Desferal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Instructiuni de folosire:

1. Eliberați forma și compoziția
2. Indicații de utilizare
3. Contraindicații
4. Metoda de aplicare și dozare
5. Efecte secundare
6. Instrucțiuni speciale
7. Interacțiuni medicamentoase
8. Analogi
9. Termeni și condiții de stocare
10. Condiții de eliberare de la farmacii

Desferal este un agent de complexare care leagă fierul și aluminiul.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare a Desferal este un liofilizat pentru prepararea soluției injectabile: aproape alb sau alb; soluție reconstituită - incoloră sau ușor gălbuie (în sticle de 500 mg, într-o cutie de carton cu 10 sticle).

Ingredient activ în 1 sticlă: mesilat deferoxamină - 500 mg.

Indicații de utilizare

otrăvire acută cu fier (tratament);
supraîncărcare cronică cu fier (tratament): hemosideroză post-transfuzională în caz de anemie sideroblastică, talasemie majoră, anemie hemolitică autoimună și alte anemii în curs cronic; depunerea crescută a fierului cu porfirie cutanată tardivă în cazurile de imposibilitate a flebotomiei; hemocromatoza idiopatică în cazurile în care flebotomia nu este posibilă din cauza bolilor concomitente precum hipoproteinemia, bolile cardiace, anemia severă;
suprasolicitare cronică de aluminiu la pacienții cu boală renală în stadiul final, care sunt pe hemodializă (tratament) de întreținere: boli osoase legate de aluminiu; anemie, care este asociată cu un conținut ridicat de aluminiu; encefalopatie de dializă;
suprasarcină cu aluminiu / fier (diagnosticare).

Contraindicații

Absolut:

anurie;
Trimestrul I de sarcină și perioada de alăptare;
intoleranță individuală la componentele medicamentului, cu excepția cazurilor în care desensibilizarea reușită permite tratamentul.

Desferal trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală severă.

Mod de administrare și dozare

Suprasolicitare cronică a fierului

Scopul principal al terapiei de întreținere este de a echilibra aportul și excreția de fier și de a preveni dezvoltarea hemosiderozei.

La începutul utilizării medicamentului, se recomandă realizarea unui echilibru negativ de fier pentru a reduce treptat rezervele crescute ale acestuia și pentru a preveni apariția efectelor toxice.

Inițiați terapia la adulți și copii după primele 10-20 transfuzii de sânge sau când nivelul feritinei serice atinge 1000 ng / ml. Doze excesive de Desferal sau exces de fier pot duce la întârzierea creșterii. La efectuarea terapiei la copii cu vârsta sub 3 ani, creșterea lor trebuie monitorizată cu atenție. Doza zilnică maximă este de 40 mg / kg.

Doza și metoda de administrare a medicamentului sunt selectate individual, în timpul tratamentului pot fi ajustate (în funcție de severitatea supraîncărcării cu fier).

Desferal trebuie utilizat la cea mai mică doză eficientă. Pentru a evalua reacția, este mai întâi necesar să se măsoare zilnic excreția de fier de către rinichi în fiecare zi și să se determine răspunsul pacientului la creșterea dozelor de medicament. După stabilirea dozei optime, cantitatea de excreție de fier prin rinichi trebuie măsurată la intervale de câteva săptămâni.

Doza zilnică medie de Desferal poate fi de asemenea determinată luând în considerare conținutul seric de feritină și valoarea „indicelui terapeutic”, care este raportul dintre doza zilnică medie a medicamentului (mg / kg) și concentrația serică de feritină din sânge (μg / L). Valoarea acestui indicator ar trebui să fie <0,025. De obicei, doza zilnică este de 20-60 mg / kg.

Doze zilnice recomandate în funcție de feritina serică din sânge:

<2000 ng / ml: aproximativ 25 mg / kg;
2000-3000 ng / ml: aproximativ 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: până la 55 mg / kg.

Nu se recomandă excesul regulat de doza zilnică medie de 50 mg / kg. Această limitare nu se aplică cazurilor în care este necesară o terapie de chelare foarte intensivă, iar pacienții au încetat deja să crească.

În cazurile în care nivelul de feritină scade sub 1000 ng / ml, probabilitatea efectului toxic al Desferal crește. La utilizarea acestui regim de dozare, pacienții au nevoie de o monitorizare deosebit de atentă. În viitor, este posibilă reducerea dozei zilnice.

Deoarece majoritatea pacienților nu primesc medicamentul zilnic, doza administrată este de obicei mai mare decât doza medie zilnică. De exemplu, dacă unui pacient i se administrează perfuzie 5 nopți pe săptămână la o doză zilnică prescrisă de 40 mg / kg (280 mg / kg pe săptămână), atunci o doză unică va fi de 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Trebuie avut în vedere faptul că, cu o terapie regulată, speranța medie de viață la pacienții cu talasemie crește.

Metoda de administrare suficient de eficientă a medicamentului este considerată a fi o injecție subcutanată lentă folosind o pompă portabilă ușoară de perfuzie timp de 8-12 ore (în special convenabilă pentru pacienții ambulatori). Dacă este necesar, este posibil să se mărească timpul de administrare a medicamentului până la 24 de ore. Desferal trebuie administrat în acest mod de 5-7 ori pe săptămână.

Medicamentul nu este destinat injecțiilor subcutanate în bolus.

Pacienți vârstnici Desferal este de obicei prescris în doze minime eficiente.

Disponibilitatea căii de administrare intravenoasă a medicamentului în timpul transfuziei de sânge permite utilizarea acestuia fără inconveniente suplimentare pentru pacient. Acest lucru este deosebit de important în cazurile în care administrarea subcutanată este slab tolerată. Nu adăugați soluția Desferal direct în recipientul de sânge. Poate fi introdus în sistemul de perfuzie printr-o piesă în Y, care trebuie să fie aproape de locul IV. Această metodă este rar utilizată, deoarece limitează cantitatea de medicament. Este imposibil să se accelereze procesul de perfuzare (datorită probabilității de a dezvolta colaps vascular).

În cazurile în care se efectuează terapie intensivă cu compuși complexanți, este posibil să se utilizeze sisteme implantate pentru administrare intravenoasă. Această metodă este indicată pacienților care, din orice motiv, nu pot continua administrarea subcutanată, precum și pacienților cu boli de inimă asociate cu supraîncărcarea cu fier. Doza de Desferal este determinată de severitatea tulburării. Cu terapia intravenoasă intensivă cu compuși complexanți, este necesar să se determine în mod regulat excreția zilnică de fier de către rinichi (doza de medicament poate fi redusă). Când spălați sistemul, trebuie să aveți grijă să evitați intrarea rapidă în sânge a cantităților reziduale de Desferal (poate fi prezentă în spațiul „mort” al sistemului și poate duce la dezvoltarea colapsului).

Administrarea intramusculară poate fi utilizată numai în cazurile în care administrarea subcutanată nu este posibilă. Doza de întreținere este determinată individual, luând în considerare valorile excreției de fier de către rinichi, în timp ce valoarea sa nu depinde de calea de administrare.

Un exces de fier, de regulă, este însoțit de o lipsă de vitamina C. După prima lună de utilizare regulată a Desferal, este posibil să se prescrie vitamina C într-o doză zilnică de până la 200 mg în mai multe doze. Vitamina C crește disponibilitatea fierului pentru chelatare. Pentru copiii sub 10 ani, vitamina C este prescrisă de obicei la 50 mg, pentru copiii mai mari la 100 mg. Nu se observă o creștere suplimentară a excreției de rinichi a complexului care conține fier, cu o creștere suplimentară a dozei de vitamina C.

Otravire acuta cu fier

Desferarea trebuie utilizată în combinație cu alte activități standard.

Terapia este indicată pentru următorii pacienți:

pacienții care prezintă nu numai simptome tranzitorii ușoare (de exemplu, mai mult de 1 episod de scaune libere sau vărsături);
pacienți care, în timpul unei examinări cu raze X a organelor abdominale, au dezvăluit mai multe umbre (în majoritatea cazurilor, apar ulterior simptome de otrăvire cu fier);
pacienți cu dureri abdominale semnificative, semne de letargie, acidoză sau hipovolemie;
orice pacient care are manifestări clinice, iar concentrația serică a fierului în sânge depășește 0,3-0,35 mg / dl (indiferent de capacitatea totală de legare a fierului din serul sanguin). O abordare conservatoare fără utilizarea Desferal este posibilă și în cazurile în care concentrația serică a fierului în sânge este cuprinsă între 0,3-0,5 mg / dL la pacienții fără simptome clinice, precum și la pacienții cu diaree izolată fără alte simptome sau vărsături izolate fără sânge.

Calea de administrare preferată este continuu intravenoasă la o rată de 15 mg / kg / h. De îndată ce starea pacientului o permite, rata de administrare trebuie redusă (de obicei după 4-6 ore). Cantitatea totală de Desferal administrată în orice 24 de ore nu trebuie să depășească 80 mg / kg.

Terapia se continuă până când sunt îndeplinite toate condițiile următoare:

absența semnelor / simptomelor otrăvirii sistemice cu fier (acidoză și manifestări hepatotoxice crescute);
concentrația corectată a fierului seric atinge valori scăzute sau normale. Dacă este imposibil să se măsoare cu exactitate concentrația de fier în sânge în prezența Desferal, este posibilă întreruperea tratamentului dacă sunt îndeplinite toate celelalte condiții și, de asemenea, cu condiția ca concentrația serică de fier în sânge să nu fie crescută;
confirmarea dispariției mai multor umbre la pacienții cu umbre identificate inițial (prin efectuarea unei examinări repetate cu raze X a organelor abdominale), deoarece acesta este un marker al absorbției fierului în curs;
normalizarea culorii urinei la pacienții la care a fost vopsită anterior într-o culoare roz-vin.

Eficacitatea terapiei depinde de diureza adecvată, care ar trebui să asigure eliminarea din organism a complexului ferrioxaminic care conține fier. În cazurile de anurie / oligurie, poate fi necesară efectuarea hemofiltrării, a dializei peritoneale sau a hemodializei.

Suprasolicitare cronică de aluminiu în boala renală în stadiu final

Complexele de aluminiu și fier cu Desferal sunt excretate în timpul dializei. La pacienții cu insuficiență renală, excreția acestor complexe crește odată cu utilizarea hemodializei.

Tratamentul trebuie administrat atunci când există simptome de supraîncărcare cu aluminiu sau semne de disfuncție a organelor. Deferarea trebuie luată în considerare și în cazuri asimptomatice, dacă concentrația serică de aluminiu din sânge depășește în mod constant 60 ng / ml și există un test de Desferal pozitiv, mai ales dacă biopsia osoasă relevă semne de leziuni legate de aluminiu.

Regimul de dozare recomandat este de 5 mg / kg o dată pe săptămână. La o concentrație de aluminiu de 300 ng / ml, medicamentul trebuie, de asemenea, injectat lent, intravenos, cu 5 ore înainte de sesiunea de hemodializă.

După primele 3 luni de terapie și o perioadă de spălare ulterioară care durează 4 săptămâni, trebuie efectuat un test Desferal. Dacă, conform rezultatelor a două teste Desferal, efectuate cu un interval de 30 de zile, se dovedește că concentrația serică de aluminiu din sânge nu este cu mai mult de 50 ng / ml mai mare decât nivelul inițial, medicamentul este anulat.

Pentru pacienții aflați în dializă peritoneală ciclică continuă (CCPD) sau dializa peritoneală ambulatorie continuă (CAPD), Desferal poate fi administrat intramuscular, subcutanat, lent intravenos sau intraperitoneal. În astfel de cazuri, se recomandă administrarea intraperitoneală.

Desferal trebuie administrat cu o doză de 5 mg / kg o dată pe săptămână înainte de ultima ședință de dializă din ziua respectivă.

Test desferal

Testul se bazează pe proprietatea Desferal de a nu crește eliberarea de aluminiu și fier peste un anumit nivel.

Schema consumului de droguri:

un test pentru detectarea supraîncărcării cu fier cu funcție renală normală: 500 mg de Desferal se injectează intramuscular, după care urina trebuie colectată timp de 6 ore pentru a determina conținutul de fier din acesta. Eliberarea de 1-1,5 mg (18-27 µmol) de fier sugerează supraîncărcarea cu fier; rate mai mari se numără printre patologii;
un test pentru detectarea supraîncărcării de aluminiu în insuficiența renală în stadiul final (recomandat pacienților cu o concentrație serică de aluminiu> 60 ng / ml și feritină> 100 ng / ml): pentru a determina concentrația inițială de aluminiu imediat înainte de sesiunea de hemodializă, sângele trebuie luat pentru analiză. În ultimele 60 de minute ale ședinței, 5 mg / kg de Desferal se injectează lent pe cale intravenoasă. La începutul următoarei ședințe de hemodializă (44 de ore după perfuzia menționată anterior a medicamentului), se ia o probă de sânge pentru a determina din nou conținutul seric de aluminiu din sânge. Rezultatul este considerat pozitiv în cazurile în care concentrația de aluminiu în serul sanguin crește cu mai mult de 150 ng / ml în comparație cu nivelul inițial. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că un test negativ nu exclude complet prezența unui exces de aluminiu.

Instructiuni de folosire

Pentru administrarea subcutanată, trebuie utilizată o soluție Desferal cu o concentrație de cel mult 95 mg / ml (solvent - apă pentru injecție). Pentru administrare intramusculară, pot fi necesare concentrații mai mari ale soluției (5 ml de apă pentru injecție trebuie injectate cu o seringă în flacon, apoi agitate bine).

Se poate folosi doar o soluție clară și ușor gălbuie sau incoloră. Soluția 10% poate fi diluată în continuare cu soluții perfuzabile utilizate în mod obișnuit (soluție de glucoză 5%, soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție Ringer, soluție lactat Ringer), soluții de dializă peritoneală (Dianeal PD4 Glucoză 2,27%, Dianeal 137 Glucoză 2,27%, CAPD / DPCA 2 Glucoză 1,5%).

Când se efectuează testul Desferal și se tratează supraîncărcarea cronică a aluminiului, o doză de 5 mg / kg (5 ml soluție într-un flacon) este adecvată pentru pacienții cu greutatea de 100 kg. Luând în considerare greutatea corporală a pacientului, volumul corespunzător de soluție Desferal este îndepărtat din flacon și adăugat la 150 ml soluție de clorură de sodiu 0,9%.

Medicamentul diluat poate fi, de asemenea, adăugat la lichidul de dializă și administrat intraperitoneal în timpul CAPD și CCPD.

Mulți pacienți preferă să utilizeze pompa de perfuzie noaptea.

Soluția preparată trebuie utilizată în decurs de 24 de ore, dacă este depozitată la temperatura camerei (până la 23 ° C).

Efecte secundare

Unele dintre simptomele și semnele descrise mai jos ca efecte secundare pot fi de fapt o manifestare a bolii de bază (supraîncărcare cu fier / aluminiu).

Încălcări posibile (> 10% - foarte des;> 1% și 0,1% și 0,01% și <0,1% - rar; <0,01% - foarte rar; dacă este imposibil de estimat frecvența apariției - cu o frecvență necunoscută):

sistemul imunitar: foarte rar - angioedem, reacții anafilactice, șoc anafilactic;
sistemul cardiovascular: rar - tahicardie, șoc, scăderea semnificativă a tensiunii arteriale;
sistemul nervos: adesea - cefalee; foarte rar - tulburări neurologice, inclusiv amețeli; manifestări crescute de encefalopatie, care este asociată cu dializa la pacienții cu suprasarcină de aluminiu, parestezie, neuropatie periferică; cu o frecvență necunoscută - convulsii;
sistemul digestiv: adesea - greață; rareori - dureri abdominale, vărsături; foarte rar - diaree;
sistemul respirator: rareori - astm; foarte rar - infiltrare pulmonară, detresă respiratorie acută;
organ al vederii: rareori - scăderea acuității vizuale, scotom, vedere încețoșată, cromatopsie, pierderea vederii, defecte ale câmpului vizual, hemeralopie, nevrită optică, opacitate corneeană, cataractă, retinopatie;
tulburări ale organului auditiv și labirintice: rareori - tinitus, surditate senzorială;
piele și țesut subcutanat: adesea - urticarie; foarte rar - erupție generalizată;
rinichi și tract urinar: cu o frecvență necunoscută - afectarea tubulilor renali, insuficiență renală acută;
țesut conjunctiv și musculo-scheletic: foarte des - mialgie, artralgie; adesea - întârzierea creșterii și afectarea oaselor (displazie metafizară); cu o frecvență necunoscută - spasme musculare;
boli parazitare / infecțioase: rar - mucormicoză; foarte rar - gastroenterită de yersinioză;
date instrumentale / de laborator: foarte rar - modificări ale imaginii sângelui periferic (inclusiv leucopenie, trombocitopenie); cu o frecvență necunoscută - o creștere a creatininei serice în sânge;
tulburări generale și tulburări la locul injectării: foarte des - crustă / crustă la locul injectării, umflături, durere, infiltrare, mâncărime, eritem; deseori - pirexie; rareori - edem local, erupție veziculară, arsură.

Dezvoltarea convulsiilor în timpul terapiei este observată de obicei la pacienții cu hemodializă cu supraîncărcare de aluminiu.

Excreția complexelor de Desferal cu fier de către rinichi poate duce la colorarea urinei într-o culoare maro-roșiatică.

Când se tratează supraîncărcarea cu aluminiu, sunt posibile hipocalcemia și exacerbarea hiperparatiroidismului.

Instrucțiuni Speciale

Administrarea rapidă intravenoasă de Desferal poate duce la dezvoltarea hipotensiunii și șocului (manifestat sub formă de roșeață a pielii, colaps vascular, tahicardie, urticarie).

Utilizarea de doze mari de Desferal poate provoca tulburări de auz și de vedere, în special la pacienții cu niveluri scăzute de feritină serică în sânge. Acufenei și surditatea neurosenzorială apar uneori dacă se respectă regimul de dozare și doza medicamentului este redusă în cazurile de scădere a concentrației de feritină (raportul dintre doza zilnică medie a medicamentului și concentrația serică de feritină în sânge trebuie să fie <0,025). La astfel de pacienți, deficiența de vedere a fost observată după o singură injecție a soluției. Atunci când se utilizează doze mici, probabilitatea reacțiilor adverse este redusă. În caz de deficiențe de vedere sau de auz, Desferal trebuie anulat imediat. În majoritatea cazurilor, modificările asociate terapiei sunt reversibile. În viitor, tratamentul poate fi reluat,dar cu utilizarea dozelor mai mici și sub supraveghere medicală atentă a vederii și auzului. Înainte de a începe terapia și apoi la fiecare 3 luni, se recomandă efectuarea de examene oftalmologice și audiometrie, în special cu un nivel redus de feritină.

Atunci când se utilizează Desferal la pacienții cu insuficiență renală severă, este necesară prudență.

Complexele de desferrioxamină din aluminiu și fier sunt îndepărtate prin hemodializă. Cu insuficiența renală în timpul hemodializei, este posibilă o creștere a excreției acestor complexe. Pacienții cu insuficiență renală care primesc ședințe de întreținere a hemodializei și au un nivel seric redus de feritină în sânge sunt mai predispuși să dezvolte reacții adverse. Tulburările țesutului osos și întârzierea creșterii sunt observate atunci când Desferal este utilizat la doze peste 60 mg / kg, în special la acei pacienți care încep tratamentul în primii 3 ani de viață. La doze de 40 mg / kg și mai mici, acest risc este redus. La copii în perioada de terapie, se recomandă monitorizarea înălțimii și greutății la fiecare 3 luni.

Sindromul de detresă respiratorie a fost descris cu administrarea intravenoasă de doze excesiv de mari în tratamentul otrăvirii acute cu fier, precum și a talasemiei. În acest sens, doza zilnică recomandată de medicament nu trebuie depășită.

Dacă în timpul terapiei există o creștere a temperaturii corpului, care este însoțită de enterită / enterocolită acută, faringită sau durere difuză în abdomen, se recomandă întreruperea temporară a utilizării Desferal, efectuarea unei analize bacteriologice și apoi inițierea imediată a terapiei antibiotice adecvate. După vindecarea infecției, medicamentul poate fi reluat.

Există informații despre cazuri rare de mucoroză, în unele cazuri letale (dacă apar semne de boală, Desferal trebuie anulat).

Pentru perfuzie subcutanată, acul nu trebuie introdus prea aproape de derm.

Există dovezi ale anomaliilor cardiace în timpul terapiei combinate cu vitamina C (mai mult de 500 mg pe zi) la pacienții cu supraîncărcare cronică severă de fier (de regulă, după abolirea vitaminei C, indicatorii se normalizează).

Recomandări pentru utilizarea vitaminei C în terapia combinată:

tratamentul poate fi început numai după 1 lună de la utilizarea Desferal;
monitorizarea activității cardiace trebuie efectuată în mod regulat;
doza zilnică nu trebuie să depășească 200 mg, împărțită în mai multe doze;
introducerea vitaminei C se începe cel mai bine la scurt timp după începerea perfuziei Desferal;
nu este recomandată numirea pacienților cu insuficiență cardiacă.

În cazul encefalopatiei, care este asociată cu un exces de aluminiu, utilizarea de doze mari de Desferal poate duce la o exacerbare a simptomelor neurologice (convulsii). Medicamentul poate ajuta la accelerarea apariției demenței legate de hemodializă. S-a raportat pretratarea cu clonazepam pentru a preveni apariția acestei complicații neurologice. În plus, tratamentul excesului de aluminiu poate duce la scăderea nivelului seric de calciu din sânge și la exacerbarea hiperparatiroidismului.

Având în vedere profilul de siguranță al Desferal, și anume probabilitatea de a dezvolta amețeli sau alte efecte secundare din sistemul nervos central, inclusiv deficiențe de auz / vedere, problema capacității de a conduce vehicule trebuie decisă individual.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea combinată a Desferal cu anumite medicamente / substanțe, se pot dezvolta următoarele efecte:

proclorperazină: afectarea temporară a conștiinței;
vitamina C (în doză zilnică de 500 mg) pentru supraîncărcarea cronică severă cu fier: disfuncție cardiacă (reversibilă);
soluție injectabilă de heparină: incompatibilitate.

Scintigramele obținute cu utilizarea galiului-67 pot fi distorsionate (asociate cu excreția rapidă a galiului-67 asociată cu Desferal în urină). În acest sens, este recomandabil să întrerupeți utilizarea medicamentului cu 48 de ore înainte de scintigrafie.

Nu trebuie să utilizați soluție salină de clorură de sodiu 0,9% ca solvent pentru substanța uscată (poate fi utilizată pentru diluare ulterioară după dizolvarea liofilizatului în apă pentru injectare).

Analogi

Nu există informații despre analogi.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la temperaturi de până la 30 ° C. A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate este de 1,5 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!