Mekinist

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Mekinist: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. Eliberați forma și compoziția
2. Proprietăți farmacologice
3. Indicații de utilizare
4. Contraindicații
5. Metoda de aplicare și dozare
6. Efecte secundare
7. Supradozaj
8. Instrucțiuni speciale
9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. Utilizare în copilărie
11. În caz de afectare a funcției renale
12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. Interacțiunile medicamentoase
14. Analogi
15. Termeni și condiții de stocare
16. Condiții de eliberare de la farmacii
17. Recenzii
18. Preț în farmacii

Denumire latină: Mekinist

Cod ATX: L01XE25

Ingredient activ: trametinib (Trametinib)

Producător: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Elveția); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Rusia); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Italia)

Descriere și actualizare foto: 2019-07-02

Mekinist este un medicament cu efect antitumoral.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare Mekinist - comprimate filmate:

dozare 0,5 mg: biconvex, oval, coajă galbenă, gravată GS pe o parte, TFC pe cealaltă;
dozare 2 mg: înveliș rotund, biconvex, roz, gravat cu GS pe o parte, HMJ pe cealaltă.

Ambalare: într-o cutie de carton 1 sticlă de 7 sau 30 de comprimate și instrucțiuni de utilizare a Mekinist.

Compoziția a 1 comprimat:

substanță activă: trametinib - 0,5 sau 2 mg (sub formă de dimetil sulfoxid trametinib - 0,563 5 sau 2,254 mg);
componente auxiliare (0,5 / 2 mg): hipromeloză 2910 - 7,25 / 8,25 mg; manitol - 95,47 / 106,95 mg; stearat de magneziu - 1,09 / 1,24 mg; celuloză microcristalină - 36,25 / 41,25 mg; croscarmeloză sodică - 4,35 / 4,95 mg; dioxid de siliciu coloidal - 0,01 / 0,04 mg; laurilsulfat de sodiu - 0,017 / 0,068 mg;
înveliș de film (0,5 / 2 mg): galben Opadry 03B120006 (dioxid de titan - 28%; macrogol-400 - 7%; hipromeloză - 63%; oxid galben de fier colorant - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry roz YS-1-14762-A (polisorbat-80 - 1%; dioxid de titan - 31,04%; hipromeloză - 59%; macrogol-400 - 8%; colorant de oxid de fier roșu - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al monoterapiei cu trametinib

Trametinib, substanța activă a Mekinistului, este un inhibitor alosteric extrem de selectiv al activării protein kinazelor 1 și 2 activate cu mitogen (MEK1 și MEK2); acestea se numără printre cele mai importante componente ale căii de semnalizare ERK (o kinază care este reglată de un semnal extracelular). La pacienții cu melanom și alte tipuri de cancer, această cale activează de obicei formele mutante ale genei BRAF (gena umană care codifică proteina B-Raf), care la rândul său duce la activarea MEK și stimulează creșterea celulelor tumorale.

Trametinib acționează pentru a inhiba activitatea kinazică a MEK și creșterea melanomului și a liniilor celulare non-celulare cu cancer pulmonar cu mutația genei BRAF V600. Substanța demonstrează un efect antitumoral în modelele de xenogrefă de melanom cu mutație genică BRAF V600.

Mutațiile genei BRAF sunt observate în cancerul pulmonar cu celule mici (în 2% din cazuri) și adenocarcinoamele (cel mai adesea). Tipul mutației V600E reprezintă aproximativ 50% din toate mutațiile acestei gene în cancerul pulmonar cu celule mici; se găsesc și alte mutații, de exemplu, V600K, care duce, de asemenea, la dezvoltarea activării constitutive a BRAF și prezintă sensibilitate la inhibitorii BRAF.

Mecanismul de acțiune al trametinibului în combinație cu dabrafenib

Dabrafenib este unul dintre puternicii, competitivi cu adenozin trifosfații (ATP), inhibitori selectivi ai kinazelor care se formează ca urmare a mutației genei BRAF (tip sălbatic și V600), precum și kinaze de tip sălbatic C-Raf. Cu mutații oncogene ale genei BRAF, are loc activarea constitutivă a căii RAS / RAF / MEK / ERK și creșterea celulelor tumorale este stimulată.

Terapia combinată cu dabrafenib în această cale de semnalizare asigură inhibarea a două kinaze - MEK și B-Raf, atunci când este combinată, în comparație cu monoterapia cu fiecare componentă, este asigurată o inhibare mai eficientă a conducerii proliferative a semnalului.

Utilizarea simultană a dabrafenibului și trametinibului are un efect aditiv / sinergic în liniile celulare ale cancerului pulmonar cu celule mici și melanom cu mutație genică BRAF V600 și întârzie apariția rezistenței în xenogrefele melanomului cu mutație genică BRAF V600.

Procese farmacodinamice

S-a demonstrat că trametinibul reduce activitatea ERK fosforilată în liniile celulare tumorale de melanom mutant BRAF V600, precum și în modelele xenogrefă de cancer pulmonar cu celule mici și melanom.

Utilizarea trametinibului la pacienții cu melanom cu mutații ale genelor NRAS și BRAF duce la modificări dependente de doză în biomarkerii tumorali, inclusiv o creștere a concentrației de p27 (un marker al apoptozei) și inhibarea ERK fosforilat și Ki-67 (un marker al proliferării celulelor tumorale).

După utilizarea repetată a trametinibului 1 dată pe zi la o doză de 2 mg, valorile medii ale concentrației substanței depășesc concentrația țintă preclinică în intervalul de 24 de ore între aplicarea medicamentului. Aceasta oferă o inhibare persistentă a căii de semnalizare MEK.

Farmacocinetica

După administrarea orală de trametinib, C _max (concentrația maximă) este atinsă în 1,5 ore. După o singură doză orală de Mekinist 2 mg, biodisponibilitatea absolută medie este de 72% comparativ cu cea după administrarea intravenoasă. După utilizare repetată, există o creștere proporțională a dozei în _Cmax și ASC (aria sub curba farmacocinetică concentrație-timp).

Ca urmare a utilizării repetate a Mekinist într-o doză zilnică de 2 mg, valorile medii geometrice ale _Cmax și ASC (expunerea la trametinib), precum și concentrația înainte de a utiliza următoarea doză, au fost de 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml și 12,1 ng / ml, în timp ce a existat un raport scăzut de _Cmax la concentrația minimă (1,8).

Variabilitatea între diferiți pacienți este mică (mai puțin de 28%). După aplicarea unei doze unice de Mekinist simultan cu alimente bogate în calorii care conțin o cantitate mare de grăsimi, există o scădere a valorilor ASC și _Cmax cu 10 și respectiv 70%, comparativ cu acești indicatori observați după administrarea trametinib pe stomacul gol.

Gradul de legare la proteinele plasmatice din sânge este ridicat (la nivelul de 97,4%). V _d (volumul de distribuție) după administrarea substanței intravenoase într-o microză de 0,005 mg este de 1060 L.

Metabolizarea trametinibului apare în principal prin deacetilare sau deacetilare cu monoxidare. Ulterior, metabolitul deacilat continuă să fie metabolizat prin glucuronidare. Deacetilarea se datorează carboxilesterazelor și, eventual, altor izoenzime hidrolitice.

Cu utilizarea prelungită, o dată pe zi (zilnic), se acumulează 2 mg de trametinib, raportul mediu de acumulare este de 6,0. Valoarea finală medie T _1/2 (timpul de înjumătățire) după administrarea unei doze unice este de 127 ore (5,3 zile). Concentrația de echilibru este atinsă în a cincisprezecea zi. Clearance-ul plasmatic al trametinibului este de 3,21 l / h.

După administrarea orală a unei doze de trametinib marcat cu [¹⁴ C] o dată sub formă de soluție după o perioadă de colectare de zece zile, doza totală alocată este mică (până la 50%), ceea ce este asociat cu o T _1/2 lungă.

Excreția produselor metabolice a trametinibului se efectuează în principal prin intestine (peste 80% din radioactivitate se găsește în fecale), o mică parte din doză este excretată de rinichi (până la 19%). Materia primă este mai mică de 0,1% trametinib excretat renal.

Utilizarea combinată repetată de trametinib (1 dată pe zi, 2 mg) și dabrafenib (de 2 ori pe zi, 150 mg) duce la o creștere a ASC și a _{Cmax a} dabrafenibului cu 23 și, respectiv, 16%. Conform analizei farmacocinetice a populației, o ușoară scădere a biodisponibilității trametinibului a fost determinată prin calcul, ceea ce corespunde unei scăderi cu 12% a valorii ASC. Aceste modificări ale ASC și _Cmax nu sunt semnificative clinic.

Nu există informații despre parametrii farmacocinetici la pacienții cu insuficiență renală severă și insuficiență hepatică moderată până la severă.

Indicații de utilizare

melanom metastatic sau nerezecabil cu mutația genei BRAF V600: ca monoterapie și în combinație cu dabrafenib; Mekinist ca monoterapie la pacienții cu progresie a bolii pe fondul tratamentului anterior cu inhibitori BRAF este ineficient;
stare după rezecția totală a melanomului în stadiul III cu mutația genei BRAF V600: ca monoterapie și în combinație cu dabrafenib; utilizat pentru terapia adjuvantă;
cancer pulmonar comun cu celule mici, cu mutație BRAF V600: Mekinist este utilizat pentru tratament în asociere cu dabrafenib.

Contraindicații

Absolut:

ocluzia venei retiniene (RVO);
sarcina și alăptarea;
vârsta de până la 18 ani;
intoleranță individuală la componentele medicamentului.

Rudă (Mekinist este numit sub supraveghere medicală):

încălcări ale funcției hepatice de grad moderat și sever;
disfuncție renală severă;
boli care pot apărea cu afectarea funcției ventriculare stângi.

Mekinist, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele de Mekinist se iau pe cale orală cu un pahar cu apă, de preferință cu 1 oră înainte de masă sau cu 2 ore după aceasta.

Terapia trebuie efectuată de un medic cu experiență în utilizarea medicamentelor împotriva cancerului.

Confirmarea mutației genei BRAF V600 printr-un test validat sau aprobat trebuie obținută înainte de inițierea tratamentului (fie ca monoterapie, fie în asociere cu dabrafenib).

Dabrafenib trebuie utilizat în conformitate cu schema de dozare descrisă în instrucțiunile sale.

Mekinist luați 2 mg (maxim) 1 dată pe zi. Atunci când este utilizat în asociere cu dabrafenib, se recomandă administrarea Mekinist zilnic în același timp, împreună cu doza de dabrafenib dimineața sau seara.

Dacă se omite o doză, aceasta trebuie administrată cât mai curând posibil, cu excepția cazului în care mai sunt mai puțin de 12 ore înainte de a lua următoarea doză unică.

Dacă în timpul utilizării Mekinistului apar reacții nedorite, este posibil să întrerupeți terapia, să reduceți doza sau să anulați complet tratamentul.

O reducere treptată a dozei presupune: prima reducere la 1,5 mg pe zi, a doua la 1 mg pe zi. Nu este recomandată o doză mai mică de Mekinist.

Ajustarea dozei în funcție de severitatea reacțiilor adverse (criterii de toxicitate pe scara CTC-AE):

Gradul I sau II (tolerabil): Continuarea tratamentului este indicată fără modificarea dozei sub supraveghere medicală în conformitate cu indicațiile clinice;
gradul II (intolerabil) sau III: este necesar să se facă o pauză în terapie până când severitatea tulburărilor ajunge la 0 - I grade. Când reluați administrarea Mekinist, trebuie să reduceți doza cu un nivel (până la 1,5 mg pe zi);
gradul IV: se recomandă anularea tratamentului sau luarea unei pauze până când severitatea evenimentelor adverse ajunge la 0 - I grade. Când reluați administrarea Mekinist, trebuie să reduceți doza cu un nivel.

După ce a fost efectuată o corecție eficientă a reacției adverse, în conformitate cu aceeași schemă, puteți crește în mod repetat doza de medicament pas cu pas.

Dacă apar reacții adverse în timpul utilizării combinate cu dabrafenib, doza ambelor medicamente trebuie redusă, iar tratamentul trebuie întrerupt sau anulat complet. Excepțiile sunt următoarele cazuri (în care este necesară doar o corecție a regimului de dozare Mekinist):

scăderea LVEF (fracția de ejecție a ventriculului stâng);
OVS și OPES (detașarea epiteliului pigmentar retinian);
IBL (boală pulmonară interstițială), pneumonită.

Odată cu dezvoltarea unei scăderi absolute asimptomatice a FEVS cu peste 10% din nivelul inițial, cu o fracție de ejecție sub limita inferioară a normei, utilizarea Mekinistului este anulată. Dacă se administrează terapie concomitentă, dabrafenib poate fi continuat cu aceeași doză. În cazul în care există o restaurare a FEVS, administrarea Mekinist poate fi reluată la o doză redusă cu un nivel, sub o monitorizare atentă a stării pacientului.

Dacă disfuncția ventriculară stângă corespunde gradului III sau IV sau dacă există o scădere repetată a NESF, Mekinist este complet anulat.

Dacă pacientul se plânge de scăderea acuității vizuale, pierderea sau vedere încețoșată, trebuie efectuat imediat un examen oftalmologic. Dacă în același timp este detectat un OVS, Mekinistul este imediat anulat.

Când diagnosticați OPES, este necesar să urmați schema de ajustare a dozei de medicament:

Gradul I: nu se fac modificări în regimul de tratament și este necesară evaluarea lunară a stării retinei. Dacă boala progresează, este necesar să urmați instrucțiunile de mai jos, utilizarea Mekinist este suspendată pentru o perioadă de până la trei săptămâni;
Gradul II - III: utilizarea medicamentului este suspendată pentru o perioadă de până la trei săptămâni;
Gradul II - III, care în termen de 3 săptămâni se îmbunătățește la gradul 0 - I: medicamentul poate fi reluat într-o doză redusă cu 0,5 mg. Dacă Mekinist este utilizat în doză de 1 mg, tratamentul este oprit;
Gradul II - III, fără îmbunătățiri în termen de 3 săptămâni până la cel puțin gradul I: terapia este complet oprită.

Dacă există suspiciunea de IBD sau pneumonită, Mekinist este întrerupt până la efectuarea examinării clinice, inclusiv pacienții cu simptome noi / progresive (inclusiv tuse, dificultăți de respirație, hipoxie, revărsat pleural sau infiltrate). Dacă diagnosticul este confirmat, inclusiv conexiunea acestor boli cu terapia Mekinist, medicamentul este anulat.

Efecte secundare

Criterii pentru evaluarea posibilelor reacții adverse, în funcție de frecvența dezvoltării lor:> 10% - foarte des; (> 1% și 0,1% și 0,01% și <0,1%) - rar; <0,01% - foarte rar.

Monoterapie pentru melanom irezecabil sau metastatic

Cel mai adesea (în mai mult de 20% din cazuri), pe fondul utilizării Mekinist, astfel de tulburări se dezvoltă ca oboseală, diaree, erupții cutanate, edem periferic, dermatită acneiformă, greață.

În cursul studiilor clinice cu trametinib, a fost efectuată terapia simptomatică a diareei și a erupției cutanate.

Posibile încălcări:

boli infecțioase și parazitare: adesea - erupții pustulare, paronichie, foliculită, leziuni infecțioase ale țesutului subcutanat și straturilor profunde ale pielii;
sistemul imunitar: rareori - hipersensibilitate; posibila dezvoltare a tulburărilor sub formă de febră, erupții cutanate, activitate crescută a enzimelor hepatice, insuficiență vizuală;
sânge și sistem limfatic: adesea - anemie;
organ al vederii: adesea - edem periorbital, vedere afectată și încețoșată; rareori - RVO, corioretinopatie, dezlipire de retină, edem al capului nervului optic;
metabolism și nutriție: adesea - deshidratare;
vase: foarte des - sângerări, hipertensiune arterială; în majoritatea cazurilor, sângerarea a fost ușoară, cu toate acestea, există rapoarte de evoluție severă, definite ca sângerări simptomatice într-un organ sau o zonă critică a corpului, precum și hemoragie intracraniană care se termină cu moartea; adesea - edem limfatic;
inima: adesea - scăderea fracției de ejecție, disfuncție ventriculară stângă, bradicardie; rareori - insuficiență cardiacă;
sistemul digestiv: foarte des - gură uscată, dureri abdominale, diaree, constipație, vărsături, greață; adesea stomatită; rareori - colită, perforație a tractului gastro-intestinal;
sistemul respirator: foarte des - respirație scurtă, tuse; adesea - pneumonită, sângerări nazale; rareori - IBL;
țesut musculo-scheletic și conjunctiv: adesea - o creștere a activității creatin fosfokinazei în sânge; rareori - rabdomioliză;
piele și țesuturi subcutanate: foarte des - alopecie, prurit, piele uscată, erupții cutanate, dermatită acneiformă; adesea - crăpături ale pielii, eritem, descuamare a pielii, sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară;
date instrumentale și de laborator: adesea - activitate crescută a alaninei aminotransferazei, aspartatului aminotransferazei, fosfatazei alcaline;
tulburări generale; foarte des - febră, edem periferic, oboseală crescută; adesea - astenie, inflamație a membranelor mucoase, umflarea feței.

Tratamentul melanomului nerezecabil sau metastatic cu trametinib în asociere cu dabrafenib

Cel mai adesea (≥ 20% dintre pacienți) s-au dezvoltat următoarele tulburări: tuse, erupție pe piele, febră, oboseală, cefalee, vărsături, greață, frisoane, diaree, artralgie, hipertensiune, edem periferic.

Posibile încălcări (pe baza rezultatelor datelor combinate ale studiilor clinice MEK 115306 și MEK116513 n = 559):

neoplasme maligne, benigne și nespecificate (inclusiv polipi și chisturi): adesea - SCRC (carcinom cu celule scuamoase ale pielii), papilom (inclusiv papilom de piele), keratoză seboreică; rareori - un nou accent al melanomului primar, acrochordon;
boli infecțioase și parazitare: foarte des - nazofaringită; adesea - infecții ale tractului urinar, paronichie, foliculită, paniculită, erupție pustuloasă;
sistemul imunitar: rareori - hipersensibilitate;
sânge și sistem limfatic: adesea - neutropenie, trombocitopenie, anemie, leucopenie;
sistemul nervos: foarte des - amețeli, cefalee;
sistemul musculo-scheletic: foarte des - mialgie, artralgie, durere la nivelul membrelor; adesea - activitate crescută a creatin fosfokinazei în sânge, spasm muscular; rareori - rabdomioliză;
piele și țesut subcutanat: foarte des - erupții cutanate și mâncărime, piele uscată, dermatită acneiformă; adesea - transpirații nocturne, hiperkeratoză, alopecie, eritem, cheratoză actinică, leziuni ale pielii, fisuri superficiale ale pielii, paniculită, sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară, hiperhidroză;
organ al vederii: adesea - vedere afectată și încețoșată; rareori - uveită, corioretinopatie, edem periorbital, dezlipire de retină;
vase: foarte des - sângerări, hipertensiune arterială; adesea - hipotensiune arterială; de puține ori - edem limfatic;
inima: adesea - bradicardie, scăderea fracției de ejecție; rareori - insuficiență cardiacă, disfuncție ventriculară stângă;
sistemul digestiv: foarte des - constipație, dureri abdominale, vărsături, diaree, greață; adesea - stomatită, gură uscată; rareori - perforația tractului gastro-intestinal, pancreatită;
sistemul respirator: foarte des - tuse; adesea - dificultăți de respirație; rareori - pneumonită, IBL;
rinichi și tract urinar: adesea - insuficiență renală; rareori - insuficiență renală acută, nefrită;
metabolism și nutriție: foarte des - pierderea poftei de mâncare; adesea - hiponatremie, hipofosfatemie, hiperglicemie;
date de laborator și instrumentale: foarte des - o creștere a activității aspartatului aminotransferazei și a alaninei aminotransferazei; adesea - o creștere a activității gamma-glutamiltransferazei și fosfatazei alcaline în sânge;
tulburări generale: foarte des - edem periferic, oboseală, febră, inflamație a mucoaselor, astenie, frisoane; adesea - edem facial, sindrom asemănător gripei.

Terapie adjuvantă pentru melanom cu trametinib în asociere cu dabrafenib

Odată cu utilizarea combinată a Mekinist cu dabrafenib, cel mai adesea (la> 20% dintre pacienți), s-a observat dezvoltarea febrei, erupției cutanate, cefaleei, oboselii crescute, greață, frisoane, vărsături, diaree, mialgie și artralgie.

Posibile încălcări (conform rezultatelor datelor cercetărilor clinice m = 435):

sânge și sistem limfatic: foarte des - neutropenie (inclusiv neutropenie febrilă, precum și cazuri de scădere a numărului de neutrofile care îndeplinesc criteriile pentru neutropenie);
sistem musculo-scheletic: foarte des - mialgie (inclusiv dureri musculo-scheletice și dureri toracice), artralgii, spasm muscular (inclusiv rigiditate musculară), durere la nivelul membrelor; rareori - rabdomioliză;
infecții și invazii: foarte des - nazofaringită (inclusiv faringită);
organ al vederii: adesea - corioretinopatie (inclusiv tulburări corioretiniene), detașarea retinei (inclusiv OPES în regiunea maculară și OPES), uveită;
rinichi și căile urinare: rareori - insuficiență renală;
piele și țesut subcutanat: foarte des - piele uscată (inclusiv xerodermă și xeroză), erupție cutanată (inclusiv eritematoasă, mâncărime, maculopapulară, generalizată, maculară, veziculară, nodulară, pustulară), dermatită acneiformă, prurit (inclusiv genital) și genital eritem (inclusiv generalizat); adesea - sindrom de eritrodisestezie palmar-plantară;
sistemul respirator: foarte des - tuse (inclusiv tuse productivă);
vase: foarte des - sângerare (această tulburare include numeroase afecțiuni care sunt unite de termenul general „sângerare”), hipertensiune arterială (inclusiv criză hipertensivă);
sistemul digestiv: foarte des - diaree, greață, dureri abdominale (în abdomenul superior și inferior inclusiv), vărsături, constipație;
date de laborator și instrumentale: foarte des - o creștere a activității alaninei aminotransferazei și a aspartatului aminotransferazei (inclusiv o creștere a testelor funcției hepatice, o creștere a activității enzimelor hepatice, o creștere a activității transaminazelor în sânge, modificări ale testelor funcției hepatice); adesea - o scădere a fracției de ejecție, o creștere a activității fosfatazei alcaline;
tulburări generale: foarte des - frisoane, boală asemănătoare gripei, febră (inclusiv hiperpirexie), edem periferic (inclusiv umflături), oboseală crescută (inclusiv deteriorarea stării de sănătate și astenie).

Tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, avansat, cu trametinib în asociere cu dabrafenib

Cel mai adesea (la> 20% dintre pacienți), când s-a utilizat Mekinist în asociere cu dabrafenib pentru tratamentul cancerului pulmonar comun cu celule mici, s-a observat apariția vărsăturilor, diareei, edemului periferic, febră, greață, apetit slab, piele uscată, tuse, frisoane, astenie, oboseală crescută, dificultăți de respirație, erupție pe piele.

Posibile încălcări:

neoplasme maligne, benigne și nespecificate (inclusiv polipi și chisturi): adesea - SCRC;
sistemul digestiv: foarte des - vărsături, greață, pierderea poftei de mâncare, diaree, constipație; adesea - pancreatită acută;
țesut musculo-scheletic și conjunctiv: foarte des - artralgie, spasm muscular, mialgie;
organ al vederii: adesea - detașarea retinei / epiteliul pigmentar retinian;
sânge și sistem limfatic: foarte des - neutropenie (inclusiv neutropenie și o scădere a numărului de neutrofile, care se califică drept neutropenie); deseori - leucopenie;
rinichi și căile urinare: adesea - nefrită tubulointerstițială, insuficiență renală;
sistemul nervos: foarte des - amețeli, cefalee;
inima: adesea - o scădere a fracției de ejecție;
vase: foarte des - hipotensiune arterială, sângerare; adesea - hipertensiune arterială, embolie pulmonară;
piele și țesuturi subcutanate: foarte des - piele uscată, eritem, prurit (inclusiv prurit, mâncărime a ochilor, mâncărime generalizată), erupție cutanată (inclusiv erupție cutanată, erupție generalizată, papulară, maculopapulară, maculară, pustuloasă), hiperkeratoză (inclusiv hiperkeratoză actinică), hiperkeratoza, foliculara si seboreica);
metabolism și nutriție: foarte des - hiponatremie; deseori - deshidratare;
date de laborator și instrumentale: o creștere a activității fosfatazei alcaline, aspartatului aminotransferazei și alaninei aminotransferazei;
tulburări generale: foarte des - astenie (inclusiv deteriorarea bunăstării și oboseală crescută), febră, frisoane, edem (inclusiv edem periferic și edem generalizat).

Supradozaj

La efectuarea studiilor clinice, nu s-au înregistrat cazuri de utilizare a Mekinist în doză mai mare de 4 mg o dată pe zi. Studiile au examinat administrarea orală de 4 mg trametinib o dată pe zi și o doză de încărcare de 10 mg o dată pe zi timp de două zile consecutive.

Nu există o terapie specifică pentru supradozajul cu trametinib. Tratamentul trebuie să fie în conformitate cu recomandările centrului național de control al otrăvurilor sau cu manifestările clinice. Dacă este necesar, terapia de susținere se efectuează sub controlul stării.

Trametinib are un grad ridicat de legare de proteinele plasmatice din sânge, astfel încât hemodializa nu mărește excreția acestuia.

Instrucțiuni Speciale

Eficacitatea și siguranța utilizării Mekinist la pacienții fără mutația BRAF V600 nu au fost studiate.

În timpul studiilor clinice, s-a observat o scădere a FEVS. Timpul mediu până la apariția disfuncției ventriculare stângi, scăderea FEVS sau a insuficienței cardiace la pacienții tratați cu Mekinist atât în monoterapie, cât și în asociere cu dabrafenib este de 2-5 luni. Pe fondul bolilor care pot apărea cu afectarea funcției ventriculare stângi, Mekinist trebuie prescris cu precauție. FEVS la toți pacienții trebuie evaluat înainte de începerea terapiei și, de asemenea, periodic timp de 8 săptămâni de la începerea tratamentului și apoi în conformitate cu indicațiile clinice pe parcursul întregii perioade de consum de droguri.

Atunci când se utilizează Mekinist (utilizare combinată sau monoterapie), au fost raportate cazuri grave de evenimente hemoragice. Există rapoarte de cazuri de hemoragie intracraniană fatală în timpul tratamentului melanomului nerezecabil sau metastatic și a cancerului pulmonar avansat cu celule mici. Într-un studiu clinic pentru tratamentul adjuvant al melanomului, nu a fost raportată nicio sângerare letală. Dacă apar semne de sângerare, pacientul trebuie să consulte imediat un medic.

Cu sau fără hipertensiune arterială preexistentă, au fost observate episoade de tensiune arterială crescută în timpul perioadei de terapie. Tensiunea arterială trebuie măsurată înainte de începerea cursului și mai departe în timpul tratamentului; dacă este necesar, hipertensiunea trebuie monitorizată utilizând terapia standard.

Pacienții care au dezvoltat pneumonită sau IBD în timpul utilizării Mekinist au necesitat spitalizare. Timpul mediu până la primele simptome ale acestor tulburări variază de la 60 la 172 de zile, cu o medie de 160 de zile. Dacă există suspiciunea apariției pneumonitei sau IBD, Mekinistul este anulat până la clarificarea diagnosticului. Acest lucru se aplică pacienților cu simptome noi sau progresive, inclusiv dispnee, tuse, hipoxie, infiltrate, revărsat pleural. Dacă diagnosticul este confirmat, medicamentul este întrerupt.

Există informații despre dezvoltarea rabdomiolizei, în timp ce unii pacienți ar putea continua să primească Mekinist. În cazurile mai severe, a fost nevoie de spitalizare, întrerupere sau anulare completă a terapiei. Când apar simptomele acestei tulburări, trebuie efectuată examinarea și tratamentul adecvat.

În timpul tratamentului cu Mekinist, au apărut deficiențe de vedere, inclusiv corioretinopatie, RVO și OPES. În studiile clinice, s-a înregistrat o scădere a acuității vizuale, a vederii încețoșate și a altor tulburări ale sistemului vizual. Nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienții cu antecedente de RVO. Înainte de a lua Mekinist, trebuie efectuată o examinare oftalmologică amănunțită, dacă există o nevoie clinică (inclusiv în caz de apariție a insuficienței vizuale în timpul terapiei), aceasta trebuie repetată. Dacă se detectează leziuni ale retinei, medicamentul este întrerupt imediat. Este necesară consultarea cu un specialist în retină.

Erupții cutanate în studiile clinice cu Mekinist au fost observate la aproximativ 60% dintre pacienții care au primit medicamentul sub formă de monoterapie și la 30% dintre pacienții care au primit terapie combinată cu dabrafenib. Cel mai adesea, erupția cutanată a fost de severitate I sau II și nu a necesitat reducerea dozei / întreruperea tratamentului.

Când s-a utilizat Mekinist, inclusiv în asociere cu dabrafenib, s-a observat dezvoltarea TVP (tromboză venoasă profundă) și PE (embolie pulmonară). La primele simptome ale acestor boli, este nevoie urgentă de a cere ajutor unui medic.

În cursul studiilor clinice, au fost observate tulburări hepatice. În acest sens, în termen de 6 luni este necesar să se monitorizeze funcția ficatului la fiecare 4 săptămâni. Controlul suplimentar se efectuează în prezența indicațiilor clinice.

La pacienții care au luat Mekinist, s-a observat dezvoltarea febrei, mai des atunci când a fost utilizată ca parte a unui tratament combinat. Febra poate apărea în asociere cu tremurături severe, hipotensiune arterială și deshidratare, în cazuri rare, poate apărea insuficiență renală acută. În timpul și după episoadele severe de febră, este necesară monitorizarea concentrației serice de creatinină în sânge și a altor indicatori ai funcției renale. Există rapoarte de cazuri de febră febrilă severă de etiologie neinfecțioasă. În studiile clinice, aceste afecțiuni au fost tratate cu succes prin ajustarea dozei de dabrafenib și / sau prin întreruperea terapiei cu tratamentul de întreținere.

În timpul utilizării Mekinist, inclusiv în asociere cu dabrafenib, au fost raportate cazuri de perforație a tractului gastro-intestinal și colită cu un rezultat fatal. La pacienții cu factori de risc de perforație a tractului gastro-intestinal, inclusiv antecedente împovărate de diverticulită, metastaze în tractul gastro-intestinal, precum și atunci când sunt asociate cu alte medicamente cu risc stabilit de perforație a tractului gastro-intestinal, terapia cu Mekinist trebuie efectuată cu prudență. Dacă apar simptome de colită sau perforație a tractului gastro-intestinal, solicitați imediat asistență medicală.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Capacitatea de a conduce vehicule în timpul terapiei trebuie evaluată individual, pe baza stării generale a pacientului și a profilului de toxicitate al trametinibului.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Un mekinist nu este prescris în timpul sarcinii / alăptării.

În studiile cu trametinib la animale, sa stabilit toxicitatea asupra funcției de reproducere. Nu există date privind terapia în timpul sarcinii la om. Toxicitatea maternă și toxicitatea pentru fătul în curs de dezvoltare au fost observate cu trametinib la animale. La o concentrație a substanței de 0,3 și 1,8 ori mai mare decât cea utilizată la om la doza zilnică maximă recomandată de 2 mg, s-a înregistrat o scădere a greutății fetale în studiile la animale, precum și o creștere a frecvenței pierderilor post-implantare. Studiile efectuate pe animale din alte specii au stabilit o greutate redusă la naștere, o creștere a frecvenței pierderilor post-implantare și dezvoltarea variațiilor de osificare.

Femeia ar trebui să fie informată despre riscul existent pentru dezvoltarea fătului.

Nu există dovezi care să susțină sau să respingă excreția trametinibului în laptele matern. Nu există informații despre efectul Mekinist asupra copiilor care primesc lapte matern, precum și despre existența unui efect asupra producției de lapte matern, dar acest risc nu poate fi exclus.

Mama care alăptează ar trebui să fie avertizată cu privire la riscul existent pentru copil. Trebuie evaluate beneficiile alăptării pentru bebeluș și importanța terapiei pentru mamă.

Femeile cu potențial reproductiv conservat ar trebui să fie informate cu privire la efectele adverse ale trametinibului asupra fătului în curs de dezvoltare, care au fost identificate în studii pe animale și să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul utilizării Mekinist și timp de cel puțin 4 luni după întreruperea tratamentului.

Dabrafenib poate reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale, care trebuie luate în considerare la efectuarea terapiei combinate. Se recomandă utilizarea metodelor alternative de contracepție, de exemplu, metodele de barieră.

Nu există informații despre influența Mekinist asupra fertilității umane. Nu au fost efectuate studii de fertilitate la animale, cu toate acestea, s-a observat dezvoltarea evenimentelor adverse din sistemul reproductiv feminin. Trebuie avut în vedere faptul că un mekinist la om poate afecta negativ fertilitatea.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea utilizării Mekinist la copii și adolescenți nu au fost stabilite, prin urmare, medicamentul nu este prescris pacienților cu vârsta sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Mekinist este prescris cu precauție pacienților cu insuficiență renală severă.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Mekinist este prescris cu precauție pacienților cu insuficiență hepatică moderată și severă.

Interacțiuni medicamentoase

Este puțin probabil să se dezvolte interacțiuni medicamentoase ale trametinibului cu alte medicamente / substanțe.

Cu utilizarea simultană repetată de dabrafenib și trametinib, există o creștere a ASC și a _{Cmax a} dabrafenibului cu 23 și, respectiv, 16%. Conform analizei farmacocinetice a populației, există și o ușoară scădere a biodisponibilității trametinibului, corespunzătoare unei scăderi a ASC cu 12%.

Aceste modificări ale proceselor farmacocinetice ale dabrafenib și trametinib nu sunt semnificative clinic. Datele privind interacțiunea dabrafenibului cu alte medicamente sunt indicate în instrucțiunile de utilizare a acestuia.

Analogi

Analogul lui Mekinist este Tafinlar Combo.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la 2-8 ° C în ambalajul original. A nu se lasa la indemana copiilor.

După deschiderea flaconului, medicamentul poate fi păstrat la temperaturi de până la 30 ° C timp de cel mult 30 de zile.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Mekinist

Cel mai adesea, recenziile despre Mekinist se găsesc pe forumurile de comunicare pentru pacienții cu cancer. Pacienții observă că medicamentul este eficient împotriva mutațiilor genei BRAF V600. În majoritatea cazurilor, se discută posibilitatea obținerii unui medicament sub un beneficiu federal, deoarece costul acestuia este atât de mare încât îl face pe Mekinist practic inaccesibil pentru mulți pacienți.

Tolerabilitatea și efectul terapeutic depind de diverși factori, prin urmare au o variabilitate individuală largă.

Preț pentru Mekinist în farmacii

Prețul aproximativ pentru Mekinist 2 mg (30 comprimate pe ambalaj) este de 142-288,5 mii ruble.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!