Tagrisso

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Tagrisso: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Utilizare la vârstnici
14. Interacțiuni medicamentoase
15. Analogi
16. Termeni și condiții de stocare
17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. Recenzii
19. Preț în farmacii

Denumire latină: Tagrisso

Cod ATX: L01XE35

Ingredient activ: osimertinib (Osimertinib)

Producător: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Suedia)

Descriere și fotografie actualizată: 30.11.2018

Prețuri în farmacii: de la 300.482 RUB.

Cumpără

Tagrisso este un medicament antineoplazic, un inhibitor al proteinelor tirozin kinazei.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este disponibil sub formă de comprimate filmate: biconvexe, maro deschis, rotunde (doză de 40 mg) gravate pe o față "AZ 40" sau ovale (doze de 80 mg) gravate pe o față "AZ 80" (de 10 buc. În blistere: la o doză de 40 mg - într-o cutie de carton cu prima deschidere de control 3 blistere; la o doză de 80 mg - într-o cutie de carton cu prima deschidere de control 1 sau 3 blistere; fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Tagrisso).

1 comprimat filmat conține:

substanță activă: mesilat de osimertinib - 47,7 sau 95,4 mg, care este echivalent cu 40 sau respectiv 80 mg de osimertinib;
componente auxiliare: fumarat de stearil de sodiu, celuloză microcristalină, manitol, hiproloză cu un grad redus de substituție;
învelișul filmului: alcool polivinilic, macrogol 3350, dioxid de titan, oxid roșu de colorant de fier (E172), oxid galben de colorant de fier (E172), oxid negru de colorant de fier (E172), talc.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Tagrisso este un medicament anticancer, al cărui ingredient activ este osimertinib, un inhibitor ireversibil al receptorului tirozin kinazei (EGFR) al receptorului factorului de creștere epidermic. Rezultatele studiilor in vitro au demonstrat eficacitatea farmacodinamică a osimertinibului în toate liniile celulare semnificative clinic de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) care transportă mutații sensibilizante EGFR și mutația T790M asociată cu dezvoltarea rezistenței la inhibitori ai tirozin kinazei. Activitatea ridicată și efectul inhibitor al osimertinibului determină suprimarea creșterii celulare [în ceea ce privește EGFR fosforilat, concentrația inhibitoare aparentă jumătate maximă (IC ₅₀₎) sunt 6–54 nmol]. În același timp, în ceea ce privește liniile celulare cu EGFR de tip sălbatic, se observă o activitate semnificativ mai scăzută (în raport cu EGFR fosforilat, un IC ₅₀ aparent _de 480-1800 nmol). In vivo, osimertinibul oral reduce dimensiunea tumorii atât în xenogrefele NSCLC cu mutații EGFR activante și mutațiile T790M, cât și în modelele de tumori pulmonare transgenice de șoarece.

Farmacocinetica

După administrarea orală de Tagrisso, concentrația plasmatică maximă (C _max) a osimertinibului este atinsă într-o perioadă de 3 până la 24 de ore. Nu a fost stabilită biodisponibilitatea absolută. Aportul simultan de alimente asupra biodisponibilității osimertinibului la o doză de 80 mg nu are niciun efect semnificativ clinic. Expunerea la osimertinib nu este perturbată de creșterea acidității gastrice. În intervalul de doză de la 20 la 240 mg, o creștere a valorilor C _maxiar ASC (aria sub curba concentrației plasmatice-timp) este proporțională cu doza luată. Utilizarea zilnică a Tagrisso o dată pe zi determină acumularea de aproximativ trei ori a osimertinibului, cu o stare de echilibru realizată prin 15 zile de terapie. Concentrațiile plasmatice într-o stare de echilibru sunt menținute în intervalul multiplilor de 1,6 timp de 24 de ore (interval între doze).

Volumul aparent de distribuție este de 986 L, indicând o distribuție semnificativă a țesuturilor. Se presupune o legare pronunțată de proteinele plasmatice, deoarece datorită instabilității, legarea nu poate fi măsurată cu precizie. Osimertinib este capabil să formeze o legătură covalentă cu albumina serică umană și de șobolan, proteinele plasmatice de șobolan și uman și hepatocitele umane.

Metabolismul osimertinibului se realizează în principal cu participarea izoenzimelor citocromului CYP3A5 și, într-o măsură mai mică, a CYP3A4. Se presupune că pot avea loc căi metabolice alternative. Principalele căi metabolice ale osimertinibului sunt oxidarea și dezalchilarea, în urma cărora sunt detectați doi metaboliți activi din punct de vedere farmacologic în plasma umană: AZ7550, care a demonstrat un profil farmacologic similar cu cel al osimertinibului și AZ5104, care are o activitate mai mare împotriva EGFR mutant și de tip sălbatic. După administrarea Tagrisso în plasma sanguină a pacienților, ambii metaboliți apar lent, timp de aproximativ 24 de ore.

În plasma sanguină, osimertinib sub formă nemodificată este de 0,8%, sub forma metabolitului AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% din radioactivitatea totală, în același timp, ponderea principală a radioactivității se caracterizează printr-o legătură covalentă cu proteinele plasmatice din sânge.

Cel puțin 12 compuși se găsesc în urină și fecale umane, 5 dintre ei reprezintă mai mult de 1% din doza luată: osimertinib nemodificat este de aproximativ 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, cisteinil aduct (M21) - 1,5%, metabolit necunoscut (M25) - 1,9%.

La concentrații semnificative clinic, osimertinib este un inhibitor competitiv al izoenzimelor CYP3A4 și CYP3A5, dar nu și CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Nu suprimă genele UGT1A1 și UGT2B7 în ficat. În intestin este posibilă suprimarea activității UGT1A1; nu se cunoaște semnificația clinică a acestui proces.

Clearance-ul aparent al osimertinibului în plasmă este de 14,2 L / h.

Timpul de înjumătățire (T _½) este de aproximativ 48 de ore.

După o doză unică de 20 mg de osimertinib, până la 67,8% din doza administrată este excretată prin intestine, din care aproximativ 1,2% este neschimbată. Rinichii au excretat 14,2%, nemodificat - 0,8%.

Rezultatele studiilor in vitro au demonstrat că osimertinib nu este un substrat pentru OATP1B1 și OATP1B3 și la concentrații semnificative clinic nu inhibă MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Dar interacțiunea cu substraturile MATE1 sau OST2 nu poate fi complet exclusă.

Osimertinib este un substrat pentru glicoproteina P (Pgp) și proteina de rezistență la cancerul de sân (BCRP), dar în doze relevante clinic, interacțiunea sa cu substanțele active ale altor medicamente este puțin probabilă.

Analiza studiilor de farmacocinetică a populației, care au implicat 778 de persoane, au arătat că greutatea pacientului, vârsta (între 21 și 89 de ani), sexul, etnia sau fumatul nu au avut un efect semnificativ clinic asupra expunerii de echilibru calculate (ASC _SS).

Dacă funcția hepatică este afectată, expunerea la osimertinib poate crește. Parametrii săi farmacocinetici sunt influențați de albumina serică, nu există nicio asociere între markerii funcției hepatice precum alanina aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferaza (ACT) și bilirubina, iar expunerea la osimertinib este absentă. Studiile clinice nu au inclus pacienți cu activitate ACT sau ALT care depășesc limita superioară a normalului (LSN) de peste 2,5 ori.

În plus, farmacocinetica medicamentului nu a fost studiată cu o creștere a activității ACT sau ALT de peste 5 ori de la VGN pe fondul afectării tumorale a ficatului și un exces al concentrației de bilirubină totală de peste 1,5 ori față de VGN. Cu un grad ușor de afectare și funcție hepatică normală, există o similitudine în expunerea la osimertinib.

Cu un grad ușor de insuficiență renală cu clearance-ul creatininei (CC) 60-90 ml / min, moderat (CC 30-60 ml / min) sau sever (CC 15-30 ml / min), expunerea la osimertinib nu se modifică. Efectul medicamentului cu CC mai mic de 15 ml / min nu a fost stabilit.

Indicații de utilizare

Utilizarea Tagrisso este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer pulmonar non-celular mic avansat local sau metastazat cu mutație T790M în gena receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR).

Contraindicații

Absolut:

disfuncție renală severă, insuficiență renală cronică în stadiul final, inclusiv pacienți care fac hemodializă;
disfuncție hepatică moderată și severă;
utilizarea simultană a preparatelor de sunătoare;
terapia concomitentă cu inductori puternici ai CYP3A (inclusiv fenitoină, rifampicină, carbamazepină);
vârsta de până la 18 ani;
perioada sarcinii;
sarcina și alăptarea;
hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Tagrisso trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu afecțiuni pulmonare interstițiale, prelungirea intervalului QTc, atunci când este combinat cu inductori moderate ai CYP3A4 (inclusiv bosentan, modafinil, efavirenz, etravirină).

Tagrisso, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Utilizarea medicamentului Tagrisso trebuie monitorizată de un medic cu experiență în tratamentul cu medicamente anticanceroase.

Comprimatele se iau pe cale orală, înghițind întregi (nu trebuie permise deteriorarea cojii filmului), spălate cu o cantitate suficientă de apă, întotdeauna la aceeași oră a zilei, indiferent de masă. Dacă pierdeți din greșeală următoarea doză de Tagrisso, pastila uitată poate fi luată dacă perioada înainte de a lua următoarea doză este de 12 ore sau mai mult.

Dacă este dificil să înghițiți comprimatul, acesta poate fi luat după dizolvare în 50 ml de apă plată. Nu folosiți alte lichide pentru dispersie! O tabletă întreagă (care nu este zdrobită) este scufundată în apă și agitată până se dizolvă complet, suspensia rezultată fiind imediat băută. În plus, 100 ml de apă se toarnă în rămășițele din pahar și, de asemenea, se bea.

Tagrisso sub formă de suspensie, dacă este necesar, poate fi administrat printr-un tub nazogastric. În acest caz, tableta este dispersată în 15 ml de apă și alți 15 ml de apă se adaugă la restul preparatului. Suspensia rezultată într-un volum de 30 ml este injectată în conformitate cu cerințele instrucțiunilor producătorului pentru tubul nazogastric și tubul este spălat cu o cantitate adecvată de apă. Suspensia terminată și reziduurile dizolvate trebuie administrate pacientului în decurs de 0,5 ore de la momentul în care comprimatul este scufundat în apă.

Doza recomandată: 80 mg o dată pe zi pe zi. Tratamentul este pe termen lung și este întrerupt dacă se dezvoltă toxicitate inacceptabilă sau progresează boala.

În caz de intoleranță individuală la medicament și apariția reacțiilor adverse, este indicată o întrerupere temporară a administrării comprimatelor și / sau o scădere a dozei de osimertinib la 40 mg o dată pe zi.

În cazul apariției reacțiilor nedorite, doza de Tagrisso este ajustată luând în considerare organul țintă și efectele secundare specifice:

pneumonită sau boală pulmonară interstițială: este necesară întreruperea tratamentului medicamentos;
prelungirea intervalului QTc pe electrocardiogramă (ECG) mai mare de 500 msec, notată cel puțin de două ori (cu înregistrări ECG repetate): anularea temporară a Tagrisso. După atingerea duratei intervalului QTc mai mic de 481 msec sau a valorii QTc inițiale, dacă a fost de cel puțin 481 msec, tratamentul este reluat cu o doză de 40 mg;
prelungirea intervalului QTc, însoțită de simptome de aritmie gravă: este necesară întreruperea tratamentului;
al treilea grad al oricărei reacții adverse și peste: încetarea utilizării comprimatelor pentru o perioadă de până la 21 de zile. Dacă în această perioadă gradul efectului secundar care a apărut a scăzut la 0-2 grade, tratamentul poate fi reluat folosind doza anterioară (80 mg) sau redusă (40 mg). Dacă gradul evenimentului advers în decurs de 21 de zile de la pauză nu a scăzut la gradul al doilea și mai jos, tratamentul cu Tagrisso trebuie întrerupt complet.

Cu un grad ușor de disfuncție hepatică (nivelul bilirubinei totale nu depășește ULN, iar activitatea ACT depășește ULN sau nivelul bilirubinei totale depășește ULN de cel mult 1,5 ori pentru orice valoare a activității ACT), este necesară ajustarea dozei.

În cazul insuficienței renale ușoare până la moderate, nu este necesară ajustarea dozei de osimertinib.

Efecte secundare

Evenimente adverse din sisteme și organe (clasificate după cum urmează: foarte des - ≥ 1/10, adesea - de la ≥ 1/100 la <1/10, rareori - de la ≥ 1/1000 la <1/100):

din partea sistemului respirator, a toracelui și a organelor mediastinale: adesea - boală pulmonară interstițială, inclusiv a celor letale;
din tractul gastro-intestinal: foarte des - diaree, stomatită;
din partea organului vizual: rareori - cheratită, cheratită punctată, defect cornean epitelial, eroziune corneană, defect cornean;
din partea pielii și a țesutului subcutanat: foarte des - mâncărime a pielii (inclusiv mâncărime a pleoapelor, mâncărime generalizată), erupție cutanată (inclusiv erupție cutanată generalizată, erupție eritematoasă, erupție maculară, erupție maculopapulară, erupție papulară, erupție pustulară, foliculită, dermatită, acneformită, acnee, dermatită), piele uscată (inclusiv crăpături la nivelul pielii, xerodermie, eczeme), paronichie (inclusiv decolorarea unghiilor, boala patului unghial, inflamație și / sau durere a patului unghial, boli ale unghiilor, distrofie a unghiilor, infecție a unghiilor, onicoclasie, onicoliză, tuberozitate unghii, onicomadeza);
studii de laborator și instrumentale: foarte des - o scădere a numărului de trombocite, o scădere a numărului de leucocite, o scădere a numărului de neutrofile; rareori - prelungirea intervalului QTc cu mai mult de 500 msec.

Supradozaj

Simptome: administrarea unei doze crescute de osimertinib (160 sau 240 mg pe zi) poate agrava severitatea evenimentelor adverse tipice pentru inhibitorii tirozin kinazei EGFR, cum ar fi diareea și erupția cutanată.

Tratament: nu există recomandări specifice pentru tratamentul supradozajului cu Tagrisso. Ar trebui să încetați să luați pastilele, dacă este necesar, este indicată numirea terapiei simptomatice.

Instrucțiuni Speciale

Numirea medicamentului Tagrisso la pacienții cu cancer pulmonar local avansat sau metastazat cu celule mici nu trebuie făcută decât după confirmarea mutației T790M în gena EGFR. Pentru a o determina, ar trebui să utilizați doar o metodă de cercetare sensibilă, fiabilă și rezonabilă - un test validat.

Starea mutației T790M este determinată în ADN-ul (acidul dezoxiribonucleic) al tumorii izolat dintr-o probă de țesut tumoral sau plasmă sanguină. Dacă testul plasmei sanguine a arătat un rezultat negativ, atunci pentru a exclude un rezultat fals negativ atunci când se analizează ADN-ul tumorii circulante, se recomandă efectuarea unui test suplimentar pentru a determina mutația în țesutul tumoral. Indicația pentru utilizarea Tagrisso este detectarea unei mutații T790M în țesutul tumoral sau plasma sanguină la un pacient.

Rezultatele studiilor clinice indică posibilitatea de a dezvolta cazuri severe, care pun viața în pericol și fatale de boli pulmonare interstițiale sau pneumonită. În majoritatea cazurilor, starea pacientului s-a îmbunătățit la întreruperea tratamentului. Nu există experiență cu utilizarea Tagrisso la pacienții cu simptome clinice ale bolii pulmonare interstițiale, inclusiv antecedente. Prin urmare, pentru a exclude boala pulmonară interstițială, se recomandă evaluarea foarte atentă a pacienților cu dezvoltare acută și / sau agravare a simptomelor pulmonare, cum ar fi dificultăți de respirație, febră, tuse. Pentru perioada de clarificare a acestor simptome, terapia trebuie suspendată și, dacă este diagnosticată boala pulmonară interstițială, aceasta trebuie oprită complet.

Utilizarea Tagrisso trebuie evitată pentru sindromul QT lung congenital. Tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă cronică, dezechilibru electrolitic sau care iau medicamente care prelungesc intervalul QTc ar trebui să fie însoțit de determinarea periodică a concentrației de electroliți și ECG. Dacă, în timpul înregistrărilor ECG repetate, valorile intervalului QTc depășesc 500 msec, terapia trebuie suspendată până când intervalul QTc scade la mai puțin de 481 msec sau la valoarea inițială dacă a fost de cel puțin 481 msec. Terapia trebuie reluată cu o doză redusă de medicament. Dacă, pe fondul prelungirii intervalului QT, se dezvoltă tahicardia ventriculară de tip piruetă, tahicardia ventriculară polimorfă sau semne de aritmii cardiace severe, terapia cu Tagrisso trebuie anulată.

Înainte de începerea tratamentului și în timpul tratamentului cu osimertinib, funcția sistemului cardiovascular trebuie monitorizată la pacienții cu factori de risc pentru boli de inimă sau afecțiuni concomitente care pot afecta fracțiunea de ejecție a ventriculului stâng și la pacienții cu simptome cardiace semnificative apărute în timpul tratamentului.

În legătură cu prezența cazurilor de dezvoltare a keratitei, se recomandă consultarea urgentă a unui oftalmolog atunci când fotosensibilitate, lacrimare, inflamație acută a ochilor, însoțită de durere la nivelul ochilor și / sau roșeață a acestora, vedere încețoșată în timpul administrării pastilelor.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Utilizarea Tagrisso nu afectează capacitatea pacientului de a conduce vehicule și mecanisme complexe.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea Tagrisso este contraindicată în perioada de gestație și alăptare.

Femeilor de vârstă reproductivă li se recomandă să utilizeze metode contraceptive de barieră, deoarece expunerea la contraceptive hormonale poate fi redusă. Concepția trebuie evitată pe întreaga perioadă de terapie și cel puțin două luni după întreruperea tratamentului la femei și patru luni la bărbați.

Rezultatele studiilor de osimertinib la animale indică efectul medicamentului asupra organelor de reproducere masculine și feminine, ceea ce reduce fertilitatea umană.

Utilizare pediatrică

Datorită lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea utilizării Tagrisso la copii și adolescenți, este contraindicat să se prescrie medicamentul pentru tratamentul pacienților cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Utilizarea Tagrisso este contraindicată pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă, insuficiență renală cronică în stadiul final, inclusiv a pacienților care fac hemodializă.

În cazul insuficienței renale ușoare până la moderate, nu este necesară ajustarea dozei de osimertinib.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Numirea lui Tagrisso este contraindicată în caz de disfuncție hepatică moderată și severă.

Utilizare la vârstnici

Trebuie avut în vedere faptul că la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, dezvoltarea evenimentelor adverse (inclusiv reacții de gradul 3 și superioare), care necesită suspendarea tratamentului sau întreruperea tratamentului cu Tagrisso, are loc mai des decât la pacienții mai tineri.

Tipurile de reacții adverse și eficacitatea terapeutică a Tagrisso la pacienții vârstnici nu diferă de cele la pacienții mai tineri.

Interacțiuni medicamentoase

itraconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) la o doză de 200 mg de 2 ori pe zi: niciun efect semnificativ clinic asupra expunerii la osimertinib;
rifampicină, fenitoină, carbamazepină (inductori puternici ai CYP3A): determină o scădere semnificativă clinic a ASC a osimertinibului în echilibru și expunere la metabolitul AZ5104, prin urmare, combinația cu acești agenți este contraindicată;
bosentan, modafinil, efavirenz, etravirină (inducători moderați ai CYP3A4): se recomandă evitarea numirii acestora din cauza riscului existent de expunere scăzută la osimertinib; dacă este necesar, utilizarea combinată trebuie utilizată cu precauție;
omeprazol și alte medicamente care modifică aciditatea sucului gastric: nu determină o modificare semnificativă clinic a expunerii la osimertinib, prin urmare, doza nu trebuie limitată;
rosuvastatina (un substrat sensibil al BCRP): crește expunerea sa și, prin urmare, pentru detectarea în timp util a simptomelor de toleranță afectată, este necesară o monitorizare atentă a pacienților care iau rosuvastatină și alte medicamente cu un indice terapeutic îngust, a cărui distribuție depinde de BCRP;
simvastatină (substrat sensibil CYP3A4): este posibilă o scădere a ASC și _{Cmax a} simvastatinei; aceste modificări sunt nesemnificative și nu au efect clinic semnificativ;
contraceptive hormonale: există riscul de a reduce efectul lor contraceptiv.

Analogi

Analogii lui Tagrisso sunt: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib etc.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Tagrisso

Recenzii despre Tagrisso de la pacienții care iau medicamentul nu sunt disponibile în prezent.

Preț pentru Tagrisso în farmacii

Prețul Tagrisso pentru un pachet care conține 30 de comprimate la o doză de 80 mg poate varia de la 555.000 de ruble.

Tagrisso: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului

Preț

Farmacie

Filă Tagrisso. captivitate p / o. 80 mg Nr. 30

RUB 300 482

Cumpără

Tagrisso 80 mg comprimate filmate 30 buc.

RUB 300 482

Cumpără

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!