenază in vivo și prezintă activitate antiproliferativă; in vitro 771726 inhibă proliferarea indusă de mitogen și sinteza ADN-ului limfocitelor T. Eficacitatea antiproliferativă a A771726 se manifestă probabil la nivelul biosintezei pirimidinei, deoarece introducerea uridinei în cultura celulară elimină efectul inhibitor al teriflunomidei. Legarea selectivă a A771726 de dehidroorotat dehidrogenază a fost stabilită datorită utilizării liganzilor radioizotopici, ceea ce explică proprietatea izotopului de a inhiba această enzimă, precum și proliferarea limfocitelor (una dintre etapele cheie în dezvoltarea artritei reumatoide) în etapa G1.
În același timp, metabolitul activ al leflunomidei inhibă expresia receptorilor pentru interleukină-2 (CD25) și asociați cu antigenii ciclului celular al nucleului Ki-67 și PCNA.
Dinamica pozitivă a bolii se manifestă de obicei după 4-6 săptămâni de la începutul administrării medicamentului și poate crește în continuare în decurs de 17-26 săptămâni.
Farmacocinetica
Leflunomida este metabolizată la trecerea prin pereții tractului gastro-intestinal (GIT) și ficat în singurul metabolit activ detectabil - teriflunomida (A771726). Urme de leflunomidă nemodificată se găsesc în plasmă, urină și fecale.
Principalele caracteristici farmacocinetice ale leflunomidei:
- absorbție: atunci când este administrată oral, 82-95% din substanță este absorbită, a cărei biodisponibilitate nu este afectată de aportul alimentar;
- distribuție: C max (concentrația plasmatică maximă) a metabolitului este determinată în intervalul de la 1 la 24 de ore după o singură doză de medicament. Concentrația plasmatică atinge valori stabile după aproximativ 7 săptămâni, dacă nu a fost prescrisă o doză de încărcare. Timp de înjumătățire (T 1/2) A771726 este de aproximativ 2 săptămâni, ceea ce face posibilă atingerea concentrației sale stabile mai repede dacă se utilizează o doză saturantă de 100 mg pe zi în primele 3 zile de tratament. O doză de întreținere de 20 mg / zi permite menținerea concentrației medii a metabolitului în plasmă la ~ 35 mg / L, unde se leagă rapid de albumină. Fracțiunea nelegată de teriflunomidă este de ~ 0,62%. La pacienții cu poliartrită reumatoidă, insuficiență renală cronică, legarea A771726 este mai variabilă și oarecum redusă;
- metabolism: leflunomida este biotransformată cu formarea unui metabolit principal - A771726 și a mai multor minori, inclusiv 4-trifluorometilanilina; acest proces, la fel ca metabolismul ulterior al A771726, are loc în fracții microsomale și în alte fracțiuni celulare sub controlul mai multor enzime. În urma studiilor privind interacțiunea substanței cu inhibitorul nespecific al citocromului P 450 cimetidină și inductorul nespecific al citocromului P 450 rifampicină, s-a relevat că enzimele CYP in vivo sunt implicate într-o mică măsură în metabolismul leflunomidei;
- Excreție: metabolitul A771726 este excretat din organism lent, clearance-ul este de 31 ml pe oră; leflunomida este excretată în fecale, posibil datorită excreției biliare și în urină. T 1/2 - aproximativ 2 săptămâni.
La pacienții aflați în dializă peritoneală cronică ambulatorie, caracteristicile farmacocinetice ale A771726 sunt identice cu cele ale voluntarilor sănătoși. Metabolitul este excretat mai rapid la pacienții care fac hemodializă, acest lucru nu se datorează extracției medicamentului în dializat, ci deplasării acestuia din legătura cu proteinele. În ciuda faptului că clearance-ul A771726 crește de aproape 2 ori, timpul de înjumătățire plasmatică este egal cu cel la voluntarii sănătoși, deoarece volumul de distribuție crește sincron cu clearance-ul.
Farmacocinetica medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică, precum și la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, nu a fost studiată.
Pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani nu trebuie să ajusteze regimul de dozare, deoarece caracteristicile farmacocinetice ale medicamentului sunt similare cu cele pentru grupa de vârstă medie.
Indicații de utilizare
Conform instrucțiunilor, Leflunomida este recomandată a fi utilizată ca medicament de bază pentru tratamentul pacienților adulți cu poliartrită reumatoidă activă (pentru a reduce simptomele bolii și a suprima dezvoltarea afectării structurale a articulațiilor) și o formă activă de artrită psoriazică.
Contraindicații
Absolut:
- afectarea severă a hematopoiezei măduvei osoase: anemie, leucopenie (leucocite <2,5 × 10 9 / L), neutropenie (neutrofile <1,5 × 10 9 / L), trombocitopenie (trombocite <100 × 10 9 / L), neasociată cu artrită reumatoidă / psoriazică;
- imunodeficiență severă, inclusiv SIDA (sindromul imunodeficienței dobândite);
- infecții necontrolate în formă severă;
- Insuficiență renală de grad moderat sau sever cu clearance al creatininei (CC) <60 ml / min;
- insuficiență hepatică;
- hipoproteinemie severă (inclusiv cu sindrom nefrotic);
- sarcina și alăptarea;
- copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani;
- deficit de lactază, intoleranță la lactoză, malabsorbție la glucoză-galactoză;
- sensibilitate individuală crescută la leflunomidă și / sau alte componente ale medicamentului.
Femeile aflate la vârsta fertilă, care nu exclud posibilitatea de a rămâne gravide, trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu leflunomidă. La sfârșitul cursului de tratament, femeile nu pot rămâne însărcinate, în timp ce nivelul metabolitului activ al medicamentului în plasmă rămâne peste 0,02 mg / l.
Bărbații în vârstă de reproducere în timpul tratamentului cu leflunomidă ar trebui să fie informați cu privire la probabilitatea unui efect toxic al medicamentului asupra spermei și, prin urmare, trebuie să ia măsuri fiabile pentru a-și proteja partenerul de sarcină.
Contraindicații relative pentru care Leflunomida trebuie utilizată cu precauție:
- antecedente de boli pulmonare interstițiale (risc crescut de boală pulmonară interstițială);
- anemie, leucopenie, trombocitopenie și antecedente de tulburări ale hematopoiezei măduvei osoase;
- concomitent cu leflunomida sau utilizarea recentă a medicamentelor cu eficacitate imunosupresivă sau hematotoxică;
- abateri semnificative de la norma parametrilor hematologici care nu sunt asociați cu artrita reumatoidă înainte de începerea tratamentului cu Leflunomidă (leucocite <4 × 10 9 / l, neutrofile <2 × 10 9 / l, trombocite <150 × 10 9 / l); necesită control hematologic regulat;
- utilizarea simultană de fenitoină, warfarină, tolbutamidă, fenprocumon și alte medicamente [cu excepția AINS (antiinflamatoare nesteroidiene)], metabolizate de izoenzima CYP2C9;
- vârstă avansată (peste 60 de ani), utilizarea concomitentă a altor medicamente neurotoxice, diabet zaharat (risc crescut de a dezvolta neuropatie periferică);
- insuficiență renală de grad ușor cu CC 60-80 ml / min (experiența de utilizare clinică este limitată).
Instrucțiuni pentru utilizarea Leflunomidei: metodă și dozare
Comprimatele de Leflunomidă trebuie administrate pe cale orală, înghițite întregi și spălate cu o cantitate suficientă de lichid, indiferent de timpul mesei.
Începerea tratamentului cu leflunomidă este necesară sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul artritei reumatoide și psoriazice.
Recomandări de dozare:
- artrita reumatoidă: terapia începe de obicei cu o doză de încărcare a medicamentului - 100 mg (5 comprimate la o doză de 20 mg) o dată pe zi timp de 3 zile (excluzând doza de încărcare la începutul tratamentului poate reduce probabilitatea de a dezvolta reacții adverse, cum ar fi reacțiile din tractul gastro-intestinal și efectul asupra activității enzimelor hepatice din sânge). Doza de întreținere recomandată este de 20 mg pe zi, la un moment dat. Atunci când luați Leflunomidă într-o doză de întreținere de la începutul tratamentului (fără o doză de încărcare în primele zile), eficacitatea acesteia în tratamentul artritei reumatoide nu a scăzut. Dacă medicamentul este slab tolerat la o doză de 20 mg, este posibilă reducerea dozei la 10 mg pe zi, la un moment dat;
- artrita psoriazică: terapia începe cu o doză de încărcare de 100 mg (5 comprimate la o doză de 20 mg) o dată pe zi timp de 3 zile. Doza de întreținere recomandată este de 20 mg pe zi, la un moment dat.
De obicei, efectul terapeutic apare după o lună și poate crește în continuare în decurs de 4 până la 6 luni. Pentru tratament este necesară utilizarea pe termen lung a Leflunomidei.
Efecte secundare
Frecvența posibilelor efecte secundare din sisteme și organe [conform clasificării: foarte des (mai mult de 0,1); adesea (mai mult de 0,01 - mai puțin de 0,1); rareori (mai mult de 0,001 - mai puțin de 0,01); rar (mai mult de 0,000 1 - mai puțin de 0,001); extrem de rar (mai puțin de 0,000 1); cu o frecvență nespecificată (nu este posibilă estimarea frecvenței efectelor secundare pe baza datelor disponibile)]:
- sistemul cardiovascular: adesea - o creștere moderată a tensiunii arteriale (tensiunea arterială); rar - o creștere semnificativă a tensiunii arteriale;
- Tractul gastro-intestinal: adesea - diaree, greață / vărsături, pierderea poftei de mâncare, leziuni erozive și ulcerative ale mucoasei bucale (ulcerație a membranei mucoase, stomatită aftoasă), durere abdominală; rareori - o schimbare a gustului; extrem de rar - pancreatită;
- tulburări ale sistemului respirator și mediastinal: rar - boală pulmonară interstițială (inclusiv pneumonie interstițială) cu risc de deces;
- metabolism: adesea - o ușoară creștere a creatin fosfokinazei serice; rareori - hiperlipidemie minoră, hipokaliemie, hipofosfatemie minoră; cu o frecvență necunoscută - o ușoară creștere a activității lactatului dehidrogenază, hipouricemie datorită efectului uricosuric;
- sistemul nervos central: adesea - amețeli, cefalee, parestezie; rareori - anxietate; extrem de rar - neuropatie periferică;
- țesut musculo-scheletic și conjunctiv: cu o frecvență necunoscută - tendosinovită, ruptură de tendon (nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu Leflunomida);
- piele și țesut subcutanat: adesea - eczeme, mâncărime, cădere crescută a părului, piele uscată; rareori - urticarie; extrem de rar - sindromul Lyell (necroliză epidermică toxică), eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson (eritem exudativ malign) - până în prezent, nu a fost posibilă stabilirea unei relații cauzale între boală și tratamentul cu leflunomidă, dar nu poate fi exclusă; cu o frecvență necunoscută - psoriazis pustular / exacerbarea psoriazisului, lupus eritematos discoid;
- sistemul imunitar: adesea - reacții ușoare de hipersensibilitate, inclusiv maculopapulare și alte tipuri de erupții cutanate; extrem de rar - reacții anafilactice / anafilactoide grave, vasculită, inclusiv necrotică cutanată (din cauza bolii de bază, este imposibil să se stabilească relația lor cauzală cu tratamentul cu leflunomidă);
- infecții și infestări: rar - dezvoltarea infecțiilor complexe în formă severă și sepsis, care pot deveni fatale; administrarea de medicamente cu efecte imunosupresoare crește susceptibilitatea la infecții, inclusiv infecții oportuniste; riscul unei creșteri a numărului de infecții posibile (de exemplu, rinită, bronșită și pneumonie) crește;
- sistem hematopoietic și limfatic: adesea - leucopenie; rareori - anemie, trombocitopenie minoră; rar - pancitopenie (probabil datorită acțiunii antiproliferative), leucopenie, eozinofilie; extrem de rar - agranulocitoză; utilizarea recentă, concomitentă sau ulterioară a agenților potențial mielotoxici poate fi asociată cu un risc mai mare de efecte hematologice;
- ficat și căile biliare: adesea - activitate crescută a transaminazelor hepatice (în special alanina aminotransferază, mai rar - gama-glutamil transpeptidaza și fosfataza alcalină), hiperbilirubinemia; rareori - hepatită, icter / colestază; extrem de rar - leziuni hepatice severe (insuficiență hepatică, necroză hepatică acută, care poate deveni fatală);
- tulburări metabolice și nutriționale: adesea - scădere în greutate, astenie; extrem de rar - anorexie;
- sistemul reproductiv (la bărbați): cu o frecvență necunoscută - o ușoară scădere a concentrației de spermă, numărul total de spermatozoizi și motilitatea acestora;
- rinichi și conducte urinare: cu o frecvență necunoscută - insuficiență renală;
- neoplasme benigne / maligne și nespecificate: utilizarea unor medicamente imunosupresoare crește riscul de malignitate, în special probabilitatea de a dezvolta boli limfoproliferative.
Supradozaj
În cazul supradozajului cronic și acut, dezvoltarea reacțiilor adverse nu a fost observată sau au fost comparabile cu profilul de siguranță al medicamentului. Cele mai frecvent raportate: dureri abdominale, diaree, anemie, leucopenie, activitate crescută a enzimelor hepatice.
Pentru tratamentul unei supradoze de leflunomidă pentru a accelera curățarea corpului, se recomandă să luați colestiramină sau cărbune activ. Kolestyramina administrată pe cale orală în doză zilnică de 24 g (de trei ori pe zi timp de 8 g) reduce concentrația plasmatică de A771726 după 24 de ore cu 40%, după 48 de ore - cu 49-65%. Recepția cărbunelui activ sub formă de suspensie pe cale orală sau introducerea acestuia printr-un tub gastric în doză zilnică de 200 g (la fiecare șase ore, câte 50 g fiecare) reduce concentrația plasmatică de A771726 după 24 de ore cu 37%, după 48 de ore - cu 48%.
Hemodializa și dializa peritoneală ambulatorie cronică sunt ineficiente pentru eliminarea leflunomidei.
Instrucțiuni Speciale
Utilizarea Leflunomidei este permisă numai după un examen medical amănunțit.
Înainte de a începe terapia, este necesar să se țină seama de potențialul creșterii numărului de efecte secundare negative la pacienții care au fost tratați anterior cu alte medicamente de bază pentru artrita reumatoidă care au eficacitate hepato- și hematotoxică.
Metabolitul activ al leflunomidei A771726 se caracterizează printr-o excreție prelungită din organism, ca urmare a cărei efecte secundare pot fi observate chiar și după oprirea medicamentului. În cazul unei astfel de toxicități sau când treceți la terapia cu un alt medicament de bază, după utilizarea leflunomidei, trebuie efectuată o procedură de „spălare” în termen de 11 zile, în unul din cele două moduri:
- Primirea colestiraminei de 8 g de 3 ori pe zi.
- Primirea de pulbere de cărbune activ de 50 g de 4 ori pe zi.
Pacienții care dezvoltă reacții adverse dermatologice severe și / sau infecții severe trebuie să întrerupă terapia cu leflunomidă și să înceapă imediat procedura de spălare.
Este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu reactivitate la tuberculină din cauza riscului de activare a tuberculozei.
În timpul terapiei cu leflunomidă, datorită T 1/2 lungă , nu se recomandă vaccinarea pacienților cu vaccinuri vii.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
Administrarea de Leflunomidă poate fi însoțită de reacții adverse precum dureri de cap și amețeli și, prin urmare, în timpul tratamentului, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți și efectuați lucrări care necesită o concentrare sporită a atenției și o viteză mare a reacțiilor psihomotorii.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Leflunomida este contraindicată în timpul sarcinii. Medicul este obligat să informeze pacienții în vârstă fertilă că, în cazul în care sarcina are loc în termen de 2 ani de la întreruperea tratamentului cu leflunomidă, există o mare probabilitate a unui efect teratogen al medicamentului asupra fătului.
Înainte de începerea terapiei, sarcina trebuie exclusă și, dacă se suspectează că apare în timpul tratamentului, este necesar să informați imediat medicul despre acest lucru, care trebuie să informeze pacientul cu privire la posibilul efect al medicamentului asupra dezvoltării fătului. Este posibilă reducerea rapidă a concentrației plasmatice a metabolitului activ dacă se suspectează sarcina utilizând procedura de „spălare”, ceea ce va reduce semnificativ riscul expunerii la leflunomidă la făt.
Pacienții care iau Leflunomidă, dacă doresc să rămână gravide, trebuie să oprească tratamentul și să obțină o scădere a concentrației metabolitului activ A771726 la <0,02 mg / l, urmând una dintre cele două metode:
- Așteptări: Se crede că concentrația metabolitului scade sub 0,02 mg / L la 2 ani după oprirea administrării de Leflunomidă. În această perioadă, este necesar să se abțină de la concepție și, după o perioadă de 2 ani, să se determine concentrația în plasma sanguină a A771726 cu măsurare repetată după cel puțin 14 zile. Dacă ambii indicatori sunt sub 0,02 mg / l, atunci nu există riscul unui efect teratogen.
- „Spălare”: în termen de 11 zile, luați colestiramină de 8 g de 3 ori pe zi sau pulbere de cărbune activ de 50 g de 4 ori pe zi, după care concentrația în plasma sanguină a A771726 este determinată cu măsurători repetate cel puțin 14 zile mai târziu. Dacă ambii indicatori sunt sub 0,02 mg / l, atunci nu există riscul unui efect teratogen. Atunci când concentrația metabolitului este mai mare de 0,02 mg / l, trebuie luată în considerare efectuarea unei proceduri repetate de „spălare”.
Indiferent de metoda aleasă de excreție a leflunomidei din organism, se recomandă planificarea fertilizării la numai 1,5 luni după ce concentrația plasmatică a metabolitului activ este setată la mai puțin de 0,02 mg / l.
Toate femeile aflate la vârsta fertilă sunt recomandate să fie supuse unei proceduri de „spălare” la finalizarea terapiei.
Datorită faptului că leflunomida și metaboliții săi pătrund în laptele matern în timpul alăptării, medicamentul este contraindicat pentru a fi prescris femeilor care alăptează.
Utilizare pediatrică
În practica pediatrică, Leflunomida este contraindicată pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani, din cauza lipsei de date privind eficacitatea și siguranța medicamentului în această grupă de vârstă.
Cu funcție renală afectată
Leflunomida este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă.
Pentru încălcări ale funcției hepatice
Leflunomida este contraindicată pentru disfuncția ficatului.
Utilizare la vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei de Leflunomidă la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.
Interacțiuni medicamentoase
Este posibil ca reacțiile adverse să crească odată cu utilizarea recentă / concomitentă a medicamentelor hepato- sau hematotoxice sau când aceste medicamente sunt luate după tratamentul cu leflunomidă fără o procedură de „spălare”.
Activitatea contraceptivă a contraceptivelor orale datorită procedurii de „spălare” cu colestiramină sau cărbune activ poate fi redusă, deoarece acești agenți pot afecta absorbția progestogenilor și estrogenilor. Prin urmare, contraceptivele orale nu garantează nivelul de contracepție necesar în această perioadă.
Conform studiilor in vitro, s-a dezvăluit că A771726 inhibă activitatea izoenzimei CYP2C9. Prin urmare, este imposibil să se excludă dezvoltarea reacțiilor nedorite de interacțiune medicamentoasă în cazul utilizării simultane a Leflunomidei cu medicamente metabolizate de acest sistem enzimatic, cum ar fi warfarina, fenitoina, tolbutamida.
Analogi
Analogii Leflunomidei sunt: Arresto, Arava, Leflunomid Canon, Leflayd, Lefomid, Elafra, Ralef și alții.
Termeni și condiții de stocare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C într-un loc ferit de lumină și umiditate. A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate este de 2 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Leflunomidă
Conform recenziilor, Leflunomida provoacă reacții adverse severe la mulți pacienți și se remarcă, de asemenea, că este departe de a fi întotdeauna eficientă. Cu toate acestea, persoanele în vârstă sunt indignate că a fost exclus din lista medicamentelor esențiale și nu vor fi eliberate gratuit conform indicațiilor. Toată lumea consideră că costul medicamentului este prea mare.
Prețul Leflunomidei în farmacii
Prețul estimat al Leflunomidei pentru 30 de comprimate într-un pachet: doză 10 mg - 1625 ruble, doză 20 mg - 1969 ruble.
Leflunomidă: prețuri în farmaciile online
Numele medicamentului Preț Farmacie |
Leflunomidă Canon 10 mg comprimate filmate 30 buc. 889 r Cumpără |
Comprimatele de leflunomidă p.o. 20mg 30 buc. 893 r Cumpără |
Leflunomidă 20 mg comprimate filmate 30 buc. 893 r Cumpără |
Leflunomidă Canon 20 mg comprimate filmate 30 buc. 999 RUB Cumpără |
Tablete Leflunomide Canon p.o. 20mg 30 buc. 1896 RUB Cumpără |
Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor
Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!