Sinagis
Synagis: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Utilizare în copilărie
- 10. Interacțiuni medicamentoase
- 11. Analogi
- 12. Termeni și condiții de stocare
- 13. Condiții de eliberare de la farmacii
- 14. Recenzii
- 15. Preț în farmacii
Denumire latină: Synagis
Cod ATX: J06BB16
Ingredient activ: palivizumab (Palivizumab)
Producător: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Germania); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusia)
Descriere și actualizare foto: 25.12.2019
Sinagis este un medicament utilizat pentru prevenirea infecțiilor tractului respirator inferior cauzate de virusul sincițial respirator (RSV) la copiii mici cu risc crescut de a dezvolta boala RSV.
Eliberați forma și compoziția
Synagis este produs în următoarele forme de dozare:
- liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intramusculară (i / m): omogen, alb sau aproape alb (50 sau 100 mg într-un flacon cu o capacitate de 4 sau respectiv 10 ml, sigilat cu un dop, rulat într-un capac cu capac de aluminiu; într-un recipient din plastic 1 sticlă, într-o cutie de carton 1 recipient de plastic);
- soluție pentru injecție intramusculară: lichid incolor sau ușor gălbui, transparent sau ușor opalescent, cu prezența posibilă a particulelor translucide mici [0,5 sau 1 ml fiecare (volum nominal) într-o sticlă 2R din sticlă transparentă incoloră, cu o proeminență inelară / canelură inelară pe suprafața interioară a gâtului, sigilat cu un dop și sertizat cu un capac din aluminiu cu un capac din polipropilenă; 1 sticlă într-un recipient de plastic, 1 recipient de plastic într-o cutie de carton].
Fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Synagis.
1 flacon cu liofilizat conține:
- substanță activă: palivizumab - 50 sau 100 mg *;
- componente suplimentare: histidină, glicină, manitol.
1 ml de soluție conține:
- substanță activă: palivizumab - 100 mg **;
- componente suplimentare: histidină, glicină, apă pentru preparate injectabile.
Note
* Flaconul conține un exces de palivizumab (73 și 122 mg pentru 50 și respectiv 100 mg) pentru a se asigura că se extrage doza completă de ingredient activ.
** sticla conține un exces de fonduri pentru un set garantat într-o seringă de doza adecvată de 50 sau 100 mg; volumul soluției este de 0,7 ± 0,1 ml (volum 0,5 ml) sau 1,2 ml ± 0,1 ml (volum 1 ml).
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Palivizumab este un anticorp monoclonal umanizat (MCA) din clasa IgG 1K care interacționează cu epitopul A (parte a macromoleculei) a antigenului proteinei de fuziune (proteina F) a RSV. Molecula de palivizumab este formată din 95% secvențe de aminoacizi umani și 5% murini. Palivizumab are un efect neutralizant și supresor pronunțat asupra proteinelor de fuziune din subtipul RSV A și subtipul RSV B.
Cu un conținut plasmatic de palivizumab de aproximativ 30 μg / ml în sângele șobolanilor de bumbac, a arătat o scădere a intensității replicării RSV cu aproximativ 99%.
Rezistenţă
Substanța activă interacționează cu o parte extrem de conservată a domeniului extracelular al proteinei F RSV mature (regiunea antigenică A sau regiunea antigenică II), acoperind aminoacizii 262 până la 275. O caracteristică distinctivă a tuturor mutațiilor RSV care cauzează rezistență la palivizumab a fost substituirea aminoacizilor din această regiune a proteinei F. Nu s-a înregistrat nicio rezistență a VSR la legarea medicamentului în cazul substituțiilor de aminoacizi nepolimorfi sau polimorfi în proteina F, cu excepția regiunii antigenice A. Din 126 de izolate de VSR selectate dintre pacienții care nu au răspuns la profilaxia medicamentului, cel puțin unul dintre aminoacizi a fost găsit în 8. substituții asociate cu rezistența la palivizumab (K272E / Q, S275F / L sau N262D), frecvența totală a acestor mutații a fost de 6,3%.
Pe baza analizei datelor clinice, nu a fost posibil să se identifice relația dintre substituțiile de aminoacizi din locul A și gravitatea infecției cu VRS la copiii cărora li s-a administrat palivizumab pentru profilaxie și care au dezvoltat infecție cu VRS a tractului respirator inferior. Două cazuri de mutații asociate cu rezistența la medicamente au fost identificate într-o analiză a 254 de izolate clinice ale RSV la indivizi care nu primiseră anterior palivizumab. Astfel, frecvența mutațiilor cauzate de rezistența la substanța activă a fost de 0,79%.
Imunogenitate
În cursul studiilor clinice, sa determinat că, în cursul inițial al tratamentului cu medicamentul, în 1% din cazuri, s-au format anticorpi specifici palivizumab, caracterizați printr-un titru scăzut. În cursul repetat al terapiei, 55 din 56 de copii nu au detectat anticorpi, inclusiv două cazuri de detectare a acestora în cursul inițial. Activitatea antigenică a medicamentului la copiii cu boli cardiace congenitale nu a fost studiată.
În alte patru studii care au implicat 4337 pacienți [inclusiv copii născuți la 35 de săptămâni de gestație și mai devreme, cu vârsta de 6 luni și sub sau sub 2 ani cu displazie bronhopulmonară (BPD) sau defecte cardiace congenitale semnificative din punct de vedere hemodinamic (CHD)], apariția anticorpi împotriva palivizumab în diferite puncte de observație au fost înregistrate la 0-1,5% dintre copii. Relația dintre prezența anticorpilor la palivizumab și dezvoltarea efectelor secundare nu a fost identificată.
Se poate considera dovedit că formarea anticorpilor împotriva medicamentului este temporară și nu are nicio semnificație clinică.
Farmacocinetica
Conform rezultatelor cercetării, la voluntarii adulți, profilul farmacocinetic al palivizumab a fost similar cu profilul anticorpilor IgG 1 umani, luând în considerare raportul dintre volumul de distribuție (Vd) cu o valoare medie de 57 ml / kg și timpul de înjumătățire (T 1/2) cu o valoare medie de 18 zile. În studiile efectuate la copii după o injecție intramusculară a medicamentului în doză de 15 mg / kg, media T 1/2 a fost de 20 de zile.
La 30 de zile după prima injecție, concentrația minimă (C min) a substanței active în ser a fost de 40 μg / ml, după a doua injecție - 60 μg / ml, după a treia și a patra - 70 μg / ml. Medicamentul a fost administrat intramuscular o dată pe lună.
Siguranța și farmacocinetica Sinagis sub formă de soluție și sub formă de liofilizat atunci când este administrat intramuscular la o doză de 15 mg / kg au fost evaluate într-un studiu încrucișat la 153 copii prematuri sub vârsta de 6 luni. Conform rezultatelor acestui studiu, C min seric al palivizumab din sânge atunci când se utilizează ambele forme de dozare a medicamentului a fost același.
Indicații de utilizare
Synagis este recomandat pentru prevenirea infecției severe a tractului respirator inferior indus de VSR la copiii cu risc crescut de vătămare a VSR, care includ:
- copii sub 6 luni, născuți la sau înainte de 35 de săptămâni de gestație;
- Copiii cu vârsta sub 2 ani care au necesitat tratament pentru BPD în ultimele 6 luni
- copii sub 2 ani cu CHD semnificativă hemodinamic.
Contraindicații
O contraindicație pentru utilizarea Sinagis este prezența hipersensibilității la oricare dintre constituenții medicamentului sau la alte MCA umane.
Sinagis, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare
Se administrează o soluție (inclusiv preparată dintr-un liofilizat) Sinagis i / m.
Injecțiile se fac în principal în regiunea laterală exterioară a coapsei, deoarece injecția frecventă în mușchiul gluteu exacerbează riscul de deteriorare a nervului sciatic. Este necesar să se injecteze în condiții aseptice standard, cu un volum de doză mai mare de 1 ml, soluția trebuie injectată în mai multe locuri.
O doză unică de Sinagis este de 15 mg / kg. Regimul de consum de droguri constă din 5 injecții, efectuate cu un interval de 1 lună, în timpul creșterii sezoniere a incidenței cauzate de RSV. Prima injecție se face de preferință înainte de debutul sezonului RSV. Nu s-a stabilit o creștere a efectului și a altor beneficii cu utilizarea mai îndelungată a agentului.
Doza lunară de Sinagis (ml) se calculează după formula: greutatea corporală (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.
Eficacitatea medicamentului atunci când este utilizat în doze mai mici de 15 mg / kg sau când este administrat mai rar decât o dată pe lună în perioada infecției cu VSR nu a fost determinată.
Copiilor care au fost supuși unei intervenții chirurgicale de bypass cardiac li se recomandă să administreze Sinagis în doză de 15 mg / kg imediat după atingerea unei stări stabile pentru a asigura nivelul necesar de palivizumab în ser.
Pentru a reduce riscul de reinfecție pentru copiii infectați cu VSR în timpul tratamentului cu Sinagis, se recomandă continuarea administrării sale lunare pe parcursul întregului sezon de incidență a VSR.
Când se diluează Sinagis sub formă de liofilizat, este necesară numai apă sterilă pentru preparare injectabilă pentru a prepara o soluție pentru administrare intramusculară. Nu amestecați medicamentul cu alte medicamente sau solvenți. Deoarece un exces de palivizumab este plasat în flacoanele liofilizate, acest lucru vă permite să extrageți doza completă (50 sau 100 mg).
Procedura de diluare a liofilizatului Sinagis:
- Scoateți capacul de plastic din sticlă, ștergeți dopul de cauciuc cu o cârpă umezită cu alcool.
- Perforați capacul flaconului și injectați încet apă pentru injecție de-a lungul peretelui lateral la o doză de 0,6 ml (pentru 50 mg) sau 1 ml (pentru 100 mg), pentru a evita formarea de spumă.
- După completarea adăugării de apă, înclinați ușor sticla și rotiți-o ușor timp de 30 de secunde.
- Nu agitați sticla.
- Lăsați medicamentul la temperatura camerei timp de cel puțin 20 de minute. Soluția rezultată trebuie să fie transparentă sau ușor opalescentă, incoloră sau galben pal, cu prezența posibilă a particulelor transparente mici de natură proteică (după preparare conform metodei de mai sus, concentrația soluției este de 100 mg / ml).
- Utilizați medicamentul în termen de 3 ore de la preparare, deoarece nu conține conservanți.
- Aruncați soluția rămasă în flacon.
Synagis sub formă de soluție pentru administrare intramusculară nu necesită diluare. Este interzis să-l amestecați cu medicamentul sub formă de liofilizat. Nu agitați sticla și amestecați puternic medicamentul în ea. Înainte de utilizare, este necesar să faceți o evaluare vizuală a soluției, dacă există particule vizibile în ea sau în cazul unei schimbări de culoare, Synagis nu poate fi utilizat.
Regulile pentru introducerea soluției Sinagis:
- Puneți un ac steril pe o seringă sterilă, respectând regulile de asepsie.
- Scoateți capacul de plastic din sticlă, tratați dopul de cauciuc cu un dezinfectant.
- Înțepați dopul, introduceți acul în flacon și trageți volumul de soluție prescris în seringă.
- Injecta.
- Eliminați soluția neutilizată.
Soluția pentru administrarea i / m este produsă în flacoane care conțin doar o doză; soluția nu conține conservanți. După ce soluția este aspirată în seringă, este imposibil să o injectați din nou în flacon. Conținutul unei sticle este pentru administrare unică.
Nu refolosiți ace și seringi pentru a evita transmiterea agenților infecțioși.
Efecte secundare
Atunci când se utilizează Sinagis, cele mai severe reacții adverse au inclus anafilaxie și alte reacții imediate de hipersensibilitate; cele mai frecvente evenimente adverse sunt erupții cutanate, reacții la locul injectării și febră. În cursul studiilor privind utilizarea medicamentului la copiii din grupul de control și în grupul care utilizează medicamentul, efectele secundare au fost similare. Aceste tulburări au fost tranzitorii, iar severitatea lor a fost ușoară sau moderată.
Nu s-au găsit diferențe semnificative din punct de vedere clinic în ceea ce privește evenimentele adverse la efectuarea studiilor privind prevenirea VRS de către Synagis la sugari prematuri și sugari cu BPD, precum și la subgrupuri de sugari distribuiți pe categorii clinice, vârstă, sex, dezvoltare fetală, rasă / etnie, țara de reședință sau de nivelul seric al palivizumab din sânge. Nu au existat diferențe în profilul de siguranță între copiii fără o formă acută de infecție cu VRS și copiii internați cu acest diagnostic.
Anularea Synagis ca urmare a apariției reacțiilor nedorite a fost extrem de rară și s-a ridicat la aproximativ 0,2%. Numărul deceselor a fost aproximativ egal în grupurile cu palivizumab și placebo și nu s-a găsit nicio asociere cu medicamentul.
Încălcări constatate în studiile clinice și în procesul de utilizare post-înregistrare a Synagis:
- sistem imunitar: cu o frecvență necunoscută - anafilaxie, șoc anafilactic (inclusiv cazuri fatale) *;
- sânge și sistem limfatic: rareori - trombocitopenie *;
- sistemul nervos: rar - convulsii *;
- piele și țesut subcutanat: foarte des - erupție cutanată; de puține ori - urticarie *;
- sistemul respirator, toracele și organele mediastinale: adesea - apnee *;
- tulburări generale și tulburări la locul injectării i / m: foarte des - o creștere a temperaturii corpului; adesea - reacții la locul injectării.
Notă
* reacții adverse înregistrate în timpul utilizării după înregistrare (nu a fost întotdeauna posibilă evaluarea fiabilă a frecvenței de dezvoltare a acestor efecte sau determinarea relației cu efectul palivizumab).
În procesul de studii post-înregistrare a Sinagis la sugarii prematuri, s-a observat o ușoară creștere a incidenței astmului, dar nu a fost identificată o relație cauzală cu terapia.
Supradozaj
În trei cazuri identificate de supradozaj Sinagis, atunci când este utilizat în doze de 20,25; 21,1 și 22,27 mg / kg, nu au fost observate evenimente adverse. În cursul studiilor după punerea pe piață, au fost raportate o supradoză de palivizumab la o doză de până la 85 mg / kg. Reacțiile nedorite care au apărut în unele cazuri nu au diferit de cele cu utilizarea medicamentului la o doză de 15 mg / kg.
Dacă se suspectează un supradozaj, starea pacientului trebuie monitorizată pentru detectarea în timp util a dezvoltării efectelor secundare și implementarea imediată a terapiei simptomatice adecvate.
Instrucțiuni Speciale
Introducerea Synagis poate fi însoțită de dezvoltarea reacțiilor alergice imediate, inclusiv anafilactice (cazurile de șoc anafilactic și anafilaxie, uneori letale) sunt extrem de rare. Prin urmare, după injectare, pacienții ar trebui să fie sub supraveghere medicală timp de cel puțin 30 de minute, iar camera în care se desfășoară procedura ar trebui să fie prevăzută cu medicamente pentru terapia anti-șoc.
Boala infecțioasă acută, moderată / severă sau afecțiunea febrilă pot necesita o întârziere în utilizarea Sinagis, cu excepția cazului în care medicul consideră că refuzul de administrare prezintă un risc mai mare. O infecție ușoară a tractului respirator superior sau o altă afecțiune febrilă ușoară nu poate fi un motiv pentru întârzierea administrării medicamentului.
În prezența trombocitopeniei sau a oricăror tulburări ale sistemului de coagulare a sângelui, Sinagis trebuie utilizat cu precauție.
Nu au fost efectuate studii oficiale pentru a studia eficacitatea Sinagis atunci când a fost prescris pentru al doilea curs de tratament în următoarea creștere sezonieră a incidenței VSR. După ce pacienții au primit profilaxie cu medicamentul în sezonul anterior al RSV, probabilitatea riscului de creștere a infecției în sezonul următor nu a fost complet exclusă în cursul studiilor relevante.
Utilizare pediatrică
Synagis este utilizat în pediatrie conform indicațiilor, conform schemei de dozare prescrise.
Interacțiuni medicamentoase
Studiile privind interacțiunea palivizumab cu alte medicamente / medicamente nu au fost încă efectuate, în urma cărora nu există date cu privire la o astfel de interacțiune.
Într-un studiu clinic de fază III, sugarilor prematuri și sugarilor cu BPD li s-a administrat palivizumab simultan cu vaccinul antigripal, vaccinuri pentru prevenirea bolilor infecțioase, glucocorticosteroizi (GCS) și bronhodilatatoare. Nu a existat o creștere a incidenței evenimentelor adverse la pacienții care au primit aceste medicamente. Deoarece MCA sunt specifice numai pentru RSV, Synagis nu este de așteptat să interfereze cu dezvoltarea imunității în timpul vaccinării.
Palivizumab este capabil să influențeze rezultatele testelor de diagnostic imunochimice pentru RSV, inclusiv unele teste bazate pe detectarea anticorpilor. În plus, ingredientul activ inhibă replicarea virusurilor în cultura celulară și poate modifica rezultatele analizelor pe baza creșterii acestor agenți infecțioși în cultura celulară. Această interacțiune poate duce la rezultate fals negative ale testelor de diagnostic pentru RSV. Pe fondul tratamentului medicamentos, pentru a stabili în mod fiabil un diagnostic, rezultatele acestor teste ar trebui luate în considerare luând în considerare datele clinice.
Utilizarea palivizumab nu afectează rezultatele testelor de reacție în lanț a polimerazei (PCR) folosind transcriptaza inversă.
Analogi
Nu există informații despre analogii Synagis.
Termeni și condiții de stocare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor la 2-8 ° C, fără congelare.
Perioada de valabilitate: pentru soluție - 3 ani, pentru liofilizat - 4 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Synagis
Cele câteva recenzii despre Synagis sunt destul de ambigue. Mulți părinți ai copiilor prematuri cu vârsta sub 6 luni, copii cu vârsta sub 2 ani cu BPD diagnosticați cu CHD semnificativă hemodinamic, notează experiența pozitivă a utilizării medicamentului în scopul imunoprofilaxiei infecției cu VRS. Deoarece această boală este extrem de periculoasă pentru sugarii slăbiți din primul an de viață, imunoprofilaxia pasivă a RSV cu ajutorul Synagis, în opinia lor, este vitală pentru copiii mici care prezintă un risc ridicat.
Cu toate acestea, în unele cazuri, părinții sunt nemulțumiți de faptul că Synagis este valabil doar 1 lună și, atunci când se utilizează cursurile în timpul sezonului de creștere a RSV, sunt necesare 5 injecții la o frecvență de 1 dată pe lună. Ocazional, recenziile exprimă îndoieli cu privire la oportunitatea utilizării medicamentului, deoarece acesta nu a fost încă suficient studiat și poate afecta negativ imunitatea înnăscută. În același timp, nu există nicio certitudine că copilul nu se va îmbolnăvi de infecția cu VSR în sezonul epidemic care urmează tratamentului. Nemulțumirea este exprimată și din cauza numirii unui al doilea curs de prevenire obligatoriu, pentru care se plătește medicamentul, spre deosebire de primul. Având în vedere costul ridicat al Synagis și faptul că cursul include 5 injecții, o astfel de imunizare a unui copil este prea costisitoare pentru mulți.
Preț pentru Synagis în farmacii
Prețul Synagis sub formă de liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intramusculară poate fi pentru 1 sticlă: o doză de 50 mg - 50-60 mii ruble, o doză de 100 mg - 91-100 mii ruble.
Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor
Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
