Atazanavir - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Recenzii, Analogi De Capsulă

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Atazanavir

Atazanavir: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Atazanavir

Cod ATX: J05AE08

Ingredient activ: atazanavir (Atazanavir)

Producător: Nanopharma Development LLC (Rusia); ZiO-Zdorovye CJSC (Rusia); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusia); Izvarino Pharma LLC (Rusia)

Descriere și actualizare foto: 2020-04-06

Prețurile în farmacii: de la 2776 ruble.

Cumpără

Atazanavir este un inhibitor de protează al virusului imunodeficienței umane (HIV) cu un grad ridicat de activitate antiretrovirală (ARV). Diferă în absența unui efect pronunțat asupra metabolismului carbohidraților și a profilului lipidic, precum și a siguranței semnificative. Recomandat de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) ca componentă a terapiei combinate ARV.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare a atazanavirului - capsule: gelatinoase, solide, umplute cu o masă pulverulentă liberă sau compactată de la alb la alb cu o nuanță gălbuie, sau un granulat de la culoare albă la galben deschis, cu prezența unor bulgări și coloane care se dezintegrează atunci când sunt presate ușor cu o tijă de sticlă:

• dozare 150 mg - capsule nr. 1; opac, corp și capac de la alb la alb cu o nuanță gălbuie / opac, capac roz și corp alb / capac albastru și corp albastru;
• dozare 200 mg - capsule nr. 0; opac, alb spre alb cu o nuanță gălbuie / corp și capac opac, capac portocaliu și corp alb / capac și culoare albastră;
• dozare 300 mg - capsule Nr. 00; opac, corp și capac de la alb la alb cu o nuanță gălbuie / opac, capac și corp alb / roșu capac și corp albastru.

10 buc. în blistere, într-o cutie de carton 3 sau 6 pachete; 30 sau 60 buc. în cutii cilindrice din polietilenă cu capac cu șurub echipat cu un prim control de deschidere, într-o cutie de cutie cu 1 cutie și instrucțiuni pentru utilizarea Atazanavir

Compoziție pentru 1 capsulă:

• substanță activă: atazanavir - 150; 200 sau 300 mg (sub formă de sulfat de atazanavir, respectiv - 170,87; 227,83 sau 341,74 mg);
• componente auxiliare: crospovidonă, lactoză monohidrat, stearat de magneziu;
• învelișul capsulei: dioxid de titan, gelatină.

Compoziția învelișului capsulei de capsule colorate conține coloranți, a căror culoare corespunde cu culoarea capsulelor.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Atazanavir, un inhibitor al proteazei azapeptidice (PI) al HIV-1, inhibă selectiv prelucrarea specifică virusului proteinelor virale Gag-Pol în celulele infectate cu HIV, prevenind astfel asamblarea virionilor maturi și deteriorarea altor celule.

Unii pacienți pot dezvolta grade diferite de rezistență specifică în timpul terapiei - rezistență la acțiunea atazanavirului sau rezistență încrucișată - rezistență la acțiunea atazanavirului și a altor IP ale HIV.

Rezistența specifică la atazanavir nu împiedică utilizarea secvențială a altor IP ale HIV.

Farmacocinetica

Caracteristicile farmacocinetice ale atazanavirului (evaluate pe baza rezultatelor studiilor privind utilizarea medicamentului la voluntari sănătoși și pacienți infectați cu HIV):

• absorbție: C _ssmax (concentrația maximă de echilibru) în plasmă este stabilită cu administrarea pe termen lung de atazanavir o dată pe zi la o doză de 400 mg (simultan cu alimentele ușor digerabile) la aproximativ 2,7 ore după administrare. C _ss (concentrația de echilibru la starea de echilibru) se realizează între 4-8 zile de terapie. Aportul alimentar îmbunătățește biodisponibilitatea și reduce variabilitatea proprietăților farmacocinetice ale atazanavirului;
• distribuție: legarea de proteinele serice (în mod egal cu albumină și α ₁ -acid glicoproteină) este de 86% și nu depinde de concentrația de atazanavir; substanța pătrunde și în fluidele cefalorahidian și seminal;
• metabolism: principalul metabolizator al atazanavirului este izoenzima CYP3A4, ca urmare, se formează metaboliți oxidați, care sunt excretați sub formă liberă sau sub formă de conjugați glucuronidici în bilă; într-o mică măsură, atazanavirul este metabolizat prin hidroliză și N-dealchilare;
• excreție: cu o singură injecție de ¹⁴ izotopi C de atazanavir (400 mg), radioactivitatea totală a atins 79% în fecale și 13% în urină. În formă nemodificată, aproximativ 20% din doza administrată a fost determinată în fecale, în urină - 7%. Timpul de înjumătățire (T _1/2) la voluntari sănătoși și adulți cu HIV a fost de aproximativ 7 ore după administrarea a 400 mg de atazanavir pe zi cu un aliment ușor digerabil.

Farmacocinetica în grupuri speciale:

• insuficiență hepatică: deoarece atazanavirul este metabolizat și excretat în principal de ficat, disfuncția hepatică afectează concentrația sa în plasma sanguină; farmacocinetica atazanavirului, administrată în doze de până la 300 mg, la pacienții cu insuficiență hepatică nu a fost studiată;
• insuficiență renală: la insuficiența renală severă la pacienții cu hemodializă care au luat 400 mg atazanavir o dată pe zi, parametrii farmacocinetici au fost cu 30-50% mai mici decât la pacienții cu funcție renală normală. Până în prezent, mecanismul unei astfel de scăderi nu a fost clarificat;
• rasă și sex: nu au existat diferențe semnificative clinic în farmacocinetica atazanavir în funcție de rasă și sexul pacienților;
• sarcină și perioada postpartum: C _ssmax și aria de echilibru sub curba concentrație-timp (ASC _S) ale atazanavirului au fost cu 26-40% mai mari la femeile din perioada postpartum (4 până la 12 săptămâni) comparativ cu neinfecțioase infectate cu HIV pacienți. Concentrația minimă (C _min) în perioada postpartum la pacienții infectați cu HIV este de aproximativ 2 ori mai mare decât cea observată la aceștia înainte de sarcină;
• copii: la copii, absorbția atazanavirului este mai mare decât la adulți. La normalizarea în funcție de greutatea corporală la copiii mici, a fost dezvăluită o tendință nesemnificativă către clearance-ul crescut, iar variabilitatea caracteristicilor farmacocinetice a fost, de asemenea, crescută la copii în comparație cu adulții;
• vârstă avansată: un număr insuficient de pacienți cu vârsta peste 65 de ani a participat la studii clinice pentru a determina efectul vârstei avansate asupra cineticii atazanavirului.

Indicații de utilizare

Atazanavir este utilizat pentru infecția cu HIV de tip 1 în combinație cu alte ARV la pacienții care au primit sau nu au primit terapie cu ARV.

Contraindicații

Absolut:

• disfuncție hepatică severă legată de clasa C pe scara Child-Pugh (pentru orice regim de dozare);
• recepție în asociere cu ritonavir pentru insuficiență hepatică moderată și severă, aparținând claselor B și C pe scara Child-Pugh;
• intoleranță genetică la lactoză rară, deficit de lactază, malabsorbție la glucoză-galactoză;
• insuficiență renală severă la pacienții hemodializați și la pacienții care au primit anterior terapie ARV;
• administrarea în asociere cu următoarele medicamente / substanțe: astemizol, bepridil, cisapridă, terfenadină, pimozidă, chinidină (inclusiv pentru combinația atazanavir + ritonavir), midazolam (pentru administrare orală), triazolam, derivați de ergotamină (în special dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină, metilergometrin), preparate de sunătoare, inhibitori ai 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzimă-A (HMG-CoA) reductază (lovastatină, simvastatină), quetiapină (inclusiv pentru combinația de atazanavir + rifonampinavir), alfuzozină, sildenafil (pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare);
• alăptarea;
• greutatea copilului este mai mică de 35 kg (pentru capsule cu doza de 300 mg);
• vârsta copilului este sub 6 ani;
• hipersensibilitate la atazanavir sau la alte componente ale medicamentului.

Medicamentul este utilizat cu precauție în timpul sarcinii, diabet zaharat, hiperglicemie, dislipidemie, hiperbilirubinemie, nefrolitiază, hepatită virală, hepatită cronică în faza activă, disfuncții hepatice ușoare și moderate (clasele A și B pe scara Child-Pugh), în combinație cu ritonavir pentru disfuncții hepatice ușoare (clasa A pe scara Child-Pugh), hemofilie A și B, sindrom de prelungire congenitală a intervalelor PR și PQ, necesitatea utilizării combinate cu medicamente care prelungesc intervalele PR și PQ (atenolol, diltiazem, verapamil), sindrom de alungire congenitală a intervalului QT, aciditate scăzută (pH crescut) a sucului gastric.

De asemenea, trebuie administrată precauție cu utilizarea simultană a atazanavirului cu medicamente / substanțe precum irinotecan, indinavir, nevirapină, efavirenz, glucocorticosteroizi (GCS), voriconazol, claritromicină, salmeterol, boceprevir, tenofovir disoproxil, fumarat de tacidar sirolimus, ciclosporină, amiodaronă, lidocaină (parenterală), fluticazonă, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatină, fluvastatină, pravastatină, buprenorfină, substraturi ale altor izoenzime ale citocromului P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Capsulele de atazanavir sunt destinate administrării orale. Ar trebui să fie înghițite întregi fără să mestece. Medicamentul este recomandat să fie luat împreună cu mesele.

Atazanavir este utilizat ca parte a unei terapii combinate ARV, decizia de a începe care trebuie luată de un medic cu experiență în tratarea infecției cu HIV. Eficacitatea și siguranța atazanavirului atunci când este utilizat în asociere cu ritonavir la o doză mai mare de 100 mg / zi nu au fost studiate. Se știe că ritonavir la o doză mai mare de 100 mg / zi în asociere cu atazanavir poate modifica profilul de siguranță al acestuia; această doză nu trebuie utilizată.

Pentru adulții care nu au primit anterior terapie ARV, se recomandă să luați atazanavir în doză de 400 mg sau atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg o dată pe zi.

Pentru adulții care au primit anterior terapie ARV, se recomandă să luați atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg o dată pe zi.

Nu se recomandă utilizarea atazanavir fără ritonavir la pacienții la care terapia anterioară ARV a condus la un rezultat virologic nefavorabil.

Pentru copii, Atazanavir este prescris în asociere cu ritonavir (capsule sau tablete); medicamentele se iau simultan, o dată pe zi, cu mesele.

Dozaj pentru copii cu vârsta de 6 ani și peste:

• greutate corporală ≥ 15 dar <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• greutate corporală ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

Doza la copii nu trebuie să depășească doza utilizată pentru tratamentul pacienților adulți.

Efecte secundare

Cel mai adesea (mai mult de 10%) atunci când se utilizează atazanavir cu unul sau mai mulți inhibitori ai nucleozidelor / nucleotidelor / non-nucleozidelor revers transcriptazei, au fost observate următoarele reacții adverse: greață - 20%, icter - 13%, diaree - 10%. La pacienții cărora li s-a administrat atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, cel mai adesea, în 19% din episoade, s-a observat icter, care în majoritatea cazurilor s-a dezvoltat la câteva zile sau chiar luni după începerea cursului. Condiția a dus la retragerea medicamentului la mai puțin de 1% dintre pacienți. De asemenea, când atazanavir a fost utilizat cu unul sau mai mulți inhibitori ai nucleozidelor / nucleotidelor / non-nucleozidelor revers transcriptazei, 5% dintre pacienți au fost diagnosticați cu lipodistrofie moderată / severă, posibil asociată cu terapia.

Efecte secundare moderate sau severe ale sistemelor și organelor care au fost observate la pacienții adulți [clasificare general acceptată: foarte frecvente (≥ 0,1); adesea (≥ 0,01, dar <0,1); rareori (≥ 0,001, dar <0,01); rar (≥ 0,0001, dar <0,001); extrem de rar (<0,0001); cu o frecvență nespecificată - pe baza datelor disponibile, este imposibil să se stabilească frecvența apariției reacțiilor adverse]:

• sistemul imunitar: rareori - reacții de hipersensibilitate;
• sistemul nervos central: adesea - cefalee; rareori - amețeli, sincopă, neuropatie periferică, pierderi de memorie, depresie, tulburări de somn, somnolență / insomnie, modificări ale naturii viselor, anxietate, dezorientare;
• tract digestiv: adesea - diaree, dispepsie, dureri abdominale, greață, vărsături; rareori - perversiune gustativă, gură uscată, gastrită, pancreatită, flatulență, stomatită aftoasă;
• piele și grăsime subcutanată: adesea - erupții cutanate; rareori - mâncărime, urticarie, alopecie, eritem multiform, erupție cutanată toxică, sindrom de hipersensibilitate la medicamente (sindrom DRESS), angioedem *; rar - vasodilatație, eczeme, dermatoză vezicular-buloasă, sindrom Stevens-Johnson *;
• sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: rareori - atrofie musculară, artralgie, mialgie; rareori, miopatie;
• sistemul urinar: rareori - urinare frecventă, hematurie, proteinurie, nefrolitiază *, nefrită interstițială; rar - durere în zona rinichilor;
• organ al vederii: adesea - galbenitatea sclerei;
• metabolism: rareori - creșterea poftei de mâncare, anorexie, scădere / creștere în greutate; cu o frecvență necunoscută - diabet zaharat *, hiperglicemie *, hiperlactatemie *;
• sistemul de reproducere: rar - ginecomastie;
• sistemul cardiovascular: rareori - o creștere a tensiunii arteriale (tensiunea arterială), tahicardie ventriculară, cum ar fi Torsade de Pointes *; rareori - bătăi rapide ale inimii, edem, prelungirea intervalului QTc *; cu o frecvență necunoscută - AV (atrioventricular) bloc II și III grad *;
• sistemul respirator: rareori - dificultăți de respirație;
• sistem hepatobiliar: adesea - icter; rareori - hepatită, colelitiază, colestază *; rar - hepatosplenomegalie, colecistită *;
• tulburări generale: adesea - oboseală; rareori - febră, dureri toracice, slăbiciune, stare de rău, redistribuirea țesutului gras (lipodistrofie); rar - tulburări de mers; în unele cazuri (când se utilizează PI la pacienții cu hemofilie A și B) - sângerări, reacții cutanate spontane, hemartroză;
• date de laborator: foarte des (atunci când se utilizează atazanavir cu unul sau mai mulți inhibitori ai nucleozidei / nucleotidelor / non-nucleozidelor revers transcriptazei) - o creștere a bilirubinei serice totale, în principal nelegată (indirectă) - 87%; adesea (≥ 2%) - o creștere a activității creatin fosfokinazei - 7%, alanin aminotransferazei (ALT) - 5%, aspartat aminotransferazei (AST) - 3%, lipazei - 3%, o scădere a numărului de leucocite neutrofile - 5%. Anularea terapiei a fost necesară la 5% dintre pacienți, care au primit și nu au primit terapie ARV. În 2% din cazuri, a existat o creștere competitivă a concentrației de ALT / AST și a bilirubinei totale de grad 3-4.

Notă

* Conform observațiilor post-înregistrare.

Profilul de siguranță al atazanavir la copii și adolescenți cu vârsta de 6 ani și peste este comparabil cu cel la pacienții adulți.

Reacții adverse observate la copii: foarte des (3-4 grade) - abateri ale parametrilor de laborator [creșterea bilirubinei totale de peste 2,6 ori față de limita superioară a normalului (UHN) - 45%]; cel mai adesea (2-4 grade) - tuse - 21%, creșterea temperaturii corpului - 18%, icter sau îngălbenirea sclerei - 15%, erupție cutanată - 14%, vărsături - 12%, diaree - 9%, cefalee - 8%, edem periferic - 7%, congestie nazală - 6%, durere la nivelul membrelor - 6%, durere la înghițire - 6%, secreție nazală - 6%, dificultăți de respirație - 6%; rareori - blocaj AV asimptomatic de grade I și II - mai puțin de 2%.

În cazul administrării de Atazanavir de către pacienții cu forme combinate de hepatită virală (hepatita B și hepatita C), probabilitatea unei creșteri a activității transaminazelor hepatice crește în comparație cu pacienții neinfectați. În același timp, nu există nicio diferență în frecvența creșterii bilirubinei. Incidența hepatitei sau creșterea activității enzimelor hepatice în formele combinate de hepatită virală (B și C) este comparabilă pentru modurile de comparare și medicament.

Pacienții cu hepatită cronică concomitentă (B și C) prezintă un risc crescut de a dezvolta efecte secundare ale ficatului, atât severe, cât și potențial letale.

Supradozaj

În studiile clinice, când voluntarilor sănătoși li s-a administrat atazanavir în doze de până la 1200 mg o dată, nu au fost înregistrate reacții adverse. Un caz de supradozaj cu atazanavir a fost descris la pacienții infectați cu HIV care au luat 29.200 mg de medicament, ceea ce este de 73 de ori mai mare decât doza recomandată de 400 mg. Intoxicația a provocat blocarea asimptomatică a ambelor ramuri ale pachetului His și prelungirea intervalului PQ. Ulterior, conform rezultatelor electrocardiografiei, s-a stabilit că aceste semne au dispărut spontan.

Simptome așteptate ale unui supradozaj cu atazanavir: icter fără modificări ale datelor testelor hepatice (datorită creșterii concentrației de bilirubină nelegată) și prelungirii intervalului PQ (tulburări ale ritmului cardiac).

Terapie: antidotul specific nu este cunoscut; se recomandă monitorizarea principalilor indicatori fiziologici, monitorizarea stării generale a pacientului și controlul electrocardiogramei. Pentru a elimina reziduurile de medicamente, pacientul este sfătuit să efectueze spălături gastrice, să provoace vărsături și să ofere cărbune activ.

Deoarece atazanavirul se caracterizează printr-un metabolism intens în ficat și un grad ridicat de legare la proteine, dializa este ineficientă pentru excreția sa din organism.

Instrucțiuni Speciale

Atazanavir este inadecvat pentru a prescrie pacienților cu rezistență multiplă la IP HIV cu patru sau mai multe mutații. Alegerea medicamentului pentru tratamentul pacienților cu ARV tratați anterior ar trebui să se bazeze pe dovezi ale rezistenței individuale și rezultatele tratamentului anterior.

În ciuda faptului că inhibarea eficientă a replicării virale de către terapia ARV reduce semnificativ riscul transmiterii HIV prin contact sexual, posibilitatea infecției nu poate fi exclusă complet. Prin urmare, este important să se ia măsuri de precauție atunci când se utilizează metode contraceptive de barieră.

Instrucțiuni pentru utilizarea medicamentului în cazuri speciale:

• diabet zaharat și hiperglicemie: în timp ce luau HIV PI, s-a observat că unii pacienți infectați cu HIV au hiperglicemie, dezvoltare sau exacerbare a diabetului zaharat deja diagnosticat, cetoacidoză diabetică. Nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între aceste cazuri și terapia PI cu HIV;
• hemofilie: în hemofilia de tip A și B, în timpul utilizării IP-urilor HIV, au apărut sângerări, inclusiv hemoragii punctate cutanate spontane și hemartroză. În unele cazuri, a fost necesară introducerea factorului VIII de coagulare. După o întrerupere a terapiei, IP-urile HIV au fost continuate sau reluate cel mai adesea. Nu a fost stabilită o relație de cauzalitate între bolile hemoragice și terapia PI cu HIV. Pacienții cu hemofilie de tip A sau B trebuie informați cu privire la potențialul de sângerare crescută;
• lipodistrofie: în cazuri izolate, pacienții au prezentat o redistribuire a țesutului adipos, manifestată prin obezitate centrală, acumulare de țesut gras, lipohipertrofie în regiunea dorsocervicală („cocoașă de bivol”), pierderea în greutate a feței și a membrelor, mărirea sânilor, aspectul cushingoid. Nu a fost posibil să se stabilească o relație de cauzalitate între terapia HIV PI și redistribuirea țesutului adipos. În prezența factorilor de risc pentru dezvoltarea lipodistrofiei, cum ar fi utilizarea pe termen lung a medicamentelor antivirale, bătrânețea, tulburările metabolice, pacienții necesită un examen clinic, inclusiv o evaluare vizuală a redistribuirii țesutului adipos;
• caracteristici metabolice: terapia ARV poate crește greutatea corporală și raportul / conținutul de lipide / glucoză din sânge. Aceste modificări se pot datora atât terapiei bolii de bază, cât și stilului de viață. Conform recomandărilor pentru tratamentul pacienților infectați cu HIV, este asigurat controlul grăsimilor și glucidelor din sânge; tulburările metabolismului lipidic sunt controlate conform practicii clinice. Cu terapia ARV combinată, inclusiv împreună cu contraceptivele orale, au fost raportate cazuri de dislipidemie;
• sindromul de recuperare imună: dezvoltarea sindromului de reconstituire imună a fost observată la pacienții care au primit terapie ARV, inclusiv atazanavir. La începutul terapiei combinate ARV, sistemul imunitar se poate dezvolta la pacienții infectați cu HIV ca răspuns la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale (tuberculoză, infecții micobacteriene localizate generalizate / induse de Mycobacterium avium, retinită cu citomegalovirus, cauzată de pneumonia Pneumocystis jirovecii). În consecință, este posibil să apară semne de inflamație, care pot duce la consecințe clinice grave sau la agravarea stării pacientului. De obicei, astfel de reacții se dezvoltă la începutul cursului terapiei, în primele câteva săptămâni sau luni. Este necesar să examinați pacientul și să prescrieți tratamentul adecvat. În timpul restabilirii imunității, s-au observat cazuri de tulburări autoimune (boala Graves), dar debutul dezvoltării acestora la diferiți pacienți a variat într-o gamă largă și ar putea apărea la multe luni după prima administrare de atazanavir;
• hiperbilirubinemie: la terapia cu atazanavir, la unii pacienți, concentrația de bilirubină nelegată (liberă) a fost crescută reversibil, cauzată de inhibarea uridinei-5-difosfat glucuronil transferazei (UDP-HT). Trebuie avut în vedere faptul că creșterea activității transaminazelor, observată cu un nivel crescut de bilirubină, se poate datora altor boli însoțite de hiperbilirubinemie. Atunci când icterul sau îngălbenirea sclerei sunt inacceptabile pentru pacient, poate fi luată în considerare o alternativă la terapia ARV cu atazanavir. Nu reduceți doza de medicament, deoarece acest lucru poate contribui la dezvoltarea rezistenței, poate slăbi efectul terapeutic sau poate duce la pierderea acestuia. Nu există date suficiente despre siguranța medicamentului cu o concentrație pe termen lung de bilirubină care depășește LNV de peste 5 ori. Deoarece indinavirul inhibă și UDP-HT, provocând o creștere a nivelurilor de bilirubină nelegate, nu se recomandă utilizarea acestuia în asociere cu atazanavir;
• Prelungirea intervalului PQ: Atazanavir poate determina prelungirea intervalelor PQ și PR la unii pacienți. Medicamentul trebuie utilizat cu precauție în cazul tulburărilor de conducere cardiacă, de exemplu, blocarea AV de gradul II și III, precum și simultan cu medicamentele care prelungesc intervalul PQ, cum ar fi atenolol, verapamil, diltiazem;
• Prelungirea intervalului QT: au fost descrise episoade de prelungire a intervalului QT la unii pacienți, în funcție de doza de atazanavir. Utilizați medicamentul în caz de tulburări de conducere cardiacă (blocare AV de gradul II și III sau blocarea fasciculului fasciculului His) împreună cu agenți care prelungesc QT (claritromicină, salmeterol), precum și în prezența factorilor de risc (prelungirea congenitală a intervalului QT, bradicardie, dezechilibru electrolitic) trebuie utilizat cu precauție numai atunci când beneficiul potențial al terapiei depășește riscul potențial de a lua atazanavir;
• erupții cutanate: în primele 3 săptămâni de la începutul cursului, poate exista o erupție maculopapulară, de obicei de severitate ușoară până la moderată. În unele cazuri, s-a observat dezvoltarea eritemului multiform, a sindromului Stevens-Johnson, a erupției cutanate toxice și a sindromului DRESS. Pacienții trebuie avertizați cu privire la semnele și simptomele posibilelor reacții cutanate care trebuie monitorizate îndeaproape. Dacă apare erupție cutanată severă, medicamentul este întrerupt. Monitorizarea atentă a stării pielii permite diagnosticarea precoce și întreruperea în timp util a tratamentului. Pacienții cărora li s-a diagnosticat anterior sindromul Stevens-Johnson și sindromul DRESS asociat cu atazanavir nu trebuie să utilizeze medicamentul după oprirea tratamentului;
• nefrolitiaza și colelitiaza: în cursul studiilor post-înregistrare privind siguranța utilizării atazanavirului la pacienții infectați cu HIV, au fost raportate cazuri de rinichi și / sau colelitiază. Unii dintre ei au necesitat spitalizare pentru a efectua terapia necesară, iar unii pacienți au avut complicații. Uneori, nefrolitiaza a fost însoțită de dezvoltarea insuficienței renale acute și a funcției renale afectate. Prezența simptomelor de nefrolitiază / colelitiază necesită întreruperea terapiei pentru o perioadă sau întreruperea completă a tratamentului;
• scăderea acidității gastrice: cu o creștere a valorii pH-ului sucului gastric, indiferent de cauzele care l-au determinat, concentrația de atazanavir în plasma sanguină poate scădea;
• osteonecroză: cu utilizarea prelungită a terapiei combinate ARV, crește probabilitatea de a dezvolta osteonecroză, în special la pacienții cu factori de risc precum imunosupresia, indicele de masă corporală ridicat, utilizarea concomitentă a GCS, consumul de alcool. Apariția durerii la nivelul articulațiilor sau dificultatea de mișcare la un pacient poate indica dezvoltarea osteonecrozei.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Efectul atazanavirului asupra funcțiilor psihomotorii umane nu a fost studiat. Au fost raportate cazuri de amețeli și somnolență în timpul tratamentului. Având în vedere aceste reacții adverse, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți și folosiți utilaje complexe.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Atazanavir este prescris femeilor însărcinate numai atunci când beneficiul potențial al tratamentului pentru mamă depășește riscul posibil de creștere și dezvoltare a fătului. Utilizarea medicamentului în timpul perioadei de gestație necesită o monitorizare medicală regulată a stării pacientului.

Analiza unei cantități moderate de date (de la 300 la 1000 rezultate ale sarcinii) a relevat absența malformațiilor fetale datorită efectului toxic al atazanavirului. În experimentele pe animale, nu au fost găsite semne de toxicitate a medicamentului în raport cu sistemul de reproducere.

În trimestrele II și III ale sarcinii, combinația de atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, administrată o dată pe zi, poate să nu fie suficientă pentru a obține un răspuns terapeutic, în special cu rezistența la medicamente. O scădere a nivelurilor de atazanavir este de așteptat, atunci când sunt combinate cu fumarat de tenofovir disoproxil sau H ₂ blocanti ai receptorilor Histamine. Pentru a asigura un răspuns adecvat la terapie, se recomandă administrarea atazanavir în doză de 400 mg cu ritonavir - 100 mg o dată pe zi. Nu există informații suficiente despre utilizarea acestei combinații la femeile gravide care au primit terapie ARV înainte.

În perioada postpartum (în termen de 2 luni), monitorizarea medicală a sănătății femeii este importantă, deoarece conținutul de atazanavir poate crește, crescând probabilitatea reacțiilor adverse. În această perioadă, atazanavir este prescris în doze ca înainte de sarcină, inclusiv atunci când este utilizat împreună cu medicamente care reduc concentrația sa în sânge.

Nou-născuții ale căror mame au luat atazanavir trebuie să fie monitorizați în primele zile de viață, deoarece sunt mai predispuși să dezvolte hiperbilirubinemie severă și icter nuclear. În perioada prenatală, este necesară și o monitorizare suplimentară a fătului.

Conform studiilor efectuate la șobolani, atazanavir trece în laptele matern. Nu există date despre efectul său asupra secreției laptelui matern. Deoarece este posibil să se transmită HIV unui copil prin laptele matern și din cauza riscului de a dezvolta reacții adverse grave la sugari, alăptarea este contraindicată în timpul tratamentului cu Atazanavir.

Studiile preclinice ale efectului atazanavirului asupra fertilității și dezvoltării embrionare la animale au arătat absența efectului acestuia asupra funcției de reproducere, în ciuda modificării ciclului estru.

Utilizare pediatrică

Contraindicații pentru utilizarea Atazanavir în practica pediatrică:

• greutatea copilului mai mică de 35 kg (pentru capsule cu o doză de 300 mg);
• vârsta copilului până la 6 ani.

Nu există recomandări pentru utilizarea capsulelor de 300 mg la copii cu greutatea mai mică de 35 kg.

Profilul de siguranță al medicamentului la copiii cu greutatea de 35 kg și peste este comparabil cu cel la pacienții adulți.

La copii, s-a observat prelungirea asimptomatică a intervalului PR (mai des decât la pacienții adulți) și blocul AV asimptomatic de gradul II și III. În acest sens, capsulele de Atazanavir cu medicamente care contribuie la prelungirea intervalului PR, precum și pentru tulburările de conducere cardiacă (AV bloc II și III grad, bloc ramură) trebuie utilizate cu precauție numai atunci când beneficiul potențial al terapiei depășește riscul posibil de complicații. … În cazul manifestării simptomelor clinice (de exemplu, bradicardie), este necesar să se asigure monitorizarea funcției sistemului cardiovascular.

Cu funcție renală afectată

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală care nu fac hemodializă.

Pentru pacienții cu hemodializă care nu au primit terapie ARV înainte, atazanavir în doză de 300 mg este prescris numai în asociere cu ritonavir - 100 mg, 1 dată pe zi.

În cazul insuficienței renale severe, atazanavirul este contraindicat la pacienții cu hemodializă și la pacienții cărora li s-a administrat anterior terapia ARV.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Atazanavirul este metabolizat predominant în ficat, prin urmare, cu insuficiență hepatică, concentrația sa în plasmă poate crește. Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie să ia medicamentul cu precauție.

Cu terapia combinată ARV la pacienții cu disfuncție hepatică, inclusiv la cei cu hepatită cronică activă, crește incidența disfuncției hepatice, ceea ce necesită o monitorizare atentă a stării pacientului. Dacă starea se agravează, medicul poate decide să întrerupă sau să înceteze cursul terapiei.

Probabilitatea unei creșteri suplimentare a activității transaminazelor hepatice și a decompensării funcției hepatice este prezentă în hepatita virală B sau C, precum și în activitatea crescută observată a transaminazelor înainte de tratament. Pacienții trebuie să beneficieze de monitorizarea de laborator a funcției hepatice înainte de a începe atazanavir și în timpul tratamentului.

În cazul insuficienței hepatice moderate până la severe, conținutul de atazanavir, atât atunci când este luat împreună cu ritonavir, cât și fără, poate crește.

Este contraindicat utilizarea medicamentului: pentru pacienții cu disfuncție hepatică severă (clasa C pe scara Child-Pugh) - cu orice regim de dozare; pacienți cu disfuncție hepatică moderată și severă (clasele B și C pe scara Child-Pugh) - în asociere cu ritonavir.

Atazanavir trebuie utilizat cu precauție: cu disfuncții hepatice ușoare și moderate (clasele A și B pe scara Child-Pugh); pentru disfuncții hepatice ușoare (clasa A pe scara Child-Pugh) - în asociere cu ritonavir.

Pentru pacienții cu disfuncție hepatică moderată (clasa B pe scara Child-Pugh) care nu au primit anterior terapie ARV, se recomandă reducerea dozei la 300 mg 1 dată pe zi.

Utilizare la vârstnici

Pe baza rezultatelor studiilor farmacocinetice, s-a constatat că pacienții vârstnici nu necesită ajustarea dozei de Atazanavir.

Interacțiuni medicamentoase

Metabolismul atazanavirului apare în ficat cu participarea sistemului citocromului P ₄₅₀; atazanavir inhibă izoenzima CYP3A4, care face parte din acest sistem. Utilizarea concomitentă a altor medicamente cu aceleași căi metabolice, cum ar fi BMCC (blocante lente ale canalelor de calciu), imunosupresoare, unii inhibitori ai HMG-CoA reductazei, inhibitori ai fosfodiesterazei, pot crește concentrația plasmatică a acestora cu o creștere a severității sau prelungirii efectelor terapeutice și secundare.

Utilizarea atazanavir în asociere cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 (rifampicină) poate determina o scădere semnificativă a concentrației plasmatice a atazanavirului și, în consecință, a activității sale terapeutice. Inhibitorii izoenzimei CYP3A4 sunt capabili să mărească concentrația plasmatică a atazanavirului. Severitatea acestor interacțiuni se poate modifica în cazul administrării atazanavirului cu ritonavir, care este un inhibitor puternic al izoenzimei CYP3A4. Informații complete despre interacțiunile medicamentoase cu ritonavir trebuie obținute citind instrucțiunile de utilizare.

Medicamentele contraindicate pentru utilizarea cu atazanavir:

• chinidină: risc crescut de aritmii grave și care pun viața în pericol (pentru combinația atazanavir + ritonavir);
• rifampicină: reduce semnificativ concentrația de atazanavir în plasma sanguină, scăzând astfel eficacitatea terapeutică și promovând dezvoltarea rezistenței la atazanavir;
• bepridil: crește semnificativ riscul de efecte secundare care pun viața în pericol;
• Derivați de ergotamină (dihidroergotamină, ergometrină, ergotamină, metilergometrină): cresc semnificativ riscul de efecte secundare care pun viața în pericol; toxicitatea acută a derivaților ergotaminei se manifestă prin vasospasm periferic, ischemie a extremităților și a altor zone;
• cisapridă, pimozidă: crește riscul de a dezvolta aritmii care pun viața în pericol;
• lovastatină, simvastatină: riscul miopatiei crește, până la gradul său extrem - rabdomioliză;
• midazolam (parenteral), triazolam: crește concentrația lor, crește probabilitatea prelungirii sedării și depresiei respiratorii;
• medicamente Hypericum perforatum (sunătoare): poate reduce nivelul atazanavirului în plasmă, ducând la pierderea efectului terapeutic și la dezvoltarea rezistenței la medicamente;
• astemizol, terfenadină: crește riscul de a dezvolta reacții adverse grave care pun viața în pericol (pentru combinația de atazanavir + ritonavir);
• alfuzozină: este posibilă o creștere a concentrației sale, în urma căreia se poate dezvolta hipotensiune (pentru o combinație de atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: ca medicament pentru tratamentul hipertensiunii pulmonare, este contraindicat utilizarea cu atazanavir;
• quetiapină: atazanavirul crește riscul de a dezvolta reacții adverse asociate cu quetiapina; o creștere a conținutului de quetiapină în plasma sanguină poate duce la dezvoltarea comei.

Medicamente pentru care poate fi necesară modificarea regimului de dozare dacă este utilizat împreună cu atazanavir:

• ARV pentru terapia cu HIV: inhibitori ai nucleozidelor revers transcriptazei - didanozină, fumarat de tenofovir disoproxil, efavirenz; inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse - nevirapină; inhibitori de protează - boceprevir, saquinavir, ritonavir; alți inhibitori ai proteazei HIV; antiacide și tampoane;
• medicamente antiaritmice: amiodaronă, lidocaină (parenterală), chinidină;
• β-blocante: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipină, nifedipină, nicardipină și verapamil;
• antagoniști neselectivi ai receptorilor de endotelină: bosentan;
• Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: atorvastatină, rosuvastatină, pravastatină, fluvastatină;
• inhibitori ai pompei de protoni: omeprazol, etc;
• blocante ale H ₂ receptori Histamine: famotidina;
• imunosupresoare: ciclosporină, tacrolimus, sirolimus;
• antidepresive: antidepresive triciclice - amitriptilină, desipramină, imipramină, nortriptilină; trazodonă; benzodiazepine - midazolam;
• medicamente antiepileptice: carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, lamotrigină;
• antibiotice macrolide: claritromicină;
• contraceptive orale: etinilestradiol, noretisteronă, norgestimat;
• medicamente pentru tratamentul gutei: colchicină;
• medicamente antimicobacteriene: rifabutină;
• Inhibitori PDE (fosfodiesterază) -5 pentru tratamentul disfuncției erectile: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• medicamente antimicotice: voriconazol, itraconazol, ketoconazol;
• anticoagulante: warfarină;
• corticosteroizi (inhalat / nazal): propionat de fluticazonă, budesonid;
• analgezice narcotice: buprenorfină;
• beta ₂ -adrenomimetice inhalate: salmeterol;
• alte medicamente: irinotecan, indinavir.

Următoarele medicamente nu sunt de așteptat să aibă interacțiuni farmacologice semnificative clinic cu atazanavir: lamivudină, zidovudină, abacavir, raltegravir, fluconazol, metadonă, dapsonă, trimetoprim / sulfametoxazol, azitromicină, eritromicină. Sub rezerva regimului de dozare, nu este necesară ajustarea dozei.

Analogi

Analogii Atazanavir sunt Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra în ambalajul original la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc ferit de lumină. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Atazanavir

Medicamentul este utilizat ca parte a unui tratament complex, prin urmare, practic nu există recenzii despre Atazanavir, care permit evaluarea efectului său terapeutic separat. Unii pacienți se plâng de indisponibilitatea produsului în farmacii.

Experții observă absența unui efect dăunător al atazanavirului asupra metabolismului carbohidraților și asupra profilului lipidic al pacientului. Acest lucru face posibilă prezicerea unei scăderi a riscului de apariție și dezvoltare a patologiilor cardiovasculare la pacienții cu infecție HIV atunci când se utilizează acest medicament în regimurile de terapie ARV. Cu toate acestea, confirmarea acestei ipoteze necesită studii clinice pe termen lung.

Astăzi, datorită caracteristicilor sale unice, atazanavirul este unul dintre cele mai promițătoare IP pentru utilizare ca parte a regimurilor combinate ARV la pacienții cu infecție HIV.

Prețul Atazanavir în farmacii

Prețurile maxime de vânzare pentru Atazanavir înregistrate în Lista medicamentelor esențiale și esențiale (VED):

• capsule 150 mg: 30 buc. - de la 495 ruble; 60 buc. - de la 990 la 3505 ruble;
• capsule 200 mg: 30 buc. - de la 660 la 2323 ruble; 60 buc. - de la 1320 la 4660 ruble;
• capsule 300 mg: 30 buc. - de la 990 la 3505 ruble; 60 buc. - din 1980 ruble.

Atazanavir: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Atazanavir canon capsule 150mg 30 buc 2776 Cumpără

Atazanavir canon capsule 200mg 30 buc 3612 RUB Cumpără

Atazanavir canon 300mg capsule 30 buc 5552 RUB Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!