Lopirel - Instrucțiuni De Utilizare A Tabletelor De 75 Mg, Preț, Analogi, Recenzii

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Lopirel

Lopirel: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Lopirel

Cod ATX: B01AC04

Ingredient activ: clopidogrel (clopidogrel)

Producător: Ltd. Actavis, Malta

Descriere și actualizare foto: 2018-10-22

Prețurile în farmacii: de la 281 ruble.

Cumpără

Lopirel este un agent antiplachetar.

Eliberați forma și compoziția

Lopirel este disponibil sub formă de comprimate filmate: rotunde, biconvexe, roz, cu o gravură „I” pe una dintre fețe (7 sau 10 comprimate într-un blister: într-o cutie de carton 1, 2, 4 sau 8 blistere de 7 comprimate sau 1, 2, 3, 5, 6, 9 sau 10 blistere, câte 10 comprimate, într-o cutie de carton pentru un spital de 10, 20, 30 sau 40 de blistere).

1 comprimat Lopirel conține:

• substanță activă: clopidogrel - 75 mg;
• excipienți: celuloză microcristalină, lactoză, talc, gliceril dibenenat, crospovidonă (tip A);
• înveliș: Opadray II 85G34669 Roz [talc, alcool polivinilic, macrogol 3350, dioxid de titan (E171), oxid roșu de colorant de fier (E172), lecitină (E322)].

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Mecanism de acțiune

Clopidogrelul aparține categoriei promedicamentelor. Unul dintre metaboliții săi este un inhibitor activ al agregării plachetare: inhibă legarea adenozin difosfatului (ADP) și a receptorului P2Y ₁₂ al trombocitelor cu activarea ulterioară mediată de ADP a complexului glicoprotein IIb / IIIa, care inhibă agregarea trombocitelor. Un mecanism de legare ireversibil permite trombocitelor să fie imune la stimularea ADP pe toată durata lor de viață (aproximativ 7-10 zile). Funcția normală a trombocitelor este restabilită în funcție de rata de reînnoire a acestora.

De asemenea, medicamentul inhibă agregarea plachetară cauzată de alți agoniști decât ADP. Formarea unui metabolit activ este cauzată de acțiunea izoenzimelor sistemului P ₄₅₀ și, deoarece unele dintre izoenzime pot diferi prin polimorfism sau pot fi inhibate de alte medicamente, nu fiecare pacient are o inhibare suficientă a agregării plachetare.

Proprietăți farmacodinamice

Aportul zilnic de clopidogrel în doză de 75 mg asigură o supresie semnificativă a agregării plachetare induse de ADP din prima zi de administrare. Treptat, peste 3-7 zile, gradul de suprimare crește, atingând un nivel constant după atingerea unei stări de echilibru. Când se ia o doză zilnică de 75 mg într-o stare de echilibru, agregarea plachetară este suprimată cu 40-60%. În termen de 5 zile de la întreruperea consumului de medicament, timpul de sângerare și agregarea trombocitelor revin treptat la nivelul inițial.

Eficacitate / siguranță clinică

Clopidogrelul previne dezvoltarea aterotrombozei în orice localizare a leziunilor vasculare aterosclerotice (de exemplu, cu leziuni ale arterelor coronare, periferice sau cerebrale).

În cursul studiului clinic ACTIVE-A, s-a demonstrat că, în prezența fibrilației atriale la pacienții care prezintă unul sau mai mulți factori de risc pentru complicații vasculare, dar care pot lua anticoagulante indirecte, combinația de clopidogrel și acid acetilsalicilic (comparativ cu monoterapia cu acid acetilsalicilic) a redus frecvența împreună infarct miocardic, accident vascular cerebral, tromboembolism sistemic în afara sistemului nervos central sau mortalitate vasculară, în principal prin reducerea riscului de accident vascular cerebral. Eficacitatea administrării comune de clopidogrel și acid acetilsalicilic s-a manifestat precoce și a persistat timp de 5 ani. O scădere a probabilității de a dezvolta complicații vasculare majore la pacienții care iau acid acetilsalicilic și clopidogrel s-a datorat în principal unei scăderi semnificative a incidenței accidentelor vasculare cerebrale. Odată cu terapia cu aceste medicamente, riscul de accident vascular cerebral de orice severitate a scăzut și s-a înregistrat, de asemenea, o tendință spre scăderea incidenței infarctului miocardic, dar nu s-au constatat diferențe în incidența tromboembolismului în afara sistemului nervos central sau a decesului vascular. Odată cu aceasta, aportul de clopidogrel și acid acetilsalicilic a redus cantitatea totală de timp de spitalizare pentru pacienții cu probleme cardiovasculare.

Farmacocinetica

Aspiraţie

Atât cu o singură doză, cât și cu un aport de clopidogrel în doză de 75 mg pe zi, substanța este absorbită rapid. În medie, concentrația plasmatică maximă a clopidogrelului nemodificat este atinsă la aproximativ 45 de minute după administrarea orală și variază de la 2,2 la 2,5 ng / ml. Absorbția clopidogrelului de către rinichi (în funcție de excreția metaboliților săi) este de cel puțin 50%.

Distribuție

Clopidogrelul și principalul său metabolit inactiv care circulă în sânge in vitro se leagă reversibil de proteinele plasmatice cu 98 și respectiv 94%. In vitro, aceste legături sunt nesaturate pe o gamă largă de concentrații.

Metabolism

Substanța activă este metabolizată extensiv în ficat. Clopidogrelul in vivo și in vitro este metabolizat în două moduri: prin esterază urmată de hidroliză, rezultând formarea unui derivat inactiv al acidului carboxilic (85%) din metaboliții care circulă în circulația sistemică; prin sistemul citocromului P ₄₅₀.

În etapa inițială, clopidogrelul este metabolizat într-un metabolit intermediar - 2-oxoclopidogrel. Metabolizarea ulterioară a oxoclopidogrelului determină apariția unui metabolit activ - un derivat de tiol al clopidogrelului. Această cale metabolică in vitro implică izoenzimele CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 și CYP1A2. Metabolitul activ al tiolului izolat in vitro ireversibil și se leagă rapid de receptorii plachetari, inhibând agregarea acestora.

În cazul unei doze unice de clopidogrel la o doză de 300 mg, concentrația maximă a metabolitului activ este de două ori mai mare decât în cazul unei doze de întreținere de 75 mg clopidogrel timp de 4 zile. Concentrația maximă a metabolitului activ al clopidogrelului a fost înregistrată la 0,5-1 oră după administrarea medicamentului.

Retragere

La om, după administrarea orală de ¹⁴ clopidogrel marcat cu C timp de 120 de ore la aproximativ 46% din radioactivitatea excretată prin intestine și aproximativ 50% din radioactivitate - prin rinichi. După o singură doză de clopidogrel la o doză de 75 mg, timpul de înjumătățire este de aproximativ 6 ore. Cu un singur aport și doze repetate, timpul de înjumătățire al principalului metabolit inactiv care circulă în sânge este de aproximativ 8 ore.

Farmacogenetică

Metabolitul activ al clopidogrelului și metabolitul intermediar 2-oxoclopidogrel sunt formate de izoenzima CYP2C19. Genotipul izoenzimei CYP2C19 influențează efectul antiplachetar și farmacocinetica metabolitului activ în timpul studiilor de agregare a trombocitelor ex vivo.

Alela genei CYP2C19 * 1 corespunde unui metabolism complet funcțional, iar alelele genelor CYP2C19 * 3 și CYP2C19 * 2 sunt nefuncționale și determină o scădere a metabolismului în majoritatea raselor mongoloide (99%) și caucasoide (85%). Alte alele care determină o scădere sau absență a metabolismului (inclusiv, dar fără a se limita la, alele ale genelor CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) sunt mai puțin frecvente. Pacienții care sunt metabolizatori slabi ar trebui să aibă cele două alele indicate ale genei pierderii funcției. Conform literaturii, incidența fenotipurilor metabolizatorilor slabi ai CYP2C19 la negri este de 4%, caucazieni - 2%, în chineză - 14%.

Pentru a evalua efectul farmacocinetic și antiplachetar atunci când se ia o doză inițială de 300 mg clopidogrel și apoi se administrează 75 mg pe zi, precum și când se ia o doză inițială de 600 mg clopidogrel și apoi se administrează cu 150 mg pe zi timp de 5 zile (până la atingerea unei stări de echilibru), s-a efectuat un studiu încrucișat cu participarea a 40 de voluntari în 4 grupuri de 10 persoane cu 4 subtipuri de izoenzimă CYP2C19 (metabolizatori ultrarapizi, intensi, slabi sau intermediari). Ca rezultat, nu au existat diferențe semnificative în expunerea metabolitului activ, precum și în valorile medii de inhibare a agregării plachetare (induse de ADP), la metabolizatorii intensivi, intermediari și ultrarapizi. Expunerea metabolitului activ la metabolizatorii slabi în comparație cu metabolizatorii intensivi a scăzut cu 63-71%. În cazul utilizării regimului de 300 mg / 75 mg, efectul antiplachetar la metabolizatorii slabi a scăzut odată cu valorile medii de inhibare a agregării plachetare, care au fost de 24% (după 24 de ore) și 37% (în a 5-a zi) în comparație cu valorile medii de inhibare a agregării plachetare în metabolizatori intensivi (39% - după 24 de ore și 58% - în a 5-a zi) și intermediari (37% - după 24 de ore și 60% - în a 5-a zi). În cazul utilizării schemei 600 alele ale genei CYP2C19 * 1 asigură un metabolism complet funcțional de mg / 150 mg, expunerea metabolitului activ la metabolizatorii slabi a fost mai mare decât în cazul schemei 300 mg / 75 mg. Inhibarea medie a agregării plachetare a fost de 32% (după 24 de ore) și 61% (în a 5-a zi), care a fost mai mare decât același indicator pentru regimul de 300 mg / 75 mg, dar a fost similară cu grupurile de pacienți cu intensitate crescută a CYP2C 19- care au primit tratament pe un regim de 300 mg / 75 mg. Trebuie remarcat faptul că într-un studiu care a ținut seama de rezultatul clinic la pacienții din acest grup, regimul de dozare a clopidogrelului nu a fost încă stabilit.

O meta-analiză a șase studii, care include date de la 335 de voluntari care au primit clopidogrel și se aflau într-o stare de concentrație de echilibru, a arătat că expunerea metabolitului activ la metabolizatorii slabi a scăzut cu 72%, iar la cei intermediari - cu 28%, deși valoarea medie a inhibării agregării plachetare a fost redus în comparație cu metabolizatorii intensivi cu 21,4 și respectiv 5,9%.

Evaluarea relației dintre genotipul CYP2C19 și rezultatele clinice la pacienții tratați cu clopidogrel în studii prospective, controlate, randomizate nu a fost efectuată, cu toate acestea, sunt disponibile în prezent mai multe analize retrospective. Date publicate din mai multe studii de cohortă, precum și rezultatele genotipării în studiile clinice: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

În trei studii de cohortă (Giusti, Collet, Sibbing) și studiul clinic TRITON-TIMI 38 la pacienți din grupul combinat cu metabolism slab și intermediar, s-a înregistrat o incidență mai mare a complicațiilor cardiovasculare (infarct miocardic, accident vascular cerebral, deces) sau a trombozei stent în comparație cu date despre metabolizatori intensivi.

În studiul cohortei Simon și studiul CHARISMA, o incidență crescută a complicațiilor cardiovasculare a fost înregistrată numai la metabolizatorii slabi (în comparație cu cei intensivi).

În studiul de cohortă Trenk și studiile CLARITY, CURE, ACTIVE-A, nu a fost înregistrată nicio asociere a complicațiilor cardiovasculare cu intensitatea metabolismului CYP2C19.

Studiile clinice efectuate până în prezent au dimensiunea eșantionului insuficientă pentru a detecta diferențele în rezultatul clinic la pacienții cu activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19.

Cazuri clinice speciale

Farmacocinetica metabolitului activ al clopidogrelului pentru grupuri individuale nu a fost studiată.

În studiile care au implicat voluntari vârstnici (peste 75 de ani) în comparație cu datele tinerilor voluntari, nu au fost obținute diferențe în timpul sângerării și a ratelor de agregare a trombocitelor. Pentru tratamentul pacienților vârstnici, nu este necesară ajustarea dozei de Lopirel.

Farmacocinetica clopidogrelului la pacienții cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată.

În cazul afectării renale severe (cu clearance al creatininei de la 5 la 15 ml / min), ca urmare a utilizării repetate a clopidogrelului la o doză de 75 mg pe zi, gradul de inițiere a agregării plachetare induse de ADP a fost cu 25% mai mic decât la voluntarii sănătoși, cu toate acestea, a rămas o creștere a timpului de sângerare un indicator similar pentru voluntarii sănătoși care au primit o doză zilnică de clopidogrel 75 mg. Medicamentul a fost bine tolerat de toți pacienții.

În cazul afectării hepatice severe ca urmare a administrării clopidogrelului la o doză de 75 mg pe zi timp de 10 zile, gradul de inhibare a agregării plachetare induse de ADP a fost similar cu cel pentru voluntarii sănătoși. Ambele grupuri au fost, de asemenea, comparabile în timpul sângerării medii.

Prevalența alelelor genelor izoenzimei CYP2C9, care sunt responsabile de metabolismul redus și intermediar, este diferită la reprezentanții diferitelor grupuri rasiale. Pentru reprezentanții rasei mongoloide, există o cantitate mică de date din literatură, care nu permit evaluarea valorii genotipării izoenzimei CYP2C19 în raport cu dezvoltarea complicațiilor ischemice.

Indicații de utilizare

Lopirel este utilizat pentru prevenirea următoarelor afecțiuni / boli:

• complicații aterotrombotice la pacienții adulți cu infarct miocardic (de la câteva zile la 35 de zile), accident vascular cerebral ischemic (de la 7 zile la 6 luni) sau cu boală arterială periferică ocluzivă diagnosticată;
• complicații aterotrombotice la pacienții adulți cu sindrom coronarian acut: cu creșterea segmentului ST (infarct miocardic acut) în timpul tratamentului medicamentos și posibilitatea trombolizei (împreună cu acidul acetilsalicilic); fără creșterea segmentului ST (angină instabilă sau infarct miocardic fără undă Q), inclusiv la pacienți după stentare prin intervenție coronariană percutanată (împreună cu acid acetilsalicilic);
• complicații tromboembolice și aterotrombotice în fibrilația atrială (fibrilație atrială) la pacienții cu fibrilație atrială (fibrilație atrială) care au unul sau mai mulți factori de risc pentru complicații vasculare, o probabilitate scăzută de sângerare și nu pot utiliza anticoagulante indirecte (în combinație cu acid acetilsalicilic).

Contraindicații

• sângerări acute (hemoragii intracraniene, sângerări de la un ulcer peptic etc.);
• insuficiență hepatică severă;
• intoleranță ereditară la lactoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză și deficit de lactază;
• copii până la vârsta de 18 ani;
• sarcina;
• perioada de lactație;
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Lopirel este prescris cu precauție în următoarele cazuri:

• insuficiență renală;
• insuficiență hepatică moderată cu predispoziție concomitentă la sângerare;
• traume, intervenții chirurgicale;
• boli în care s-ar putea dezvolta sângerări (în special intraoculare sau gastrointestinale);
• utilizarea concomitentă de inhibitori ai recaptării serotoninei, antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitori selectivi ai ciclooxigenazei-2), heparină, warfarină, inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa;
• antecedente de reacții hematologice și alergice la alte tienopiridine (prasugrel, ticlopidină);
• o scădere determinată genetic a funcției izoenzimei CYP2C19.

Mod de administrare și dozare

Lopirel se administrează oral cu sau fără alimente.

Utilizare la adulți și pacienți vârstnici cu activitate normală a izoenzimei CYP2C19

Cu infarct miocardic, accident vascular cerebral ischemic și boală arterială periferică ocluzivă diagnosticată, se administrează 75 mg Lopirel o dată pe zi.

În sindromul coronarian acut fără creșterea segmentului ST (infarct miocardic fără undă Q, angină pectorală instabilă), tratamentul trebuie început cu o singură doză de doză de încărcare (300 mg), după care se prescriu 75 mg o dată pe zi (împreună cu o doză zilnică de acid acetilsalicilic 75–325 mg). Deoarece utilizarea unor cantități mai mari de acid acetilsalicilic crește riscul de sângerare, doza de acid acetilsalicilic recomandată pentru această indicație nu trebuie să depășească 100 mg. Durata optimă a terapiei nu a fost stabilită oficial. Conform studiilor clinice, este recomandabil să luați medicamentul timp de până la 1 an. Efectul benefic maxim este observat până la a 3-a lună de tratament.

În sindromul coronarian acut cu creșterea segmentului ST (infarct miocardic acut caracterizat prin creșterea segmentului ST), se administrează o dată o doză de încărcare de Lopirel de 300 mg, urmată de 75 mg o dată pe zi în combinație cu acid acetilsalicilic (în combinație cu sau fără trombolitice). La tratarea pacienților cu vârsta de 75 de ani și peste, terapia cu Lopirel trebuie efectuată fără a lua o doză de încărcare. Terapia combinată începe imediat ce apar simptomele și continuă timp de 4 săptămâni. Eficacitatea utilizării unei combinații de acid acetilsalicilic și clopidogrel pentru aceste indicații timp de mai mult de 4 săptămâni nu a fost studiată.

Odată cu fibrilația atrială (fibrilația atrială), se prescriu 75 mg Lopirel o dată pe zi. Împreună cu clopidogrel, trebuie să începeți și să continuați utilizarea acidului acetilsalicilic (doză zilnică de 75-100 mg).

Dacă pierdeți administrarea următoarei doze de Lopirel, trebuie să respectați următoarele recomandări:

• dacă au trecut mai puțin de 12 ore de la doza uitată, trebuie să luați imediat o doză de Lopirel și să luați următoarele doze de medicament ca de obicei;
• dacă au trecut mai mult de 12 ore de la doza uitată, trebuie să luați următoarea doză de Lopirel ca de obicei (este interzisă administrarea unei doze duble).

Utilizare la pacienții cu activitate scăzută determinată genetic a izoenzimei CYP2C19

Cu o activitate scăzută a izoenzimei CYP2C19, efectul antiplachetar al clopidogrelului scade. Atunci când se utilizează doze mai mari (doza de încărcare 600 mg, apoi 150 mg pe zi pe zi), efectul antiplachetar al clopidogrelului crește. Luând în considerare rezultatele clinice ale studiului, nu a fost posibil să se stabilească regimul optim de dozare a medicamentului pentru pacienții cu metabolism redus din cauza activității scăzute a izoenzimei CYP2C19.

Utilizare la pacienți de etnie diferită

Pentru reprezentanții diferitelor grupuri etnice, prevalența alelelor genelor izoenzimei CYP2C19, care sunt responsabile de metabolismul redus și intermediar al clopidogrelului la metabolitul activ, diferă. Există doar informații limitate despre reprezentanții rasei mongoloide în ceea ce privește evaluarea relației dintre genotipul izoenzimei CYP2C19 și evenimentele clinice rezultante.

Aplicare la bărbați și femei

Un mic studiu care a comparat proprietățile farmacodinamice ale Lopirel la ambele sexe a arătat o inhibare mai mică a agregării plachetare induse de ADP la femei, dar nu au existat diferențe în timpul sângerării. În studiul amplu controlat CAPRIE (o combinație de clopidogrel și acid acetilsalicilic la pacienții cu probabilitate crescută de a dezvolta complicații ischemice) la femei și bărbați, frecvența rezultatelor clinice, abaterile parametrilor clinici și de laborator de la normă și alte efecte secundare au fost aceleași.

Efecte secundare

Studiul de siguranță a fost realizat cu peste 44.000 de pacienți, inclusiv peste 12.000 de pacienți care au fost tratați timp de cel puțin 1 an. Toleranța generală a clopidogrelului este similară cu cea a acidului acetilsalicilic, indiferent de rasă, sex și vârstă. O serie de studii clinice (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) au relevat efectele secundare semnificative clinic enumerate mai jos.

În studiul CAPRIE, toleranța clopidogrelului (doza zilnică de 75 mg) a fost similară cu cea pentru acidul acetilsalicilic (doza zilnică de 325 mg). Mesajele spontane conțin informații despre reacțiile adverse.

În cursul studiilor clinice și al utilizării după punerea pe piață a clopidogrelului, s-au înregistrat cele mai frecvente apariții de sângerare (în special în prima lună de tratament).

În studiul clinic CAPRIE, rata sângerării cumulative atunci când clopidogrel sau acid acetilsalicilic a fost administrat separat a fost de 9,3%. Sângerările severe cu clopidogrel au fost înregistrate cu aceeași frecvență ca și cu acidul acetilsalicilic.

În studiul clinic CURE, când acidul acetilsalicilic și clopidogrelul au fost utilizate timp de 7 zile după altoirea bypass-ului coronarian, acei pacienți care au întrerupt tratamentul mai mult de 5 zile înainte de operație nu au avut o creștere a incidenței sângerărilor severe. La pacienții care au continuat să ia complexul acestor medicamente timp de 5 zile înainte de apariția grefei de by-pass coronarian, s-au observat sângerări severe cu o frecvență de 9,6% (pentru combinația de acid acetilsalicilic + clopidogrel) și 6,3% (pentru combinația de acid acetilsalicilic + placebo).

În studiul clinic CLARITY, a existat o creștere globală a ratelor de sângerare pentru grupul acid acetilsalicilic + clopidogrel comparativ cu grupul acid acetilsalicilic + placebo. În ambele grupuri, incidența sângerărilor severe a fost similară și aproape nu a depins de tipul terapiei cu heparină sau fibrinolitică și de caracteristicile inițiale ale pacienților.

În studiul clinic COMMIT, incidența cumulativă a hemoragiei cerebrale sau a sângerărilor majore necerebrale a fost scăzută și nu a diferit pentru ambele grupuri.

În studiul clinic ACTIVE-A, incidența sângerărilor majore pentru grupul acid acetilsalicilic + clopidogrel a fost mai mare decât pentru grupul acid acetilsalicilic + placebo (6,7%, respectiv 4,3%). În general, sângerările mari în ambele grupuri au fost extracraniene (5,3% și respectiv 3,5%), cel mai adesea s-au dezvoltat sângerări gastro-intestinale (3,5% și respectiv 1,8%). În grupul acid acetilsalicilic + clopidogrel, hemoragiile intracraniene au fost mai frecvente în comparație cu grupul acid acetilsalicilic + placebo (1,4% și respectiv 0,8%). De asemenea, nu au existat diferențe semnificative statistic pentru aceste grupuri în ceea ce privește incidența accidentului vascular cerebral hemoragic (0,8% și respectiv 0,6%) și a sângerărilor fatale (1,1% și respectiv 0,7%).

Următoarele reacții adverse au fost raportate în studii clinice și cu mesaje spontane:

• sisteme limfatice și circulatorii: rareori - eozinofilie, leucopenie, trombocitopenie; rareori, neutropenie (inclusiv neutropenie severă); foarte rar - anemie aplastică, purpură trombotică trombocitopenică, agranulocitoză, pancitopenie, trombocitopenie severă, granulocitopenie, hemofilie dobândită (tip A), anemie;
• sistemul imunitar: foarte rar - reacții anafilactoide, boală serică; frecvență necunoscută - dezvoltarea reacțiilor încrucișate de hipersensibilitate cu tienopiridine (de exemplu, cu ticlopidină și prasugrel);
• psihic: foarte rar - confuzie, halucinații;
• sistemul nervos: rareori - cefalee, hemoragie intracraniană (unele cazuri fatale), amețeli, parestezie; foarte rar - tulburări de gust;
• viziune: rareori - hemoragii oculare (în țesutul ochiului, conjunctivei, retinei);
• auz: rar - vertij;
• vase: adesea - hematoame; foarte rar - sângerări din cauza unei plăgi care operează, sângerări severe, scăderea tensiunii arteriale, vasculită;
• sistemul respirator: adesea - sângerări nazale; foarte rar - bronhospasm, sângerări din sistemul respirator (hemoragie pulmonară, hemoptizie), pneumonie eozinofilă, pneumonită intestinală;
• tractul gastro-intestinal: adesea - diaree, sângerări gastro-intestinale, dispepsie, dureri abdominale; rareori - gastrită, ulcer gastric și ulcer duodenal, greață, vărsături, flatulență, constipație; rar - sângerări retroperitoneale; foarte rar - sângerări letale retroperitoneale și gastro-intestinale, colită (inclusiv limfocitară sau ulcerativă), pancreatită, stomatită;
• ficat și tract urinar: foarte rar - hepatită, insuficiență hepatică acută, anomalii în studiile de laborator privind starea funcțională a ficatului;
• piele și țesut subcutanat: adesea - vânătăi; rareori - mâncărime, erupții cutanate, purpură; foarte rar - angioedem, dermatită buloasă (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică), sindrom de hipersensibilitate la medicamente, erupție eritematoasă sau exfoliativă, erupție la medicamente cu simptome sistemice și eozinofilie, urticarie; lichen plan, eczemă
• țesut musculo-scheletic și conjunctiv: foarte rar - artrită, hemartroză (hemoragie în sistemul musculo-scheletic), mialgie, artralgie;
• rinichi și tract urinar: rareori - hematurie; foarte rar - o creștere a concentrației de creatinină în sânge, glomerulonefrita;
• studii instrumentale și de laborator: rareori - o scădere a numărului de neutrofile, o creștere a timpului de sângerare, o scădere a numărului de trombocite;
• încălcări la locul injectării și tulburări generale: adesea - sângerări de la locul puncției; foarte rar - febră.

Supradozaj

În cazul unei supradoze de Lopirel, timpul de sângerare poate crește odată cu apariția complicațiilor ulterioare sub formă de sângerare.

În cazul apariției fenomenelor descrise, este necesar să se ia măsuri terapeutice adecvate. Pentru corectarea rapidă a timpului prelungit de sângerare, se recomandă transfuzia de trombocite. Nu există antidot pentru clopidogrel.

Instrucțiuni Speciale

Sângerări, tulburări hematologice

Atunci când apar simptome clinice, care indică apariția sângerărilor și riscul de a dezvolta efecte nedorite, este necesar să se furnizeze un test de sânge clinic urgent, determinarea timpului de tromboplastină parțială activată, numărul de trombocite, indicatorii activității funcționale a trombocitelor, precum și alte studii necesare.

Lopirel trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu risc crescut de sângerare asociat cu intervenții chirurgicale, traume, alte afecțiuni patologice și la pacienții cărora li se administrează antiinflamatoare nesteroidiene (în special, acid acetilsalicilic, heparină, inhibitori de COX-2, inhibitori ai glicoproteinei IIb / IIIa sau inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei).

În primele săptămâni de tratament cu Lopirel și / sau după o procedură cardiologică invazivă sau o intervenție chirurgicală, trebuie efectuată o monitorizare atentă a prezenței semnelor de sângerare, inclusiv latente.

Datorită creșterii posibile a intensității sângerării, nu se recomandă utilizarea combinată de Lopirel și warfarină. Excepția este situațiile clinice rare: prezența unui tromb plutitor în ventriculul stâng, stentarea la pacienții cu fibrilație atrială etc.

În cazul unei viitoare intervenții chirurgicale planificate și în absența necesității de a asigura un efect antiplachetar, Lopirel trebuie întrerupt cu 7 zile înainte de intervenție.

Înainte de a începe orice medicamente noi și înainte de următoarea intervenție chirurgicală, pacientul trebuie să informeze medicul (inclusiv medicul dentist) despre administrarea Lopirel.

Medicamentul prelungește timpul de sângerare, prin urmare trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu boli care predispun la sângerare (în special intraoculare și gastrointestinale).

Pacientul trebuie avertizat că, în cazul administrării Lopirel (în monoterapie sau în asociere cu acid acetilsalicilic), oprirea sângerării necesită mai mult timp. Dacă prezentați sângerări neobișnuite (în funcție de durată sau localizare), trebuie să solicitați sfatul medicului dumneavoastră.

Purpura trombotică trombocitopenică (TTP)

Chiar și după un aport scurt de clopidogrel, cazurile de purpură trombotică trombocitopenică, care s-au caracterizat prin trombocitopenie, anemie hemolitică microangiopatică, însoțită de afectarea funcției renale, febră și tulburări neurologice, au fost foarte rare. TTP este considerat un eveniment care poate pune viața în pericol și necesită tratament imediat, inclusiv plasmafereza.

Hemofilie dobândită

În timpul tratamentului cu clopidogrel, au fost înregistrate cazuri de hemofilie dobândită. Când confirmați prelungirea timpului de tromboplastină parțială activată fără dezvoltarea sângerării sau odată cu aceasta, trebuie luată în considerare probabilitatea prezenței hemofiliei dobândite și, dacă se stabilește un diagnostic adecvat, opriți administrarea Lopirel și începeți tratamentul adecvat.

Accident vascular cerebral ischemic recent

Lopirel nu este recomandat să prescrie atunci când AVC ischemic acut are vârsta de până la 7 zile din cauza lipsei de date privind utilizarea acestuia în această afecțiune. Terapia combinată cu acid acetilsalicilic și clopidogrel la pacienții cu un atac ischemic tranzitor recent sau accident vascular cerebral ischemic și cu o probabilitate ridicată de evenimente aterotrombotice recurente nu este mai eficientă decât monoterapia cu clopidogrel, dar prezintă un risc mai mare de sângerare extinsă.

Reacții încrucișate cu tienopiridine

În timpul tratamentului cu tienopiridine, s-au înregistrat reacții de hipersensibilitate încrucișată, prin urmare, înainte de începerea tratamentului, ar trebui clarificată prezența reacțiilor de hipersensibilitate la tienopiridine (clopidogrel, ticlopidină, prasugrel) în istoricul pacientului.

Administrarea tienopiridinelor poate duce la reacții alergice de severitate variabilă, de exemplu, angioedem, erupție cutanată sau reacții încrucișate hematologice (neutropenie și trombocitopenie). La pacienții cu reacții hematologice și / sau alergice în timpul tratamentului anterior cu tienopiridine, probabilitatea de a dezvolta reacții similare sau de altă natură în cazul terapiei cu altă tienopiridină poate crește. Se recomandă controlul simptomelor de hipersensibilitate atunci când se tratează pacienții cu antecedente de reacții alergice la tienopiridine.

Citocrom P ₄₅₀ izoenzima CYP2C19

La pacienții cu un metabolism lent al izoenzimei CYP2C19, în cazul administrării dozelor recomandate de clopidogrel, metabolitul său activ se formează într-o cantitate mai mică și s-a înregistrat și un efect mai slab asupra agregării plachetare.

Metabolizarea clopidogrelului la metaboliții activi cu participarea parțială a izoenzimei CYP2C19 determină o scădere a conținutului metabolitului activ al clopidogrelului atunci când se utilizează medicamente care inhibă activitatea acestei enzime. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută. Nu este recomandată administrarea simultană a inhibitorilor moderate și puternice ale izoenzimei CYP2C19.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Studiile efectuate pe animale nu au evidențiat un efect negativ direct și indirect al clopidogrelului asupra dezvoltării embrionare, sarcinii, nașterii, dezvoltării postnatale, dar din cauza lipsei datelor clinice relevante, numirea Lopirel la pacientele gravide este contraindicată.

În timpul studiilor efectuate pe șobolani, s-a constatat că clopidogrelul și metaboliții săi trec în laptele matern, prin urmare, în cazul tratamentului cu Lopirel, alăptarea trebuie întreruptă. Nu există date privind excreția clopidogrelului în laptele matern uman.

Utilizare pediatrică

Conform instrucțiunilor, Lopirel este interzisă utilizarea la copii cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Deoarece există date limitate despre utilizarea clopidogrelului la pacienții cu insuficiență renală, Lopirel trebuie utilizat cu precauție la tratarea pacienților din această categorie.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Deoarece există date limitate privind utilizarea clopidogrelului la pacienții cu disfuncție hepatică moderată, cu o probabilitate ridicată de a dezvolta diateză hemoragică, Lopirel trebuie utilizat cu precauție atunci când se tratează pacienți din această categorie.

Utilizare la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei de Lopirel la tratarea pacienților vârstnici.

Interacțiuni medicamentoase

Datorită riscului intensității sângerării crescute, administrarea simultană a clopidogrelului cu anticoagulante indirecte nu este recomandată, deși administrarea unei doze zilnice de clopidogrel 75 mg nu a modificat raportul internațional normalizat sau farmacocinetica S-warfarinei la pacienții care au primit tratament pe termen lung cu warfarină. Utilizarea combinată a warfarinei și clopidogrelului crește riscul de sângerare datorită unui efect independent asupra hemostazei.

Acidul acetilsalicilic nu afectează eficacitatea clopidogrelului, dar acesta din urmă potențează efectul ASA asupra agregării plachetare. În același timp, administrarea simultană de clopidogrel și ASA (500 mg de 2 ori pe zi) nu a dus la o creștere semnificativă a timpului de sângerare. Este posibilă o interacțiune farmacodinamică între ASA și clopidogrel, ceea ce crește riscul de sângerare, prin urmare, atunci când se utilizează împreună, trebuie administrată prudență, deși în studiile clinice, pacienților li s-a prescris o terapie combinată cu clopidogrel și ASA timp de până la 1 an.

Administrarea simultană a clopidogrelului și a blocantelor receptorilor IIb / IIIa necesită prudență.

Conform unui studiu clinic care a implicat persoane sănătoase, în cazul administrării de clopidogrel, nu a fost necesară o modificare a dozei de heparină, al cărei efect anticoagulant nu s-a modificat. Administrarea concomitentă de heparină nu a afectat efectul antiplachetar al clopidogrelului. Este posibilă interacțiunea farmacodinamică între heparină și clopidogrel, care poate provoca sângerări, prin urmare, aceste medicamente trebuie utilizate cu precauție în același timp.

Siguranța utilizării combinate a medicamentelor trombolitice specifice fibrinei sau fibrinei nespecifice, heparinei și clopidogrelului a fost investigată la pacienți după infarct miocardic acut. Sângerări semnificative clinic au apărut cu o frecvență similară cu acest indicator în cazul utilizării combinate a medicamentelor trombolitice, heparină și acid acetilsalicilic.

Într-un studiu clinic care a implicat voluntari sănătoși, s-a constatat că utilizarea combinată de naproxen și clopidogrel a dus la o creștere a pierderii latente de sânge prin tractul gastro-intestinal. Deoarece nu există studii privind interacțiunea clopidogrelului și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, nu se știe dacă există un risc crescut de sângerare gastro-intestinală cu această combinație. Prin urmare, administrarea concomitentă de clopidogrel și antiinflamatoare nesteroidiene, inclusiv inhibitori COX-2, trebuie efectuată cu prudență.

Deoarece există dovezi ale efectului inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei asupra activării trombocitelor cu un risc crescut de sângerare, aceste medicamente trebuie prescrise cu precauție simultan cu clopidogrelul.

Formarea metabolitului activ al clopidogrelului are loc parțial cu ajutorul sistemului CYP2C19, prin urmare, utilizarea agenților care inhibă acest sistem poate duce la o scădere a conținutului metabolitului activ în plasma sanguină cu o scădere a eficacității clinice a clopidogrelului. Semnificația clinică a acestei interacțiuni este necunoscută. Din motive de precauție, este necesar să se evite utilizarea simultană a inhibitorilor moderate și puternice ale izoenzimei CYP2C19.

Medicamentele care inhibă izoenzima CYP2C19 includ esomeprazol, omeprazol, fluoxetină, fluvoxamină, voriconazol, moclobemidă, ticlopidină, fluconazol, cimetidină, ciprofloxacină, oxcarbamazepină, cloramfenicol, carbamazepină.

Administrarea clopidogrelului cu omeprazol în doză de 80 mg pe zi sau administrarea lor împreună timp de mai puțin de 12 ore a dus la o scădere de 45% a expunerii metabolitului activ la o doză de încărcare și cu 40% la o doză de întreținere. Această modificare a valorilor este asociată cu o scădere de 39% a inhibării agregării plachetare la o doză de încărcare și cu 21% în cazul unei doze de întreținere. Un efect similar este de așteptat cu interacțiunea dintre clopidogrel și esomeprazol.

În cursul studiilor observaționale și clinice, s-au obținut informații contradictorii despre semnificația clinică a efectului acestor interacțiuni farmacocinetice și farmacodinamice asupra complicațiilor cardiovasculare severe. Utilizarea concomitentă a omeprazolului sau esomeprazolului cu clopidogrel nu este recomandată din motive de siguranță.

Cu utilizarea lansoprazolului sau pantoprazolului, s-a observat o scădere mai puțin pronunțată a expunerii metabolitului.

Odată cu utilizarea simultană de pantoprazol (doză unică zilnică - 80 mg) și clopidogrel, concentrația metabolitului activ a scăzut cu 20% la o doză de încărcare și cu 14% la o doză de întreținere. Această terapie a condus la o scădere a inhibării medii a agregării plachetare cu 15 și, respectiv, 11%. Aceste date indică faptul că clopidogrelul și pantoprazolul pot fi utilizate simultan.

Datele care alte medicamente, care scad aciditatea gastrică (antiacide sau H ₂ blocante, cimetidină cu excepția - CYP2C19 inhibitor al izoenzimei), proprietăți antiagregante schimba clopidogrel absent.

În cursul mai multor studii clinice privind aportul de clopidogrel și alte medicamente prescrise concomitent, s-au obținut date cu privire la o ușoară modificare a activității farmacodinamice a clopidogrelului în timp ce se luau estrogeni sau fenobarbital. Nu a fost înregistrată nicio interacțiune farmacodinamică semnificativă clinic a clopidogrelului cu nifedipină, atenolol sau combinația acestora.

Parametrii farmacocinetici ai teofilinei și digoxinei atunci când sunt utilizați împreună cu clopidogrel nu s-au modificat.

Antiacidele nu reduc absorbția clopidogrelului.

Conform studiului CAPRIE, tolbutamida și fenitoina pot fi administrate concomitent cu clopidogrel, în ciuda faptului că metabolitul carboxil al clopidogrelului inhibă activitatea izoenzimei 2C9 a citocromului P ₄₅₀ (date obținute din microzomii hepatici umani). La rândul său, acest fenomen poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale unor medicamente metabolizate de izoenzima 2C9 a citocromului P ₄₅₀ (tolbutamidă, fenitoină, unele medicamente antiinflamatoare nesteroidiene).

Studiile clinice nu au evidențiat interacțiuni nedorite semnificative clinic între clopidogrel și inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, beta-blocante, diuretice, blocante lente ale canalelor de calciu, vasodilatatoare coronariene, medicamente hipolipidemice, agenți hipoglicemianți (inclusiv insulină), terapia de substituție hormonală II / III / …

Analogi

Analogii lui Lopirel sunt: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor, la temperaturi de până la 30 ° C.

Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Opinii despre Lopirel

Comentariile despre Lopirel indică eficacitatea acestui medicament și dezvoltarea relativ rară a efectelor secundare în perioada de administrare a acestuia. Unii utilizatori consideră că principalul dezavantaj al Lopirel este costul său relativ ridicat.

Prețul Lopirel în farmacii

Prețul Lopirel 75 mg este: 14 comprimate - aproximativ 300 ruble, 28 comprimate - aproximativ 580 ruble, 100 comprimate - aproximativ 1300 ruble.

Lopirel: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Lopirel 75 mg comprimate filmate 14 buc. 281 r Cumpără

Lopirel 75 mg comprimate filmate 28 buc. 450 RUB Cumpără

Tablete Lopirel p.p. 75mg 28 buc. 661 RUB Cumpără

Lopirel 75 mg comprimate filmate 100 buc. 946 RUB Cumpără

Tablete Lopirel p.p. 75mg 100 buc. 1150 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!