Kadsila - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi De Droguri

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Kadsila

Kadsila: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Kadcyla

Cod ATX: L01XC14

Ingredient activ: trastuzumab emtansine (Trastuzumab emtansine)

Producător: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Elveția)

Descriere și actualizare foto: 2019-09-07

Kadsila este un agent antineoplazic.

Eliberați forma și compoziția

Formă de dozare - liofilizat pentru prepararea unui concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile: o masă poroasă aproape albă sau albă compactată într-o tabletă sau sub formă de părți separate ale unei tablete (câte 100 și 160 mg fiecare în flacoane din sticlă incoloră, 1 flacon într-o cutie de carton și instrucțiuni de utilizare Kadsila).

Soluția recuperată din liofilizat este limpede sau ușor opalescentă, incoloră sau cu o nuanță maronie.

Compoziția liofilizatului într-o sticlă:

• substanță activă: trastuzumab emtansină - 100 sau 160 mg;
• componente auxiliare: hidroxid de sodiu, acid succinic, zaharoză, polisorbat 20.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Trastuzumab emtansină este un conjugat al unui anticorp monoclonal umanizat (IgG1) la receptorul HER2 al factorului de creștere epidermică umană 2 (trastuzumab) și un inhibitor de polimerizare a tubulinei DM1 (un derivat al maytansinei), care sunt conectați între ei printr-un tioeter stabil 4- (NCC malienimidometil) ciclohexan-1-carboxilat]. Medicamentul interacționează selectiv cu receptorul HER2.

Emtansine este un complex DM1 - MCC. O medie de 3,5 molecule DM1 sunt conjugate cu fiecare moleculă de trastuzumab.

Trastuzumab emtansina, care se leagă de HER2, intră în celulă și suferă degradări proteolitice în lizozomi, rezultând eliberarea de cataboliți citotoxici care conțin DM1 (în principal complexul lizină-MCC-DM1). Conjugarea trastuzumabului cu DM1 facilitează livrarea acestuia din urmă în celulele tumorale și explică, de asemenea, selectivitatea Kadsila împotriva celulelor tumorale care supraexprimă HER2.

Astfel, mecanismul de acțiune al Kadsila este o combinație a mecanismelor de acțiune ale trastuzumab și DM1.

La fel ca trastuzumab, trastuzumab emtansina se leagă de receptorii Fey, de complementul proteinei C1q și de domeniul IV al domeniului extracelular al HER2. Medicamentul inhibă transmiterea semnalului intracelular de-a lungul căii fosfatidilinozitol-3-kinazei (PI3-K), previne descuamarea domeniului extracelular al HER2 de pe suprafața celulei și, de asemenea, activează citotoxicitatea mediată de celule (ADCC) dependentă de anticorpi în celulele cancerului de sân cu supraexprimarea HER2.

Componenta citotoxică a medicamentului DM1 se leagă de tubulină și inhibă polimerizarea acesteia. La fel ca DM1, trastuzumab emtansina, datorită acțiunii acestei componente, promovează blocarea ciclului celular în faza G2 / M, în urma căreia se dezvoltă apoptoza (un proces reglementat de moarte celulară programată).

Studiile in vitro privind citotoxicitatea DM1 au constatat că activitatea DM1 o depășește pe cea a alcaloizilor trandafir vinca (vinblastină, vincristină) și a alcaloizilor din tisa, așa-numiții. taxani (paclitaxel, docetaxel), de 20-200 de ori.

DM1 fără plasmă este foarte scăzut. Aceasta indică o eliberare limitată de DM1 și livrarea țintită a acestuia în celule (datorită structurii linkerului MCC).

Date preclinice de siguranță:

• teratogenitate: există informații care confirmă efectul embriotoxic al trastuzumab, potențialul activitate teratogenă și embriotoxică a DM1;
• mutagenitate: studiile preclinice au arătat că trastuzumab emtansina are toxicitate clastogenă și / sau aneogenă;
• efect asupra fertilității: riscul de afectare a fertilității a fost identificat în timpul utilizării Kadsila.

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai trastuzumab emtansinei au fost studiați numai cu administrare intravenoasă (iv).

Concentrația maximă medie (C _max) în serul sanguin cu introducerea Kadsila la fiecare 3 săptămâni la 3,6 mg / kg este de 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Odată cu introducerea Kadsila la fiecare 3 săptămâni, la doze cuprinse între 2,4 și 4,8 mg / kg, farmacocinetica este liniară. Volumul de distribuție (Vd) în camera centrală este aproximativ egal cu volumul plasmei și este de 3,13 litri. Nu se observă cumularea trastuzumab emtansinei cu tratament pe termen lung.

Studiile in vitro asupra microsomilor hepatici umani au arătat că componenta cu greutate moleculară mică a trastuzumab emtansinei DM1 este metabolizată în principal cu participarea izoenzimei CYP3A4, într-o măsură mai mică - CYP3A5. Este un substrat pentru glicoproteina R.

In vitro, DM1 nu inhibă principalele izozime ale citocromului CYP450. Cataboliții de emastansină Trastuzumab, cum ar fi DM1, Lys-MCC-DM1 și MCC-DM1, se găsesc în plasma umană la concentrații scăzute.

La pacienții cu cancer de sân metastatic cu supraexpresie HER2 după administrarea intravenoasă de Kadsila, clearance-ul trastuzumab emtansinei este de 0,68 l / zi, timpul de înjumătățire (T _1/2) este de aproximativ 4 zile. La pacienții cărora li s-au administrat doze ≤ 1,2 mg / kg, clearance-ul medicamentului a fost mai mare.

Următorii parametri ai pacienților au un efect semnificativ statistic asupra clearance-ului trastuzumab emtansinei: greutatea corporală, suma celor mai mari diametre ale focarelor tumorale conform criteriului RECIST (Criterii de evaluare a răspunsului în tumorile solide), concentrația inițială a trastuzumab, concentrația inițială a domeniului extracelular scindat (ECD)) HER2, concentrația serică a albuminei, activitatea inițială a aspartatului aminotransferazei serice (AST). Cu toate acestea, efectul acestor parametri (cu excepția greutății corporale) asupra expunerii la medicamente este puțin probabil.

Catabolitii DM1, MCC-DM1 și Lys-MCC-DM1 sunt excretați în principal în bilă, într-o mică măsură în urină.

Farmacocinetica în cazuri speciale:

• rasă: modificările farmacocineticii la reprezentanții diferitelor rase nu au fost identificate;
• sex: influență ne studiată;
• vârstă: nu au fost identificate modificări semnificative ale caracteristicilor farmacocinetice ale Kadsila la pacienții cu vârsta mai mică de 65 de ani;
• funcția renală: datele dintr-o analiză farmacocinetică populațională a clearance-ului creatininei (CC) indică faptul că nu există niciun efect al funcției renale asupra farmacocineticii medicamentului. Principalele caracteristici ale insuficienței renale de severitate ușoară (CC 60-89 ml / min) și moderată (CC 30-59 ml / min) sunt similare cu cele la persoanele fără afectarea funcțională a funcției renale (CC ≥ 90 ml / min). Datele referitoare la parametrii farmacocineticii trastuzumab emtansinei la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv în stadiul terminal (CC <30 ml / min), sunt limitate, deci este imposibil să se ofere orice îndrumare cu privire la regimul de dozare a Kadsila în această categorie de pacienți;
• funcția ficatului: DM1 și cataboliții care conțin DM1 sunt excretați în principal prin ficat. Parametrii farmacocinetici ai trastuzumab și DM1 (inclusiv în compoziția cataboliților) au fost studiați după administrarea Kadsila în doză de 3,6 mg / kg la pacienții cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv cu funcție hepatică normală (n = 10), cu insuficiență ușoară [clasa A pe scara Child-Pugh cu o concentrație de bilirubină totală de 1,5 ori limita superioară a normalului (ULN) și / sau ALT (alanină aminotransferază) și / sau ACT (aspartat aminotransferază)> VGN, dar VGN, dar <20 VGN; n = 8) severitate. Concentrațiile plasmatice de DM1 și cataboliți care îl conțin au fost scăzute, valorile au fost comparabile cu cele la pacienții fără disfuncție hepatică. În tulburările ușoare și moderate, expunerile sistemice (ASC - zona sub curba farmacocinetică concentrație-timp) la trastuzumab emtansină în primul ciclu au fost mai mici decât la pacienții cu funcție hepatică normală, cu 38% și, respectiv, 67%. În cel de-al treilea ciclu, ASC a medicamentului după administrarea repetată la pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a fost aproximativ comparabilă cu cea la pacienții cu funcție hepatică normală. Farmacocinetica Kadsila la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C pe scara Child-Pugh) nu a fost studiată. În cel de-al treilea ciclu, ASC a medicamentului după administrarea repetată la pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a fost aproximativ comparabilă cu cea la pacienții cu funcție hepatică normală. Farmacocinetica Kadsila la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C pe scara Child-Pugh) nu a fost studiată. În cel de-al treilea ciclu, ASC a medicamentului după administrarea repetată la pacienții cu insuficiență ușoară până la moderată a fost aproximativ comparabilă cu cea la pacienții cu funcție hepatică normală. Farmacocinetica Kadsila la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C pe scara Child-Pugh) nu a fost studiată.

Indicații de utilizare

Kadsila este indicat pentru tratamentul cancerului de sân metastatic. Este utilizat ca monopreparare în următoarele cazuri:

• după terapia anterioară cu trastuzumab și medicamente taxane (secvențial sau în combinație);
• după progresia bolii în timpul sau în termen de 6 luni de la sfârșitul terapiei adjuvante (auxiliare), care a inclus trastuzumab și medicamente din grupul taxan (secvențial sau în combinație);
• inoperabil local avansat sau cancer de sân metastazat HER2-pozitiv.

Contraindicații

Absolut (numirea lui Kadsila este strict contraindicată):

• o istorie de insuficiență cardiacă cronică;
• insuficiență cardiacă congestivă simptomatică;
• valoarea fracției de ejecție a ventriculului stâng (FEVS) <50% înainte de începerea tratamentului;
• tulburări grave ale ritmului cardiac care necesită terapie medicamentoasă;
• angină pectorală instabilă sau infarct miocardic, care se dezvoltă în cele 6 luni anterioare începerii tratamentului;
• neuropatie periferică de gradul 3 și mai mare, înainte de tratament;
• dispnee în repaus, cauzată de patologia concomitentă sau progresia cancerului;
• boală pulmonară interstițială difuză, pneumonită;
• hiperplazie nodulară regenerativă a ficatului;
• tulburări funcționale severe ale ficatului (clasa C pe scara Child-Pugh), activitate crescută a aminotransferazelor hepatice> 3 VGN cu o concentrație totală de bilirubină> 2 VGN;
• insuficiență renală severă, severă, inclusiv în stadiul terminal (CC <30 ml / min);
• număr de trombocite <100.000 / mm ³ înainte de tratament;
• vârsta de până la 18 ani;
• perioada de sarcină și alăptare;
• reacții la perfuzie cu antecedente de trastuzumab, care duc la anularea terapiei;
• hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului.

Relativ (utilizarea Kadsila necesită îngrijire specială): disfuncție ventriculară stângă, disfuncție hepatică cu severitate ușoară până la moderată.

Kadsila, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Tratamentul cu Kadsila trebuie efectuat numai de un medic cu experiență relevantă în tratamentul cancerului.

Înainte de începerea cursului, se efectuează testarea pentru exprimarea tumorii a HER2. Un criteriu obligatoriu este prezența a 3+ puncte în funcție de rezultatele analizei imunohistochimice (IHC) și / sau gradul de amplificare ≥ 2,0 în funcție de rezultatele hibridizării in situ (ISH). Metodele de testare utilizate trebuie validate.

Kadsilu se administrează la 3,6 mg / kg greutate corporală la fiecare 3 săptămâni (ciclu de tratament de 21 de zile) sub formă de perfuzie intravenoasă prin picurare. Introducerea medicamentului se efectuează într-un birou echipat cu echipamente specializate și medicamente pentru furnizarea de îngrijiri de urgență în cazul apariției reacțiilor de perfuzie de tip alergic / anafilactic.

În dosarul medical al pacientului sunt indicate denumirea comercială a medicamentului și numărul de lot al acestuia. În cazul înlocuirii Kadsila cu un preparat similar de origine biologică, este necesar un acord cu un medic.

Se recomandă administrarea primei doze în decurs de 90 de minute. În timpul perfuziei și timp de cel puțin 90 de minute după finalizarea acesteia, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă pentru a identifica la timp posibilele reacții la perfuzie (inclusiv febră sau frisoane). În cazul unor astfel de reacții, viteza de administrare a medicamentului trebuie redusă sau perfuzia trebuie suspendată temporar. Reacțiile care pun viața în pericol sunt o contraindicație pentru utilizarea în continuare a Kadsila.

De asemenea, după introducerea Kadsila, este necesar să se examineze cu atenție locul injectării pentru formarea infiltratelor subcutanate.

Dacă prima perfuzie este bine tolerată, perfuziile ulterioare pot fi efectuate în decurs de 30 de minute, cu o observare suplimentară de 30 de minute a pacientului.

Tratamentul cu medicamentul este continuat până când sunt detectate semne de progresie a bolii sau până când apar simptome de toxicitate inacceptabilă.

Pregătirea, diluarea și recuperarea medicamentului

Este permisă numai picurarea intravenoasă a Kadsila. Este interzisă administrarea medicamentului într-un flux sau în bolus.

Dizolvarea și diluarea medicamentului se efectuează numai de personal medical calificat în condiții aseptice, în conformitate cu regulile de preparare a agenților chimioterapeutici.

Kadsila este diluat cu apă sterilă pentru injecție și soluție de clorură de sodiu de 0,9% sau 0,45%. Poate fi administrat folosind pungi de perfuzie din poliolefină (care nu conține PVC sau latex) sau clorură de polivinil (PVC).

Când se utilizează soluție de clorură de sodiu 0,9% ca solvent, este obligatoriu să se utilizeze un sistem de perfuzie cu un filtru de perfuzie încorporat din polietersulfonă (PES) cu diametrul porilor de 0,2-0,22 μm (în cazul utilizării unei soluții de clorură de sodiu 0,45%, acest lucru nu este necesar).

Din cauza incompatibilității, Kadsilu nu trebuie amestecat cu soluție de dextroză 5% (este posibilă agregarea proteinelor). Nu trebuie amestecat / diluat cu alte medicamente.

Preparatul nu conține conservanți, de aceea o sticlă este concepută pentru o singură utilizare.

Instrucțiuni pentru prepararea concentratului (soluție reconstituită):

1. Trageți 5 sau 8 ml de apă sterilă pentru injecție într-o seringă sterilă (pentru o doză de trastuzumab emtansină 100 mg sau respectiv 160 mg) și introduceți-o într-un flacon cu un liofilizat. Concentrația soluției va fi de 20 mg / ml.
2. Agitați ușor flaconul cu mișcări rotative până când liofilizatul este complet dizolvat. Nu agitați sau întoarceți sticla.
3. Inspectați vizual concentratul pentru decolorare, tulburare sau materii străine. Soluția trebuie să fie transparentă sau ușor opalescentă, incoloră sau maroniu, fără incluziuni vizibile. Dacă se detectează modificări, concentratul nu trebuie utilizat.

Se recomandă utilizarea concentratului imediat pentru a pregăti soluția. Cu toate acestea, dacă dizolvarea a fost efectuată în condiții aseptice controlate și validate, aceasta poate fi depozitată, dar nu mai mult de 24 de ore la o temperatură de 2-8 ° C (fără îngheț). Dacă concentratul nu a fost utilizat în decurs de 24 de ore, trebuie eliminat.

Instrucțiuni pentru prepararea soluției perfuzabile:

1. Determinați volumul de concentrat necesar pentru a prepara doza necesară de Kadsely folosind următoarea formulă: volum (ml) = greutate corporală (kg) × doză (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Luați volumul necesar din flacon cu concentratul și introduceți-l într-o pungă de perfuzie din PVC sau poliolefină care nu conține PVC sau latex, cu 250 ml soluție de clorură de sodiu 0,45% sau 0,9%.
3. Întoarceți punga ușor pentru a amesteca soluția. Nu agitați.

Se recomandă prepararea soluției perfuzabile imediat înainte de administrare. Cu toate acestea, dacă este preparat în condiții aseptice controlate și validate, poate fi păstrat timp de 24 de ore la 2-8 ° C (fără îngheț). Trebuie avut în vedere faptul că atunci când se depozitează o soluție pentru prepararea căreia s-a utilizat o soluție de clorură de sodiu 0,9%, se pot forma particule vizibile.

Treceți la introducerea planificată

Nu este nevoie să așteptați următoarea injecție programată, perfuzia cu Kadsila trebuie efectuată cât mai curând posibil după trecere. Dozajul nu este modificat. Viteza perfuziei este menținută la aceeași viteză ca în administrarea anterioară, dacă este bine tolerată de pacient.

Programul suplimentar de injecții este ajustat astfel încât să existe intervale de 3 săptămâni între injecții.

Reglarea dozei

Odată cu apariția simptomelor nedorite, este posibilă reducerea dozei de trastuzumab emtansină, întreruperea temporară a Kadsila sau întreruperea completă a tratamentului.

Dacă doza este redusă cu alte injecții, aceasta nu poate fi crescută. Dacă se ia o decizie de reducere a dozei (inițială - 3,6 mg / kg), la următoarea administrare a dozei, doza recomandată este de 3 mg / kg. Pentru pacienții slab tolerați, această doză este redusă la 2,4 mg / kg. Reducerea suplimentară a dozei în caz de toleranță slabă a medicamentului este inadecvată, Kadsila este anulată.

Recomandări pentru ajustarea dozei cu o creștere a ACT și / sau ALT în ser:

• gradul 2 (> 2,5 până la ≤ 5 VHN): nu este necesară corecția;
• Gradul 3 (> 5 până la ≤ 20 ULN): Tratamentul este întrerupt temporar până când toxicitatea a scăzut la ≤ gradul 2. Terapia se reia la o doză redusă;
• gradul 4 (> 20 VGN): Kadsela este anulată.

Recomandări pentru ajustarea dozei în dezvoltarea hiperbilirubinemiei:

• Gradul 2 (> 1,5 până la ≤ 3 ULN): Tratamentul este întrerupt temporar până când toxicitatea a scăzut la ≤ Gradul 1. Terapia se reia la o doză redusă;
• Gradul 3 (> 3 până la ≤ 10 ULN): Tratamentul este întrerupt până când toxicitatea a scăzut la gradul 1. Terapia se reia la o doză redusă;
• gradul 4 (> 10 VGN): Kadsela este anulată.

În cazul dezvoltării hiperplaziei nodulare regenerative, o creștere a activității aminotransferazelor hepatice în serul sanguin> 3 VHN cu bilirubină totală> 2 VHN, terapia cu Kadsila este întreruptă complet.

Recomandări pentru ajustarea dozei în dezvoltarea trombocitopeniei:

• gradul 3 (25.000 la <50.000 / mm ³): Tratamentul este întrerupt temporar până când toxicitatea a scăzut la ≤ gradul 1 (≥ 75.000 / mm ³). Terapia este reluată la aceeași doză;
• Gradul 4 (<25.000 / mm ³): Tratamentul este întrerupt până când toxicitatea a scăzut la ≤ Gradul 1 (≥ 75.000 / mm ³). Terapia este reluată la o doză redusă.

Recomandări pentru ajustarea dozei pentru disfuncția ventriculară stângă în funcție de FEVS:

• LVEF <40%: Kadsilu este temporar anulat. După 3 săptămâni, LVEF este reevaluat. Dacă acest indicator rămâne <40%, medicamentul este anulat complet;
• FEVS 40-45%: dacă scăderea este <10% comparativ cu valoarea inițială, se continuă terapia medicamentoasă, după 3 săptămâni, se efectuează o reevaluare a FEVS; dacă scăderea este ≥ 10% față de valoarea inițială, terapia este întreruptă, după 3 săptămâni FEVS este reevaluată, în absența unei creșteri a indicatorului la valori cuprinse în 10% față de valoarea inițială, medicamentul este complet anulat;
• LVEF> 45%: tratamentul cu Kadsila continuă.

Tratamentul este întrerupt complet dacă se dezvoltă insuficiență cardiacă congestivă simptomatică, precum și boli pulmonare interstițiale sau pneumonită.

Odată cu dezvoltarea neuropatiei periferice de severitatea a 3-a și a 4-a, tratamentul este întrerupt temporar până când simptomele ajung la un nivel de ≤ gradul 2.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse grave au fost: febră, greață, vărsături, constipație, diaree, dureri abdominale, trombocitopenie, dificultăți de respirație, pneumonită.

Reacții adverse de gradul 1 și 2 de severitate, care se dezvoltă cu o frecvență ≥ 25%: oboseală crescută, cefalee, dureri musculo-scheletice, activitate crescută a aminotransferazelor hepatice, sângerări (inclusiv sângerări nazale).

Efecte nedorite ale gradului 3 și 4 de severitate (conform criteriilor de toxicitate determinate de scara Institutului Național al Cancerului, versiunea 3.0), care apar cu o frecvență> 2%: dureri musculo-scheletice, hipokaliemie, anemie, neutropenie, trombocitopenie, activitate hepatică crescută aminotransferaze, oboseală crescută.

Următoarele reacții adverse sunt clasificate după frecvența de dezvoltare după cum urmează: foarte des - ≥ 1/10, adesea - de la ≥ 1/100 la <1/10, rareori - de la ≥ 1/1000 la <1/100, rar - de la ≥ 1 / 10.000 la <1/1000, foarte rar - <1 / 10.000, inclusiv cazuri izolate:

• din partea metabolismului: foarte des - hipokaliemie;
• din sistemul hematopoietic: foarte des - anemie, trombocitopenie ¹; deseori - leucopenie, neutropenie;
• din sistemul respirator: foarte des - epistaxis, dificultăți de respirație, tuse; rareori - pneumonită;
• din sistemul digestiv: foarte des - gură uscată, stomatită, constipație, diaree, dureri abdominale, greață, vărsături; adesea - sângerarea gingiilor, dispepsie;
• din sistemul imunitar: adesea - reacții de hipersensibilitate ², imunogenitate ³;
• din partea sistemului cardiovascular: foarte des - sângerare; adesea - tensiune arterială crescută, disfuncție ventriculară stângă ⁴;
• din sistemul urinar: foarte des - infecții ale tractului urinar;
• din sistemul musculo-scheletic: foarte des - mialgie, artralgie, dureri musculo-scheletice;
• din ficat și tractul biliar: rareori - fenomene de hepatotoxicitate, hipertensiune portală, hiperplazie regenerativă nodulară, insuficiență hepatică;
• din sistemul nervos și psihic: foarte des - insomnie, amețeli, cefalee, neuropatie periferică; adesea - disgeuzie (încălcarea gustului), afectarea memoriei;
• din piele și țesuturile subcutanate: foarte des - o erupție cutanată; adesea - urticarie, mâncărime, eritrodisestezie palmar-plantară, încălcarea structurii unghiilor, alopecie;
• din partea organului vederii: adesea - lacrimare crescută, ochi uscați, vedere încețoșată, conjunctivită;
• din partea datelor de laborator și instrumentale ⁵: foarte des - o creștere a activității aminotransferazelor hepatice și a bilirubinei, o scădere a concentrației de hemoglobină și potasiu, a numărului de neutrofile și a numărului de trombocite; adesea - activitate crescută a fosfatazei alcaline în sânge;
• tulburări generale și reacții la locul injectării: foarte des - frisoane, febră, oboseală, astenie; adesea - reacții la perfuzie ⁶, edem periferic; rareori - extravazare la locul perfuziei ⁷.

Explicația notelor:

¹ Conform rezultatelor cercetării, trombocitopenia a apărut cu o frecvență de 31,4%. În majoritatea cazurilor, tulburarea a fost de gradul 1 sau 2 de severitate (număr de trombocite ≥ 50.000 / mm ³), cu cea mai mare scădere a numărului de trombocite observată în a 8-a zi după administrarea Kadsila. Rasa asiatică a avut o incidență și o severitate mai mari a trombocitopeniei. Indiferent de rasă, incidența deficiențelor de gradul 3 și 4 (<50.000 / mm ³) a fost de 11,3%. Frecvența sângerărilor severe (≥ gradul 3) a fost de 1,7%, la reprezentanții țărilor asiatice - 1%.

² Reacțiile de hipersensibilitate dezvoltate cu o frecvență de 2,6%, au fost predominant ușoare până la moderate și s-au rezolvat după un tratament adecvat. Nu au fost înregistrate încălcări ale severității a 3-a și a 4-a.

³ La 5,3% dintre pacienții tratați cu Kadsila, anticorpii împotriva trastuzumab emtansinei au fost detectați la unul sau mai multe puncte de timp după administrarea soluției. Semnificația clinică a acestui fenomen nu a fost stabilită.

⁴ Disfuncția ventriculului stâng în timpul terapiei medicamentoase a fost observată la 2% dintre pacienți. În majoritatea cazurilor, s-au observat scăderi asimptomatice ale FEVS de gradul 1 sau 2. Incidența disfuncției de gradul 3 și 4 a fost de 0,3%; tulburarea s-a dezvoltat de obicei la începutul tratamentului (în ciclurile 1-2). La pacienții cu FEVS ≤ 45%, se recomandă monitorizarea atentă a fracției de ejecție a ventriculului stâng.

⁵ Creșterea activității aminotransferazelor cu gradul 1-4 de severitate și efectul acumulării de aminotransferaze în serul sanguin, observate la utilizarea Kadsila, au fost de obicei reversibile. Creșterea maximă a activității aminotransferazelor a fost observată în a 8-a zi după administrarea medicamentului. De regulă, acest indicator a fost readus la gradul 1 sau la normal până la următoarea perfuzie sau în termen de 30 de zile de la întreruperea tratamentului.

Incidența creșterii activității hepatice a aminotransferazei la pacienții tratați cu Cadcilu a fost de 28%. O creștere a activității ALT și / sau ACT a gradului 3 și 4 de severitate a fost observată la 4,1% și, respectiv, 2,8% dintre pacienți și a avut loc de obicei la începutul terapiei (la ciclurile 1-6). În majoritatea cazurilor, aceste tulburări nu au fost asociate cu un rezultat nefavorabil, iar parametrii funcționali ai ficatului s-au îmbunătățit treptat în timpul urmăririi până la nivelul care a permis continuarea utilizării Kadsila (la o doză normală sau redusă). Nu a existat o dependență regulată a creșterii activității serice a ALT și / sau ACT de ASC, _Cmax și expunerea totală la trastuzumab emtansină sau de _{Cmax de} DM1.

Frecvența încălcărilor altor parametri de laborator:

• concentrație crescută de bilirubină: toate severitatea - 21%, gradul 3 - <1%, gradul 4 - 0%;
• activitate ACT crescută: toată severitatea - 98%, gradul 3 - 8%, gradul 4 - <1%;
• activitate ALT crescută: toată severitatea - 82%, gradul 3 - 5%, gradul IV - <1%;
• scăderea numărului de trombocite: toate severitatea - 85%, gradul 3 - 14%, gradul 4 - 3%;
• scăderea concentrației de hemoglobină: toate severitatea - 63%, gradul 3 - 5%, gradul 4 - 1%;
• scăderea numărului de neutrofile: toate severitatea - 41%, gradul 3 - 4%, gradul 4 - <1%;
• scăderea concentrației de potasiu: toate severitatea - 35%, gradul 3 - 3%, gradul 4 - <1%.

⁶ Reacțiile la perfuzie pot manifesta următoarele simptome: febră, frisoane, bufeuri, hipotensiune arterială, tahicardie, respirație șuierătoare, respirație scurtă, bronhospasm. Frecvența acestor reacții a fost de 4,5%. Reacțiile gradului 3 de severitate au fost observate foarte rar, încălcările gradului 4 de severitate nu au fost observate. De obicei, simptomele s-au rezolvat în primele 24 de ore de la sfârșitul perfuziei. Incidența reacțiilor la perfuzie nu a depins de doză.

⁷ După perfuzia cu Kadsila, unii pacienți au prezentat reacții datorate ingestiei medicamentului sub piele: iritație a pielii, durere, eritem, edem la locul injectării. Cel mai adesea, aceste reacții au apărut în decurs de 24 de ore după perfuzie și, de obicei, au fost ușoare. După administrarea medicamentului, se recomandă observarea pacientului pentru apariția infiltratelor subcutanate. Nu există un tratament specific pentru manifestările extravazării.

Supradozaj

În majoritatea cazurilor cunoscute de depășire a dozei recomandate de Kadsila, s-a dezvoltat trombocitopenie. Decesul a fost raportat la aproximativ 3 săptămâni după ce pacientului i sa administrat greșit 6 mg / kg, dar cauza decesului și asocierea acestuia cu trastuzumab emtansină nu au fost stabilite.

Antidotul nu este cunoscut. Dacă doza recomandată a fost depășită, starea pacientului trebuie monitorizată cu atenție pentru semne de reacții adverse, dacă este necesar, trebuie prescris un tratament simptomatic.

Instrucțiuni Speciale

Kadsila poate fi prescris doar pacienților cu supraexpresie tumorală a proteinei HER2, determinată prin metoda IHC sau amplificarea genei HER2, determinată prin metoda ISH. Metodele de testare utilizate trebuie validate.

Experiența clinică cu utilizarea Kadsila la pacienții cu ECOGPS ≥ 2 (scara Grupului oncologic cooperativ estic pentru evaluarea stării generale) este insuficientă, siguranța și eficacitatea medicamentului nu au fost stabilite.

Femeile în vârstă de reproducere, precum și pacienții de sex masculin, ar trebui să utilizeze contracepție fiabilă în timpul tratamentului și timp de 7 luni după ultima doză.

Reacții de hipersensibilitate

În timpul perioadei de terapie, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului pentru dezvoltarea reacțiilor alergice, ale căror manifestări pot fi similare cu simptomele cauzate de administrarea soluției (reacții la perfuzie).

Sunt cunoscute cazuri de reacții anafilactice severe.

În camera în care se efectuează introducerea Kadsila, trebuie furnizate medicamentele și echipamentele necesare pentru a oferi asistență de urgență în caz de reacții de hipersensibilitate.

Dacă a existat o adevărată reacție de hipersensibilitate (caracterizată printr-o creștere a severității la fiecare perfuzie ulterioară), Kadsilu este complet anulat.

Siguranța utilizării ulterioare a Kadsila nu a fost stabilită la pacienții care, odată cu administrarea anterioară de trastuzumab, au dezvoltat reacții de hipersensibilitate care au necesitat întreruperea tratamentului. Medicul decide cu privire la posibilitatea continuării tratamentului cu medicamentul.

Reacții la perfuzie

Când se administrează Kadsila, în special în timpul primei perfuzii, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului pentru dezvoltarea reacțiilor la perfuzie. Acestea se pot manifesta prin unul sau mai multe simptome, cum ar fi febră, frisoane, bufeuri, hipotensiune arterială, tahicardie, respirație șuierătoare, bronhospasm.

În majoritatea cazurilor, reacțiile observate au fost ușoare sau moderate și au fost rezolvate în primele zile de la sfârșitul administrării medicamentului. Dacă există o reacție semnificativă din punct de vedere clinic, perfuzia este întreruptă până la dispariția simptomelor.

Dacă terapia este reluată, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Dacă reacțiile ar pune viața în pericol, Kadsela este complet anulată.

Siguranța utilizării în continuare a medicamentului nu a fost stabilită la pacienții care, odată cu administrarea anterioară de trastuzumab, au dezvoltat reacții la perfuzie care au necesitat întreruperea tratamentului. După reacții severe la perfuzie, medicul decide dacă continuă tratamentul.

Neurotoxicitate

Au fost raportate cazuri de dezvoltare a neuropatiei periferice (în principal senzoriale), în principal de severitatea 1.

Eficacitatea și siguranța Kadsila nu au fost stabilite pentru pacienții cu neuropatie periferică de grad 3-4 la momentul programării.

În tulburările severe, tratamentul este întrerupt până când simptomele sunt complet rezolvate și se atinge o stare de 1-2 severitate. Pacientul trebuie monitorizat pentru a detecta semne de neurotoxicitate.

Hepatotoxicitate

Hepatotoxicitatea Kadsila s-a manifestat în principal printr-o creștere a activității aminotransferazelor de gradul 1-4 cu efect de acumulare. Nu au existat simptome clinice.

Sunt cunoscute cazuri de dezvoltare a tulburărilor hepatobiliare grave, cum ar fi hiperplazia nodulară regenerativă a ficatului și afectarea hepatică fatală indusă de medicamente. Factori de risc suplimentari pot fi bolile concomitente și administrarea concomitentă de medicamente cu efect hepatotoxic potențial.

Înainte de numirea Kadsila și înainte de fiecare administrare ulterioară a soluției, este necesar să se evalueze funcția hepatică a pacientului.

La pacienții cu activitate ALT crescută înainte de tratament (de exemplu, în prezența metastazelor hepatice), riscul creșterii parametrilor funcției hepatice și dezvoltarea hepatotoxicității de 3-5 grade de severitate crește. În acest caz, trebuie urmate recomandările pentru reducerea dozei sau anularea temporară a Kadsila, în funcție de nivelul de activitate crescută a aminotransferazelor hepatice și de conținutul de bilirubină totală.

La pacienții la care activitatea aminotransferazei este> 2,5 LSN sau concentrația bilirubinei totale> 1,5 LSN înainte de tratament, eficacitatea și siguranța trastuzumab emtansinei nu au fost studiate.

În cazul unei creșteri a activității aminotransferazelor în ser mai mare de 3 VGN cu o bilirubină totală mai mare de 2 VGN, tratamentul cu medicamentul trebuie întrerupt complet.

Datorită hipertensiunii portale a genezei necirotice, este posibil să se dezvolte hiperplazie nodulară regenerativă a ficatului (URH), o boală rară în care, ca urmare a transformării benigne a parenchimului, se formează mai mulți noduli regenerativi mici în ficat.

Toți pacienții cu manifestări clinice de hipertensiune portală și / sau ciroză detectate prin tomografie computerizată a ficatului (în absența simptomelor, inclusiv activitatea crescută a aminotransferazelor) ar trebui să fie diagnosticați cu imagistica tractului urinar. Dacă diagnosticul este confirmat, Kadsela este complet anulat.

Trombocitopenie

Se observă adesea o scădere a numărului de trombocite pe fondul terapiei anticanceroase. Dezvoltarea trombocitopeniei este cel mai frecvent motiv pentru anularea completă a Kadsila.

Sunt cunoscute cazuri de sângerări fatale. S-a raportat sângerare severă, în special hemoragie intracraniană. Frecvența încălcărilor nu depinde de rasă. Unii pacienți cu sângerări severe au primit concomitent terapie anticoagulantă.

Este necesară o observație atentă în timpul tratamentului medicamentos la pacienții cu un număr de trombocite mai mic de 100.000 / mm ³, precum și la administrarea de anticoagulante (de exemplu, heparină sau warfarină).

La pacienții al căror număr de trombocite a fost <100000 / mm ³ înainte de tratament, siguranța și eficacitatea trastuzumab emtansine nu au fost stabilite.

Se recomandă determinarea numărului de trombocite înainte de fiecare perfuzie de Kadsila.

Odată cu apariția trombocitopeniei ≥ gradul 3 (<50.000 / mm ³), Kadsela este întrerupt până când simptomele se remit și se atinge o afecțiune de gradul 1 (≥ 75.000 / mm ³).

Disfuncție ventriculară stângă

Kadsila crește riscul de a dezvolta disfuncție ventriculară stângă. Există cazuri cunoscute de LVEF <40%, care este însoțită de probabilitatea insuficienței cardiace congestive simptomatice.

In studiile clinice cu trastuzumab adjuvant relevat următorii factori de risc de evenimente adverse cardiace: vârsta peste 50 de ani, indicele de masă corporală mare (> 25 kg / m ²), inițial valoarea scăzută a fracția de ejecție a ventriculului stâng (<55%), valoarea scăzută a FEVS înainte sau după terapie adjuvantă cu paclitaxel, terapie prealabilă cu antracicline, utilizare anterioară sau concomitentă a medicamentelor antihipertensive.

Înainte de numirea Kadsila și pe întreaga perioadă de utilizare a acestuia, cel puțin o dată la 3 luni, trebuie efectuată o examinare cardiacă standard a pacientului, inclusiv ventriculografia radioizotopică sau ecocardiografia.

În cazul apariției unei disfuncții a ventriculului stâng, doza de Kadsila este redusă, administrarea este suspendată temporar sau terapia este întreruptă complet (recomandările corespunzătoare sunt indicate în secțiunea „Metoda de administrare și dozare”).

Siguranța și eficacitatea Kadsila nu au fost studiate în următoarele cazuri: FEVS <50% înainte de începerea tratamentului; o istorie de insuficiență cardiacă cronică; dificultăți de respirație în repaus cauzate de patologia concomitentă sau progresia unei boli maligne; tulburări grave ale ritmului cardiac care necesită terapie medicamentoasă; angină pectorală instabilă sau infarct miocardic care a apărut în decurs de 6 luni înainte de începerea cursului terapeutic.

Tulburări pulmonare

S-a raportat despre dezvoltarea bolii pulmonare interstițiale difuze (IBD), în special a pneumonitei în timpul tratamentului cu medicamentul. În unele cazuri, boala a condus la dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută și la deces. IBD se poate manifesta prin următoarele simptome: dificultăți de respirație, tuse, oboseală, infiltrate în plămâni. Dacă diagnosticul este confirmat, Kadsela este complet anulat.

Riscul de tulburări pulmonare este crescut la pacienții cu dispnee de repaus din cauza comorbidității sau progresiei bolii maligne.

Instrucțiuni de eliminare

Produsul neutilizat sau expirat nu ar trebui să poată intra în mediu. Nu trebuie aruncat împreună cu deșeurile menajere sau canalizarea.

Distrugerea medicamentului trebuie efectuată în conformitate cu cerințele instituției medicale.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Efectul Kadsila asupra vitezei de reacție și capacității de concentrare nu a fost studiat. Cu toate acestea, se știe despre apariția unor efecte negative, cum ar fi amețeli, vedere încețoșată, oboseală crescută, reacții la perfuzie. Odată cu dezvoltarea lor, pacienții sunt sfătuiți să se abțină de la conducerea vehiculelor și de a efectua lucrări potențial periculoase.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Kadsila este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.

Dacă sarcina apare în timpul terapiei anticanceroase, pacientul trebuie să-și informeze imediat medicul despre acest lucru. Ea ar trebui să fie informată cu privire la probabilitatea unui impact negativ asupra dezvoltării fătului. În cazul continuării terapiei cu medicamentul, este necesară o supraveghere medicală atentă.

Utilizare pediatrică

Kadsila este contraindicat în copilărie și adolescență (până la 18 ani), deoarece eficacitatea și siguranța sa la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Cu funcție renală afectată

În cazul insuficienței renale ușoare (CC 60-89 ml / min) și moderate (CC 30-59 ml / min), nu este necesară ajustarea regimului de tratament.

Nu există informații despre utilizarea Kadsila la pacienții cu insuficiență renală severă, inclusiv în stadiul terminal (CC <30 ml / min).

Pentru încălcări ale funcției hepatice

În cazul afectărilor funcționale ușoare și moderate ale funcției hepatice, doza inițială de Kadsila nu este ajustată, cu toate acestea, tratamentul se efectuează sub supraveghere medicală atentă, deoarece agentul antineoplazic are o hepatotoxicitate cunoscută.

Nu există informații despre utilizarea Kadsila la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Utilizare la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei inițiale de Kadsila la pacienții cu vârsta cuprinsă între 65 și 75 de ani. Siguranța și eficacitatea terapiei la pacienții cu vârsta peste 75 de ani sunt necunoscute, deoarece experiența clinică în tratarea persoanelor din această grupă de vârstă este foarte limitată.

Interacțiuni medicamentoase

Nu s-au efectuat studii speciale privind interacțiunea trastuzumab emtansinei cu alte medicamente.

Este necesar să se evite administrarea concomitentă de inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4 (cum ar fi nelfinavir, telitromicină, saquinavir, ritonavir, nefazodonă, atazanavir, claritromicină, ketoconazol, indinavir, voriconazol, itraconazol), deoarece această combinație poate crește … Se recomandă selectarea unui medicament alternativ fără efect inhibitor sau cu efect inhibitor minim asupra izoenzimei CYP3A4.

Dacă nu este posibil să se evite utilizarea unor inhibitori puternici ai izoenzimei CYP3A4, medicul ar trebui să ia în considerare amânarea perfuziei Kadsila până când inhibitorul izoenzimei CYP3A4 este eliminat din fluxul sanguin (aproximativ 3 din timpul de înjumătățire). Dacă este imposibil să se transfere terapia cu trastuzumab emtansină, pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru a se dezvolta posibile reacții adverse.

Analogi

Analogii lui Kadsila sunt Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux etc.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor la o temperatură de 2-8 ° C (la frigider, fără congelare).

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Kadsil

Există puține rapoarte despre acest medicament, deoarece acesta a început să fie utilizat relativ recent. Cu toate acestea, mulți numesc deja Kadsilu, care este o combinație de anticorpi monoclonali umanizați (trastuzumab) și un inhibitor de polimerizare a tubulinei DM1, o adevărată descoperire în tratamentul cancerului de sân.

Pe forumuri și site-uri specializate, recenziile despre Kadsil de la pacienți sunt, de asemenea, pozitive. Ei observă eficacitatea antitumorală a medicamentului și toleranța destul de acceptabilă. Efectele secundare includ frisoane, febră, durere la nivelul coloanei vertebrale și la oase, dar aceste reacții se rezolvă de obicei în câteva zile după perfuzie. Costul medicamentului este estimat ca fiind foarte mare.

Preț pentru Kadsila în farmacii

În funcție de regiunea de vânzare și de rețeaua de farmacii, prețul Kadcila pentru 1 sticlă poate fi: doza de 100 mg - 63.500–96.200 ruble, doza de 160 mg - 105.300–158.000 ruble.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!