Zeffix
Zeffix: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
- 10. Utilizare în copilărie
- 11. În caz de afectare a funcției renale
- 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
- 13. Interacțiunile medicamentoase
- 14. Analogi
- 15. Termeni și condiții de stocare
- 16. Condiții de eliberare de la farmacii
- 17. Recenzii
- 18. Preț în farmacii
Denumire latină: Zeffix
Cod ATX: J05AF05
Ingredient activ: Lamivudină (Lamivudină)
Producător: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Regatul Unit)
Descriere și actualizare foto: 18.10.2018
Prețurile în farmacii: de la 810 ruble.
Cumpără
Zeffix este un medicament antiviral.
Eliberați forma și compoziția
Forme de dozare Zeffix:
- comprimate filmate: biconvexe, în formă de capsulă, de culoare maroniu-gălbuie, gravate cu „GX GG5” pe o parte a tabletei (14 bucăți într-o bandă blister, 1, 2 sau 6 ambalaje într-o cutie de carton);
- soluție orală: de la incolor la galben pal, transparent, are miros de fructe (în flacoane de 240 ml cu seringă de dozare și adaptor pentru seringă, 1 buc. într-o cutie).
Compoziția a 1 comprimat Zeffix:
- substanță activă: lamivudină - 100 mg;
- excipienți: celuloză microcristalină - 116,55 mg, amidon carboximetil de sodiu (tip A) - 6,75 mg, stearat de magneziu - 1,7 mg;
- coajă: opadry galben-maroniu (dioxid de titan, hipromeloză, oxid de fier roșu și galben, macrogol 400, polisorbat 80) - 5,6 mg.
Compoziția a 1 ml soluție Zeffix:
- substanță activă: lamivudină - 5 mg;
- excipienți: parahidroxibenzoat de metil, zaharoză, parahidroxibenzoat de propil, propilen glicol, acid citric, citrat de sodiu, arome de banane și căpșuni, apă purificată.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Lamivudina este metabolizată în celulele infectate și neinfectate în trifosfat de lamivudină, care este forma activă a compusului părinte. In vitro, timpul de înjumătățire intracelulară al acestui metabolit în hepatocite variază între 17-19 ore. Pentru ADN polimeraza virusului hepatitei B, trifosfatul de lamivudină este un substrat. Are o activitate antivirală ridicată împotriva virusului hepatitei B (VHB). Lamivudina trifosfat este un inhibitor slab al polimerazelor α- și β-ADN la mamifere; nu afectează metabolismul celular normal al deoxinucleotidelor. Nu au fost găsite efecte toxice semnificative în studii. Lamivudina are o capacitate slabă de a reduce conținutul de ADN mitocondrial, este inclusă în scurt timp în lanțul său și nu inhibă ADN-polimeraza mitocondrială.
Farmacocinetica
Absorbția din tractul gastro-intestinal este rapidă; la adulți, după administrarea orală, biodisponibilitatea este de aproximativ 80-85%. Concentrația maximă de lamivudină în sânge este atinsă în aproximativ 1 oră după administrarea medicamentului în dozele recomandate și este de 1,1-1,5 μg / ml. Gradul de absorbție a lamivudinei nu se modifică în funcție de aportul alimentar, în același timp, C max scade (cu 47%) și T max crește.
Volumul mediu de distribuție este de 1,3 l / kg cu IV. Gradul de legare la proteinele plasmatice este neglijabil, deoarece atunci când este administrat în dozele recomandate, lamivudina are o farmacocinetică liniară. Există date limitate cu privire la capacitatea lamivudinei de a penetra lichidul cefalorahidian și sistemul nervos central (după 2-4 ore după administrarea medicamentului, raportul de concentrație în lichidul cefalorahidian și ser este de aproximativ 0,12).
Biotransformarea în ficat este neglijabilă. T 1/2 - aproximativ 5-7 ore. Clearance sistemic al lamivudinei - aproximativ 0,3 l / h / kg. Rinichii, nemodificați, elimină cea mai mare parte (70%) de lamivudină prin secreție activă cu ajutorul sistemului de transport al cationilor organici și al filtrării glomerulare.
Clearance-ul lamivudinei la copii este mai mare decât la adulți și, prin urmare, ASC a acestora este redusă. Cea mai mare clearance a lamivudinei se observă la copiii cu vârsta de 2 ani și până la vârsta de 12 ani devine similară cu cea la adulți.
La pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min, este necesară o reducere a dozei de lamivudină. În cursul studiului, sa constatat că la pacienții cu insuficiență renală, funcția renală afectată afectează eliminarea lamivudinei din organism.
Scăderea funcției renale la pacienții vârstnici nu are niciun efect clinic asupra eliminării lamivudinei cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min.
Lamivudina este bine tolerată la pacienții cu insuficiență hepatică care nu sunt infectați cu HIV și VHB și nu provoacă modificări ale profilului reacției adverse ale lamivudinei sau parametrilor de laborator. Farmacocinetica lamivudinei nu se modifică cu afectarea funcției hepatice, cu toate acestea, există informații limitate că pacienții după transplant hepatic au un ușor efect asupra farmacocineticii medicamentului (numai în absența insuficienței renale).
Indicații de utilizare
Zeffix este utilizat pentru tratarea hepatitei cronice B, inclusiv:
- boală hepatică compensată cu semne de replicare virală activă, semne histologice ale unui proces inflamator activ în ficat și / sau fibroză și o creștere constantă a activității serice a alaninei aminotransferazei;
- boală hepatică decompensată în asociere cu un al doilea medicament care nu este rezistent la lamivudină.
Contraindicații
Pastile
- sensibilitate ridicată la componentele medicamentului;
- vârsta de până la 18 ani.
În plus, comprimatele Zeffix nu sunt prescrise pacienților cu insuficiență renală a căror clearance al creatinei este mai mic de 50 ml / min.
Soluție orală
- hipersensibilitate la componentele medicamentului;
- Trimestrul I de sarcină.
Boli / condiții în care soluția Zeffix trebuie luată cu precauție:
- insuficiență renală;
- pancreatită (inclusiv antecedente);
- neuropatie periferica;
- II - III trimestre de sarcină;
- perioada de lactatie;
- vârsta de până la 2 ani.
Instrucțiuni pentru utilizarea Zeffix: metodă și dozare
Zeffix se administrează pe cale orală (pe cale orală), indiferent de aportul alimentar.
Pastile
Doza recomandată de medicament este de 100 mg o dată pe zi.
Durata terapiei este stabilită de medicul curant în mod individual.
Pacienții cu hepatită cronică B HBeAg pozitivă (CHB) fără ciroză trebuie să primească terapie timp de 6-12 luni după confirmarea seroconversiei HBeAg (dispariția HBeAg și ADN VHB cu detecție HBeAb) pentru a limita riscul viremiei recurente sau până la scăderea seroconversiei HBsAg sau a eficacității scade. ALT seric și ADN-ul VHB trebuie monitorizate în mod regulat după întreruperea tratamentului pentru a detecta recurența tardivă a viremiei.
Pacienții cu HBeAg-negativ CHB (mutație prenucleară) fără ciroză trebuie tratați până la seroconversia HBs sau semne de eficacitate scăzută. În cazul terapiei pe termen lung, trebuie efectuată o evaluare regulată pentru a confirma tratamentul ales.
Nu se recomandă întreruperea tratamentului la pacienții cu ciroză hepatică, boală decompensată sau transplant de ficat. Dacă medicamentul este întrerupt, este necesar să se monitorizeze în mod sistematic pacienții pentru semne de reapariție a hepatitei.
Dezvoltarea unei variante HBV mutante YMDD (tirozină-metionină-aspartat-aspartat) poate duce la o scădere a răspunsului terapeutic la Zeffix la pacienții cu CHB HAe-pozitiv sau HBeAg negativ, dovadă fiind o creștere a activității ADN HBV și ALT comparativ cu cele dinaintea debutului terapie. Pentru a reduce riscul de rezistență la pacienții care primesc monoterapie Zeffix, ar trebui luată în considerare modificarea tratamentului dacă ADN-ul seric VHB rămâne detectabil timp de 24 de săptămâni sau mai mult. Ar trebui investigată probabilitatea de a adăuga un medicament alternativ fără rezistență încrucișată la lamivudină la pacienții cu VHB mutant YMDD. Când tratați pacienții cu infecție HIV concomitentă,care primește în prezent sau intenționează să înceapă tratamentul cu Zeffix sau o combinație de lamivudină și zidovudină, este necesar să se mențină doza de lamivudină prescrisă pentru tratamentul infecției cu HIV (150 mg de 2 ori pe zi în combinație cu alte medicamente antiretrovirale).
La pacienții vârstnici, scăderea obișnuită a funcției renale legată de vârstă nu are un efect semnificativ clinic asupra expunerii la lamivudină, cu excepția pacienților cu clearance-ul creatininei sub 50 ml / min.
Soluție orală
- de la 2 la 11 ani: 3 mg / kg o dată pe zi (nu mai mult de 100 mg pe zi);
- 12 ani și peste: 100 mg o dată pe zi.
Efecte secundare
- sistemul nervos central: oboseală, cefalee;
- sistem hematopoietic: trombocitopenie;
- sistemul imunitar: angioedem, infecții ale tractului respirator;
- sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, disconfort și durere în abdomen;
- ficat și tractul biliar: activitate enzimatică crescută;
- țesut musculo-scheletic și conjunctiv: tulburări musculare (inclusiv spasme și mialgie), rabdomioliză;
- reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime a pielii.
Au fost raportate cazuri de dezvoltare a neuropatiei periferice (sau paresteziei) și pancreatitei la pacienții infectați cu HIV, relația acestor complicații cu tratamentul cu lamivudină nu a fost identificată. Nu a existat nicio diferență semnificativă în incidența acestor complicații la grupurile de pacienți cu hepatită cronică B care au luat Zeffix sau placebo.
La pacienții infectați cu HIV care au primit terapie comună cu analogi nucleozidici, au existat precedente de acidoză lactică, care au fost însoțite cel mai adesea de degenerescența grasă a ficatului și hepatomegalie severă. Există informații despre aceleași efecte nedorite la pacienții cu hepatită B cu insuficiență hepatică decompensată, dar nu există informații care să confirme relația acestor complicații cu administrarea Zeffix.
Supradozaj
În prezent, nu au fost identificate cazuri de supradozaj Zeffix.
Instrucțiuni Speciale
Exacerbările spontane ale hepatitei cronice B, caracterizate printr-o creștere tranzitorie a activității ALT serice, sunt relativ frecvente. La unii pacienți, activitatea ALT poate crește în ser după începerea tratamentului antiviral cu o scădere a concentrației ADN VHB. La pacienții cu boală hepatică compensată, o astfel de creștere a activității ALT serice nu este de obicei însoțită de o creștere a concentrației serice de bilirubină sau semne de decompensare a hepatitei.
La început și în timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze cu atenție și în mod regulat starea pacientului. La pacienții cu insuficiență renală moderată sau severă, ASC crește datorită clearance-ului renal redus, prin urmare, Zeffix nu este recomandat pentru tratamentul pacienților cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min.
Subpopulațiile virale HBV cu sensibilitate redusă la lamivudină (mutația YMDD HBV) au fost observate cu tratament prelungit. Apariția VHB cu mutația YMDD poate duce la unii pacienți la o exacerbare a hepatitei, determinată în principal de o creștere a activității ALT serice și reapariția ADN-ului VHB. La pacienții cu mutație YMDD HBV, posibilitatea de a adăuga sau de a trece la un agent alternativ în absența rezistenței încrucișate la lamivudină trebuie analizată pe baza ghidurilor terapeutice.
La pacienții care au oprit tratamentul cu hepatita B, s-a observat o exacerbare a bolii, determinată de obicei de o creștere a activității ALT serice și de o reapariție a ADN-ului VHB. În studiile de fază III cu o perioadă de urmărire fără tratament activ, frecvența activității ALT crescute după întreruperea tratamentului (de peste 3 ori valoarea inițială) a fost mai mare la pacienții cărora li s-a administrat lamivudină (21%) comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo (8%). Proporția pacienților cu o creștere a activității ALT după întreruperea tratamentului combinată cu o creștere a concentrației de bilirubină a fost scăzută și aceeași în ambele grupuri de tratament. La pacienții tratați cu lamivudină, o incidență mai mare a activității ALT crescute după întreruperea tratamentului a apărut între 8 și 12 săptămâni după întreruperea tratamentului. În cele mai multe cazuri, rezultatul a fost favorabil,cu toate acestea, au fost raportate mai multe decese. În cazul întreruperii tratamentului cu Zeffix, este necesar să se efectueze o monitorizare regulată a pacienților cu o evaluare a semnelor clinice și a testelor hepatice funcționale (activitatea ALT și concentrația serică a bilirubinei) pentru o perioadă de cel puțin patru luni și ulterior, conform indicațiilor clinice.
Riscul de replicare virală activă este crescut la pacienții cu ciroză hepatică decompensată / după transplant. Datorită funcției hepatice minime la pacienții din această categorie, reactivarea hepatitei la întreruperea tratamentului cu Zeffix sau pierderea eficacității în timpul tratamentului poate duce la decompensare severă sau chiar decompensare cu un rezultat fatal. Această categorie de pacienți necesită monitorizarea parametrilor virologici, clinici și serologici asociați cu hepatita B, funcția renală și hepatică și răspunsul antiviral în timpul tratamentului (cel puțin lunar), precum și după întreruperea acestuia (din diverse circumstanțe) chiar și în timp de cel puțin 6 luni. Parametrii monitorizați de laborator trebuie să includă concentrații de albumină, bilirubină, azot ureic în sânge,activitate ALT serică, creatinină și stare virologică: antigeni / anticorpi VHB și concentrație serică de ADN VHB, dacă este posibil. Nu există date suficiente despre efectul benefic al tratamentului repetat cu Zeffix la pacienții cu semne de hepatită recurentă după tratament.
Pacienții cu infecție concomitentă cu hepatită cronică B cu agent delta sau hepatită C trebuie să utilizeze Zeffix cu precauție.
La pacienții cu AgHBe-negativi, precum și la pacienții care primesc terapie imunosupresivă concomitentă, chimioterapie, datele privind utilizarea lamivudinei sunt limitate. Pacienții din această categorie sunt sfătuiți să utilizeze medicamentul cu precauție.
În timpul tratamentului cu Zeffix, este necesar să se monitorizeze în mod regulat starea pacientului. ADN-ul VHB și ALT serice trebuie monitorizate la intervale de 3 luni, iar concentrațiile de HBeAg la pacienții cu HBeAg pozitivi trebuie evaluate la fiecare 6 luni.
Pacienții cu infecție HIV concomitentă fără a fi nevoie de tratament antiretroviral sunt expuși riscului de mutație HIV atunci când monoterapia Zeffix este utilizată pentru tratarea hepatitei cronice B.
Nu există informații despre transmiterea mamei la făt a virusului hepatitei B la femeile gravide care urmează tratament cu lamivudină. Ar trebui urmate proceduri standard pentru imunizarea sugarilor pentru prevenirea hepatitei B.
Pacienții trebuie educați să ia măsurile de precauție adecvate, deoarece nu s-a demonstrat că lamivudina reduce riscul transmiterii virusului hepatitei B către alții.
Zeffix nu este recomandat pentru utilizare în asociere cu emtricitabină și cladribină. Există informații despre cazurile de acidoză lactică (în absența hipoxemiei), în unele cazuri cu un rezultat fatal, de obicei cu hepatomegalie severă concomitentă și ficat gras, atunci când se utilizează analogi nucleozidici. Deoarece lamivudina este un analog nucleozidic, acest risc nu poate fi exclus. Cu o creștere rapidă a activității aminotransferazei, hepatomegalie progresivă sau apariția acidozei metabolice / acidozei lactice dintr-un motiv necunoscut, terapia cu analogi nucleozidici trebuie întreruptă. Simptomele ușoare de indigestie, cum ar fi durerile abdominale, vărsăturile și greața, pot fi semne de acidoză lactică. Cazurile severe, uneori letale, au fost însoțite de degenerarea grasă a ficatului,insuficiență hepatică și renală, pancreatită și concentrație crescută de lactat seric. Se recomandă prescrierea analogilor nucleozidici cu precauție tuturor pacienților (în special femeilor supraponderale) cu hepatomegalie, hepatită sau alți factori de risc cunoscuți pentru boli hepatice și boli hepatice grase (inclusiv utilizarea anumitor medicamente și consumul de alcool). Pacienții cu co-infecție cu hepatită C care iau ribavirină și interferon-alfa pot prezenta un risc deosebit. Se recomandă monitorizarea stării acestor pacienți cu o atenție specială.hepatită sau alți factori de risc cunoscuți pentru boli hepatice și boli hepatice grase (inclusiv utilizarea anumitor medicamente și consumul de alcool). Pacienții cu co-infecție cu hepatită C care iau ribavirină și interferon-alfa pot prezenta un risc deosebit. Se recomandă monitorizarea stării acestor pacienți cu o atenție specială.hepatită sau alți factori de risc cunoscuți pentru boli hepatice și boli hepatice grase (inclusiv utilizarea anumitor medicamente și consumul de alcool). Pacienții cu co-infecție cu hepatită C care iau ribavirină și interferon-alfa pot prezenta un risc deosebit. Se recomandă monitorizarea stării acestor pacienți cu o atenție specială.
S-a dovedit in vitro și in vivo că nucleotidele și analogii nucleozidelor contribuie la deteriorarea mitocondrială de severitate variabilă. Există dovezi ale unor cazuri de disfuncție mitocondrială la copiii care au fost expuși la analogi nucleozidici în utero și / sau după naștere. Principalele reacții adverse au fost tulburările hematologice (anemie, neutropenie) și tulburările metabolice (hiperlipazemie, hiperlactatemie). Tulburările neurologice pot fi atât permanente, cât și tranzitorii. Există informații despre manifestările tardive ale tulburărilor neurologice (convulsii, hipertonicitate, comportament inadecvat). Este necesar să se efectueze o monitorizare de laborator și o observație clinică a sănătății tuturor copiilor din utero expuși la nucleotide și analogi nucleozidici,și, dacă apar simptome / semne caracteristice, efectuați o examinare completă pentru posibila disfuncție mitocondrială.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
Starea clinică a pacientului și profilul efectelor nedorite ale lui Zeffix trebuie luate în considerare la conducerea vehiculelor și a altor activități potențial periculoase care necesită o concentrație ridicată de atenție și viteza reacțiilor psihomotorii.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
În cazurile de sarcină pe fondul terapiei Zeffix, când este anulată, este posibilă exacerbarea hepatitei B.
Pastile
Informațiile disponibile nu indică nicio toxicitate asociată cu defecte congenitale. În prezența indicațiilor clinice, este permisă utilizarea Zeffix în timpul sarcinii.
În ceea ce privește transmiterea de la mamă la copil a VHB, trebuie luată în considerare probabilitatea de a opri alăptarea pentru a reduce riscul mutațiilor de rezistență la lamivudină la nou-născut. Prezența hepatitei B la mamă nu este o contraindicație pentru alăptare dacă nou-născutul are o prevenire adecvată a hepatitei B la naștere. Nu există dovezi că concentrațiile scăzute de lamivudină în laptele matern provoacă efecte secundare la copiii alăptați. Copiii alăptați ale căror mame au primit tratament cu HIV au concentrații serice foarte mici de lamivudină (mai puțin de 4% din concentrația serică a mamei), care scad încet la nivelurinedetectabil după 24 de săptămâni. Cantitatea totală de lamivudină pe care o primește un copil prin laptele matern este foarte mică, ceea ce poate duce la o expunere care nu este antivirală eficientă.
Soluție orală
Există informații limitate disponibile cu privire la utilizarea sigură a lamivudinei în timpul sarcinii. Lamivudina traversează placenta. Concentrațiile serice de lamivudină la nou-născuți la naștere sunt aceleași ca în sângele din cordonul ombilical și serul matern.
Înainte de a utiliza Zeffix în timpul sarcinii, este necesar să se echilibreze beneficiul potențial pentru mamă și riscul posibil pentru făt. După administrarea medicamentului, concentrațiile de lamivudină în laptele matern au fost similare cu cele din ser (1-8 μg / ml).
Utilizare pediatrică
Conform instrucțiunilor, Zeffix sub formă de tablete este contraindicat la copiii cu vârsta sub 18 ani.
Medicamentul sub formă de soluție pentru copii sub 2 ani este prescris numai în conformitate cu indicațiile stricte ale unui medic și sub supraveghere medicală atentă.
Cu funcție renală afectată
Zeffix sub formă de tablete este contraindicat la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml / min.
Pentru încălcări ale funcției hepatice
Dacă insuficiența hepatică nu este însoțită de insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozei de Zeffix.
Interacțiuni medicamentoase
- sulfametoxazol (160 mg) + trimetoprim (800 mg): crește expunerea la lamivudină cu aproximativ 40%;
- zidovudină: creșterea C max a zidovudinei;
- interferon-alfa: nu a fost observată nicio interacțiune farmacocinetică a lamivudinei cu interferonul-alfa cu utilizarea simultană a acestor medicamente;
- emtricitabină, cladribină: inhibă fosforilarea intracelulară a acesteia.
Analogi
Analogii Zeffix sunt: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Termeni și condiții de stocare
A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.
Termen de valabilitate:
- tablete - 3 ani;
- soluție - 2 ani. După deschiderea flaconului, utilizați în termen de o lună.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Zeffix
În acest moment, există puține recenzii despre Zeffix, care indică eficacitatea medicamentului.
Preț pentru Zeffix în farmacii
Prețul Zeffix sub formă de tablete este de aproximativ 3300 de ruble, costul medicamentului sub formă de soluție nu este prezentat în această instrucțiune.
Zeffix: prețuri în farmaciile online
|
Numele medicamentului Preț Farmacie |
|
Zeffix 100 mg comprimate filmate 28 buc. RUB 810 Cumpără |
|
Tablete Zeffix p.o. 100mg 28 buc. 1602 RUB Cumpără |
Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor
Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
