Paclitaxel - Instrucțiuni De Utilizare, Recenzii, Preț, Efecte Secundare

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Paclitaxel

Paclitaxel: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. Pentru încălcări ale funcției hepatice
12. 12. Interacțiuni medicamentoase
13. 13. Analogi
14. 14. Termeni și condiții de stocare
15. 15. Condiții de eliberare de la farmacii
16. 16. Recenzii
17. 17. Preț în farmacii

Denumire latină: Paclitaxel

Cod ATX: L01CD01

Ingredient activ: paclitaxel (Paclitaxel)

Producător: RUE Belmedpreparaty (Republica Belarus); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucraina); LLC "Onco Generics" (Ucraina)

Descriere și actualizare foto: 31.10.2019

Paclitaxel este un agent antineoplazic.

Eliberați forma și compoziția

Medicamentul este produs sub formă de concentrat pentru prepararea unei soluții perfuzabile: lichid vâscos transparent, incolor sau galben pal (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 sau 100 ml fiecare) în flacoane de sticlă, sigilate cu dop de cauciuc cu capac din aluminiu / aluminiu combinat și plastic / aluminiu cu capac din plastic, într-o cutie de carton 1 sticlă; 10 pachete fiecare cu 1 sticlă de 5 sau 16,7 ml într-un film; 1 pachet cu 1 sticlă 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 sau 100 ml în film; pentru spitale, flacoane de 5 sau 16,7 ml într-o cutie de grup de 40 buc. În flacoane din sticlă închisă, sigilate cu bromobutil un dop de cauciuc și un capac de aluminiu cu un disc de etanșare, 5 sau 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 sau 50 ml; într-o cutie de carton 1 sticlă;pentru spitale - într-o cutie de carton de 5, 10, 30, 50 sau 100 de sticle. Fiecare pachet conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Paclitaxel).

1 ml de concentrat conține:

• substanță activă: paclitaxel - 6 mg;
• componente suplimentare: în funcție de producător - acid citric anhidru / acid citric monohidrat, etanol (etanol anhidru), ricinoleat de macrogol gliceril (Cremophor EL) / ulei de ricin polioxietilat (ricinoleat de macrogol glicerol).

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Paclitaxel este un agent antineoplazic pe bază de plante. Substanța activă este obținută din frunzele tisei cu frunze scurte sau din Pacific (Taxus brevifolia) prin biosinteză. Mecanismul de acțiune al medicamentului se datorează capacității sale de a stimula asamblarea microtubulilor din moleculele dimerice de tubulină, de a întări structura acestora și de a suprima reorganizarea dinamică în interfaza mitozei. Datorită acțiunii substanței active, în timpul ciclului celular complet apar pachete anormale de microtubuli și mai multe aglomerări în formă de stea (aster) în timpul mitozei. Astfel, paclitaxelul duce la întreruperea funcției mitotice a celulei.

Medicamentul oferă o inhibare dependentă de doză a hematopoiezei măduvei osoase.

Farmacocinetica

După perfuzia intravenoasă (IV) de Paclitaxel timp de 3 ore la o doză de 135 mg / m2, aria sub curba concentrație-timp (ASC) este de 7952 ng / ml / h, iar concentrația maximă (C _max) este 2170 ng / ml; cu introducerea unei doze similare pe parcursul a 24 de ore - 6300 ng / ml / h și respectiv 195 ng / ml. Indicatorii ASC și _Cmax sunt dependenți de doză: atunci când perfuzia intravenoasă se efectuează timp de 3 ore, o creștere a dozei de substanță activă la 175 mg / m2 asigură o creștere a acestor parametri cu 89 și 68% și în 24 de ore - cu 26 și respectiv 87%.

Volumul mediu de distribuție poate varia de la 198 la 688 l / m2, paclitaxelul se leagă de proteinele plasmatice cu 88-98%. Timpul de înjumătățire al medicamentului din țesutul din sânge este de 30 de minute. Medicamentul intră rapid în țesuturi și este ușor absorbit de acestea, se acumulează în principal în ficat, splină, stomac, pancreas, intestine, mușchi și inimă.

Transformarea metabolică a paclitaxel are loc in ficat prin hidroxilare cu participarea citocromului P ₄₅₀ izoenzimele CYP2D8, cu formarea unui metabolit al 6-alfa-hidroxipaclitaxelului și CYP3A4, ceea ce conduce la formarea de metaboliți ai 3-para-hidroxipaclitaxel și 6-alfa, 3-para-hidroxipaclitaxelului.

Se excretă mai ales cu bilă - 90%, cu perfuzii repetate, nu se observă acumularea substanței active. Clearance-ul total este de 12,2-23,8 l / h / m², timpul de înjumătățire (T _1/2) este de 13,1-52,7 ore, variabilitatea indicatorilor se datorează dozei de paclitaxel și durata perfuziei.

După perfuzie intravenoasă (1-24 ore), excreția totală de rinichi poate fi de 1,3-12,6% din doză, ceea ce indică prezența unui clearance extrarenal intensiv (valoarea clearance-ului total este de 11-24 l / h / m²).

Indicații de utilizare

• carcinom ovarian: o formă obișnuită a bolii sau a tumorii reziduale care depășește 1 cm, după laparotomia inițială - terapie de primă linie în combinație cu medicamente cu platină; cancer ovarian metastatic în absența unui rezultat pozitiv după tratamentul standard - terapia de linia a doua;
• carcinom mamar: prezența metastazelor în ganglionii limfatici după tratamentul combinat standard - terapia adjuvantă; cancer în stadiu târziu sau cancer metastatic după o recidivă a bolii în termen de 6 luni de la începerea tratamentului adjuvant cu medicamente antraciclinice, în absența indicațiilor pentru numirea lor - terapie de primă linie; cancer în stadiu târziu sau cancer metastatic - terapie de primă linie în combinație cu antracicline în absența contraindicațiilor pentru utilizarea lor, sau în combinație cu trastuzumab cu nivel 2+ sau 3+ confirmat imunohistochimic al expresiei HER-2 / neu; cancer în stadiu târziu sau cancer metastatic pe fondul progresiei bolii după chimioterapie combinată,inclusiv antraciclinele în absența contraindicațiilor pentru numirea lor - terapia de linia a doua;
• NSCLC (cancer pulmonar cu celule mici): terapie de primă linie în combinație cu cisplatină sau ca medicament pentru monoterapie în cazul în care tratamentul chirurgical și / sau radioterapia nu sunt planificate;
• Sarcomul Kaposi asociat cu sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA): terapia de linia a doua.

Contraindicații

Absolut:

• numărul inițial de neutrofile este mai mic de 1500 / μl la pacienții cu tumori solide;
• inițial sau înregistrat în timpul terapiei, conținutul de neutrofile mai mic de 1000 / μl la pacienții cu sarcom Kaposi cauzat de SIDA;
• infecții grave necontrolate care se dezvoltă pe fondul sarcomului Kaposi;
• vârsta de până la 18 ani;
• sarcina și alăptarea;
• hipersensibilitate la orice componentă a medicamentului, în special la uleiul de ricin polioxietilat (macrogol gliceril ricinoleat).

Relativ (trebuie să luați paclitaxel cu precauție extremă):

• trombocitopenie (număr de trombocite mai mic de 100.000 / μl), inclusiv după chimioterapie sau radioterapie;
• evoluția severă a bolii cardiace ischemice (IHD);
• aritmii;
• un istoric de infarct miocardic;
• insuficiență hepatică;
• leziuni infecțioase acute (inclusiv herpes, zona zoster, varicela).

Paclitaxel, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Pentru a preveni reacțiile severe de hipersensibilitate, toți pacienții necesită premedicație cu blocanți ai receptorilor histaminei H ₁ și H ₂, glucocorticosteroizi (GCS), de exemplu, dexametazonă (sau echivalentul său) pe cale orală la o doză de 20 mg timp de aproximativ 12 și 6 ore, sau dexametazonă aceeași doză IV, cu 30-60 minute înainte de administrarea Paclitaxel, difenhidramină (sau echivalentul acesteia) la o doză de 50 mg IV și 300 mg cimetidină sau 50 mg Ranitidină IV cu 30-60 minute înainte de începerea perfuziei cu medicament …

În prezența tumorilor solide, cursurile repetate de tratament cu Paclitaxel sunt prescrise numai după atingerea numărului de neutrofile de 1500 / μl (1000 / μl la pacienții cu sarcom de Kaposi legat de SIDA), iar numărul de trombocite este de 100.000 / μl (75.000 / μl la pacienții cu sarcom de Kaposi) …

Persoanele care, după administrarea de paclitaxel, au neutropenie severă (număr de neutrofile mai mic de 500 / μL de sânge timp de 7 zile sau mai mult) sau neuropatie periferică severă, în cursul tratamentului ulterior, se recomandă reducerea dozei de agent anticancer cu 20% (la pacienții cu Sarcomul Kaposi legat de SIDA - cu 25%). Neurotoxicitatea și neutropenia sunt dependente de doză.

Soluția preparată din concentrat se injectează intravenos (perfuzie).

Cancer ovarian (perfuzia se efectuează o dată la 3 săptămâni):

• Prima linie de terapie: perfuzie la o doză de 175 mg / m² timp de 3 ore sau la o doză de 135 mg / m² timp de 24 de ore, în ambele cazuri cu administrare suplimentară de platină;
• A doua linie de terapie: în modul de monoterapie - la o doză de 175 mg / m² timp de 3 ore.

Cancer mamar:

• terapie adjuvantă după tratament standard combinat: la o doză de 175 mg / m² timp de 3 ore; în total, se desfășoară 4 cursuri cu un interval de 3 săptămâni;
• Prima linie de terapie (perfuzia se efectuează la fiecare 3 săptămâni): în modul monoterapie - la o doză de 175 mg / m² timp de 3 ore; terapie combinată cu trastuzumab: Paclitaxel se perfuzează timp de 3 ore la o doză de 175 mg / m² în ziua următoare primei doze de trastuzumab; perfuzia de paclitaxel este prescrisă dacă trastuzumab este bine tolerat imediat după injecțiile ulterioare ale acestui medicament; terapie combinată cu doxorubicină (50 mg / m²): 24 de ore după administrarea doxorubicinei, se administrează paclitaxel în doză de 220 mg / m² timp de 3 ore;
• A doua linie de terapie: la fiecare 3 săptămâni la o doză de 175 mg / m² timp de 3 ore.

NSCLC (perfuzii la fiecare 3 săptămâni):

• în regim de monoterapie: la o doză de 175-225 mg / m² timp de 3 ore;
• terapie combinată: la o doză de 175 mg / m² timp de 3 ore sau la o doză de 135 mg / m² timp de 24 de ore prin perfuzie, urmată de introducerea de platină.

Sarcomul Kaposi legat de SIDA:

• A doua linie de terapie: la fiecare 3 săptămâni perfuzie la o doză de 135 mg / m² timp de 3 ore sau la fiecare 2 săptămâni la o doză de 100 mg / m² intravenos timp de 3 ore (45-50 mg / m² pe săptămână);
• terapie pe fondul unei forme avansate de SIDA (recomandările sunt date luând în considerare nivelul de imunosupresie): dexametazona ca parte a premedicației, administrată pe cale orală, trebuie redusă la 10 mg; utilizarea Paclitaxelului este permisă numai atunci când nivelul neutrofilelor nu este mai mic de 1000 de celule / μl de sânge, iar trombocitele - 75.000 / μl; cu neuropatie periferică severă sau neutropenie severă (cel puțin 500 de celule / μl de sânge timp de 1 săptămână sau mai mult) - în cursurile ulterioare ale terapiei, doza trebuie redusă cu 25%, dacă este necesar, tratamentul de susținere se efectuează utilizând factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) …

Soluția pentru perfuzie intravenoasă trebuie preparată imediat înainte de perfuzie. Se recomandă diluarea concentratului, respectând strict regulile de asepsie, cu una dintre următoarele soluții: soluție de clorură de sodiu 0,9%; soluție de dextroză 5%; soluție de dextroză 5% în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau (în funcție de producător) soluție de dextroză 5% în soluție Ringer, la o concentrație finală de 0,3-1,2 mg / ml. Soluțiile rezultate pot deveni opalescente datorită compoziției bazei purtătoare, care nu este îndepărtată prin filtrare și nu afectează efectul Paclitaxelului. Soluția gata de utilizare trebuie examinată vizual pentru prezența impurităților mecanice, a precipitațiilor sau a modificării culorii.

Medicamentul preparat trebuie injectat printr-un filtru cu membrană cu un diametru al porilor mai mic de 0,22 μm încorporat în sistemul de perfuzie. Soluțiile rezultate, dacă sunt depozitate la o temperatură de 25 ± 2 ° C, sunt stabile timp de 27 de ore.

Există rapoarte sporadice de precipitații la sfârșitul unei perfuzii de paclitaxel de 24 de ore. Pentru a reduce riscul apariției sedimentului insolubil, este necesar să utilizați medicamentul imediat după diluare, evitând agitarea puternică sau amestecarea soluției rezultate. În timpul perioadei de perfuzie, aspectul soluției trebuie monitorizat constant și, dacă este detectat un precipitat, opriți administrarea agentului.

Echipamentele care nu conțin părți din clorură de polivinil (PVC) trebuie utilizate pentru a prepara, depozita și administra soluția perfuzabilă pentru a minimiza expunerea pacientului la plastifiantul cancerigen dietilhexil ftalat (DEGP) care poate fi eliberat din astfel de părți. Utilizarea filtrelor, care sunt echipate cu tuburi de intrare și / sau ieșire din PVC scurt plastificat încorporat, nu a provocat o lixiviere semnificativă a DEGP.

Efecte secundare

Efectele secundare asociate cu utilizarea paclitaxelului, în majoritatea cazurilor, sunt similare ca frecvență și severitate în tratamentul cancerului de sân, cancerului ovarian, NSCLC sau sarcomului Kaposi. În același timp, la pacienții cu sarcom Kaposi cauzat de SIDA, neutropenia febrilă, suprimarea funcției hematopoietice și infecțiile (inclusiv cele oportuniste) sunt mai des decât de obicei înregistrate și mai severe.

Efectele secundare ale paclitaxelului observate în monoterapie:

• sistemul imunitar: foarte des - reacții ușoare de hipersensibilitate, de obicei sub formă de hiperemie și erupții cutanate; rareori - reacții severe de hipersensibilitate, cum ar fi edem, frisoane, dureri de spate, scăderea tensiunii arteriale (TA), angioedem, urticarie generalizată, afectarea funcției respiratorii; rar * - reacții anafilactice, inclusiv cu un rezultat fatal; extrem de rar * - șoc anafilactic;
• organe hematopoietice: foarte des - febră, anemie, sângerare, leucopenie, mielosupresie, trombocitopenie, neutropenie; rar * - neutropenie febrilă; extrem de rar * - sindrom mielodisplazic, leucemie mieloidă acută;
• sistemul cardiovascular: foarte des - modificări ale electrocardiogramei (ECG), hipotensiune arterială; adesea - bradicardie; rareori - tromboză, tromboflebită, tensiune arterială crescută, tahicardie ventriculară asimptomatică, cardiomiopatie, bloc și sincopă atrioventriculară, tahicardie cu bigeminiu, infarct miocardic; extrem de rar - tahicardie supraventriculară, fibrilație atrială, șoc;
• organ al auzului: foarte rar * - tinitus, pierderea auzului, vertij, ototoxicitate;
• organ al vederii: foarte rar * - insuficiență vizuală reversibilă și / sau afectare a nervului optic (migrenă oculară sau scotom ciliate), distrugerea corpului vitros al ochiului, fotopsie; cu o frecvență necunoscută * - edem macular;
• sistemul nervos central și periferic: foarte des - neurotoxicitate, în principal neuropatie periferică (de obicei moderat pronunțată; frecvența dezvoltării a crescut odată cu acumularea de fonduri în organism); rar * - neuropatie motorie, cu o ușoară atrofie ușoară a mușchilor distali; extrem de rar * - neuropatie autonomă, exprimată prin hipotensiune ortostatică și obstrucție intestinală paralitică; ataxie, cefalee, amețeli, confuzie, convulsii, encefalopatie, convulsii epileptice tonico-clonice de tip grand mal;
• ficat și tract biliar: extrem de rar * - encefalopatie hepatică (inclusiv letală), hepatonecroză (inclusiv letală);
• tractul gastro-intestinal: foarte des - vărsături, diaree, greață, mucozită (cel mai adesea cu o perfuzie de 24 de ore); rar * - colită ischemică, perforație intestinală, obstrucție intestinală, pancreatită; extrem de rar * - constipație, anorexie, ascită, esofagită, colită pseudomembranoasă, tromboză a arterei mezenterice;
• sistem respirator: rar * - insuficiență respiratorie, dificultăți de respirație, fibroză pulmonară, revărsat pleural, pneumonie interstițială, embolie pulmonară; extrem de rar * - tuse;
• sistemul musculo-scheletic: foarte des - mialgie, artralgie; cu o frecvență necunoscută * - lupus eritematos sistemic;
• piele, țesut subcutanat și anexe cutanate: foarte des - alopecie; adesea - modificări tranzitorii minore ale pielii și unghiilor; rar * - erupție cutanată, mâncărime, flebită, eritem, exfoliere a pielii, inflamație a grăsimii subcutanate, leziuni ale pielii similare cu efectele radioterapiei; fibroză și necroză cutanată; extrem de rar * - urticarie, onicoliză, dermatită exfoliativă, eritem exudativ multiform, necroliză epidermică, sindrom Stevens-Johnson; cu o frecvență necunoscută - lupus eritematos cutanat *, sclerodermie;
• parametrii de laborator: adesea - activitate crescută a aspartatului aminotransferazei (ACT) sau a fosfatazei alcaline; rareori - o creștere a nivelului de bilirubină; rar * - o creștere a creatininei serice;
• reacții locale: adesea - durere, eritem, edem local, indurație;
• altele: foarte des - adăugarea de infecții secundare; rareori - șoc septic; rar * - temperatura corporală crescută, stare generală de rău, edem periferic, deshidratare, astenie, pneumonie, sepsis; frecvență necunoscută * - sindrom de liză tumorală.

* - date după punerea pe piață a efectelor secundare ale paclitaxelului.

Evenimente adverse raportate cu utilizarea combinată a Paclitaxel cu următoarele medicamente ca parte a unui tratament combinat:

• cisplatină în tratamentul cancerului ovarian de linia 1: severitatea și incidența artralgiei / mialgiei, neurotoxicității și hipersensibilității au fost mai mari în comparație cu tratamentul cu cisplatină și ciclofosfamidă, cu toate acestea, manifestările mielosupresiei au fost mai puțin frecvente și au fost mai puțin pronunțate; atunci când este utilizat în asociere cu cisplatină la o doză de 75 mg / m², manifestările de neurotoxicitate severă au fost înregistrate mai rar cu introducerea Paclitaxel la o doză de 135 mg / m² pe o perfuzie de 24 de ore decât cu utilizarea sa timp de 3 ore la o doză de 175 mg / m²;
• trastuzumab în tratamentul cancerului de sân metastatic de prima linie: următoarele reacții adverse au fost observate mai des decât în monoterapie cu paclitaxel: reacții la locul injectării, erupție cutanată, acnee, erupții herpetice, frisoane, febră, insomnie, rinită, sinuzită, sângerări nazale, tuse, diaree, artralgie, leziuni accidentale, infecții, creșterea tensiunii arteriale, tahicardie, insuficiență cardiacă; în timpul tratamentului celei de-a doua linii de cancer de sân (după medicamente antraciclinice), frecvența și severitatea anomaliilor cardiace au crescut (în unele cazuri cu un rezultat fatal) în comparație cu Paclitaxel în monoterapie; în majoritatea covârșitoare, reacțiile adverse au fost reversibile după un tratament adecvat;
• doxorubicina în tratamentul cancerului de sân: la pacienții care nu au primit anterior chimioterapie, au existat cazuri de insuficiență cardiacă congestivă, iar la cei tratați anterior (în principal cu utilizarea antraciclinelor), activitatea cardiacă, insuficiența funcției ventriculare și scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng au fost adesea observate, în unele cazuri - infarct miocardic.

Odată cu numirea simultană a paclitaxelului și a radioterapiei, au fost înregistrate cazuri de pneumonită prin radiații.

Supradozaj

Simptomele supradozajului cu paclitaxel pot include mucozita, neuropatia periferică și aplazia măduvei osoase.

Tratamentul este simptomatic, antidotul specific nu este cunoscut. Pacientul, dacă se suspectează un supradozaj, trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă.

Instrucțiuni Speciale

Utilizarea Paclitaxel trebuie supravegheată de un specialist cu experiență în medicamentele anti-cancer.

Medicamentul trebuie administrat ca soluție diluată.

În ciuda premedicației, mai puțin de 1% dintre pacienți au prezentat reacții grave de hipersensibilitate în timpul terapiei medicamentoase. Frecvența și severitatea acestor complicații nu au depins de doza și programul de administrare al agentului. În cazul apariției reacțiilor severe, cel mai adesea au existat bufeuri de sânge pe piele, dureri în piept, sufocare, tahicardie, precum și dureri la nivelul membrelor, dureri abdominale, transpirație crescută, tensiune arterială crescută. La primele semne de reacții severe de hipersensibilitate, este necesar să se oprească urgent administrarea de Paclitaxel și să se efectueze un tratament simptomatic; cursurile repetate în astfel de cazuri nu sunt prescrise.

La locul injectării intravenoase a soluției, de regulă, s-au înregistrat reacții ușoare sub formă de edem, eritem, sensibilitate / durere, indurație, hemoragie, care ar putea provoca dezvoltarea celulitei. Aceste efecte au apărut mai frecvent cu perfuzie de 24 de ore decât cu perfuzie de 3 ore. În unele cazuri, debutul unor astfel de fenomene a fost observat atât direct în timpul procedurii de perfuzare, cât și după 7-10 zile.

Suprimarea funcției măduvei osoase (neutropenia în majoritatea cazurilor) este principala reacție toxică care duce la necesitatea limitării dozei. Probabilitatea de manifestare a acestei reacții depinde de schema de utilizare și de cantitatea de medicament administrat. Cu cisplatină în doză de 75 mg / m² și Paclitaxel în doză de 175 mg / m² sub formă de perfuzie de 3 ore, neurotoxicitatea severă a fost înregistrată mai des decât cu introducerea acestuia din urmă în doză de 135 mg / m² sub formă de perfuzie de 24 de ore. Creșterea duratei perfuziei exacerbează amenințarea mielosupresiei într-o măsură mai mare decât creșterea dozei.

La pacienții cu cancer ovarian, riscul de insuficiență renală a fost mai mare cu combinația de paclitaxel și cisplatină, comparativ cu cisplatina în monoterapie.

În timpul tratamentului, infecțiile au fost adesea detectate, uneori letale, inclusiv pneumonie, sepsis, peritonită. Infecțiile complicate ale sistemului urinar și ale căilor respiratorii superioare au fost observate cel mai adesea la pacienți. Persoanele cu imunosupresie, virusul imunodeficienței umane (HIV), sarcomul Kaposi legat de SIDA au avut cel puțin o infecție oportunistă.

În timpul terapiei medicamentoase, este necesară monitorizarea regulată a imaginii sanguine. În timpul perioadei de tratament, au existat cazuri de sângerare, majoritatea fiind locale. Frecvența dezvoltării lor nu a arătat o dependență directă de doza de paclitaxel administrată și de programul de administrare.

Bradicardia și o scădere / creștere a tensiunii arteriale, observate în timpul administrării soluției, în majoritatea cazurilor sunt asimptomatice și nu necesită tratament. O scădere a tensiunii arteriale și a bradicardiei au fost de obicei înregistrate în primele 3 ore de perfuzie. În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze în mod regulat tensiunea arterială, ritmul cardiac (FC) și alți parametri ai funcțiilor vitale (în special în prima oră de perfuzie). Monitorizarea funcției cardiace este recomandată atunci când paclitaxel este utilizat în asociere cu doxorubicină sau trastuzumab.

Dacă sunt detectate semne ale afectării conducerii cardiace, este necesar să se efectueze o monitorizare cardiacă continuă cu injecții repetate și să se prescrie un tratament adecvat. În cazurile severe, utilizarea Paclitaxel trebuie suspendată sau întreruptă.

Simptomele neuropatiei au scăzut sau au dispărut complet timp de câteva luni după terminarea terapiei.

Apariția neuropatiei în timpul terapiei anterioare nu este o contraindicație pentru tratamentul cu paclitaxel.

Trebuie luată în considerare probabilitatea expunerii la etanol conținut în preparat.

Având în vedere riscul potențial al efectului mutagen al paclitaxelului, pacienților de ambele sexe li se recomandă să utilizeze contracepție eficientă în timpul terapiei și în termen de șase luni de la finalizarea acesteia. Pentru pacienții de sex masculin, în plus, din cauza amenințării fertilității reduse și a posibilității de a concepe cu succes un copil în viitor, se recomandă să se ia în considerare problema crioconservării spermei.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul perioadei de terapie, ar trebui să se abțină de la angajarea în activități potențial periculoase (inclusiv conducerea unei mașini) care necesită o concentrare crescută de atenție și reacții rapide. Trebuie avut în vedere faptul că premedicația înainte de administrarea paclitaxelului poate avea, de asemenea, un efect negativ asupra capacității de concentrare și a vitezei de reacție.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii și alăptării, utilizarea Paclitaxel este contraindicată.

În cursul studiilor preclinice, paclitaxelul a prezentat efecte embriotoxice și fetotoxice. Atunci când se utilizează medicamentul pentru tratamentul femeilor însărcinate, ca și în cazul terapiei cu alte medicamente citotoxice, este posibilă afectarea fetală.

Nu s-a stabilit dacă paclitaxelul trece în laptele matern. În timpul perioadei de terapie, este necesar să întrerupeți alăptarea.

Utilizare pediatrică

Pentru pacienții copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, terapia cu paclitaxel este contraindicată din cauza lipsei de date suficiente care să susțină siguranța și eficacitatea acesteia la copii și adolescenți.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

În prezența insuficienței hepatice, agravând riscul de toxicitate (în special mielosupresia de gradul III - IV), se recomandă o modificare a dozei de Paclitaxel. În timpul terapiei, pacienții din acest grup necesită supraveghere medicală atentă.

Doze recomandate pacienților cu tulburări funcționale ale ficatului, în funcție de nivelul transaminazelor hepatice și de nivelul bilirubinei serice din sânge, cu perfuzie de 24 de ore (VGN - limita superioară a normei):

• nivelul transaminazelor este mai mic de 2 VGN; bilirubină nu mai mică de 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• nivelul transaminazelor 2-10 VGN; bilirubină nu mai mică de 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• nivelul transaminazelor este mai mic de 10 VGN; bilirubină 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• nivelul transaminazelor nu este mai mic de 10 VGN sau bilirubina este peste 129 μmol / l - nu trebuie administrat paclitaxel.

Doze recomandate pentru pacienții cu insuficiență hepatică cu o perfuzie de 3 ore:

• nivelul transaminazelor este mai mic de 10 VGN; bilirubină 22, 22-35 sau 35-86 VGN - doze de medicament 175, 135 și respectiv 90 mg / m²;
• nivelul transaminazelor nu este mai mic de 10 VGN sau bilirubina depășește 86 VGN - nu se recomandă injectarea paclitaxelului.

Dozele de mai sus sunt recomandate pentru primul curs de terapie; în cursurile ulterioare, ajustarea dozei trebuie să se bazeze pe toleranța individuală a agentului antineoplazic.

Interacțiuni medicamentoase

• doxorubicină: este posibilă o creștere a concentrației serice a acestei substanțe și a metabolitului său activ în sânge; reacțiile adverse sub formă de neutropenie și stomatită sunt mai pronunțate atunci când se utilizează paclitaxel înainte de administrarea doxorubicinei, precum și atunci când perfuzia este mai lungă decât se recomandă;
• cisplatină: când medicamentul este administrat după cisplatină, se observă o mielosupresie mai pronunțată și o scădere a clearance-ului paclitaxelului cu 20% în comparație cu perfuzia de medicament înainte de cisplatină; dacă această combinație este necesară, trebuie administrat mai întâi paclitaxel, urmat de cisplatină;
• substraturi (eletriptan, midazolam, felodipină, repaglinidă, lovastatină, buspironă, sildenafil, triazolam, rosiglitazonă, simvastatină), inductori (nevirapină, carbamazepină, efavirenz, rifampicină, fenitoină (indaviritină) și inhibitori ketoconazol) izoenzime ale CYP2C8 și CYP3A4: trebuie acordată atenție la prescrierea paclitaxelului, deoarece acesta din urmă este metabolizat de aceste izoenzime;
• vaccinuri vii: amenințarea cu o boală sistemică fatală a vaccinului este agravată, prin urmare, utilizarea vaccinurilor vii nu este recomandată la pacienții cu imunosupresie.

Analogi

Analogii Paclitaxel sunt Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel etc.

Termeni și condiții de stocare

A se păstra la îndemâna copiilor și ferit de pătrunderea luminii la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Paclitaxel

În prezent, pe site-urile specializate, pacienții lasă recenzii insuficiente despre Paclitaxel, ceea ce face dificilă evaluarea obiectivă a eficacității și siguranței agentului anticancer. Experții consideră însă că medicamentul este unul dintre cele mai eficiente medicamente utilizate în tratamentul cancerului de sân, care și-a demonstrat eficacitatea în diferite situații clinice, atât în monoterapie, cât și în combinație cu alte citostatice.

Preț pentru Paclitaxel în farmacii

Nu există date fiabile despre prețul Paclitaxel, deoarece medicamentul nu este disponibil în prezent în rețeaua de farmacii.

Costul unui analog al medicamentului, Paclitaxel-LENS, concentrat pentru soluție perfuzabilă (6 mg / ml) poate fi de 11 550–11 700 ruble. pentru o sticlă de 23,3 ml.

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!