Tafinlar - Instrucțiuni De Utilizare, Recenzii, Preț, Analogi De Capsulă

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Tafinlar

Tafinlar: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Tafinlar

Cod ATX: L01XE23

Ingredient activ: dabrafenib (Dabrafenib)

Producător: Glaxo Operations UK Limited (Marea Britanie); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spania); Uzina farmaceutică OOO Skopinsky (OOO SKOPINFARM) (Rusia); GlaxoSmithKline Inc (Canada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 2019-09-07

Tafinlar este un medicament antineoplazic, un inhibitor al protein kinazei.

Eliberați forma și compoziția

Tafinlar este produs sub formă de capsule: dure, opace, în interiorul capsulelor există o pulbere de la aproape alb la alb:

• doza de 50 mg: mărimea nr. 2, roșu închis, inscripția GS TEW se aplică pe capac cu cerneală neagră, pe corp - 50 mg;
• dozare 75 mg: mărimea nr. 1, culoare roz închis, inscripția GS LHF se aplică pe capacul de pe capac, pe corp - 75 mg.

Ambalaj: 28 buc. sau 120 buc. în sticle de polietilenă, într-o cutie de carton 1 sticlă și instrucțiuni de utilizare a Tafinlar.

1 capsulă conține:

• substanță activă: mesilat de dabrafenib micronizat - 59,25 mg sau 88,88 mg, care corespunde conținutului de 50 mg sau 75 mg de dabrafenib;
• componente auxiliare: celuloză microcristalină, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal;
• capsulă mărimea 1: roz opac, hipromeloză, dioxid de titan, oxid de fier roșu;
• dimensiunea capacului capsulei # 2: portocaliu suedez, hipromeloză, dioxid de titan, oxid de fier roșu;
• Cerneală S-1-17822 sau S-1-17823: șelac, propilen glicol, butanol, izopropanol, oxid negru de colorant de fier, amoniac apos.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Tafinlar este un medicament antineoplazic. Ingredientul său activ, dabrafenib, este un puternic inhibitor selectiv al kinazelor RAF care concurează cu ATP (acidul adenozin trifosforic).

Farmacodinamica dabrafenibului în monoterapie

La monoterapie cu Tafinlar, concentrația inhibitoare IC ₅₀ (concentrația de inhibare pe jumătate maximă) a dabrafenib pentru izoenzime este: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Mutațiile oncogene ale genei BRAF care codifică proteina determină activarea constitutivă a căii RAS / RAF / MEK / ERK și stimularea creșterii celulelor tumorale. O frecvență ridicată a mutațiilor genei BRAF este detectată în melanom (aproximativ 50% din cazuri) și în alte neoplasme specifice. Cele mai multe mutații comune în BRAF ^V600E și BRAF ^V600K gene sunt observate la pacienții cu cancer, ea reprezintă 95% din mutațiile genei BRAF. Mutațiile BRAF ^V600D, BRAF ^V600G și BRAF ^V600R sunt rare. Activitatea inhibitoare a dabrafenibului se manifestă împotriva izoenzimelor CRAF și BRAF de tip sălbatic, IC-ul său ₅₀este de 5 nmol / l și respectiv 3,2 nmol / l. Tafinlar inhibă creșterea celulelor cancerului pulmonar cu celule mici, care poartă mutația genei BRAF ^V600 in vitro și in vivo în modelele de xenogrefă ale melanomului.

Farmacodinamica dabrafenib în asociere cu trametinib

Trametinib este un inhibitor alosteric foarte selectiv, reversibil, al activării kinazelor 1 și 2 activate de mitogen (MEK1 și MEK2), care sunt reglate prin semnalizare extracelulară. Proteinele MEK sunt componente ale căii de semnalizare a kinazei de semnalizare extracelulară (ERK).

Utilizarea Tafinlar în combinație cu trametinib determină inhibarea simultană a BRAF și MEK, două kinaze ale acestei căi de semnalizare. Acest lucru permite realizarea inhibării duplicate a transmiterii semnalului proliferativ și a efectului sinergic aditiv al medicamentelor din liniile celulare ale melanomului, precum și a cancerului pulmonar cu celule non-mici cu mutație BRAF. În plus, formarea rezistenței la xenogrefele cu melanom care poartă mutația genei BRAF ^V600 este încetinită în combinație cu terapia cu trametinib.

Conform rezultatelor studiilor in vitro și ale experimentelor pe animale, s-a dezvăluit că dabrafenib inhibă kinaza ERK fosforilată (un marker farmacodinamic subiacent) în celulele melanomului care poartă mutația BRAF ^V600. La pacienții cu melanom, mutația BRAF ^V600, dabrafenib inhibă activitatea kinazei ERK fosforilate față de valoarea inițială.

Prelungirea intervalului QT

Au fost efectuate studii specializate pentru a evalua efectul potențial al administrării repetate de dabrafenib asupra prelungirii intervalului QT. 32 de pacienți cu tumori cu mutație genică BRAF ^V600 au luat dabrafenib în doză de 300 mg (depășind doza terapeutică) de două ori pe zi. În același timp, nu a existat niciun efect semnificativ clinic al dabrafenibului sau al metaboliților săi asupra prelungirii intervalului QTc - intervalul QT corectat față de ritmul cardiac (HR).

La 3% dintre pacienții cărora li sa administrat dabrafenib, s-a observat o prelungire maximă a intervalului QTc de peste 60 ms, incluzând un episod cu o creștere de peste 500 ms față de indicația totală din populație.

În timpul studiului de fază III al MEK115306 la pacienții care au luat trametinib în asociere cu dabrafenib, nu a fost înregistrat niciun caz de prelungire a intervalului QT, corectat prin QTc (B) (formula Bazett), mai mult de 500 ms. Alungirea QTc (B) peste 60 ms de la momentul inițial a fost observată în mai puțin de 1% din cazuri (la 3 pacienți din 209).

La studierea efectului trametinibului în asociere cu dabrafenib la pacienții cu faza III MEK116513, 4 dintre aceștia (1%) au avut alungire QTc (B) de gradul 3 - mai mult de 500 ms, 2 (0,5%) au avut alungire QTc (B) Gradul 3 - mai mult de 500 ms, care a fost, de asemenea, o alungire de peste 60 ms față de indicatorul inițial.

Farmacocinetica

Când este administrat oral, dabrafenib este absorbit activ. Concentrația sa maximă (C _max) în plasmă este atinsă în medie după 2 ore. Biodisponibilitatea absolută poate media 95%. Pe fondul utilizării obișnuite de 2 ori pe zi, o creștere a expunerii ASC dabrafenib (zona sub curba farmacocinetică „concentrație - timp”) și, într-o măsură mai mică, _Cmax depinde de doza luată. Se crede că o anumită reducere a expunerii cu utilizare repetată se poate datora inducerii propriului său metabolism. Raportul mediu de cumulare a ASC după 18 zile de tratament a fost de 0,73. După administrarea Tafinlar în doză de 150 mg de 2 ori pe zi, media geometrică C _{max a} fost de 1478 ng / ml, ASC _{0 - τ}- 4341 ng × oră / ml, concentrația substanței înainte de doză (Cτ) - 26 ng / ml. Odată cu ingestia simultană de alimente, biodisponibilitatea acestuia scade, absorbția încetinește, scade cu 51% C _max și 31% ASC (în comparație cu postul).

Legarea proteinelor plasmatice este de 99,7%, volumul aparent de distribuție (V _d) este de 70,3 litri.

In vitro, dabrafenib este un substrat pentru glicoproteina P umană (P-gp) și proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP1). Când este administrat oral, biodisponibilitatea și eliminarea dabrafenibului sunt ușor afectate de acești vectori, astfel încât riscul interacțiunilor medicamentoase este minim.

Dabrafenibul este metabolizat în mai multe etape. În prima etapă, cu participarea izoenzimelor CYP2C8 și CYP3A4, se formează hidroxidabrafenib, care este oxidat în carboxidabrafenib utilizând izoenzima CYP3A4. Carboxidabrafenibul, ca urmare a decarboxilării non-enzimatice, este biotransformat în desmetildabrafenib, care este oxidat de izoenzima CYP3A4. Carboxidabrafenibul este excretat în bilă și urină. Formarea și reabsorbția desmetildabrafenibului pot apărea și în intestin.

Timpul de înjumătățire plasmatică (T _1/2) al hidroxidabrafenibului este de 10 ore, carboxidabrafenibul și desmetildabrafenibul sunt între 21 și 22 de ore. Activitatea hidroxidabrafenibului și a desmetildabrafenibului joacă un rol important în realizarea eficacității clinice a dabrafenibului, rolul carboxidabrafenibului fiind nesemnificativ.

Datorită prelungirii fazei terminale, T _1/2 final _al dabrafenib este de 8 ore, clearance-ul său după o singură utilizare este de 17 l / h, după 14 zile de administrare de 2 ori pe zi - 34,4 l / h. Dabrafenibul este excretat în principal prin intestine (71% din doza administrată), prin rinichi - 23%.

Cu un grad ușor de disfuncție hepatică datorită administrării orale de dabrafenib, clearance-ul acestuia nu diferă semnificativ de cel la pacienții cu funcție hepatică normală. În plus, o disfuncție hepatică ușoară nu afectează în mod semnificativ concentrația plasmatică a metaboliților dabrafenib. În cazul unei disfuncții hepatice moderate până la severe, Tafinlar trebuie utilizat cu precauție.

Atunci când medicamentul este administrat pe cale orală, un grad ușor și moderat de disfuncție renală cu clearance-ul creatininei (CC) de la 30 la 89 ml / min are un efect slab și clinic nesemnificativ asupra clearance-ului dabrafenibului, precum și asupra concentrațiilor plasmatice de hidroxidabrafenib, carboxidabrafenib și desmetildabrafenib. Influența Tafinlar asupra stării pacienților cu insuficiență renală severă nu a fost stabilită.

Rezultatele analizei farmacocinetice populaționale indică absența unui efect semnificativ al vârstei pacientului asupra farmacocineticii dabrafenibului. La pacienții cu vârsta de 75 de ani și peste, sunt prevăzute concentrații plasmatice mai mari de carboxidabrafenib și desmetildabrafenib (creștere cu 40% a expunerii). Siguranța și eficacitatea Tafinlar la persoanele cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Când este administrat pe cale orală, efectul greutății corporale și al sexului pacientului asupra parametrilor farmacocinetici precum clearance-ul dabrafenib, volumul de distribuție și clearance-ul distribuției nu sunt considerate semnificative clinic.

Efectul rasei asupra farmacocineticii dabrafenibului nu a fost stabilit.

Ca urmare a administrării repetate combinate de dabrafenib în doză de 150 mg de 2 ori pe zi și trametinib în doză de 2 mg o dată pe zi, _{Cmax de} dabrafenib a crescut cu 16% și ASC - cu 23%. Biodisponibilitatea trametinibului scade ușor, ASC-ul său scade cu 12%. Aceste modificări nu sunt semnificative clinic.

Indicații de utilizare

Utilizarea Tafinlar este indicată în tratamentul următoarelor tipuri de cancer cauzate de o mutație a genei BRAF ^V600:

• melanom irezecabil sau metastatic (monoterapie / combinație cu trametinib);
• terapie adjuvantă după rezecția totală a melanomului în stadiul III (combinație cu trametinib);
• cancer pulmonar cu celule mici, avansat (monoterapie / combinație cu trametinib).

Contraindicații

Absolut:

• melanom sau cancer pulmonar cu celule mici, cu mutație genică BRAF de tip sălbatic;
• perioada sarcinii;
• alăptarea;
• vârsta de până la 18 ani;
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Se recomandă utilizarea capsulelor Tafinlar cu precauție pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă, disfuncție hepatică moderată și severă, cu terapie concomitentă cu medicamente care sunt inductori sau inhibitori ai izoenzimelor CYP3A4 și CYP2C8 sau substraturi ale purtătorilor polipeptidici ai anionilor organici OATP1B1 și OATP1B3.

Tafinlar, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Tafinlar trebuie tratat de un medic cu experiență în utilizarea agenților antineoplazici.

Capsulele se administrează oral cu 1 oră înainte de mese sau 2 ore după mese. Trebuie respectat un interval de 12 ore între fiecare doză. Dacă omiteți accidental să luați următoarea doză, puteți lua doza uitată numai dacă sunt mai mult de 6 ore înainte de următoarea doză. La tratamentul cu medicamentul în asociere cu trametinib, trebuie administrată o doză zilnică unică de trametinib în mod regulat în același timp cu doza de dabrafenib dimineața sau seara.

Utilizarea Tafinlar trebuie începută numai după confirmarea adecvată a mutației genei BRAF ^V600 la fiecare pacient printr-un test aprobat sau validat.

Doza recomandată: monoterapie sau în asociere cu trametinib - 150 mg dabrafenib de 2 ori pe zi (doza zilnică totală de 300 mg). Durata tratamentului este determinată de eficacitatea clinică a Tafinlar.

Dacă apare o reacție toxică sau alte efecte secundare, altele decât cancerul de piele cu celule scuamoase (SCRC) sau o nouă concentrare a melanomului primar, poate fi necesară o reducere a dozei, întreruperea terapiei sau întreruperea completă a tratamentului medicamentos.

La scăderea dozei zilnice de dabrafenib, trebuie urmată următoarea schemă:

• doza inițială: 300 mg (150 mg de 2 ori / zi);
• prima reducere a dozei: 200 mg (100 mg de 2 ori / zi);
• a doua reducere a dozei: 150 mg (75 mg de 2 ori / zi);
• a treia reducere a dozei: 100 mg (50 mg de 2 ori / zi).

Nu este recomandată o reducere a dozei mai mică de 100 mg (50 mg de 2 ori pe zi).

Necesitatea ajustării dozei de Tafinlar este determinată prin evaluarea severității reacțiilor adverse utilizând scala CTC-AE (criterii standard pentru evaluarea reacțiilor adverse), versiunea 4.

Regimul recomandat de ajustare a dozei de dabrafenib:

• reacții adverse adverse de 1 sau 2 grade de severitate (tolerabile): tratamentul este continuat, monitorizând starea pacientului în conformitate cu indicațiile clinice;
• reacții toxice adverse de 2 (intolerabile) sau 3 grade de severitate: o pauză în utilizarea medicamentului este indicată pentru perioada până când evenimentele adverse corespund la 0-1 grade. Terapia trebuie reluată cu o doză redusă cu 1 nivel;
• Reacții toxice nedorite de 4 grade de severitate: Tafinlar este întrerupt sau întrerupt pentru o perioadă până când starea pacientului se recuperează și va corespunde cu 0-1 grade de severitate a reacțiilor toxice. După o pauză forțată, terapia începe cu o doză redusă cu 1 nivel.

După depășirea cu succes a fenomenului nedorit, este posibilă o creștere treptată a dozei, care se efectuează în ordinea inversă a scăderii dozei.

Dacă în timpul tratamentului cu dabrafenib în asociere cu trametinib, apar reacții adverse precum febră și uveită, trebuie luate măsuri adecvate:

• febră (o creștere a temperaturii corpului peste 38,5 ° C): dacă apare în timpul monoterapiei cu Tafinlar sau a tratamentului în asociere cu trametinib, medicamentul trebuie întrerupt, iar terapia cu trametinib trebuie continuată la aceeași doză. Pacientului i se prescriu antipiretice (ibuprofen, acetaminofen sau paracetamol) și este examinat pentru semne și simptome de infecție. După normalizarea temperaturii corpului, administrarea medicamentului în aceeași doză poate fi reluată în combinație cu aportul profilactic de antipiretice. Reducerea dozei de Tafinlar cu un nivel este indicată în cazurile în care dezvoltarea febrei se repetă și / sau este însoțită de simptome atât de severe precum deshidratare, hipotensiune arterială, insuficiență renală. Odată cu ineficiența antipireticelor, este indicată numirea glucocorticosteroizilor orali;
• uveită: odată cu dezvoltarea sa, doza de Tafinlar nu este ajustată dacă este posibil să se controleze simptomele procesului inflamator prin utilizarea medicamentelor oftalmice pentru utilizare topică. Administrarea capsulelor este întreruptă în absența unui răspuns clinic la terapia continuă a uveitei pentru perioada de ameliorare a procesului inflamator. Terapia antineoplazică a fost reluată cu o doză redusă de dabrafenib cu un nivel; nu a fost necesară nicio modificare a dozei de trametinib.

Dacă apar alte reacții toxice pe fondul terapiei combinate cu trametinib, având în vedere gravitatea stării pacientului, este necesar să se reducă doza de două medicamente simultan, să se întrerupă sau să se oprească complet tratamentul combinat.

Pentru pacienții cu vârsta peste 65 de ani, cu disfuncție renală ușoară până la moderată sau cu disfuncție hepatică ușoară, nu este necesară ajustarea dozei.

Trebuie acordată o atenție deosebită la tratarea pacienților cu insuficiență renală severă și / sau cu disfuncție hepatică moderată până la severă.

Efecte secundare

Reacții adverse stabilite într-un studiu clinic care a implicat 578 de persoane cu melanom care au luat Tafinlar ca monoterapie pentru mai mult de 6 luni:

• neoplasme (inclusiv chisturi și polipi) de natură benignă, malignă și nespecificată: foarte des - papilom; deseori - veruc moale (acrochordon), cheratoză seboreică, carcinom cu celule scuamoase al pielii, carcinom cu celule bazale; rareori - formarea unui nou focar de melanom primar;
• din sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate;
• patologii infecțioase și parazitare: adesea - nazofaringită;
• din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - scăderea poftei de mâncare; adesea - hiperglicemie, hipofosfatemie;
• din sistemul nervos: foarte des - cefalee;
• din partea organului vederii: rareori - uveită;
• din sistemul respirator, piept și organele mediastinale: foarte des - tuse;
• din tractul gastro-intestinal: foarte des - diaree, greață, vărsături; adesea constipație; rareori - pancreatită;
• din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: foarte des - erupții cutanate, hiperkeratoză, eritrodisestezie palmar-plantară, alopecie; deseori - piele uscată, mâncărime, eritem, leziuni ale pielii, reacții de fotosensibilitate, cheratoză actinică; rareori - paniculită;
• din sistemul musculo-scheletic: foarte des - durere la nivelul membrelor, artralgie, mialgie;
• din sistemul urinar: rareori - nefrită, insuficiență renală, insuficiență renală acută;
• tulburări generale: foarte des - oboseală crescută, febră, astenie, frisoane; adesea - sindrom asemănător gripei.

Efecte secundare stabilite într-un studiu clinic care a implicat 1076 de pacienți (dintre care 82 de pacienți cu cancer pulmonar avansat cu celule mici), care au luat Tafinlar ca terapie combinată cu trametinib:

• infecții și invazii: foarte des - nazofaringită; adesea - infecție a tractului urinar, foliculită, celulită, erupție pustuloasă, paronichie;
• neoplasme (inclusiv chisturi și polipi) de natură benignă, malignă și nespecificată: adesea - carcinom cu celule scuamoase ale pielii (inclusiv boala Bowen / dermatoza, keratoacantomul), papilom (inclusiv papilomul pielii), keratoza seboreică; rareori - acrochordon, un nou accent al melanomului primar (incluzând melanomul malign, melanomul malign metastatic, melanomul de răspândire superficială în stadiul III);
• din piele și țesuturi subcutanate: foarte des - mâncărime, erupții cutanate, piele uscată, eritem; adesea - keratoză actinică, dermatită acneiformă, transpirații nocturne, alopecie, sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară, hiperkeratoză, leziuni ale pielii, paniculită, hiperhidroză, reacții de fotosensibilitate, fisuri superficiale în piele;
• din partea sângelui și a sistemului limfatic: adesea - neutropenie, leucopenie, anemie, trombocitopenie;
• din sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate;
• din partea metabolismului și a nutriției: foarte des - scăderea poftei de mâncare; adesea - hiponatremie, hiperglicemie, hipofosfatemie, deshidratare;
• din sistemul nervos: foarte des - amețeli, cefalee;
• din partea organului vederii: adesea - insuficiență vizuală, uveită, vedere încețoșată; rareori - dezlipire de retină, corioretinopatie, edem periorbital;
• din partea inimii: adesea - o scădere a fracției de ejecție; rareori - bradicardie; frecvența nu este stabilită - miocardită;
• pe partea vasculară: foarte des - hemoragii de localizare diferită (inclusiv hemoragie intracraniană, sângerări fatale), hipertensiune arterială; adesea - edem limfatic, hipotensiune arterială;
• din sistemul respirator, piept și mediastin: foarte des - tuse; adesea - dificultăți de respirație; rareori - pneumonită;
• din tractul gastro-intestinal: foarte des - constipație, diaree, durere în abdomenul superior și inferior, greață, vărsături; adesea - stomatită, gură uscată; rareori - colită, pancreatită; rareori - perforația tractului gastro-intestinal;
• din sistemul musculo-scheletic: foarte des - durere la nivelul membrelor, spasme musculare, rigiditate musculară, artralgie, mialgie;
• din sistemul urinar: rareori - nefrită, insuficiență renală;
• tulburări generale: foarte des - frisoane, febră, oboseală crescută, astenie, edem periferic, patologii asemănătoare gripei; adesea - umflarea feței, inflamația membranelor mucoase;
• parametrii de laborator: foarte des - o creștere a activității alaninei aminotransferazei, aspartatului aminotransferazei; adesea - o creștere a activității gamma-glutamiltransferazei, fosfatazei alcaline, creatin fosfokinazei.

Supradozaj

Până în prezent, datele privind supradozajul cu dabrafenib sunt limitate, doza maximă primită de pacienți în studiile clinice este de 600 mg (300 mg de 2 ori pe zi). Simptomele supradozajului nu au fost stabilite.

Tratament: nu există un antidot specific. În cazul apariției evenimentelor adverse, se prescrie o terapie simptomatică și de susținere, corespunzătoare manifestărilor clinice. Este necesară retragerea imediată a medicamentului.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a începe utilizarea medicamentului Tafinlar în asociere cu trametinib, ar trebui să citiți, de asemenea, instrucțiunile complete pentru utilizarea medicală a acestuia din urmă.

Pe fondul monoterapiei cu Tafinlar sau în asociere cu trametinib, pot apărea febră și febră febrilă neinfecțioasă severă. Cele mai frecvente cazuri de febră au fost observate în timpul tratamentului melanomului nerezecabil sau metastatic la pacienții cărora li sa administrat Tafinlar în asociere cu trametinib. Primele episoade de febră apar de obicei la începutul terapiei (prima lună) și pot fi însoțite de tremurături severe, hipotensiune arterială, deshidratare și, în cazuri rare - dezvoltarea insuficienței renale acute. La pacienții care au prezentat episoade severe de febră, parametrii funcției renale, inclusiv concentrația serică a creatininei, trebuie monitorizați. Pentru ameliorarea acestor afecțiuni, se recomandă ajustarea dozei de dabrafenib și / sau suspendarea tratamentului în timpul prescrierii terapiei de întreținere.

Probabilitatea de a dezvolta cancer de piele cu celule scuamoase (SCRC) la pacienții cu melanom irezecabil sau metastatic este mai mare atunci când medicamentul este utilizat ca monoterapie. În cursul studiilor clinice, s-a constatat că după începerea monoterapiei cu Tafinlar, primele semne ale SCRC pot apărea după 2 luni și pot fi observate la 10% dintre pacienți. În timp ce, în terapia combinată cu trametinib, SCRC este observat doar la 3% dintre pacienți, iar perioada de dinaintea apariției primelor sale semne este de 5-8 luni. În tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, SCRC a fost observat la 18% dintre pacienții tratați cu monoterapie cu medicamentul și la 2% dintre pacienții cărora li s-a administrat dabrafenib în asociere cu trametinib. Când SCRC a apărut pe fondul administrării medicamentului, tratamentul la mai mult de 90% dintre pacienți a fost continuat fără a schimba doza.

Starea pielii trebuie examinată atât înainte de începerea tratamentului, cât și în mod regulat pe tot parcursul terapiei, cu un interval de 2 luni. Este necesar să se monitorizeze în continuare starea pielii după terminarea terapiei medicamentoase cu un interval de 2-3 luni pentru următoarele 6 luni. Un SCRC diagnosticat necesită o intervenție chirurgicală pe zona afectată fără a opri terapia cu dabrafenib. Pacientul trebuie informat cu privire la necesitatea de a contacta imediat medicul curant dacă apar noi leziuni pe piele.

Datorită riscului existent de a dezvolta neoplasme maligne de altă localizare care prezintă mutația genei RAS, în timpul utilizării Tafinlar și în termen de 6 luni de la anularea acesteia, pacienților trebuie să li se ofere o observație adecvată. Când apar neoplasme maligne de localizare diferită, problema continuării terapiei cu medicamentul este decisă individual.

În cazul durerilor abdominale de etiologie necunoscută, este necesar să se efectueze o examinare pentru a determina activitatea amilazei și lipazei în serul sanguin. Dacă se confirmă dezvoltarea pancreatitei, terapia trebuie suspendată, iar pacientul trebuie monitorizat îndeaproape după reluarea tratamentului cu dabrafenib.

Înainte de a începe utilizarea Tafinlar, după o lună de terapie și la fiecare ajustare a dozei, este necesar să se efectueze un studiu electrocardiografic (ECG) și să se determine conținutul de electroliți din plasmă (inclusiv magneziu). Nu este recomandat să începeți să luați Tafinlar în caz de posibilă corectarea dezechilibrului în apă și echilibrul electrolitic, prelungirea sindromului intervalului QT și pacienților care iau medicamente care pot provoca prelungirea intervalului QT. Dabrafenib nu trebuie inițiat sau continuat cu un interval QTc mai mare de 500 ms. Terapia poate fi reluată la o doză redusă dacă valoarea QTc este mai mică de 500 ms, realizată după restabilirea echilibrului apei și electrolitului și corectarea factorilor de risc cardiac care afectează prelungirea intervalului QT (inclusiv insuficiență cardiacă congestivă și bradicardie). Tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt complet atunci când intervalul QTc este mai mare de 500 ms, precum și în cazul unei creșteri față de valoarea inițială de peste 60 ms.

La prescrierea Tafinlar, pacienții trebuie informați cu privire la necesitatea asistenței medicale imediate în caz de simptome ale reacțiilor adverse.

Persoanele cu hiperglicemie sau diabet zaharat deja diagnosticate ar trebui avertizate cu privire la necesitatea monitorizării cu atenție a concentrației de glucoză din serul sanguin și consultarea imediată a unui medic în caz de sete excesivă, volum crescut și frecvența urinării. Rezultatele studiilor de laborator indică faptul că incidența hiperglicemiei de gradul 3 cu utilizarea dabrafenib este de 6%.

Se recomandă utilizarea Tafinlar cu precauție și sub supraveghere medicală atentă la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Acest lucru este asociat cu un risc crescut de apariție a anemiei hemolitice la această categorie de pacienți, însoțită de slăbiciune generală, oboseală, crampe musculare și dificultăți de respirație.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul tratamentului cu Tafinlar, capacitatea pacientului de a conduce vehicule și de a efectua alte activități care necesită o viteză mare a reacțiilor psihomotorii este determinată individual, luând în considerare starea generală a pacientului și profilul de toxicitate al medicamentului.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Tafinlar este contraindicată în perioada de gestație și alăptare.

În cursul studiilor științifice privind efectul medicamentului asupra dezvoltării fetale la animale, dabrafenib a demonstrat eficacitate embriotoxică și teratogenă. La atingerea unei expuneri care a depășit 0,5 ori mai mult decât în timpul utilizării la om a dozei maxime recomandate de 150 mg de 2 ori pe zi, la naștere, descendenții au prezentat un decalaj în dezvoltarea scheletului și o scădere a greutății corporale. În cazul unei expuneri mai mari decât la utilizarea dozei maxime recomandate la om de trei ori, în plus, sa observat că fătul prezintă defecte în septul interventricular, variații ale formei glandei timusului și embrioletalitate. Medicul trebuie să informeze în mod necesar pacientul gravid cu privire la posibilul risc pentru dezvoltarea fătului.

Nu există date fiabile despre efectul dabrafenibului asupra bebelușilor alăptați, precum și asupra producției de lapte în timpul alăptării. Nu poate fi exclus riscul unui efect negativ al Tafinlar asupra copiilor care primesc lapte matern. În acest sens, este necesar să avertizăm femeile care alăptează cu privire la riscurile potențiale pentru copil. La prescrierea medicamentului în timpul alăptării, beneficiile alăptării pentru copil și importanța terapiei pentru mamă trebuie evaluate cu atenție. Dacă acesta din urmă prevalează, alăptarea este oprită.

Pacienții în vârstă de reproducere sunt sfătuiți să utilizeze metode contraceptive fiabile de barieră pe întreaga perioadă de tratament și cel puțin 4 luni după încetarea acestuia. Utilizarea contracepției hormonale în același timp cu dabrafenib este ineficientă.

Utilizare pediatrică

Este contraindicat să se prescrie capsule Tafinlar pentru tratamentul copiilor și adolescenților din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea medicamentului sub vârsta de 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Tafinlar trebuie utilizat cu precauție în caz de insuficiență renală severă.

Nu este necesară ajustarea dozei pentru insuficiență renală ușoară până la moderată.

Trebuie acordată o atenție specială la tratarea pacienților cu insuficiență renală severă.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Tafinlar trebuie utilizat cu precauție în caz de disfuncție hepatică moderată și severă.

În cazul unei disfuncții hepatice ușoare, nu este necesară ajustarea dozei.

Luați capsulele cu precauție extremă în caz de disfuncție hepatică moderată până la severă.

Utilizare la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de dabrafenib la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea simultană a Tafinlar:

• ketoconazol, gemfibrozil, ritonavir, saquinavir, nefazodonă, claritromicină, telitromicină, itraconazol, atazanavir, voriconazol, posaconazol și alte medicamente care sunt inhibitori puternici ai enzimelor CYP2C8 și CYP3A4; aceste medicamente pot determina creșterea concentrației;
• rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, preparate de sunătoare (inductori ai izoenzimelor CYP2C8 sau CYP3A4): utilizarea combinată duce la scăderea nivelului de dabrafenib în sânge;
• Substraturile OATP1B1 și OATP1B3, inclusiv rosuvastatina: ar trebui luată în considerare o posibilă creștere a _Cmax și ASC a substraturilor OATP1B1 și OATP1B3 cu un indice terapeutic îngust;
• rabeprazol și alte medicamente care cresc aciditatea sucului gastric: nu provoacă tulburări semnificative clinic în farmacocinetica dabrafenibului;
• medicamente sensibile la inducerea izoenzimelor CYP3A4 sau CYP2C9 (inclusiv warfarina, dexametazona, contraceptivele hormonale): concentrația lor poate scădea și pierderea eficacității clinice, prin urmare, trebuie să se acorde prudență dacă este necesară terapia concomitentă cu astfel de medicamente sau trebuie prescris un tratament alternativ.

În plus, este de așteptat interacțiunea dabrafenibului și a metaboliților săi cu următoarele medicamente, dar intensitatea acestuia poate avea diferențe semnificative: fentanil, metadonă și alte analgezice; claritromicină, doxiciclină și alte antibiotice; agenți antineoplazici, inclusiv cabazitaxel; anticoagulante, inclusiv acenocumarol, warfarină; medicamente antiepileptice, inclusiv carbamazepină, acid valproic, fenitoină, primidonă; antipsihotice precum haloperidol; blocante ale canalelor de calciu, cum ar fi diltiazem, nicardipină, nifedipină, felodipină, verapamil; dexametazonă, metilprednisolonă și alți corticosteroizi; glicozide cardiace precum digoxina; agenți antivirali pentru tratamentul infecției cu HIV (virusul imunodeficienței umane), inclusiv amprenavir, atazanavir, delavirdină, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, saquinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam și alte hipnotice; atorvastatină, simvastatină și alte statine metabolizate de CYP3A4; imunosupresoare, inclusiv tacrolimus, sirolimus, ciclosporină.

Atunci când se combină terapia cu Tafinlar și trametinib, este de asemenea necesar să se ia în considerare interacțiunea trametinibului cu alte medicamente utilizate simultan.

Analogi

Analogul lui Tafinlar este Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar etc.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Tafinlar

Tafinlar, potrivit experților, este un medicament promițător pentru terapia țintită (țintită) într-un mediu adjuvant pentru melanom cauzat de o mutație a genei BRAF ^V600. Deoarece acest tip de mutație apare la aproximativ jumătate dintre pacienții cu melanom, îmbunătățirea supraviețuirii fără progresie și a supraviețuirii globale cu terapia medicamentoasă este foarte importantă.

Din 2016, Tafinlar, împreună cu Mekinist, au fost incluși în protocolul de tratament pentru melanomul de stadiul III și IV.

Terapia adjuvantă țintită combinată cu dabrafenib și trametinib dublează supraviețuirea fără recidive, potrivit studiului COMBI-AD prezentat la Madrid la ESMO 2017 și publicat în cel mai citit, citat și influent periodic în medicina generală, New England Journal of Medicine. la pacienții cu melanom mutant BRAF în stadiul III.

Pacienții și rudele acestora notează, de asemenea, că utilizarea Tafinlar oferă o tendință pozitivă în reducerea și distrugerea metastazelor.

Preț pentru Tafinlar în farmacii

Prețul Tafinlar pentru un pachet care conține 120 de capsule, la o doză de 50 mg, poate varia de la 251 mii ruble, într-o doză de 75 mg - de la 268 mii ruble.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!