LOMUSTIN - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi, 40 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

LOMUSTIN

LOMUSTIN: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Interacțiunile medicamentoase
14. 14. Analogi
15. 15. Termeni și condiții de stocare
16. 16. Condiții de eliberare de la farmacii
17. 17. Recenzii
18. 18. Preț în farmacii

Denumire latină: Lomustine

Cod ATX: L01AD02

Ingredient activ: lomustină (Lomustină)

Producător: Instituția bugetară de stat federală a Centrului național de cercetare medicală de oncologie. N. N. Blokhina, Ministerul Sănătății din Rusia (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 17.08.2020

LOMUSTIN este un medicament antineoplazic.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de capsule: dimensiunea nr. 2, gelatinoasă tare, opacă, corp și capac - alb; conținutul capsulelor este pulbere albă cu o nuanță galbenă de culoare (20 sau 50 buc. într-un borcan de plastic, închis cu un capac cu un desicant încorporat și controlul primei deschideri; într-o cutie de carton 1 borcan și instrucțiuni de utilizare a LOMUSTIN).

1 capsulă conține:

• ingredient activ: lomustină - 40 mg;
• componente suplimentare: amidon de porumb, lactoză monohidrat (zahăr din lapte), stearat de magneziu, talc;
• capacul și compoziția corpului: gelatină, dioxid de titan (E171).

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

LOMUSTIN este un agent antitumoral alchilant care aparține grupului derivaților nitrozourei. Acțiunea medicamentului se bazează pe procesul de alchilare a ADN-ului și ARN-ului, precum și suprimarea etapelor individuale ale producției de acid nucleic și repararea unor rupturi în catena de ADN. Inhibarea sintezei acesteia din urmă se datorează carbamoilării enzimei ADN polimerazei și a altor enzime de reparare a ADN, precum și a deteriorării matricei ADN.

Substanța activă poate încetini cursul proceselor enzimatice cheie prin perturbarea structurii și funcției unui număr mare de enzime și proteine. Medicamentul are un efect în faza G ₁ târzie și în faza S timpurie a interfazei. Sensibilitatea maximă la lomustină se înregistrează în celule în a treia fază de creștere (staționară) - un factor care determină activitatea medicamentului în tumorile solide cu un bazin proliferativ scăzut.

Farmacocinetica

După administrarea orală, agentul este absorbit rapid și aproape complet din tractul gastro-intestinal (GIT). Când se administrează o doză de 30-100 mg / m², la aproximativ 3 ore după administrare, se observă concentrația maximă a substanței active în plasma sanguină, care este de 0,5-2 ng / ml. Medicamentul se leagă de proteinele plasmatice cu 50%, traversează bariera hematoencefalică. Cu administrarea orală de lomustină marcată cu radioizotop, radioactivitatea în lichidul cefalorahidian este de 15-30% din cea măsurată în plasmă.

Compusul alchilant este rapid biotransformat în ficat, rezultând formarea de metaboliți activi - izocianat și oximetildiazoniu. Acesta din urmă este ionizat și transformat în ion metildiazoniu, care se transformă în diazometan (o formă tautomerică mai stabilă) sau se descompune în ion azot și metilcarboniu. Grupa cloretil este eliminată din plasmă într-o singură fază, cu un timp de înjumătățire (T _1/2) de 72 de ore. Excreția grupării ciclohexil este bifazică cu T _{1 / 2α} - 4 ore și T _{1 / 2β} - 50 ore. forma de metaboliți, precum și mai puțin de 5% - prin intestine. Forma activă a lomustinei nu a fost detectată în urină.

Indicații de utilizare

LOMUSTIN este recomandat pentru monoterapie și ca parte a tratamentului complex al următoarelor boli (inclusiv în combinație cu tratament chirurgical și radioterapie):

• cancer pulmonar (în special cu celule mici);
• tumori cerebrale primare și metastatice;
• melanom metastatic malign;
• granulom malign (boala Hodgkin), rezistent la chimioterapia standard.

De asemenea, LOMUSTIN poate fi utilizat pentru tratarea mielomului multiplu, a cancerului de rinichi, a intestinului și a stomacului.

Contraindicații

Absolut:

• suprimarea semnificativă a funcției măduvei osoase;
• a descoperit anterior rezistența tumorii la medicamente din grupul derivaților nitrozourei;
• insuficiență renală severă;
• utilizarea în comun cu un vaccin împotriva febrei galbene sau cu alte vaccinuri vii pe fondul unui status imun redus;
• sarcina și alăptarea;
• hipersensibilitate la oricare dintre constituenții medicamentului sau la alți derivați ai nitrozoreei, inclusiv antecedente de indicații.

Relativ (este necesar să utilizați LOMUSTIN sub supraveghere medicală):

• malabsorbție glucoză-galactoză, deficit de lactază, intoleranță la lactoză (medicamentul include lactoză);
• insuficiență hepatică și / sau renală;
• intoxicaţie;
• cașexie;
• varicela, inclusiv o boala recenta sau o perioada dupa contactul cu o persoana cu aceasta boala;
• mielosupresie și niveluri scăzute din sânge ale leucocitelor, trombocitelor, eritrocitelor;
• insuficiență respiratorie;
• leziuni infecțioase acute de natură fungică, bacteriană sau virală, inclusiv herpes zoster;
• radioterapie și tratament cu citostatice în istorie.

LOMUSTIN, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Capsulele LOMUSTIN se administrează pe cale orală, seara înainte de culcare sau la 3 ore după masă. Nu puteți deschide și mesteca capsulele, este necesar pentru a evita contactul conținutului acestora cu pielea și membranele mucoase.

Pentru a preveni apariția greaței și vărsăturilor, se recomandă utilizarea medicamentului în combinație cu antiemetice precum clorpromazina sau metoclopramida.

Cu funcție normală a măduvei osoase, copiilor și adulților li se recomandă să utilizeze LOMUSTIN la fiecare 6-8 săptămâni la o doză de 120-130 mg / m², care poate fi administrată o dată sau împărțită în 3 doze timp de 3 zile consecutive.

Cu funcție redusă a măduvei osoase, doza poate fi redusă la 100 mg / m², cu un interval de 6 săptămâni între doze. În cazul mielosupresiei cumulative, poate fi necesară o pauză mai lungă între dozele de medicament.

Este necesar să se efectueze un test de sânge general înainte de fiecare următoare administrare a medicamentului și în cazul în care este necesară ajustarea dozei de lomustină.

Este necesar să reduceți doza de medicament în următoarele cazuri:

• utilizarea ca parte a unui regim de terapie care include alte medicamente cu proprietăți mielosupresive;
• utilizați pe fundalul trombocitopeniei mai mici de 75.000 / μl sau leucopeniei mai mici de 3000 / μl.

Dacă LOMUSTIN este prescris ca parte a unui tratament complex, doza recomandată este de 70-100 mg / m².

Inhibarea funcției măduvei osoase atunci când se utilizează lomustină este mai lungă decât cea rezultată din acțiunea exercitată de compușii triclorotrietilaminici; refacerea numărului de trombocite și leucocite poate avea loc timp de 42 de zile sau mai mult.

Cursurile repetate nu trebuie efectuate cu un număr de trombocite sub 100.000 / μl și leucocite sub 4000 / μl.

Trebuie selectate alte doze de LOMUSTIN, luând în considerare răspunsul hematologic la administrarea dozei anterioare. Selectarea dozelor poate fi efectuată pe baza următoarei scheme (conținutul minim de leucocite și trombocite după introducerea dozei anterioare / doza recomandată, exprimată ca procent din cea anterioară):

• leucocite - 3000-4000 / μl, trombocite - 75.000-100.000 / μl: 100%;
• leucocite - 2000-2999 / μl, trombocite - 25.000 -74.999 / μl: 70%;
• leucocite - sub 2000 / μl, trombocite sub 25.000 / μl: 50%.

Efecte secundare

• sistem respirator, torace și organe mediastinale: rar (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - fibroză pulmonară, procese infiltrative, pneumonie interstițială;
• sânge și sistem limfatic: foarte des (> 1/10) - anemie, inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, leucopenie, trombocitopenie;
• ficat și tractul biliar: adesea (> 1/100, ≤ 1/10) - afectarea funcției hepatice (în cea mai mare parte ușoară); rar - icter colestatic, insuficiență hepatică;
• Tractul gastrointestinal: foarte des - greață și vărsături (de regulă, apar la 4-6 ore după administrarea unei doze unice complete și durează 24-48 de ore); anorexie (în majoritatea cazurilor durează 2-3 zile); este posibil să se reducă severitatea acestor reacții adverse prin împărțirea întregii doze unice în 3 doze, efectuate în primele 3 zile ale fiecărui ciclu de 42 de zile, precum și prin utilizarea medicamentelor antiemetice; rar - stomatită, diaree;
• neoplasme maligne, benigne și nespecificate (inclusiv polipi și chisturi): cu o frecvență necunoscută (datele disponibile nu ne permit să determinăm incidența evenimentelor adverse) - dezvoltarea displaziei măduvei osoase și a leucemiei acute la pacienții care iau preparate de nitrozoree pentru o perioadă lungă de timp;
• organ al vederii: extrem de rar (≤ 1/10 000) - afectarea nervilor optici (pe fondul radioterapiei concomitente pentru tumorile cerebrale), pierderea ireversibilă a vederii;
• sistemul nervos: rar - somnolență, apatie, bâlbâială, confuzie, tulburări de articulare a vorbirii, coordonare afectată (dezvoltarea acestor efecte a fost înregistrată la prescrierea tratamentului combinat cu alți agenți anticanceroși și radioterapie);
• piele și țesut subcutanat: rar - alopecie;
• rinichi și tract urinar: cu o frecvență necunoscută - azotemie progresivă, insuficiență renală, atrofie (scădere în dimensiune) a rinichilor; pentru a preveni aceste încălcări, doza maximă totală cumulativă nu trebuie să fie mai mare de 1000 mg / m²; cu toate acestea, aceste simptome pot fi observate și la pacienții care primesc doze totale mai mici;
• studii de laborator și instrumentale: cu o frecvență necunoscută - o creștere a activității enzimelor hepatice, cum ar fi alanina aminotransferază (ALT), aspartat aminotransferaza (ACT), fosfataza alcalină (ALP), lactatul dehidrogenază (LDH); o creștere a conținutului seric de bilirubină din sânge.

Principala reacție adversă a LOMUSTIN este mielotoxicitatea întârziată / prelungită, care este dependentă de doză și se manifestă de obicei la 4-6 săptămâni după administrarea medicamentului. Trombocitopenia apare la aproximativ 4 săptămâni după ingestie (de obicei la 80.000-100.000 / μl), leucopenia apare după 5-6 săptămâni (în medie 4.000-5.000 / μl) și ambele persistă timp de 7-14 zile. Anemia este mai puțin frecventă și mai ușoară în comparație cu tulburările de mai sus.

Toxicitatea hematologică poate fi cumulativă; după administrarea de doze repetate de medicament, este posibilă o inhibare mai pronunțată a funcției măduvei osoase. La aproximativ 65% dintre pacienții care au luat lomustină la o doză de 130 mg / m², numărul de leucocite a scăzut la niveluri sub 5000 / μl, la 36% acest indicator a fost sub 3000 / μl.

Supradozaj

Simptomele posibile ale unui supradozaj de lomustină pot include tuse, dificultăți de respirație, somnolență, amețeli, greață, diaree, dureri abdominale, vărsături, anorexie, afectarea funcției hepatice, toxicitate hematologică, mielotoxicitate. Au existat cazuri de supradozaj fatal al medicamentului.

Tratamentul este prescris simptomatic, înainte de a începe, este necesară o spălare gastrică urgentă. Nu a fost stabilit niciun antidot. Cu indicațiile clinice disponibile, trebuie luate măsuri pentru completarea lipsei de corpusculi sanguini.

Instrucțiuni Speciale

Oncologul care are experiență în terapia anticancer trebuie să efectueze și să prescrie tratamentul cu LOMUSTIN.

Trebuie amintit că medicamentul într-o singură doză trebuie administrat o dată la 6 săptămâni și, în această perioadă, nu se pot administra doze repetate. De asemenea, este interzisă utilizarea LOMUSTIN în doze mai mari decât cele prescrise de medic.

Cel mai sever efect toxic al medicamentului este suprimarea întârziată a funcțiilor măduvei osoase, manifestările cărora includ leucopenie și trombocitopenie, care pot provoca leziuni infecțioase și sângerări la pacienții debilitați. Ca urmare, înainte de începerea terapiei și în timpul implementării sale (o dată la 7 zile timp de cel puțin 6 săptămâni după internare), este necesar să se efectueze un test de sânge detaliat.

Atunci când se prescrie un tratament și se selectează o doză de LOMUSTIN, în primul rând ar trebui să se ghideze valorile hemoglobinei serice, a trombocitelor și a leucocitelor din sânge.

Pe fondul terapiei, este necesar să se monitorizeze periodic funcția ficatului și a rinichilor, deoarece tratamentul medicamentos poate provoca afectarea funcției hepatice și renale.

Toxicitatea pulmonară a agentului antineoplazic este dependentă de doză. Înainte de a prescrie LOMUSTIN și în timpul utilizării acestuia, este necesară monitorizarea regulată a funcției pulmonare. La un risc deosebit sunt pacienții cu valori inițiale reduse cu mai puțin de 70% ale capacității vitale forțate (FVC), precum și capacitatea pulmonară difuză de a absorbi monoxidul de carbon (DLCO).

Există rapoarte despre o posibilă relație între apariția neoplasmelor maligne secundare cu un curs îndelungat de utilizare a derivaților de nitrozoree.

În perioada de tratament și timp de cel puțin 6 luni de la finalizarea acestuia, bărbații și femeile în vârstă de reproducere ar trebui să utilizeze metode adecvate de contracepție.

Pacienții de sex masculin trebuie informați cu privire la amenințarea apariției ireversibile a infertilității datorită terapiei cu lomustină.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul terapiei, pot apărea greață și vărsături, care pot afecta negativ capacitatea de a conduce o mașină sau de a lucra cu alte mecanisme. Odată cu dezvoltarea reacțiilor nedorite, este necesar să refuzați efectuarea acestor tipuri de activități.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În cursul studiilor preclinice la animale, medicamentul a demonstrat efecte embriotoxice și teratogene.

Pacientele care primesc terapie cu LOMUSTIN trebuie să fie conștiente de posibilele amenințări la adresa fătului dacă se detectează sarcina în timpul tratamentului medicamentos. În timpul internării, femeilor în vârstă de reproducere li se cere să utilizeze metode contraceptive fiabile. La diagnosticarea sarcinii, pacientul trebuie să contacteze medicul curant.

Deoarece lomustina este lipofilă, se presupune că este excretată în laptele matern. Având în vedere pericolul unui efect negativ asupra copilului, este necesar să se evalueze cu atenție posibilele beneficii ale terapiei pentru femeie și gradul de amenințare potențială pentru copil și să se decidă dacă se va întrerupe alăptarea sau se va refuza tratamentul cu un medicament anticancer în timpul alăptării.

Utilizare pediatrică

Este necesară utilizarea LOMUSTIN la copiii cu cancer numai în centre specializate, după o evaluare amănunțită a raportului dintre beneficiile așteptate ale terapiei și riscul posibil.

Cu funcție renală afectată

În cazul insuficienței renale severe, terapia medicamentoasă este contraindicată, în cazurile moderate sau ușoare, tratamentul trebuie efectuat cu precauție.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

În prezența insuficienței hepatice, utilizați LOMUSTIN cu precauție extremă.

Interacțiuni medicamentoase

• cimetidina (antagonist al H ₂ receptorilor), teofilina: mielotoxicitâții creste Lomustina;
• alți derivați ai nitrozoreei: există o rezistență încrucișată a medicamentului cu acești agenți;
• fenobarbital (activează enzimele hepatice microsomale): rata metabolică crește și excreția lomustinei este accelerată, ceea ce duce la o slăbire a activității antitumorale a acesteia din urmă atunci când se administrează fenobarbital înainte de a lua lomustină;
• medicamente antiepileptice: pot apărea complicații datorită posibilelor interacțiuni farmacocinetice ale acestor medicamente;
• vaccin împotriva febrei galbene: amenințarea cu complicații sistemice post-vaccinare (inclusiv decese) este agravată; combinația medicamentului cu vaccinurile vii este contraindicată;
• alte medicamente citostatice și radioterapie: pot crește mielotoxicitatea lomustinei;
• amfotericina B: toxicitatea acestei substanțe este crescută.

Analogi

Un analog al lui LOMUSTIN este Lomustin medak.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Opinii despre LOMUSTIN

În prezent, pe site-uri specializate nu există recenzii lăsate de pacienți despre LOMUSTIN, pe baza cărora ar fi posibil să se evalueze în mod obiectiv eficacitatea și dezavantajele unui medicament anticancerigen.

Preț pentru LOMUSTIN în farmacii

Nu există informații fiabile despre prețul LOMUSTIN 40 mg, deoarece medicamentul nu este disponibil în prezent în farmacii. Costul unui analog, Lomustin medak, sub formă de capsule de 40 mg, poate fi de 5500 ruble. pentru 20 buc.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!