CellSept - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, 250 Mg, Tablete 500 Mg, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

SellSept

CellSept: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. Interacțiuni medicamentoase
12. 12. Analogi
13. 13. Termeni și condiții de stocare
14. 14. Condiții de eliberare de la farmacii
15. 15. Recenzii
16. 16. Preț în farmacii

Denumire latină: CellCept

Cod ATX: L04AA06

Ingredient activ: micofenolat mofetil (Micofenolat mofetil)

Producător: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italia); Roche Farma SA (Spania); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Elveția)

Descriere și actualizare foto: 2019-09-07

CellSept este un medicament imunosupresor selectiv utilizat după transplantul de organe (rinichi, ficat, inimă).

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare CellSept:

• comprimate filmate: lavandă, gravată cu „CellCept 500” pe o parte, „Roche” pe cealaltă (într-o cutie de carton, 5 blistere cu 10 comprimate);
• capsule: cu corp maro și capac albastru, mărimea 1, gelatinoase dure, opace; cu litere negre pe carcasa "Roche", pe capac - "CellCept 250"; capsulele conțin o pulbere fină granulară, parțial mototolită, de la aproape alb la alb (într-o cutie de carton există 10 blistere a câte 10 capsule fiecare).

Fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea CellSept.

Compoziția a 1 comprimat:

• ingredient activ: micofenolat de mofetil - 500 mg;
• componente auxiliare: celuloză microcristalină - 244 mg; croscarmeloză sodică - 32,5 mg; stearat de magneziu - 12,2 mg; povidonă K90 - 24,4 mg;
• înveliș: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hipromeloză, hiproloză, dioxid de titan, macrogol 400, colorant oxid de fier roșu, colorant indigo carmin) - 24 mg.

Compoziția a 1 capsulă:

• ingredient activ: micofenolat de mofetil - 250 mg;
• componente auxiliare: croscarmeloză sodică - 11,9 mg; stearat de magneziu - 4,5 mg; povidonă K90 - 5,95 mg; amidon de porumb pregelatinizat - 29,76 mg;
• corpul capsulei: dioxid de titan, colorant de oxid de fier roșu, colorant de oxid de fier galben, gelatină;
• capac capsulă: dioxid de titan, colorant indigo carmin, gelatină;
• cerneală: șelac, hidroxid de potasiu, colorant oxid negru de fier.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Substanța activă a CellSepta - MMF (micofenolat mofetil), este un ester 2-morfolinoetilic al IFC (acid micofenolic). Este un inhibitor puternic, selectiv, necompetitiv și reversibil al IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenază) care inhibă biosinteza nucleozidelor de guanozină. Mecanismul prin care activitatea enzimatică a IMPDH este suprimată este probabil legat de faptul că IFC structural imită nu numai cofactorul fosfatului de dinotice nicotinamidă, ci și molecula de apă catalizatoare. Acest lucru devine un obstacol în calea oxidării IMP (inozin monofosfat) în xantoză-5-monofosfat, care este cea mai importantă etapă în biosinteza nucleozidelor de guanozină.

IFC are un efect citostatic mai pronunțat asupra limfocitelor decât asupra altor celule, deoarece proliferarea limfocitelor B și T depinde în mare măsură de sinteza purinelor, în timp ce celulele de alte tipuri pot trece la ocolirea căilor metabolice.

Pentru a preveni respingerea după transplantul de organ (rinichi, ficat și inimă), terapia de respingere refractară a unui MMF renal transplantat este prescrisă în combinație cu muromonab-CD3, globulină antitimocitară, corticosteroizi și ciclosporină.

În cazul transplantului de rinichi, combinația MMF cu ciclosporină și corticosteroizi scade incidența eșecului tratamentului în primele șase luni după transplant și respingerea dovedită histologic în timpul tratamentului; atunci când este utilizată într-o doză zilnică de 2000 mg, incidența cumulativă a decesului și mortalității grefei scade în 12 luni după transplantul de rinichi, dar atunci când este utilizat într-o doză zilnică de 3000 mg, există o creștere a frecvenței retragerii premature din studiu din orice motiv.

MMF depășește azatioprina în frecvența respingerii dovedite histologic, a mortalității și a transplanturilor repetate în transplanturile de inimă.

Terapia MMF în combinație cu ciclosporină și corticosteroizi este mai eficientă decât azatioprina. Acest lucru previne respingerea acută și asigură supraviețuire similară cu azatioprina la pacienții cu transplant hepatic primar.

Pe fondul utilizării MMF, incidența decesului sau deceselor grefei scade la șase luni după începerea tratamentului cu 45% (p = 0,062) la pacienții cărora li s-a efectuat transplant de rinichi cu refuz de transplant acut mediat de celule refractar la tratament.

La doze care sunt de 2-3 ori mai mari decât cele terapeutice în cazul transplantului de rinichi și de 1,3-2 ori mai mari decât cele la pacienții după transplant de inimă, MMF nu a avut efect cancerigen și nu a afectat fertilitatea șobolanilor masculi. La doze care au proprietăți citotoxice puternice, în două teste (determinate de timidin kinaza în celulele limfomului de șoarece și în micronucleolii de șoarece), MMF poate duce la instabilitate cromozomială.

În studiile la animale, aportul oral de CellCept într-o doză care este de 0,5 ori mai mare în ceea ce privește expunerea sistemică la o doză zilnică de 2000 mg după transplant de rinichi și de aproximativ 0,3 ori mai mare în ceea ce privește expunerea sistemică la o doză clinică zilnică de 3000 mg recomandată după un transplant de inimă. a dus la malformații (inclusiv anoftalmie, hidrocefalie și agnatie) la prima generație de descendenți fără efecte toxice asupra fertilității și mamei, precum și asupra performanței reproductive a generațiilor următoare.

Ca rezultat al studiilor de teratogenitate la animale, s-a constatat că șobolanii tratați cu medicamentul în doză de aproximativ 0,5 ori mai mare de 3000 mg pe zi cu efecte sistemice, resorbție fetală și malformații congenitale (inclusiv anoftalmie, hidrocefalie și agnatie) au fost observate, la descendenții iepurilor. au fost identificate malformații ale rinichilor, ale sistemului cardiovascular, ectopie a inimii și rinichilor, hernii ombilicale și diafragmatice, în timp ce semnele de efecte toxice asupra mamei nu au fost înregistrate.

În studiile toxicologice ale MMF la animale, principalele leziuni au fost localizate în organele limfoide și hematopoietice și s-au dezvoltat la un nivel de expunere sistemică la CellCept, care este echivalent sau mai mic decât efectul clinic al dozei de 2000 mg pe zi recomandată pacienților după transplantul de rinichi. Profilul de toxicitate neclinic al MMF este în concordanță cu evenimentele adverse raportate în studiile clinice la om, rezultând date de siguranță care sunt mai relevante pentru populația de pacienți.

Farmacocinetica

Caracteristicile farmacocinetice ale MMF au fost studiate la pacienții cărora li s-au efectuat transplanturi de rinichi, ficat și inimă. În general, profilul farmacocinetic al MMF nu diferă la pacienții cu transplant de inimă și rinichi. În timpul perioadei timpurii post-transplant, la pacienții cu transplant hepatic care au primit 1500 mg de MMF, concentrațiile de IFC au fost aceleași ca la pacienții după transplant de rinichi cărora li s-au administrat 1000 mg de MMF.

După administrarea orală, MMF se absoarbe rapid și complet, în timp ce substanța suferă un metabolism complet la prima trecere a MMF cu formarea de IFC (metabolit activ). Când CellSept este administrat pe cale orală, biodisponibilitatea MMF, în conformitate cu ASC _IFC (zona sub curba concentrație-timp), are o medie de 94% din valoarea acestui indicator atunci când este administrat intravenos. În cazurile în care MMF este administrat oral, concentrația sa plasmatică nu este determinată.

În timpul perioadei timpurii post-transplant (până la 40 de zile după un transplant de rinichi, ficat sau inimă), valorile medii ale ASC _IFC sunt cu aproximativ 30% mai mici, iar C _max (concentrația maximă a substanței) este cu aproximativ 40% mai mică decât cea observată la sfârșitul post-transplant (în decurs de 3-6 luni de la transplant).

Gradul de absorbție a MMF (ASC _IFC) atunci când este utilizat de 2 ori pe zi, 1500 mg la pacienți după transplantul de rinichi, aportul de alimente nu are efect. Cu toate acestea, atunci când este luat cu alimente, C _{max al} IFC este redus cu 40%.

De regulă, la aproximativ 6-12 ore după administrarea CellCept, se constată o creștere secundară a concentrației plasmatice a IFC, aceasta indicând faptul că există o recirculare hepatică-intestinală a medicamentului. Cu terapia simultană cu colestiramină, ASC _IFC scade cu aproximativ 40%, ceea ce indică o întrerupere a circulației hepatico-intestinale.

IFC în concentrații semnificative clinic se leagă de albumina plasmatică la 97%.

Metabolismul IFC apare în principal sub influența glucuronil transferazei, cu formarea MPKG fenolic inactiv farmacologic (glucuronid IFC). Mai târziu, în cursul recirculării hepatico-intestinale, MPKG este transformat în MPK liber.

93% din doza primită de MMF marcat radioactiv după administrarea orală este excretată în urină, 6% din doză este excretată în fecale. Aproximativ 87% din doza administrată este excretată sub formă de MPCG în urină. Până la 1% din doză este excretată sub formă de IFC în urină.

Concentrațiile detectabile clinic de IFC și MPKG nu sunt eliminate prin hemodializă. În cazul concentrațiilor mai mari de MPKG (de la 100 μg / ml), o parte din concentrație poate fi eliminată. Sechestranții de acid biliar, cum ar fi colestiramina, întrerupând recircularea hepatică-intestinală, scad ASC-ul _IFC.

La efectuarea unui studiu de bioechivalență a două forme de dozare a eliberării medicamentului, sa constatat că 4 capsule CellSept 250 mg sunt echivalente cu 2 comprimate CellSept 500 mg.

Într-un studiu cu o doză unică de MMF pe fondul insuficienței renale cronice severe (la pacienții cu o rată de filtrare glomerulară <25 ml / min / 1,73 m ²), valoarea ASC a _IFC a fost cu 28-75% mai mare decât la pacienții cu leziuni mai puțin pronunțate. rinichi și voluntari sănătoși. La pacienții cu insuficiență renală severă, ASC de _MPKG după administrarea unei doze unice este de 3-6 ori mai mare, ceea ce este în concordanță cu datele cunoscute privind excreția de MPKG de către rinichi.

Nu au fost efectuate studii privind administrarea repetată de MMF pe fondul insuficienței renale cronice severe.

ASC medie _0-12 pentru IFC la pacienții cu funcție de grefă renală întârziată după transplant este comparabilă cu valoarea la pacienții la care nu a existat nicio întârziere a funcției grefei după transplant, iar ASC plasmatică medie _0-12 pentru IFCG a fost de 2-3 de mai multe ori.

La voluntarii cu ciroză alcoolică hepatică, după ingestia MMF, nu au fost detectate modificări ale parametrilor farmacocinetici ai IFC și MPKG. În acest sens, s-a constatat că afectarea parenchimului hepatic nu este o contraindicație pentru numirea MMF. Există o presupunere că influența patologiei hepatice asupra acestui proces este determinată de o boală specifică. La pacienții cu afecțiuni hepatice cu predominanță de leziuni ale tractului biliar (în special cu ciroză biliară primară), efectul poate fi diferit.

Copiii care au suferit un transplant de rinichi, după administrarea orală a MMF de 2 ori pe zi la o doză de 600 mg / m ² (maximă - până la 1000 mg de 2 ori pe zi) ASC IFC este comparabil cu cel de la destinatari adult transplant renal care primesc MMF De 2 ori pe zi, la o doză de 1000 mg, atât în perioada post-transplant precoce, cât și târzie. Între grupele de vârstă, valoarea ASC pentru IFC a fost aceeași în perioada de transplant precoce și tardivă.

Nu au fost studiați parametrii farmacocinetici ai CellCept la pacienții vârstnici și senili (de la 65 de ani).

Indicații de utilizare

CellSept este prescris în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi în următoarele cazuri:

• respingere acută de organe (prevenire), respingere de organe la pacienți după transplant alogen de rinichi, refractară la terapie (tratament);
• respingerea acută a organelor (prevenirea) și utilizarea pentru a îmbunătăți supraviețuirea grefei și supraviețuirea pacientului după transplantul de inimă alogen;
• respingerea acută a organelor la pacienți după transplant alogen de ficat (prevenire).

Contraindicații

Absolut:

• perioada de lactatie;
• intoleranță individuală la micofenolat de mofetil, acid micofenolic și alte componente ale medicamentului.

Rudă (CellSept este prescris sub supraveghere medicală):

• exacerbarea bolilor tractului gastro-intestinal;
• sarcina.

CellSept, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Capsulele și comprimatele CellSept se administrează pe cale orală.

Adulți

Pentru prevenirea respingerii transplantului de rinichi, CellCept este prescris de 2 ori pe zi, 1000 mg. În studiile clinice, s-a constatat că utilizarea medicamentului într-o singură doză de 1500 mg este, de asemenea, sigură și eficientă, cu toate acestea, beneficiile din punct de vedere al eficacității la acest grup de pacienți nu au fost stabilite. Profilul general de siguranță la pacienții cărora li se administrează 2000 mg de CellCept pe zi este mai bun decât în cazul terapiei cu o doză zilnică de 3000 mg.

Pentru prevenirea respingerii transplantului de ficat și de inimă, precum și pentru tratamentul respingerii transplantului de rinichi primul / refractar, CellCept este prescris de 2 ori pe zi, 1500 mg.

Prima doză de CellCept după un transplant de rinichi, ficat sau inimă trebuie administrată cât mai curând posibil.

Pe fondul neutropeniei (la pacienții cu un număr absolut de neutrofile <1300 în 1 μl de sânge), terapia trebuie întreruptă sau doza de CellCept trebuie redusă. Este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului.

La pacienții cu insuficiență renală cronică severă (cu o rată de filtrare glomerulară mai mică de 25 ml / min / 1,73 m ²) în afara perioadei imediat post-transplant sau după tratamentul pentru respingere acută / refractară, trebuie evitată o doză zilnică de CellCept care depășește 2000 mg. Nu există date privind pacienții cu insuficiență renală severă care au suferit transplanturi de ficat sau de inimă.

Copii

Nu există date privind siguranța și eficacitatea CellCept în prevenirea transplantului de inimă sau ficat și în tratamentul respingerii transplantului renal primar / refractar.

Regimul de dozare recomandat de CellCept după transplant renal la pacienții cu vârsta peste 12 ani (în funcție de suprafața corpului):

• 1,25-1,50 m ²: de 2 ori pe zi, 750 mg;
• de la 1,5 m ²: de 2 ori pe zi, 1000 mg.

Efecte secundare

Datorită bolii de bază și a utilizării combinate a CellCept cu multe alte medicamente, profilul reacțiilor adverse asociate terapiei imunosupresoare este adesea dificil de stabilit.

Conform studiilor clinice, principalele efecte secundare asociate cu utilizarea CellCept împreună cu corticosteroizii și ciclosporina pentru prevenirea respingerii transplantului renal, hepatic sau cardiac sunt sepsisul, diareea, vărsăturile și leucopenia. Există, de asemenea, dovezi ale creșterii frecvenței infecțiilor oportuniste.

În tratamentul respingerii renale refractare, profilul de siguranță al MMF este similar cu cel utilizat pentru prevenirea respingerii renale utilizând CellCept în doză zilnică de 3000 mg. Efectele secundare predominante care au apărut la pacienții cărora li s-a administrat MMF mai des decât la pacienții cărora li s-au administrat corticosteroizi intravenoși au fost leucopenia și diareea, urmate de dureri abdominale, vărsături, greață, anemie și sepsis.

Limfoamele sau bolile limfoproliferative s-au dezvoltat la 0,4-1% dintre pacienții cărora li s-a efectuat un transplant de rinichi, ficat sau inimă și au fost observați timp de cel puțin 1 an, primind MMF (în doză zilnică de 2000 sau 3000 mg) în combinație cu alte imunosupresoare. Apariția carcinomului cutanat (cu excepția melanomului) a fost observată în 1,6-4,2% din cazuri, neoplasme maligne de alte tipuri - în 0,7-2,1% din cazuri.

Datele privind siguranța utilizării CellCept pe o perioadă de trei ani la pacienții după transplantul de inimă sau de rinichi, în comparație cu ratele anuale, nu au evidențiat nicio modificare neașteptată a incidenței neoplasmelor maligne. După transplantul de ficat, pacienții au fost monitorizați timp de unu până la trei ani.

Incidența limfoamelor în tratamentul respingerii renale refractare a fost de 3,9%, cu o urmărire medie de până la 42 de luni.

Probabilitatea de infecții oportuniste este crescută la toți pacienții după transplant și crește pe măsură ce crește gradul de imunosupresie. Când MMF a fost prescris (într-o doză zilnică de 2000 sau 3000 mg) în asociere cu alte imunosupresoare la pacienții care au fost observați timp de un an după transplantul unui rinichi (în doza zilnică de 2000 mg), ficat și inimă, cele mai frecvente infecții au fost candidozele mucoasei și piele, sindrom CMV / viremie CMV (în 13,5% din cazuri) și infecție cu virus herpes simplex.

Incidența reacțiilor adverse și tipul acestora cu administrarea orală de CellSept de 2 ori pe zi la o doză de 600 mg la copiii de la 3 luni la 18 ani nu a diferit practic de cei de la pacienții adulți care au luat 1000 mg de 2 ori pe zi. Cu toate acestea, efectele secundare, cum ar fi anemia, leucopenia, diareea, sepsisul, infecțiile au fost mai frecvente (≥ 10%) la copii, în special sub vârsta de 6 ani.

La pacienții cu vârsta peste 65 de ani, în timpul tratamentului imunosupresor combinat, inclusiv MMF, riscul anumitor infecții (inclusiv forme invazive tisulare de infecție manifestă cu WVD), precum și, probabil, edem pulmonar și sângerări gastrointestinale este mai mare decât la pacienții cu Varsta frageda.

Reacții adverse raportate la pacienți după transplant de rinichi cu utilizarea MMF simultan cu corticosteroizi și ciclosporină (adesea - ≥ 10%; rareori - 3-10%):

• sistemul genito-urinar: adesea - necroză tubulară renală, hematurie, infecții ale tractului urinar; rareori - impotență, albuminurie, pielonefrită, disurie, hidronefroză, urinare frecventă;
• sistemul limfatic: adesea - trombocitopenie, anemie (inclusiv hipocromă), leucopenie, leucocitoză; rareori - policitemie, echimoză;
• metabolism: rareori - creștere în greutate, deshidratare, acidoză respiratorie / metabolică, hipervolemie;
• sistemul cardiovascular: adesea - creșterea tensiunii arteriale; rareori - vasodilatație, fibrilație atrială, tromboză, tahicardie, angina pectorală, scăderea tensiunii arteriale, hipotensiune ortostatică;
• sistemul digestiv: adesea - constipație, dispepsie, diaree, vărsături, greață, candidoză orală; rareori - candidoză a tractului gastro-intestinal, gingivită, esofagită, hiperplazie gingivală, stomatită, obstrucție intestinală, hepatită, anorexie, gastroenterită, flatulență, sângerare gastro-intestinală;
• organe respiratorii: adesea - pneumonie, tuse crescută, faringită, dificultăți de respirație, bronșită; rareori - revărsat pleural, rinită, edem pulmonar, sinuzită, astm;
• pielea și apendicele sale deseori: - herpes simplex, acnee; rareori - herpes zoster, dermatită fungică, erupție cutanată, hipertrofie a pielii (inclusiv cheratoza actinică), ulcere ale pielii, transpirații excesive, hirsutism, cancer de piele, mâncărime, căderea părului, neoplasme benigne ale pielii;
• sistemul nervos adesea - insomnie, amețeli, tremurături; rareori - parestezie, anxietate, hipertonie, depresie, somnolență;
• sistemul musculo-scheletic: rareori - crampe la picioare, durere la nivelul mușchilor și articulațiilor, slăbiciune musculară;
• sistem endocrin: rareori - boala glandelor paratiroide (niveluri crescute de hormon paratiroidian), diabet zaharat;
• organe de simț: rareori - cataractă, ambliopie, conjunctivită;
• parametrii de laborator: adesea - hiperkaliemie, hiperglicemie, hipofosfatemie, hipokaliemie, hipercolesterolemie; rareori - o creștere a activității fosfatazei alcaline (fosfatază alcalină), o creștere a activității enzimelor, inclusiv a gamma-glutamil transpeptidazei, LDH (lactat dehidrogenază), AST (aspartat aminotransferază) și ALT (alanină aminotransferază) în serul sanguin, creșterea serocreatinemiei, hipoglicemie, hipercalcemie;
• corpul în ansamblu: adesea - sepsis periferic, edem, infecții, febră, astenie, cefalee, durere (în piept, abdomen, partea inferioară a spatelui); rareori - chisturi (inclusiv hidrocel și limfocel), durere în bazin, sindrom asemănător gripei, umflături faciale, sângerări, hernie, stare generală de rău, balonare.

Reacții adverse raportate la pacienți după transplant hepatic atunci când se utilizează MMF simultan cu corticosteroizi și ciclosporină:

• sistemul genito-urinar: adesea - oligurie, afectarea funcției renale, infecții ale tractului urinar; rareori - edem scrotal, insuficiență renală acută, hematurie, disurie, insuficiență renală, incontinență urinară, urinare frecventă;
• sistemul limfatic: adesea - trombocitopenie, anemie (inclusiv hipocromă), leucopenie, leucocitoză; rareori - o creștere a timpului de protrombină, echimoză, pancitopenie;
• metabolism: adesea - afectarea vindecării rănilor; rareori - hipoxie, hipervolemie, hipovolemie, scădere în greutate, creștere în greutate, acidoză metabolică / respiratorie, deshidratare;
• sistemul cardiovascular: adesea - tahicardie, creșterea sau scăderea tensiunii arteriale; rareori - fibrilație atrială, tromboză arterială, sincopă, aritmii, vasodilatație, bradicardie;
• organe respiratorii: adesea - revărsat pleural, atelectazie, sinuzită, tuse crescută, dificultăți de respirație, pneumonie, faringită; rareori - rinită, candidoză a tractului respirator, epistaxis, astm, bronșită, hiperventilație, edem pulmonar, pneumotorax;
• sistemul digestiv: adesea - candidoză orală, dispepsie, hepatită, flatulență, vărsături și greață, constipație, anorexie, icter colestatic, colangită, diaree; rareori - disfagie, esofagită, gastrită, obstrucție intestinală, sângerări gastro-intestinale, icter, ulcerații ale mucoasei bucale, melenă, ulcer gastric, leziuni rectale, xerostomie;
• piele și apendicele sale: adesea - mâncărime, erupții cutanate, transpirație excesivă; rareori - herpes zoster, erupție vezico-buloasă, neoplasme benigne ale pielii, ulcere cutanate, hirsutism, acnee, dermatită fungică, herpes simplex, hemoragii;
• sistemul nervos: adesea - tremur, parestezie, confuzie, anxietate, amețeli, depresie, insomnie; rareori - psihoză, neuropatie, agitație psihomotorie, convulsii, pierderi de memorie, delir, somnolență, hipertonicitate, hipestezie;
• organe de simț: rareori - conjunctivită, tulburări de vedere, ambliopie, surditate;
• sistemul musculo-scheletic: rareori - durere la nivelul mușchilor și articulațiilor, slăbiciune musculară, crampe la picioare, osteoporoză;
• sistem endocrin: rareori - diabet zaharat;
• parametrii de laborator: de multe ori - azot rezidual crescut, hiperbilirubinemie, creatinină crescută, hiperkaliemie, hiperglicemie, hipocalcemie, hipokaliemie, hipoproteinemie, hipoglicemie, hipofosfatemie, hipomagnezemie; rareori - activitate ALP crescută, activitate enzimatică serică crescută (AST și ALT) în sânge, hiponatremie, hipercolesterolemie, hiperfosfatemie, hiperlipidemie;
• corpul în ansamblu: adesea - edem periferic, astenie, ascită, febră, balonare, sepsis, peritonită, hernie, frisoane, cefalee, infecții, durere (în partea inferioară a spatelui, abdomen, piept); rareori - inflamație a țesutului subcutanat, abces, chisturi (inclusiv hidrocele și limfocele), dureri de gât, sindrom asemănător gripei, stare de rău, sângerări

Reacții adverse raportate la pacienții după transplant de inimă atunci când se utilizează MMF simultan cu corticosteroizi și ciclosporină:

• sistemul genito-urinar: adesea - oligurie, afectarea funcției renale, infecții ale tractului urinar; rareori - urinare frecventă, nocturie, disurie, impotență, hematurie, insuficiență renală, retenție / incontinență urinară;
• sistemul limfatic este adesea - leucopenie, leucocitoză, echimoză, trombocitopenie, anemie (inclusiv hipocromă); rareori - petechii, o creștere a timpului de tromboplastină și protrombină;
• metabolism: adesea - hipervolemie, acidoză metabolică / respiratorie, creștere în greutate; rareori - alcaloză, gută, deshidratare, vindecare afectată a rănilor, hipovolemie, scădere în greutate, hipoxie, sete, acidoză respiratorie;
• sistemul cardiovascular: adesea - revărsat pericardic, bradicardie, aritmie, insuficiență cardiacă, creștere / scădere a tensiunii arteriale; rareori - angină pectorală, aritmii (extrasistole ventriculare și supraventriculare, fibrilație atrială și flutter atrial, tahicardii ventriculare și supraventriculare), presiune venoasă crescută, vasospasm, stop cardiac, leșin, hipotensiune ortostatică, insuficiență cardiacă congestivă, pulmonară;
• organe respiratorii: adesea - pneumonie, sinuzită, rinită, revărsat pleural, tuse crescută, astm, dificultăți de respirație, faringită; rareori - sughiț, pneumotorax, modificări ale vocii, separare crescută a sputei, edem pulmonar, apnee, bronșită, atelectazie, epistaxis, hemoptizie, neoplasme;
• sistemul digestiv: adesea - flatulență, vărsături, greață, candidoză orală, constipație, diaree, dispepsie; rareori - hiperplazie gingivală, melenă, icter, esofagită, stomatită, disfagie, anorexie, gingivită, gastroenterită;
• sistemul nervos: adesea - hipertonicitate, tremurături, somnolență, agitație psihomotorie, confuzie, anxietate, depresie, parestezie, amețeli, insomnie; rareori - labilitate emoțională, vertij, pierderi de memorie, neuropatie, convulsii, halucinații;
• piele și apendicele sale: adesea - zona zoster, acnee, erupții cutanate, herpes simplex; rareori - dermatită fungică, neoplasme benigne ale pielii, prurit, ulcere ale pielii, transpirații excesive, hemoragii, hipertrofie și cancer de piele;
• organe de simț: adesea - ambliopie; rareori - durere la nivelul urechii, tinitus, sângerări la nivelul ochiului, tulburări de vedere, surditate, conjunctivită;
• sistemul musculo-scheletic: adesea - dureri musculare, crampe la picioare, slăbiciune musculară; rareori - dureri articulare;
• sistem endocrin: rareori - sindromul Cushing, diabet zaharat, hipotiroidism;
• indicatori de laborator: adesea - hipercolesterolemie, hiperlipidemie, hiperkaliemie, hipokaliemie, hiperuricemie, hiponatremie, hipomagnezemie, hiperglicemie, creșterea creatininei, hiperbilirubinemie, creșterea azotului rezidual, creșterea activității enzimelor (AST, LDH, ALT) în ser; rareori - activitate ALP crescută, hipoproteinemie, hipocalcemie, hipoglicemie, hipocloremie, hipofosfatemie;
• corpul în ansamblu: adesea - sepsis, edem periferic, astenie, frisoane, febră, cefalee, infecții, durere (în partea inferioară a spatelui, abdomen, piept); rareori - stare de rău, inflamație a țesutului subcutanat, sângerări, chisturi (inclusiv hidrocel și limfocel), paloare a pielii, umflarea feței, dureri de gât, sindrom asemănător gripei, hernie, balonare, durere în bazin;

Profilul de siguranță al MMF în prevenirea respingerii transplantului renal în cazul utilizării medicamentului într-o doză zilnică de 2000 mg a fost ușor mai bun decât în doza de 3000 mg.

Reacții adverse înregistrate în perioada de după punerea pe piață a utilizării CellSepta:

• sistemul digestiv: cazuri izolate de atrofie a vilozităților intestinale, colită (în unele cazuri de geneza citomegalovirusului), pancreatită;
• sistemul imunitar: cazuri izolate de infecții severe, care pun viața în pericol (endocardită infecțioasă, meningită), o creștere a frecvenței anumitor infecții, cum ar fi infecțiile micobacteriene atipice și tuberculoza.

Unii pacienți au prezentat cazuri de LMP (leucoencefalopatie multifocală progresivă), uneori letale. Aceste cazuri au raportat factori de risc suplimentari pentru LMP, care includ afectarea imunității și terapia imunosupresoare.

Atunci când este combinat cu alte medicamente imunosupresoare, au existat cazuri de PKKA (aplazie parțială de celule roșii).

La pacienții care au luat MMF în timpul sarcinii simultan cu alte imunosupresoare, au fost raportate cazuri de anomalii fetale (inclusiv malformații ale urechii).

Alte efecte secundare observate la utilizarea post-înregistrare a CellCept nu diferă de tulburările care au fost înregistrate în cursul studiilor clinice.

Supradozaj

Informații despre o supradoză de CellSept au fost obținute în timpul studiilor clinice și în timpul utilizării după punerea pe piață. În majoritatea cazurilor, nu au fost raportate efecte secundare. Evenimentele adverse care au apărut în timpul supradozajului au coincis cu profilul de siguranță stabilit al medicamentului.

Simptome așteptate: imunosupresie (și, în consecință, sensibilitate crescută la infecții), supresia măduvei osoase.

Terapie: odată cu dezvoltarea neutropeniei, este indicată o scădere a dozei de CellSept sau o întrerupere completă a medicamentului.

Este imposibil să eliminați IFC din organism prin hemodializă. Cu toate acestea, la concentrații plasmatice ridicate de MPKG (> 100 μg / ml), cantități mici din acesta sunt încă excretate.

Medicamentele care leagă acizii biliari pot contribui la eliminarea IFC din organism (prin creșterea excreției acestuia).

Instrucțiuni Speciale

În perioada de utilizare a CellCept, ca imunosupresie combinată, în general, există un risc crescut de limfoame și alte neoplasme maligne, în special pielea. Acest risc este probabil asociat nu cu utilizarea medicamentului ca atare, ci cu durata și intensitatea imunosupresiei.

Ca și în cazul tuturor pacienților cu risc crescut de cancer de piele, este imperativ să se limiteze expunerea la razele UV și la soare, purtând haine închise. De asemenea, ar trebui să utilizați protecție solară cu o valoare ridicată a factorului de protecție.

Orice semn de infecție, sângerare, sângerare sau alte simptome de supresie a măduvei osoase trebuie raportat imediat medicului dumneavoastră.

Pe fondul supresiei excesive a sistemului imunitar, este posibilă o creștere a sensibilității la infecții, inclusiv la cele oportuniste, sepsis și alte infecții fatale.

Pacienții care au luat CellCept au prezentat cazuri de LMP, uneori cu rezultat fatal. De regulă, acest lucru a avut loc în prezența unor factori de risc suplimentari pentru LMP, inclusiv terapia imunosupresivă și deteriorarea stării imune. În prezența simptomelor neurologice, pacienții cu imunosupresie ar trebui să fie supuși unui diagnostic diferențial al LMP. S-a recomandat consultarea unui neurolog.

Au fost raportate cazuri de PACA la pacienții care au luat CellCept în asociere cu alte medicamente imunosupresoare. Mecanismul dezvoltării PACA în timpul administrării medicamentului, precum și alți imunosupresori și combinațiile acestora, nu a fost determinat. Uneori PCAA a fost reversibilă după retragerea medicamentului sau reducerea dozei. Cu toate acestea, la pacienții care au suferit un transplant, o scădere a imunosupresiei poate reprezenta o amenințare pentru transplant.

Vaccinarea în timpul terapiei cu MMF poate fi mai puțin eficientă. Vaccinurile vii atenuate trebuie evitate. Vaccinarea antigripală poate fi administrată în conformitate cu liniile directoare naționale.

Utilizarea MMF poate fi însoțită de tulburări ale tractului gastro-intestinal (sub formă de ulcerații ale membranei mucoase, sângerări gastro-intestinale, perforații); trebuie să se acorde prudență la prescrierea CellSept la pacienții cu exacerbări ale bolilor tractului digestiv.

MMF este un inhibitor al IMPDG, prin urmare, teoretic, nu trebuie prescris pacienților cu un deficit ereditar rar determinat genetic de hipoxantină guanină fosforibosiltransferază (sindroamele Kelly-Sigmiller și Lesch-Nyhan).

Nu este recomandată utilizarea simultană a CellCept și azatioprină. Ambele medicamente duc la suprimarea măduvei osoase, iar utilizarea lor combinată nu a fost studiată.

Este necesară precauție în cazul utilizării combinate a MMF și a medicamentelor care afectează circulația hepatică-intestinală, deoarece acestea pot reduce eficacitatea CellCept.

Pacienții cu insuficiență renală cronică severă trebuie să evite prescrierea unor doze mai mari de 1000 mg de 2 ori pe zi.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu funcție de grefă renală întârziată, dar aceștia trebuie monitorizați îndeaproape. Nu există date privind pacienții care au suferit transplanturi hepatice sau cardiace și au insuficiență renală severă.

Riscul evenimentelor adverse la pacienții vârstnici poate fi mai mare decât la pacienții mai tineri.

În perioada de terapie CellSept, este necesar să se determine formula de sânge extinsă săptămânal în prima lună, în a doua și a treia lună de terapie - de 2 ori pe lună și mai departe în primul an - o dată pe lună. Dezvoltarea neutropeniei poate fi asociată atât cu utilizarea MMF, cât și cu utilizarea altor medicamente, cu infecții virale sau o combinație a acestor motive. În caz de neutropenie (cu un număr absolut de neutrofile mai mic de 1300 în 1 μl), doza de CellSept este redusă sau medicamentul este complet anulat. Starea acestor pacienți trebuie monitorizată cu atenție.

Într-un experiment pe iepuri și șobolani, MMF a prezentat un efect teratogen; prin urmare, comprimatele nu trebuie sparte și integritatea capsulelor nu trebuie spartă. Evitați inhalarea pulberii conținute în capsule sau contactul direct cu membranele mucoase sau pielea. Dacă se întâmplă acest lucru, clătiți bine zona cu apă și săpun și ochii cu doar apă.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Pacienții din perioada de administrare a CellCept trebuie să ia în considerare probabilitatea de a dezvolta amețeli și alte reacții adverse care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

• sarcină: numirea CellSept pentru femeile gravide este posibilă numai în cazurile în care beneficiile terapiei sunt mai mari decât posibilul rău;
• perioada de lactație: utilizarea medicamentului este contraindicată.

CellCept, conform clasificării FDA - US Food and Drug Administration, aparține categoriei D.

Atunci când se utilizează medicamentul în primul trimestru de sarcină, există un risc crescut de avort spontan, în timp ce crește probabilitatea apariției malformațiilor congenitale, inclusiv anomalii ale rinichilor, inimii și esofagului, buzelor despicate, palatului despicat, anomaliilor în dezvoltarea extremităților distale și a urechii externe.

În cazul planificării sarcinii, CellCept nu trebuie utilizat până când nu au efect alte medicamente cu acțiune imunosupresivă. Atunci când planifică / începe o sarcină, o femeie ar trebui să ia în considerare potențialul rău existent pentru făt.

Nu trebuie să începeți să luați MMF până la confirmarea absenței sarcinii utilizând metoda de analiză a urinei sau a serului cu o sensibilitate de cel puțin 25 mIU / ml (nu mai târziu de 1 săptămână înainte de a începe să luați CellSept). Înainte de a începe utilizarea MMF, în timpul terapiei și timp de 6 săptămâni după terminarea tratamentului, este imperativ să se utilizeze metode contraceptive fiabile, chiar dacă femeia are antecedente de infertilitate (cu excepția cazurilor de histerectomie). Dacă o femeie nu se poate abține de la actul sexual, ar trebui să utilizeze două metode contraceptive fiabile în același timp, deoarece în timpul terapiei cu CellSept, atunci când se iau contraceptive orale, este posibil să se reducă nivelul hormonilor.

MMF la șobolani este excretat în lapte. Nu se știe dacă substanța este excretată în laptele uman. Datorită faptului că multe medicamente sunt excretate în laptele uman, precum și posibilitatea apariției unor reacții adverse grave asupra MMF la sugari, alegerea între administrarea CellCept sau continuarea alăptării se face ținând cont de importanța terapiei pentru mamă.

Utilizare pediatrică

Profilul de siguranță al CellCept în prevenirea transplantului de inimă sau ficat și tratamentul respingerii transplantului renal primar / refractar la copii și adolescenți nu a fost studiat.

După transplantul de rinichi, CellCept poate fi administrat copiilor cu vârsta peste 12 ani.

Interacțiuni medicamentoase

• aciclovir: pe fondul insuficienței renale, crește concentrația plasmatică a ambelor medicamente, care poate fi asociată cu concurența în ceea ce privește secreția tubulară și poate duce la o creștere suplimentară a concentrației ambelor medicamente;
• antiacide care conțin hidroxid de aluminiu și magneziu: absorbția MMF este redusă;
• colestiramină: există o scădere semnificativă a ASC _IFC, deci utilizarea combinată necesită prudență;
• ciclosporina A: MMF nu afectează farmacocinetica sa; cu utilizare simultană, efectul MMF scade cu 30-50% în comparație cu pacienții care primesc MMF în asociere cu sirolimus;
• ganciclovir: la prescrierea acestor medicamente pacienților cu insuficiență renală, este necesară o monitorizare atentă a stării lor;
• contraceptive orale: pe lângă acestea, trebuie folosite și alte metode de contracepție;
• trimetoprim / sulfametoxazol, metronidazol, norfloxacină: când IFC este administrat cu unul dintre medicamentele antibacteriene, biodisponibilitatea nu se modifică; după o singură utilizare a CellSept simultan cu norfloxacina și metronidazolul, există o scădere cu 30% a ASC _{0-48 a} IFC;
• tacrolimus: ASC la pacienții cu transplant hepatic stabil după administrarea repetată de MMF de 2 ori pe zi la o doză de 1500 mg crește cu aproximativ 20%;
• rifampicină: după ajustarea dozei, există o scădere cu 70% a efectului IFC (ASC _0-12) la pacienți după transplantul de plămâni și inimă într-o singură etapă; în cazul administrării combinate, se recomandă controlul efectului IFC și ajustarea dozei CellCept pentru a menține efectul clinic;
• ciprofloxacină și amoxicilină în asociere cu acid clavulanic: în zilele imediat după administrarea orală de amoxicilină sau ciprofloxacină concomitent cu acid clavulanic la pacienții după transplant renal, se observă o scădere semnificativă a _{Cmin a} IFC. Cu tratamentul continuu, acest efect scade și după întreruperea tratamentului dispare. Semnificația clinică este necunoscută deoarece modificarea C _min poate să nu reflecte în mod adecvat schimbarea expunerii totale la IFC;
• probenecid (blocante ale secreției tubulare): crește concentrația de MPKG;
• sevelamer: ASC _0-12 și _Cmax IFC scade cu 25 și, respectiv, 30%. Sevelamer și alți lianți fosfatici, care nu includ calciu, trebuie utilizați la 2 ore după administrarea CellSept, ceea ce le va reduce efectul asupra absorbției IFC;
• vaccinuri vii: în timpul terapiei CellSept, acestea nu trebuie administrate; formarea anticorpilor ca răspuns la alte vaccinuri poate fi redusă.

Analogi

Analogii CellSept sunt Mayfortic, Maysept, Micofenolat de sodiu, Micofenolat de Teva, Acid micofenolic, Micofenolat de sodiu, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină și umiditate la temperaturi de până la 30 ° C în ambalajul original. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre CellSepte

Recenziile CellSepte sunt în mare parte pozitive. Pe forumurile specializate, problema unde se poate cumpăra mai ieftin medicamentul este cel mai adesea discutată, deoarece are un cost destul de ridicat. De obicei, acestea indică faptul că terapia este bine tolerată, iar dezvoltarea reacțiilor adverse este rar raportată.

Prețul SellSept în farmacii

Prețul CellCept depinde de forma de lansare. Costul aproximativ poate fi:

• Capsule CellSept 250 mg (100 buc. Într-un pachet) - 3100 ruble,
• Comprimate acoperite CellSept 500 mg (50 bucăți pe ambalaj) - 2961 ruble.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!