Folinat De Calciu

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Folinat de calciu: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. Utilizare la vârstnici
12. Interacțiuni medicamentoase
13. Analogi
14. Termeni și condiții de stocare
15. Condiții de eliberare de la farmacii
16. Recenzii
17. Preț în farmacii

Denumire latină: Folinat de calciu

Cod ATX: V03AF03

Ingredient activ: folinat de calciu (folinat de calciu)

Producător: JSC "Lekhim" (Ucraina)

Descriere și actualizare foto: 21.01.2019

Folinatul de calciu este un remediu care elimină efectele toxice ale terapiei împotriva cancerului.

Eliberați forma și compoziția

Formă de dozare - soluție injectabilă: transparentă, incoloră sau galben deschis (în fiole de sticlă galbenă de 3 sau 5 ml, într-o cutie de carton 5 sau 100 fiole; într-un blister de 5 fiole, într-o cutie de carton 1 blister și instrucțiuni de utilizare a calciuului folinat).

Compoziția 1 ml soluție:

substanță activă: acid folinic (sub formă de folinat de calciu) - 10 mg;
componente auxiliare: apă pentru preparate injectabile, hidroxid de sodiu, clorură de sodiu, acid clorhidric diluat.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Folinatul de calciu este sarea de calciu a acidului 5-formiltetrahidrofolic; un metabolit activ al acidului folic; o coenzimă importantă necesară pentru sinteza acizilor nucleici.

Medicamentul previne dezvoltarea efectelor toxice și neutralizează acțiunea antagoniștilor acidului folic, în special a metotrexatului.

Datorită capacității folinatului de calciu de a concura pentru un transportor de membrană cu antagoniști ai folatului, medicamentul stimulează scurgerea acestuia din urmă. Prin completarea rezervei reduse de folat din organism, medicamentul protejează celulele de acțiunea antagoniștilor acidului folic. Folinatul de calciu este o sursă de tetrahidrofolat redus, prin urmare poate ocoli blocada antagoniștilor folatului și poate servi ca sursă a diferitelor forme de coenzimă ale acidului folic.

De asemenea, folinatul de calciu este adesea folosit ca modulator biochimic pentru a spori efectul citotoxic al 5-fluorouracilului. Acest agent inhibă timidilat sintaza (o enzimă cheie implicată în biosinteza pirimidinei), iar folinatul de calciu, prin creșterea rezervei intracelulare de folat, îmbunătățește procesul de inhibare. Ca rezultat, complexul „5-fluorouracil - timidilat sintază” este stabilizat, ceea ce crește activitatea citotoxică.

Farmacocinetica

Principalele caracteristici farmacocinetice ale medicamentului:

absorbție: biodisponibilitatea sistemică a folinatului de calciu cu administrarea intramusculară (i / m) a unei soluții apoase și administrarea intravenoasă (i / m) este comparabilă, totuși, în primul caz, concentrația plasmatică maximă (Cmax) este mai mică;
metabolism: folinatul de calciu este un racemat (amestec echimolar de doi enantiomeri). Enantiomerul activ este forma L (L-formiltetrahidrofolat, L-5-formiltetrahidrofolat), principalul metabolit al acidului folinic este acidul 5-metiltetrahidrofolic. Biotransformarea se efectuează în principal în membrana mucoasă a tractului gastro-intestinal și în ficat;
distribuție: volumul de distribuție al medicamentului este necunoscut. Cmaxul compusului de bază (acid folinic, acid D / L-formiltetrahidrofolic) este notat la 10 minute după administrarea IV. După o doză de 25 mg, ASC (zona sub curba concentrație-timp) a L-5-formiltetrahidrofolatului și a 5-metiltetrahidrofolatului este de 28,4 ± 3,5 mg * min / l și respectiv 129 ± 11 mg * min / l. Concentrația izomerului D inactiv este mai mare decât cea a L-5-formiltetrahidrofolatului;
excreție: aproximativ 80-90% din doză este excretată în urină sub formă de 10-formiltetrahidrofolat și alți metaboliți inactivi, aproximativ 5-8% din doză este excretată în fecale. Timpul de înjumătățire (T _1/2) al enantiomerului activ (forma L) este de 32–35 min, al inactivului (forma D) - 352–485 min. T _{1/2 al} metaboliților activi cu administrare intravenoasă și intramusculară este de aproximativ 6 ore.

Indicații de utilizare

La adulți, folinatul de calciu este utilizat în următoarele cazuri:

tratamentul anemiei megaloblastice cauzată de deficit de acid folic;
tratamentul și prevenirea deficitului de folat în absența posibilității de a lua acid folic pe cale orală;
prevenirea efectului toxic al metotrexatului (atunci când este utilizat în doze medii și mari) - ca agent protector;
supradozaj și intoxicație cu metotrexat sau alți antagoniști ai acidului folic - ca antidot;
terapie citotoxică combinată cu 5-fluorouracil - ca modulator biochimic al activității unui agent antitumoral.

Pentru copii, medicamentul este prescris în următoarele cazuri:

prevenirea efectului toxic al metotrexatului - ca agent protector;
supradozaj și intoxicație cu metotrexat sau alți antagoniști ai acidului folic - ca antidot.

Contraindicații

anemie datorată deficitului de vitamina B ₁₂, inclusiv anemie pernicioasă;
intoleranță cunoscută la orice componentă a medicamentului.

Folinat de calciu, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Soluția de folinat de calciu este destinată administrării intramusculare (i / m) și intravenoasă (i / v). Aplicarea intratecală (endolombară) a soluției este strict interzisă. Rata maximă de administrare intravenoasă este de 160 mg / min.

Soluțiile perfuzabile sunt preparate prin diluarea folinatului de calciu cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5%.

Medicamentul este utilizat pentru tratamentul anemiei megaloblastice asociate cu un deficit de acid folic, precum și pentru tratamentul și prevenirea deficitului de folat în cazurile în care administrarea orală de acid folic este imposibilă sau din anumite motive ineficiente, de exemplu, la pacienții cu nutriție parenterală sau cu sindrom de malabsorbție severă …

Toate dozele sunt indicate ca acid folinic.

Protecția folinatului de calciu în terapia cu metotrexat

Efectuarea de protecție folinat de calciu este recomandată atunci când se prescrie metotrexat în doze de 100-500 mg / m ² de suprafață corporală (P. T.) și este necesară la doze de metotrexat mai mult de 500 mg / m ² P. T.

Regimurile de dozare a folinatului de calciu depind de regimurile de metotrexat, prin urmare, protocolul de tratament cu acest medicament trebuie consultat pentru informații adecvate.

Folinatul de calciu este administrat parenteral la pacienții cu sindrom de malabsorbție și alte boli ale tractului gastro-intestinal, atunci când absorbția intestinală a medicamentului nu este garantată. Dacă sunt necesare doze mai mari de 25-50 mg, medicamentul trebuie întotdeauna injectat numai intravenos sau intramuscular, luând în considerare efectul de saturație în timpul absorbției în tractul digestiv.

Recomandările pentru regimul de dozare sunt date pentru pacienții adulți (inclusiv vârstnici) și copii.

Dozele și durata optimă de protecție cu folinat de calciu sunt determinate în principal în funcție de dozele și schemele de tratament cu metotrexat, de indicatorii individuali ai excreției de metotrexat și de prezența simptomelor efectului său toxic. Folinatul de calciu se administrează de obicei la 15 mg / m ² n. T. (6 până la 12 mg / m ² p. M.) După 12-24 ore (în 24 de ore) după începerea perfuziei de metotrexat. În următoarele 72 de ore, folinatul de calciu se administrează în aceleași doze la fiecare 6 ore. După mai multe administrări parenterale, pacientul poate fi trecut la acid folinic într-o formă de dozare orală.

La 48 de ore de la începerea perfuziei cu metotrexat, se măsoară concentrația sa reziduală în sânge. Dacă este mai mic de 0,5 μmol / L, administrarea acidului folinic este oprită. Dacă este mai mare de 0,5 μmol / L, terapia de protecție este continuată și intensificată. Soluția de folinat de calciu se injectează la fiecare 6 ore timp de încă 48 de ore sau până când se atinge o concentrație reziduală de metotrexat <0,05 μmol / L.

Dozele recomandate de acid folinic în funcție de concentrația de metotrexat:

≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

În plus față de protecția folinatului de calciu, este necesară și comportarea măsurilor care vizează accelerarea excreției metotrexatului, cum ar fi alcalinizarea urinei și menținerea unei cantități mari de urină. Este necesar să se monitorizeze funcția rinichilor și să se determine zilnic nivelul de creatinină.

Utilizarea folinatului de calciu ca antidot pentru antagoniștii acidului folic

Dozajul recomandat în funcție de indicație:

prevenirea efectelor toxice ale pirimetaminei (în timpul terapiei cu doze mari sau a tratamentului pe termen lung cu doze mici): folinatul de calciu este prescris simultan la 5-50 mg pe zi, în funcție de numărul de corpusculi din sângele periferic;
prevenirea efectelor toxice ale trimetoprimului: după anularea acestuia, acidul folinic se administrează în doză zilnică de 3-10 mg până la normalizarea parametrilor hematologici;
prevenirea efectelor toxice trimetrexat: folinat de calciu se administrează în / 20 mg / m ² n m timp de 5-10 minute la fiecare 6 ore (doză zilnică - 80 mg / m.. ² n r..) zilnic în perioada de aplicare și trimetrexat în termen de 72 de ore de la introducerea ultimei doze. În funcție de simptomele de toxicitate hematologică a trimetrexatului, doza de acid folinic poate fi ajustată;
tratamentul supradozajului cu trimetrexat (posibil atunci când este utilizat în doze mai mari de 90 mg / m ² p.t. fără administrarea concomitentă de folinat de calciu): acidul folinic se administrează după anularea trimetrexatului IV la 40 mg / m ² p.t. la fiecare 6 ore timp de 3 zile.

Terapie combinată în asociere cu 5-fluorouracil

Există mai multe regimuri diferite pentru 5-fluorouracil în combinație cu folinat de calciu, dar beneficiul unuia sau altuia nu a fost dovedit.

Nu există informații despre terapie la copii. Unele scheme terapeutice pentru adulți și pacienți în vârstă cu cancer colorectal metastatic sau avansat:

schemă cu repetarea cursurilor de 1 dată pe săptămână: folinat de calciu se injectează în / în bolus la o doză de 20 mg / m ² pt sau sub formă de perfuzie de 2 ore la o doză de 200-500 mg / m ² pt; 5-fluorouracil se administrează pe / într-o doză în bolus de 500 mg / m ² n t în mijlocul sau la sfârșitul perfuziei folinat de calciu..;
o schemă cu repetarea cursurilor la fiecare 2 săptămâni: în zilele 1-2, folinatul de calciu se administrează mai întâi la 200 mg / m ² p.t. sub formă de infuzie care durează 2 ore, apoi 5-fluorouracil la o doză de 400 mg / m ² p.t. a / într-o injecție în bolus și 5-fluorouracil 600 mg / m ² n într-o durată de perfuzie de 22 de ore..;
schemă cu repetarea cursurilor 1 dată pe lună: folinat de calciu se administrează zilnic în primele 5 zile la 20 mg / m ² p.t. bolus IV sau 200-500 mg / m ² p.t. sub formă de perfuzie de 2 ore, imediat după terminarea administrării folinat de calciu, o administrare bolus de 5-fluorouracil, la o doză de 370 sau 425 mg / m ² începe P. T..

Numărul necesar de cursuri este stabilit de medic.

La efectuarea terapiei combinate, poate fi necesară ajustarea dozelor de 5-fluorouracil și modificarea intervalelor dintre injecțiile sale, în funcție de răspunsul la tratament, starea pacientului, tipurile și severitatea efectelor toxice care limitează doza. Recomandări detaliate sunt date în instrucțiunile de utilizare a 5-fluorouracilului. Nu este necesară modificarea regimului de dozare de folinat de calciu.

Efecte secundare

Reacțiile adverse cunoscute după frecvența dezvoltării sunt clasificate după cum urmează: foarte des - ≥ 1/10 cazuri, adesea - de la ≥ 1/100 la <1/10, rareori - de la ≥ 1/1000 la <1/100, rar - de la ≥ 1 / 10000 la <1/1000, foarte rar - <1/10000.

Reacții adverse posibile, indiferent de indicația pentru utilizarea folinatului de calciu:

din sistemul imunitar: foarte rar - reacții alergice, inclusiv urticarie, reacții anafilactoide;
din partea tractului digestiv: rareori, când se utilizează medicamentul în doze mari, tulburări gastro-intestinale;
din sistemul nervos și psihic: rar - o creștere a frecvenței crizelor epileptice; foarte rar când se utilizează medicamentul în doze mari - agitație, insomnie, depresie;
altele: rar - febră.

Efecte secundare la combinarea folinatului de calciu cu 5-fluorouracil

Profilul de siguranță al terapiei depinde în general de schema de utilizare a 5-fluorouracilului, deoarece folinatul de calciu crește toxicitatea acestuia.

Cu un regim de tratament cu administrare săptămânală de medicamente, este posibilă dezvoltarea reacțiilor din tractul digestiv: foarte des - deshidratare și diaree severă, care necesită spitalizare, deoarece în unele cazuri poate duce la deces.

Cu un regim lunar de medicamente, sunt posibile următoarele reacții adverse:

din sistemul digestiv: foarte des - greață, vărsături;
altele: foarte des - inflamație severă a membranelor mucoase.

Neurotoxicitatea și alte efecte toxice ale 5-fluorouracilului Folinatul de calciu nu crește.

Supradozaj

Când s-au utilizat doze excesive de folinat de calciu, nu s-au observat efecte negative. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că, în doze prea mari, medicamentul este capabil să neutralizeze efectul chimioterapeutic al antagoniștilor acidului folic.

În caz de supradozaj în timpul utilizării unei combinații de 5-fluorouracil și folinat de calciu, sunt necesare măsuri pentru eliminarea simptomelor unei supradoze de 5-fluorouracil.

Instrucțiuni Speciale

Înainte de a utiliza folinat de calciu, trebuie să inspectați vizual medicamentul pentru modificări ale culorii soluției, turbiditate sau prezența impurităților mecanice vizibile. Dacă soluția este schimbată, aceasta nu poate fi utilizată.

Fiolele deschise nu pot fi stocate.

Utilizarea folinatului de calciu în combinație cu 5-fluorouracil sau metotrexat trebuie efectuată sub supravegherea atentă a unui oncolog cu experiență.

Folinatul de calciu poate masca semnele clinice ale anemiei cu deficit de vitamina B ₁₂.

La pacienții cu epilepsie care primesc primidonă, fenitoină, fenobarbital sau succinamide, terapia cu folinat de calciu poate crește frecvența crizelor epileptice datorită scăderii concentrației plasmatice a medicamentelor antiepileptice. Astfel de pacienți în timpul tratamentului cu folinat de calciu și după anularea acestuia necesită controlul concentrației de substanțe anticonvulsivante în plasmă și corectarea dozelor lor.

Multe medicamente citotoxice care sunt inhibitori direcți sau indirecți ai sintezei ADN-ului (în special, mercaptopurină, citarabină, tioguanină, hidroxicarbamidă) provoacă macrocitoză. În acest caz, utilizarea acidului folinic este impracticabilă.

Folinat de calciu în combinație cu metotrexat

Recomandările pentru prevenirea efectelor toxice sunt indicate în instrucțiunile de utilizare medicală a metotrexatului.

În timpul terapiei cu metotrexat, folinatul de calciu nu are efect protector împotriva efectelor toxice de natură nehematologică, de exemplu, din efectele nefrotoxice datorate precipitării metotrexatului și / sau a metaboliților săi în tubii renali.

Nu se recomandă utilizarea acidului folinic în doze excesive, deoarece acest lucru poate reduce activitatea antitumorală a metotrexatului, în special în tumorile sistemului nervos central, în care, după mai multe cursuri de tratament, se constată acumularea de folinat de calciu.

Pacienții care au o eliminare întârziată a metotrexatului în faza incipientă prezintă un risc crescut de efecte toxice. Insuficiența renală care se dezvoltă în timpul utilizării metotrexatului sau este prezentă înainte de începerea terapiei este asociată cu o întârziere a eliminării metotrexatului. În astfel de cazuri, poate fi necesară utilizarea mai îndelungată a folinatului de calciu sau doze mai mari.

În caz de supradozaj cu metotrexat sau alți antagoniști ai acidului folic, administrarea de folinat de calciu trebuie începută cât mai curând posibil. Cu cât intervalul dintre injecțiile de metotrexat și folinat de calciu este mai mare, cu atât eficacitatea acestuia din urmă este mai mică.

Dacă rezistența la metotrexat se dezvoltă din cauza transportului afectat al membranei, se dezvoltă și rezistența la acidul folinic, deoarece ambele substanțe sunt transportate de același sistem.

Pacienții care prezintă anomalii de laborator sau simptome de toxicitate trebuie întotdeauna verificați pentru a vedea ce medicamente iau în continuare. Este posibil ca aceste medicamente să interacționeze cu metotrexatul, de exemplu, să afecteze legarea acestuia de proteinele plasmatice sau excreția.

Folinat de calciu combinat cu 5-fluorouracil

Cu terapia combinată, este necesară monitorizarea nivelurilor de calciu. Dacă este necesar, preparatele de calciu sunt prescrise în tratamentul complex.

Folinatul de calciu poate crește efectul toxic al 5-fluorouracilului, în special la pacienții vârstnici și debilați. Cele mai frecvente manifestări sunt: diaree, stomatită, inflamație a mucoaselor, leucopenie. Aceste efecte pot limita doza. Dacă reacțiile toxice necesită reducerea dozei, doza de 5-fluorouracil trebuie redusă cu terapia combinată mai mult decât cu monoterapia cu 5-fluorouracil.

Tratamentul cu 5-fluorouracil în asociere cu folinat de calciu nu trebuie început / continuat până când simptomele de toxicitate gastro-intestinală au dispărut complet, indiferent de severitatea acestora. Diareea poate duce la o deteriorare rapidă a stării pacientului, până la moarte inclusiv. Prin urmare, pacienții cu diaree necesită supraveghere medicală atentă până când starea este complet normalizată. Ar trebui să se acorde o atenție deosebită atunci când se tratează pacienții vârstnici și pacienții debilitați.

Pentru persoanele în vârstă și pacienții care au primit anterior radioterapie, se recomandă administrarea 5-fluorouracilului în doze mai mici.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Nu există date.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Nu există dovezi ale unui efect negativ al folinatului de calciu asupra fătului în curs de dezvoltare. Cu toate acestea, nu au fost efectuate studii adecvate la femeile gravide. În acest sens, medicamentul în timpul sarcinii poate fi utilizat numai în cazurile în care beneficiul așteptat este cu siguranță mai mare decât riscurile posibile.

Nu există restricții privind utilizarea folinatului de calciu pentru a preveni dezvoltarea efectelor secundare ale metotrexatului sau pentru a neutraliza efectele sale toxice.

Utilizarea 5-fluorouracilului este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării, prin urmare folinat de calciu în combinație cu 5-fluorouracil nu este prescris.

Pentru detalii despre restricții, consultați instrucțiunile de utilizare pentru 5-fluorouracil, metotrexat și alți antagoniști ai folatului.

Nu se cunoaște dacă folinatul de calciu pătrunde în laptele matern. Prin urmare, adecvarea terapiei în timpul alăptării este determinată de medicul curant.

Utilizare pediatrică

Folinatul de calciu este utilizat în practica pediatrică conform indicațiilor.

Utilizare la vârstnici

La pacienții vârstnici, medicamentul trebuie utilizat cu precauție, sub supravegherea unui medic.

Interacțiuni medicamentoase

O soluție de folinat de calciu este incompatibilă (se produc precipitații) atunci când este amestecată cu soluții de metotrexat, foscarnet și droperidol. Nu amestecați medicamentul cu alte medicamente.

Folinatul de calciu poate reduce efectul și chiar neutraliza complet efectul antagoniștilor acidului folic (de exemplu, pirimetamina și co-trimoxazolul).

Medicamentul îmbunătățește efectele 5-fluorouracilului, atât terapeutic, cât și toxic.

Folinatul de calciu reduce efectul terapeutic al medicamentelor antiepileptice (cum ar fi succinimidele, fenitoina, primidona, fenobarbitalul), ceea ce poate duce la creșterea frecvenței convulsiilor epileptice.

Analogi

Analogii folinatului de calciu sunt Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Folinate de calciu Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra în ambalajul original la 2-8 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Soluțiile diluate cu soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% păstrează stabilitatea fizică și chimică timp de cel puțin 24 de ore dacă sunt depozitate la temperaturi de până la 25 ° C.

Din punct de vedere microbiologic, după reconstituire, soluția perfuzabilă trebuie administrată imediat. Dacă nu a fost utilizat, condițiile și durata depozitării trebuie monitorizate de personalul medical. În cazul în care soluția nu este preparată în condiții aseptice certificate și controlate, timpul maxim de depozitare este de 24 de ore, sub rezerva unui regim de temperatură de 2-8 ° C.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre folinat de calciu

Nu există recenzii despre folinat de calciu pe forumuri și site-uri medicale specializate. Medicamentul este utilizat într-un spital, în principal ca parte a terapiei complexe, motiv pentru care pacienții nu au posibilitatea de a evalua eficacitatea acestui medicament.

Preț pentru folinat de calciu în farmacii

În prezent, prețul folinatului de calciu este necunoscut din cauza lipsei medicamentului în farmacii. Costul aproximativ al unor analogi:

Folinat de calciu Ebeve - 634 ruble. pentru un pachet de 5 fiole de 3 ml 10 mg / ml;
Leucovorin-Lance - 956 ruble pentru un pachet de 5 fiole de 5 ml 10 mg / ml;
Natriofolin Medak - 1625 ruble pentru 1 flacon 2 ml 50 mg / ml;
Uromitexan - 1733 ruble per ambalaj de 15 fiole de 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!