Zilacomb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Zilacomb: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Utilizare la vârstnici
14. Interacțiuni medicamentoase
15. Analogi
16. Termeni și condiții de stocare
17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. Recenzii
19. Prețul în farmacii este ireversibil

Denumire latină: Zilacomb

Cod ATX: J05AR01

Ingredient activ: zidovudină (Zidovudină) + lamivudină (Lamivudină)

Producător: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (China); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (China)

Descriere și actualizare foto: 2019-10-07

Zilakomb este un medicament combinat pentru tratamentul infecției cu HIV.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de tablete filmate: aproape albe sau albe, biconvexe, în formă de capsulă, pe o tăietură transversală aproape albă sau albă (10 buc. Într-o bandă blister din folie de aluminiu și film PVC, într-o cutie de carton 6 pachete și instrucțiuni pentru utilizarea Zilakomb).

1 comprimat conține:

ingrediente active: lamivudină - 150 mg, zidovudină - 300 mg;
componente suplimentare: dioxid de siliciu coloidal, celuloză microcristalină, amidon carboximetilic de sodiu, hipromeloză-2910, stearat de magneziu;
învelișul filmului: dioxid de titan (E171), hipromeloză-2910, polisorbat-80, macrogol.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Zilacomb este un medicament pentru tratamentul infecției cauzate de virusul imunodeficienței umane (HIV). Ingredientele active ale Zilacomb sunt zidovudina și lamivudina, care sunt inhibitori selectivi foarte eficienți ai HIV-1 și HIV-2 revers transcriptază. Lamivudina este un sinergist al zidovudinei în legătură cu inhibarea replicării HIV în cultura celulară. Ambele substanțe active sunt metabolizate secvențial cu participarea kinazelor intracelulare pentru a obține 5'-trifosfat (TF). Lamivudina TF și zidovudina TF sunt substraturi pentru transcriptaza inversă a HIV și sunt, de asemenea, printre inhibitorii săi competitivi. Cu toate acestea, activitatea antivirală a substanțelor active este în principal asociată cu includerea formei lor monofosfat în lanțul ADN al virusului, care asigură ruperea acestui lanț. Trifosfații zidovudinei și lamivudinei se caracterizează printr-o afinitate semnificativ mai mică pentru ADN-polimerazele celulelor umane.

Studiile in vitro au stabilit citotoxicitatea scăzută a lamivudinei în raport cu coloniile limfocitice și monocitice-macrofage și cu unele celule precursoare ale măduvei osoase roșii. Prin urmare, lamivudina are un indice terapeutic larg.

Rezistența HIV-1 la acțiunea lamivudinei este cauzată de o mutație a codonului M184V situat în apropierea centrului activ al revers transcriptazei HIV. Această tulpină este izolată in vitro și la pacienții infectați cu HIV-1 care urmează tratament cu medicamente antiretrovirale, inclusiv lamivudină. În prezența mutațiilor M184V în tulpinile virale, acestea se caracterizează printr-o scădere semnificativă a sensibilității la lamivudină și prezintă o activitate replicativă mai mică in vitro. Conform studiilor in vitro, izolatele de virus rezistente la zidovudină pot dezvolta sensibilitate la zidovudină dacă dobândesc rezistență la lamivudină. Semnificația clinică a acestui fenomen nu a fost determinată.

Datorită sensibilității încrucișate asociate cu mutația M184V în transcriptaza inversă HIV, utilizarea tuturor medicamentelor din clasa inhibitorilor de transcriptază inversă nucleozidică (INRT) este limitată. În raport cu tulpinile rezistente la lamivudină ale HIV-1, activitatea antiretrovirală prezentată de zidovudină și stavudină rămâne. Abacavir demonstrează efecte antiretrovirale împotriva HIV-1 rezistent la lamivudină, a cărui imunitate este asociată doar cu mutația M184V. Sensibilitatea la zalcitabină și didanozină la tulpinile mutante M184V este redusă de 4 ori, semnificația clinică a acestui fapt nu a fost încă stabilită pe deplin.

Rezistența la zidovudină și la alți analogi de timidină este proporțională cu o acumulare treptată, incluzând aproape toate cele 6 mutații specifice ale transcriptazei inverse HIV situate la codonii 41, 67, 70, 210, 215 și 219. Rezistența fenotipică la analogii timidinei este dobândită de viruși prin combinarea mutațiilor în codoni 41 și 215 sau acumulare, cel puțin patru din șase mutații.

Au fost dezvăluite 2 tipuri de apariție a mutațiilor care duc la rezistență multiplă, de tip I - mutații ale transcriptazei inverse virale în codonii 62, 77, 75, 116 și 151; Mutații de tip II - T69S cu includerea a 6 perechi de baze în această poziție, ceea ce duce la apariția rezistenței fenotipice la NRTI, inclusiv zidovudina. Opțiunile de tratament sunt semnificativ limitate de oricare dintre aceste tipuri de mutații care determină dezvoltarea rezistenței la mai multe medicamente.

S-a constatat că utilizarea unei combinații de lamivudină și zidovudină a asigurat o scădere a încărcăturii HIV-1 și o creștere a numărului de celule CD4 +. Conform datelor clinice, lamivudina în asociere cu zidovudină sau cu alte scheme de tratament care conțin zidovudină reduce semnificativ riscul de progresie și mortalitate a bolii. Monoterapia cu lamivudină sau zidovudină a condus la dezvoltarea izolatelor HIV cu sensibilitate redusă la acești agenți in vitro. La pacienții care nu primiseră anterior terapie antiretrovirală (APT), terapia combinată cu lamivudină și zidovudină a încetinit dezvoltarea tulpinilor rezistente la zidovudină. Regimurile combinate ART care includ lamivudină au arătat rezultate bune în tratamentul pacienților care nu au primit anterior medicamente antiretrovirale și la pacienții care au identificat tulpini HIV cu mutația M184V.

Farmacocinetica

Ambele substanțe active ale Zilacomb sunt absorbite rapid și complet din intestine. După administrarea orală la pacienții adulți, biodisponibilitatea zidovudinei este de 60-70%, iar cea a lamivudinei este de 80-85%. Studiile de bioechivalență au arătat că combinația fixă lamivudină + zidovudină este echivalentă cu postul oral simultan de lamivudină 150 mg și zidovudină 300 mg separat. După administrarea Zilacomb, concentrațiile maxime (C _max) de lamivudină și zidovudină au fost observate după 0,75 (0,5-2) și 0,5 (0,25-2) ore și s-au ridicat la 1,5 (1,3-1,8) și 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respectiv. După ingestia cu alimente, gradul de absorbție a ambelor substanțe active, pe baza zonei de sub curba farmacocinetică (ASC) și timpul de înjumătățire (T _1/2) au fost similare cu cele după administrarea postului, dar rata de absorbție a fost ușor încetinită.

Utilizarea comprimatelor sub formă zdrobită împreună cu o cantitate mică de alimente lichide sau semisolide nu afectează proprietățile farmacologice ale medicamentului și, ca urmare, efectul clinic. Această concluzie se bazează pe caracteristicile farmacocinetice și fizico-chimice ale componentelor active ale Zilacomb, cu condiția ca pacientul să utilizeze imediat 100% din comprimatul zdrobit conținut în amestecul preparat.

Pentru lamivudină și zidovudină, volumul aparent mediu de distribuție (V _d) este de 1,3 și respectiv 1,6 l / kg. Când este utilizată în doze terapeutice, lamivudina are o farmacocinetică liniară, această substanță se leagă într-o cantitate mică de albumina plasmatică (in vitro mai puțin de 36% din albumina serică). Legarea zidovudinei de proteinele plasmatice poate fi de 34-36%. Datorită celor de mai sus, interacțiunea ambelor substanțe active cu alte medicamente prin schimbarea locurilor de legare cu proteinele este puțin probabilă.

Lamivudina și zidovudina, pe baza datelor obținute, pot pătrunde în lichidul cefalorahidian și în sistemul nervos central. La 2-4 ore după administrarea orală, relația dintre nivelurile serice și lichidul cefalorahidian al lamivudinei și zidovudinei este de aproximativ 0,5 și respectiv 0,12.

Lamivudina este excretată în principal nemodificată de rinichi. Datorită gradului nesemnificativ de metabolism în ficat (5-10%) și a conexiunii scăzute cu proteinele serice din sângele acestei substanțe, interacțiunile sale metabolice sunt puțin probabil. Aproximativ 50-80% din doza de zidovudină luată este eliminată prin excreție renală, principalul metabolit găsit atât în urină, cât și în plasmă este zidovudina 5'-glucuronidă. După administrarea intravenoasă (IV), 3'-amino-3'deoxitimidina este determinată în urină.

T _{1/2 de} lamivudină este de 5-7 ore, clearance-ul sistemic este în medie de 0,32 l / h / kg, în timp ce clearance-ul renal al substanței ajunge la mai mult de 70% cu participarea cationilor organici ai sistemului de transport. Odată cu pornirea / în introducere, media T _{1/2 a} zidovudinei a fost de 1,1 ore, clearance-ul sistemic mediu a fost de 1,6 l / h / kg. Clearance-ul renal al zidovudinei se realizează prin filtrare glomerulară și secreție activă în tubulii renali și este egal cu 0,34 l / h / kg.

Indicații de utilizare

Zilacomb este recomandat pentru tratamentul infecției cu HIV la adulți și copii cu o greutate corporală de cel puțin 30 kg.

Contraindicații

Terapia cu Zilacomb este contraindicată în următoarele boli / afecțiuni:

anemie severă (hemoglobină sub 75 g / l sau 4,65 mmol / l) sau neutropenie (număr de neutrofile mai mic de 0,75 × 10 ⁹ / l);
hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

Zilacomb, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele Zilacomb se iau pe cale orală, indiferent de ora mesei.

Terapia cu medicamentul trebuie efectuată de medici cu experiență în tratarea infecției cu HIV.

Pentru a menține precizia dozării, comprimatul trebuie înghițit întreg. Când se tratează pacienții care au dificultăți la înghițirea unui comprimat întreg, acesta poate fi zdrobit și administrat imediat pe cale orală, adăugat la o cantitate mică de alimente sau lichide semisolide. Trebuie să folosiți tot amestecul pregătit.

Pentru adolescenții cu o greutate corporală de cel puțin 30 kg și adulți, se recomandă administrarea Zilacomb de 2 ori pe zi, 1 comprimat. Copiii cu greutatea mai mică de 30 kg trebuie să utilizeze preparate separate de zidovudină și lamivudină.

Dacă apare anemie severă (nivel de hemoglobină sub 90 g / l sau 5,59 mmol / l) sau neutropenie (număr de neutrofile mai mic de 1,0 × 10 ⁹ / l) în timpul tratamentului, poate fi necesară modificarea dozei de zidovudină. Datorită faptului că în timpul tratamentului cu Zilacomb este imposibil să se facă o selecție individuală a dozelor din substanțele sale active, se recomandă utilizarea preparatelor separate de lamivudină și zidovudină.

Dacă trebuie să reduceți doza de Zilacomb, să reduceți doza sau să anulați una dintre componentele sale active, pacientul poate fi trecut la administrarea preparatelor separate de lamivudină și zidovudină în forme de dozare, cum ar fi soluție orală, tablete sau capsule.

Efecte secundare

Deoarece comprimatele Zilacomb conțin două componente active, poate provoca apariția reacțiilor adverse caracteristice fiecăreia dintre aceste substanțe. În prezent, nu există dovezi că utilizarea combinată a zidovudinei și lamivudinei are toxicitate aditivă.

Tulburări raportate în monoterapie cu lamivudină:

sistemul respirator, toracele și organele mediastinale: adesea - simptome nazale (congestie nazală, rinoree, dureri de cap, sângerări, respirație nazală afectată), tuse;
sistemul imunitar: rar - angioedem;
sistemul nervos: adesea - insomnie, cefalee; extrem de rar - parestezie; neuropatie periferică (relația acestei complicații cu tratamentul cu lamivudină nu a fost clarificată);
sânge și sistem limfatic: rareori - trombocitopenie, anemie, neutropenie; extrem de rar - aplazie eritrocitară adevărată;
metabolism și nutriție: adesea - hiperlactatemie; rar - acidoză lactică; redistribuirea / acumularea țesutului adipos *;
ficat și tractul biliar: rareori - o creștere tranzitorie a activității enzimelor hepatice aspartat aminotransferază (ACT) și alanină aminotransferază (ALT); rareori - hepatită;
tractul gastro-intestinal (GIT): adesea - durere epigastrică, greață, vărsături, diaree; rar - pancreatită, ale cărei simptome pot fi greață / vărsături, dureri abdominale, markeri biochimici crescuți (nu a fost stabilită legătura cu utilizarea lamivudinei); activitate crescută a amilazei serice;
sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: adesea - tulburări musculare, artralgie; rar - rabdomioliză;
piele și țesut subcutanat: adesea - erupții cutanate, alopecie;
tulburări generale: adesea - stare generală de rău, oboseală, febră.

Tulburări înregistrate în timpul tratamentului cu zidovudină în regim de monoterapie:

sistemul nervos: foarte des - cefalee; adesea - amețeli; rar - somnolență / insomnie, parestezie, convulsii, scăderea activității mentale;
tulburări mentale: rar - anxietate și depresie;
metabolism și nutriție: adesea - hiperlactatemie; rar - anorexie, acidoză lactică, redistribuire / acumulare de țesut adipos *;
sistemul cardiovascular: rar - cardiomiopatie;
sânge și sistem limfatic: adesea - anemie (se poate prescrie transfuzie de sânge), leucopenie și neutropenie; rareori - trombocitopenie și pancitopenie, cu hipoplazie a măduvei osoase; rar - adevărată aplazie eritrocitară; extrem de rar - anemie aplastică;
organ al auzului și tulburări labirintice: vertij, pierderea auzului;
organ al vederii: cu o frecvență necunoscută - ambliopie, fotofobie, edem macular;
sistemul respirator, organele pieptului și mediastinul: rareori - dificultăți de respirație; rar - tuse;
sistemul hepatobiliar: adesea - o creștere a activității enzimelor hepatice și o creștere a nivelului de bilirubină; rareori - afectarea ficatului, inclusiv hepatomegalie severă cu steatoză;
Tractul gastro-intestinal: foarte des - greață; deseori - diaree, dureri abdominale, vărsături; de puține ori - flatulență; rareori - disgeuzie și dispepsie, pigmentarea mucoasei bucale, pancreatită;
piele și țesuturi subcutanate: rareori - erupții cutanate, mâncărime; rareori - hiperhidroză, pigmentare a unghiilor și a pielii, urticarie;
sistemul reproductiv și glandele mamare: rar - ginecomastie;
rinichi și tract urinar: rar - urinare frecventă;
sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: adesea - mialgie; de puține ori - miopatie;
tulburări generale: adesea - stare generală de rău; rareori - febră, astenie și sindrom de durere generalizată; rar - dureri toracice, frisoane, sindrom asemănător gripei.

* - Frecvența acestei reacții depinde de mulți factori, inclusiv de combinația specifică de medicamente antiretrovirale.

Supradozaj

Nu există informații despre cazurile de supradozaj cu Zilacomb. Cu toate acestea, există informații limitate despre consecințele supradozajului acut de zidovudină și lamivudină. În acest caz, rezultatele letale nu au fost înregistrate, iar la toți pacienții au fost eliminate problemele cauzate de supradozaj. Nu au fost descrise semne sau simptome specifice ale intoxicației cu substanțe active.

Dacă se suspectează un supradozaj, starea pacientului trebuie monitorizată pentru a detecta în timp util semnele de intoxicație, dacă este necesar, poate fi prescris un tratament standard de susținere. Deoarece lamivudina este excretată prin dializă, hemodializa continuă este permisă pe fondul unui supradozaj, dar nu există experiență clinică relevantă până în prezent. Se presupune că dializa peritoneală și hemodializa au un efect limitat asupra eliminării zidovudinei, dar conduc la o accelerare a excreției glucuronidei (metabolitul acesteia).

Instrucțiuni Speciale

Dacă este necesară titrarea individuală a dozei de componente active ale Zilacomb, se recomandă efectuarea terapiei cu preparate separate de lamivudină și zidovudină.

Chiar și în timpul tratamentului cu Zilacomb sau orice alt medicament antiretroviral, sunt posibile infecții oportuniste și alte complicații caracteristice HIV. Ca urmare, pacienții ar trebui să fie monitorizați în permanență de către medici cu experiență, cu experiență în terapia cu HIV.

Pacienții trebuie informați că utilizarea medicamentelor antiretrovirale, inclusiv Zilacomb, nu este capabilă să prevină riscul transmiterii HIV către alții în cazul unei transfuzii de sânge infectate sau a unui sex neprotejat.

De asemenea, pacienții trebuie să fie conștienți de posibilele interacțiuni ale Zilacomb cu alte medicamente atunci când sunt utilizate concomitent.

La pacienții cărora li se administrează zidovudină, în special în doze zilnice mari (1200-1500 mg), crește probabilitatea de a dezvolta tulburări hematologice, cum ar fi neutropenia, anemia și leucopenia. Cel mai adesea, aceste tulburări apar în etapele târzii ale dezvoltării infecției cu HIV, în majoritatea cazurilor cu o rezervă redusă a măduvei osoase înainte de începerea cursului terapiei, în principal la pacienții cu un număr de celule CD4 + sub 100 / μl. Ca rezultat, la pacienții care iau Zilacomb, trebuie efectuată o monitorizare atentă a parametrilor biochimici ai sângelui. Modificările hematologice descrise mai sus, de regulă, sunt observate nu mai devreme de 4-6 săptămâni după începerea cursului terapiei. Prin urmare, la pacienții cu un stadiu tardiv al infecției cu HIV, în primele 3 luni ale cursului, testele de sânge trebuie efectuate cel puțin o dată la 2 săptămâni, iar în viitor - cel puțin o dată pe lună. Deoarece în stadiile incipiente ale infecției cu HIV, astfel de tulburări hematologice sunt rare, testele de sânge se pot face o dată la una sau trei luni, ținând seama de starea generală a pacientului.

Odată cu apariția unei forme severe de anemie sau mielosupresie în timpul tratamentului, precum și la pacienții cu supresie anterioară a măduvei osoase, în special cu un număr de neutrofile mai mic de 1,0 × 10 ⁹ / L sau un nivel de hemoglobină de 90 g / L (5,59 mmol / L) poate fi necesară ajustarea dozei de zidovudină. În acest caz, se recomandă trecerea la administrarea medicamentelor separate lamivudină și zidovudină.

Au fost raportate cazuri rare de acidoză lactică și hepatomegalie severă cu ficat gras la pacienții tratați cu analogi nucleozidici în monoterapie sau în terapie combinată, inclusiv lamivudină și zidovudină. Aceste complicații au fost observate în majoritatea cazurilor la femei.

Simptomele clinice ale acidozei lactice pot include următoarele tulburări: pierderea poftei de mâncare, slăbiciune generală, scădere bruscă și inexplicabilă în greutate, vărsături, greață, dureri abdominale, respirație rapidă, dificultăți de respirație, slăbiciune musculară și alte simptome neurologice. La toți pacienții (în special la femeile obeze) cu hepatită, hepatomegalie sau alți factori de risc pentru afectarea ficatului și infiltrarea ficatului gras (inclusiv alcool și unele medicamente), analogii nucleozidici trebuie utilizați cu precauție extremă. Pacienții cu coinfecție a hepatitei C care primesc interferon alfa și ribavirină prezintă un risc crescut. În caz de semne clinice / de laborator de hepatotoxicitate sau acidoză lactică, inclusiv hepatomegalie și steatoză, chiar și în absența unei creșteri pronunțate a activității aminotransferazei,ar trebui să încetați să luați analogi nucleozidici.

În perioada ART combinată, unii pacienți experimentează un fenomen de redistribuire / acumulare a țesutului adipos, inclusiv obezitate centrală, pierderea în greutate a feței și a membrelor, depunerea grăsimii dorsoviscerală (cocoașă de bivol), creșterea glicemiei și a lipidelor serice și mărirea sânilor. Aceste simptome pot apărea atât individual, cât și colectiv. În prezent nu se cunosc consecințele pe termen lung ale acestor încălcări.

Riscul uneia sau mai multora dintre complicațiile de mai sus asociate cu un sindrom general, atribuibil în majoritatea cazurilor lipodistrofiei, există pe fondul tratamentului cu toate medicamentele aparținând INRT și inhibitorilor de protează. Cu toate acestea, există date care indică o serie de diferențe între reprezentanții individuali ai acestor clase de medicamente în raport cu capacitatea de a provoca apariția acestor reacții adverse. De asemenea, este necesar să se ia în considerare faptul că apariția sindromului lipodistrofiei depinde de mulți factori importanți concomitenți, care includ vârsta înaintată, stadiul infecției cu HIV și durata ART. În timpul examinării clinice, este necesar să se evalueze semnele fizice ale redistribuirii țesutului adipos, să se determine nivelul lipidic seric și concentrația de glucoză din sânge. Terapia tulburărilor metabolismului lipidic trebuie efectuată ținând seama de manifestările lor clinice.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Nu s-au efectuat studii speciale privind efectul Zilakomb asupra capacității de a conduce vehicule și alte echipamente potențial periculoase și complexe. Având în vedere caracteristicile farmacologice ale lamivudinei și zidovudinei, nu există dovezi care să sugereze astfel de efecte adverse. Este necesar în fiecare caz individual să se evalueze în mod adecvat posibilele efecte secundare ale tratamentului și starea clinică a pacientului.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina nu are niciun efect asupra farmacocineticii lamivudinei și zidovudinei. Ambele substanțe active sunt detectate la nașterea unui copil în ser la concentrații egale cu cele din sângele cordonului ombilical în timpul nașterii și serul mamei, ceea ce indică pătrunderea pasivă a acestor agenți prin bariera hematoplacentară.

S-a stabilit că terapia cu zidovudină la femeile gravide și administrarea ulterioară a acestui medicament la nou-născuți reduce frecvența transmiterii HIV de la mamă la făt. Cu toate acestea, nu sunt disponibile astfel de date pentru lamivudină. Nu se recomandă utilizarea Zilacomb în primul trimestru de sarcină, cu excepția cazului în care beneficiul intenționat al tratamentului pentru mamă depășește posibila amenințare pentru făt.

Femeilor infectate cu HIV li se recomandă să nu-și alăpteze bebelușii pentru a evita transmiterea HIV. La nou-născuți și sugari ale căror mame au primit tratament cu medicamente din clasa NRTI în timpul sarcinii sau în timpul nașterii, a fost înregistrată o ușoară creștere temporară a lactatului din sânge. Există, de asemenea, rapoarte izolate de întârziere a dezvoltării și convulsii la un copil. În general, pentru acești copii, beneficiile reducerii amenințării cu infecția cu HIV par să depășească riscurile prezentate de efectele secundare ale INRT.

Utilizare pediatrică

zidovudină: principalii indicatori ai farmacocineticii la copii cu vârsta peste 5-6 luni sunt similari cu cei la adulți. În toate dozele studiate la copii și adulți, zidovudina este bine absorbită din intestin după administrare, iar biodisponibilitatea sa este în medie de 65%. În echilibru, concentrația maximă (C _ss _max) este de 4,45 μmol (1,19 μg / ml) după utilizarea zidovudinei sub formă de soluție la o doză de 120 mg / m² sau 7,7 μmol (2,06 μg / ml) după administrare la o doză de 180 mg / m². O doză de 180 mg / m2 de 4 ori pe zi, oferă aceeași expunere sistemică la copii (ASC deschisă ₂₄ - 10.7 la h x pg / ml) ca și la adulți, luând o doză de 200 mg / m2, de 6 ori pe zi (ASC deschisă ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudină: Farmacocinetica la copii este în general similară cu cea a adulților, cu toate acestea, biodisponibilitatea absolută a fost redusă la pacienții cu vârsta sub 12 ani (aproximativ 55-65%). La copii, clearance-ul sistemic este mai mare decât la adulți și scade treptat pe măsură ce cresc, ajungând la aceiași indicatori până la vârsta de 12 ani ca la adulți. Având în vedere aceste diferențe, la pacienții cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani cu o greutate corporală de 6 până la 40 kg, doza zilnică recomandată de lamivudină este de 8 mg / kg. ASC _0-12 după administrarea acestei doze atinge 3800-5300 ng × h / ml. Conform celor mai recente date, expunerea la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 6 ani poate fi redusă cu 30% în comparație cu alte grupe de vârstă.

Zilakomb este contraindicat copiilor cu greutatea mai mică de 30 kg.

Cu funcție renală afectată

În prezența insuficienței renale, excreția lamivudinei este afectată ca urmare a clearance-ului renal redus. Deoarece nivelul plasmatic al zidovudinei crește și pe fondul insuficienței renale severe, pacienții cu clearance-ul creatininei (CC) sub 50 ml / min necesită o scădere a dozei de lamivudină și zidovudină și, prin urmare, se recomandă utilizarea acestora ca medicamente separate.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

O scădere a procesului de glucuronidare ca urmare a cirozei hepatice poate provoca acumularea zidovudinei. Pacienților cu insuficiență hepatică severă li se recomandă să utilizeze zidovudină și lamivudină ca medicamente separate, din cauza posibilului necesar de ajustare individuală a dozei de zidovudină.

Zilacomb trebuie utilizat cu precauție la pacienții care suferă de ciroză hepatică decompensată asociată cu hepatita cronică B, deoarece în unele cazuri există riscul de exacerbare a hepatitei din cauza retragerii lamivudinei. Se recomandă monitorizarea activității hepatice și a markerilor de replicare a virusului hepatitei B timp de patru luni după oprirea medicamentului.

Utilizare la vârstnici

La persoanele cu vârsta peste 65 de ani, farmacocinetica substanțelor active ale medicamentului nu a fost studiată.

Când se tratează Zilakomb la pacienții vârstnici, trebuie acordată o atenție deosebită, datorită prezenței posibile a patologiilor legate de vârstă, în special a tulburărilor renale funcționale și a modificărilor parametrilor hematologici.

Interacțiuni medicamentoase

Datorită faptului că Zilacomb include lamivudină și zidovudină, poate intra în orice forme de interacțiune care sunt caracteristice fiecăreia dintre aceste componente separat.

Reacții de interacțiune care sunt posibile atunci când lamivudina este combinată cu alte medicamente / agenți:

medicamente excretate de cationii organici ai sistemului de transport: interacțiunile pot fi observate datorită aceleiași căi de eliminare cu lamivudina;
trimetoprim (una dintre componentele co-trimoxazolului): există o creștere a concentrației plasmatice a lamivudinei cu 40% atunci când se utilizează acest medicament în doze terapeutice; la pacienții cu funcție renală normală, nu este necesară ajustarea dozei de lamivudină; farmacocinetica trimetoprimului sau sulfametoxazolului nu este afectată de lamivudină; în prezența insuficienței renale, este necesară precauție, nu a fost studiată combinația de lamivudină și co-trimoxazol în doze mari pentru tratamentul toxoplasmozei și pneumoniei cu Pneumocystis, deci trebuie evitată;
emtricitabină: această combinație nu este recomandată pentru tratamentul infecției cu HIV datorită asemănărilor dintre lamivudină și emtricitabină;
cladribină, zalcitabină: procesul de fosforilare intracelulară a acestor substanțe poate fi suprimat, ducând la riscul reducerii eficacității acestora; o combinație din categoria depreciată;
ranitidină: nu este de așteptat nicio interacțiune semnificativă din punct de vedere clinic, deoarece această substanță este doar ușor excretată de sistemul de transport al cationilor organici renali; nu este necesară selectarea individuală a dozelor;
fluconazol, fenobarbital, didanozină, acid valproic: interacțiunea acestor medicamente cu Zilacomb nu a fost studiată.

Reacții de interacțiune posibile cu utilizarea simultană a zidovudinei cu alte medicamente / agenți:

lamivudină: există o creștere a perioadei de expunere la zidovudină cu 13% și o creștere a _Cmax în plasmă cu 28%, în timp ce ASC al zidovudinei nu se modifică semnificativ; zidovudina nu afectează farmacocinetica lamivudinei;
claritromicină: atunci când este combinat cu acest medicament sub formă de tablete, există o scădere a absorbției zidovudinei, intervalul dintre utilizarea acestor substanțe ar trebui să fie de cel puțin 2 ore;
atovachone: nu s-a înregistrat niciun efect al zidovudinei asupra farmacocineticii atovachonei, în același timp, aceasta din urmă reduce rata metabolică a zidovudinei la glucuronida sa (ASC a zidovudinei în starea de echilibru crește cu 33%, C _max plasmatic _al glucuronidei scade cu 19%); cu o combinație de zidovudină în doze zilnice mai mari de 500-600 mg și terapie concomitentă cu atovachonă pentru pneumonie pneumocistică acută, este puțin probabilă o creștere a frecvenței efectelor nedorite din cauza creșterii nivelului plasmatic al zidovudinei;
probenecid: T _1/2 și ASC medii ale zidovudinei cresc datorită suprimării sintezei glucuronide; în prezența probenecidului, scade excreția renală de glucuronid și, probabil, zidovudina;
fenitoină: a fost înregistrată o scădere a nivelului de fenitoină din sânge și, într-un caz, creșterea acesteia; este necesar să se controleze concentrația de fenitoină;
rifampicină: există o scădere a ASC a zidovudinei cu 48 ± 34%, semnificația clinică a acestei afecțiuni este necunoscută;
doxorubicină: se înregistrează o scădere a activității fiecăruia dintre acești agenți in vitro, nu se recomandă utilizarea simultană;
ribavirină (analogi nucleozidici care perturbă replicarea ADN-ului): există o creștere a riscului de anemie, posibil in vitro o scădere a activității antivirale a zidovudinei; nu se recomandă utilizarea simultană;
stavudină: se observă inhibarea fosforilării intracelulare a acestei substanțe, combinația nu este recomandată;
didanozină: interacțiunea nu a fost studiată, dar nu sunt necesare modificări ale dozei;
emtricitabină: nu a fost înregistrată nicio interacțiune semnificativă clinic;
fenobarbital: interacțiunea nu a fost studiată, este posibilă o ușoară scădere a nivelului plasmatic al zidovudinei datorită inducerii UDP-glucuronosiltransferazei (UDP-HT);
fluconazol: există o creștere cu 74% a ASC a zidovudinei ca urmare a inhibării HTP UDP; semnificația clinică nu a fost stabilită, este necesară monitorizarea reacțiilor toxice ale zidovudinei;
ranitidină: interacțiunea acestei substanțe cu zidovudina nu a fost studiată;
acid valproic: se înregistrează o creștere cu 80% a ASC a zidovudinei datorită inhibării UDP HT; efectele toxice ale zidovudinei trebuie controlate;
pentamidină, co-trimoxazol, pirimetamină, dapsonă, flucitozină, interferon, amfotericină B, ganciclovir, vinblastină, vincristină, doxorubicină (cu administrare sistemică) și alte medicamente potențial nefrotoxice / mielosupresive: amenințarea cu dezvoltarea efectelor nedorite ale zidovudinei crește, în special în condițiile acute; în terapia combinată, este necesar să se monitorizeze cu atenție parametrii hematologici și activitatea renală și, dacă este necesar, să se reducă doza unuia sau a ambelor medicamente;
morfină, codeină, acid acetilsalicilic, ketoprofen, inozină pranobex, indometacin, naproxen, clofibrat, lorazepam, oxazepam, cimetidină, dapsonă: este posibilă inhibarea metabolismului zidovudinei sub acțiunea enzimelor hepatice microsomale sau modificări ale metabolismului său datorită suprimării competitive; înainte de terapia combinată cu Zilacomb, ar trebui evaluate potențialele interacțiuni medicamentoase;
pentamidină aerosolizată, co-trimoxazol, aciclovir, pirimetamină (agenți utilizați pentru prevenirea infecțiilor oportuniste): nu există o creștere semnificativă a frecvenței reacțiilor adverse la zidovudină.

Analogi

Analogii Zilacomb sunt Zidovudină + Lamivudină, Virocomb, Disaverox, Zidovudină + Lamivudină-Flacon, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină, în ambalajul original, la o temperatură care nu depășește 30 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Zilakomb

Recenziile despre Zilakomb în forumurile HIV ART sunt destul de amestecate. Mulți pacienți consideră că includerea Zilacomb în ART, ca reprezentant clasic al INRT combinate, dă rezultate bune, deoarece combinația fixă de lamivudină și zidovudină duce la o scădere a încărcăturii cu HIV și asigură o creștere a celulelor CD4 +. Terapia, potrivit majorității celor infectați, ajută la reducerea semnificativă a riscului de progresie a bolii.

Cu toate acestea, mulți pacienți consideră că Zilacomb este deja depășit și poate fi utilizat doar în schema inițială de tratament timp de cel mult un an, deoarece uneori poate duce la apariția unor reacții adverse severe.

Prețul Zilacomb în farmacii este ireversibil

Prețul Zilacomb, comprimate filmate, este în medie de 2500 de ruble. pe ambalaj conținând 60 buc.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!