Gemcitabină - Instrucțiuni De Utilizare, Recenzii, Preț, Analogi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Modificat ultima dată: 2023-12-15 07:41

Gemcitabină

Gemcitabină: instrucțiuni de utilizare și recenzii

1. 1. Eliberați forma și compoziția
2. 2. Proprietăți farmacologice
3. 3. Indicații de utilizare
4. 4. Contraindicații
5. 5. Metoda de aplicare și dozare
6. 6. Efecte secundare
7. 7. Supradozaj
8. 8. Instrucțiuni speciale
9. 9. Aplicarea în timpul sarcinii și alăptării
10. 10. Utilizare în copilărie
11. 11. Interacțiuni medicamentoase
12. 12. Analogi
13. 13. Termeni și condiții de stocare
14. 14. Condiții de eliberare de la farmacii
15. 15. Recenzii
16. 16. Preț în farmacii

Denumire latină: Gemcitabin

Cod ATX: L01BC05

Substanță activă: gemcitabină

Producător: Nativa LLC (Rusia); Hetero Labs, Limited (India); OAO Nizhpharm (Rusia); VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (India)

Descriere și actualizare foto: 10.07.2019

Prețurile în farmacii: de la 971 ruble.

Cumpără

Gemcitabina este un medicament antimetabolit, anticancerigen.

Eliberați forma și compoziția

Forma de dozare a Gemcitabinei este un liofilizat pentru prepararea unei soluții perfuzabile: o masă pulbere de alb (200 mg sau 1000 mg într-o sticlă de sticlă fără culoare, într-o cutie de carton 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 sau 300 flacoane).

1 sticlă conține:

• substanță activă: clorhidrat de gemcitabină - 228 mg sau 1140 mg, care este echivalent cu 200 mg sau 1000 mg de gemcitabină;
• componente auxiliare: acetat de sodiu trihidrat, manitol, hidroxid de sodiu.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Gemcitabina este un analog al pirimidinei și aparține promedicamentelor. În organism, devine activ prin participarea la procesele metabolice ale celulei tumorale sub influența nucleozidelor kinazice și formând nucleozide difosfat și trifosfat farmacologic active. Gemcitabina difosfat este un inhibitor al ribonucleotide reductazei; trifosfatul de gemcitabină este încorporat în acidul dezoxiribonucleic (ADN), acidului ribonucleic (ARN) acest lucru se aplică într-o măsură mai mică, adăugând un nucleotid suplimentar lanțurilor sale de creștere, previne sinteza ADN suplimentară și oprește liza celulară programată (apoptoza). În acest caz, repararea ADN-ului nu este fezabilă. Odată cu participarea gemcitabinei în celulele limfoblaste T, are loc procesul de inducere a fragmentării ADN-ului internucleozomal,care se referă la factorii care programează moartea celulară.

Gemcitabina se caracterizează prin specificitatea fazei de acțiune: oprește activitatea vitală a celulelor în faza S și previne progresia tumorii a celulelor, care este observată la marginea fazelor S și G ₁. Gemcitabina are proprietăți radiosensibilizante semnificative, care se manifestă la concentrații mai mici comparativ cu cele citotoxice.

Farmacocinetica

După o singură perfuzie de gemcitabină la o doză de 1000 mg / m ² timp de 30 de minute, concentrația sa plasmatică maximă este atinsă în aproximativ 3-15 minute. Se leagă ușor de proteinele plasmatice (gradul de legare nu depășește 10%). Concentrația terapeutică a nucleozidelor în plasma sanguină este de 4-5 μg / ml și rămâne constantă timp de 1,5 ore. Clearance-ul sistemic, volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare tind să fie liniare cu vârsta pacientului și durata perfuziei.

Cu perfuzie intravenoasă în doze de gemcitabină 500-2592 mg / m ² peste 0,4-1,2 ore concentrație maximă în plasmă este de 3.2-45.5 ug / ml a fost determinată timp de 5 minute, la sfârșitul perfuziei. Volumul de distribuție în partea centrală este egal cu 12,4 l / m ² pentru femei și 17,5 l / m ² pentru bărbați (figura diferențelor individuale ajunge la 91,9%). Volumul de distribuție în partea periferică este de 47,4 l / m ² și nu depinde de sexul pacientului.

La femei, timpul de înjumătățire este mai lung decât la bărbați, în valoare de 49-94 minute și respectiv 42-79 minute. Clearance-ul sistemic variază de la 0,5 la 1,5 l / min / m ². La femei, există un clearance al medicamentului mai mic (aproximativ 25%) comparativ cu pacienții bărbați. Timpul de înjumătățire al metabolitului activ din celulele mononucleare din sângele periferic în faza terminală este cuprins între 1,7 și 19,4 ore. Clearance-ul renal variază de la 2 la 7 l / h / m ². Când este administrată o dată pe săptămână, gemcitabina nu se acumulează în organism.

Medicamentul este metabolizat treptat în celulele sanguine, rinichi, ficat cu ajutorul enzimei citidin deaminază, formând un metabolit inactiv 2'-deoxi-2 ', 2'-difluoruridină (uracil). Nivelul maxim de sânge al acestui metabolit este înregistrat la 30 de minute după perfuzie. Concentrația nucleozidelor din interiorul celulelor este direct proporțională cu concentrația din plasmă, cu toate acestea, dacă concentrația lor în plasma sanguină depășește 5 μg / ml, nu se mai observă o creștere a concentrației intracelulare a nucleozidelor.

Gemcitabina este excretată în principal în urină ca metabolit al uracilului, care nu are activitate farmacologică (89% din doza administrată) și, de asemenea, neschimbată (aproximativ 10% din doza administrată). Mai puțin de 1% din doza administrată este excretată prin intestine.

Insuficiența renală de severitate moderată sau moderată (rata de filtrare glomerulară este de 30-80 ml / min) nu modifică semnificativ parametrii farmacocinetici ai gemcitabinei. La pacienții cu funcție renală redusă, metabolitul inactiv se poate acumula în organism.

Indicații de utilizare

Conform instrucțiunilor, Gemcitabina este indicată pentru tratamentul tumorilor avansate local sau metastatice:

• cancer pulmonar cu celule mici: monoterapie - pacienți vârstnici cu al doilea statut funcțional pe scara ECOG-OMS (sistem în cinci puncte pentru evaluarea stării generale a unui pacient cu cancer 0-4), sau terapie de primă linie - în combinație cu cisplatină;
• cancer urotelial (cancer al uretrei, uretere, pelvis renal, vezică urinară): monoterapie sau în asociere cu cisplatină;
• cancer de sân: monoterapie - cu progresia afecțiunii după terapia de primă linie în combinație cu antracicline sau terapia combinată cu paclitaxel după utilizarea preliminară a antraciclinelor în terapia neoadjuvantă și / sau adjuvantă la pacienții fără contraindicații la numirea lor;
• cancer ovarian: monoterapie sau în asociere cu carboplatină în progresia patologiei la pacienții care au fost supuși primei linii de terapie pe bază de compuși de platină;
• cancer de col uterin: în combinație cu cisplatină;
• monoterapie pentru cancer pancreatic.

Contraindicații

• perioada sarcinii;
• alăptarea;
• copilărie;
• hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Trebuie avut grijă la utilizarea Gemcitabinei la pacienții cu forme acute de boli infecțioase de etiologie virală, fungică sau bacteriană (inclusiv zona zoster, varicela), insuficiență hepatică, afectare hepatică metastatică, hepatită, antecedente de patologii cardiovasculare, inhibarea hematopoiezei măduvei osoase (inclusiv după radioterapie sau chimioterapie), insuficiență renală severă, alcoolism cronic și în perioada de radioterapie.

Instrucțiuni pentru utilizarea Gemcitabinei: metodă și dozare

Soluția gata preparată de Gemcitabină este utilizată prin picurare intravenoasă (iv) timp de 0,5 ore.

Tratamentul trebuie să aibă loc într-un spital cu respectarea obligatorie a regulilor stabilite pentru diluarea și prepararea soluțiilor de injecție (cutie sterilă, mănuși chirurgicale de unică folosință, mască) de către personal medical special instruit.

Pentru dizolvarea liofilizatului, puteți utiliza numai soluție injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, care nu conține conservanți.

La conținutul flaconului, adăugați cantitatea de solvent pe 200 mg gemcitabină cel puțin 5 ml lichid, deoarece concentrația substanței active nu trebuie să depășească 40 mg pe 1 ml. Pentru a dizolva complet medicamentul, sticla trebuie agitată ușor până când capătă o structură transparentă.

După dizolvarea dozei necesare de liofilizat, soluția preparată este amestecată cu o cantitate suficientă de solvent pentru perfuzie intravenoasă.

Înainte de administrarea directă, este necesară o evaluare vizuală a soluției pentru absența particulelor în suspensie.

Dozajul recomandat:

• cancer pulmonar cu celule mici: monoterapie - la o rată de 1000 mg pe 1 m ² de suprafață corporală în primele, 8 și 15 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile; ca parte a unei terapii combinate cu cisplatină: 1250 mg pe 1 m ² în prima și a 8-a zi a fiecărui ciclu de 21 de zile sau 1000 mg pe 1 m ² în prima, a 8-a și a 15-a zi a fiecăruia Ciclul de 28 de zile (doza de cisplatină - 70 mg pe 1 m ² în prima zi a ciclului după administrarea medicamentului pe fondul suprahidratării);
• cancer urotelial (inclusiv superficial): monoterapie - 1250 mg pe 1 m ^{2 în} zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile; Terapia asociată cu cisplatină - 1000 mg per 1 m ², la 1, 8 și 15 zile ale fiecărui ciclu de 28 zile. Cisplatină (imediat după perfuzia de gemcitabină) - la o doză de 70 mg pe 1 m ² în prima sau a doua zi a fiecărui ciclu;
• cancer de sân: monoterapie pentru progresia neoplasmului după prima linie de terapie, inclusiv antracicline - 1000–1200 mg pe 1 m ² în primele, 8 și 15 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Terapie de primă linie combinată în progresia afecțiunii după antracicline, inclusiv terapie neoadjuvantă și / sau adjuvantă - 1250 mg pe 1 m2 ^de suprafață corporală în prima și a 8-a zi ale ciclului de 21 de zile în asociere cu paclitaxel (la o doză de 175 mg per 1 m ² în prima zi a fiecărui ciclu timp de trei ore prin picurare intravenoasă înainte de administrarea medicamentului);
• cancer ovarian: monoterapie - 800-1250 mg pe 1 m ² în primele, 8 și 15 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile; terapie combinată - 1000 mg pe 1 m ² în prima și a opta zi din fiecare ciclu de 21 de zile în combinație cu carboplatină în doză de 4 mg pe 1 ml pe minut (în prima zi a fiecărui ciclu după perfuzie gemcitabină);
• cancer de col uterin: terapie combinată - 1250 mg pe 1 m ² în prima și a opta zi a unui ciclu de 21 de zile în combinație cu cisplatină în doză de 70 mg pe 1 m ² în prima zi a ciclului după administrarea medicamentului în fundal hiperhidratare. Cu terapia simultană de chimioradiere a cancerului local avansat, gemcitabina este perfuzată cu 1-2 ore înainte de începerea radioterapiei în doză de 125 mg pe 1 m ², urmată de administrarea intravenoasă de cisplatină în doză de 40 mg pe 1 m ²;
• cancer pancreatic: monoterapie - 1000 mg pe 1 m ² o dată pe săptămână. Durata cursului este de 7 perfuzii, apoi, după o săptămână de pauză, doza de medicament se administrează în zilele 1, 8 și 15 ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

Schema generală de administrare pentru toate indicațiile pentru un ciclu de 28 de zile: perfuzia la doza recomandată se efectuează o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, apoi urmează o pauză de 1 săptămână și ciclul se repetă.

În timpul terapiei, doza de Gemcitabină poate fi redusă cu 50% odată cu dezvoltarea unei forme severe (3-4 grade) de toxicitate non-hematologică (cu excepția greaței, vărsăturilor, alopeciei).

Înainte de fiecare procedură de administrare a medicamentului, pacientul trebuie să verifice nivelul de concentrație de leucocite, trombocite și granulocite. În cazul simptomelor care indică supresia măduvei osoase, tratamentul este oprit temporar sau continuat la o doză redusă.

În tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici, cancer urotelial (monoterapie sau în asociere cu cisplatină), cancer pancreatic cu un număr total de granulocite de 1000x10 ⁶ / L, doza recomandată nu se modifică, la 500-999x10 ⁶ / L se reduce cu 25% și cu un indicator sub 500x10 ⁶ / l, utilizarea Gemcitabinei este oprită temporar.

Atunci când terapia combinată a cancerului de sân cu paclitaxel, doza de medicament este ajustată luând în considerare indicatorul numărului total de granulocite și trombocite. Dacă numărul total de granulocite este mai mare de 1200x10 ⁶ / l, doza nu se modifică, dacă acest indicator este în intervalul 1000-1199x10 ⁶ / l, doza se reduce cu 25%, 700-999x10 ⁶ / l (iar numărul de trombocite este egal sau mai mare de 50.000x10 ⁶ / l l) - doza se reduce cu 50%, mai puțin de 700x10 ⁶ / l - tratamentul este oprit temporar.

Atunci când terapia combinată a cancerului ovarian cu carboplatină, doza recomandată de Gemcitabină nu se reduce cu un număr total de granulocite egal sau mai mare de 1500x10 ⁶ / l, cu un indicator de 1000-1499x10 ⁶ / l, doza este redusă cu 50% și cu mai puțin de 1000x10 ⁶ / l, se prescrie o pauză in tratament.

Pacienții cu vârsta peste 65 de ani nu necesită o modificare a regimului de dozare.

La o rată de filtrare glomerulară de 30-80 ml / min la pacienții cu insuficiență renală moderată sau moderată, farmacocinetica gemcitabinei nu se modifică semnificativ.

După procedură, este necesar să aruncați ace, seringi, flacoane și restul medicamentului neutilizat.

Efecte secundare

• din sistemul hematopoietic: adesea - anemie, leucopenie, trombocitopenie; foarte rar - trombocitoză;
• din sistemul cardiovascular: rareori - scăderea tensiunii arteriale (TA), infarct miocardic, dureri toracice, aritmie, insuficiență cardiacă;
• din sistemul nervos central: adesea - insomnie, cefalee, somnolență;
• din sistemul digestiv: foarte des - greață, vărsături, activitate crescută a enzimelor hepatice, fosfatază alcalină; deseori - diaree, anorexie, stomatită, constipație, niveluri crescute de bilirubină;
• din partea pielii: adesea - erupții cutanate, alopecie, mâncărime;
• din sistemul respirator: foarte des - respirație scurtă; adesea - rinită, tuse; rareori - edem pulmonar, pneumonie interstițială, bronhospasm; rar - o formă acută de sindrom de detresă respiratorie;
• din sistemul urinar: foarte des - hematurie și proteinurie moderată; rar - insuficiență renală, simptome ale sindromului hemolitic uremic (trombocitopenie, scăderea concentrației de hemoglobină, niveluri crescute de creatinină, bilirubină, lactat dehidrogenază și / sau uree în ser);
• reacții locale: rareori - roșeață, durere sau iritație la locul injectării;
• altele: foarte des - edem periferic, sindrom gripal; adesea - frisoane, febră, astenie, mialgie, dureri de spate; rareori - umflarea feței, parestezie, încălcarea reflexelor tendinoase; foarte rar - reacții anafilactice.

Supradozaj

Când luați Gemcitabină în doze mari, un supradozaj al medicamentului este însoțit de următoarele simptome: erupții cutanate pronunțate, manifestări de anemie și mielodepresie (slăbiciune crescută sau oboseală), parestezie, neutropenie, leucopenie, trombocitopenie (echimoză, hemoragie, sângerare, sânge în fecale și urină, gudron negru), simptome de infecție (urinare dureroasă sau dificilă, tuse, frisoane, dureri de spate sau de lateral, răgușeală).

Dacă se suspectează un supradozaj, se recomandă terapia simptomatică. De asemenea, trebuie să asigurați o monitorizare medicală constantă a stării pacientului, care va include calcularea formulei de sânge.

Antidotul specific pentru gemcitabină nu este cunoscut.

Instrucțiuni Speciale

Puteți începe să utilizați Gemcitabină dacă numărul absolut de granulocite este de 1500 / μl sau mai mult, iar numărul de trombocite nu este mai mic de 100.000 / μl.

Decizia de a anula administrarea următoarei doze de medicament este luată de medicul curant pe baza unei evaluări clinice a dinamicii toxicității.

Pentru detectarea în timp util a toxicității non-hematologice, este necesară examinarea periodică a pacientului și evaluarea funcției renale și hepatice. Reducerea dozei este prezentată în timpul ciclului curent sau la începutul unui nou ciclu, treptat, luând în considerare gradul de toxicitate.

În caz de contact accidental al medicamentului pe piele sau mucoase, spălați imediat zona afectată cu un curent puternic de apă sau cu săpun.

Riscul de a dezvolta efecte secundare ale Gemcitabinei din sistemul respirator în cancerul pulmonar sau metastazele în plămâni este crescut.

Dacă apar simptome ale sindromului hemolitic-uremic, pneumonită sau suspiciune asupra acestuia în timpul tratamentului, medicamentul trebuie întrerupt imediat.

Frecvența și durata perfuziei nu trebuie încălcate, deoarece cu frecvența administrării mai mult de o dată pe săptămână sau administrarea Gemcitabinei mai mult de o oră, riscul de efecte adverse și creșterea severității acestora crește.

Frecvența și severitatea leucopeniei sau a trombocitopeniei crește pe fondul tratamentului anterior cu citostatice și se poate observa o scădere progresivă a numărului de leucocite și trombocite după finalizarea terapiei.

Riscul de a dezvolta insuficiență hepatică este crescut la pacienții cu metastaze hepatice, ciroză hepatică, hepatită sau antecedente de alcoolism.

Pacientul trebuie informat cu privire la necesitatea asistenței medicale urgente dacă apar simptome de suprimare a măduvei osoase, sângerări de origine necunoscută sau hemoragii, pete roșii precise pe piele, scaune negre, sânge în urină sau fecale în timpul perioadei de tratament.

Femeile și bărbații în vârstă fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul și timp de 6 luni după întreruperea tratamentului.

În timpul utilizării Gemcitabinei, orice intervenții dentare și vaccinarea cu vaccinuri virale sunt contraindicate.

Utilizarea vaccinurilor este posibilă doar la 3-12 luni după terminarea utilizării gemcitabinei.

Datorită riscului de sângerare, trebuie să aveți grijă la spălarea dinților, folosind scobitori și ață dentară pentru a evita deteriorarea gingiilor.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

În timpul tratamentului, trebuie să aveți grijă atunci când conduceți vehicule și mecanisme.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Siguranța gemcitabinei la femeile gravide nu a fost studiată. Rezultatele studiilor experimentale indică faptul că medicamentul se caracterizează prin efecte fetale și embriotoxice, precum și un efect negativ asupra evoluției sarcinii și dezvoltării postnatale a copilului. Prin urmare, numirea Gemcitabinei în timpul sarcinii este contraindicată.

Femeile care primesc Gemcitabină trebuie să oprească alăptarea din cauza potențialei amenințări la adresa copilului.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea Gemcitabinei la copii nu au fost dovedite.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea simultană a Gemcitabinei:

• cisplatinul provoacă manifestări mai frecvente de alopecie, toxicitate hematologică, toxicitate gastro-intestinală (stomatită, greață, vărsături, diaree);
• paclitaxelul contribuie la creșterea toxicității hematologice, de obicei gestionabilă;
• Azatioprina, glucocorticosteroizii, clorambucilul, ciclosporina, ciclofosfamida, mercaptopurina (imunosupresoare) cresc riscul de infecții;
• vaccinurile virale vii pot intensifica replicarea virusului vaccin și pot crește efectele secundare;
• vaccinurile inactivate suprimă producția de anticorpi antivirali;
• radioterapia contribuie la suprimarea aditivă a funcției măduvei osoase.

Cu radiații secvențiale și chimioterapie, se recomandă administrarea gemcitabinei nu mai devreme de o săptămână după ce au trecut reacțiile acute de radiații.

Este strict interzisă amestecarea Gemcitabinei cu alte medicamente.

Analogi

Analogii Gemcitabinei sunt: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Citogem.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lasa la indemana copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C, ferit de umiditate și lumină.

Perioada de valabilitate este de 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Gemcitabină

Conform recenziilor, Gemcitabina este considerată a fi deosebit de eficientă pentru cancerele de vezică urinară. Pentru tumorile acestei localizări, este utilizat ca monoterapie. La pacienții cu formațiuni neoplazice maligne de altă localizare, medicamentul este utilizat ca parte a unui tratament combinat (pentru cancerul pulmonar este combinat cu Cisplatin și pentru cancerul pancreatic - cu Tarceva). Astfel de regimuri de tratament sunt raportate pentru a îmbunătăți semnificativ supraviețuirea pacientului. Deoarece medicamentul este prescris în principal în combinație cu alte medicamente, este destul de dificil să se evalueze separat efectele acestei substanțe asupra organismului. Cu toate acestea, rezultatele disponibile din studiile randomizate indică faptul că diferențele clare între combinațiile de cisplatină / gemcitabină,cisplatin / paclitaxel sau paclitaxel / carboplatin nu a fost detectat.

Pacienții din recenziile lor menționează cel mai adesea reacțiile adverse asociate cu administrarea Gemcitabinei: dureri abdominale, diaree, colici intestinale, tromboză venoasă, stomatită, deteriorarea stării de sănătate, în special cu cursuri lungi de tratament. Potrivit unor pacienți, tratamentul cu medicamentul nu a dat niciun rezultat vizibil.

Preț pentru Gemcitabină în farmacii

În prezent, prețul Gemcitabinei rămâne necunoscut, deoarece medicamentul nu este disponibil pentru vânzare.

Costul analogului său Gemcitabine-Medak este de 800-1076 ruble. pe sticlă 200 mg sau 3386‒3399 ruble. pe sticla 1000 mg.

Gemcitabină: prețuri în farmaciile online

Numele medicamentului Preț Farmacie

Gemcitabină medak 200 mg liofilizat pentru prepararea soluției perfuzabile 1 buc. 971 RUB Cumpără

Gemcitabină medak 1000 mg liofilizat pentru prepararea soluției perfuzabile 1 buc. RUB 3157 Cumpără

Gemcitabină medak 1500 mg liofilizat pentru prepararea soluției perfuzabile 1 buc. 4182 Cumpără

Maria Kulkes Jurnalist medical Despre autor

Educație: Prima Universitate de Medicină de Stat din Moscova numită după I. M. Sechenov, specialitatea „Medicină generală”.

Informațiile despre medicament sunt generalizate, furnizate numai în scop informativ și nu înlocuiesc instrucțiunile oficiale. Automedicația este periculoasă pentru sănătate!