Imatinib - Instrucțiuni De Utilizare, Preț, Analogi, Recenzii

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Imatinib

Imatinib: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. În caz de afectare a funcției renale
12. 12. Pentru încălcări ale funcției hepatice
13. 13. Utilizare la vârstnici
14. 14. Interacțiuni medicamentoase
15. 15. Analogi
16. 16. Termeni și condiții de stocare
17. 17. Condiții de eliberare de la farmacii
18. 18. Recenzii
19. 19. Preț în farmacii

Denumire latină: Imatinib

Cod ATX: L01XE01

Ingredient activ: imatinib (imatinib)

Producător: IZVARINO PHARMA (Rusia), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusia), OZON (Rusia), HETERO LABS, Limited (India)

Descriere și actualizare foto: 21.11.2018

Imatinib este un agent antineoplazic, inhibitor al proteinelor tirozin kinazei.

Eliberați forma și compoziția

Imatinib este disponibil în următoarele forme de dozare:

• comprimate filmate: 50 mg - rotunde biconvexe de la galben închis la maro-portocaliu, gravate pe o față cu „50”; 100 mg - rotund, în funcție de producător: biconvex maro-roz sau de la galben închis la maro-portocaliu, biconvex cu gravura „100” pe o parte și o linie pe cealaltă sau plat cu gravura „H” pe una laturile și „19” pe de altă parte și riscul de a separa numerele „1” și „9”; 400 mg - în funcție de producător: biconvex, alungit maro-roz sau în formă de capsulă, de la galben închis la maro-portocaliu cu inscripția „H” pe o parte și „20” pe cealaltă, cu o linie care separă numerele „2” și „0” sau gravat cu „400” pe o parte și o crestătură pe cealaltă;miezul tuturor comprimatelor pe secțiune transversală de la alb la galben pal (50 mg - 10 buc. într-un blister, 3 ambalaje într-o cutie de carton; 100 mg - 10 buc. într-un blister, 2 sau 6 ambalaje în cutie de carton; 12 buc. într-un blister; 2, 3, 4, 8, 10 sau 15 pachete într-o cutie de carton; 100/400 mg - 10 buc. într-un blister, într-o cutie de carton 1, 2, 3, 5, 6 sau 12 blistere, într-o cutie de polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 sau 180 buc.; 100 mg - 90 buc. Sau 400 mg - 30 buc. într-un recipient din polietilenă de înaltă densitate, 1 recipient într-o cutie de carton);10 sau 15 pachete într-o cutie de carton; 100/400 mg - 10 buc. într-un blister, într-o cutie de carton 1, 2, 3, 5, 6 sau 12 blistere, într-o cutie de polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 sau 180 buc.; 100 mg - 90 buc. sau 400 mg - 30 buc. într-un recipient din polietilenă de înaltă densitate, 1 recipient într-o cutie de carton);10 sau 15 pachete într-o cutie de carton; 100/400 mg - 10 buc. într-un blister, într-o cutie de carton 1, 2, 3, 5, 6 sau 12 blistere, într-o cutie de polimer 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 sau 180 buc.; 100 mg - 90 buc. sau 400 mg - 30 buc. într-un recipient din polietilenă de înaltă densitate, 1 recipient într-o cutie de carton);
• capsule: gelatinoase tari, opace; 50 mg - nr. 3, aproape alb sau alb; 100 mg - în funcție de producător: mărimea nr. 1, corp și capac de la galben cu portocaliu la galben cu nuanță maro sau dimensiunea nr. 2, corp și capac în alb sau albastru; conținut de capsule - masă de pulbere compactată, pulbere sau amestec de granule și pulbere din alb cu o nuanță galben pal până la galben deschis cu o nuanță maro (50 mg - 10 buc. într-o bandă blister / blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 sau 15 blistere / pachete într-o cutie de carton; 24, 36, 48, 96, 120 și 180 buc. Într-o sticlă sau cutie din polietilenă, 1 sticlă / cutie într-o cutie de carton; 100 mg - 10 buc. blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 sau 15 blistere într-o cutie de carton; 6, 10 sau 12 bucăți într-o bandă blister, 1-10, 12 sau 18 pachete într-o cutie de carton; 24,36, 48, 96, 120 și 180 buc. într-o sticlă, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 și 180 buc. într-un borcan din polietilenă, 1 sticlă / borcan într-o cutie de carton).

1 comprimat conține:

• substanță activă: imatinib (sub formă de mesilat) - 50/100/400 mg;
• componente auxiliare (în funcție de producător): 50/100/400 mg - povidonă, hiproloză cu substituție redusă, dioxid de siliciu coloidal, amidon carboximetil de sodiu, stearat de magneziu; 100/400 mg suplimentar - croscarmeloză sodică, lactoză anhidră, povidonă K-30, crospovidonă, talc;
• teacă / înveliș de film (în funcție de producător): 50/100/400 mg - roșu opadry, galben opadry; 100/400 mg - galben opadry 03F82597 sau strat de film Insta-Coat și oxid de fier roșu (E 172).

1 capsulă conține:

• substanță activă: imatinib (sub formă de mesilat) - 50/100 mg;
• componente auxiliare (în funcție de producător): dioxid de siliciu coloidal, stearat de magneziu, celuloză microcristalină sau (pentru 100 mg) lactoză anhidră; suplimentar pentru 100 mg - crospovidonă; povidonă K-25;
• corpul capsulei și capacul (în funcție de producător): gelatină, dioxid de titan (E171); suplimentar - oxid galben de colorant de fier (E172) sau (pentru 100 mg) dioxid de siliciu coloidal, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, glicerol, laurilsulfat de sodiu, colorant albastru strălucitor, bronopol, apă.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Imatinibul prezintă un efect inhibitor selectiv asupra enzimei tirozin kinazei Bcr-Abl, care se formează atunci când regiunea genei Bcr (regiunea clusterului punctului de întrerupere) și proto-oncogenei Abl (Abelson) sunt combinate. Substanța inhibă selectiv proliferarea la nivel celular și conduce la apoptoza liniilor celulare care exprimă Bcr-Abl-tirozin kinaza, inclusiv celule leucemice imature (blastice) formate la pacienții cu leucemie mieloidă cronică pozitivă (LMC) cromozom Philadelphia (Ph +) și acută leucemie (ALL).

Imatinib suprimă selectiv coloniile pozitive Bcr-Abl obținute din celulele sanguine ale pacienților cu LMC. Substanța inhibă proliferarea și induce apoptoza celulelor tumorale stromale gastrointestinale, care oferă expresia formei mutante a receptorului c-Kit tirozin kinazei.

Activarea receptorilor pentru factorii de creștere a trombocitelor sau a fragmentului Abl al tirozin kinazei poate provoca boli mielodisplazice / mieloproliferative (MDS / MPD), precum și sindrom hipereozinofilic și leucemie eozinofilă cronică (HES / CEL) și dermatofibrosarcom proeminent. Patogeneza mastocitozei sistemice se poate baza pe activarea receptorilor pentru factorii de creștere a trombocitelor și a receptorului c-Kit tirozin kinază.

Imatinibul interferează cu transducția semnalului în celule și inhibă proliferarea celulară, care apare din cauza controlului afectat al activității factorilor de creștere a trombocitelor și a celulelor stem, a fragmentului Abl și a receptorului c-Kit tirozin kinază.

Farmacocinetica

După administrarea orală, se constată o biodisponibilitate semnificativă a substanței - în medie 98%. Pentru aria de sub curba concentrație-timp (ASC), coeficientul de variație poate fi de 40-60%. În cazul administrării de Imatinib cu alimente care conțin un număr mare de grăsimi, spre deosebire de post, există o ușoară scădere a gradului de absorbție [concentrația maximă (_Cmax) de imatinib în plasma sanguină scade cu aproximativ 11%, ASC - cu 7,4%] și scăderea ratei de absorbție - perioada de atingere a C _{max a} imatinibului în plasma sanguină crește cu 1,5 ore.

Legarea de proteinele plasmatice din sânge este de 95%, în principal cu alfa-glicoproteine acide și albumină, iar o cantitate mică cu lipoproteine.

Biotransformarea imatinibului are loc în principal în ficat, cu formarea unui derivat de piperazină N-demetilat, care este principalul metabolit al substanței active și circulă în fluxul sanguin. In vitro, acest metabolit prezintă activitate farmacologică similară cu cea a substanței mamă. Valoarea ASC a metabolitului este de aproximativ 16% din ASC a imatinibului, legarea de proteinele plasmatice corespunde valorii acestui coeficient pentru substanța activă.

După administrarea orală a unei doze unice, medicamentul este excretat din organism timp de 7 zile, în principal sub formă de metaboliți, cu fecale - 68%, cu urină - 13%, neschimbată - aproximativ 25% din doză (20% - de către intestine și 5% - de rinichi). Timpul de înjumătățire al substanței este de aproximativ 18 ore.

Pe fondul dozelor repetate de imatinib de 1 dată pe zi, parametrii farmacocinetici rămân neschimbați, iar concentrația de echilibru a substanței depășește concentrația inițială de aproximativ 1,5-2,5 ori.

Indicații de utilizare

• nou descoperit LMC Ph + la adulți și copii;
• LPH Ph + nou diagnosticat la adulți și copii (pentru capsule și tablete, în funcție de producător) în combinație cu chimioterapie;
• LMC Ph + în faza cronică cu tratament nereușit anterior cu interferon alfa sau în faza de accelerare sau criză de explozie la adulți și copii;
• LLA Ph + recurentă sau refractară la adulți ca medicament pentru monoterapie;
• mastocitoză sistemică la adulți fără mutație D816V c-Kit sau cu stare necunoscută de mutație c-Kit;
• MDS / MPZ la adulți, cauzată de rearanjările genetice ale receptorului factorului de creștere a trombocitelor;
• terapie adjuvantă pentru tumorile stromale ale tractului gastro-intestinal (GIT), pozitivă pentru c-Kit (CD 117) la adulți;
• tumori stromale maligne metastatice și / sau inoperabile ale tractului gastro-intestinal, pozitive pentru c-Kit (CD 117) la adulți;
• inoperabil, recurent și / sau dermatofibrosarcom bombat metastatic la adulți;
• HES / CEL la adulți cu FIP1L1-PDGRF alfa tirozin kinază anormală pozitivă sau negativă.

Contraindicații

Absolut:

• sarcina și alăptarea;
• vârsta de până la 2 ani sau (capsule și comprimate, în funcție de producător) până la 1 an la pacienții cu LLA Ph +, până la 2 ani la pacienții cu LMC Ph + și până la 18 ani pentru toate celelalte indicații;
• hipersensibilitate la oricare dintre componentele medicamentului.

Rudă (utilizați imatinib cu precauție extremă):

• boli cardiovasculare;
• prezența factorilor de amenințare pentru dezvoltarea insuficienței cardiace;
• disfuncție renală severă;
• proceduri periodice de hemodializă;
• insuficiență hepatică severă;
• utilizarea combinată cu medicamente care suprimă izoenzima CYP3A4 sau sunt inductori puternici sau substraturi ale acestuia din urmă, precum și cu warfarină și paracetamol.

Instrucțiuni pentru utilizarea Imatinib: metodă și dozare

Conform instrucțiunilor, Imatinib se administrează pe cale orală. Comprimatele și capsulele se iau cu mesele și se spală cu 200 ml (pahar plin) de apă pentru a reduce probabilitatea de supărare gastro-intestinală.

Când se prescriu 400 și 600 mg pe zi, medicamentul este utilizat în 1 doză, când se prescrie 800 mg, este împărțit în 2 doze, luând 400 mg dimineața și seara.

Dacă pacientul nu poate înghiți comprimatul / capsula întregi (de exemplu, un copil), medicamentul poate fi diluat în apă sau suc de mere, aproximativ la o rată de 400 mg la 100 ml de lichid. Suspensia rezultată trebuie luată imediat după preparare.

Regimul de dozare recomandat în funcție de indicații:

• LMC: doza depinde de faza bolii; în cronică - o doză zilnică de 400 mg, în faza de accelerație și într-o criză de explozie - 600 mg, frecvența administrării este de 1 dată pe zi, agentul este utilizat până când se observă efectul clinic; dacă nu există neutropenie sau trombocitopenie fără legătură cu leucemia, precum și reacții adverse semnificative, în faza cronică, este permisă o creștere a dozei zilnice de la 400 la 600 sau până la 800 mg, în faza de accelerație și în timpul crizei de explozie - de la 600 la 800 mg; această creștere poate fi necesară în orice stadiu al leziunii în timpul progresiei bolii sau la 3 luni de la începerea terapiei în absența unui răspuns hematologic satisfăcător, după 12 luni - în absența unui răspuns citogenetic sau în cazul pierderii răspunsurilor obținute anterior;dozele pentru copii cu vârsta peste 2 ani sunt calculate ținând seama de suprafața corporală, în faza cronică a bolii și în faza de accelerare, doza pe zi este de 340 mg / m2, doza zilnică maximă este de 600 mg, Imatinib este prescris în 1 sau 2 doze pe zi - dimineața și seara (în părti egale);
• PH + ALL: adulți - o doză zilnică de 600 mg, copii - 340 mg / m², la copii, doza zilnică totală nu trebuie să depășească 600 mg, se recomandă administrarea medicamentului o dată pe zi;
• MDS / MPZ: 400 mg pe zi;
• tumori stromale gastro-intestinale maligne inoperabile și / sau metastatice: doză zilnică - 400 mg, cu răspuns insuficient și toleranță bună la Imatinib, doza poate fi crescută de la 400 la 600 sau până la 800 mg; dacă există semne de progresie a bolii, trebuie să încetați să luați medicamentul;
• terapia adjuvantă a tumorilor stromale gastrointestinale: 400 mg pe zi timp de cel puțin trei ani, durata optimă a terapiei adjuvante nu a fost determinată;
• mastocitoză sistemică: pe fondul absenței mutației D816V c-Kit, precum și în cazul stării de mutație necunoscută și a eficacității insuficiente a tratamentului anterior - 400 mg pe zi; în prezența alfa-tirozin kinazei FIP1L1-PDGFR anormale, care este rezultatul fuziunii genelor FIP1 ca 1 și PDGFR, doza zilnică inițială este de 100 mg, dacă efectul este insuficient și nu există tulburări pronunțate, doza zilnică poate fi crescută la 400 mg; terapia continuă atât timp cât persistă efectul clinic;
• HPP / HEL: 400 mg pe zi; dacă boala este cauzată de alfa-tirozin kinază FIP1L1-PDGFR anormală, medicamentul este luat la o doză inițială de 100 mg pe zi, dacă este necesar, doza este crescută la 400 mg;
• inoperabil, recurent și / sau dermatofibrosarcom bombat metastatic: 800 mg pe zi.

Dacă există vreun efect secundar non-hematologic pronunțat al Imatinib, acesta trebuie suspendat până când problema este corectată. Apoi, terapia poate fi reluată la o doză stabilită, luând în considerare severitatea reacției adverse dezvoltate. Odată cu creșterea nivelului seric al bilirubinei și a activității transaminazelor hepatice de 3 și respectiv 5 ori, depășind limita superioară a normalului (UHN), utilizarea medicamentului ar trebui, de asemenea, întreruptă temporar. Tratamentul poate fi reluat cu o scădere a conținutului de bilirubină la o valoare mai mică de 1,5 × VGN și activitatea enzimelor hepatice - mai mică de 2,5 × VGN. Pentru a primi Imatinib trebuie început cu doze zilnice reduse: la adulți, reduceți doza de la 400 la 300, de la 600 la 400 sau de la 800 la 600 mg; la copii - de la 340 la 260 mg / m².

Odată cu dezvoltarea trombocitopeniei și neutropeniei pe fondul terapiei, este necesar să întrerupeți temporar administrarea de Imatinib sau să reduceți doza acestuia, ținând seama de severitatea acestor complicații.

În tratamentul mastocitozei sistemice și HES / CEL cauzate de FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin kinază anormală (administrată la o doză inițială de 100 mg), în cazul unei scăderi a numărului de trombocite <50.000 / μl și / sau a numărului absolut de neutrofile 75.000 / μl și> 1500 / μl respectiv. Apoi, terapia cu medicamente trebuie reluată la doza utilizată înainte de întreruperea cursului.

Pe fondul tratamentului fazei cronice a LMC la adulți și copii (la o doză inițială pentru adulți 400 mg, pentru copii - 340 mg / m2), tumori gastrointestinale stromale maligne, mastocitoză sistemică, HES / CEL și MDS / MPZ la adulți (doză inițială 400 mg) cu o scădere a numărului de trombocite <50.000 / μl și / sau a numărului absolut de neutrofile 75.000 / μl și, respectiv,> 1500 / μl. După aceasta, se recomandă reluarea terapiei cu doza luată înainte de întreruperea cursului. Dacă există o scădere identică repetată a numărului de trombocite și / sau a numărului de neutrofile, trebuie să încetați să luați Imatinib până când numărul de trombocite și neutrofile este> 75.000 / μl și, respectiv,> 1.500 / μl și apoi reiați terapia cu o doză de 300 mg pentru adulți, pentru copii - 260 mg / m².

Cu LLA Ph + la adulți și în faza de accelerare și criză de explozie a LMC la adulți și copii (la o doză inițială pentru adulți 600 mg, pentru copii - 340 mg / m2) după una sau mai multe luni de tratament cu o scădere a numărului de trombocite <10.000 / μl și / sau un număr absolut de neutrofile <500 / μL, se recomandă examinarea măduvei osoase pentru a determina dacă citopenia se datorează leucemiei. Dacă citopenia nu este o consecință a leucemiei, este necesară reducerea dozei la adulți la 400 mg, la copii - la 260 mg / m². În cazul în care se observă citopenia în decurs de 2 săptămâni, doza trebuie redusă la 300 mg, la copii - la 200 mg / m².

Dacă asocierea citopeniei cu leucemia nu este confirmată și persistă timp de 4 săptămâni, Imatinib trebuie anulat până când numărul de trombocite și neutrofile este ≥ 20.000 / μL și, respectiv, ≥ 1000 / μL și apoi reia terapia cu o doză de 300 mg (la copii - 260 mg / m²).

Când tratați dermatofibrosarcomul inoperabil, recurent și / sau metastatic (administrat la o doză inițială de 800 mg) în cazul unei scăderi a numărului de trombocite <50.000 / μl și / sau a unui număr absolut de neutrofile <1000 / μl, trebuie să opriți temporar administrarea până la trombocitele și numărul de neutrofile nu vor atinge ≥ 75.000 / μl și respectiv ≥ 1500 / μl și vor relua tratamentul cu medicamentul în doză de 600 mg. Dacă se detectează o scădere repetată a numărului de trombocite <50.000 / μl și / sau a numărului de neutrofile <1000 / μl, administrarea trebuie anulată din nou până când aceste valori sunt atinse ≥ 75.000 / μl și respectiv ≥ 1500 / μl și apoi reluate la o doză de 400 mg.

Efecte secundare

În stadiul avansat al bolilor oncologice, este dificil să se evalueze reacțiile adverse din cauza simptomelor cauzate de tulburări concomitente multiple, agravarea acestora, precum și utilizarea diferitelor medicamente. Imatinib este, în general, bine tolerat cu utilizarea zilnică pe termen lung la copii și adulți cu LMC.

În timpul administrării medicamentului, au fost observate următoarele reacții adverse, în principal ușoare sau moderat pronunțate, similare la aproape toți pacienții care au luat Imatinib pentru diverse indicații:

• sistemul respirator, organele pieptului și mediastinul: adesea - tuse, dificultăți de respirație, epistaxis; uneori faringită, durere faringiană / laringiană, revărsat pleural, pneumonie interstițială, insuficiență respiratorie acută; rar - hipertensiune pulmonară, durere pleurală, hemoragie pulmonară, fibroză pulmonară;
• sânge și sistem limfatic: foarte des - anemie, trombocitopenie, neutropenie; adesea - neutropenie febrilă, pancitopenie; uneori - limfopenie, trombocitemie, inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, limfadenopatie, eozinofilie; rar - anemie hemolitică;
• sistem cardiovascular: uneori bufeuri, palpitații, tahicardie, edem pulmonar, hemoragie, insuficiență cardiacă cronică, tromboză / embolie; rareori - creștere / scădere a tensiunii arteriale, hematoame, extremități reci, revărsat pericardic, sindrom Raynaud, fibrilație atrială, aritmii, angina pectorală, pericardită, infarct miocardic, tamponare cardiacă, stop cardiac brusc; extrem de rar - șoc anafilactic;
• sistemul endocrin, organele genitale și glanda mamară: uneori - nereguli menstruale, mărirea sânilor, durere mamelonară, disfuncție sexuală, disfuncție erectilă, ginecomastie, menoragie, edem scrotal; extrem de rar - sângerare din chistul corpului galben / ovar;
• rinichi și sistemul urinar: rareori - hematurie, durere la rinichi, insuficiență renală acută;
• sistemul musculo-scheletic și țesutul conjunctiv: foarte des - dureri osoase, dureri musculo-scheletice (inclusiv artralgie, mialgie), convulsii, spasme musculare; adesea - umflarea articulațiilor; uneori - rigiditate a articulațiilor și a mușchilor, rar - slăbiciune musculară, artrită; cu o frecvență necunoscută - întârzierea creșterii la copii, rabdomioliză / miopatie, necroză avasculară / necroză a capului femural;
• sistemul nervos: foarte des - cefalee; adesea - tulburări ale gustului, amețeli, hipestezie, parestezie; uneori - somnolență, migrenă, tremor, tulburări de memorie, sindrom de picioare neliniștite, leșin, sciatică, neuropatie periferică, edem cerebral, accident vascular cerebral hemoragic; rar - nevrită optică, convulsii, presiune intracraniană crescută;
• tulburări psihice: adesea - insomnie; uneori - scăderea libidoului, anxietate, depresie; rar - confuzie;
• sistemul digestiv: foarte des - dispepsie, greață, dureri abdominale, vărsături, diaree; adesea - gură uscată, flatulență, balonare, constipație, gastrită, reflux gastroesofagian; uneori - eructații, stomatită, esofagită, melenă, sângerări gastro-intestinale, ulcerații ale mucoasei gastrice / orale, ascită, disfagie, cheilită, vărsături de sânge, pancreatită, perforație gastro-intestinală, necroză tumorală gastro-intestinală, sângerare tumorală gastro-intestinală; rareori - diverticulită, colită, inflamație intestinală, obstrucție intestinală paralitică / obstructivă, ectazie vasculară a antrului stomacului (sindrom GAVE);
• ficat și tractul biliar: adesea - activitate crescută a enzimelor hepatice; uneori - hiperbilirubinemie, icter, hepatită; rar - necroză hepatică, insuficiență hepatică;
• tulburări de metabolism și alimentație: adesea - anorexie; uneori - creșterea / scăderea poftei de mâncare, hipokaliemie, deshidratare, hipofosfatemie, hipercalcemie, hiperuricemie, hiperglicemie, gută, hiponatremie; rar - hipomagneziemie, hiperkaliemie;
• neoplasme maligne, benigne și nespecificate (inclusiv polipi și chisturi); rar - sindrom de liză tumorală;
• boli infecțioase: uneori - nazofaringită, sinuzită, pneumonie, herpes simplex / herpes zoster, gripă, infecții ale tractului respirator superior, inflamație a țesutului subcutanat, gastroenterită, infecții ale tractului urinar, sepsis; rar - micoze;
• tulburări labirintice și organul auzului: uneori - pierderea auzului, tinitus, vertij;
• organ de vedere: adesea - lacrimare crescută, vedere încețoșată, sindrom de ochi uscat, edem al pleoapelor, conjunctivită, hemoragie conjunctivală; uneori - dureri oculare, iritații oculare, blefarită, edem orbital, hemoragii retiniene, edem macular, hemoragii în sclera ochiului; rareori - edem al capului nervului optic, glaucom, cataractă, hemoragie vitroasă;
• reacții dermatologice: foarte des - erupții cutanate, dermatită, edem periorbital, eczeme; deseori - piele uscată, transpirații nocturne, mâncărime, umflături faciale, eritem, reacții de fotosensibilitate, eczeme; uneori - hipopigmentare / hiperpigmentare a pielii, vânătăi, vânătăi, deteriorarea unghiilor, transpirație crescută, hipotricoză, echimoză, petechii, urticarie, erupție pustuloasă / buloasă, dermatită exfoliativă, foliculită, purpură, psoriazis; rar - decolorarea unghiilor, dermatoză neutrofilă febrilă acută (sindromul Sweet), eritem multiform, angioedem, sindrom Stevens-Johnson, eritrodisestezie palmar-plantară, vasculită leucoclastică, keratoză lichenoidă, lichen plan, exantem acut, pustularcu o frecvență necunoscută - o erupție pe droguri cu simptome sistemice și eozinofilie;
• altele: foarte des - greutate corporală crescută, oboseală crescută, retenție de lichide și edem; adesea - tremurături, frisoane, febră, slăbiciune, scădere în greutate, anasarcă; uneori - stare generală de rău, dureri toracice, niveluri crescute de creatinină și activitatea lactatului dehidrogenazei, fosfatazei alcaline și a creatinei fosfokinazei în serul sanguin; rar - o creștere a activității amilazei în plasma sanguină.

Supradozaj

Au existat cazuri izolate de supradozaj cu imatinib. La utilizarea medicamentului în doză de 1200-1600 mg timp de 1 până la 10 zile, s-au înregistrat următoarele reacții adverse: scăderea poftei de mâncare, dureri abdominale, greață, diaree, vărsături, umflarea feței, edem, cefalee, oboseală crescută, crampe musculare, erupții cutanate, eritem, pancitopenie, trombocitopenie.

În timp ce luați medicamentul într-o doză de 1800-3200 mg, au existat tulburări precum dureri gastro-intestinale, slăbiciune, creșterea nivelului sanguin al activității bilirubinei și creatin fosfokinazei, mialgie.

Există date publicate privind dezvoltarea următoarelor reacții adverse cu o singură utilizare a imatinibului la o doză de 6400 mg: greață, dureri abdominale, vărsături, edem facial, hipertermie, activitate crescută a transaminazelor hepatice și o scădere a numărului de neutrofile.

Când medicamentul a fost luat într-o doză de 8000-10000 mg, s-au observat o dată dureri gastrointestinale și vărsături. Cu o singură utilizare a Imatinib la copii cu vârsta peste 3 ani în doză de 400 mg, s-au observat anorexie, vărsături, diaree, la o doză de 980 mg - diaree și o scădere a numărului de leucocite.

Dacă se suspectează o supradoză, starea pacientului este monitorizată și se efectuează un tratament simptomatic adecvat; nu există antidot.

Instrucțiuni Speciale

Terapia cu imatinib trebuie efectuată numai sub supravegherea unui medic care are experiență cu medicamente împotriva cancerului.

Este necesar să se ferească de contactul cu pielea și ochii și să se evite inhalarea pulberii rezultate a medicamentului.

Copiii care iau medicamentul au nevoie de un control atent al creșterii, datorită datelor disponibile despre întârzierea acestuia în timpul tratamentului.

Atunci când se utilizează imatinib, trebuie efectuată o hemogramă completă sistematică și monitorizarea funcției hepatice (fosfatază alcalină, bilirubină, transaminaze). Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții cu tulburări funcționale ale ficatului.

În timpul terapiei, pacienții cu afecțiuni renale și cardiace necesită o monitorizare deosebit de atentă.

Pacienții cărora li se administrează Imatinib sunt sfătuiți să își controleze greutatea corporală, deoarece s-a observat o retenție semnificativă de lichide în 1-2% din cazuri în timpul perioadei de tratament. În caz de creștere rapidă în greutate neașteptată, se recomandă efectuarea unui examen și, dacă este necesar, întreruperea consumului de medicamente și / sau utilizarea diureticelor. Apariția acestei reacții adverse este cel mai probabil la pacienții vârstnici cu patologii cardiovasculare concomitente. În cazuri rare, există amenințarea dezvoltării unei retenții de lichide severe (cu evoluție severă) (până la moarte).

În timpul administrării Imatinib, dezvoltarea hipotiroidismului a fost observată pe fondul terapiei de substituție cu levotiroxină de sodiu la pacienții care au suferit tiroidectomie. Ca urmare, la pacienții din acest grup de risc, este necesar să se determine în mod regulat nivelul hormonului stimulator al tiroidei.

La pacienții cu boli de inimă și sindrom de hipereozinofilie, apariția șocului cardiogen / insuficiență ventriculară stângă a fost extrem de rară la începutul internării. Complicațiile emergente au fost arestate prin utilizarea glucocorticosteroizilor sistemici, măsuri menite să mențină circulația sângelui, precum și refuzul temporar al terapiei cu Imatinib.

În prezența unui nivel ridicat de eozinofile la pacienții cu MDS / MPZ, se recomandă efectuarea unui studiu electrocardiografic și stabilirea concentrației de troponină cardiospecifică în serul sanguin. Dacă se constată anomalii, la începutul tratamentului (timp de 1-2 săptămâni) în asociere cu imatinib, este posibil să se utilizeze glucocorticosteroizi sistemici în doză de 1-2 mg / kg.

Sângerarea, în funcție de localizarea focarelor tumorale, a fost observată atât în organele situate în cavitatea abdominală, cât și în ficat.

Având în vedere agravarea amenințării sindromului de liză tumorală, înainte de a utiliza medicamentul, este necesar să se corecteze deshidratarea pronunțată clinic și un nivel crescut de acid uric.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul tratamentului cu Imatinib, pot apărea amețeli și vedere încețoșată. Ca urmare, pacienții care conduc vehicule sau orice alte mecanisme complexe trebuie să fie deosebit de atenți în timpul perioadei de terapie. Dacă apar aceste încălcări, este necesar să refuzați efectuarea acestor tipuri de activități, precum și a altor lucrări potențial periculoase.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Femeile în vârstă de reproducere trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu imatinib și timp de cel puțin 3 luni după finalizarea acestuia.

În prezent, nu există date privind utilizarea medicamentului în timpul sarcinii. În cursul studiilor pe animale, s-a constatat că agentul poate avea un efect toxic asupra funcției de reproducere, totuși, posibila amenințare la adresa fătului nu a fost încă determinată.

Imatinib este contraindicat femeilor însărcinate.

Atunci când utilizați medicamentul în timpul alăptării, este necesar să renunțați la alăptare, deoarece imatinibul, precum și metaboliții acestuia, sunt excretați în laptele matern.

Utilizare pediatrică

Datorită lipsei datelor care susțin siguranța și eficacitatea Imatinib, utilizarea acestuia este contraindicată la copiii cu vârsta sub 2 ani. În funcție de producător, capsulele și comprimatele sunt contraindicate: copii cu LPH Ph + - sub 1 an, copii cu LMC Ph + sub 2 ani, pentru toate celelalte indicații - sub 18 ani.

Cu funcție renală afectată

Deoarece medicamentul este eliminat în principal prin intestin, rinichii nu joacă un rol semnificativ în eliminarea imatinibului și a metaboliților săi.

Pacienții cu insuficiență funcțională a rinichilor sau care au nevoie de o procedură sistemică de hemodializă trebuie să utilizeze Imatinib cu precauție, începând cu cea mai mică doză eficientă - 400 mg o dată pe zi. În caz de intoleranță la medicamente, este posibilă reducerea dozei inițiale și, dacă efectul este insuficient, creșteți-l.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Datorită faptului că metabolismul imatinibului apare în ficat, în prezența unor încălcări ușoare, moderate sau severe ale funcției sale, medicamentul trebuie administrat într-o doză zilnică care nu depășește 400 mg. Dacă apar semne de reacții toxice, doza trebuie redusă. Pacienții cu insuficiență hepatică severă trebuie să utilizeze imatinib cu precauție extremă.

Utilizare la vârstnici

Pacienții vârstnici nu trebuie să ajusteze regimul de dozare al medicamentului.

Interacțiuni medicamentoase

• inhibitori ai izoenzimei CYP3A4 a citocromului P450: itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol (agenți antifungici din grupul azol), saquinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, antiboce - este posibilă o creștere a concentrației plasmatice a imatinibului datorită încetinirii metabolismului său;
• inductori ai izoenzimei CYP3A4: dexametazonă, rifampicină, medicamente din sunătoare, fenobarbital, oxcarbazepină, fosfenitoină, carbamazepină, fenitoină, primidonă - este posibilă o scădere a efectului imatinibului, datorită accelerării metabolismului și scăderii nivelurilor plasmatice din sânge;
• simvastatină - ASC și _{Cmax ale} acestei substanțe cresc de 3,5 și respectiv de 2 ori;
• substraturi ale izoenzimei CYP3A4 cu un interval terapeutic restrâns: ergotamină, tacrolimus, ciclosporină, sirolimus, pimozidă, bortezomib, fentanil, chinidină, terfenadină, docetaxel - această combinație necesită prudență;
• dihidropiridină, triazolobenzodiazepine, blocante lente ale canalelor de calciu, inhibitor al HMG-CoA reductazei (inclusiv statine) - se poate observa o creștere a concentrației serice a acestor substanțe;
• warfarină - timpul de protrombină a fost prelungit (se recomandă înlocuirea warfarinei cu heparine cu greutate moleculară mică);
• derivați cumarinici - la începutul și la sfârșitul tratamentului cu imatinib, precum și la schimbarea dozei sale, este necesar controlul timpului de protrombină;
• medicamente chimioterapice (în doze mari) - amenințarea cu hiperbilirubinemie și creșterea nivelului transaminazelor hepatice este agravată (funcția hepatică trebuie monitorizată); pacienții cu Ph + OJIJI pot dezvolta mielosupresie și hepatotoxicitate;
• levotiroxină sodică (cu terapie de substituție la pacienții care au suferit tiroidectomie) - poate exista o scădere a concentrației sale în plasmă;
• metoprolol - metabolismul său scade, ASC și _Cmax cresc (nu este necesară nicio modificare a regimului);
• paracetamol / acetaminofen - este posibilă dezvoltarea unei forme acute de insuficiență hepatică cu moartea ulterioară;
• asparaginaza - există posibilitatea deteriorării ficatului.

Analogi

Analogii Imatinib sunt Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Perioada de valabilitate este de 2 sau 3 ani (în funcție de producător).

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Imatinib

Există foarte puține recenzii despre Imatinib și sunt destul de contradictorii. Majoritatea pacienților și medicilor din declarațiile lor caracterizează medicamentul drept principalul remediu pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice. Cu toate acestea, datorită susceptibilității individuale, unii pacienți nu au raportat nicio îmbunătățire după tratamentul cu Imatinib. De asemenea, dezavantajele remediului includ un număr foarte mare de efecte secundare de severitate variabilă.

Preț pentru Imatinib în farmacii

Nu există date fiabile privind prețul Imatinib, deoarece medicamentul nu este disponibil în prezent în farmacii. Costul unui analog al unui medicament, Gleevec, poate fi de aproximativ 75.000 de ruble. pentru 120 capsule la o doză de 100 mg.

Anna Kozlova Jurnalist medical Despre autor

Studii: Universitatea de Stat din Rostov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!