Lamotrigină
Lamotrigină: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
- 10. Utilizare în copilărie
- 11. În caz de afectare a funcției renale
- 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
- 13. Interacțiunile medicamentoase
- 14. Analogi
- 15. Termeni și condiții de stocare
- 16. Condiții de eliberare de la farmacii
- 17. Recenzii
- 18. Preț în farmacii
Denumire latină: Lamotrigine
Cod ATX: N03AX09
Ingredient activ: lamotrigină (Lamotrigină)
Producător: Ozone, LLC (Rusia)
Descriere și actualizare foto: 2019-10-07
Prețurile în farmacii: de la 199 de ruble.
Cumpără
Lamotrigina este un medicament antiepileptic.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare - tablete: formă rotundă, cilindrică, albă sau albă, cu o nuanță gălbuie, cu risc pe una dintre fețe și cu teșituri pe ambele fețe (10-50 sau 100 comprimate într-o cutie, într-o cutie de carton 1 cutie; 10, 25, 30 sau 50 de comprimate în blistere, într-o cutie de cutie de 1-3, 5 sau 10 ambalaje. Fiecare ambalaj conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Lamotriginei).
Compoziția a 1 comprimat:
- substanță activă: lamotrigină - 25, 50, 100 sau 200 mg;
- componente auxiliare (25/50/100/200 mg): amidon carboximetil de sodiu - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; lactoză monohidrat (zahăr din lapte) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidonă-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; celuloză microcristalină - 19/38/76/152 mg; stearat de magneziu - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; dioxid de siliciu coloidal - 0,5 / 1/2/4 mg.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Conform rezultatelor studiilor farmacologice, lamotrigina este un blocant al canalelor de sodiu cu tensiune, în timp ce efectul medicamentului în sine este determinat de amploarea sarcinii electrice și produce un efect de auto-potențare.
Lamotrigina ajută la suprimarea declanșării repetitive a neuronilor și inhibă eliberarea glutamatului (aparține neurotransmițătorilor care joacă un rol cheie în apariția crizelor epileptice). Există o presupunere că aceste efecte contribuie la activitatea anticonvulsivantă a substanței. În același timp, mecanismele prin care lamotrigina are un efect terapeutic în tulburarea bipolară nu au fost stabilite, dar interacțiunea sa cu canalele de sodiu cu tensiune este cel mai probabil importantă.
Farmacocinetica
Lamotrigina este absorbită din intestin rapid și în totalitate, practic nu suferă un metabolism de primă trecere. Timpul pentru atingerea concentrației plasmatice maxime este de aproximativ 2,5 ore după administrarea orală. Valoarea acestui indicator după masă crește ușor, în timp ce gradul de absorbție nu se modifică. Procesele farmacocinetice cu o singură doză de până la 450 mg (doza maximă investigată) sunt liniare. Concentrația maximă a unei substanțe într-o stare de echilibru are fluctuații semnificative, cu toate acestea, variația individuală este rar observată.
Substanța se leagă de proteinele plasmatice din sânge cu aproximativ 55%. Este puțin probabil ca eliberarea unei substanțe din legătura sa cu proteinele să poată provoca efecte toxice. Volumul de distribuție este cuprins între 0,92 și 1,22 l / kg.
Enzima UDP-glucuroniltransferază (uridin difosfat glucuroniltransferază) este implicată în metabolismul substanței. În mică măsură, în funcție de doză, lamotrigina își crește propriul metabolism. Nu există dovezi că substanța afectează farmacocinetica altor medicamente antiepileptice. De asemenea, nu există dovezi că o interacțiune este posibilă între lamotrigină și alte medicamente care sunt metabolizate de sistemul citocromului P 450.
Clearance-ul lamotriginei la concentrații de echilibru la adulți sănătoși este în medie de 39 ± 14 ml / min. Metabolismul este însoțit de formarea de glucuronide, care sunt excretate ulterior de rinichi.
Până la 10% din doză este excretată nemodificată de rinichi, aproximativ 2% prin intestine.
Valoarea clearance-ului și timpul de înjumătățire nu depinde de doză. La adulții sănătoși, timpul de înjumătățire este în medie de 24-35 de ore. În sindromul Gilbert, există o scădere a clearance-ului medicamentului cu 32% în comparație cu grupul de control. Cu toate acestea, acest lucru nu depășește intervalul normal pentru populația generală. Medicamentele administrate simultan au o mare influență asupra timpului de înjumătățire al unei substanțe.
În funcție de medicamentele utilizate în asociere cu lamotrigină, timpul de înjumătățire mediu (T 1/2) se poate modifica:
- medicamente-inductoare ale glucuronoconjugării (fenitoină, carbamazepină): T 1/2 scade la aproximativ 14 ore;
- valproat: T 1/2 crește la o medie de 70 de ore.
Clearance-ul lamotriginei la copii pe baza greutății corporale este mai mare decât la pacienții adulți; este mai mare la copiii sub 5 ani. Timpul de înjumătățire prin eliminare al unei substanțe este de obicei mai scurt la copii decât la adulți. Valoarea sa medie este de aproximativ 7 ore cu utilizare simultană cu medicamente care induc glucuronoconjugare (carbamazepină, fenitoină), indicatorul crește la o medie de 45-50 de ore pe fondul utilizării combinate cu valproat.
Doza inițială de lamotrigină la pacienții cu insuficiență renală este calculată în conformitate cu regimul standard de medicamente antiepileptice. O reducere a dozei poate fi necesară numai la pacienții cu o scădere semnificativă a funcției renale.
Ajustarea necesară a dozelor inițiale, crescătoare și de întreținere pentru pacienții cu insuficiență hepatică:
- grad moderat (clasa B Child-Pugh): aproximativ 50%;
- severă (clasa C Child-Pugh): aproximativ 75%.
Creșterea dozei și doza de întreținere trebuie determinate de răspunsul clinic.
Eficacitatea lamotriginei în prevenirea tulburărilor de dispoziție la pacienții cu tulburare bipolară a fost documentată în două studii clinice de bază. Conform rezultatelor analizei combinate a rezultatelor obținute, sa constatat că durata remisiunii, care a fost definită ca timpul înainte de debutul primului episod de depresie și înainte de primul episod de hipomanie / manie / episod mixt de manie și hipomanie după stabilizare, în grupul cu lamotrigină, comparativ cu placebo, este mai lungă.
Pentru depresie, durata remisiunii este mai pronunțată.
Indicații de utilizare
- epilepsie (convulsii generalizate și parțiale, inclusiv convulsii tonico-clonice, precum și convulsii la pacienții cu sindrom Lennox-Gastaut): adulți - ca monoterapie sau ca parte a unui tratament combinat; copii cu vârsta între 3 și 12 ani - ca parte a unui tratament combinat, după obținerea controlului bolii, medicamentele antiepileptice concomitente sunt anulate, iar Lamotrigina continuă să fie luată ca monoterapie;
- tulburare bipolară: medicamentul este utilizat la adulți pentru a preveni tulburările de dispoziție (depresie, hipomanie, manie, episoade mixte); utilizarea lamotriginei pentru tratamentul episoadelor depresive sau maniacale acute nu este indicată.
Contraindicații
Absolut:
- deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză, intoleranță la lactoză;
- sub 3 ani - în tratamentul epilepsiei sau până la 18 ani - în tratamentul tulburării afective bipolare;
- intoleranță individuală la componentele medicamentului.
Rudă (comprimatele de lamotrigină sunt utilizate sub supraveghere medicală):
- disfuncție a rinichilor și a ficatului;
- sarcina și alăptarea.
Lamotrigină, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare
Lamotrigina este destinată administrării orale. Comprimatele trebuie înghițite întregi fără a mesteca sau rupe. Dacă doza calculată nu poate fi împărțită la numărul întreg de tablete cu doza mai mică, aceasta trebuie ajustată la cea mai apropiată valoare a întregului comprimat cu doza mai mică.
Dacă Lamotrigina este reluată, medicul trebuie să evalueze necesitatea creșterii dozei de întreținere la pacienții care, din orice motiv, întrerup aportul de medicament, deoarece cu doze inițiale mari și depășind doza recomandată, crește probabilitatea unei erupții cutanate severe. Cu cât perioada de timp a trecut mai mult de la ultima doză, cu atât este necesară mai multă precauție atunci când creșteți doza la o doză de întreținere. Dacă, după oprirea aportului, a trecut un timp mai mare de cinci perioade de înjumătățire plasmatică, atunci doza de Lamotrigină trebuie crescută la una de întreținere conform schemei corespunzătoare.
Nu trebuie să reluați tratamentul cu lamotrigină la pacienții la care întreruperea tratamentului a fost asociată cu apariția unei erupții cutanate, cu excepția cazului în care beneficiul potențial al unui astfel de tratament este mai mare decât riscurile posibile.
Epilepsie
Monoterapie
Doza inițială pentru copiii de la 12 ani și adulți este de 25 mg o dată pe zi timp de două săptămâni, cu o creștere suplimentară a unei doze unice la 50 mg în aceeași perioadă. Apoi, la fiecare 1-2 săptămâni, doza este crescută cu maximum 50-100 mg până la atingerea efectului terapeutic optim. Aceasta este de obicei furnizată cu o doză zilnică de întreținere de 100-200 mg în 1 sau 2 doze divizate. Unii pacienți pot necesita o doză zilnică de 500 mg.
Doza zilnică inițială de Lamotrigină la pacienții cu vârsta cuprinsă între 3 și 12 ani cu absențe tipice este de 0,3 mg / kg în 1 sau 2 doze timp de două săptămâni, cu o creștere suplimentară a dozei unice de 2 ori în aceeași perioadă. Apoi, la fiecare 1-2 săptămâni, doza zilnică este crescută cu maximum 0,6 mg / kg până se obține efectul terapeutic optim. Metoda de calcul permite dozarea relativ precisă a medicamentului la copiii cu greutatea de 40 kg. Doza zilnică obișnuită de întreținere este cuprinsă între 1-10 mg / kg în 1 sau 2 doze divizate, deși pot fi necesare doze mai mari.
Terapia combinată
Doza inițială de Lamotrigină la copiii cu vârsta de peste 12 ani și adulții care primesc deja acid valproic în asociere cu sau fără alte medicamente antiepileptice este de 25 mg în fiecare zi timp de două săptămâni, apoi, în aceeași perioadă, iau 25 mg o dată pe zi … Apoi, la fiecare 1-2 săptămâni, doza zilnică este crescută cu maximum 25-50 mg până la atingerea efectului terapeutic optim. Doza zilnică obișnuită de întreținere este de 100-200 mg în 1 sau 2 doze divizate.
Doza inițială de lamotrigină la pacienții tratați concomitent cu medicamente antiepileptice sau alte medicamente care induc glucuronoconjugarea lamotriginei, cu / fără alte medicamente antiepileptice (cu excepția valproatului), este de 50 mg o dată pe zi timp de două săptămâni, apoi pentru aceeași perioadă se aplică 100 mg pe zi în 2 doze divizate. Apoi, la fiecare 1-2 săptămâni, doza este crescută cu maximum 100 mg până la atingerea efectului terapeutic optim. Doza zilnică obișnuită de întreținere este de la 200 la 400 mg în 2 doze divizate, în unele cazuri este necesară utilizarea Lamotriginei la o doză de 700 mg pe zi.
Doza inițială de Lamotrigină la pacienții care iau alte medicamente care nu au un efect semnificativ asupra inhibării / inducerii glucuronoconjugării lamotriginei este de 25 mg o dată pe zi timp de două săptămâni, apoi, în aceeași perioadă, se administrează 50 mg o dată pe zi. Apoi, la fiecare 1-2 săptămâni, doza este crescută cu maximum 50-100 mg până la atingerea efectului terapeutic optim. Doza zilnică obișnuită de întreținere este de 100 până la 200 mg în 1 sau 2 doze divizate.
Doza zilnică inițială de Lamotrigină la copii cu vârsta cuprinsă între 3-12 ani, care iau valproat cu / fără alte medicamente antiepileptice, este de 0,15 mg / kg în 1 doză timp de două săptămâni, apoi în aceeași perioadă - 0,3 mg / kg în 1 recepție. Apoi, până la obținerea efectului terapeutic optim, doza zilnică este crescută la fiecare 1-2 săptămâni cu maximum 0,3 mg / kg. Doza zilnică obișnuită de întreținere este de 1–5 mg / kg în 1 sau 2 doze divizate, iar maximul este de 200 mg pe zi.
Doza zilnică inițială de lamotrigină la copiii cu vârsta cuprinsă între 3-12 ani care primesc medicamente antiepileptice sau alte medicamente care induc glucuronidarea lamotriginei, în asociere cu sau fără alte medicamente antiepileptice (cu excepția valproaților), este de 0,6 mg / kg în 2 doze divizate pentru două săptămâni, apoi în aceeași perioadă - 1,2 mg / kg pe zi în 2 doze divizate. Apoi, la fiecare 1-2 săptămâni, doza este crescută cu maximum 1,2 mg / kg până se obține efectul terapeutic optim. Doza zilnică obișnuită de întreținere este de 5-15 mg / kg în 2 doze divizate, maximul fiind de 400 mg pe zi.
Doza zilnică inițială de lamotrigină la pacienții care iau alte medicamente care nu au un efect semnificativ asupra inhibării / inducerii glucuronoconjugării lamotriginei este de 0,3 mg / kg în 1 sau 2 doze timp de două săptămâni, apoi în aceeași perioadă doza este crescută la 0,6 mg / kg în 1 sau 2 doze divizate. Apoi, până la obținerea efectului terapeutic optim, doza este crescută cu maxim 0,6 mg / kg la fiecare 1-2 săptămâni. Doza zilnică obișnuită de întreținere este de la 1 la 10 mg / kg în 1 sau 2 doze divizate, maximul este de 200 mg pe zi.
Copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 6 ani vor avea probabil o doză de întreținere care se află la capătul superior al intervalului recomandat. Este necesar să se controleze greutatea corporală a copilului și, dacă se modifică, ajustarea dozei.
Dacă doza zilnică calculată la pacienții care iau valproat este de 1-2 mg, Lamotrigina poate fi prescrisă la o doză de 2 mg la fiecare două zile în primele două săptămâni. Dacă doza zilnică calculată este mai mică de 1 mg, Lamotrigina nu este prescrisă.
Utilizarea medicamentului la copii sub 2 ani ca monoterapie sau la copii cu vârsta sub 1 lună ca terapie suplimentară nu a fost studiată. La copiii de la 1 lună la 2 ani, eficacitatea și siguranța Lamotriginei ca terapie adjuvantă pentru convulsii parțiale nu a fost stabilită.
Copiilor sub 3 ani nu li se permite să utilizeze forme de dozare solide.
Tulburare bipolara
Atunci când se utilizează Lamotrigina, este necesar să urmați un regim de dozare tranzitoriu, care include creșterea dozei de medicament peste 6 săptămâni la una stabilizantă de susținere, după care, dacă este indicat, pot fi anulate alte medicamente psihotrope și / sau antiepileptice.
Utilizare combinată cu inhibitori ai glucuronoconjugării lamotriginei (de exemplu, valproat)
Doza inițială este de 25 mg o dată la două zile timp de două săptămâni, apoi, în aceeași perioadă, o dată pe zi, 25 mg. În a cincea săptămână, doza este crescută la 50 mg pe zi în 1 sau 2 doze divizate.
Pentru beneficii terapeutice optime, doza zilnică obișnuită țintă este de 100 mg în 1 sau 2 doze divizate. În funcție de efectul clinic, este posibilă creșterea dozei la maximum 200 mg.
Terapia combinată cu inductori de glucuronoconjugare a lamotriginei la pacienții care nu iau inhibitori (cum ar fi valproatul)
Acest regim de dozare trebuie utilizat cu fenitoină, fenobarbital, carbamazepină, primidonă și alți inductori ai glucuronoconjugării lamotriginei.
Doza inițială este de 50 mg o dată pe zi timp de două săptămâni, apoi în aceeași perioadă medicamentul este luat într-o doză zilnică de 100 mg în 2 doze divizate. În a cincea săptămână, doza este crescută la 200 mg pe zi în 2 doze divizate; la a șasea, este posibilă o creștere la 300 mg pe zi. Pentru a obține un efect terapeutic optim, doza obișnuită zilnică țintă este de 400 mg în 2 doze divizate, se prescrie începând cu a șaptea săptămână de terapie.
Monoterapie sau terapie combinată la pacienții care iau medicamente care nu au un efect inductor sau inhibitor semnificativ asupra glucuronoconjugării lamotriginei
Doza inițială este de 25 mg o dată pe zi timp de două săptămâni, apoi, în aceeași perioadă, medicamentul este luat la 50 mg pe zi în 1 sau 2 doze. În a cincea săptămână, doza zilnică este crescută la 100 mg în 1 sau 2 doze. Pentru a obține un efect terapeutic optim, doza obișnuită zilnică țintă este de 200 mg (în studiile clinice, au fost utilizate doze cuprinse între 100 și 400 mg) în 1 sau 2 doze. Odată ce s-a atins doza zilnică stabilizatoare de întreținere, alte medicamente psihotrope pot fi retrase.
Întreținerea stabilizând doza zilnică totală de lamotrigină în tratamentul tulburării afective bipolare după administrarea concomitentă de medicamente psihotrope și antiepileptice a fost întreruptă:
- terapie după întreruperea tratamentului combinat cu inhibitori ai glucuronoconjugării lamotriginei, de exemplu valproat: doza țintă stabilizatoare imediat după întreruperea valproatului trebuie dublată și menținută la acest nivel;
- terapie după anularea tratamentului combinat cu inductori ai glucuronizării lamotriginei, în funcție de doza inițială de întreținere: regimul este utilizat atunci când se utilizează carbamazepină, fenitoină, primidonă, fenobarbital sau alți inductori ai glucuronizării lamotriginei; doza trebuie redusă treptat peste trei săptămâni după retragerea acestor medicamente;
- terapie după anularea medicamentelor psihotrope care nu au efect inhibitor / inductor asupra glucuronizării lamotriginei: nu se efectuează ajustarea dozei, doza trebuie menținută la nivelul atins în timpul regimului de creștere.
Nu există experiență clinică în corectarea dozelor zilnice de Lamotrigină după adăugarea altor medicamente. Cu toate acestea, pe baza studiilor de interacțiune medicamentoasă, pot fi urmate următoarele recomandări:
- adăugarea de inhibitori ai lamotriginei de glucuronoconjugare (de exemplu, valproat): doza de stabilizare actuală este redusă de 2 ori;
- adăugarea de inducători ai glucuronoconjugării lamotriginei la pacienții care nu primesc valproat: acest regim trebuie utilizat când se utilizează carbamazepină, fenitoină, primidonă, fenobarbital sau alți inductori ai glucuronoconjugării lamotriginei; în prima săptămână, doza de stabilizare actuală nu se modifică, din a doua săptămână se mărește cu 50%, din a treia - se efectuează o creștere repetată, astfel, doza depășește doza inițială de stabilizare de 2 ori;
- adăugarea altor medicamente care nu au un efect inductor / inhibitor semnificativ asupra glucuronoconjugării lamotriginei: nu este necesară ajustarea dozei.
La efectuarea studiilor clinice, s-a constatat că retragerea bruscă a Lamotriginei nu a determinat o creștere a severității, frecvenței sau modificării naturii reacțiilor adverse, în comparație cu placebo. Prin urmare, pacienții pot anula medicamentul imediat, fără a reduce treptat doza acestuia.
Recomandări generale pentru utilizarea Lamotriginei la categorii speciale de pacienți
Utilizare combinată cu contraceptive hormonale
- utilizarea Lamotriginei la pacienții care primesc deja contraceptive hormonale: se recomandă luarea în considerare a posibilității de utilizare a contraceptivelor continue sau a altor metode contraceptive non-hormonale. Regimul trebuie să fie în conformitate cu instrucțiunile, în funcție de adăugarea lamotriginei la inhibitori sau inductori ai glucuronoconjugării acesteia;
- utilizarea contraceptivelor hormonale de către pacienții care primesc deja doze de întreținere de lamotrigină și care nu iau inducători ai glucuronoconjugării acestuia: este de obicei necesară o creștere a dozei de întreținere a lamotriginei, dar de cel mult 2 ori. În cazul numirii contraceptivelor hormonale, se recomandă creșterea dozei zilnice cu 50-100 mg în fiecare săptămână (în funcție de tabloul clinic). Nu se recomandă depășirea acestor cifre dacă starea clinică a femeii nu necesită o creștere suplimentară a dozei. Pe fondul utilizării contraceptivelor, inclusiv 7 zile de tratament inactiv, controlul nivelurilor serice de lamotrigină trebuie efectuat în a treia săptămână de tratament activ, adică între 15 și 21 de zile ale ciclului menstrual. Se recomandă luarea în considerare a utilizării contraceptivelor continue sau a altor metode contraceptive non-hormonale;
- întreruperea contraceptivelor hormonale de către pacienții cărora li se administrează deja doze de întreținere de lamotrigină și care nu primesc inducători ai glucuronoconjugării sale: de obicei este necesară o reducere a dozei, dar nu mai mult de 50%. Dacă starea clinică a femeii nu necesită altfel, se recomandă scăderea treptată a dozei zilnice de Lamotrigină în fiecare săptămână cu 50-100 mg (rata scăderii nu depășește 25% din doza zilnică pe săptămână) timp de mai mult de trei săptămâni.
Utilizare combinată cu ritonavir
O creștere a dozei de lamotrigină trebuie efectuată pe baza recomandărilor, în funcție de faptul dacă este adăugată la terapia cu inhibitori sau inductori ai glucuronoconjugării sau dacă este utilizată în absența lor.
La pacienții care iau deja doze de întreținere de lamotrigină și nu utilizează inducători ai glucuronoconjugării sale, doza de medicament în timpul utilizării atazanavir în asociere cu ritonavir poate fi necesară creșterea și, dacă este anulată, va trebui redusă.
Insuficiență hepatică și renală
Dozele inițiale, crescătoare și de întreținere ale medicamentului cu insuficiență hepatică moderată și severă trebuie reduse cu 50 și, respectiv, 75%. Corecția dozelor crescătoare și de întreținere trebuie efectuată în funcție de efectul clinic.
Comprimatele de lamotrigină pentru insuficiență renală trebuie utilizate cu precauție. Dozele inițiale de medicament la pacienții cu insuficiență renală în stadiul final trebuie calculate în conformitate cu schema de dozare pentru pacienții care iau medicamente antiepileptice. Pacienții cu o scădere semnificativă a funcției renale pot fi sfătuiți să reducă dozele de întreținere.
Efecte secundare
Există rapoarte de reacții adverse la pacienții cu epilepsie și tulburare bipolară. Atunci când se ia în considerare profilul de siguranță al unui medicament în ansamblu, ar trebui luate în considerare informațiile referitoare la ambele boli.
Tulburări înregistrate în principal în cursul studiilor clinice la pacienții cu epilepsie (> 10% - foarte frecvente;> 1% și 0,1% și 0,01% și <0,1% - rar; <0,01% - foarte rare):
- piele și țesut subcutanat: foarte des - erupție pe piele; rar - sindromul Stevens-Johnson; foarte rar - necroliză epidermică toxică;
- sistemul imunitar: foarte rar - sindrom de hipersensibilitate (inclusiv febră, umflături faciale, limfadenopatie, insuficiență multiplă a organelor, sindrom de coagulare intravascular diseminat);
- sânge și sistem limfatic: foarte rar - tulburări hematologice (incluzând neutropenie, anemie, leucopenie, pancitopenie, trombocitopenie, anemie aplastică, agranulocitoză), limfadenopatie (aceste tulburări pot sau nu să fie asociate cu sindromul de hipersensibilitate);
- psihic: adesea - iritabilitate, agresivitate; foarte rar - halucinații, ticuri, confuzie;
- sistemul nervos (cu monoterapie cu medicamentul): foarte des - cefalee; adesea - tremurături, insomnie, somnolență, amețeli; rareori - ataxie; rar - o creștere a frecvenței convulsiilor (înregistrată numai la pacienții cu epilepsie), nistagmus;
- sistemul digestiv (cu monoterapie cu medicamentul): adesea - vărsături, greață, diaree;
- organ al vederii (cu monoterapie cu medicamentul): rareori - vedere încețoșată, diplopie;
- țesut musculo-scheletic și conjunctiv: foarte rar - sindrom de tip lupus;
- ficat și tractul biliar: foarte rar - activitate crescută a enzimelor hepatice, insuficiență hepatică, funcție hepatică anormală;
- tulburări generale: adesea - oboseală.
Reacții adverse ale sistemelor și organelor în funcție de datele de utilizare după punerea pe piață:
- psihic: foarte rar - cosmaruri;
- sistemul nervos: foarte des - amețeli, ataxie, somnolență, cefalee; adesea - tremur, nistagmus, insomnie; rareori - meningită aseptică; foarte rar - frecvență crescută a convulsiilor, tulburări de mișcare, agitație, agravarea simptomelor bolii Parkinson, coreoatetoza, tulburări extrapiramidale, instabilitate a mersului;
- sistemul digestiv: foarte des - vărsături, greață; deseori - diaree;
- organ al vederii: foarte des - vedere încețoșată, diplopie; rar - conjunctivită.
În studiile clinice suplimentare dublu-orb, erupții cutanate au apărut la 10% dintre pacienții adulți care au luat lamotrigină și la 5% dintre pacienții din grupul placebo. În 2% din cazuri, apariția unei erupții cutanate a dus la întreruperea medicamentului. Erupția, predominant de natură maculopapulară, apare în principal în primele 8 săptămâni din momentul în care medicamentul este inițiat și dispare după retragerea acestuia.
Există rapoarte despre cazuri rare de leziuni cutanate severe, care pot pune viața în pericol, inclusiv sindroamele Stevens-Johnson și Lyell. Deși simptomele s-au inversat de obicei la întreruperea tratamentului, unii pacienți au avut cicatrici permanente. Există rapoarte despre cazuri rare de deces. De asemenea, dezvoltarea erupției cutanate a fost considerată ca o manifestare a sindromului de hipersensibilitate asociat cu diferite manifestări sistemice.
Terapia cu lamotrigină poate duce la agravarea semnelor de parkinsonism la pacienții cu boala Parkinson preexistentă și, în cazuri izolate - la simptome extrapiramidale și coreoatoză la pacienții fără tulburări anterioare.
Disfuncția hepatică apare de obicei în combinație cu simptome de hipersensibilitate, cu toate acestea, în cazuri izolate, acestea se dezvoltă în absența semnelor evidente de hipersensibilitate.
Evenimente adverse raportate în principal în studiile clinice la pacienți cu tulburare bipolară:
- piele și țesut subcutanat (conform studiilor clinice): foarte des - erupție pe piele; rar - sindromul Stevens-Johnson;
- psihic (conform utilizării după punerea pe piață): foarte rar - coșmaruri;
- sistemul nervos (conform studiilor clinice): foarte des - cefalee; adesea - somnolență, agitație, amețeli;
- țesut musculo-scheletic și conjunctiv (conform studiilor clinice): adesea - artralgie;
- sistemul digestiv: adesea - xerostomie;
- tulburări generale (conform studiilor clinice): adesea - durere, inclusiv dureri de spate.
Supradozaj
În cazul administrării de doze care depășesc doza terapeutică maximă de 10-20 ori, au fost raportate cazuri fatale.
Principalele simptome sunt: lărgirea intervalului QRS (prelungirea timpului de conducere intraventriculară), nistagmus, ataxie, convulsii epileptice, tulburări de conștiență și comă.
Terapie: spitalizarea și tratamentul simptomatic de susținere sunt indicate în conformitate cu recomandările centrului național de control al otrăvurilor sau al tabloului clinic.
Instrucțiuni Speciale
Există informații despre dezvoltarea reacțiilor adverse de la nivelul pielii, care pot apărea în primele opt săptămâni de la începerea utilizării Lamotriginei. În majoritatea cazurilor, erupțiile cutanate se caracterizează printr-o evoluție ușoară și dispar de la sine, dar uneori sunt necesare spitalizarea și retragerea medicamentului. Pot apărea reacții cutanate care pot pune viața în pericol, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și sindromul Lyell (necroliză epidermică toxică).
La pacienții adulți cu epilepsie, reacții cutanate severe atunci când se utilizează lamotrigină în conformitate cu recomandările general acceptate apar în aproximativ unul din 500 de cazuri. Sindromul Stevens-Johnson a fost raportat la aproximativ 50% dintre pacienții cu reacții similare.
Conform studiilor clinice, incidența erupțiilor cutanate severe în tulburarea bipolară este de aproximativ 1 din 1000 de pacienți. Copiii sunt mai predispuși să dezvolte erupții cutanate severe decât adulții. Incidența erupțiilor cutanate care necesită spitalizare este de 1 caz la 100-300 de copii bolnavi.
Manifestările inițiale ale unei erupții cutanate la copii pot fi confundate cu o infecție, deci trebuie luată în considerare probabilitatea unei reacții la Lamotrigină. Riscul general al acestei tulburări este în mare parte asociat cu următorii factori:
- doza inițială mare de medicament și depășirea ratei recomandate de creștere a dozei;
- utilizare combinată cu valproat.
Cu un istoric împovărat de reacții alergice sau în caz de erupție cutanată ca răspuns la utilizarea altor medicamente antiepileptice, terapia necesită prudență. Acest lucru se datorează faptului că la pacienții cu un astfel de istoric, incidența erupției cutanate (neclasificată ca gravă) a fost observată de trei ori mai des la administrarea lamotriginei decât la pacienții cu antecedente necomplicate.
Pacienții din toate categoriile de vârstă au nevoie de examen medical imediat dacă este detectată o erupție cutanată. Terapia este întreruptă imediat, cu excepția cazurilor în care este evident că apariția unei erupții cutanate nu este asociată cu administrarea de lamotrigină.
Nu se recomandă reluarea utilizării medicamentului dacă terapia anterioară a fost anulată din cauza dezvoltării unei reacții cutanate, cu excepția pacienților la care efectul terapeutic așteptat depășește probabilitatea de reacții adverse.
Există dovezi că erupția cutanată poate face parte dintr-un sindrom de hipersensibilitate asociat cu o varietate de manifestări sistemice, inclusiv febră, limfadenopatie, umflarea feței și tulburări hepatice și sanguine. Severitatea sindromului poate varia foarte mult, în cazuri rare conduc la dezvoltarea insuficienței multiple a organelor și a sindromului DIC. Trebuie remarcat faptul că manifestarea timpurie a sindromului de hipersensibilitate (sub formă de limfadenopatie, febră) poate fi observată și în cazurile în care nu există manifestări evidente ale erupției cutanate. Dacă apar astfel de simptome, pacientul trebuie să solicite imediat sfatul unui medic. Dacă nu este identificată nicio altă cauză a apariției simptomelor pielii, Lamotrigina este întreruptă.
Conform unor rapoarte, copiii și adulții care iau Lamotrigină prezintă un risc crescut de meningită aseptică. În astfel de cazuri, terapia este anulată. Cel mai adesea, după întreruperea tratamentului, simptomele meningitei aseptice dispar, dar la unii pacienți, cu administrare repetată de Lamotrigină, acestea au fost reluate. Medicamentul nu trebuie re-administrat pacienților la care întreruperea tratamentului a fost asociată cu meningită aseptică.
S-a constatat că, pe fondul utilizării combinate cu medicamentul combinat etinilestradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg), clearance-ul lamotriginei se dublează aproximativ, ceea ce duce la scăderea nivelului plasmatic. În astfel de cazuri, pentru a obține efectul terapeutic maxim, este necesară o creștere a dozelor de întreținere a Lamotriginei, dar de cel mult 2 ori. La femeile care nu mai iau inducători de glucuronoconjugare a substanței și utilizează contraceptive hormonale conform unei scheme care include o săptămână de administrare a unui medicament inactiv (sau o pauză în administrarea unui contraceptiv timp de 7 zile), se va observa o creștere treptată treptată a concentrației de lamotrigină în acest interval. Valoarea acestui indicator va fi mai mare în cazurile în caredacă următoarea creștere a dozei de Lamotrigină se efectuează imediat înainte sau în timpul perioadei de administrare a unui medicament inactiv.
Furnizorii de asistență medicală ar trebui să aibă abilitatea clinică de a gestiona femeile care încep / încetează să utilizeze contraceptive hormonale în timp ce iau lamotrigină, deoarece în aceste cazuri, poate fi necesară o ajustare a dozelor.
Alte terapii de substituție hormonală și utilizarea contraceptivelor orale nu au fost studiate, deși este posibil efectul lor asupra farmacocineticii lamotriginei.
Utilizarea simultană cu contraceptive hormonale combinate (care conțin etinilestradiol și levonorgestrel) duce la o creștere moderată a clearance-ului levonorgestrelului și poate provoca, de asemenea, modificări ale concentrației de hormoni luteinizanti și de stimulare a foliculilor. Modul în care aceste modificări afectează activitatea ovulatorie a ovarelor nu a fost stabilit. Cu toate acestea, este imposibil să se excludă posibilitatea ca, în unele cazuri, aceste modificări să ducă la o scădere a eficacității contraceptivelor. Dacă natura ciclului menstrual se schimbă (adică odată cu apariția sângerărilor bruște), trebuie să consultați imediat un medic.
Lamotrigina este unul dintre inhibitorii slabi ai dihidrofolatului reductazei, prin urmare, cu administrarea sa pe termen lung, există riscul afectării metabolismului folatului. În același timp, s-a constatat că lamotrigina nu duce la modificări semnificative ale concentrației de hemoglobină, folați, eritrocite în ser cu volum mediu (atunci când se utilizează până la 1 an) și nu reduce concentrația de folați în eritrocite (când se utilizează până la 5 ani).
Lamotrigina este un inhibitor al secreției tubulare (datorită efectului asupra transportorului cationic al proteinelor). Din acest motiv, este posibilă o creștere a concentrațiilor plasmatice ale unor medicamente, a căror excreție este efectuată în principal de rinichi. Nu se recomandă utilizarea combinată a Lamotriginei cu substraturi cu un domeniu terapeutic îngust, de exemplu, cu dofetilidă.
Atunci când se tratează pacienții cu insuficiență renală, este necesară prudență, deoarece există posibilitatea acumulării metabolitului glucuronid.
Pacienții care primesc deja orice alte medicamente care conțin lamotrigină nu pot utiliza medicamentul fără a consulta un medic.
Odată cu întreruperea bruscă a Lamotriginei, la fel ca alte medicamente antiepileptice, pot apărea convulsii. Dacă nu există un motiv imperativ pentru întreruperea bruscă a medicamentului (de exemplu, cerința de siguranță atunci când apare o erupție cutanată), doza trebuie redusă treptat timp de 2 săptămâni. Există dovezi în literatura de specialitate că convulsiile severe convulsive, inclusiv starea epileptică, pot provoca dezvoltarea rabdomiolizei, coagularea intravasculară diseminată și disfuncții multiple ale organelor, uneori cu un rezultat fatal. Astfel de cazuri au fost raportate cu terapia cu lamotrigină.
Persoanele cu epilepsie pot prezenta simptome de depresie și / sau tulburare bipolară. Pacienții cu epilepsie și tulburare bipolară comorbidă prezintă un risc ridicat de sinucidere.
În tulburarea bipolară, 25-50% din cazuri au cel puțin o tentativă de sinucidere; la astfel de pacienți, pe fondul utilizării medicamentelor pentru tratamentul tulburării bipolare, inclusiv Lamotrigina, precum și fără tratament, este posibilă agravarea gândurilor suicidare și a comportamentului suicidar.
Apariția comportamentului / gândurilor suicidare a fost observată la pacienții care luau medicamente antiepileptice pentru mai multe indicații, inclusiv epilepsie și tulburare bipolară. Conform unei meta-analize a studiilor randomizate controlate cu placebo a acestor medicamente, există o ușoară creștere a riscului de sinucidere. Mecanismul acestui efect nu a fost stabilit, iar datele disponibile cu privire la probabilitatea unei creșteri a riscului de sinucidere în contextul utilizării Lamotriginei nu exclud. Din acest motiv, starea unor astfel de pacienți trebuie monitorizată cu atenție pentru apariția gândurilor și comportamentului de sinucidere. Dacă aveți aceste simptome, ar trebui să solicitați sfatul unui medic.
La copii și adolescenți cu depresie majoră și alte tulburări psihiatrice, utilizarea antidepresivelor este asociată cu o probabilitate crescută de gânduri / comportament suicidar.
În caz de tulburare bipolară în timpul tratamentului cu Lamotrigină, este necesară o monitorizare atentă a simptomelor de deteriorare clinică (inclusiv apariția unor noi simptome) și a suicidității, în special la începutul utilizării și la modificarea dozei. Pacienții cu antecedente de gânduri / comportamente suicidare, pacienți tineri și pacienți cu gânduri suicidare identificate, într-o mare măsură înainte de începerea tratamentului, sunt considerați a fi cu risc crescut de comportament / gânduri suicidare, starea lor ar trebui să fie strict monitorizată.
Pacientul trebuie monitorizat pentru orice înrăutățire a afecțiunii (inclusiv apariția unor noi simptome) și / sau apariția unor gânduri / comportamente suicidare sau gânduri de auto-vătămare. În astfel de cazuri, ar trebui să solicitați imediat asistență medicală pentru a evalua situația și, dacă este necesar, să reglați regimul de dozare. Unii pacienți cu deteriorare clinică, în special cu simptome severe, cu debut brusc și / sau în absența unui istoric împovărat de astfel de afecțiuni, necesită întreruperea tratamentului cu Lamotrigină.
Nu există date privind efectul Lamotriginei asupra creșterii, pubertății, schimbărilor comportamentale, cognitive și emoționale la copii.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
Există dovezi ale reacțiilor neurologice adverse la medicamente, inclusiv amețeli și diplopie. În acest sens, este necesară o evaluare individuală a efectului Lamotriginei asupra pacientului. Problema capacității de a conduce vehicule în timpul perioadei de terapie ar trebui să fie decisă de un medic.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
Lamotrigina în timpul sarcinii / alăptării trebuie utilizată cu precauție și numai în cazurile în care beneficiul terapeutic așteptat este mai mare decât riscul existent.
Dacă este posibil, ar trebui să se acorde preferință monoterapiei, deoarece terapia combinată cu medicamente antiepileptice în timpul sarcinii este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale (cum ar fi fanta buzelor, malformații ale sistemului cardiovascular și defecte ale tubului neural) decât monoterapia.
Utilizarea Lamotriginei poate duce teoretic la o creștere a probabilității de dezvoltare afectată a embrionului și a fătului, care este asociată cu o scădere a nivelurilor de acid folic. În acest sens, în timpul planificării sarcinii, este necesar să se ia în considerare posibilitatea de a lua acid folic.
Lamotrigina trece în laptele matern în grade diferite. Dacă se ia o decizie de alăptare a copilului pe fondul tratamentului, atunci ar trebui stabilită o monitorizare atentă a stării sale pentru a identifica reacțiile nedorite.
Utilizare pediatrică
Contraindicație:
- epilepsie: până la 3 ani;
- tulburare bipolară: până la vârsta de 18 ani.
Cu funcție renală afectată
Prescrierea lamotriginei pentru afectarea funcției renale necesită prudență.
Pentru încălcări ale funcției hepatice
Numirea Lamotriginei cu încălcarea funcției hepatice necesită prudență.
Interacțiuni medicamentoase
Interacțiunea medicamentoasă a Lamotriginei a fost studiată numai atunci când este utilizată la pacienți adulți.
S-a stabilit că UDP-glucuroniltransferaza, principala enzimă care metabolizează lamotrigina, este responsabilă pentru procesul metabolic. Nu există dovezi ale capacității lamotriginei de a conduce la inducerea sau inhibarea semnificativă clinic a enzimelor microsomale hepatice. Prin urmare, dezvoltarea interacțiunilor cu medicamente metabolizate de izoenzimele citocromului P 450 este puțin probabilă. Lamotrigina este capabilă să-și inducă propriul metabolism, în timp ce acest efect este moderat exprimat și nu are consecințe semnificative clinic.
Gradul de influență al altor medicamente asupra glucuronoconjugării lamotriginei:
- inhibitori puternici: acidul valproic;
- inductori puternici: rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, primidonă, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, etinilestradiol / levonorgestrel medicament combinat;
- agenți care au un ușor efect: zonisamidă, olanzapină, pregabalină, levetiracetam, oxcarbazepină, gabapentină, felbamat, topiramat, bupropion, preparate cu litiu.
Valproații, care inhibă glucuronoconjugarea lamotriginei, reduc rata metabolismului și își prelungesc timpul de înjumătățire mediu de aproximativ 2 ori. În acest sens, atunci când terapia combinată necesită o ajustare a dozei de Lamotrigină.
Unele medicamente antiepileptice (cum ar fi carbamazepina, fenitoina, primidona, fenobarbitalul), inducând enzime hepatice microsomale, accelerează glucuronidarea lamotriginei și metabolismul acesteia, care necesită corectarea regimului de dozare.
Există informații despre apariția evenimentelor adverse din sistemul nervos central pe fondul utilizării combinate cu carbamazepina, cum ar fi amețeli, ataxie, diplopie, vedere încețoșată și greață. Dezvoltarea unui efect similar a fost observată la voluntarii sănătoși cu terapie simultană cu oxcarbazepină, rezultatul reducerii dozei nu a fost studiat.
În literatura de specialitate există informații că, atunci când este combinată cu oxcarbazepină, concentrația de lamotrigină scade. Cu toate acestea, sa stabilit că aceste medicamente nu perturbă metabolismul celuilalt. În acest sens, este necesar să se utilizeze regimul de dozare ca atunci când se utilizează lamotrigină ca parte a terapiei combinate fără inductori ai glucuronoconjugării și valproatului său.
Utilizarea topiramatului nu duce la modificarea concentrației plasmatice a lamotriginei, dar concentrația topiramatului crește cu 15%.
Administrarea repetată de 400 mg de lamotrigină pe zi, cu efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii risperidonei, după administrarea unei doze unice de 2 mg voluntarilor sănătoși, nu are efect. În același timp, s-a observat somnolență:
- utilizare combinată: 12 din 14 pacienți;
- monoterapie cu risperidonă: la 1 din 20 pacienți;
- monoterapie cu lamotrigină: nu s-au raportat cazuri.
Pe fondul utilizării simultane cu aripiprazol la pacienții cu tulburare afectivă bipolară, s-a observat o modificare a unor parametri farmacocinetici, dar acest efect nu este semnificativ clinic.
S-a constatat experimental că incubația cu bupropion, amitriptilină, clonazepam, lorazepam sau haloperidol are un efect inhibitor minim asupra formării metabolitului primar al lamotriginei 2-N-glucuronidă. Se poate presupune că fenelzina, clozapina, sertralina, fluoxetina, trazodona sau risperidona sunt, de asemenea, puțin susceptibile să afecteze metabolismul lamotriginei.
Utilizarea contraceptivelor orale combinate care conțin etinilestradiol la o doză de 30 mcg și levonorgestrel la o doză de 150 mcg în studii efectuate la 16 femei voluntare au determinat o creștere a clearance-ului lamotriginei de aproximativ 2 ori (după administrarea orală), ceea ce a dus la o scădere a ASC (suprafața sub curbă " concentrație - timp ") lamotrigină în medie cu 52%, și C max(concentrația maximă a substanței) - în medie cu 39%. În pauza de șapte zile de la momentul administrării medicamentului activ, s-a observat o creștere a concentrației plasmatice a lamotriginei, în timp ce valoarea acestui indicator, măsurată la sfârșitul acestei săptămâni înainte de introducerea dozei următoare, a fost mai mare decât în perioada terapiei active, în medie de 2 ori. Utilizarea contraceptivelor hormonale nu necesită corectarea regimului de creștere a dozelor de lamotrigină, cu toate acestea, cel mai adesea, la începutul sau la terminarea contraceptivelor hormonale, este necesară o modificare (în sus sau în jos) a dozei de întreținere a lamotriginei.
Lamotrigina nu are niciun efect asupra farmacocineticii etinilestradiolului. Există o ușoară creștere a clearance-ului levonorgestrelului, ceea ce duce la o scădere a C max și a ASC cu 12 și respectiv 19%. Măsurarea concentrațiilor serice de hormoni foliculostimulanți și luteinizanți și estradiol în timpul studiului la unele femei a relevat o ușoară scădere a suprimării activității hormonale a ovarelor, deși la măsurarea concentrației plasmatice de progesteron la niciuna dintre cele 16 femei, confirmarea hormonală a ovulației nu a fost detectată. Efectul unei creșteri moderate a clearance-ului levonorgestrel și a modificărilor concentrațiilor plasmatice ale hormonilor foliculostimulanți și luteinizanti asupra activității ovariene nu a fost stabilit.
Nu au fost efectuate studii cu includerea altor medicamente hormonale, efectul dozelor de lamotrigină care depășesc 300 mg pe zi nu a fost studiat.
Rifampicina, utilizată într-un studiu care a implicat 10 bărbați voluntari, a dus la o creștere a clearance-ului lamotriginei și la o scădere a timpului de înjumătățire plasmatică din cauza inducerii enzimelor microsomale hepatice responsabile de glucuronoconjugare. Pacienții cărora li se prescrie rifampicină ca tratament concomitent trebuie să respecte schema de dozare adecvată a lamotriginei.
La voluntarii sănătoși, conform rezultatelor unui studiu privind utilizarea lopinavir / ritonavir, s-a observat o scădere a concentrației plasmatice a lamotriginei cu aproximativ 50%, care poate fi asociată cu inducerea glucuronoconjugării. În terapia combinată, trebuie respectat regimul de dozare adecvat.
În studiile efectuate pe voluntari sănătoși, utilizarea atazanavir / ritonavir (300/100 mg) timp de 9 zile a condus la o scădere a valorilor C max și ASC ale lamotriginei (atunci când este utilizată într-o doză unică de 100 mg) cu aproximativ 6 și respectiv 32%. În terapia combinată, trebuie respectat regimul de dozare adecvat.
S-a constatat că lamotrigina, și nu metabolitul său 2-N-glucuronid, este un inhibitor al sistemului de transport al cationilor organici OCT2 la concentrații semnificative clinic. Astfel, lamotrigina este un inhibitor OCT2 mai puternic decât cimetidina. Utilizarea combinată cu medicamente cu excreție renală care sunt substraturi OCT2 (de exemplu, vareniclină, metformină și gabapentină) poate determina o creștere a concentrației plasmatice a acestor medicamente. Semnificația clinică a acestui fenomen nu a fost determinată cu precizie, cu toate acestea, trebuie folosită prudență la utilizarea lamotriginei cu medicamentele de mai sus.
Lamotrigina interferează cu unele teste rapide de analiză a urinei pentru droguri ilegale care pot provoca fals pozitive, în special în cazul fenciclidinei. Prin urmare, trebuie utilizată o metodă chimică alternativă mai specifică pentru a confirma un rezultat pozitiv.
Analogi
Analogii Lamotriginei sunt: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigine Canon, Vero-Lamotrigine, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix etc.
Termeni și condiții de stocare
A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.
Perioada de valabilitate este de 3 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Lamotrigine
Recenziile Lamotriginei sunt în mare parte pozitive. Se observă că efectul terapiei se dezvoltă treptat. În unele cazuri, ele indică apariția efectelor secundare, în special a afectării memoriei. Cu toate acestea, medicamentul este cel mai adesea utilizat ca parte a unui tratament complex, prin urmare, este imposibil să se confirme în mod fiabil legătura acestei încălcări cu utilizarea Lamotriginei.
Prețul Lamotriginei în farmacii
Prețul aproximativ al Lamotriginei pentru un pachet de 30 de comprimate este: doza 25 mg - 187-210 ruble, doza 50 mg - 264-298 ruble, doza 100 mg - 498-595 ruble.
Lamotrigină: prețuri în farmaciile online
Numele medicamentului Preț Farmacie |
Lamotrigină 25 mg comprimate 30 buc. 199 RUB Cumpără |
Lamotrigină 50 mg comprimate 30 buc. 292 r Cumpără |
Lamotrigină 100 mg comprimate 30 buc. 461 r Cumpără |
Lamotrigine Canon 100 mg comprimate 30 buc. 505 RUB Cumpără |
Lamotrigine Canon 100mg comprimate 30 buc. 644 r Cumpără |
Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor
Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!