Voriconazol - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Tablete, Analogi, Recenzii

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Voriconazol

Voriconazol: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Voriconazol

Cod ATX: J02AC03

Ingredient activ: voriconazol (Voriconazol)

Producător: OZON LLC (Rusia); Biocad CJSC (Rusia); RUE "Belmedpreparaty" (Republica Belarus)

Descriere și actualizare foto: 2019-11-07

Prețurile în farmacii: de la 4546 ruble.

Cumpără

Voriconazolul este un medicament antifungic de uz sistemic.

Eliberați forma și compoziția

• liofilizat pentru prepararea unui concentrat pentru prepararea unei soluții pentru perfuzie: o masă poroasă de culoare albă (200 mg fiecare într-o sticlă de sticlă neutră incoloră de clasa I hidrolitică, sigilată cu un dop de cauciuc cu un capac din aluminiu pentru rulare cu un capac din plastic; într-o cutie de carton 1 sticlă);
• pulbere liofilizată pentru prepararea unei soluții pentru perfuzie: de la aproape alb la alb, sub formă de strat sau agregate separate, sau o masă cu curgere liberă (200 mg fiecare într-un flacon de 50 ml, sigilat cu un dop de cauciuc, rulat într-un capac de aluminiu sau combinat / aluminoplastic; 1 flacon în cutie de carton; pentru spitale - 20 de sticle într-un container de grup);
• comprimate filmate: biconvexe, de la aproape alb la alb, 50 mg - rotunde, 200 mg - în formă de capsulă, cu o linie pe o parte; pe secțiune transversală, se evidențiază un miez de culoare aproape albă (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 sau 30 bucăți fiecare într-o bandă blister din folie PVC și folie de aluminiu, în carton un pachet de 1-7 sau 10 blistere; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 sau 140 buc. În cutie cu capac din polietilen tereftalat sau polipropilenă; într-o cutie de carton 1 cutie);
• comprimate filmate: biconvexe, rotunde, aproape albe sau albe, cu posibilă rugozitate a stratului de acoperire (10 buc. într-o bandă blister din folie de PVC și folie de aluminiu; într-o cutie de carton 1 pachet).

Fiecare ambalaj conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Voriconazol.

Compoziția liofilizatului pentru prepararea concentratului (pentru 1 sticlă):

• substanță activă: voriconazol - 200 mg;
• component suplimentar: sulfobutilat de sodiu betadex.

Compoziție pulbere liofilizată (pentru 1 sticlă):

• substanță activă: voriconazol - 200 mg (care corespunde concentrației soluției după diluarea de 10 mg / ml);
• component suplimentar: sare de sodiu a β-ciclodextrinei sulfobutil eterului.

1 comprimat filmat conține:

• substanță activă: voriconazol - 50 sau 200 mg;
• componente suplimentare: celuloză microcristalină, lactoză monohidrat (zahăr din lapte), povidonă-K25, stearat de magneziu, croscarmeloză sodică;
• carcasa filmului: Opadray II 85F48105 Alb (macrogol-3350, alcool polivinilic, dioxid de titan, talc).

1 comprimat acoperit conține:

• substanță activă: voriconazol - 50 sau 200 mg;
• componente suplimentare: amidon glicolat de sodiu (tip A), amidon pregelatinizat, povidonă, lactoză monohidrat, stearat de magneziu;
• înveliș: Opadry II alb (85F).

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Voriconazolul este un agent antifungic cu spectru larg aparținând grupului triazol. Mecanismul de acțiune al antimicoticului este suprimarea reacției de demetilare a 14α-sterolului, mediată prin citocromul fungic P ₄₅₀ și care este etapa principală a biosintezei ergosterolului. Acumularea de 14α-metil sterol este asociată cu pierderea ulterioară a ergosterolului în membranele celulelor fungice, ceea ce explică activitatea antifungică a voriconazolului. S-a stabilit că preparatul se caracterizează printr-o selectivitate mai mare față de izoenzimele citocromului P ₄₅₀ ale ciupercilor decât față de diferite sisteme enzimatice ale citocromului P ₄₅₀ de mamifere.

În cursul studiilor terapeutice, nu s-a găsit nicio relație pozitivă între nivelurile plasmatice minime, medii și maxime de voriconazol din sânge și efectul medicamentului. Dar, în același timp, s-a stabilit o legătură între concentrația plasmatică a substanței active și abaterea de la norma parametrilor biochimici ai ficatului, precum și tulburările din partea organului vizual.

In vitro, voriconazolul sa dovedit a avea un spectru larg de activitate antifungică: activ împotriva Candida spp. (inclusiv tulpini de C. krusei rezistente la fluconazol și tulpini rezistente de C. albicans și C. glabrata) și prezintă, de asemenea, un efect fungicid împotriva tuturor Aspergillus spp. și ciuperci patogene recente, inclusiv Fusarium spp. sau Scedosporium spp., care sunt sensibil sensibili la antimicotice.

Eficacitatea clinică (cu răspuns parțial / complet) a medicamentului a fost demonstrată împotriva infecțiilor cauzate de Aspergillus spp., Inclusiv tulpini A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Inclusiv tulpini C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis și C. parapsilosis, precum și un număr limitat de tulpini de C. inconspicua, C. dubliniensis și C. guilliermondii, Scedosporium spp., inclusiv S. prolificans, S. apiospermum și Fusarium spp.

Alte leziuni fungice împotriva cărora a fost utilizat voriconazol (cu răspuns complet sau parțial) includ cazuri izolate de infecții cauzate de Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., inclusiv P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae și Trichosporon spp., inclusiv T. beigelii.

A fost înregistrată și activitatea medicamentului in vitro în raport cu tulpinile clinice ale Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum. La un nivel de voriconazol de 0,05-2 μg / ml, creșterea majorității tulpinilor a fost inhibată. De asemenea, s-a găsit activitate in vitro a agentului împotriva Sporothrix spp. și Curvularia spp., dar semnificația clinică a acestui efect nu a fost stabilită.

Farmacocinetica

Parametrii farmacocinetici ai voriconazolului sunt foarte variabili între indivizi.

Farmacocinetica unei substanțe este neliniară datorită saturației metabolismului acesteia. Dacă doza este crescută, se observă o creștere disproporționată (mai semnificativă) a zonei sub curba concentrație-timp (ASC _t). O creștere a dozei orale de la 200 la 300 mg de 2 ori pe zi asigură o creștere a ASC _{t de} aproximativ 2,5 ori. Administrarea orală de voriconazol la o doză de întreținere de 200 mg (sau 100 mg pentru greutatea corporală mai mică de 40 kg) corespunde administrării intravenoase (IV) a medicamentului la o doză de 4 mg / kg.

În cazul administrării de doze saturate sau perfuzie intravenoasă a medicamentului, concentrația staționară (C _ss) a acestuia se determină în primele 24 de ore. Dacă medicamentul este utilizat în doze medii terapeutice (dar nu saturate) de 2 ori pe zi, se constată acumularea de voriconazol, iar C _{ss se} înregistrează la majoritatea pacienților până în a șasea zi a cursului.

După administrarea orală, antimicoticul este absorbit rapid și aproape complet, concentrația maximă (C _max) în plasma sanguină este atinsă după 1-2 ore. Biodisponibilitatea orală a medicamentului este de 96%, cu aportul repetat cu alimente bogate în grăsimi, ASC _t și C _{max ale acestuia} fiind reduse cu 24 și, respectiv, 34%. Absorbția medicamentului nu este afectată de pH-ul sucului gastric. În starea de echilibru, volumul de distribuție a voriconazolului este de aproximativ 4,6 l / kg, ceea ce indică o distribuție activă a medicamentului în țesuturi. Medicamentul se leagă 58% de proteinele plasmatice din sânge, trece prin bariera hematoencefalică (BBB) și este detectat în lichidul cefalorahidian.

În conformitate cu datele studiilor in vitro, biotransformarea voriconazolului este asigurată de izozimele citocromului 2C19, 2C9 și 3A4. Cel mai important rol în acest proces aparține izoenzimei CYP2C19, care prezintă un polimorfism genetic pronunțat, care poate provoca un metabolism redus al medicamentului la 3-5% dintre pacienții din rase caucaziene și negroide și la 15-20% dintre pacienții de origine asiatică.

Principalul metabolit al voriconazolului este N-oxidul, ponderea acestuia fiind de aproximativ 72% din totalul metaboliților plasmatici circulanți cu etichetă radioactivă. Acest metabolit prezintă o activitate antimicotică minimă și nu afectează efectul clinic al antimicoticului. După biotransformarea substanței active din ficat, aceasta este excretată sub formă de metaboliți și mai puțin de 2% din doza administrată este excretată de rinichi nemodificată.

După administrarea orală repetată sau perfuzia intravenoasă de voriconazol, aproximativ 83 și, respectiv, 80% din doza sa este determinată în urină, respectiv. Partea predominantă a dozei totale (peste 94%) este excretată în primele 96 de ore. Timpul de înjumătățire (T _1/2) al medicamentului depinde de doză și este, în cazul administrării orale la o doză de 200 mg, în medie 6 ore. Datorită neliniarității farmacocineticii substanței, valoarea T _1/2 nu poate fi utilizată pentru a evalua cumulul sau eliminarea.

Nu este nevoie să modificați doza de medicament, ținând cont de sex. Nivelurile plasmatice ale voriconazolului sunt similare la bărbați și femei.

Indicații de utilizare

• aspergiloză invazivă;
• candidoză esofagiană;
• candidemie, neînsoțită de neutropenie;
• infecții invazive severe cauzate de Candida (inclusiv C. krusei);
• infecții fungice severe cauzate de Fusarium spp. și Scedosporium spp.;
• alte infecții fungice invazive severe în caz de intoleranță sau rezistență la alte medicamente;
• prevenirea infecțiilor fungice descoperite la pacienții cu un sistem imunitar slăbit, neutropenie și febră, din grupuri cu risc crescut (pacienți cu leucemie recurentă, beneficiari de transplant de celule stem hematopoietice);
• prevenirea infecțiilor fungice invazive la pacienții cu risc crescut (adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani), cum ar fi primitorii de transplant de celule stem hematopoietice.

Contraindicații

Absolut:

• vârsta de până la 2 ani sau până la 3 ani - pentru comprimate filmate;
• malabsorbție glucoză-galactoză, intoleranță la lactoză, deficit de lactază - pentru formele orale;
• utilizare combinată cu următoarele medicamente: substraturi ale izoenzimei CYP3A4 - astemizol, terfenadină, chinidină, pimozidă și cisapridă; carbamazepină, rifampicină și barbiturice cu acțiune îndelungată (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg și mai mult o dată pe zi); rifabutină; ritonavir (400 mg sau mai mult de 2 ori pe zi); Sunătoare (inductor al glicoproteinei P și al citocromului P ₄₅₀); alcaloizi ergotici (dihidroergotamină, ergotamină), care sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4;
• hipersensibilitate la orice ingredient din Voriconazol.

Relativ (utilizați antimicotic cu precauție):

• insuficiența funcției hepatice și / sau renale în grad sever;
• condiții proaritmice: creștere congenitală / dobândită a intervalului QT, bradicardie sinusală, cardiomiopatie (în special cu insuficiență cardiacă), prezența aritmiei simptomatice, utilizarea combinată cu medicamente care duce la o prelungire a intervalului QT;
• tulburări electrolitice, cum ar fi hipomagneziemia, hipokaliemia și hipocalcemia;
• hipersensibilitate la alți derivați azoli.

Voriconazol, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele filmate / filmate de Voriconazol se administrează pe cale orală cu cel puțin 1 oră înainte sau 1 oră după masă.

O soluție preparată din pulbere liofilizată / liofilizată pentru prepararea unui concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile Voriconazol se administrează numai intravenos. Nu administrați medicamentul în flux (ca injecție în bolus). Viteza de perfuzare nu trebuie să fie mai mare de 3 mg / kg pe oră, timpul de perfuzare trebuie să fie de la 1 la 3 ore.

Tratamentul pacienților adulți

Utilizarea Voriconazol trebuie începută cu administrarea intravenoasă a soluției în doza de saturație recomandată pentru a obține o concentrație plasmatică adecvată a medicamentului în sânge deja în prima zi a cursului. Se recomandă administrarea perfuziei IV timp de cel puțin 7 zile și apoi, cu condiția ca pacientul să poată utiliza medicamentul în formă orală, treceți la administrarea de pastile. Pe baza biodisponibilității ridicate a antimicoticului administrat pe cale orală (96%), cu indicațiile clinice disponibile, este posibilă trecerea de la administrarea intravenoasă la administrarea orală a medicamentului fără a modifica doza.

Când este administrat oral în scopul terapiei, doza de întreținere după primele 24 de ore de tratament sub formă de injecții intravenoase, pentru toate indicațiile, este de 200 mg la fiecare 12 ore - pentru pacienții cu o greutate corporală de 40 kg sau mai mult și 100 mg la fiecare 12 ore - pentru pacienții cu o greutate mai mică de 40 kg.

În absența efectului scontat, doza de întreținere a voriconazolului oral poate fi crescută de la 200 la 300 mg la fiecare 12 ore. Cu o greutate corporală mai mică de 40 kg, doza poate fi crescută de la 100 la 150 mg la fiecare 12 ore. În cazul în care pacientul nu poate tolera administrarea orală în doză mare - 300 mg la fiecare 12 ore, doza de întreținere este redusă treptat în trepte de 50 mg la 200 mg la fiecare 12 ore (cu o greutate corporală mai mică de 40 kg - până la 100 mg).

În scopul terapiei, pentru toate indicațiile din primele 24 de ore de tratament, medicamentul este recomandat să fie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă în doză saturată la fiecare 12 ore la 6 mg / kg.

Dozele de întreținere recomandate de Voriconazol (după primele 24 de ore) pentru perfuzii intravenoase, ținând cont de indicații (frecvența administrărilor - la fiecare 12 ore):

• prevenirea infecțiilor fungice invazive la adulți și adolescenți cu vârsta peste 12 ani care prezintă un risc crescut (inclusiv destinatarii transplantului de celule stem hematopoietice); prevenirea infecțiilor fungice descoperite cu febră concomitentă; candidemie, neînsoțită de manifestări de neutropenie: 3-4 mg / kg;
• aspergiloză invazivă / Fusarium spp. și Scedosporium spp.; alte forme severe de infecții fungice invazive: 4 mg / kg;
• candidoză esofagiană - nedeterminată.

În cazul unui efect terapeutic insuficient, doza de întreținere a Voriconazolului cu administrare intravenoasă poate fi crescută la 4 mg / kg la fiecare 12 ore, iar în caz de intoleranță la o doză mare, poate fi redusă la 3 mg / kg la fiecare 12 ore.

Durata terapiei trebuie să fie cât mai scurtă, în funcție de rezultatul clinic și de răspunsurile la testele micologice.

Cursul tratamentului nu trebuie să depășească 180 de zile.

Tratamentul copiilor și adolescenților

Regimul de dozare recomandat de Voriconazol la copii cu vârsta între 2 și 12 ani și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 14 ani, cu o greutate corporală mai mică de 50 kg:

• doză de saturație (primele 24 de ore): perfuzie intravenoasă - 9 mg / kg la fiecare 12 ore; administrare orală - nerecomandată;
• doza de întreținere (după primele 24 de ore): perfuzie intravenoasă - 8 mg / kg de 2 ori pe zi; administrare orală - 9 mg / kg de 2 ori pe zi (doza maximă admisibilă este de 350 mg de 2 ori pe zi).

Tratamentul trebuie început cu injecție intravenoasă, transferarea pacientului la administrarea de pastile este permisă numai după o îmbunătățire semnificativă a stării și a capacității pacientului de a primi medicamente în interior.

Dacă copilul nu are dificultăți în a înghiți comprimatele, atunci doza de medicament trebuie rotunjită la cel mai apropiat multiplu de 50 mg și trebuie luate numai comprimate întregi, deoarece acestea nu pot fi împărțite.

Pentru adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12-14 ani cu o greutate corporală de 50 kg sau mai mult, precum și pentru vârstele de 15-18 ani, indiferent de greutatea corporală, voriconazolul este prescris în aceleași doze ca și pentru adulți.

Când se observă un răspuns clinic inadecvat, doza poate fi crescută în trepte de 1 mg / kg sau 50 mg dacă inițial a fost utilizată doza maximă orală (350 mg).

Dacă copilul nu tolerează tratamentul cu doza prescrisă, acesta trebuie redus în etape de 1 mg / kg sau 50 mg în cazul în care doza inițială a fost de 350 mg.

Prevenirea la copii și adulți

În scopul profilaxiei, Voriconazolul trebuie început în ziua transplantului, cursul poate fi de 100 de zile. Cursul poate fi prelungit până la 180 de zile numai dacă tratamentul imunosupresor este continuat sau apare o reacție grefă versus gazdă (GRT).

În studiile clinice, eficacitatea și siguranța voriconazolului, atunci când este utilizat timp de mai mult de 180 de zile, nu au fost studiate în mod adecvat.

Regimul de dozare pentru profilaxie este similar cu cel pentru terapia în grupele de vârstă respective.

Prepararea soluției pentru perfuzie

Liofilizat pentru preparat concentrat / pulbere liofilizată pentru prepararea soluției este disponibil în flacoane de unică folosință. Conținutul flaconului trebuie diluat în 19 ml de apă pentru injecție până când se formează un concentrat / soluție transparentă într-un volum de 20 ml, conținând voriconazol în doză de 10 mg / ml. Dacă solventul nu intră în sticlă sub influența vidului, este interzisă utilizarea acestuia din urmă. Înainte de utilizare, în conformitate cu tabelele speciale, cantitatea necesară de soluție reconstituită / concentrat este adăugată la una dintre următoarele soluții de perfuzie recomandate compatibile pentru a obține o soluție care conține voriconazol în concentrații de 0,5-5 mg / ml.

Liofilizat, pentru prepararea unui concentrat / soluție perfuzabilă, este o pulbere liofilizată sterilă cu doză unică, care nu conține conservanți. Din punct de vedere microbiologic, soluția preparată din medicament trebuie injectată imediat după diluare. Dacă soluția reconstituită (concentrat) nu a fost utilizată imediat, depozitarea acesteia este posibilă numai timp de cel mult 24 de ore la o temperatură de 2-8 ° C, dacă este preparată în condiții aseptice controlate.

Soluții de diluare recomandate (toate soluțiile următoare sunt destinate administrării intravenoase):

• soluție de clorură de sodiu 0,9%;
• Soluție perfuzabilă de lactat Ringer;
• soluție de dextroză 5%;
• soluție de dextroză 5% și soluție pentru perfuzie Ringer's Lactate;
• soluție de dextroză 5% și soluție de clorură de sodiu 0,45%;
• soluție de dextroză 5% și soluție de clorură de potasiu 0,15%;
• soluție de clorură de sodiu 0,45%;
• soluție de dextroză 5% și soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Nu a fost stabilită compatibilitatea Voriconazolului cu alte soluții decât cele indicate mai sus.

Efecte secundare

• sistemul cardiovascular: adesea - bradicardie, tahicardie, hipotensiune arterială, aritmie supraventriculară, flebită; rareori - tahicardie ventriculară / supraventriculară, bătăi premature ventriculare, fibrilație ventriculară, tromboflebită; rareori - aritmii nodulare, bloc de ramură a fasciculului, bloc atrioventricular complet, aritmie de tip piruetă;
• sistemul respirator, toracele și organele mediastinale: foarte des - depresie respiratorie; adesea - sindrom de detresă respiratorie acută, edem pulmonar;
• sistemul hematopoietic și sistemul limfatic: adesea - anemie, pancitopenie, agranulocitoză (inclusiv neutropenie / neutropenie febrilă), trombocitopenie (inclusiv purpură trombocitopenică imună); rareori - leucopenie, eozinofilie, depresie a măduvei osoase, limfadenopatie, sindrom de coagulare intravascular diseminat;
• organ al auzului și al aparatului vestibular: rareori - tinitus, vertij, hipoacuzie;
• organ vizual: foarte des - vedere încețoșată, scăderea acuității vizuale, vedere încețoșată, cloropsie, fotofobie, prezența cercurilor curcubeului în jurul surselor de lumină din câmpul vizual, orbire color / nocturnă, fotofobie, cromatopsie, cianopsie, fotopsie, luminozitate vizuală, oscilopsie, defect de câmp viziune, scotom ciliate, xantopsie, opacități plutitoare ale corpului vitros; adesea - hemoragie în retina ochiului; rareori - diplopie, nevrită optică, criză oculogică, sclerită, blefarită, edem al papilei optice; rareori - opacitatea corneei, atrofia nervului optic;
• sistemul nervos: foarte des - cefalee; adesea - somnolență, tremurături, amețeli, nistagmus, sincopă, convulsii, parestezie; rareori - disgeuzie (încălcarea percepției gustului), hipestezie, ataxie, neuropatie periferică, encefalopatie, edem cerebral, tulburare extrapiramidală; rar - sindrom Guillain-Bare, encefalopatie hepatică;
• tulburări psihice: adesea - insomnie, anxietate, agitație, depresie, confuzie, halucinații;
• tractul gastro-intestinal: foarte des - vărsături, greață, dureri abdominale, diaree; adesea - cheilită, constipație, dispepsie; rareori - glossită, duodenită, edem al limbii, pancreatită;
• sistemul hepatobiliar: foarte des - activitate crescută a aspartatului aminotransferazei (ACT), alaninei aminotransferazei (ALT), fosfatazei alcaline (ALP), gama glutamiltransferazei (GGT), lactatului dehidrogenazei (LDH); hiperbilirubinemie; adesea - icter colestatic, icter, hepatită; rareori - colelitiază, colecistită, insuficiență hepatică, ficat mărit (înregistrat în principal pe fondul bolilor grave, în principal tumori maligne ale sângelui; în absența factorilor de risc, se observă efecte tranzitorii, inclusiv hepatită și icter);
• neoplasme benigne, nespecificate și maligne (inclusiv polipi și chisturi): cu o frecvență necunoscută - cancer de piele cu celule scuamoase;
• sistem endocrin: rareori - hipotiroidism, insuficiență a cortexului suprarenal; rar - hipertiroidism;
• rinichi și sistemul urinar: adesea - hematurie, insuficiență renală acută; rareori - proteinurie, nefrită, necroză a tubilor renali;
• sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: adesea - dureri de spate; rareori - artrita; cu o frecvență necunoscută - periostită;
• piele și țesut subcutanat: foarte des - erupție cutanată (de obicei ușoară / moderată); adesea - prurit, alopecie, erupție maculopapulară, eritem, dermatită exfoliativă; rareori - fotosensibilitate, purpură, dermatită alergică, erupție maculară, eczemă, psoriazis, urticarie, erupție papulară, eritem multiform, angioedem, necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson; rareori - eritem persistent al medicamentului, pseudoporfirie; cu o frecvență necunoscută - formă cutanată de lupus eritematos sistemic;
• sistemul imunitar: rareori - reacții alergice; rareori - reacții anafilactoide;
• infecții și invazii: adesea - gingivită, sinuzită, gastroenterită; rareori - limfangită, peritonită, colită pseudomembranoasă;
• tulburări metabolice și nutriționale: foarte des - edem periferic; adesea - hipoglicemie, hiponatremie, hipokaliemie (întâlnite în studii post-înregistrare);
• tulburări generale și tulburări la locul injectării: foarte des - febră; adesea - astenie, frisoane, dureri în piept, umflarea feței (inclusiv umflarea buzelor, gurii, edem periorbital), boală asemănătoare gripei; rareori - reacție / inflamație la locul injectării;
• studii: adesea - o creștere a nivelului de creatinină în sânge; rareori - prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă (ECG), o creștere a nivelului de colesterol / uree din sânge.

La copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 12 ani, sunt înregistrate reacții adverse similare cu cele la adulți.

Supradozaj

Există date despre trei cazuri de supradozaj neintenționat de voriconazol care au apărut la copiii cărora li s-a administrat o doză intravenoasă de medicament de cinci ori mai mare decât cea recomandată. Într-unul dintre aceste episoade, s-a înregistrat fotofobie de 10 minute.

În caz de supradozaj cu medicamente, se recomandă tratament de susținere și simptomatic. Hemodializa poate favoriza eliminarea voriconazolului și a purtătorului substanței active SBECD (betadex sulfobutilat) din organism.

Antidotul pentru voriconazol nu a fost stabilit.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de începerea cursului și pe tot parcursul tratamentului cu voriconazol, este necesar să se corecteze hipokaliemia, hipocalcemia, hipomagneziemia și alte tulburări electrolitice.

Este necesară prelevarea de probe pentru inoculare și alte studii de laborator (histopatologice, serologice) pentru a izola / identifica agenții patogeni înainte de a începe cursul terapiei. Tratamentul poate fi început înainte de raportarea rezultatelor testelor de laborator, dar apoi terapia trebuie ajustată după cum este necesar.

În studiile privind efectele voriconazolului asupra intervalului QT pe un ECG cu participarea voluntarilor sănătoși, atunci când se utilizează doze unice care depășesc doza zilnică obișnuită de cel mult 4 ori, niciunul dintre voluntari nu a prezentat o creștere a intervalului QT de 60 ms sau mai mare decât normal. precum și depășirea acestui interval peste pragul semnificativ clinic de 500 msec.

Aproximativ 21% dintre pacienți au prezentat tulburări vizuale, cum ar fi modificări ale vederii culorilor, vedere încețoșată sau fotofobie în timpul terapiei medicamentoase. Aceste reacții adverse au fost tranzitorii și complet reversibile: în decurs de 1 oră, în majoritatea cazurilor, au dispărut spontan. De regulă, deficiențele vizuale sunt ușor de exprimat, nu provoacă consecințe pe termen lung și, în cazuri rare, necesită întreruperea tratamentului. Cu toate acestea, în procesul de studii post-introducere pe piață, au fost raportate tulburări de vedere care persistă mult timp, inclusiv nevrită optică, un voal în fața ochilor și edem al capului nervului optic. Aceste complicații au fost observate cel mai adesea la pacienții cu afecțiuni critice și / sau care urmează un tratament concomitent care poate provoca reacții adverse similare.

Odată cu utilizarea Voriconazolului, există riscul de fotosensibilitate, ca urmare a acestuia, în timpul perioadei de terapie, trebuie evitată expunerea la lumina directă a soarelui și îmbrăcămintea care acoperă corpul și purtarea de protecție solară cu un factor de protecție ridicat (SPF). Odată cu dezvoltarea reacțiilor de fotosensibilitate a pielii și prezența unor factori de risc suplimentari, în timpul tratamentului prelungit, crește riscul de cancer de piele cu celule scuamoase și melanom. Când un pacient dezvoltă reacții fototoxice, trebuie să vă consultați cu specialiștii corespunzători și să fiți examinat de un dermatolog.

Fiecare flacon de liofilizat conține 217,6 mg sodiu, acest lucru ar trebui luat în considerare la pacienții care urmează o dietă săracă în sodiu.

Dacă este necesară utilizarea combinată a voriconazolului și fenitoinei / rifabutinei, este necesar să se evalueze cu atenție beneficiile scontate și riscul posibil al tratamentului combinat înainte de a începe terapia.

Când voriconazolul este utilizat cu analgezice narcotice cu acțiune scurtă / lungă, este necesară o monitorizare atentă a posibilelor evenimente adverse asociate cu această combinație.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul terapiei medicamentoase, se poate observa dezvoltarea deficiențelor vizuale temporare și reversibile, inclusiv afectarea / îmbunătățirea percepției vizuale și / sau a fotofobiei, văluri înaintea ochilor. În cazul unor astfel de reacții nedorite, este necesar să se renunțe la gestionarea transportului rutier și să se lucreze cu alte mecanisme complexe sau în mișcare. De asemenea, ar trebui să evitați să conduceți noaptea.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu există date suficiente despre utilizarea voriconazolului la femeile gravide pentru a analiza eficacitatea și siguranța medicamentului în aceste perioade. Amenințarea potențială a terapiei cu medicamentul pentru oameni este necunoscută, cu toate acestea, în cursul studiilor preclinice la animale, s-a dezvăluit că este capabil să aibă un efect toxic asupra funcției de reproducere.

Nu se recomandă utilizarea unui agent antifungic în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care beneficiul destinat femeii depășește potențialul pericol pentru sănătatea fătului.

Excreția voriconazolului în laptele matern nu a fost studiată. În timpul tratamentului medicamentos, alăptarea trebuie întreruptă.

Femeile de vârstă reproductivă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului.

Utilizare pediatrică

La copii, atunci când este administrat oral cu o doză de întreținere de 9 mg / kg (dar nu mai mult de 350 mg) de 2 ori pe zi, nivelul estimat al concentrației totale de voriconazol este comparabil cu cel la adulții cu administrare orală a medicamentului la o doză de 200 mg cu aceeași frecvență de administrare.

Cu perfuzia intravenoasă la o doză de 8 mg / kg, conținutul de medicament este de două ori mai mare decât la administrarea comprimatelor la o doză de 9 mg / kg. Datorită utilizării orale, biodisponibilitatea voriconazolului la copii poate fi limitată de absorbția afectată și greutatea corporală suficient de mică la această vârstă, în astfel de cazuri, poate fi indicată administrarea intravenoasă. Conform datelor obținute, copiii au o eliminare mai mare a medicamentului în comparație cu adulții, ca urmare a unui raport mai mare între masa hepatică și greutatea corporală.

Concentrația plasmatică de antimicotice în sânge a majorității covârșitoare a adolescenților corespunde acestui indicator la adulți. Cu toate acestea, unii dintre ei, cu greutate corporală redusă în comparație cu pacienții adulți, au avut și valori mai mici ale nivelului plasmatic al medicamentului, mai aproape de valorile acestui indicator la copii. Luând în considerare rezultatele analizei farmacocinetice populaționale, adolescenților cu vârsta cuprinsă între 12 și 14 ani, cu o greutate corporală mai mică de 50 kg, li se cere să utilizeze doza de voriconazol recomandată copiilor.

Deoarece siguranța și eficacitatea terapiei medicamentoase la copiii cu vârsta sub 2 ani nu au fost stabilite, utilizarea acesteia este contraindicată la pacienții cu vârsta sub 2 ani (pentru comprimate filmate - până la 3 ani).

Utilizarea Voriconazol la copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani cu insuficiență hepatică / renală nu a fost studiată. Terapia la copii și adolescenți, ca și la adulți, trebuie efectuată cu o monitorizare constantă a funcției hepatice.

Deoarece incidența reacțiilor fototoxice la copii și adolescenți este mai mare, iar leziunile fototoxice se pot transforma în carcinom cu celule scuamoase (SCC), această categorie de pacienți ar trebui să aibă o protecție cât mai completă a pielii împotriva radiațiilor ultraviolete. Copiii cu semne de îmbătrânire a pielii (cum ar fi lentigine, pistrui) trebuie să evite soarele și să fie examinați de un dermatolog chiar și după terminarea terapiei.

Cu funcție renală afectată

La pacienții cu diferite grade de severitate a insuficienței renale, legarea voriconazolului de proteinele plasmatice este aproximativ aceeași.

Cu o singură doză orală de comprimate de Voriconazol în doză de 200 mg la pacienții cu funcție renală normală și la pacienții cu funcție renală afectată de la gradul ușor de [clearance al creatininei (CC) - 41-60 ml / min] până la gradul sever (CC mai mic de 20 ml / min), asupra farmacocineticii medicamentului nu a existat niciun efect semnificativ asociat cu gradul acestei încălcări.

În prezența insuficienței renale moderate / severe (concentrația serică a creatininei ≥ 220 μmol / L sau 2,5 mg / dL), s-a observat acumularea de betadex sulfobutilat de sodiu, o componentă suplimentară conținută în liofilizat pentru prepararea unui concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile. Având în vedere acest fapt, pacienții cu risc ar trebui să utilizeze Voriconazol oral, cu excepția cazului în care beneficiul așteptat al administrării IV depășește potențialul pericol. În timpul perfuziei soluției, este necesar să se monitorizeze în mod regulat nivelul creatininei și, dacă se detectează o creștere a acesteia din urmă, decideți cu privire la posibilitatea transferării pacientului la administrarea de pastile.

Voriconazolul se excretă în timpul hemodializei cu un clearance de 121 ml / min, pentru betadex sulfobutilat de sodiu (un purtător al substanței active) în timpul hemodializei, valoarea clearance-ului este de 55 ml / min.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Disfuncția hepatică nu afectează legarea voriconazolului de proteinele plasmatice din sânge.

Cu utilizarea orală repetată a medicamentului, ASC _{t este} comparabilă la pacienții cu ciroză hepatică moderată (clasa B pe scara Child-Pugh), care iau voriconazol la o doză de întreținere de 100 mg de 2 ori pe zi și la pacienții cu funcție hepatică normală care doza de 200 mg de 2 ori pe zi.

Nu există date privind farmacocinetica medicamentului la pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C conform clasificării Child-Pugh).

În prezența afectării hepatice acute, manifestată prin creșterea activității ACT și ALT, nu sunt necesare modificări ale dozei, dar se recomandă continuarea monitorizării indicatorilor funcției hepatice.

Pentru o disfuncție hepatică ușoară / moderată (clasele A și B pe scara Child-Pugh), se utilizează o doză saturată standard de voriconazol, dar doza de întreținere trebuie redusă de 2 ori. Pacienților cu insuficiență hepatică severă (clasa C pe scara Child-Pugh) li se prescrie medicamentul numai atunci când beneficiul așteptat depășește amenințarea potențială, cu o monitorizare constantă pentru a detecta în timp util simptomele posibilelor efecte toxice ale medicamentului. Controlul este necesar la începutul cursului și cel puțin o dată pe săptămână în prima lună de terapie. Odată cu continuarea cursului și nu există modificări în rezultatele testelor hepatice, frecvența testelor de laborator poate fi redusă la 1 dată pe lună.

Utilizare la vârstnici

La pacienții tineri și vârstnici, profilul de siguranță al medicamentului antifungic nu diferă. Nu este nevoie să ajustați doza de Voriconazol în funcție de vârstă.

Interacțiuni medicamentoase

• inhibitori sau inductori ai izoenzimelor CYP2C19, CYP3A4 și CYP2C9: capabili să crească sau să scadă, respectiv, concentrația plasmatică a voriconazolului;
• rifampicină (inductor al izoenzimelor CYP), în doză zilnică de 600 mg: reduce ASC și C _{max ale} voriconazolului cu 96 și respectiv 93%; terapia combinată este contraindicată;
• ritonavir (un inhibitor și substrat al CYP3A4, un inductor al izoenzimelor CYP), la fiecare 12 ore la o doză de 400 mg: reduce ASC și C _{max ale} agentului antifungic oral cu o medie de 82 și, respectiv, 66%, utilizarea repetată a acestuia din urmă nu are un efect pronunțat AUC și C _max ale ritonavirului; combinația este contraindicată;
• warfarină în doză de 30 mg o dată pe zi: pe fondul utilizării concomitente de voriconazol în doză de 300 mg de 2 ori pe zi, se înregistrează o creștere a timpului maxim de protrombină la 93%, cu o combinație care este necesară pentru a controla aceasta din urmă;
• medicamente metabolizate de izoenzime CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: poate exista o creștere a conținutului acestor medicamente în plasmă;
• carbamazepină sau barbiturice cu acțiune îndelungată, inclusiv fenobarbital (inductori puternici ai izoenzimelor CYP): este posibilă o scădere marcată a C _max plasmatic _a antimicoticului; în ciuda faptului că interacțiunea nu a fost studiată, utilizarea simultană a medicamentelor este contraindicată;
• astemizol, pimozidă, terfenadină, chinidină, cisapridă: este posibilă o creștere semnificativă a conținutului acestor substanțe în plasmă, care poate contribui la prelungirea intervalului QT și, în unele cazuri, poate provoca fibrilație / flutter ventricular; utilizarea simultană este contraindicată;
• cimetidină (un inhibitor nespecific al izoenzimei citocromului P ₄₅₀), de 2 ori pe zi la o doză de 400 mg: ASC și C _{max ale} voriconazolului pot crește cu 23 și, respectiv, 18%, nu este necesară nicio modificare a dozei medicamentului;
• sirolimus, o doză unică de 2 mg: ASC și C _{max ale} acestui agent cresc cu 1014 și, respectiv, 556% (combinația este contraindicată);
• ciclosporină: se poate înregistra o creștere a ASC și _{Cmax a} acestei substanțe, nu mai puțin de 70%, respectiv 13%, care la pacienții care au suferit transplant de rinichi și se află într-o stare stabilă, agravează riscul reacțiilor nefrotoxice; cu utilizare simultană, se recomandă reducerea dozei de ciclosporină de 2 ori și controlul nivelului plasmatic al acesteia; după finalizarea terapiei cu voriconazol, este necesar să se monitorizeze nivelurile de ciclosporină și, dacă este necesar, să se mărească doza;
• tacrolimus, la o doză de 0,1 mg / kg o dată: ASC și C _{max ale acestuia} cresc cu 221 și respectiv 117%, ceea ce poate fi însoțit de reacții nefrotoxice; se recomandă reducerea dozei acestei substanțe la ⅓ și controlul nivelului plasmatic; după abolirea antimicoticului, conținutul de tacrolimus trebuie monitorizat și, dacă este necesar, doza acestuia trebuie mărită;
• acenocumarol, fenprocumon (substraturi CYP2C9, CYP3A4): nivelul plasmatic al acestora și timpul de protrombină cresc, este necesar să se controleze acestea din urmă la intervale scurte și să se selecteze doza de anticoagulante în consecință;
• lovastatină (substrat CYP3A4): metabolismul său este inhibat, amenințarea dezvoltării rabdomiolizei crește; ajustarea dozei de statină poate fi adecvată;
• glipizidă, tolbutamidă, glibenclamidă (derivați de sulfoniluree, substraturi ale CYP2C9): crește concentrația acestor substanțe în plasmă, ceea ce agravează riscul de hipoglicemie; glicemia trebuie monitorizată;
• prednisolon (substrat CYP3A4), la o doză de 60 mg o dată: ASC și C _{max ale} acestui agent cresc cu 34 și, respectiv, 11%, nu este necesară o modificare a dozei;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substraturi ale CYP3A4, benzodiazepine metabolizate sub influența CYP3A4): metabolismul lor este suprimat, concentrația plasmatică crește, apare un efect sedativ prelungit, poate fi necesară o modificare a dozelor acestor substanțe;
• efavirenz (substrat CYP3A4), la o doză de 400 mg o dată pe zi: ASC și _{Cmax de} voriconazol (200 mg de 2 ori pe zi) scad cu aproximativ 77 și 61%, iar efavirenz crește cu aproximativ 44 și, respectiv, 38%; această combinație este contraindicată;
• alcaloizi vinca (substraturi ale CYP3A4, vinblastină, vincristină): crește nivelul lor în plasmă, crește riscul reacțiilor neurotoxice, poate fi necesară modificarea dozelor acestor medicamente;
• rifabutină (inductor al citocromului P ₄₅₀), în doză de 300 mg 1 dată / zi: ASC și C _{max ale} voriconazolului (200 mg 1 dată / zi) scad cu 78 și respectiv 69%; cu utilizare simultană, se recomandă efectuarea regulată a unei analize detaliate a imaginii sângelui periferic și identificarea în timp util a efectelor secundare ale rifabutinei (uveită);
• fenitoină (substrat CYP2C9) 300 mg o dată pe zi: ASC și _{Cmax ale} antimicoticelor scad cu 69 și respectiv 49%, iar ASC și _{Cmax ale} fenitoinei cresc cu 81 și respectiv 67%; dacă este necesar, utilizarea combinată trebuie să monitorizeze cu atenție conținutul plasmatic al fenitoinei;
• amprenavir, saquinavir, nelfinavir și alți inhibitori ai proteazei HIV (inhibitori și substraturi ale CYP3A4): aceste medicamente, atunci când sunt combinate cu un medicament antifungic, pot duce la suprimarea reciprocă a metabolismului celuilalt; este necesară monitorizarea atentă a stării pacientului pentru identificarea posibilelor semne de efecte toxice;
• everolimus: poate exista o creștere semnificativă a concentrației plasmatice a acestei substanțe în sânge; utilizarea combinată nu este recomandată;
• omeprazol (la o doză de 40 mg o dată pe zi): ASC și _{Cmax ale} voriconazolului cresc cu 41 și 15%, iar omeprazolul - cu 280 și respectiv 116%; doza de omeprazol trebuie redusă de 2 ori;
• metadonă: este posibilă o creștere a concentrației plasmatice a acestei substanțe în sânge, care poate provoca efecte toxice, inclusiv prelungirea intervalului QT; controlul stării pacientului este necesar, poate fi necesară o scădere a dozei de medicament.

Analogi

Analogii Voriconazolului sunt Voriconazol Sandoz, Vfend, Voriconazol-Teva, Voricoz, Voriconazol-Acri, Voriconazol Canon, Vikand, Biflurin etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de umiditate (pentru tablete) și lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 25 ° C, un liofilizat pentru prepararea unui concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile - până la 30 ° C.

Perioada de valabilitate - 2 ani (pulbere liofilizată și comprimate filmate) sau 3 ani (liofilizat pentru prepararea concentratului și comprimate filmate).

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Voriconazol

Pe site-urile medicale, recenziile despre Voriconazol și analogii săi sunt extrem de rare. Majoritatea pacienților consideră medicamentul un antimicotic eficient pentru utilizare sistemică cu un spectru larg de acțiune.

Dezavantajele Voriconazolului includ costul ridicat.

Prețul Voriconazolului în farmacii

Nu există date fiabile despre prețul Voriconazolului, deoarece medicamentul nu este vândut în prezent în farmacii.

Costul unui analog al medicamentului, Voriconazol Canon, comprimate filmate (200 mg) poate fi de 14.200–20.200 ruble. pe ambalaj conținând 14 buc.

Voriconazol: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Voriconazol Sandoz 200 mg liofilizat pentru prepararea soluției injectabile 1 buc. 4546 RUB Cumpără

Voriconazol Canon 200 mg comprimate filmate 14 buc. 16889 Cumpără

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!