Leucostim
Leukostim: instrucțiuni de utilizare și recenzii
- 1. Eliberați forma și compoziția
- 2. Proprietăți farmacologice
- 3. Indicații de utilizare
- 4. Contraindicații
- 5. Metoda de aplicare și dozare
- 6. Efecte secundare
- 7. Supradozaj
- 8. Instrucțiuni speciale
- 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
- 10. Utilizare în copilărie
- 11. Interacțiuni medicamentoase
- 12. Analogi
- 13. Termeni și condiții de stocare
- 14. Condiții de eliberare de la farmacii
- 15. Recenzii
- 16. Preț în farmacii
Denumire latină: Leucostim
Cod ATX: L03AA02
Ingredient activ: filgrastim (filgrastim)
Producător: Biocad, CJSC (Rusia)
Descriere și actualizare foto: 09.02.2019
Prețurile în farmacii: de la 2100 ruble.
Cumpără
Leukostim este un imunomodulator.
Eliberați forma și compoziția
Forma de dozare - soluție pentru administrare intravenoasă și subcutanată: incoloră sau gălbuie, transparentă (150 μg / ml - 1 ml fiecare în flacoane, 1 sau 5 flacoane într-un blister, 1 pachet într-o cutie de carton; 300 μg / ml - 1 sau 1,6 ml în flacoane, 1 sau 5 flacoane într-un ambalaj blister, 1 ambalaj într-o cutie de carton; 0,5 sau 1 ml fiecare în seringi cu piston și ace lipite, 1 sau 5 seringi într-o cutie de carton; 600 μg / ml - 0,8 ml în seringi cu piston și ace lipite, 1 sau 5 seringi într-un pachet cu celule de contur, 1 pachet într-o cutie de carton; fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Leukostim).
Substanță activă: filgrastim, în 1 ml de soluție - 150 μg (15 milioane UI), 300 μg (30 milioane UI) sau 600 μg (60 milioane UI) (UI - unități internaționale).
Componente auxiliare: apă pentru injecție, acid acetic glacial, acetat de sodiu trihidrat, polisorbat 80, dextran 60.000, manitol.
Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Substanța activă a Leukostim - filgrastim, este o proteină neglicozilată foarte purificată, constând din 175 de aminoacizi. Este produs de o tulpină de Escherichia coli, în genomul căruia gena pentru G-CSF (factorul de stimulare a coloniei de granulocite umane) a fost introdusă folosind metode de inginerie genetică. G-CSF uman este o glicoproteină care reglează producția de neutrofile active funcțional și eliberarea lor din măduva osoasă în sânge.
Ca urmare a utilizării Leukostim timp de 24 de ore după administrare, numărul de neutrofile din sângele periferic crește semnificativ cu o ușoară creștere a numărului de monocite. Cu TCN (neutropenie cronică severă), filgrastimul poate duce la o ușoară creștere a numărului de bazofile și eozinofile circulante. Unii dintre acești pacienți pot avea bazofilie sau eozinofilie chiar înainte de începerea tratamentului.
Filgrastim crește în funcție de doză numărul de neutrofile cu activitate fagocitară și chimiotactică normală / crescută. După terminarea terapiei, numărul de neutrofile din sângele periferic scade cu 50% în 1-2 zile, indicatorul revine la nivelul normal în următoarele 1-7 zile.
Utilizarea Leukostim poate reduce semnificativ frecvența, durata și severitatea neutropeniei și a neutropeniei febrile, reducând în același timp necesitatea și durata tratamentului internat la pacienții care primesc chimioterapie cu citostatice sau tratament mieloablativ urmat de transplant de măduvă osoasă.
Pacienții cărora li se administrează Leucostim și chimioterapie citotoxică necesită doze mai mici de antibiotice comparativ cu pacienții cărora li se administrează chimioterapie citotoxică fără filgrastim.
Odată cu utilizarea medicamentului, durata neutropeniei febrile, necesitatea tratamentului cu antibiotice și spitalizarea după chimioterapie de inducție la pacienții cu leucemie mieloidă acută sunt semnificativ reduse. În același timp, filgrastimul nu are niciun efect asupra frecvenței febrei și a complicațiilor infecțioase.
Utilizarea Leukostim, atât independent, cât și după încheierea chimioterapiei, promovează mobilizarea eliberării celulelor stem hematopoietice în fluxul sanguin periferic. Transplantul alogen sau autolog de PSCC (celule stem din sângele periferic) se efectuează după terapie cu doze mari de citostatice sau în locul / în plus față de transplantul de măduvă osoasă. Transplantul de PSCC poate fi, de asemenea, prescris după un tratament citotoxic mielosupresiv. Utilizarea PSCC mobilizate cu filgrastim poate accelera refacerea hematopoiezei, reduce riscul de complicații hemoragice și necesitatea transfuziei de trombocite după terapia mieloablativă sau mielosupresivă.
Profilul de siguranță / eficacitate al Leukostim la adulți și copii care primesc chimioterapie citotoxică nu diferă.
La copii și adulți, pe fondul neutropeniei congenitale, periodice, idiopatice, filgrastimul crește în mod constant numărul de neutrofile din sângele periferic și reduce incidența complicațiilor infecțioase.
Când Leukostim este prescris pacienților cu infecție cu HIV, devine posibil să se mențină un nivel normal de neutrofile și să se respecte dozele recomandate de antiretrovirale și / sau alte terapii mielosupresive. Nu există semne de replicare crescută a HIV în timpul tratamentului cu filgrastim.
La fel ca alți factori de creștere hematopoietici, G-CSF are un efect stimulant asupra celulelor endoteliale umane.
Proprietățile cancerigene ale filgrastimului nu au fost studiate. Filgrastim nu provoacă mutații în genomul bacterian, indiferent de prezența sistemului enzimatic necesar metabolismului medicamentului.
S-a stabilit că anumite celule maligne de pe suprafața lor au receptori pentru G-CSF. Nu se poate exclude faptul că filgrastimul poate servi ca factor de creștere pentru diferite tipuri de tumori.
În studiile efectuate pe șobolani de ambele sexe, când filgrastim a fost utilizat în doze de până la 500 μg / kg, nu s-a constatat niciun efect asupra fertilității și sarcinii.
Filgrastim nu a avut efect teratogen în studiile efectuate pe iepuri și șobolani. La iepuri, a existat o frecvență crescută a avorturilor spontane, în timp ce anomaliile fetale nu au fost identificate.
Farmacocinetica
Filgrastim se absoarbe rapid după administrarea subcutanată și atinge concentrația maximă în serul sanguin în 2-8 ore. Timpul de înjumătățire după administrarea intravenoasă sau subcutanată este de obicei în intervalul de 2-4 ore. Clearance-ul și timpul de înjumătățire sunt determinate de doza și numărul de neutrofile. Se poate presupune că natura liniară a clearance-ului și a proceselor farmacocinetice predomină.
Biodisponibilitatea absolută după administrarea subcutanată de 375 și 750 μg este de 62% și respectiv 72%. Concentrația filgrastimului după încetarea administrării sale scade la valori endogene în 24 de ore.
La pacienții cu boli oncologice și voluntari sănătoși înainte de chimioterapie cu administrare repetată de filgrastim, s-a relevat o scădere a concentrației sale plasmatice. Creșterea clearance-ului substanței în acest caz este dependentă de doză, probabil gradul acestei creșteri depinde de gradul de neutrofilie la destinatari. Acest lucru este în concordanță cu informațiile despre o creștere a clearance-ului neutrofil-dependent cu o creștere a fondului de neutrofile. La pacienții care primesc filgrastim după chimioterapie, concentrația plasmatică a substanței rămâne la același nivel până la începutul recuperării hematopoiezei.
Cu administrarea intravenoasă și subcutanată de filgrastim, există o relație liniară pozitivă între doză și concentrație în ser. După administrarea subcutanată a dozelor terapeutice, concentrația de filgrastim depășește 10 ng / ml timp de 8-16 ore. Volumul de distribuție este de 150 ml / kg.
Cu administrarea pe termen lung de filgrastim (până la 28 de zile) după transplantul autolog de măduvă osoasă, nu se observă cumul și modificări ale timpului de înjumătățire.
Indiferent de metoda de administrare, eliminarea filgrastimului are loc conform regulilor cineticii de ordinul întâi. Timpul de înjumătățire este de 3,5 ore, clearance-ul este de 0,6 ml / min / kg.
Farmacocinetica filgrastimului la copii după chimioterapie este similară cu cea la adulții care primesc aceeași doză de medicament în funcție de greutatea corporală. Acest lucru ne permite să concluzionăm că procesele farmacocinetice ale Leukostim sunt independente de vârstă.
În boala renală în stadiul final, există o tendință la o creștere a expunerii sistemice la filgrastim comparativ cu voluntarii sănătoși și pacienții cu clearance-ul creatininei în intervalul 30-60 ml / min.
Indicații de utilizare
Leukostim este utilizat:
- Tratamentul neutropeniei persistente la pacienții cu un stadiu avansat al virusului imunodeficienței umane (infecția cu HIV cu un număr absolut de neutrofile ≤1,0x10 9 / l) pentru a reduce riscul de infecții bacteriene;
- Tratamentul neutropeniei cronice severe pentru a reduce incidența și durata complicațiilor infecțioase, precum și pentru a crește numărul de neutrofile;
- Mobilizarea celulelor progenitoare hematopoietice în sânge periferic la donatorii sănătoși pentru separarea lor ulterioară și transplantul alogen;
- Mobilizarea celulelor progenitoare hematopoietice în sânge periferic pentru separarea și transplantul lor ulterior după chimioterapie mielosupresivă;
- Reducerea duratei neutropeniei de gradul II-IV și scăderea incidenței neutropeniei febrile la pacienții cu neoplasme nemieloproliferative după chimioterapie cu medicamente citostatice;
- Reducerea duratei neutropeniei și prevenirea complicațiilor cauzate de dezvoltarea acesteia la pacienții care primesc chimioterapie mieloablativă cu transplant ulterior de măduvă osoasă.
Contraindicații
Absolut:
- Sindromul Kostmann (neutropenie congenitală severă) cu tulburări citogenetice;
- Utilizați pentru a crește dozele de medicamente citotoxice pentru chimioterapie peste cele recomandate;
- Utilizare simultană cu chimioterapie citotoxică și radioterapie;
- Perioada de alăptare;
- Intoleranță individuală la componentele medicamentului.
Rudă (Leucostim este prescris cu precauție):
- Anemia celulelor secera;
- Patologia osoasă (inclusiv osteoporoză);
- Leucemie mieloidă acută secundară (asociată cu date limitate de siguranță / eficacitate);
- Utilizați în asociere cu chimioterapie cu doze mari;
- Sarcina.
Nu au fost efectuate evaluări ale siguranței și eficacității:
- Copii sub 16 ani după terapie mielosupresivă sau mieloablativă urmată de transfuzie autologă de PSCC;
- Nou-născuți cu neutropenie cronică severă.
Leukostim, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare
Leucostim se administrează subcutanat (s / c) sau intravenos (i / v). Calea de administrare și dozele sunt determinate individual de către medicul curant, în funcție de situația clinică. Calea de administrare subcutanată este mai preferată. Dacă este necesară perfuzia intravenoasă, medicamentul este injectat într-un recipient sau flacon de plastic cu soluție de dextroză 5%. Este interzisă utilizarea unei soluții de clorură de sodiu 0,9%!
Nu diluați Leucostim la o concentrație finală mai mică de 2 μg / ml.
Durata perfuziei intravenoase este de 30 de minute.
Doze recomandate de Leucostim:
- Tratamentul neutropeniei după un curs de chimioterapie citotoxică: s / c sau i / v, 5 μg / kg greutate corporală de 1 dată pe zi. Pentru o evaluare adecvată a eficacității tratamentului, se recomandă numărarea zilnică a numărului de neutrofile din sângele periferic. Terapia trebuie continuată până când numărul de neutrofile depășește minimul așteptat și atinge o valoare normală care depășește 2,0x10 9 / L. Durata tratamentului poate fi de până la 12 zile;
- Scăderea duratei neutropeniei și prevenirea complicațiilor asociate după chimioterapia mieloablativă urmată de transplantul de măduvă osoasă: s / c sau i / v la o doză de 10 μg / kg din greutatea corporală a pacientului. Prima doză se administrează cel puțin 24 de ore după chimioterapie și pentru transplantul de măduvă osoasă, nu mai târziu de 24 de ore după perfuzia măduvei osoase. După scăderea maximă a numărului de neutrofile, în funcție de dinamica numărului lor, doza zilnică este ajustată. Dacă conținutul de neutrofile din sângele periferic depășește 1,0x10 9 / l timp de 3 zile consecutive, doza de Leukostim este redusă de 2 ori. Dacă numărul neutrofilelor scade sub 1,0x10 9 / l, doza crește din nou la 10 μg / kg. Dacă numărul absolut de neutrofile depășește 1,0x109 / l timp de 3 zile consecutive, medicamentul este anulat;
- Mobilizarea celulelor stem hematopoietice: sc într-o doză zilnică de 5 μg / kg de greutate corporală (pentru pacienții după chimioterapie mielosupresivă) sau în doză de 10 μg / kg (pentru pacienții care nu au primit chimioterapie) zilnic timp de 5-7 zile, în funcție de rata de creștere numărul de leucocite din sângele periferic și eficacitatea separării. Cu 1 zi înainte de data preconizată a primei separări (a 4-a zi de administrare a Leukostim) și mai târziu (până în ziua ultimei separări), este necesar să se evalueze numărul de neutrofile și leucocite din sângele periferic. Citafereza se efectuează dacă numărul de leucocite ajunge la 5x10 9/ l de sânge periferic din a 5-a zi de administrare a medicamentului. După fiecare separare în eșantion care urmează să fie crioconservat, se numără numărul de celule CD34 + și celule nucleate. Introducerea Leukostim este oprită după atingerea numărului de celule CD34 + crioconservate, suficiente pentru transplant (nu mai puțin de 2x10 6 per kg de greutate pacient). Siguranța și eficacitatea Leukostim la donatorii sănătoși peste 60 de ani și sub 16 ani nu au fost studiate;
- Neutropenie cronică severă: s / c zilnic la o doză zilnică de 12 mcg / kg din greutatea corporală a pacientului (cu neutropenie congenitală) sau 5 mcg / kg (cu neutropenie intermitentă și idiopatică). Tratamentul este continuat până când numărul de neutrofile depășește stabil 1,5x10 9 / l. Apoi selectați doza minimă eficientă pentru a menține rezultatul obținut. La efectuarea terapiei de întreținere, Leukostim se administrează zilnic pentru o perioadă lungă de timp. După 1-2 săptămâni, în funcție de răspunsul pacientului, doza zilnică poate fi crescută sau scăzută de 2 ori. În viitor, la fiecare 1-2 săptămâni doza este ajustată pentru a menține numărul de neutrofile în intervalul de la 1,5x10 9 / l la 10x10 9 / l;
- Neutropenie asociată cu infecția cu HIV: n / a zilnic o dată pe zi. Doza inițială este de 1-4 μg / kg de greutate corporală, este utilizată până la normalizarea numărului de neutrofile (mai mult de 2x10 9 / l), de obicei durează 2 zile. Dacă doza inițială este ineficientă, aceasta este crescută la 5 μg / kg / zi. După atingerea efectului terapeutic, tratamentul de întreținere se efectuează la o doză de 1-4 μg / kg / zi de 2-3 ori pe săptămână. În viitor, pot fi necesare ajustări individuale ale dozei și tratament pe termen lung pentru a menține numărul normal de neutrofile (> 2x10 9 / L).
La copiii cu cancer și neutropenie severă, profilul de siguranță al Leucostim nu a diferit de cel la adulți. Prin urmare, copiilor li se prescriu doze similare cu cele ale pacienților adulți care primesc chimioterapie citotoxică sau mielosupresivă.
La pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă, nu este necesară ajustarea dozei de Leucostim, deoarece parametrii lor farmacodinamici și farmacocinetici sunt similari cu cei de la voluntarii sănătoși.
Efecte secundare
- Sistemul cardiovascular: scăderea tranzitorie a tensiunii arteriale;
- Sistem musculo-scheletic: dureri musculare și / sau osoase (de obicei ușoare sau moderate), exacerbarea artritei reumatoide existente;
- Sistem hematopoietic: anemie, trombocitopenie;
- Sistem nervos: cefalee, oboseală crescută;
- Sistemul respirator: se infiltrează în plămâni cu dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie la adulți (mai des după regimurile de chimioterapie care includ bleomicină; relația lor cu utilizarea Leukostim este neclară);
- Sistem digestiv: diaree, hepatomegalie;
- Indicatori de laborator: o scădere a numărului de trombocite în sângele periferic, o creștere reversibilă a nivelurilor de lactat dehidrogenază, fosfatază alcalină, acid uric, glutamil transpeptidază în plasma sanguină;
- Sistem urinar: disurie (de obicei ușoară sau moderată);
- Altele: durere la locul injectării; rar (mai des după administrarea intravenoasă) - reacții alergice (aproximativ jumătate dintre ele apar de obicei odată cu introducerea primei doze), erupție cutanată, vasculită, splină mărită, splină ruptă, tromboză vasculară.
Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu filgrastim.
La efectuarea cercetărilor privind transplantul de măduvă osoasă, Leucostim a fost administrat în doze zilnice de până la 138 μg fără a dezvolta efecte toxice. La 1-2 zile după întreruperea tratamentului, numărul neutrofilelor circulante scade de obicei cu 50% și revine la nivelurile normale în decurs de 1-7 zile.
Instrucțiuni Speciale
Tratamentul cu Leukostim trebuie efectuat numai sub supravegherea unui oncolog sau hematolog cu experiență în utilizarea acestor medicamente. Înainte de numire, ar trebui excluse astfel de cauze ale dezvoltării neutropeniei tranzitorii, cum ar fi infecțiile virale.
O atenție specială trebuie acordată diagnosticului de neutropenie cronică severă pentru a le diferenția de alte boli hematologice, cum ar fi leucemia mieloidă, mielodisplazia și anemia aplastică.
În leucemia mieloidă cronică și sindromul mielodisplazic, siguranța și eficacitatea filgrastimului nu au fost stabilite. Pentru pacienții cu aceste boli și cu leziuni precanceroase ale liniei hematopoietice mieloide, nu este recomandată numirea Leukostim, deoarece unele celule tumorale pot transporta un receptor pentru factorul de stimulare a coloniilor de granulocite. Din acest motiv, trebuie acordată o atenție specială diagnosticului diferențial dintre criza explozivă a leucemiei mieloide cronice și leucemiei mieloide acute.
În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze constant dimensiunea splinei (prin palparea abdomenului). Conform datelor cercetărilor, atunci când doza de Leucostim este redusă, mărirea splinei se oprește sau cel puțin încetinește.
Un număr mic (aproximativ 3%) de pacienți cu sindrom Kostmann care au primit filgrastim au avut leucemie și sindrom mielodisplazic, complicații naturale ale acestei boli, a căror relație cu utilizarea medicamentului nu a fost stabilită. Dacă se dezvoltă aceste complicații, Leukostim trebuie anulat.
În cazuri rare (mai puțin de 5%) la pacienții supuși tratamentului cu filgrastim, s-a observat hiperleucocitoză (o creștere a numărului de leucocite peste 100x10 9 / l), prin urmare, numărul leucocitelor trebuie măsurat în mod regulat. Dacă cresc mai mult de 50x10 9 / l, Leucostim trebuie anulat. Dacă medicamentul este utilizat pentru mobilizarea celulelor stem hematopoietice, acesta trebuie anulat dacă numărul leucocitelor crește peste 70x10 9 / L.
Aproximativ 12% dintre pacienții cu citogenetică normală inițial au prezentat anomalii, inclusiv monozomia 7., la reexaminare. Dacă se constată anomalii citogenetice la pacienții cu neutropenie congenitală severă, beneficiile și riscurile continuării terapiei trebuie cântărite. La fiecare 12 luni, este necesar să se efectueze studii citogenetice și morfologice ale măduvei osoase.
Este important să rețineți că Leucostim nu previne anemia și trombocitopenia, care sunt adesea rezultatul medicamentelor cu chimioterapie cu doze mari. Prin urmare, în timpul tratamentului după chimioterapie, numărul de trombocite și eritrocite, precum și nivelul de hemoglobină, trebuie măsurate în mod regulat.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe
Având în vedere mecanismul acțiunii farmacologice a filgrastimului, efectul său asupra vitezei reacțiilor psihomotorii și capacitatea de concentrare pare extrem de puțin probabil.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
- Sarcina: Leukostim poate fi utilizat numai după evaluarea raportului dintre beneficiul scontat și riscul posibil, siguranța utilizării nu a fost stabilită;
- Perioada de alăptare: utilizarea este contraindicată.
Utilizare pediatrică
Profilul de siguranță și eficacitate nu a fost studiat:
- Nou-născuți cu THN;
- Copii cu vârsta sub 16 ani după terapie mielosupresivă sau mieloablativă urmată de transfuzie autologă de PSCC.
Interacțiuni medicamentoase
Leukostim este incompatibil farmaceutic cu soluția de clorură de sodiu 0,9%.
Având în vedere sensibilitatea crescută a celulelor mieloide care se divid rapid la medicamentele citotoxice pentru chimioterapie, nu se recomandă utilizarea Leukostim cu 24 de ore înainte de începerea cursului de chimioterapie și cel puțin 24 de ore după terminarea acestuia. Siguranța și eficacitatea administrării filgrastim în aceeași zi cu medicamentele citotoxice pentru chimioterapie nu au fost stabilite. Se știe că 5-fluorouracil, atunci când este utilizat simultan cu filgrastim, crește severitatea neutropeniei.
Atunci când se utilizează Leukostim pentru mobilizarea celulelor stem hematopoietice după chimioterapie, trebuie avut în vedere faptul că utilizarea pe termen lung a citostatice precum carboplatina, melfalanul, carmustina (BCNU) poate reduce eficiența mobilizării.
Analogi
Analogii lui Leukostim sunt: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.
Termeni și condiții de stocare
A nu se lasa la indemana copiilor. Respectați regimul de temperatură 2-8 ºС.
Perioada de valabilitate este de 2 ani.
Condiții de distribuire de la farmacii
Eliberat pe bază de rețetă.
Recenzii despre Leucostim
Recenzii despre Leukostim sunt puține. Siguranța / eficacitatea medicamentului este similară cu cea a analogilor.
Preț pentru Leucostim în farmacii
Prețul aproximativ pentru Leucostim este:
- 150 μg / ml –1150–2900 ruble. (1 buc. 1 ml fiecare) sau 5060-5500 ruble. (5 buc. 1 ml fiecare);
- 300 mcg / ml - 2000–3500 ruble. (1 buc. 1 ml fiecare) sau 8.200-10.000 ruble. (5 buc. 1 ml fiecare);
- 600 μg / ml - 1890-2200 ruble. (1 buc. 0,8 ml).
Leucostim: prețuri în farmacii online
|
Numele medicamentului Preț Farmacie |
|
Leukostim 60 mlnIU / ml soluție pentru administrare intravenoasă și subcutanată 0,8 ml 1 buc. RUB 2100 Cumpără |
|
Leukostim 300 mcg / ml soluție pentru administrare intravenoasă și subcutanată 1 ml 1 buc. 2200 RUB Cumpără |
|
Leukostim 300 mcg / ml soluție pentru administrare intravenoasă și subcutanată 1 ml 5 buc. 8200 freca. Cumpără |
Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor
Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.
Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!
